CN117965398B - 一种具有稳定情绪功效的复合益生菌及其应用 - Google Patents
一种具有稳定情绪功效的复合益生菌及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种具有稳定情绪功效的复合益生菌及其应用，所述具有稳定情绪功效的复合益生菌由动物双歧杆菌乳亚种Bifidobacterium animalis subsp.lactis BLa36菌株和短双歧杆菌Bifidobacterium breve BBr60菌株组成。两种菌株能够相互配合、相互促进、在稳定情绪功效方面协同增效，具体表现在：有效地调节并恢复神经递质的平衡状态，为情绪稳定提供了生化基础；显著减轻机体的应激反应，通过降低应激激素如皮质酮的水平，缓解情绪障碍的生理机制；在行为层面带来显著的正面改变，包括减少焦虑和抑郁行为，展现了综合改善情绪状态的效果。
Description
技术领域
本发明属于益生菌技术领域，涉及一种具有稳定情绪功效的复合益生菌及其应用。
背景技术
情绪障碍如焦虑和抑郁等影响着人们的日常生活和心理健康，传统治疗方法，包括药物治疗如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和心理治疗如认知行为疗法（CBT），虽然在一定程度上有效，但存在的缺陷如治疗起效慢、副作用显著以及治疗效果有限等问题，经常导致患者治疗依从性不佳，从而限制了这些治疗手段的广泛应用。
随着对人体微生物组研究的深入，“肠脑轴”概念逐渐得到科学界的广泛认可。这一概念揭示了肠道微生物群与大脑之间存在复杂的双向通信***，肠道的健康状态直接影响到情绪和认知功能。在这一背景下，益生菌作为调节肠道微生物平衡的有效手段，展现出了在改善情绪障碍方面的巨大潜力。
益生菌菌株能够通过多种机制对情绪稳定产生积极影响，包括但不限于改善肠道屏障功能、调节免疫***以减少炎症反应、以及调节神经传递物质的产生，这些都是通过肠脑轴上的信号传递实现的。尽管益生菌在情绪调节方面的研究取得了显著进展，但市场上仍然缺乏专门针对情绪稳定的益生菌制剂。大多数现有的益生菌产品主要集中在改善肠道健康或免疫调节上，未能充分挖掘益生菌在精神健康领域的应用潜力。因此，开发一种具有情绪稳定功效的益生菌剂显得尤为迫切和必要。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种具有稳定情绪功效的复合益生菌及其应用，具体涉及一种具有稳定情绪功效的复合益生菌、具有稳定情绪功效的益生菌剂及其在制备预防、改善或治疗抑郁症和/或焦虑症的产品中的应用。
为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：
第一方面，本发明提供一种具有稳定情绪功效的复合益生菌，所述具有稳定情绪功效的复合益生菌由保藏编号为CGMCC No. 24029的动物双歧杆菌乳亚种Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa36菌株和保藏编号为CGMCC No. 12915的短双歧杆菌Bifidobacterium breve BBr60菌株组成。
本发明创造性地开发了一种全新的益生菌复配方式和一种全新的抗焦虑和抑郁的策略，即将动物双歧杆菌乳亚种Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa36菌株和短双歧杆菌Bifidobacterium breve BBr60菌株进行复配联用，发现两者能够相互配合、相互促进、在稳定情绪功效方面协同增效，具体表现在：（1）有效地调节并恢复神经递质的平衡状态，为情绪稳定提供了生化基础；（2）显著减轻机体的应激反应，通过降低应激激素如皮质酮的水平，缓解情绪障碍的生理机制；（3）在行为层面带来显著的正面改变，包括减少焦虑和抑郁行为，展现了综合改善情绪状态的效果。
在使用菌量一致的情况下，与单一的BLa36菌株或单一的BBr60菌株干预方式相比，两种菌的复配在情绪稳定方面的效果上显著提高。因此，将该复合益生菌用于制备预防、缓解或治疗焦虑症和/或抑郁症的产品中具有很好的前景。同时，两种菌均为益生菌，产品的安全性高，且不易产生抗性。
所述复合益生菌的制备方法采用本领域常规的技术方法即可，示例性地可以为：将BLa36菌株或BBr60菌株活化后，分别接种于培养基中进行培养，得到培养液；培养液离心，菌体重悬得到菌悬液；按照活菌数比例要求将两种菌悬液混合，即可。或者进一步地加入保护剂进行冷冻干燥，制得冻干菌粉产品。
优选地，所述BLa36菌株与BBr60菌株的活菌数之比为1:20-20:1，例如1:20、1:18、1:15、1:12、1:10、1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、12:1、15:1、18:1、20:1等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
第二方面，本发明提供一种具有稳定情绪功效的益生菌剂，所述益生菌剂中的菌株包括第一方面所述的复合益生菌。
优选地，在所述益生菌剂中，活菌总数不低于1×1010 CFU/mL或1×1010 CFU/g，例如1×1010 CFU/g（CFU/mL）、2×1010 CFU/g（CFU/mL）、5×1010 CFU/g（CFU/mL）、8×1010 CFU/g（CFU/mL）、1×1011 CFU/g（CFU/mL）、5×1011 CFU/g（CFU/mL）、1×1012 CFU/g（CFU/mL）、1×1013 CFU/g（CFU/mL）、1×1014 CFU/g（CFU/mL）等，该数值范围内的其他具体点值均可选择，在此便不再一一赘述。
优选地，所述益生菌剂的剂型包括冻干粉剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂。
本发明所涉及的益生菌剂的剂型不受限制，包括最常用的冻干粉剂，或进一步制得的胶囊剂、片剂或颗粒剂。其中冻干粉剂示例性地可以采用如下方法制得：
将BLa36菌株和BBr60菌株活化后，分别接种于培养基中进行培养，得到培养液；培养液离心，得到菌体；菌体用冻干保护剂重悬，得到重悬液；重悬液冻干，按配比混合，即得。
优选地，所述培养基包括MRS培养基。
优选地，所述MRS培养基以浓度计包括：蛋白胨8-12 g/L、牛肉膏8-12 g/L、葡萄糖15-25 g/L、乳糖10-20 g/L、酵母粉3-7 g/L、柠檬酸氢二铵1-3 g/L、K2PO4·3H2O 2-3 g/L、MgSO4·7H2O 0.05-0.2 g/L、MnSO4 0.01-0.1 g/L、吐温80 0.5-2 mL/L、半胱氨酸盐酸盐0.1-1 g/L。
优选地，所述冻干采用真空冷冻法。
优选地，所述益生菌剂中还包括冻干保护剂和/或益生元。
优选地，所述冻干保护剂包括脱脂乳、明胶、糊精、***胶、右旋糖酐、藻胶钠、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、乳糖、海藻糖、山梨醇或木糖醇中的任意一种或至少两种的组合。
所述益生元包括低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、菊粉、螺旋藻、节旋藻、云芝多糖、水苏糖、聚葡萄糖、α-乳清蛋白或乳铁蛋白中的任意一种或至少两种的组合。
第三方面，本发明提供第一方面所述的复合益生菌或第二方面所述的益生菌剂在制备预防、改善或治疗抑郁症和/或焦虑症的产品中的应用。
优选地，所述产品中还包括辅料。
优选地，所述辅料选自填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：
本发明创造性地开发了一种全新的益生菌复配方式和一种全新的抗焦虑和抑郁的策略，即将动物双歧杆菌乳亚种Bifidobacterium animalis subsp. lactis BLa36菌株和短双歧杆菌Bifidobacterium breve BBr60菌株进行复配联用，发现两者能够相互配合、相互促进、在稳定情绪功效方面协同增效，在使用菌量一致的情况下，与单一的BLa36菌株或单一的BBr60菌株干预方式相比，两种菌的复配在情绪稳定方面的效果上显著提高。因此，将该复合益生菌用于制备预防、缓解或治疗焦虑症和/或抑郁症的产品中具有很好的前景。同时，两种菌均为益生菌，产品的安全性高，且不易产生抗性。
附图说明
图1是高架十字迷宫实验中各组小鼠在开放臂时间占比（%）的统计结果图；
图2是高架十字迷宫实验中各组小鼠进入开放臂次数占比统计结果图；
图3是悬尾实验中各组小鼠不动时间（s）的统计结果图；
图4是强迫游泳实验中各组小鼠不动时间（s）的统计结果图；
图5是各组小鼠血清皮质酮含量的统计结果图；
图6是各组小鼠海马γ-氨基丁酸含量的统计结果图；
图7是各组小鼠海马5-羟色胺含量的统计结果图；
图8是各组小鼠海马5-羟基吲哚乙酸含量的统计结果图。
本发明所涉及的BLa36菌株的分类命名为动物双歧杆菌乳亚种Bifidobacterium animalis subsp. lactis，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2021年12月02日，保藏编号为CGMCC No. 24029，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
本发明所涉及的BBr60菌株的分类命名为短双歧杆菌Bifidobacterium breve，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2016年08月29日，保藏编号为CGMCC No. 12915，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。本领域技术人员应该明了，所述实施例仅仅是帮助理解本发明，不应视为对本发明的具体限制。
下述实施例所涉及的BLa36菌株的分类命名为动物双歧杆菌乳亚种Bifidobacterium animalis subsp. lactis，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2021年12月02日，保藏编号为CGMCC No. 24029，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
下述实施例所涉及的BBr60菌株的分类命名为短双歧杆菌Bifidobacterium breve，保藏单位为中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏时间为2016年08月29日，保藏编号为CGMCC No. 12915，地址为：北京市朝阳区北辰西路1号院3号。
下述实施例中涉及的蛋白胨、牛肉膏、葡萄糖、乳糖、酵母粉、柠檬酸氢二铵、K2PO4·3H2O、MgSO4·7H2O、MnSO4、吐温80和半胱氨酸盐酸盐购自国药集团化学试剂有限公司。
下述实施例中涉及的培养基如下：
MRS培养基（g/L）：蛋白胨10g/L、牛肉膏10g/L、葡萄糖15g/L、乳糖15g/L、酵母粉5g/L、柠檬酸氢二铵2g/L、K2PO4·3H2O 2.6g/L、MgSO4·7H2O 0.1g/L、MnSO4 0.05g/L、吐温80 1mL/L、半胱氨酸氨酸盐0.5g/L。
下述实施例中涉及的菌悬液：将所需菌株接种于MRS液体培养基中，37℃下培养24h进行活化，连续活化2次，得到活化液；将活化液按2%（v/v）的接种量接种于MRS液体培养基中，37℃下培养24h，得到菌液；将菌液在6000g下离心10min，使用PBS重悬菌体，即得。
试验结果数据使用R语言的ggplot2进行统计分析，与对照组相比，###代表p<0.001；与模型组相比，***代表p<0.001，**代表p<0.01，*代表p<0.05，NS.代表无显著差异。
实施例
本实施例探究复合益生菌对睡眠干扰模型小鼠的情绪稳定能力：
睡眠障碍，如睡眠质量差和睡眠不足，与情绪障碍（包括焦虑和抑郁）有着直接的联系，睡眠干扰可以显著影响情绪反应性和恢复能力，进而影响情绪稳定。通过模拟人类睡眠障碍状态的睡眠干扰模型，能够深入探索睡眠与情绪之间的因果关系，以及睡眠干扰如何通过神经递质变化、激素水平波动和大脑情绪调节区域的功能变化来影响情绪稳定。
（1）试验动物：SPF级雄性ICR小鼠（70只，从上海实验动物中心采购），体重为18-22g。这些小鼠在受控环境下饲养，室温维持在22±2℃，湿度为55%±5%，遵循12h光/暗循环。它们可以随意进食和饮水。所有涉及小鼠的实验程序均符合上海实验动物护理与动物实验中心规定的动物护理和使用伦理指南。实验中使用滚筒睡眠干扰仪对小鼠进行睡眠干扰，滚筒内部配备有食盒和饮水嘴，以保证动物的基本生活需求。
（2）动物分组：按上述小鼠适应性喂养1周后，将小鼠随机分为7组（每组10只）：对照组（CTL组）、模型组（MC组）、BLa36组（记为S1组）、BBr60组（记为S2组）、市售动物双歧杆菌乳亚种菌株ATCC27536组（记为S3组）、复合菌组1（BLa36+BBr60组，活菌数比为1:1，记为S4组）、复合菌组2（ATCC27536+BBr60组，活菌数比为1:1，记为S5组）。
（3）动物建模及干预方法：
CTL组不接受睡眠干扰应激，仅灌胃给予蒸馏水；MC组接受睡眠干扰应激并灌胃蒸馏水；益生菌组接受睡眠干扰并用含有1×109 CFU/mL菌液的纯化水喂养（用量为1×109 CFU/只/天）。所有小鼠在适应环境7天后，除对照组外，其他小鼠被放入滚筒中连续适应3天，每天3小时（滚筒转速为1 r/min）。适应期结束后，小鼠被放入睡眠干扰仪中进行为期28天的睡眠干扰造模，益生菌给药从第一天开始直至实验结束。
（4）行为学评价：
造模和给药结束后，进行了高架十字迷宫实验、悬尾实验和强迫游泳实验在内的行为学检测，以评估睡眠干扰和药物干预对小鼠行为的影响。
（4.1）高架十字迷宫实验：高架十字迷宫测试可以用来评价动物焦虑行为，具体操作为：小鼠被放置在迷宫的中心区域，面对开放的手臂，允许动物自由移动6分钟，统计各组小鼠在开放臂的时间占比（%）和进入开放臂的次数占比（%）。
结果如图1和图2所示，由图可知，与对照组相比，模型组小鼠在实验中表现出明显的焦虑行为，具体表现为在开放臂的停留时间和进入次数均有显著减少，这些行为学变化均指示了模型小鼠存在明显的情绪障碍特征。益生菌干预后，尤其是S4组，上述行为学指标均出现了显著的逆转现象。具体而言，益生菌干预组小鼠在实验中的停留时间和进入次数显著增加，这表明益生菌干预有效改善了小鼠的情绪障碍状况，减轻了焦虑行为。
（4.2）悬尾实验：
用胶布将小鼠尾巴尖（距尾巴尖2 cm）贴在悬吊杆上（距地面30 cm高）。使小鼠触碰悬挂，小鼠一开始会处于本能激烈地挣扎试图逃离困境，但若不能脱困，会陷入绝望状态静止不动，表现出抑郁样行为，不动的时间越长越抑郁。通过视频跟踪***监测运动活动，持续6 min，并计算每只动物在测试期间的不动时间（不动被定义为没有自愿或逃避性的运动）。
结果如图3所示，由图可知，与对照组相比，模型组小鼠在实验中表现出明显的抑郁症状，具体表现为在实验中不动的时间占比显著增加，益生菌干预后，尤其是S4组，上述行为学指标均出现了显著的逆转现象。这表明益生菌干预有效改善了小鼠的情绪障碍状况，减轻了抑郁样行为。
（4.3）强迫游泳实验：使用一个30厘米的玻璃缸，里面有23-25℃的水。第一天，强迫所有小鼠游泳15 min，进行训练。第二天，将小鼠放在相同的环境中10 min。使用视频跟踪***监测运动性活动，并计算每只动物在测试期间的不动时间（不动被定义为除了保持头部高于水面所需的漂浮动作外的无动情况）。
结果如图4所示，由图可知，与对照组相比，模型组小鼠在实验中表现出明显的抑郁症状，具体表现为在实验中不动的时间占比显著增加，益生菌干预后，尤其是S4组，上述行为学指标均出现了显著的逆转现象。这表明益生菌干预有效改善了小鼠的情绪障碍状况，减轻了抑郁样行为。
（5）样本收集：
小鼠在行为学检测后一天给药30分钟后取血，血清在4°C下静置4小时后离心分离，并保存于-80°C以供后续使用。随后，进行了脑组织的采集，关注海马组织，样本在取出后立即转移到-80°C冰箱中保存。样品前处理包括使用超声破碎仪对脑组织进行匀浆，加入内标溶液和三氟乙酸进行蛋白质沉淀，之后的上清液用于神经递质含量的测定。
（6）指标检测：
（6.1）使用酶联免疫吸附测定试剂盒（武汉纯度生物技术有限公司），按照制造商的指导进行量化测定血清皮质酮浓度。
结果如图5所示，与对照组相比，模型组血清皮质酮水平显著升高，这一变化指示了模型小鼠在应激状态下的生理反应增强，反映了情绪障碍状态下机体的高度应激反应。益生菌干预后，尤其是S4组，血清皮质酮水平显著下降。这一结果表明，益生菌干预能够有效减轻情绪障碍模型小鼠的应激反应，降低过高的皮质酮水平，从而在生理层面上稳定情绪，减轻应激引起的负面影响。
（6.2）使用高效液相色谱对小鼠海马体中的神经递质（γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA））水平进行量化测定。
结果如图6、图7、图8所示，与对照组相比，模型组海马神经递质γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）的水平显著下降，这一结果指示了情绪障碍状态下，小鼠海马区神经递质的平衡被破坏，特别是与情绪调节密切相关的递质水平降低，反映了情绪障碍的神经化学基础。益生菌干预后小鼠海马神经递质γ-氨基丁酸（GABA）、5-羟色胺（5-HT）、5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）的水平显著升高，尤其是S4组效果更佳。这表明益生菌干预能够有效地调节情绪障碍模型小鼠的神经化学环境，恢复神经递质的平衡状态，从而在分子层面上稳定情绪，对抗情绪障碍。
申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的技术方案，但本发明并不局限于上述实施例，即不意味着本发明必须依赖上述实施例才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
Claims (7)
1.一种具有稳定情绪功效的益生菌剂，其特征在于，所述益生菌剂中的菌株由保藏编号为CGMCC No. 24029的动物双歧杆菌乳亚种Bifidobacterium animalis subsp. lactisBLa36菌株和保藏编号为CGMCC No. 12915的短双歧杆菌Bifidobacterium breve BBr60菌株组成；所述BLa36菌株与BBr60菌株的活菌数之比为1:5-5:1；在所述益生菌剂中，活菌总数不低于1×1010 CFU/mL或1×1010 CFU/g。
2.根据权利要求1所述的具有稳定情绪功效的益生菌剂，其特征在于，所述益生菌剂的剂型包括冻干粉剂、胶囊剂、片剂或颗粒剂。
3.根据权利要求1所述的具有稳定情绪功效的益生菌剂，其特征在于，所述益生菌剂中还包括冻干保护剂和/或益生元。
4.根据权利要求3所述的具有稳定情绪功效的益生菌剂，其特征在于，所述冻干保护剂包括脱脂乳、明胶、糊精、***胶、右旋糖酐、藻胶钠、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖、乳糖、海藻糖、山梨醇或木糖醇中的任意一种或至少两种的组合；
所述益生元包括低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、低聚异麦芽糖、大豆低聚糖、菊粉、螺旋藻、节旋藻、云芝多糖、水苏糖、聚葡萄糖、α-乳清蛋白或乳铁蛋白中的任意一种或至少两种的组合。
5.权利要求1-4中任一项所述的益生菌剂在制备预防、改善或治疗抑郁症和/或焦虑症的产品中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述产品中还包括辅料。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述辅料选自填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、乳化剂、助溶剂、增溶剂、渗透压调节剂、着色剂、pH调节剂、抗氧剂、抑菌剂或缓冲剂中的任意一种或至少两种的组合。
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| CN111235058A (zh) * | 2020-02-20 | 2020-06-05 | 江苏微康生物科技有限公司 | 一种具有修复紫外损伤、缓解炎症、预防皮肤光老化作用的短双歧杆菌及其制备方法和应用 |
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