CN117794618A - 用交变电场、放射性粒子和全身疗法治疗和预防癌症的方法 - Google Patents

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Abstract

提供了治疗和预防癌症的方法。在一些实例中，所述方法包括将放射性粒子递送至受试者的器官，其中器官含有肿瘤，以50kHz至10MHz(例如50kHz至1MHz，或80至500kHz)的频率向器官施加交变电场，以及向受试者施用全身癌症疗法。

Description

用交变电场、放射性粒子和全身疗法治疗和预防癌症的方法
相关申请的交叉引用
本申请要求于2021年6月14日提交的美国临时申请63/210,173的权益，所述美国临时申请通过引用以其整体并入本文。
背景技术
结直肠癌(CRC)是第三大最常诊断的癌症，并且是癌症相关死亡率的主要原因1。作为结肠和直肠的门静脉回流部位，肝脏是最常见和通常主要的转移部位，在高达60％的CRC患者中在他们的病程期间发生2，3。局限于肝脏的寡转移性结直肠癌代表了转移能力发展中的中间状态，其为局部干预提供了机会。局部区域疗法，例如经动脉化疗栓塞(TACE)或经动脉放射栓塞(TARE)被认为是选定患者的治疗选项。这些模式针对肿瘤的局限区域，从而避免全身治疗的毒性。
TARE，也称为选择性内部放射疗法(SIRT)，是动脉内近距放射疗法的一种形式，其中经由放入供应肿瘤的肝动脉中的导管来递送装载有β粒子发射体90Y(钇-90)的微球。目前，有两种可商购获得的微球：使用玻璃微球的和使用树脂球体的 在美国，仅树脂微球被FDA批准用于CLM(结直肠的肝转移)患者，因此，关于CLM中TARE的已发表的大部分文献都是用树脂微球，作为单一疗法或者联合化疗4。
患有不可切除的仅肝或以肝为主的CRC的患者的TARE治疗的初步临床报告处于化疗难治的背景。这意指在大多数情况下，患者的第一线和第二线的标准全身疗法已经失败，这典型地意为先前对5-FU、奥沙利铂和伊立替康的暴露4，5。关于用于不可切除的CLM的TARE的绝大多数已发表的前瞻性和回顾性研究都处于这种背景(总结于Wang等人，2019)4。
因为肝脏在门脉循环中的核心作用，肝脏是结直肠癌患者的最常见的转移部位15。使用计算机断层(CT)扫描已经显示了首次就诊时的发病水平高达35％15。在最近诊断为结直肠癌的1,450,000名患者中，30,000至40,000名将在肝脏中发生同时性转移或异时性转移15。尽管结直肠癌的检测和预后有所改善，但结直肠癌向肝脏的转移降低了患者生存率15。此外，由于肝脏的位置和尺寸以及另外的肝脏疾病的并发症，85％的患者没有手术资格15。
肿瘤治疗场(TTField)是有效的抗肿瘤治疗，其牵涉向靶区域施加低强度、中等频率(例如80-500kHz)的交变电场(AEF)。
在体内背景下，TTField疗法可以使用可穿戴的和便携的设备来递送。递送***包括电场发生器、四个贴片(非侵入的、绝缘的换能器阵列)、可充电电池和携带箱体。将换能器阵列施加至皮肤并连接至设备和电池。设计疗法以在整个白天和夜晚中穿戴尽可能多的小时数。在临床前背景下，使用例如InovitroTM TTField实验室工作台***可以在体外施加TTField。InovitroTM包括TTField发生器和每个板含有8个陶瓷皿的基板。将细胞铺板在放置于各皿内的盖玻片上。使用通过各皿中的高介电常数陶瓷绝缘的两个垂直的换能器阵列对来施加TTField。在体内和体外两种背景下，将TTField的方向每1秒切换90°，从而覆盖细胞***的不同方向轴。
发明内容
一方面涉及治疗诊断患有癌症或疑似患有癌症的受试者的癌症的第一种方法。第一种方法包括将放射性粒子递送至受试者的器官，其中器官含有至少一个癌细胞，以50kHz至10MHz的频率向器官施加交变电场，以及向所述受试者施用全身癌症疗法。
另一方面涉及预防先前已进行癌症治疗的受试者的癌症的复发的第二种方法，其包括以50kHz至10MHz的频率向受试者的器官施加交变电场，持续至少三个月的时间。
又一方面涉及治疗受试者的已经转移至肝脏的结直肠癌的第三种方法。第三种方法包括将放射性粒子递送至受试者的肝脏，其中肝脏含有转移性结直肠癌细胞；以50kHz至10MHz的频率向器官施加交变电场；和向受试者施用全身癌症疗法。
附图说明
图1显示了治疗患有转移性癌症的受试者的方法的示例性研究方案。
具体实施方式
一方面涉及治疗诊断患有癌症或疑似患有癌症的受试者的癌症的第一种方法。第一种方法包括将放射性粒子递送至受试者的器官，其中器官包含至少一个癌细胞，以50kHz至10MHz(例如50kHz至1MHz，或80至500kHz)的频率向器官施加交变电场，以及向受试者施用全身癌症疗法。在一些实例中，癌症是原发性癌症。在一些实例中，癌症是转移性癌症。
在第一种方法的一些实例中，交变电场的频率为在100和300kHz之间。在一些实例中，至少一部分的施加步骤与至少一部分的递送步骤同时执行。
术语“施用全身癌症疗法”指由医疗护理专业人员或由患者通过以下途径向患者提供全身癌症疗法(例如，化疗剂)：由监管机构在产品标签上批准的、在医疗护理专业人员的护理下的或作为批准的临床试验的一部分的任何合适的和公认的施用途径(例如，口服、静脉内、肠胃外、局部等)。给检查点抑制剂开处方也可以是“施用”检查点抑制剂。
在第一种方法的一些实例中，放射性粒子选自基于树脂的微球和基于玻璃的微球。微球的实例包括使用玻璃微球的和使用树脂球体的/>
在第一种方法的一些实例中，放射性粒子是基于玻璃的微球。在第一种方法的一些实例中，放射性粒子是包含钇90的基于玻璃的微球。在第一种方法的一些实例中，微球包含铯-131、金-198、铱-192、碘-125、铟111(In-111)或镓-68(Ga-68)。参见例如已发表的美国专利申请20160331854。
在第一种方法的一些实例中，将放射性粒子递送至器官。例如，可以通过引导含有粒子的导管穿过动脉(例如，肝动脉)到靶器官(例如，肝脏)中来递送放射性粒子。在另一方面，可以将放射性粒子递送至器官中的至少一个癌细胞。可以通过例如磁共振成像(MRI)、CT或另一成像方法鉴定癌细胞或含有癌细胞的肿瘤。可以将放射性粒子例如在CT引导的荧光透视下，递送至穿过导管到肿瘤部位。
在第一种方法的一些实例中，交变电场的频率为从120kHz到180kHz。在一些实例中，交变电场的频率为或约为150kHz。
在第一种方法的一些实例中，施加交变电场持续30分钟至24小时或更长。在第一种方法的一些实例中，施加交变电场持续至少3小时。在第一种方法的一些实例中，施加交变电场持续至少18小时。可以连续地或间断地施加交变电场。
术语“连续地”是指施加交变电场持续基本上持续不断的时间段。即使为了适当地定位设备而中止施加很短一段时间(例如数秒)，或者存在短暂的电源中断，交变电场的连续施加也可以发生。
术语“间断地”是指施加交变电场持续具有数秒、数分钟、小时、数天或更长的周期性暂停或中断的一段时间。在这方面，患者可以施加交变电场持续具有15分钟、30分钟、45分钟、1小时的不施加交变电场的时期的一段时间(例如，1、2、3、4、8、24、48、72小时)。在另一方面，患者可以在睡眠时连续地施加交变电场，而在清醒时间断地施加交变电场。在又一方面，患者可以连续地施加交变电场，用餐期间或社交活动期间除外。
在第一种方法的一些实例中，器官位于受试者的腹部(例如，肝脏、胰腺、胆管和脾脏)。在第一种方法的一些实例中，器官位于受试者的头部(例如脑部)。在第一种方法的一些实例中，器官是肝脏。
在第一种方法的一些实例中，在放射性粒子的递送之前或递送期间施加交变电场。在第一种方法的一些实例中，在全身癌症疗法的施用之后或施用期间施加交变电场。
在第一种方法的一些实例中，全身癌症疗法包括向受试者施用化疗剂。例如，化疗剂可以通过注射、口服或局部施用。在第一种方法的一些实例中，施用超过一种化疗剂。
在第一种方法的一些实例中，一种或多种化疗剂被确定为特定类型的原发性或转移性癌症的“护理标准”。在第一种方法的一些实例中，一种或多种化疗剂被确定为肝癌(例如肝细胞癌)的“护理标准”。
在第一种方法的一些实例中，化疗剂选自瑞格非尼(regorafenib)和曲氟尿苷(trifluridine)中的一种或多种。
另一方面涉及预防先前已进行癌症治疗的受试者的癌症的复发的第二种方法，其包括以50kHz至10MHz(例如，50kHz至1MHz，或80至500kHz)的频率向受试者的器官施加交变电场，持续至少三个月的时间。
术语“先前已进行癌症治疗的受试者”是指先前已进行癌症(例如原发性或转移性)治疗且有发生癌症的复发的风险的受试者。在一些实例中，受试者先前已进行癌症治疗，并且在治疗后没有显现患有癌症的任何症状或诊断标志物。
在第二种方法的一些实例中，交变电场的频率为在100和300kHz之间。在第二种方法的一些实例中，至少一部分的施加步骤与至少一部分的递送步骤同时执行。
在第二种方法的一些实例中，可以将放射性粒子递送至器官。器官可以含有至少一个癌细胞。含有至少一个癌细胞的肿瘤可以通过例如磁共振成像(MRI)、CT或另一种成像方法来鉴定。可以将放射性粒子例如在MRI、超声或CT引导的荧光透视下，递送至肿瘤部位。
在第二种方法的一些实例中，交变电场的频率为从120kHz到180kHz。在第二种方法的一些实例中，交变电场的频率为或约为150kHz。
可以连续地或间断地施加交变电场。
在第二种方法的一些实例中，器官位于受试者的腹部(例如，肝脏、胰腺、胆管和脾脏)。在第二种方法的一些实例中，器官位于受试者的头部(例如脑部)。在第二种方法的一些实例中，器官是肝脏。
在第二种方法的一些实例中，在放射性粒子的递送之前或递送期间施加交变电场。在第二种方法的一些实例中，在全身癌症疗法的施用之后或施用期间施加交变电场。
在第二种方法的一些实例中，全身癌症疗法包括向受试者施用化疗剂。例如，化疗剂可以通过注射、口服或局部施用。在第二种方法的一些实例中，施用超过一种化疗剂。在第二种方法的一些实例中，一种或多种化疗剂被确定为特定类型的原发性或转移性癌症的“护理标准”。在第二种方法的一些实例中，一种或多种化疗剂被确定为肝癌(例如肝细胞癌)的“护理标准”。
在第二种方法的一些实例中，化疗剂选自瑞格非尼和曲氟尿苷中的一种或多种。
又一方面涉及治疗受试者的已经转移至肝脏的结直肠癌的第三种方法。第三种方法包括向受试者的肝脏递送放射性粒子，其中肝脏含有转移性结直肠癌细胞；以50kHz至10MHz(例如50kHz至1MHz，或80至500kHz)的频率向器官施加交变电场；以及向受试者施用全身癌症疗法。
在第三种方法的一些实例中，交变电场的频率为从120kHz至180kHz。在第三种方法的一些实例中，交变电场的频率为或约为150kHz。
在第三种方法的一些实例中，施加交变电场持续至少18小时。
在第三种方法的一些实例中，放射性粒子选自基于树脂的微球和基于玻璃的微球。在第三种方法的一些实例中，放射性粒子是基于玻璃的微球。在第三种方法的一些实例中，放射性粒子包含钇90。
微球的实例包括使用玻璃微球的和使用树脂球体的在第三种方法的一些实例中，放射性粒子是基于玻璃的微球。在第三种方法的一些实例中，放射性粒子是包含钇90的基于玻璃的微球。在第三种方法的一些实例中，微球包含铯-131、金-198、铱-192、碘-125、铟111(In-111)或镓-68(Ga-68)。参见例如已发表的美国专利申请20160331854。
放射性粒子可以通过引导含有粒子的导管穿过肝动脉到肝脏来递送。肿瘤可以通过例如磁共振成像(MRI)、CT或另一种成像方法来鉴定。可以将放射性粒子例如在MRI、超声或CT引导的荧光透视下，递送至穿过导管到转移性结直肠肿瘤部位。
在第三种方法的一些实例中，全身癌症疗法包括向受试者施用化疗剂。例如，化疗剂可以通过注射、口服或局部施用。在第三种方法的一些实例中，施用超过一种化疗剂。
在第三种方法的一些实例中，一种或多种化疗剂被确定为特定类型的原发性或转移性癌症的“护理标准”。在第二种方法的一些实例中，一种或多种化疗剂被确定为肝癌(例如肝细胞癌)的“护理标准”。
在第三种方法的一些实例中，化疗剂选自瑞格非尼和曲氟尿苷中的一种或多种。
在本文所描述的方法的一些实例中，对于向其施加AEF的至少一部分区域，交变电场的强度为0.1至20V/cm(RMS)、0.5至10V/cm、1至10V/cm、1.0至4V/cm或1.0至2.5V/cm(RMS)。
下述非限制性实施例说明了如何制备和使用本文所描述的方面，并参考附图为本文所描述的实施方案和方面提供了另外的支持数据，所述实施方案和方面包括修改和替代。在不被任何理论或假设约束的情况下，实施例可以包括对所描述的数据的可能解释。因此，预期的是本发明不限于下述所提供的实施例，而是本发明具有由以下所列出的权利要求的语言及其等同物所定义的全部范围。
实施例
在具有结直肠癌肝转移的患者中，伴随有钇90玻璃微球和全身治疗的肿瘤治疗场(TTField，150kHz)的试点、开放标签、随机对照研究。
适应症-复发性结直肠癌肝转移。
研究主要假设：假设在具有结直肠癌肝转移的患者中，对使用钇90玻璃微球的放射栓塞(RAE)和全身疗法增加TTField，将以可接受的安全性特征改善肝转移进展的时间。
研究群体：不适于手术切除并且为局部治疗(放射栓塞)的候选者的具有难治的结直肠癌仅肝或以肝为主的转移的患者。
目标
主要目标
评估肝转移的进展时间(TTLP)—研究人员根据RECIST 1.1对具有结直肠癌肝转移的患者进行评估，所述患者用TTField以及钇90玻璃微球和全身疗法进行治疗。
次要目标
(1)通过RECIST 1.1对具有结直肠癌肝转移的、用TTField以及钇90玻璃微球和全身疗法进行治疗的患者，评估进展时间(TTP)。
(2)对具有结直肠癌肝转移的患者，评估TTField以及钇90玻璃微球和全身疗法的安全性和耐受性特征。
(3)对具有结直肠癌肝转移的、用TTField以及钇90玻璃微球和全身疗法进行治疗的患者，评估总生存期(OS)。
(4)通过RECIST v1.1对具有结直肠癌肝转移的、用TTField以及钇90玻璃微球和全身疗法进行治疗的患者，评估无进展生存期(PFS)。
(5)通过RECIST v1.1对具有结直肠癌肝转移的、用TTField以及钇90玻璃微球和全身疗法进行治疗的患者，评估客观反应率(ORR)。
(6)通过RECIST 1.1对具有结直肠癌肝转移的、用TTField以及钇90玻璃微球和全身疗法进行治疗的患者，评估在6个月的疾病控制率(DCR)。
探索性目标
探索与治疗反应相关的生物标志物。
随机化和分层
随机化将是1:1进入TTField+钇90玻璃微球+全身疗法或者钇90玻璃微球/>+全身疗法。
分层将基于：
(1)机构
(2)进展的类型(同时性＝进行化疗期间或化疗后≤6个月的进展对比异时性＝化疗停止后超过6个月发生的进展)
(3)存在或不存在肝外疾病
治疗组
治疗臂I(研究臂)
使用NovoTTF-100L(P)***，向肝脏施加150kHz的TTField，持续平均一天至少18小时。施加将是连续的，持续平均一天至少18小时。
和
微珠120Gy
和
全身疗法:
医师的选择来自以下其中一种：
(1)瑞格非尼(STIVARGA)(160mg，口服一天一次，每个28天周期的第1-21天服用)或
(2)曲氟尿苷/替吡嘧啶(Tipiracil)35mg/m2 PO BID，在每个28天周期的第1-5天和第8-12天。
治疗臂I(对照臂)
微珠120Gy
和
全身疗法:
医师的选择来自以下其中一种：
(1)瑞格非尼(STIVARGA)(160mg，口服一天一次，每个28天周期的第1-21天服用)或
(2)曲氟尿苷/替吡嘧啶35mg/m2 PO BID，在每个28天周期的第1-5天和第8-12天。
图1提供了详述治疗具有仅肝或以肝为主的转移的结直肠癌的方法的示例性研究。
研究患者的数量和统计考虑：总样本量为100名受试者(对照组50名和治疗组50名，这包括12％的退出率)的单侧对数秩(logrank)检验，在0.150显著性水平下实现了79.0％的功效，以检测当对照组的中位数生存时间为5.50时0.6548的风险比。
纳入/排除标准
纳入标准：
年龄≥18岁
组织学确认了具有仅肝或以肝为主的转移的结肠或直肠的转移性腺癌。具有以肝为主的转移的患者被定义为在肺部或***中具有另外的有限的肝外转移(在肺部少于5个直径≤1cm的结节或单个直径≤1.7cm的结节，以及在直径<2cm的单个解剖区域中的***牵涉)。
在进入研究时不可通过具有治愈意图的手术切除或局部消融来治疗的肝转移的可测量计算机断层(CT)扫描证据。
先前已经用氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗EGFR疗法(如为Kras野生型)治疗的患者，或不是氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗EGFR疗法(如为Kras野生型)的候选者的患者。
被认为是瑞格非尼或曲氟尿苷/替吡嘧啶疗法的合适候选者。
通过实体瘤疗效评价标准(RECIST)第1.1版测量的可测量疾病。
东部肿瘤协作组(ECOG)体力状态(PS)为0-1。
预期寿命≥3个月。
理解这个研究的性质并给予书面知情同意的能力。
大手术后至少4周。
能够独立地或在护理人员的帮助下操作Novo-TTF200T***。
排除标准：
最近期的化疗≤14天以及≥1级化疗相关的副作用，脱发除外。
在研究治疗开始前28天内用研究疗法治疗。
向肺部潜在递送超过每次辐射治疗16.5mCi(30Gy吸收剂量)的证据。
在应用确立的血管造影技术来阻止或减轻Tc-99mMAA流动到胃部或十二指肠之后(例如，将导管放置在胃血管的远端)，任何可检测的Tc-99mMAA流动到胃部或十二指肠的证据。
在开始研究治疗前≤28天施用宽场放疗(包括治疗性放射性同位素，例如锶89)，或在开始研究治疗前≤7天进行有限场辐射用于缓解，或尚未从这种疗法的副作用中恢复。
递送至上腹部的先前辐射。
先前未经治疗的脑部转移。如果疗法在至少2周前完成，并且没有中枢神经***疾病进展、轻微神经症状的证据，以及没有对慢性皮质类固醇疗法的需求，则已接受对脑部转移的辐射或手术的患者合资格。
疾病引起的软脑膜转移或脊髓压迫。
通过临床或放射学评估确定的腹水、肝硬化、门脉高压或血栓形成的证据。
在开始研究治疗前≤6个月有腹腔瘘或胃肠穿孔的病史。
严重的不愈合伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。
存在会显著干扰口服疗法的吸收、分布、代谢或***的活动性胃肠道疾病或其他病况(例如溃疡性疾病、不受控的恶心、呕吐、腹泻等级≥2和吸收不良综合征)。
会损害患者接受方案治疗的能力的治疗时严重的活动性感染，或另一种严重的基础性医疗病况。
存在其他活动性癌症，或侵袭性癌症的治疗史≤5年。已接受明确的局部治疗，并且被认为不大可能复发的I期癌症的患者合资格。所有先前已进行原位癌(即非侵袭性)治疗的患者都合资格，具有非黑色素瘤皮肤癌的病史的患者也合资格。
使用CYP34A的强诱导剂或抑制剂。
研究治疗期间圣约翰草、卡瓦胡椒、麻黄属(麻黄)、银杏、脱氢表雄酮(DHEA)、育亨宾、锯棕榈和人参等草药将不被允许。患者应在研究治疗的第一个剂量前7天停止使用这些草药。
严重的并存病：
a)血液、肝和肾功能障碍，定义为：绝对中性粒细胞计数(ANC)<1500/μL，血小板>75,000/μL、血红蛋白(HgB)>9g/dL(允许参加前输血)，白细胞计数<1.5x109/L，ALT和AST>2.5x正常上限(ULN)或>5ULN(如果是由于肝转移)，总胆红素>1.5x ULN(除非患者因吉尔伯特病或牵涉胆红素的缓慢缀合的相似综合征而具有1级胆红素升高)，血清肌酐>1.5mg/dL(133μmol/L)或计算的肌酐清除率<50mL/min。
b)重大心血管疾病的病史，除非疾病被良好控制；重大心脏病包括二度/三度心脏传导阻滞；重大缺血性心脏病；控制得差的高血压；纽约心脏协会(NYHA)II级或更严重(体力活动的轻微限制；休息时舒服，但普通的活动导致疲劳、心悸或呼吸困难)的充血性心力衰竭。
c)有症状的或未充分控制的心律失常的病史。具体而言，不排除患有由药物控制的心房颤动或扑动的患者参与试验。
d)在随机化前6个月内有脑血管意外(CVA)的病史或脑血管不稳定。
e)会损害患者接受方案疗法的能力的活动性感染或严重的基础性医疗病况。
f)由于医学、心理、家庭、地理或其他原因不能遵循方案，或无法遵守研究的要求或提供同意。
怀孕或哺乳。具有有生育潜力的女***的男性患者和具有生育潜力的女性患者被要求在他们参与研究期间和最后一个剂量后30天内，使用包括一种屏障方法的两种形式的可接受的避孕。男性患者在他们参与研究期间还必须避免捐献***。
植入起搏器、除颤器或其他电子医疗设备。
已知对医用胶粘剂或水凝胶过敏。
由行政或法院命令获准进入机构。
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本文引用的专利和技术文献通过引用以其整体并入所指的特定上下文。
尽管本发明已参考某些实施方案进行公开，但在不偏离如所附权利要求中所定义的本发明的范畴和范围的情况下，对所描述的实施方案的许多修改、改变和变化是可能的。相应地，预期本发明不限于所描述的实施方案，而是具有以下权利要求的语言和其等同物所定义的全部范围。

Claims (21)

1.一种治疗受试者的癌症的方法，其包括：
将放射性粒子递送至所述受试者的器官，其中所述器官含有至少一个癌细胞；
以50kHz至10MHz的频率向所述器官施加交变电场；和
向所述受试者施用全身癌症疗法。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是已经转移至所述受试者的肝脏的结直肠癌，并且其中将所述放射性粒子递送至肝脏。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述交变电场的频率为在100和300kHz之间，任选地为120kHz到180kHz，或任选地约150kHz。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述放射性粒子包含基于树脂的微球和基于玻璃的微球中的至少一种。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中至少一部分的所述施加步骤与至少一部分的所述递送步骤同时执行。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中施加所述交变电场持续至少18小时。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述器官位于受试者的腹部或头部。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述器官是肝脏、脾脏或胰腺。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中在所述放射性粒子的递送之前或递送期间施加所述交变电场。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中在所述全身癌症疗法的施用之后或施用期间施加所述交变电场。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述全身癌症疗法包括向受试者施用化疗剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述化疗剂包含瑞格非尼和曲氟尿苷中的至少一种。
13.一种预防先前已进行癌症治疗的受试者的癌症的复发的方法，其包括以50kHz至10MHz的频率向所述受试者的器官施加交变电场持续至少三个月的时间，其中所述癌症是原发性癌症或转移性癌症。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述交变电场的频率为从100kHz至300kHz，任选地为120kHz至180kHz，或任选地为150kHz。
15.根据权利要求13或14所述的方法，其中所述器官位于受试者的腹部或头部。
16.根据权利要求13至15中任一项所述的方法，其中所述器官是肝脏、脾脏或胰腺。
17.根据权利要求13至16中任一项所述的方法，其进一步包括将放射性粒子递送至所述器官。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述放射性粒子包含基于树脂的微球和基于玻璃的微球中的至少一种。
19.根据权利要求13至18中任一项所述的方法，进一步包括向所述受试者施用全身癌症疗法。
20.根据权利要求19所述的方法，其中所述全身癌症疗法包括向所述受试者施用化疗剂，所述化疗剂任选地为瑞格非尼和曲氟尿苷中的一种或多种。
21.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中对于向其施加AEF的至少一部分区域，所述交变电场的强度为0.1至20V/cm(RMS)、0.5至10V/cm、1至10V/cm、1.0至4V/cm或1.0至2.5V/cm(RMS)。
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