CN117693296A - 使用至少一种纤维和至少一种益生菌的组合来改善微生物组复原力的组合物和方法 - Google Patents

使用至少一种纤维和至少一种益生菌的组合来改善微生物组复原力的组合物和方法 Download PDF

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Abstract

一种组合物含有至少一种纤维和至少一种益生菌的组合并且被配制用于向受试者施用,使得至少一种纤维和至少一种益生菌的组合增强受试者中的微生物组的复原力。优选地,该受试者正在经历微生物组应激源,将经历微生物组应激源和/或最近已经经历过微生物组应激源,诸如膳食应激源、抗生素、其它药物、感染、剧烈运动、应激、酒精、旅行、以及它们的组合中的一种或多种;更优选至少一种膳食应激源;最优选至少一种高脂肪饮食,诸如西方高脂肪饮食或生酮饮食。该方法可以实现以下至少一个结果:(i)预防或减弱微生物群的干扰;(ii)干扰后的恢复;以及(iii)使排便频率、肠道运输、便秘、肠道通透性、内毒素血症或肠道屏障功能中的一种或多种正常化。

Description

使用至少一种纤维和至少一种益生菌的组合来改善微生物组 复原力的组合物和方法
背景技术
本公开整体上涉及改善微生物组复原力的方法。本公开还涉及可用于这些方法中的组合物,并且还涉及制备此类组合物的方法。
人肠道微生物组是数万亿细菌的生态***。在整个生命中,肠道微生物组受到不健康饮食、抗生素、其它药物、感染、剧烈运动或酒精中的一种或多种的挑战。微生物组抵抗那些挑战或从干扰快速且完全复原的能力是“微生物组复原力”并且可能有助于维持健康。降低的微生物组复原力可导致对健康具有负面影响的生态失调。
发明内容
越来越多的证据表明肠道微生物组在健康和疾病中起关键作用。然而,之前没有解决高脂肪饮食应激后微生物群的复原力。本文公开的临床研究表明,摄入纤维共混物和益生菌混合物的组合改善了经历高脂肪和低纤维饮食挑战的受试者的微生物组复原力、肠道运输和肠屏障。因此,本公开整体上涉及通过纤维共混物和益生菌混合物的组合来提高微生物组复原力的新的改善,从而改善胃肠道健康。
来自这种微生物群复原力改善的益处可以包括,例如,预防或减弱微生物群的干扰;控制生态失调;扰动后的恢复;以及使排便频率、肠道运输、便秘、肠道通透性、内毒素血症或肠道屏障功能(例如,对抗内毒素)中的一种或多种正常化。
另外的特征和优点在本文中有所描述,并且将从以下附图和具体实施方式中显而易见。
附图说明
图1是整体说明了如本文所定义的微生物群复原力的示意图。
图2是示出了本文公开的实验性实施例中的临床试验设计的示意图。
图3A是示出了在本文公开的实验实施例中使用的纤维产品的配方的表。
图3B是示出了在本文公开的实验实施例中使用的益生菌产品的配方的表。
图4是示出了干预对微生物群成员随时间推移流行率的影响的图。
图5是示出了干预和高脂肪饮食挑战对α多样性的影响的图。
图6是示出了来自本文公开的实验实施例的结果的图,其表明当给予营养干预时,微生物群较少受到高脂肪饮食的干扰。
图7是示出了微生物群的群落结构变化的图。
图8A-8C包括两个图和表,其示出了关于来自本文公开的实验实施例的电阻指数的结果;电阻=1/dmax;dmax=相对于基线(第0天),挑战中的最大艾奇逊距离。
图9A是示出了关于来自本文公开的实验实施例的恢复系数的结果的表;恢复=在峰值后达到最小艾奇逊距离的时间;平均恢复按组和分类水平。
图9B是示出了关于家族水平的恢复指数的结果的图。
图10是示出了代谢组成相对于基线的差异的图。
图11是示出了关于对来自本文公开的实验实施例的宿主的影响的结果的图,其表明营养干预使挑战中的排便频率正常化。
图12A和12B是示出了关于对来自本文公开的实验实施例的宿主的影响的结果的图,其表明增加的高脂肪饮食诱导的抗循环内毒素水平的抗体通过营养干预被阻止。
具体实施方式
定义
下文提供了一些定义。然而,定义可位于下文的“实施方案”部分,并且以上标题“定义”并不表示“实施方案”部分中的此类公开不是定义。
本文中表示的所有百分数均以占组合物的总重量的重量计,除非另有表示。如本文所用,“约”、“大约”和“基本上”应理解为是指某一数值范围内的数字,例如该所提及数字的-10%至+10%的范围内,优选该所提及数字的-5%至+5%,更优选该所提及数字的-1%至+1%,最优选该所提及数字的-0.1%至+0.1%。本文中的所有数值范围都应理解为包括该范围内的所有整数或分数。另外,这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如,1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
如在本公开和所附权利要求中所用,单数形式“一个”、“一种”和“所述(该)”包括复数指代物,除非上下文另外明确规定。因此,例如,提及“一种维生素”或“该维生素”涵盖具有单一维生素的实施方案和具有两种或更多种维生素的实施方案。
词语“包括/包含”都将被解释为包含性的而非排他性的。同样地,术语“包括/包含”和“或”都应当视为包含性的,除非上下文明确禁止这一解释。然而,本文所公开的组合物可不含本文未具体公开的任何要素。因此,使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的组分组成”的实施方案和“由所指明的组分组成”的实施方案的公开内容。
在“X或Y中的至少一个”和“X和/或Y”的相应上下文中使用的术语“……中的至少一个”和“和/或”应被解释为“X”或“Y”或“X和Y”。例如,“抵抗力或恢复中的至少一种”和“抵抗力和/或恢复”应被解释为“抵抗力”或“恢复”或“抵抗力和恢复两者”。
在本文中使用的情况下,术语“示例”和“诸如”(尤其后跟术语的列表时)仅为示例性和例示性,而不应被视为排他性的或全面的。如本文所用,一种病症与另一种病症“相关联”或“有联系”是指病症同时发生,优选意指病症由相同的潜在病症引起,并且最优选意指所鉴定的病症之一由另一个所鉴定的病症引起。
“预防”包括减少病症或障碍的风险、发生率和/或严重程度。术语“治疗”既包括预防性或防止性治疗(预防和/或延缓目标病理学病症或障碍的发展),也包括治愈性、治疗性或疾病改善性治疗,包括治愈、延缓、减轻已确诊病理学病症或障碍的症状和/或中断其进展的治疗性措施;和治疗存在染病风险或怀疑已染病的患者,以及治疗患病或已经诊断为患有疾病或医学病症的患者。术语“治疗”不一定表示受试者被治疗直至完全恢复。术语“治疗”也指在未患疾病但可能易于发展不健康病症的个体中进行的健康维持和/或促进。术语“治疗”还旨在包括强化或以其它方式增强一种或多种主要的预防性或治疗性措施。作为非限制性示例,可以由患者、护理人员、医生、护士或另外的医疗保健专业人员进行治疗。
如本文所用,预防上或治疗上的“有效量”是预防个体缺陷、治疗其疾病或医学病症的量,或更一般地说,是减轻个体症状、管理其疾病进展或向其提供营养、生理或医疗益处的量。相对术语“促进”、“改善”、“增加”、“增强”和类似术语是指相对于通过施用缺乏纤维和/或益生菌但在其他方面配方相同的组合物而获得的受试者的微生物组的复原力,受试者的微生物组在施用本文公开的组合物(其包含纤维和益生菌)后的复原力(即,对挑战的抵抗力和/或从挑战中的恢复)。
如本文所用,术语“食物”、“食物产品”和“食物组合物”意指旨在供人类或其他哺乳动物的口服摄入并且包括用于人类或其他哺乳动物的至少一种营养物的产品或组合物。
如本文所用,“营养组合物”和“营养产品”包括任意数量的食物成分和可能基于产品功能需要并完全符合所有适用法规的可选附加成分。可选成分可包括但不限于常规食品添加剂,例如一种或多种酸化剂、附加增稠剂、缓冲剂或用于pH调节的试剂、螯合剂、着色剂、乳化剂、赋形剂、调味剂、矿物质、渗透剂、药学上可接受的载体、防腐剂、稳定剂、糖、甜味剂、质构剂和/或维生素。可以按任何合适的量添加任选的成分。
“益生菌”是指对宿主的健康或良好状态具有有益效果的微生物细胞制剂或微生物细胞成分。(Salminen S,Ouwehand A.Benno Y.et al.“Probiotics:how should theybe defined”Trends Food Sci.Technol.1999:10 107-10)。
本文所用的术语“单位剂型”是指适合作为人类和动物受治疗者单位剂量的物理离散单位,每个单位与药学上可接受的稀释剂、载体或媒介物相关联地包含预定量的本文所公开的组合物,其量足以产生所需的效果。单位剂型的规格取决于所用的特定化合物、要实现的效果以及与宿主中每种化合物相关联的药效学。
“受试者”或“个体”是哺乳动物,优选人。
实施方案
如图1中所示,微生物群复原力被定义为抵抗挑战或干扰或者从挑战或干扰完全且快速复原的能力。因此,本公开的一个方面是一种组合物,其包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合并且被配制用于向受试者施用,使得所述组合增强受试者中微生物组的复原力。
另一个方面是一种增强受试者(例如,对其有需要的受试者)中微生物组的复原力的方法,所述方法包括向所述受试者施用包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物(例如,以治疗有效量或预防有效的量)。在一个实施方案中,受试者正在经历微生物组应激源和/或最近经历过微生物组应激源(例如,不到一年前,优选不到一个月前,更优选不到1周前,最优选一天前或更短时间)。
一种相关的实施方案是在正在经历微生物组应激源、最近经历过微生物组应激源(例如,在最近一个月内或最近一周内)和/或将在不久的将来(例如,在接下来的一个月内或在接下来的一周内)将经历微生物组应激源的受试者中治疗、预防、降低与微生物组应激源相关的病症的发生率和/或降低与该病症的严重程度的方法,该方法包括向受试者施用包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物(例如,以治疗有效量或预防有效量)。
在优选的实施方案中,应激源是膳食应激源,诸如高脂肪饮食,例如西方饮食或生酮饮食,或低碳水化合物饮食。如本文所使用,高脂肪饮食是其中大于35%的每日热量摄入来自膳食脂肪的每日热量摄入,诸如至少约40%来自膳食脂肪的每日热量摄入,至少约45%来自膳食脂肪的每日热量摄入,至少约50%来自膳食脂肪的每日热量摄入,至少约55%来自膳食脂肪的每日热量摄入,或至少约60%来自膳食脂肪的每日热量摄入。
西方饮食的特征在于其高度加工和精制的食物;高含量的糖、盐和脂肪;来自红肉的蛋白质;以及纤维含量低。“低纤维”被认为是具有小于15g纤维/2000卡路里/天的饮食。
如本文所用,低糖饮食具有不大于约15%的来自碳水化合物的每日热量摄入,诸如不大于约10%的来自碳水化合物的每日热量摄入或不大于约5%的来自碳水化合物的每日热量摄入。
在一些实施方案中,在第一次施用至少一种纤维和至少一种益生菌的组合之前,受试者已经食用高脂肪饮食(例如,西方饮食或生酮饮食)或低碳水化合物饮食至少一天(例如,至少一周或至少一个月),任选地随后施用至少一种纤维和至少一种益生菌的组合(例如在至少一周或至少一个月的时间段内每天施用)。
除此之外或作为另外一种选择,应激源可包括以下中的一个或多个:抗生素;其它药物;感染;剧烈锻炼;压力;酒精;旅行;胃肠外喂养;肠道喂养;短肠综合征;肠道炎症;化疗;结肠癌;腹泻;质子泵抑制剂;无谷蛋白的饮食;不含可发酵的低聚糖、二糖、单糖和多元醇(FODMAP)的饮食;或它们的组合。
在一些实施方案中,受试者每天食用本文公开的组合物中的一种,例如每天在应激源之前至少一周或甚至在应激源之前至少一个月。
又一个方面是包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物的单位剂型,所述单位剂型包含有效增强被施用所述单位剂型的受试者中的微生物组的复原力的量的所述组合(至少一种纤维和至少一种益生菌)。
又一个方面是一种制备组合物以增强被施用该组合物的受试者的微生物组的复原力的方法,该方法包括将至少一种纤维添加至至少一种益生菌,并且优选添加至至少一种附加组分。
另一个方面是一种实现选自以下的至少一种结果的方法:(i)预防或减弱微生物群的干扰;(ii)干扰后的恢复;以及(iii)使排便频率、肠道运输、便秘、肠道通透性、内毒素血症或肠道屏障功能中的一种或多种正常化,所述方法包括通过向受试者(例如,对其有需要的受试者)施用包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物(例如,以有效量)来增强所述受试者中微生物组的复原力。
又一个方面是一种改善胃肠健康的方法,所述方法包括通过向受试者(例如,对其有需要的受试者)施用包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物(例如,以有效量)来增强所述受试者中微生物组的复原力。
在本文所公开的实施方案中,所述至少一种纤维中的每一种是可食用的,这意味着纤维的所有组分对于供人类和/或动物食用都是安全且适合的。所述至少一种纤维包括不溶性纤维和/或可溶性纤维,优选不溶性纤维和可溶性纤维的共混物。在一些实施方案中,所述至少一种纤维可以选自:低聚木糖、亚麻籽、部分水解的瓜尔胶(PHGG)、葡甘露聚糖、纤维素、李子粉、果胶(诸如苹果皮果胶)、以及它们的混合物。在一些实施方案中,所述至少一种纤维是至少两种纤维,诸如两种、三种、四种、五种、六种或七种纤维以及任选地更多。任选地,罗汉果果粉、木糖醇或镁(例如,柠檬酸镁)中的一种或多种可以与至少一种纤维一起被包含。
在一些实施方案中,至少一种益生菌可选自嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillusrhamnosus)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、加氏乳杆菌(Lactobacillusgasseri)以及它们的混合物。在一些特定实施方案中,所述至少一种益生菌可以是选自以下的菌株:嗜酸乳杆菌La-14、乳酸双歧杆菌BI-04、鼠李糖乳杆菌GG、长双歧杆菌BL-05、植物乳杆菌Lp-115、两歧双歧杆菌Bb-06、加氏乳杆菌Lg-36以及它们的混合物。在一些实施方案中,所述至少一种益生菌是至少两种益生菌菌株,诸如两种、三种、四种、五种、六种或七种益生菌菌株和任选地更多种。
所述至少一种纤维可以以约5-40g,优选约15-25g的总日剂量施用于个体。所述至少一种纤维可以在包含约300-1000mg总纤维/g干组合物的组合物中施用。
至少一种益生菌可以以1×103cfu至1×1012cfu,优选地1×107cfu至1×1011cfu(cfu=菌落形成单位)的日剂量施用给个体。至少一种益生菌可以在包含1×103cfu/g至1×1012cfu/g干组合物的组合物中施用。至少一种益生菌可以是活的、碎片化的、或者是发酵产物(例如,上清液)或代谢物的形式、或者任何或所有这些状态的混合物。
至少一种纤维和至少一种益生菌的组合优选在组合物诸如食品组合物中口服施用。
被施用至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的受试者可选自人类婴儿、人类儿童、人类青少年、成人和老年人。
至少一种纤维和至少一种益生菌的组合可通过选自口服、局部、肠内和胃肠外的至少一种途径施用给个体。例如,至少一种纤维和至少一种益生菌的组合可以在选自以下的组合物中施用:营养全面的产品、饮料、膳食补充剂、餐食替代物、食品添加剂、食物产品补充剂、用于溶解的粉末、肠道营养产品、婴儿配方食品、胶囊以及它们的组合。
任选地,至少一种纤维和至少一种益生菌的组合在还包含选自以下的至少一种组分的组合物中施用:氨基酸、蛋白质、核苷酸、鱼油、ω-3脂肪酸的非海洋来源、植物营养素、抗氧化剂以及它们的混合物。
所述组合物可为食物产品、动物食物产品、或药物组合物。例如,所述产品可为营养组合物、营养制品、饮料、食品添加剂或药物。食品添加剂或药物可为例如片剂、胶囊、锭剂、液体或小袋中粉末的形式。
在一些实施方案中,至少一种益生菌在与至少一种纤维分离的组合物中同时施用,例如在单独的组合物中在彼此一小时内,优选在彼此三十分钟内,更优选在彼此十分钟内,最优选在彼此一分钟内施用于同一个体。
包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物优选地选自:基于乳粉的产品;速溶饮品;即饮型制剂;营养粉末;营养液体;乳基产品,尤其是酸乳酪或冰淇淋;谷类产品;饮料;水;咖啡;热牛奶咖啡;麦芽饮料;巧克力风味饮料;烹饪产品;汤;片剂;和/或糖浆。
组合物可任选地包括可从动物或植物来源获得的任何乳品,诸如牛乳、人乳、羊乳、山羊乳、马乳、骆驼乳、米乳或豆乳中的一者或多者。除此之外或另选地,可使用乳源蛋白质级分或初乳。
包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物还可包含保护性亲水胶体(诸如胶类、蛋白质类、改性淀粉类)、粘结剂、成膜剂、包囊剂/材料、壁/壳材料、基质化合物、包衣、乳化剂、表面活性剂、增溶剂(油类、脂肪类、蜡类、卵磷脂类等)、吸附剂、载体、填充剂、共化合物、分散剂、润湿剂、加工助剂(溶剂)、流动剂、掩味剂、增重剂、胶凝剂、凝胶形成剂、抗氧化剂和抗微生物剂。
包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物还可包含常规的药物添加剂和佐剂、赋形剂和稀释剂,包括但不限于:水、任何来源的明胶、植物胶、木素磺酸盐、滑石、糖类、淀粉、***树胶、植物油、聚亚烷基二醇、风味剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、缓冲剂、润滑剂、着色剂、润湿剂、填充剂等。此外,根据政府机构(例如USRDA)的推荐,组合物可含有适用于口服或经肠施用的有机或无机载体材料,以及维生素、矿物质痕量元素和其他微量营养素。
包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物可任选地含有一种或多种氨基酸、蛋白质源、碳水化合物源和/或脂质源,特别是在作为食物产品的组合物的实施方案中。
可使用任何合适的膳食蛋白质,例如动物蛋白质(诸如乳蛋白、肉蛋白和卵蛋白);植物蛋白(诸如大豆蛋白、小麦蛋白、大米蛋白和豌豆蛋白);游离氨基酸的混合物;或其组合。乳蛋白(诸如酪蛋白和乳清)和大豆蛋白是特别优选的。
可将包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物施用于或动物,特别是伴侣动物、宠物或家畜。该组合物对任何年龄组均具有有益效果。优选地,该组合物被配制用于施用给婴儿、少年、成年人或老年人。在一些实施方案中,组合物可施用给怀孕和哺乳期的母亲,以治疗婴儿。
包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物可每周施用至少一天,优选地每周至少两天,更优选地每周至少三天或四天(例如,每隔一天),最优选地每周至少五天、每周六天或每周七天。施用时间段可为至少一周,优选地至少一个月,更优选地至少两个月,最优选地至少三个月,例如至少四个月。在一个实施方案中,投配是至少每天进行的;例如,受试者可每天接受一次或多次剂量。在一些实施方案中,施用持续达个体的剩余寿命。在其他实施方案中,施用发生直到没有医学病症的可检测症状保留。在具体的实施方案中,施用发生直到至少一种症状的可检测的改善发生,并且在另外的情况下继续保持改善。
实施例
以下非限制性实施例整体上说明了本文所公开的实施方案的基本概念。
图2示出了临床试验设计,其使用含有多种纤维共混物的纤维产品来改善整体微生物组多样性,并使用益生菌产品来补充下调的细菌、减少炎症和改善肠道屏障。图3A示出了纤维产品的配方,并且图3B示出了益生菌产品的配方。
结果示于图4至图12中。具体而言,图4示出了干预对微生物群成员随时间推移流行率的影响。该干预增加了整个实验中微生物群成员的总流行率;与对照组相比,这种流行率的增加凸显了高脂肪饮食挑战后微生物群的更高稳定性。
图5示出了干预对α多样性(定义为生态***中存在的微生物体的多样性)的影响。该干预显著增加了高脂肪饮食挑战前生态***的α多样性。此外,该干预在高脂肪饮食挑战期间维持稳定的α多样性。
图6表明当给予营养干预时,高脂肪饮食对微生物群的干扰较小。
图7示出了微生物群群落结构的变化(定义为微生物群成员之间相互作用的数量和特异性)。该干预维持高脂肪饮食挑战期间相互作用的数目和特异性。
图8A-8C示出了关于抵抗力指数的结果,并且图9示出了关于恢复指数的结果。干预减少了高脂肪饮食挑战后的复原力时间。
图10是示出了代谢组成相对于基线的差异的图。该干预减少了由高脂肪挑战产生的代谢水平的改变。在高脂肪挑战结束后2天,这种影响尤其更为显著。
图11、12A和12B示出了在临床研究中对宿主的作用。具体地说,图11表明了营养干预使挑战期间的排便频率正常化,并且图12A和12B表明了通过营养干预防止针对循环内毒素水平的高脂肪饮食诱导的抗体的增加,这反映了肠道屏障的改善和内毒素血症的预防。
这项严格的随机对照临床研究表明,在经历高脂肪低纤维饮食挑战的受试者中,摄入纤维共混物和益生菌混合物的组合改善了微生物组的复原力、肠道运输和肠道屏障,并预防了内毒素血症。
应当理解,对本文所述的目前优选的实施方案作出的各种变化和修改对于本领域的技术人员将为显而易见的。可在不脱离本发明主题的实质和范围且不减弱其预期优点的前提下作出这些变化和修改。因此,此类变化和修改旨在由所附权利要求书涵盖。

Claims (15)

1.增强受试者中微生物组的复原力的方法,所述方法包括向所述受试者施用至少一种纤维和至少一种益生菌的组合。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述受试者正在经历微生物组应激源,将经历微生物组应激源,和/或最近已经经历过微生物组应激源。
3.根据权利要求2所述的方法,其中所述应激源选自:膳食应激源;抗生素;其它药物;感染;剧烈锻炼;压力;酒精;旅行;胃肠外喂养;肠道喂养;短肠综合征;肠道炎症;化疗;结肠癌;腹泻;质子泵抑制剂;无谷蛋白的饮食;不含可发酵的低聚糖、二糖、单糖和多元醇(FODMAP)的饮食;以及它们的组合;优选至少一种膳食应激源;更优选至少一种高脂肪饮食;最优选西方高脂肪低纤维饮食或生酮饮食。
4.实现选自以下的至少一种结果的方法:(i)预防或减弱微生物群的干扰;(ii)所述微生物群干扰后的恢复;以及(iii)使排便频率、肠道运输、便秘、肠道通透性、内毒素血症或肠道屏障功能中的一种或多种正常化,所述方法包括通过向受试者施用至少一种纤维和至少一种益生菌的组合来增强所述受试者中的所述微生物组的复原力。
5.改善胃肠健康的方法,所述方法包括通过向受试者施用至少一种纤维和至少一种益生菌的组合来增强所述受试者中的所述微生物组的复原力。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述至少一种纤维选自不溶性纤维、可溶性纤维以及它们的混合物;优选它们的混合物。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法,其中所述至少一种纤维选自:低聚木糖、亚麻籽、部分水解的瓜尔胶(PHGG)、葡甘露聚糖、纤维素、李子粉、果胶诸如苹果皮果胶、以及它们的混合物。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法,其中所述至少一种纤维包括至少两种纤维,诸如两种、三种、四种、五种、六种或七种纤维,并且任选地更多。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法,其中所述至少一种益生菌选自:嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、乳酸双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)、植物乳杆菌(Lactobacillusplantarum)、两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)、加氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、以及它们的混合物。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述至少一种益生菌包括选自以下的菌株:嗜酸乳杆菌La-14、乳酸双歧杆菌BI-04、鼠李糖乳杆菌GG、长双歧杆菌BL-05、植物乳杆菌Lp-115、两歧双歧杆菌Bb-06、加氏乳杆菌Lg-36、以及它们的混合物。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中所述至少一种益生菌包括至少两种益生菌菌株,诸如两种、三种、四种、五种、六种或七种益生菌菌株以及任选地更多。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中将至少一种纤维和至少一种益生菌的所述组合口服施用于所述受试者。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法,其中所述受试者选自人类婴儿、人类儿童、人类青少年、成人、老年人以及动物诸如伴侣动物。
14.包含至少一种纤维和至少一种益生菌的组合的组合物的单位剂型,所述单位剂型包含有效增强被施用所述单位剂型的受试者中的微生物组的复原力的量的至少一种纤维和至少一种益生菌的所述组合。
15.制备组合物以增强被施用所述组合物的受试者中的微生物组的复原力的方法,所述方法包括将至少一种纤维添加至至少一种益生菌,并且任选地添加至至少一种附加组分。
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