CN117241669A - 对抗鱼类中寄生虫的环丙基酰胺化合物 - Google Patents
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Landscapes
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
本发明涉及环丙基酰胺化合物，其可用于治疗鱼类的寄生虫侵染。这些化合物具有式(I)。
Description
技术领域
本发明涉及治疗或预防动物的寄生虫侵染。
背景技术
寄生虫对鱼类的侵染是商业鱼类养殖的主要问题。面临寄生虫问题的养鱼户通常遭受重大的经济损失并且承担额外的费用。
海虱是属于桡足亚纲的体外寄生虫，海虱以鱼类宿主的黏液、皮肤、组织和血液为食，会对鱼类(特别是养殖鲑鱼)产生负面影响。海虱会对宿主鱼类造成严重伤害(即，严重的鳍损伤、皮肤糜烂、出血和开放性伤口)。另外，海虱还会引起鱼类中的慢性应激响应，这转而又可能使鱼类易患其他疾病。另外，海虱似乎对宿主鱼类具有免疫调节作用，并且可以作为传播其他鱼类疾病的媒介。由于来自海虱的寄生虫侵染的损害导致严重的动物福祉问题、鱼类损失和费用增加。海虱侵染被认为是鲑科鱼(尤其是大西洋鲑鱼(Salmo salar)和虹鳟鱼(Oncorhynchus mykiss))养殖中最重要的疾病问题之一。
海虱侵染也可能发生在其他鱼类物种中，例如海鲈鱼、罗非鱼、鲤鱼等。除了与治疗相关的成本之外，屠宰鱼的分类等级降低和由于饲料摄入量减少导致的生长率降低也造成经济损失。
与此同时，海虱非常普遍并且在所有养鱼场都会遇到。严重的侵染会杀死鱼类。根据挪威养鱼场的报告，由于海虱侵染，鱼死亡率超过50％。损害的程度取决于一年中的时间和环境因素，例如水的盐度和平均水温。在第一阶段，海虱侵染见于附着至鱼类的寄生虫的外观以及后来—甚至更清楚地—见于对皮肤和组织造成的损害。最严重的损害在刚刚处于它们从淡水改变为海水的阶段的二龄鲑中可观察到。养鱼场中的特定条件使得情况更糟糕：其中不同年龄组但重量级别相同的鲑鱼被放在一起；其中使用缠结网或笼子；其中将发现盐浓度高；其中通过网和笼子的流量很小，并且鱼类被置于非常狭窄的空间里。
市场上已经有许多用于控制海虱的治疗，包括浴治疗，诸如有机磷酸盐(例如，敌敌畏和甲基吡噁磷)和除虫菊素(例如，氯氰菊酯和溴氰菊酯)，以及饲用治疗(in-feed-treatment)，诸如阿维菌素(例如，依维菌素和甲氨基阿维菌素苯甲酸盐)和生长调节剂(例如，虱螨脲和氟苯脲)。然而，已经观察到对许多这些治疗的抗性，并且因此仍然需要新的治疗，特别是具有长作用持续时间的治疗。
因此，仍然需要新的治疗方案来控制海虱对鱼类、特别是在养殖鱼类群体中的侵染，这种新的治疗方案是安全且对目标寄生虫有选择性的，并且能够治疗对当前产品示出抗性或降低的敏感性的海虱群体。本发明提供了一种新的治疗方案，以用于控制鱼类上的海虱。
国际专利申请WO 2016/168056、WO 2016/168058、WO 2016/168059和WO 2018/071327公开了某些化合物具有杀昆虫和杀螨活性，并且因此可用于控制农业植物有害生物。然而，这些引文均未例示或描述它们在水产养殖中的用途。
已经出人意料地发现，式(I)的脂肪族环丙基酰胺化合物有效控制鱼类的寄生虫侵染，尤其是海虱侵染。
发明内容
在第一方面，本发明涉及以下的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，用于在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中使用，其中
R1选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R6选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R7选自由H、F、Cl、Br和I组成的组；
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R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R11选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和***基；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R15选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基苯基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、O-苯基、O-(C2-C8)烯基、O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、O-(C1-C8)烷基苯基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-C(＝O)NH-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-NHC(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基和(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2，
其中每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基、卤代烷基和苯基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、N((C1-C8)烷基)2、C(O)O(C1-C8)烷基、苯并噻吩基(benzothioenyl)、氧代咪唑烷基、呋喃基、吡唑基、吡啶基、噻唑基和***基；
R15和R16一起可以任选地形成2元至5元饱和或不饱和烃基连接，其可以含有一个或多个选自由氮、硫和氧组成的组的杂原子，
其中所述烃基连接可以任选地被一个或多个选自由F、Cl、Br、I、CN、NH2和NO2组成的组的取代基取代；
或者
R16选自由以下组成的组：(C3-C8)环烷基、氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基，
其中每个环烷基、氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
用于根据本发明及其实施例的合适的化合物是其中R16选自由以下组成的组的化合物：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基苯基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、O-苯基、O-(C2-C8)烯基、O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、O-(C1-C8)烷基苯基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-C(＝O)NH-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-NHC(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基、卤代烷基和苯基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、N((C1-C8)烷基)2、C(O)O(C1-C8)烷基、苯并噻吩基、氧代咪唑烷基、呋喃基、吡唑基、吡啶基、噻唑基和***基，
并且其中杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基，并且
其中每个(C3-C8)环烷基和杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基。
用于根据本发明及其实施例的合适的化合物是其中R16选自由以下组成的组的化合物：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基和(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2以及杂环
其中每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、C(O)O(C1-C8)烷基、氧代咪唑烷基、呋喃基和吡唑基。
用于根据本发明及其实施例的合适的化合物是其中R16中的杂环选自由以下组成的组的化合物：氮杂环丁烷基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和四氢噻吩基-氧化物。
用于根据本发明及其实施例的合适的化合物是其中R16每个(C3-C8)环烷基或杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代的化合物：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基。
用于根据本发明及其实施例使用的合适的化合物是以下化合物，其中：
R1选自由H、F和Cl组成的组；
R2选自由H、F、Cl、Br、CH3和CF3组成的组；
R3选自由H、F、Cl、CH3和CHF2、CF3、OCF3组成的组；
R4选自由H、F、Cl、Br、CH3和CF3组成的组；
R5是H；
R6是H；
R7选自由Cl和Br组成的组；
R8选自由Cl和Br组成的组；
R9、R10和R11是H；
R12选自由H、F、Cl、Br、CH3组成的组；
R13选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
R14是H或F；
R15选自由H和CH3组成的组；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其任何实施例的合适用途中，寄生虫侵染是海虱侵染。
在本发明和/或其任何实施例的合适用途中，寄生虫是鲑疮痂鱼虱(Lepeophtheirus salmonis)、Caligus celmensi、短鱼虱(Caligus curtus)、杜氏鱼虱(Caligus dussumieri)、伸长鱼虱(Caligus elongates)、长尾鱼虱(Caliguslongicaudatus)、智利鱼虱(Caligus rogercresseyi)或Caligus stromii中的至少一种。
在本发明和/或其任何实施例的合适用途中，寄生虫侵染是被桡足幼体、拟成虫、或成虫海虱侵染或被各个阶段混合侵染。
在本发明和/或其任何实施例的合适用途中，鱼类的侵染率在鱼类设施中平均每条鱼0.5至3个寄生虫，优选地其中寄生虫是成虫雌性海虱。
在本发明和/或其任何实施例的合适用途中，该方法包括通过口服施用、或通过局部施用诸如通过浴治疗或通过腹膜内或肌内注射向鱼类施用如权利要求1至4中任一项中所定义的式(I)的化合物。
在本发明和/或其任何实施例的合适用途中，该方法包括通过口服施用向鱼类施用如权利要求1至4中任一项中所定义的式(I)的化合物，其中口服施用包括施用包含治疗有效量的化合物和鱼类饲料的加药鱼类饲料。
在本发明和/或其任何实施例的合适用途中，该方法包括通过浴治疗来施用如权利要求1至4中任一项中所定义的式(I)的化合物，其中浴治疗包括将鱼类浸入具有治疗有效量的化合物的水中。
在本发明和/或其任何实施例的合适用途中，鱼类是鲑科鱼。
本发明还涉及一种预混合物，其包含如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物，其中预混合物进一步包含营养素。
适当地，预混合物包含呈丸粒形式的营养素，其中丸粒用包含如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物的组合物包覆。
在合适的实施例中，提供了包含如本文所定义的预混合物和鱼类饲料的加药鱼类饲料。
在优选实施例中，寄生虫侵染是海虱侵染。
在一个实施例中，本发明提供了一种组合物，其包含一种或多种根据如本文所描述的任何实施例的式(I)的化合物和兽医学上可接受的配制品辅助剂，用于控制鱼类群体中的寄生虫侵染。
另一实施例是包含营养素、配制品辅助剂和至少一种根据如本文所描述的任何实施例的式(I)的化合物的预混合物。
另一实施例是包含根据如本文所描述的任何实施例的此种组合物或预混合物和营养鱼类饲料的加药鱼类饲料。
另外的实施例涉及包含根据如本文所描述的任何实施例的此种化合物或组合物和用于将组合物施用于鱼类的说明书的试剂盒。
优选实施例涉及一种试剂盒，其包含根据如本文所描述的任何实施例的预混合物和用于制备加药鱼类饲料的说明书和/或用于向鱼类群体施用加药鱼类饲料的说明书，用于在控制海虱侵染中使用。
另一优选实施例涉及一种试剂盒，其包含根据如本文所描述的任何实施例的储备溶液和用于制备用于浴治疗的加药水的说明书、和/或用于浸泡鱼类以控制海虱侵染的说明书。
具体实施方式
该具体实施方式仅旨在使本领域的其他技术人员熟悉申请人的发明、其原理以及其实际应用，使得本领域的其他技术人员可以以其多种形式来改编和应用本发明，因为它们可能最适合于特定用途的要求。该具体实施方式及其具体实例在指示本发明的优选实施例的同时仅旨在出于说明的目的。
因此，本发明不限于本说明书中所描述的优选实施例，并且可以进行各种修改。另外，出于简洁的目的和可读性，仅明确描述了实施例的一些组合，然而，应当理解，也可以设想到实施例的其他组合。
本发明的诸位发明人发现，通过施用有效量的式(I)的脂肪族环丙基酰胺化合物可以治疗或预防鱼类的寄生虫、尤其是海虱侵染。
这种方法的优点在于，既能有效治疗现有的海虱侵染，也能防止新的侵染，从而防止成虫海虱群落的建立，而这是危害最大的阶段。此类化合物的抗性阻断特性是非常有利的。
出人意料地，已经发现式(I)的脂肪族环丙基酰胺化合物是有效的，并且可以成功地用于对抗鱼类上海虱的幼体和成虫阶段，同时对鱼类具有低毒性。
式(I)的脂肪族环丙基酰胺化合物的另外的有利特性是：在所提议的浓度下，其他海洋动物诸如龙虾、牡蛎、甲壳类动物(海虱除外)、鱼类和海洋植物不遭受伤害。
如在实例中所示，如本申请中所描述的，使用口服施用并且尤其是当使用包含本发明的化合物和鱼类饲料的加药饲料施用时，施用式(I)的脂肪族环丙基酰胺化合物可以有效地控制海虱侵染。此外，已经表明，式(I)的化合物可以有效地用于控制鱼类寄生虫的抗性群体。
因此，本发明将是控制鱼类寄生虫、尤其是海虱方面的进步，允许有效控制鱼类群体中的海虱。
式(I)的化合物可以用于控制鱼类中的寄生虫侵染。以下更详细地描述根据本发明的用途
式(I)的化合物，以下称为式(I)的脂肪族环丙基酰胺化合物、或根据本发明的一种或多种化合物。
因此，本发明涉及以下式的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，用于在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中使用，其中
R1选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R6选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R7选自由H、F、Cl、Br和I组成的组；
R8选自由F、Cl、Br和I组成的组；
R9选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R11选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和***基；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R15选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基苯基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、O-苯基、O-(C2-C8)烯基、O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、O-(C1-C8)烷基苯基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-C(＝O)NH-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-NHC(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基和(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2，
其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、卤代烷基和苯基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、N((C1-C8)烷基)2、C(O)O(C1-C8)烷基、苯并噻吩基、氧代咪唑烷基、呋喃基、吡唑基、吡啶基、噻唑基和***基；
R15和R16一起可以任选地形成2元至5元饱和或不饱和烃基连接，其可以含有一个或多个选自由氮、硫和氧组成的组的杂原子，
其中所述烃基连接可以任选地被一个或多个选自由F、Cl、Br、I、CN、NH2和NO2组成的组的取代基取代；
或者
R16选自由以下组成的组：(C3-C8)环烷基、氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基，
其中每个环烷基、氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R1选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R1选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R1选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R1选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R1选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R1选自由以下组成的组：H、F、Cl、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R1选自由以下组成的组：H、F和Cl。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R1选自由以下组成的组：H和F。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R1是H。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基和S-(卤基)5。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CN、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、CN、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、CN、CH3、CHF2和CF3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R2选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R2是F或Cl。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基和S-(卤基)5。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br和CHF2。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基和S-(卤基)5。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R4选自由以下组成的组：H、F和Cl，更优选地R4是F或Cl。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R5选自由以下组成的组：H、F和Cl。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R5是H。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R6和R9各自选自由以下组成的组：H、CH3和CH2CH3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R6和R9各自选自由以下组成的组：H和CH3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R6和R9各自是H。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R7和R8各自选自由以下组成的组：Cl和Br。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R7和R8各自是Cl。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R10选自由以下组成的组：H和CH3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R10是H。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R11选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R11选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R11选自由以下组成的组：H、F、Cl、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R11选自由以下组成的组：H、F、Cl、CH3和CF3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R11是H。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、CH3和CF3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、OCH3和CF3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R13选自由以下组成的组：H、Cl、F、CH3和OCH3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R13是Cl或F。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、CH3和CF3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R14选自由以下组成的组：H、F、或Cl。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R14是H或F、优选地H。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R15选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基和(C2-C6)烯基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R15选自由以下组成的组：H和(C1-C6)烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R15选自由以下组成的组：H和CH3。
在本发明和/或其实施例的实施例中Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基、(C3-C8)环烷基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、C(O)O(C1-C8)烷基、氧代咪唑烷基、呋喃基和吡唑基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基和C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基和(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基和(C＝O)NH(C1-C4)烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基和(C＝O)NH(C1-C4)烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl和CN。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基和(C2-C8)炔基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、C(O)O(C1-C8)烷基、氧代咪唑烷基和呋喃基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基和(C1-C8)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，每个烷基、(C3-C8)环烷基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16选自由以下组成的组：CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2、CH2CH2CH2OCH2CH2、CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2CH2CH3、CH2CH2CH2CH2CH3、CH2CH2CH2CH2CH2CH3、CH2CH(CH3)2、环丙基、环丁基、CH2环丙基、CH2CH2环丙基、CH2环丁基、CH2苯基、CH2CH2苯基、CH2C＝CH、CH2C＝CH、CH2CF3、CH2CH2F、CH2CHF2、CH(CH3)CF3、C(CH3)2CF3、CH2CH2CF3、CH2CF2CF3、CH2CH2CH2Cl、CH2CH2CH2CF3、CH2CH2CF2CF3、CH2CF2CF2CF3、CH2CH2CH2CH2F、CH2CH2SCH3、CH2CH2CH2SCH3、CH(CH3)CH2SCH2CH2CF3、CH2CH2S(O)CH3、CH(CH3)CH2S(O)CH2CH2CF3、CH2CH2S(O)2CH3、CH(CH3)CH2S(O)2CH2CH2CF3、C(CH3)2CH2S(O)2CH3、O苯基、OCH2CH＝CH2、OCH2环丙基、OCH2苯基、CH2CH2OCH2环丙基、CH2CH2CH2OCH2CF3、CH2C(＝O)NHCH2CF3、或CH2CH2NHC(＝O)CH3，
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，每个CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、CH2CH2CH2CH2、环丙基、环丁基和苯基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、CN、C(CH3)3、CF3、OCH3、OCH2CH3、N(CH3)2和吡啶基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16选自由以下组成的组：CH3、CH2CH3、CH2CH2CH3、CH2CH2CH2CH3、CH2CH2CH2CH2CH3、CH2CH2CH2CH2CH2CH3、CH2CH(CH3)2、环丙基、环丙基-CN、CH2C＝CH、CH2C＝CH、CH2CF3、CH2CHF2、CH2CH2F、CH(CH3)CF3、C(CH3)2CF3、CH2CH2CF3、CH2CF2CF3、CH2CH2CH2Cl、CH2CH2CH2CF3、CH2CH2CF2CF3、CH2CH2CH2SCH3、CH2CF2CF2CF3、CH2CH2CH2CH2F、CH2CH2SCH3、CH(CH3)CH2SCH2CH2CF3、CH2CH2S(O)CH3、CH(CH3)CH2S(O)2CH2CH2CF3、CH(CH3)CH2S(O)CH2CH2CF3、CH2CH2S(O)2CH3、C(CH3)2CH2S(O)2CH3和CH2CH2CH2OCH2CF3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16选自由以下组成的组：CH3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2、环丙基-CN、CH2CF3、CH2CHF2、CH2CH2F、CH2CH2CF3、CH2CF2CF3、CH(CH3)CF3、C(CH3)2CF3和CH2CH2CH2Cl。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16选自由以下组成的组：CH3、CH2CH3、CH2CH(CH3)2、CH2CF3、CH2CH2F、CH2CH2CF3、CH(CH3)CF3、C(CH3)2CF3和CH2CH2CH2Cl。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和四氢噻吩基-氧化物。
其中R16每个(C3-C8)环烷基和杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和四氢噻吩基-氧化物。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和四氢噻吩基-氧化物。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基和C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基和四氢呋喃基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，在R16中，每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基和C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基和四氢呋喃基，
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C4)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的杂环选自由以下组成的组：氧杂环丁烷基和四氢呋喃基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C4)卤代烷基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、吗啉基、氧杂环丁烷基、氧代四氢呋喃基、吡喃基、四氢噻吩基、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物和硫杂环丁烷基-二氧化物。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的(C3-C8)环烷基选自由以下组成的组：环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、CN、C≡CH、CH＝CH2、C(＝O)OC(CH3)3和C(＝O)CF3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16选自由以下组成的组：环丙基、环丁基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、氧代四氢呋喃基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、CN、C≡CH、C(＝O)OC(CH3)3和C(＝O)CF3。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16选自由以下组成的组：环丙基、环丁基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基、氧代四氢呋喃基。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F和CN。
在本发明和/或其实施例的实施例中，
R1选自由H、F和Cl组成的组；
R2选自由H、F、Cl、Br、CH3和CF3组成的组；
R3选自由H、F、Cl、CH3和CHF2、CF3、OCF3组成的组；
R4选自由H、F、Cl、Br、CH3和CF3组成的组；
R5是H；
R6是H；
R7选自由Cl和Br组成的组；
R8选自由Cl和Br组成的组；
R9、R10和R11是H；
R12选自由H、F、Cl、Br、CH3组成的组；
R13选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
R14是H或F；
R15选自由H和CH3组成的组；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，
R1是H；
R2选自由H、F、Cl和CH3组成的组；
R3选自由H、F、Cl、CH3和CHF2组成的组；
R4选自由H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3组成的组；R5是H；
R6是H；
R7是Cl；
R8是Cl；
R9、R10和R11是H；
R12选自由H、F、Cl、Br、CH3组成的组；
R13选自由F、Cl和CH3组成的组；
R14是H或F；
R15选自由H和CH3组成的组；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，
R1是H；
R2选自由H、F和Cl组成的组；
R3选自由H、F和Cl组成的组；
R4选自由H、F和Cl组成的组；
R5是H；
R6是H；
R7是Cl；
R8是Cl；
R9、R10和R11是H；
R12选自由H和F组成的组；
R13选自由F和Cl组成的组；
R14是H；
R15是H；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，满足以下条件中的至少一个：
a)R1选自由H、F和Cl组成的组；
b)R2选自由H、F、Cl、Br、CH3和CHF2组成的组；
c)R3选自由H、F、Cl、CH3和CHF2、CF3、OCF3组成的组；
d)R4选自由H、F、Cl、Br、CH3和CF3组成的组；
e)R5是H；
f)R6是H；
g)R7选自由Cl和Br组成的组；
h)R8选自由Cl和Br组成的组；
i)R9、R10和R11是H；
j)R12选自由H、F、Cl、Br、CH3组成的组；
k)R13选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
l)R14选自由H、Cl和F组成的组；
m)R15选自由H和CH3组成的组；
n)Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R1选自由以下组成的组：H、F和Cl，并且满足以下条件中的至少一个：
a)R2选自由H、F、Cl、Br、CH3和CHF2组成的组；
b)R3选自由H、F、Cl、CH3和CHF2、CF3、OCF3组成的组；
c)R4选自由H、F、Cl、Br、CH3和CF3组成的组；
d)R5是H；
e)R6是H；
f)R7选自由Cl和Br组成的组；
g)R8选自由Cl和Br组成的组；
h)R9、R10和R11是H；
i)R12选自由H、F、Cl、Br、CH3组成的组；
j)R13选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
k)R14选自由H、Cl和F组成的组；
l)R15选自由H和CH3组成的组；
m)Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R6是H，R7选自由以下组成的组：Cl和Br，R8选自由以下组成的组：Cl和Br，R9、R10和R11是H，并且满足以下条件中的至少一个：
a)R1选自由H、F和Cl组成的组；
b)R2选自由H、F、Cl、Br、CH3和CHF2组成的组；
c)R3选自由H、F、Cl、CH3和CHF2、CF3、OCF3组成的组；
d)R4选自由H、F、Cl、Br、CH3和CF3组成的组；
e)R5是H；
f)R12选自由H、F、Cl、Br、CH3组成的组；
g)R13选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
h)R14选自由H、Cl和F组成的组；
i)R15选自由H和CH3组成的组；
j)Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，满足以下条件中的至少一个：
a)R1选自由H、F和Cl组成的组；
b)R2选自由H、F和Cl组成的组；
c)R3选自由H、F和Cl组成的组；
d)R4选自由H、F和Cl组成的组；
e)R5是H；
f)R6是H；
g)R7选自由Cl组成的组；
h)R8选自由Cl组成的组；
i)R9、R10和R11是H；
j)R12选自由H、F和Cl组成的组；
k)R13选自由F和Cl组成的组；
l)R14选自由H、Cl和F组成的组；
m)R15选自由H组成的组；
n)Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R1选自由以下组成的组：H、F和Cl，并且满足以下条件中的至少一个：
a)R2选自由H、F和Cl组成的组；
b)R3选自由H、F和Cl组成的组；
c)R4选自由H、F和Cl组成的组；
d)R5是H；
e)R6是H；
f)R7选自由Cl组成的组；
g)R8选自由Cl组成的组；
h)R9、R10和R11是H；
i)R12选自由H、F和Cl组成的组；
j)R13选自由F和Cl组成的组；
k)R14选自由H、Cl和F组成的组；
l)R15选自由H组成的组；
m)Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，R6是H，R7选自由Cl组成的组，R8选自由Cl组成的组，R9、R10和R11是H，并且满足以下条件中的至少一个：
a)R1选自由H、F和Cl组成的组；
b)R2选自由H、F和Cl组成的组；
c)R3选自由H、F和Cl组成的组；
d)R4选自由H、F和Cl组成的组；
e)R5是H；
f)R12选自由H、F和Cl组成的组；
g)R13选自由F和Cl组成的组；
h)R14选自由H、Cl和F组成的组；
i)R15选自由H组成的组；
j)Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(II)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R6选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R7选自由H、F、Cl、Br和I组成的组；
R8选自由F、Cl、Br和I组成的组；
R9选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和***基；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R15选自由H、(C1-C6)烷基和(C2-C6)烯基组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基苯基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、O-苯基、O-(C2-C8)烯基、O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、O-(C1-C8)烷基苯基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-C(＝O)NH-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-NHC(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基、卤代烷基和苯基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、N((C1-C8)烷基)2、C(O)O(C1-C8)烷基、苯并噻吩基、氧代咪唑烷基、呋喃基、吡唑基、吡啶基、噻唑基和***基，
并且其中杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基，并且
其中每个(C3-C8)环烷基和杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基；
R15和R16一起可以任选地形成2元至5元饱和或不饱和烃基连接，其可以含有一个或多个选自由氮、硫和氧组成的组的杂原子，
其中所述烃基连接可以任选地被一个或多个选自由F、Cl、Br、I、CN、NH2和NO2组成的组的取代基取代；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(II)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H、CH3和CH2CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R15选自由H、(C1-C6)烷基和(C2-C6)烯基组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中R16中的每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、C(O)O(C1-C8)烷基、氧代咪唑烷基、呋喃基和吡唑基，
其中R16中的每个(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基，
其中R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和四氢噻吩基-氧化物，
其中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基和C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(II)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H和CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由H和CH3组成的组；优选地R10是H；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、OCH3和CF3；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R15选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基和(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(II)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R12选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
R13选自由H、Cl、F、CH3和OCH3组成的组；
R14选自由H、F、或Cl组成的组；
R15选自由H和CH3组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基和(C＝O)NH(C1-C4)烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(III)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R6选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R7选自由H、F、Cl、Br和I组成的组；
R8选自由F、Cl、Br和I组成的组；
R9选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和***基；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基苯基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、O-苯基、O-(C2-C8)烯基、O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、O-(C1-C8)烷基苯基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-C(＝O)NH-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-NHC(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基、卤代烷基和苯基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、N((C1-C8)烷基)2、C(O)O(C1-C8)烷基、苯并噻吩基、氧代咪唑烷基、呋喃基、吡唑基、吡啶基、噻唑基和***基，
并且其中杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基，并且
其中每个(C3-C8)环烷基和杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(III)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H、CH3和CH2CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中R16中的每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、C(O)O(C1-C8)烷基、氧代咪唑烷基、呋喃基和吡唑基，
其中R16中的每个(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基，
其中R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和四氢噻吩基-氧化物，
其中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基和C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(III)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H和CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由H和CH3组成的组；优选地R10是H；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、OCH3和CF3；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基和(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(III)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R12选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
R13选自由H、Cl、F、CH3和OCH3组成的组；
R14选自由H、F、或Cl组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基和(C＝O)NH(C1-C4)烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(III)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、CN、CH3、CHF2和CF3，优选地R2选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R2是F或Cl；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br和CHF2；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R4选自由以下组成的组：H、F和Cl，更优选地R4是F或Cl；
R5选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R5是H；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R12选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
R13是Cl或F；
R14是H或F、优选地H；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)烷氧基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基和(C2-C8)炔基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(IV)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R6选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R7选自由H、F、Cl、Br和I组成的组；
R8选自由F、Cl、Br和I组成的组；
R9选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和***基；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R15选自由H、(C1-C6)烷基和(C2-C6)烯基组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基苯基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、O-苯基、O-(C2-C8)烯基、O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、O-(C1-C8)烷基苯基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-C(＝O)NH-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-NHC(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基、卤代烷基和苯基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、N((C1-C8)烷基)2、C(O)O(C1-C8)烷基、苯并噻吩基、氧代咪唑烷基、呋喃基、吡唑基、吡啶基、噻唑基和***基，
并且其中杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基，并且
其中每个(C3-C8)环烷基和杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基；
R15和R16一起可以任选地形成2元至5元饱和或不饱和烃基连接，其可以含有一个或多个选自由氮、硫和氧组成的组的杂原子，
其中所述烃基连接可以任选地被一个或多个选自由F、Cl、Br、I、CN、NH2和NO2组成的组的取代基取代；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(IV)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H、CH3和CH2CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R15选自由H、(C1-C6)烷基和(C2-C6)烯基组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中R16中的每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、C(O)O(C1-C8)烷基、氧代咪唑烷基、呋喃基和吡唑基，
其中R16中的每个(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基，
其中R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和四氢噻吩基-氧化物，
其中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基和C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(IV)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H和CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由H和CH3组成的组；优选地R10是H；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、OCH3和CF3；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R15选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基和(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(IV)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R13选自由H、Cl、F、CH3和OCH3组成的组；
R14选自由H、F、或Cl组成的组；
R15选自由H和CH3组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基和(C＝O)NH(C1-C4)烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(IV)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、CN、CH3、CHF2和CF3，优选地R2选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R2是F或Cl；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br和CHF2；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R4选自由以下组成的组：H、F和Cl，更优选地R4是F或Cl；
R5选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R5是H；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R13是Cl或F；
R14是H或F、优选地H；
R15是H；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)烷氧基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基和(C2-C8)炔基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(V)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R6选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R7选自由H、F、Cl、Br和I组成的组；
R8选自由F、Cl、Br和I组成的组；
R9选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和***基；
R15选自由H、(C1-C6)烷基和(C2-C6)烯基组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基苯基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、O-苯基、O-(C2-C8)烯基、O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、O-(C1-C8)烷基苯基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-C(＝O)NH-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-NHC(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基、卤代烷基和苯基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、N((C1-C8)烷基)2、C(O)O(C1-C8)烷基、苯并噻吩基、氧代咪唑烷基、呋喃基、吡唑基、吡啶基、噻唑基和***基，
并且其中杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基，并且
其中每个(C3-C8)环烷基和杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基；
R15和R16一起可以任选地形成2元至5元饱和或不饱和烃基连接，其可以含有一个或多个选自由氮、硫和氧组成的组的杂原子，
其中所述烃基连接可以任选地被一个或多个选自由F、Cl、Br、I、CN、NH2和NO2组成的组的取代基取代；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(V)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H、CH3和CH2CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R15选自由H、(C1-C6)烷基和(C2-C6)烯基组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中R16中的每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、C(O)O(C1-C8)烷基、氧代咪唑烷基、呋喃基和吡唑基，
其中R16中的每个(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基，
其中R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和四氢噻吩基-氧化物，
其中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基和C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(V)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H和CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由H和CH3组成的组；优选地R10是H；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、OCH3和CF3；
R15选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基和(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(V)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R12选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
R13选自由H、Cl、F、CH3和OCH3组成的组；
R15选自由H和CH3组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基和(C＝O)NH(C1-C4)烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(V)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、CN、CH3、CHF2和CF3，优选地R2选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R2是F或Cl；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br和CHF2；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R4选自由以下组成的组：H、F和Cl，更优选地R4是F或Cl；
R5选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R5是H；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R12选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
R13是Cl或F；
R15是H；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)烷氧基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基和(C2-C8)炔基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(VI)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R6选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R7选自由H、F、Cl、Br和I组成的组；
R8选自由F、Cl、Br和I组成的组；
R9选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和***基；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基苯基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、O-苯基、O-(C2-C8)烯基、O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、O-(C1-C8)烷基苯基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-C(＝O)NH-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-NHC(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基、卤代烷基和苯基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、N((C1-C8)烷基)2、C(O)O(C1-C8)烷基、苯并噻吩基、氧代咪唑烷基、呋喃基、吡唑基、吡啶基、噻唑基和***基，
并且其中杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基，并且
其中每个(C3-C8)环烷基和杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(VI)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H、CH3和CH2CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中R16中的每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、C(O)O(C1-C8)烷基、氧代咪唑烷基、呋喃基和吡唑基，
其中R16中的每个(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基，
其中R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和四氢噻吩基-氧化物，
其中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基和C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(VI)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H和CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由H和CH3组成的组；优选地R10是H；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、OCH3和CF3；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基和(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(VI)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R12选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
R13选自由H、Cl、F、CH3和OCH3组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基和(C＝O)NH(C1-C4)烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(VI)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、CN、CH3、CHF2和CF3，优选地R2选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R2是F或Cl；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br和CHF2；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R4选自由以下组成的组：H、F和Cl，更优选地R4是F或Cl；
R5选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R5是H；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R12选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组；
R13是Cl或F；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)烷氧基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基和(C2-C8)炔基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(VII)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R6选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R7选自由H、F、Cl、Br和I组成的组；
R8选自由F、Cl、Br和I组成的组；
R9选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和***基；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基苯基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、O-苯基、O-(C2-C8)烯基、O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、O-(C1-C8)烷基苯基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-C(＝O)NH-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-NHC(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基、卤代烷基和苯基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、N((C1-C8)烷基)2、C(O)O(C1-C8)烷基、苯并噻吩基、氧代咪唑烷基、呋喃基、吡唑基、吡啶基、噻唑基和***基，
并且其中杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基，并且
其中每个(C3-C8)环烷基和杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(VII)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H、CH3和CH2CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基和(C1-C6)卤代烷基；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C2-C6)卤代烯基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中R16中的每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、C(O)O(C1-C8)烷基、氧代咪唑烷基、呋喃基和吡唑基，
其中R16中的每个(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基，
其中R16中的杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和四氢噻吩基-氧化物，
其中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基和C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(VII)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基和(C1-C6)卤代烷氧基；
R6和R9各自选自由H和CH3组成的组；
R7和R8各自选自由Cl和Br组成的组；
R10选自由H和CH3组成的组；优选地R10是H；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、OCH3和CF3；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中，在R16中，(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基和(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(VII)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基和(C1-C6)卤代烷基；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、(C1-C6)烷基和(C1-C6)卤代烷基；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R13选自由H、Cl、F、CH3和OCH3组成的组；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基和(C＝O)NH(C1-C4)烷基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(VII)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、CN、CH3、CHF2和CF3，优选地R2选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R2是F或Cl；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br和CHF2；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R4选自由以下组成的组：H、F和Cl，更优选地R4是F或Cl；
R5选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R5是H；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R13是Cl或F；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)烷氧基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基和(C2-C8)炔基；
Q1和Q2是O。
在本发明和/或其实施例的实施例中，本发明涉及式(VII)的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，以及其在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中的用途，其中
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、CN、CH3、CHF2和CF3，优选地R2选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R2是F或Cl；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br和CHF2；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、CH3、CHF2和CF3，优选地R4选自由以下组成的组：H、F和Cl，更优选地R4是F或Cl；
R5选自由以下组成的组：H、F和Cl，优选地R5是H；
R6和R9各自是H；
R7和R8各自是Cl；
R10是H；
R13是Cl或F；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基和(C1-C8)烷氧基，
其中(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基和(C2-C8)炔基；
Q1和Q2是O。
根据本发明及其实施例的合适化合物是如以下表所指示的化合物：
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具有优点特性的合适化合物列举如下：
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盐、溶剂化物、N-氧化物和前药
由于盐的物理特性中的一种或多种，诸如在不同温度和湿度下的药物稳定性；结晶特性；和/或在水、油、或其他溶剂中的期望溶解度，式(I)的化合物的盐或另一种化合物可以是有利的。在一些情况下，盐可以用作化合物的分离、纯化、和/或拆分的助剂。酸盐和碱盐典型地可以通过例如分别使用本领域中各种已知方法将化合物与酸或碱混合来形成。在某种程度上，旨在体内施用(即，施用于动物)化合物的盐用于治疗益处，该盐是药学上可接受的。
盐在根据本发明和/或其实施例的化合物的合成中也可能是有利的。例如，某些中间体可以有利地呈其盐的形式用于根据本发明和/或其实施例的化合物的制备方法中。
通常，酸加成盐可以通过使游离碱化合物与近似化学计量的无机或有机酸反应来制备。用于制备(药学上可接受的)盐的通常合适的无机酸的非限制性实例包括盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硝酸、碳酸、硫酸和磷酸。用于制备(药学上可接受的)盐的通常合适的有机酸的非限制性实例通常包括例如脂族、脂环族、芳脂族、杂环、羧酸和磺酸类的有机酸。通常合适的有机酸的具体实例包括胆碱、山梨酸、月桂酸、乙酸、三氟乙酸、甲酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、葡萄糖酸、双葡萄糖酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、葡萄糖醛酸、马来酸、富马酸、丙酮酸、天冬氨酸、谷氨酸、芳基羧酸(例如，苯甲酸)、邻氨基苯甲酸、甲磺酸(mesylic)、硬脂酸、水杨酸、对羟基苯甲酸、苯乙酸、扁桃酸、帕莫酸(pamoic)、烷基磺酸(例如，乙烷磺酸)、芳基磺酸(例如，苯磺酸)、泛酸、2-羟基乙烷磺酸、磺胺苯酸、环己基氨基磺酸、β-羟基丁酸、半乳糖二酸、半乳糖醛酸、己二酸、海藻酸、丁酸、樟脑酸、樟脑磺酸、环戊烷丙酸、十二烷基硫酸、糖庚酸(glycoheptanoic)、甘油磷酸、庚酸、己酸、烟酸、2-萘磺酸、草酸、棕榈酸(palmoic)、果胶酯酸、3-苯基丙酸、苦味酸、特戊酸、硫氰酸、甲苯磺酸(tosylic)和十一烷酸。在一些此类实施例中，例如，盐包含三氟乙酸盐、甲磺酸盐、或甲苯磺酸盐。在其他实施例中，盐包含盐酸盐。
作为非限制性实例，胺官能团可与盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、丙二酸、水杨酸、苹果酸、反丁烯二酸、乙二酸、丁二酸、酒石酸、乳酸、葡萄糖酸、抗坏血酸、顺丁烯二酸、天冬氨酸、苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸、羟基甲磺酸、和羟基乙磺酸形成盐。另外，作为非限制性实例，酸官能团可形成盐，所述盐包括由碱金属或碱土金属衍生的盐和由氨和胺衍生的盐。优选阳离子的实例包括钠、钾和镁。
通常，碱加成盐可以通过使游离酸化合物与近似化学计量的无机或有机碱反应来制备。碱加成盐的实例可以包括例如金属盐和有机盐。金属盐例如包括碱金属(第Ia族)盐、碱土金属(第IIa族)盐和其他生理学上可接受的金属盐。此类盐可以由铝、钙、锂、镁、钾、钠和锌制成。例如，可以将游离酸化合物与氢氧化钠混合以形成此种碱加成盐。有机盐可以由胺制成，诸如三甲胺、二乙胺、N,N'-二苄基乙二胺、氯普鲁卡因、乙醇胺、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基葡糖胺)和普鲁卡因。碱性含氮基团可以用试剂诸如C1-C6-烷基卤化物(例如，甲基、乙基、丙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物)、二烷基硫酸盐(例如，二甲基、二乙基、二丁基和二戊基硫酸盐)、长链卤化物(例如，癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基氯化物、溴化物和碘化物)、芳基烷基卤化物(例如，苄基和苯乙基溴化物)等季铵化。
可以将式(I)的化合物与溶剂一起配制成稳定复合物，使得复合物在去除非复合溶剂之后保持完整。这些复合物常称为“溶剂化物”。然而，特别期望的是使用水作为溶剂来形成稳定水合物。
式(I)的化合物或另一种化合物的溶剂化物可以通过所述式(I)的化合物与溶剂分子诸如水、醇(例如乙醇)、芳族溶剂(诸如甲苯)、醚、卤化有机溶剂(诸如二氯甲烷)优选地以一定重量比例聚集而形成。
可以将含有酸官能团的式(I)的化合物制成酯衍生物。然后可以与应用本文件中所公开的化合物相同的方式应用这些酯衍生物。
可以将式(I)的化合物制成为各种晶体多晶型物。多晶型现象在兽医学产品的开发中是重要的，因为相同分子的不同晶体多晶型物或结构可具有大大不同的物理特性和生物性能。
式(I)的化合物或另一种化合物的N-氧化物可以通过由氧化剂诸如过氧化氢等、过酸或无机氧化剂诸如过氧一硫酸钾(oxone)来氧化胺或N-杂环(诸如吡啶和嘧啶)中的N-原子而形成。
本发明还包括式(I)的化合物的前药衍生物。术语前药是指在体内转化以产生式(I)的母体化合物的化合物。体内意味着在例如治疗寄生虫侵染的情况下，该转化可以发生在宿主生物体和/或寄生虫中。前药的各种形式是本领域中熟知的。例如，如果式(A)的基团表示吡啶，则可以形成吡啶盐，诸如，例如，酰氧基烷基吡啶鎓盐，其可以在肠胃外剂型的更高溶解度方面提供优势，其描述于S.K.Davidsen等人,J.of Med.Chem.[药物化学杂志]374423-4429(1994)中。
式(I)的化合物可以用不同的同位素制造。特别重要的是具有2H(也称为氘)或3H(也称为氚)代替1H的分子。可以用不同放射性核素制造式一的分子。特别重要的是具有14C(也称为放射性碳)的分子。具有氘、氚、或14C的式(I)的分子可以用于允许在化学和生理过程中追踪的生物学研究和半衰期研究以及MoA研究。
异构体
式(I)的化合物可以呈不同的几何或光学异构体或不同的互变异构形式存在。可以存在一个或多个手性中心，在这种情况下，式(I)的化合物可以作为纯对映异构体、对映异构体的混合物、纯非对映异构体或非对映异构体的混合物存在。本领域技术人员将理解，一种立体异构体可以比其他立体异构体更具活性。单独的立体异构体可以通过已知的选择性合成程序、通过使用拆分的起始材料的常规合成程序、或通过常规拆分程序获得。分子中可以存在双键，在这种情况下，式(I)的化合物可以作为单一几何异构体(顺式或反式，E或Z)或几何异构体(顺式和反式，E和Z)的混合物存在。可以存在互变异构中心。本公开涵盖所有此类异构体、互变异构体、和其呈所有比例的混合物。
在一些实施例中，此类化合物可以具有两种或更多种异构体，诸如光学异构体或构象异构体。例如，化合物可以在-CXR3＝CR1R2双键处，诸如在R16的烯基或炔基取代基或R16的环结构的烯基或炔基取代基中具有(E)或(Z)构型。在一些优选实施例中，此种化合物具有(E)构型，在其他实施例中，化合物具有(Z)构型。在优选实施例中，化合物具有(E)构型。例如，式(II)的化合物和以下表A、C和D的化合物展现出(E)构型。
除非另有说明，否则不指示特定构象的化合物结构旨在包括化合物的所有可能的构象异构体，以及包含少于所有可能的构象异构体。具有两个手性中心的化合物具有四种异构体：RR-、SS-、RS-和SR-异构体。此类化合物可以呈多种形式(即，呈纯RR或SS或RS或SR异构体形式，或作为混合物)存在，后文称为RR/SS或RS/SR的“对映异构体对”。
环丙基酰胺化合物也可以作为所有四种异构体(RR+SS+RS+SR)的外消旋混合物或呈对映异构体对(RR/SS)或(RS/SR)的外消旋混合物的形式存在。异构体(RR)和(SS)是彼此的镜像并且因此是对映异构体，它们具有相同的化学特性和熔点。(RS)和(SR)类似地是对映异构体对。然而，(RR)和(SS)的镜像在(RS)和(SR)上并不是可叠加的。该关系被称为非对映异构，并且(RR)是(RS)的非对映异构体。
尽管结构上相同，但异构体在生物***中可具有不同的效应：一种异构体可以具有特定的治疗活性，而另一种异构体可以没有治疗活性或可以具有完全不同形式的生物活性。
在本发明的化合物中，环丙烷含有2个手性中心，一个键合至苯基并且另一个键合至甲酰胺基团。
现在已经出人意料地发现，通过施用根据本发明和如本文所描述的实施例的化合物的纯或基本上纯的RR-异构体、其药学上可接受的盐，可以大大改进参数，诸如例如功效，同时可以基本上避免副作用。因此，申请人已经发现，通过施用治疗有效量的根据本发明和如本文所描述的实施例的化合物的纯或基本上纯的RR-异构体、其药学上可接受的盐。
术语如“纯RR-环丙基酰胺化合物”、“环丙基酰胺化合物的纯RR-异构体”等，是指具有光学纯度的式(I)的RR-环丙基酰胺化合物的环丙基酰胺化合物，即98重量％或更高，这意指基于存在的环丙基酰胺化合物的总量，RR-异构体以98重量％或更高的浓度存在，而相应的RS-、SR-和SS-异构体的总浓度(即总和)是2重量％或更低。
术语“基本上纯的RR-环丙基酰胺化合物”、“环丙基酰胺化合物的基本上纯的RR-异构体”等，是指RR-*环丙基酰胺化合物的光学纯度为80重量％或更高，这意指基于存在的环丙基酰胺化合物的总量，RR-环丙基酰胺化合物的浓度为80重量％或更高，对应的RS-、SR-和SS-异构体总和为20重量％或更低。在更优选的实施例中，“基本上纯的RR-环丙基酰胺化合物含有90重量％或更多的RR-环丙基酰胺化合物和10重量％或更少的环丙基酰胺化合物的RS和SR和SS-异构体的总和。
在合适的实施例中，键合至环丙烷的式(I)的化合物、甲酰胺基和苯基呈R,R构型。该实施例可以与R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15和R16的任何其他实施例组合使用。
在本发明和/或其实施例的实施例中，寄生虫侵染是海虱侵染。
在本发明和/或其实施例的实施例中，寄生虫是鲑疮痂鱼虱、Caligus celmensi、短鱼虱、杜氏鱼虱、伸长鱼虱、长尾鱼虱、智利鱼虱或Caligus stromii中的至少一种。
在本发明和/或其实施例的实施例中，寄生虫侵染是被桡足幼体、拟成虫、或成虫海虱侵染或被各个阶段混合侵染。
在本发明和/或其实施例的实施例中，治疗鱼类群体的现有寄生虫侵染。
在本发明和/或其实施例的实施例中，寄生虫是成虫海虱。
在本发明和/或其实施例的实施例中，寄生虫是幼体海虱。
在本发明和/或其实施例的实施例中，水产养殖设施中的鱼类群体的侵染率在平均每条鱼0.5至3个寄生虫，优选地其中寄生虫是成虫雌性海虱。
在本发明和/或其实施例的实施例中，该方法包括向鱼类施用有效量的如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物，以保护鱼类免受寄生虫侵染和/或再侵染，优选地其中寄生虫是处于拟成虫或成虫阶段的海虱。
在本发明和/或其实施例的实施例中，该方法包括向鱼类施用有效量的如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物，其中施用之间的时间是2-8周、优选地3-6周并且更优选地约4周。
在本发明和/或其实施例的实施例中，寄生虫对大环内酯、有机磷酸盐和或除虫菊素抗寄生虫剂具有抗性，优选地其中寄生虫是海虱。
在本发明和/或其实施例的实施例中，该方法包括将如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物与生理活性剂一起施用于鱼类。
在本发明和/或其实施例的实施例中，该方法包括将如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物与抗原一起施用于鱼类，任选地将化合物和抗原与佐剂一起施用。
在本发明和/或其实施例的实施例中，该方法包括将如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物与另外的抗寄生虫剂一起施用于鱼类。
在本发明和/或其实施例的实施例中，该方法包括通过口服施用、或通过局部施用、或通过浴治疗或通过腹膜内或肌内注射向鱼类施用如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物。
在本发明和/或其实施例的实施例中，该方法包括通过口服施用向鱼类施用如本文任何实施例中所定义的式(I)的化合物，其中口服施用包括施用包含化合物和鱼类饲料的加药鱼类饲料。
在本发明和/或其实施例的实施例中，每天施用加药鱼类饲料持续3至7天的时间段。
在本发明和/或其实施例的实施例中，该方法包括通过浴治疗向鱼类施用本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物，其中浴治疗包括将鱼类浸入含有治疗有效量的化合物的水中。
本发明还涉及一种组合物，其包含如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物和兽医学上可接受的配制品辅助剂。
在本发明和/或其实施例的实施例中，组合物包含溶剂，以及任选地增溶剂。
在本发明和/或其实施例的实施例中，组合物呈有待用于形成包含有效量的化合物的加药水的储备溶液的形式。
在本发明和/或其实施例的实施例中，加药水中化合物的有效量是约2ppb至约500ppb。
在本发明和/或其实施例的实施例中，该方法包括通过鱼类的浴浸向鱼类施用化合物。
在本发明和/或其实施例的实施例中，该方法包括通过经由饲料的口服施用向鱼类施用组合物。
此外，本发明涉及一种预混合物，其包含如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物和/或如本文所描述的组合物，其中预混合物进一步包含营养素。
在本发明和/或其实施例的实施例中，预混合物包含呈丸粒形式的营养素，其中丸粒用包含如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物的组合物包覆或用如本文所描述的组合物包覆。
在本发明和/或其实施例的实施例中，预混合物包含呈丸粒形式的营养素，将这些丸粒与包含如本文所描述的任何实施例中所定义的式(I)的化合物的组合物或如本文所描述的组合物混合。
另外，本发明涉及一种加药鱼类饲料，其包含如本文所描述的组合物或如本文所描述的预混合物和鱼类饲料。
如本文所描述的加药鱼类饲料适用于如本文所描述的方法中。
本发明还涉及一种试剂盒，其包含如本文所描述的组合物和用于向鱼类施用组合物以控制寄生虫侵染的说明书。
本发明还涉及一种试剂盒，其包含如本文所描述的预混合物和用于制备加药鱼类饲料的说明书和用于向鱼类施用加药鱼类饲料以控制寄生虫侵染的说明书。
本发明还涉及一种试剂盒，其包含如本文所描述的储备溶液和用于制备用于浴治疗的加药水的说明书和用于浸泡鱼类以控制寄生虫侵染的说明书。
定义
以下定义与本发明的实施例相关。
定义
“一种或多种寄生虫”，寄生虫是生活在另一种生物体(通常称为宿主)上或另一种生物体中的生物体，对宿主造成伤害，如本文所使用的，除非另有说明，否则是指体内寄生虫和体外寄生虫。体内寄生虫是生活在其宿主体内的寄生虫，并且包括蠕虫(例如，吸虫、绦虫和线虫)和原生动物。体外寄生虫是通过其宿主皮肤或在其宿主皮肤上进食的生物体。在本发明中，宿主动物是鱼类。
除非另有说明，否则如本文所使用的“鱼类”是指生活在水中、具有用于呼吸的鳃或黏液覆盖的皮肤、鳍并且可以具有鳞的分类学类别软骨鱼纲(Chondrichthyes)(软骨鱼类，例如，鲨鱼和鳐鱼)和硬骨鱼纲(Osteichthyes)(硬骨鱼类)。这包括在淡水、海水(例如，海洋)和咸水中出现的所有年龄的食用鱼类、产卵鱼类和水族馆鱼类、塘鱼类和养殖鱼类。
食用鱼类的非限制性实例包括鲤鱼、鳗鱼、鳟鱼、白鲑鱼、鲑鱼、斜齿鳊、赤睛鱼、鲢鱼、北极鲑、鲟鱼、鲽鱼、大比目鱼、大菱鲆、牙鲆、条纹鲈、黄尾鰤、石斑鱼、鳕鱼、鳎、金枪鱼、真鲷、海鲈鱼、灰鲻鱼、鲳鲹、金头海鲷(gilthread seabream)、罗非鱼和鲶鱼。
本发明更具体地涉及海洋鱼类，并且更具体地涉及海洋食用鱼类，尤其是鲑鱼。
在本发明的范围内，术语“鲑鱼”应理解为包含鲑科的所有代表，尤其是以下物种：大西洋鲑(Salmo salar)(大西洋鲑鱼(Atlantic salmon))；海鳟(Salmo trutta)(褐鳟或海鳟)；虹鳟(Salmon gairdneri)(虹鳟(rainbow trout))；和太平洋鲑鱼(太平洋鲑(Oncorhynchus))：驼背大马哈鱼(O.gorbuscha)；普通大马哈鱼(O.keta)；红大马哈鱼(O.nekra)；银大马哈鱼(O.kisutch)、大鳞大马哈鱼(O.tshawytscha)和马苏大马哈鱼(O.mason)；还包含人工繁殖的物种，诸如红点鲑属物种(Salvelinus spp.)和克氏鲑(Salmo clarkia)。
本发明的优选宿主是大西洋鲑鱼和太平洋鲑鱼以及海鳟。
在另一实施例中，宿主鱼类是地中海鲈鱼和/或海鲷。在另一实施例中，宿主鱼类是淡水鱼，诸如鲤鱼和/或淡水鳟鱼。在另一实施例中，鱼类是罗非鱼。
鱼类群体意指置于封闭区域诸如海水箱、笼子、或渔网中的个体鱼类的群组。笼子和渔网停泊在海水入口中，使得每日潮汐水流通过它们以确保足够的氧气和清洁水供应。
对于水箱，海水不断进出水箱或至少定期冲洗淡海水以确保足够的水质和氧气来维持鱼类健康。在该人工环境中，喂养鱼类，并且如果必要的话提供药物，直到它们足够成熟用于作为食用鱼类销售或选择用于进一步繁殖。
在本发明的一个实施例中，将式(I)的化合物或其盐、对映异构体、或前药在鱼类养殖中的淡水阶段结束或海水阶段开始时施用于鱼类群体。
根据另一实施例，在将(鲑鱼或海鳟)鱼类置于海水中的同时进行治疗。
海虱
根据本发明，式(I)的化合物尤其适用于在控制鱼类甲壳纲寄生虫(诸如例如，海虱)中使用。因此，在一个实施例中，将式(I)的化合物用于控制鱼类甲壳纲寄生虫尤其是海虱侵染。
海虱是鱼类甲壳纲寄生虫(是体外寄生桡足类)的群组的通用名称，其影响盐水中的鱼类。除非另有说明，否则如本文所使用的“海虱”是指通过其宿主的黏液、皮肤和组织进食或在其上进食并且在管口水蚤目内的寄生甲壳类动物(桡足类)。
这些包括鱼虱科(Caligidae)和人形鱼虱科(Lernanthropidae)。鱼虱科的两种代表在鲑科鱼养殖中造成重大损失：疮痂鱼虱属物种(Lepeophtheirus spp.)和鱼虱属物种(Caligus spp.)。疮痂鱼虱属物种(L)内的(C).物种包括例如Lepeophtheirus salmonisoncorhynchi、鲑疮痂海虱(Lepeophtheirus salmonis)、克氏人形鱼虱(Lernanthropuskoyeri)，并且鱼虱属物种内包括例如Caligus clemensi、短鱼虱(Caligus curtus)、杜氏鱼虱(Caligus dussumieri)、伸长鱼虱(Caligus elongatus)、长尾鱼虱(Caliguslongicaudatus)、智利鱼虱(Caligus rogercresseyi)和Caligus stromii以及Caligusminimus。
鲑疮痂海虱(L.salmonis)仅见于北半球中。智利鱼虱(C.rogercresseyi)是影响鲑鱼产业的智利内的海虱的最重要物种。
人形鱼虱科的一种代表主要在地中海养鱼业中受到关注：人形鱼虱物种(Lernanthropus spp.)内的人形鱼虱物种包括例如克氏人形鱼虱(Lernanthropuskroyeri)、Lernanthropus callinomymicola、Lernanthropus indefinitus、Lernanthropus cynoscicola和Lernanthropus gisleri。
在一个实施例中，将化合物用于控制海虱侵染，海虱是鲑疮痂海虱(Lepeophtheirus salmonis)、Caligus clemensi、短鱼虱(Caligus curtus)、杜氏鱼虱(Caligus dussumieri)、伸长鱼虱(Caligus elongatus)、长尾鱼虱(Caliguslongicaudatus)、智利鱼虱(Caligus rogercresseyi)或Caligus stromii、Caligusminimus或克氏人形鱼虱(Lernanthropus kroyeri)中的至少一种。
在另一实施例中，将化合物用于控制鱼类甲壳纲寄生虫侵染，鱼类甲壳纲寄生虫是克氏疮痂鱼虱(Lepeophtheirus kroyeri)和Caligus minimus中的至少一种。
已经发现，式(I)的化合物可以控制鱼类甲壳纲寄生虫(尤其是海虱)的各个阶段。
在一个实施例中，将式(I)的化合物用于控制鱼类甲壳纲寄生虫(尤其是海虱)被桡足幼体、拟成虫或成虫海虱侵染或被各个阶段混合侵染。
鱼类甲壳纲寄生虫，诸如海水鱼鱼虱(caligid sea lice)，具有自由游动(浮游)和寄生生命阶段两者，均由蜕皮隔开。
卵孵化成无节幼体I，其蜕皮至第二个无节幼体阶段；两个无节幼体阶段都不进食，这取决于卵黄的能量储备，并且适合于游动。下一个生命周期阶段，即桡足幼体阶段，是感染阶段，并且其可能通过化学和机械感觉线索寻找合适的宿主。
海水鱼鱼虱(caligid sea lice)的传播发生在桡足类浮游阶段(幼体)期间。桡足幼体一旦附着至合适的宿主进食持续一段时间，然后蜕皮至稚虫(chalimus)I阶段。海虱通过蜕皮继续其发育，经历了长达四个稚虫阶段。所有稚虫阶段的特性特征是它们通过称为额丝的结构物理地附着至宿主。海虱的不同物种之间在时间、生产方法和额丝的物理结构上存在差异。
除了蜕皮期间的短暂时间段之外，拟成虫和成虫阶段在鱼类上是可移动的，并且在一些情况下，可以在宿主鱼类之间移动。成虫雌性更大，在后腹部和背部中线以及头部区域占据相对平坦的身体表面。
在找到宿主之前，无节幼体和桡足幼体阶段不进食，靠内源性食物储备生存。一旦附着至宿主，桡足幼体阶段就开始进食，并且开始发育成第一个稚虫阶段。桡足和稚虫阶段具有发育的胃肠道并且在其附着范围内以宿主黏液和组织为食(固着阶段)。拟成虫和成虫海虱，尤其是妊娠雌性，是进袭性进食者，在一些情况下，除了组织和黏液之外，还以血液为食。
如本文所使用的，“幼体海虱”是个体成熟成拟成虫和成虫阶段之前的阶段，并且包括海虱的桡足幼体和稚虫寄生阶段。
如本文所使用的，术语“固着阶段”意指幼体和“可移动”阶段-拟成虫和成虫阶段。
在一个实施例中，治疗具有可移动阶段(诸如成虫海虱阶段和/或拟成虫阶段)的鱼类群体的现有侵染。这一点尤其重要，因为这些寄生虫阶段在食用鱼类时会造成最严重的损害。
鱼类受侵染意味着在鱼类的表面上可看到寄生虫阶段的至少一个成员。在特定情况下，可以采用自动海虱计数方法以通过计数寄生虫来检测侵染和海虱侵染的扩展。
在替代性优选实施例中，如通过海虱计数方法所确定的，对具有幼体海虱(固着阶段)的鱼类群体的现有侵染进行治疗。此种对幼体海虱侵染的控制是期望的，因为对幼体阶段的控制提供了延长的效果，因为其保护鱼类免受鱼类上海虱的拟成虫或成虫阶段的发育，尤其是免受成虫雌性海虱的发育。
在另一实施例中，对具有幼体海虱(固着阶段)和成虫阶段(可移动阶段)的鱼类群体的现有侵染进行治疗。
在一个实施例中，式(I)的化合物的单次施用保护鱼类群体免受寄生虫、尤其是海虱再侵染持续4周，使得治疗间隔是4周(即施用之间的时间是4周)。
在一个实施例中，施用之间的时间是2-8周、优选地3-6周并且更优选地约4周。再侵染意指个体受到某种寄生虫的侵染，并且随后在同一动物上建立了另一种来自环境或与受侵染的鱼类或设备的接触的寄生虫侵染。
在另一实施例中，寄生虫是鲺属物种(Argulus spp.)鱼虱(Argulus)(鲤虱)、锚头鳋(Lernaea)和鳋属(Ergasilus)，属于甲壳类动物类别，被视为鱼类上重要的体外寄生虫。寄生桡足类鲺和锚头鳋将自己附着至鱼类的身体，其中它们的身体埋在鳞片袋中并且成对的卵囊自由突出。鲺属物种特别地借助于吸盘和钩子将其自身附着至鱼类的身体，但也可以在水中自由游动。
对照
如本文所使用的，术语“控制”是指减少寄生虫、尤其是鱼类甲壳纲寄生虫、尤其是海虱的数量，消除寄生虫、尤其是鱼类甲壳纲寄生虫、尤其是海虱，和/或防止进一步的侵染、尤其是由鱼类甲壳纲寄生虫(尤其是海虱)的拟成虫和成虫阶段的侵染。
“治疗”是指预防性或响应性治疗，诸如控制、消除、保护对抗、和/或预防鱼类或鱼类群体中的鱼类寄生虫(诸如海虱)侵染或病症。这些术语包括减少在鱼类群体中侵染每条鱼的寄生虫(诸如海虱)的平均数量，或防止目前在鱼类群体中侵染每条鱼的寄生虫的平均数量增加；即治疗现有的寄生虫侵染，或另外地或可替代地防止寄生虫(诸如海虱)侵染的发作，或防止与寄生虫侵染相关的症状的发作，包括减少与侵染相关的障碍或病症或症状的严重程度。这些术语还包括防止鱼类寄生虫侵染或与其相关的症状的复发，以及对“控制”(诸如，例如，杀死、抵御、驱逐、丧失能力、阻止、消除、缓解、最小化和根除)的提及。
在大多数国家，鲑鱼生产商有义务定期报告其海虱水平和治疗数据。地区性法规要求，例如，当水温高于5℃时，每周至少从六个净网围中采集至少五条鱼的样本。在所有情况下，都报告不同寄生虫生命阶段的鱼层(fish-level)海虱计数；稚虫、拟成虫雄性和雌性连同成虫雄性(PAAM)和成虫雌性(AF；妊娠和非妊娠两者)一起。在挪威，当在水产养殖设施中平均每条鱼检测到超过0.5只成虫雌性海虱时，则对鱼类群体进行治疗。水产养殖设施是养殖鲑鱼的实体，有时被称为鱼类养殖场。在苏格兰，如果在任何鱼类养殖场每周期间平均发现3只成虫雌性海虱/鱼，则这必须报告。
优选实施例，当水产养殖设施中的鱼类群体的侵染率在平均每条鱼0.5至3只成虫雌性海虱时，将式(I)的化合物用于控制海虱侵染。
有效量和施用途径
如本文所使用的，术语“有效量”是指式(I)的化合物、或其盐的量或剂量，其在向鱼类或鱼类群体施用单次或多次剂量时提供期望的效果。
在确定有效量时，考虑了许多因素，包括但不限于鱼类的物种；寄生虫侵染的程度；鱼类群体的响应；施用的模式；所施用的制剂的生物利用度特征；所选定的剂量方案；伴随药物的使用；以及其他相关情况。
除非另有说明，否则如本文所使用的，“治疗有效量”是指(I)治疗特定寄生虫侵染，(ii)减缓、改善、或消除特定寄生虫侵染的一种或多种症状，或(iii)防止或延迟本文所描述的特定寄生虫侵染的一种或多种症状的发作的量。
可以将式(I)的化合物、或其盐通过具有期望效果的任何途径施用于鱼类，包括但不限于口服施用、通过腹膜内或肌内注射的肠胃外施用或局部施用，例如，以浴的形式。
因此，在一个实施例中，将化合物通过口服施用、通过局部施用(诸如通过浴治疗/其中浴治疗包括将鱼类浸入含有治疗有效量的化合物的水(加药水)中)于鱼类或通过腹膜内或肌内注射而注射到鱼类中。
在一个实施例中，通过口服施用，例如，通过其饲料来治疗鱼。可替代地，通过浴治疗局部施用，例如在“药浴”中，其中将鱼类放置并且在其中保持一段时间(几分钟至几小时)，例如，当从一个繁殖池转移至另一个繁殖池时。
在特定情况下，治疗也可以通过肠胃外进行，例如通过注射，诸如通过腹膜内或肌内注射。也可以短暂地或连续地治疗鱼类的群落生境，例如，网笼、整个池塘、水族馆、水箱、或在其中养鱼的盆。
本发明的一个方面是一种组合物，其包含一种或多种式(I)的化合物和兽医学上可接受的配制品辅助剂，用于控制鱼类群体中的寄生虫侵染。
除非另有说明，否则如本文所使用的“兽医学上可接受的”表示组分必须在化学上和/或毒理学上与包含组合物、组合物、和/或用其治疗的鱼类的其他成分相容。术语“药学上”可接受的具有与“兽医学上”可接受的术语所述的相同的含义。
这些组合物包括适合用于前述施用途径的那些。这些组合物可以方便地以单位剂型呈现，并且可以通过兽医学领域中熟知的任何方法制备。通常，这些组合物通过将活性成分与液体载剂或精细分割的固体载剂或两者均匀且紧密地结合，以及然后如果必要的话成形产品来制备。
化合物以根据应用进行调整的组合物施用。用于口服施用的组合物是例如作为饲料添加剂与饲料均匀混合的粉末、颗粒、溶液、可乳化浓缩物或悬浮液浓缩物，或呈丸剂(其外层可以由例如完全覆盖活性化合物的鱼类饲料组合物组成)形式施用的粉末、颗粒、溶液、可乳化浓缩物或悬浮液浓缩物。
用于浴应用或用于治疗群落生境的组合物是粉末、颗粒、溶液、乳液或悬浮液、片剂、或活性化合物本身。
这些组合物以本身已知的方式制备，典型地通过将活性化合物与固体或液体载剂混合、造粒、和/或压实，适当时添加另外的佐剂，诸如可乳化或分散剂、增溶剂、着色剂、抗氧化剂和/或防腐剂来制备。
在实践中，还可以使用例如其中活性化合物包含在膜的易于水溶性基质中，或包含在其在应用期间从中扩散的膜中的那些应用形式。
本发明的稀释组合物通过逐步混合和/或研磨使式(I)的化合物与液体和/或固体组合物辅助剂接触来制备，使得组合物的抗寄生虫活性的最佳发展达到符合应用。
例如，可以进行本发明的组合物对有待控制的寄生虫的浴应用，使得将这些组合物以溶液、乳液、悬浮液、粉末、或片剂的形式置于笼中，其中它们通过鱼类的运动和水的流动而快速溶解和分散。
浴治疗
可以将式(I)的化合物通过浴治疗施用于鱼类，例如通过将鱼类置于“药浴”中并且将其保持一段时间(几分钟至几小时)，例如，当从一个网围或繁殖盆转移至另一个时。
因此，在一个实施例中，通过局部施用、优选地通过将鱼类浸入含有治疗有效量的一种或多种式(I)的化合物的水中，将有效量的至少一种式(I)的化合物施用于鱼类。为了用作浴治疗，可以将式(I)的化合物或包含至少一种式(I)的化合物的组合物溶解或悬浮在含有鱼类和/或寄生虫的水中，从而形成加药水。
本发明的另一方面是一种组合物，其包含至少一种用于稀释的式(I)的化合物，用于作为浴浸治疗使用，用于控制海虱对鱼类的寄生虫侵染。
在一个实施例中，此种组合物包含一种或多种式(I)的化合物和兽医学上可接受的配制品辅助剂，其呈储备溶液的形式用于在一定体积的水中稀释以形成加药水，用于作为浴浸治疗使用。优选地，加药水中的有效量是约2ppb至约500ppb。
在一个实施例中，使用储备溶液，即一种或多种化合物在包含溶剂和增溶剂的液体载剂中的浓缩溶液，其可以用大量水稀释。
在本发明的又另一方面，组合物是式(I)的化合物的储备溶液，用于在一定体积的水中稀释以用作由于控制鱼类上寄生海虱侵染的浴浸治疗。
在本发明的又另一方面，式(I)的化合物的储备溶液包含溶剂和任选地增溶剂。
溶剂可以是非水性极性溶剂，诸如甲醇、乙醇、苄醇、异丙醇、丙酮、二氯甲烷、丁基二甘醇、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、聚氧乙基化醚、丙二醇、乙二醇及其混合物。在本发明的又另一方面，非水性极性溶剂选自乙醇、苄醇、异丙醇、丙酮、丁基二甘醇、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜及其混合物。在本发明的又另一方面，非水性极性溶剂选自苄醇、丁基二甘醇、N-甲基-2-吡咯烷酮、二甲基亚砜及其混合物。
组合物可以进一步包含增溶剂，诸如聚氧乙烯蓖麻油衍生物、聚山梨酸酯、辛酸/癸酸甘油酯、泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧甘油酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙基化12-羟基硬脂酸、丙二醇酯、聚甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮、环糊精、聚乙二醇、硬脂酸甘油酯、辛酸甘油酯、单油酸甘油酯、癸酸甘油酯、醇乙氧基化物及其混合物。
可以使用式(I)的化合物来制备具有不同浓度的式(I)的化合物的浸浴，以获得所需的剂量浓度。可以将储备溶液在混合到水中之前至少稀释一次，或者可以直接倒入一定体积的水中用于治疗鱼类。
在应用于鱼类期间化合物的浓度取决于治疗的方式和持续时间，并且也取决于被治疗的鱼类的年龄和病症。典型的浸泡时间范围从约15分钟至约4小时，优选地约15分钟至2小时、并且更优选地约30分钟至约1小时。
基于总水体积，可以将式(I)的化合物以在水中以下治疗有效量或浓度用于浴中：约2ppb至约500ppb；或约5ppb至约500ppb；或约5ppb至约250ppb；或约5ppb至约200ppb；或约5ppb至约100ppb；或约5ppb至约90ppb；或约5ppb至约80ppb；或约5ppb至约60ppb；或约5ppb至约50ppb；或约5ppb至约40ppb；或约5ppb至约25ppb。
所有有效浓度均是ppb，如在一定体积的水(淡水、盐水、咸水)中所测量的，用于治疗鱼类对抗桡足类甲壳类物种，特别是海虱。这些浓度通过将一定体积的式(I)的化合物的浓缩储备溶液(例如50mg/ml或100mg/ml)添加至含有鱼类的围场中来实现。技术人员可以由含有鱼类的围场的体积和储备溶液的浓度的知识来确定应当添加多少化合物储备溶液。
加药饲料、预混合物
将这些组合物中的活性化合物以纯形式作为固体活性化合物使用，例如，以特定粒度使用，或优选地与组合物原药中通常使用的佐剂中的至少一种一起使用，诸如填充剂，典型地溶剂或固体载剂，或表面活性化合物(表面活性剂)。
化合物可以通过常规方法，通过简单地作为纯化合物诸如粉末混合，或呈兽用组合物的形式与可食用、无毒兽医学上可接受的赋形剂混合添加至饲料中，并且包括呈溶液或悬浮液、颗粒(granule)、丸粒(pellet)的形式作为预混合物。
在本发明的一个实施例中，在加药鱼类饲料中施用式(I)的化合物、或其盐。
因此，另一实施例是一种组合物，其包含一种或多种式(I)的化合物和用于经由饲料口服施用的兽医学上可接受的配制品辅助剂。
特定的组合物是“预混合物”，其促进在鱼类饲料中/鱼类饲料上均匀混合相对低量的活性成分(以吨计)。
因此，本发明的一个方面是一种预混合物，其包含营养素、配制品辅助剂和至少一种式(I)的化合物。
在一个实施例中，营养鱼类饲料呈丸粒形式，将这些丸粒与包含一种或多种如权利要求1中所定义的式(I)的化合物的组合物混合或被其包覆。此种组合物可以包括作为溶液或呈微粒形式的式(I)的化合物。
本发明的另一方面是加药鱼类饲料，其包含组合物或预混合物和营养鱼类饲料。此种饲料由商业饲料厂根据兽医的指示或基于标签制备并且运送至养鱼场。可替代地，此种加药饲料在养鱼场制备。
在一个实施例中，每天施用加药鱼类饲料持续3至14天的时间段。
在本发明的一个实施例中，将式(I)的化合物、或其盐以1至10mg/kg鱼类生物质的日剂量，优选地以3至7mg/kg鱼类生物质的日剂量并且最优选地以约5mg/kg鱼类生物质的日剂量口服施用。
在一个实施例中，施用式(I)的化合物、或其盐的总治疗期是3至14天(约2周)，在一个实施例中是3至7天，在另一实施例中是5至14天，在另一实施例中是5至10天(约1周半)并且优选地7天。在总治疗期期间，可以将式(I)的化合物、或其盐例如每天施用或每两天施用一次。优选地，将其每天施用。在优选实施例中，每天施用持续7天的时间段。
在优选实施例中，将式(I)的化合物、或其盐以1至10mg/kg鱼类生物质的日剂量口服施用3至14天(约2周)的时间段。在另一优选实施例中，将式(I)的化合物、或其盐以3至7mg/kg鱼类生物质的日剂量口服施用5至10天的时间段。在更优选的实施例中，将式(I)的化合物、或其盐以约5mg/kg鱼类生物质的日剂量口服施用7天的时间段。
应理解，由于化合物的有利的无毒特性，施用于鱼类以实现期望效果的化合物的量可以变化。在一个实施例中，将化合物以约0.005至5000mg/kg、特别是0.01至500mg/kg(即，mg化合物/kg鱼类体重/天)口服施用。此外，可以将化合物以相对高的剂量施用，诸如超过(即，大于)0.01mg/kg、0.1mg/kg、1mg/kg、10mg/kg或甚至大于100mg/kg。施用的持续时间可以从数小时或数天最高达数年。
因此，口服施用包括向鱼类群体施用包含式(I)的化合物的加药鱼类饲料。鱼类饲料典型地呈颗粒或丸粒的形式。所述鱼类饲料颗粒或丸粒的常见成分包括鱼粉、鱼油、植物蛋白、糖和多糖(包括甘露聚糖、葡聚糖和藻酸盐)。另外，还可以包括赋形剂，诸如颜料、维生素、矿物质和粘结剂。
可以在造粒之前将式(I)的化合物、或其盐掺入饲料中，或者可替代地，可以将式(I)的化合物、或其盐以其自身或以呈预混合物的形式包覆到颗粒或丸粒上。除了活性化合物之外，预混合物还可以含有一种或多种兽医学上可接受的赋形剂，诸如淀粉、气相法二氧化硅、微晶纤维素、乳糖和防腐剂。
可以将化合物在造粒之前掺入饲料混合物中。然而，优选的是用式(I)的化合物包覆丸粒或颗粒。例如，使用在兽医学上可接受的溶剂中的溶液或可替代地悬浮在载剂中的溶液或用含有式(I)的化合物和一种或多种兽医学上可接受的赋形剂诸如淀粉、气相法二氧化硅微晶纤维素、乳糖等的预混合物，用式(I)的化合物包覆可商购的鱼类丸粒或颗粒。另外，可以存在典型的防腐剂。/>
预混合物中式(I)的化合物的浓度可以在宽范围内选择；例如，在每种情况下基于预混合物的整个重量，0.001％w/w至90％w/w、优选地1％w/w至50％w/w、并且更优选地5％w/w至15％w/w，根据另外的实施例0.001％w/w至10％w/w、优选地0.05％w/w至5％w/w并且特别是0.15％w/w至2.5％w/w的式(I)的化合物的浓度已经证明是有价值的。
可以通过干式表面包覆法用预混合物包覆饲料丸粒。为此，将预混合物添加至丸粒中，并且将所得混合物搅拌/混合以将式(I)的化合物均匀分布到丸粒上。根据使用另外的油处理的替代性表面包覆法，在持续混合下，向上述干式表面包覆法的产品中添加鱼油或植物油，直到丸粒被彻底包覆。根据还另一实施例，称为真空包覆法，首先将预混合物溶解/悬浮在鱼油或植物油中，然后在真空下喷到丸粒上。优选的是溶液。
在向鱼类饲料中添加活性成分后，基于鱼类饲料的整个重量，丸粒或颗粒包含例如约0.0005％至约5％(w/w)、优选地约0.001％至约2.5％(w/w)、并且特别是约0.0025％至约1.25％(w/w)的式(I)的化合物。
在本发明的一个实施例中，基于在每种情况下预混合物的整个重量，存在于鱼类饲料预混合物组合物中的式(I)的化合物、或其盐的量是约5％至约20％(w/w)、优选地约10％至约15％(w/w)并且最优选地约12.5％(w/w)。
组合
还可以将这些化合物和组合物与一种或多种其他生理活性剂组合使用。
因此，在一个实施例中，将化合物与另外的生理活性剂共同施用。此类组合基于有待治疗的病症、成分的交叉反应性和组合的药理学特性来选择。例如，多功能剂诸如多价疫苗在鱼类治疗中是优选的，因此可以将组合物与靶向细菌或病毒疾病的抗原一起施用。在一个实施例中，将式(I)的化合物与一种或多种抗原共同施用，任选地将化合物和抗原与佐剂一起施用。
可以将这些化合物和组合物与本文所描述的化合物和组合物一起或在相同的疗法历程中施用。共同施用意味着可以将组合的各个组分以单独或组合的兽用组合物顺序地或同时地施用。
虽然单独施用式(I)的化合物通常持续延长的时间段控制海虱侵染，但在某些情况下所述控制可通过使用式(I)的化合物与另一种生理活性剂组合来进一步改进。
此种生理活性剂是另一种抗寄生虫剂，尤其是海虱控制剂；抗生素或包括免疫增强剂的疫苗组分；或含有免疫调节剂的饲料成分。
在鱼类已经被寄生虫侵染的情况下，这些寄生虫在式(I)的化合物治疗之前已经成熟，或者假如期望快速清除这些寄生虫，则可能需要此类组合治疗。
因此，在一个实施例中，将式(I)的化合物与至少一种另外的生理活性剂共同施用。
合适的抗寄生虫剂是例如过氧化氢；甲醛；有机磷酸盐，诸如敌百虫、马拉硫磷、敌敌畏或甲基吡噁磷；大环内酯，诸如依维菌素、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐或莫西菌素；除虫菊素，诸如氯氰菊酯、或溴氰菊酯；新烟碱，诸如吡虫啉、烯啶虫胺、噻虫嗪或噻虫啉；多杀霉素(spinosyn)，诸如多杀霉素(spinosad)；IGR，诸如保幼醚、烯虫硫酯、烯虫酯或虱螨脲或氨基甲酸酯诸如苯氧威。
如果将式(I)的化合物与另一种在控制海虱中具有活性的化合物组合使用，则所述组合配偶物优选地是有机磷酸盐、除虫菊素诸如氯氰菊酯或溴氰菊酯、大环内酯诸如甲氨基阿维菌素苯甲酸盐；过氧化氢；或新烟碱，诸如吡虫啉或噻虫啉。
在另一实施例中，组合配偶物是本领域中已知的一种或多种异噁唑啉化合物。异噁唑啉活性剂对抗多种体外寄生虫高度有效，并且与式(I)的化合物的组合将会扩大对抗这些寄生虫的功效范围。可以与化合物组合的特别可用的异噁唑啉活性剂包括阿福拉纳(包括基本上纯的活性对映异构体)、沙罗拉纳、氟雷拉纳(包括基本上纯的活性对映异构体)和洛替拉纳。
这些活性剂描述于以下中：美国专利号7,964,204、US2010/0254960Al、US2011/0159107、US2012/0309620、US2012/0030841、US2010/0069247、WO 2007/125984、WO 2012/086462、美国专利号8,318,757、8,466,115、8,618,126、8,822,466、8,383,659、8,853,186、9,221,835、US2011/0144349、美国专利号8,053,452；US2010/0137612、美国专利号8,410,153、US 2011/152081、WO 2012/089623、WO 2012/089622、美国专利号8,119,671；7,947,715；WO 2102/120135、WO 2012/107533、WO 2011/157748、US 2011/0245274、US2011/0245239、US2012/0232026、US2012/0077765、US 2012/0035122、US2011/0251247、WO 2011/154433、WO 2011/154434、US2012/0238517、US 2011/0166193、WO 2011/104088、WO 2011/104087、WO 2011/104089、US 2012/015946、US 2009/0143410、WO 2007/123855A2、US2011/0118212、美国专利号7,951,828和美国专利号7,662,972、US 2010/0137372Al、US2010/0179194A2、US 2011/0086886A2、US 2011/0059988Al、US 2010/0179195Al、US 2015/0126523、WO 2010/003923、WO 2010/003877、WO 2010/072602、WO 2014/134236、WO 2017/147352、美国专利号7,897,630和7,951,828，其全部通过引用以其整体并入本文。
另一组合配偶物是2-氯-N-(1-氰基环丙基)-5-[1-[2-甲基-5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-4-(三氟甲基)吡唑-3-基]吡唑-4-基]苯甲酰胺(CAS RN 1621436)。该化合物被称为替戈拉纳。
用式(I)的化合物和另一种海虱控制剂的合适的组合治疗可以例如通过以下进行：首先用式(I)的化合物根据如以上所提及的饲用方法和方案治疗鱼类、特别是鲑鱼，并且其后，例如在式(I)的化合物饲用治疗结束后3个月、优选地5个月、更优选地6个月并且特别是9个月用另外的海虱控制剂进行治疗；所述第二治疗可以是局部施用诸如浴治疗、或口服施用诸如饲用治疗或优选地通过向鱼类注射另外的海虱控制剂的治疗。根据该组合治疗的优选实施例，用式(I)的化合物进行的饲用治疗在鲑鱼发育的淡水阶段结束时或在它们的海水阶段开始时进行。
另外的组合治疗包括首先用另外的海虱控制剂治疗鱼类、特别是鲑鱼，并且其后，例如其后1小时至2个月、优选地其后1小时至1个月或特别是其后1周至1个月，进行如以上所描述的根据本发明的式(I)的化合物饲用治疗。根据该组合治疗的优选实施例，用另外的海虱控制剂进行的治疗是在海水阶段开始时(例如1小时至3个月，优选地6小时至2个月)进行的浴治疗、饲用治疗或可注射治疗。
根据本发明的另外的实施例，将用式(I)的化合物进行的饲用治疗与针对典型细菌或病毒感染的鱼类疫苗接种组合。通过疫苗接种治疗的典型细菌性疾病是例如弧菌病、疖病、伤口疾病、非典型杀鲑气单胞菌、鱼立克次氏体病或ERM/耶尔森氏病。有待治疗的病毒性疾病的实例是胰腺疾病/PDV、传染性胰腺坏死/IPNV或传染性鲑鱼贫血/ISAV。疫苗通常通过浴或饲用治疗或优选地通过注射应用。可以在对鱼进行具有式(I)的化合物饲用治疗之前不久、期间或之后进行接种疫苗。
根据该组合治疗的方面，第一治疗是用式(I)的化合物进行的浴治疗，随后用可以提供对抗海虱的持久保护的氟铃脲或虱螨脲、式(I)的化合物、或甲氨基阿维菌素进行的饲用治疗。根据该组合治疗的另一方面，第一治疗是用可以提供对抗海虱的持久保护的氟铃脲或虱螨脲、式(I)的化合物、或甲氨基阿维菌素进行的饲用治疗，随后用式(I)的化合物进行的浴治疗。
在另一实施例中，将式(I)的化合物与改进动物健康的维生素组合施用。
世界各地有大量证据表明海虱对化学治疗剂具有抗性。
已经出人意料地发现，式(I)的化合物有效控制海虱群体，如实例中所示，这些海虱群体已经被识别为对有机磷酸盐、大环内酯尤其是阿维菌素和除虫菊素类别的可商购海虱化学治疗剂具有抗性。
如本文所使用的，“抗性”是指如与未经治疗的寄生虫、特别是海虱相比的，化合物的效价降低。该现象的首次发生报道于挪威，在那里，对有机磷酸盐、特别是甲基吡噁磷的耐受性增加，到20世纪90年代中期已经完全失去了其效果。后来，挪威、苏格兰和爱尔兰报道了与除虫菊素相关的治疗无效。随后基于生物测定的分析证实，对溴氰菊酯和氯氰菊酯的敏感性降低。最近基于生物测定的研究证实了智利鱼虱(C.rogercresseyi)对除虫菊素的低敏感性。因此，具有可以有效控制此类抗性寄生虫群体的新的有效化合物特别重要。
因此，在一个实施例中，控制对大环内酯、有机磷酸盐和/或除虫菊素示出抗性的寄生虫海虱侵染，并且已经发现海虱对大环内酯、有机磷酸盐和/或除虫菊素抗寄生虫剂具有抗性。
在一个实施例中，此类海虱群体对甲氨基阿维菌素、溴氰菊酯、或有机磷酸盐中的一种或多种具有抗性。
试剂盒
本发明的另一方面是一种试剂盒，其包含式(I)的化合物或如以上所描述的包含此种化合物的组合物以及用于将组合物施用于鱼类的说明书。
在一个实施例中，试剂盒包含如以上所描述的预混合物和用于制备加药鱼类饲料的说明书和/或用于向鱼类群体施用加药鱼类饲料以控制如以上更详细地描述的海虱侵染的说明书。
在另一实施例中，试剂盒包含如以上所描述的储备溶液和用于制备用于浴治疗的加药水的说明书、和/或用于浸泡鱼类以控制如以上更详细地描述的海虱侵染的说明书。
以下表示出本发明的化合物
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图1示出这些化合物的结构
实例
这些化合物根据WO 2018071327、WO 2016168058、WO 2016168056合成，并且以下化合物根据以下合成方案制备：
1633的合成方案：
步骤-1：
2-氟-5-硝基苯甲酰氯(1)的合成：
实验程序：
在0℃下，向2-氟-5-硝基苯甲酸(SM-1)(4g，21.62mmol)在DCM(60ml)中的搅拌溶液添加草酰氯(2.5ml，32.43mmol)并且搅拌5min。向其中添加催化量的DMF(0.1ml)并且将反应混合物在RT下搅拌2h。通过TLC(在石油醚中的50％乙酸乙酯)监测反应的进展。反应完成之后，将反应混合物在真空下完全蒸馏出以得到呈浅棕色半固体的2,氟-5-硝基苯甲酰氯(1)(4.1g，粗品)。
步骤-2：
N-(1-乙炔基环丙基)-2-氟-5-硝基苯甲酰胺(2)的合成：
实验程序：
将1-乙炔基环丙烷-1-胺(SM-2)(1.4g，12.35mmol)在THF(21ml)中的搅拌溶液冷却至0℃并且添加DIPEA(5.3ml，30.88mmol)，搅拌10分钟。向其中添加在THF(20ml)中的2-氟-5-硝基苯甲酰氯(1)(2.1g，10.29mmol)并且将反应混合物在RT下搅拌6h。通过TLC(在石油醚中的50％乙酸乙酯(Rf＝0.7)监测反应的进展。反应完成之后，将H2O(20ml)添加至反应混合物中并且在EtOAC(2×30ml)中萃取，经Na2SO4干燥并且在减压下浓缩以得到呈棕色固体的N-(1-乙炔基环丙基)-2-氟-5-硝基苯甲酰胺(2)(2.8g，粗品)。ESIMS m/z 249.19([M+H]+)。
步骤-3：
5-氨基-N-(1-乙炔基环丙基)-2-氟苯甲酰胺(3)的合成
实验程序：
添加N-(1-乙炔基环丙基)-2-氟-5-硝基苯甲酰胺(2)(6.0g，22.53mmol)在MeOH/H2O(85ml，1:1比率)、Fe(3.1g，56.45mmol)和NH4Cl(6.0g，112.90mmol)中的搅拌溶液，并且将RM在80℃下搅拌3小时。通过TLC(在石油醚中的50％乙酸乙酯(0.3Rf)监测反应的进展。反应完成之后，将RM通过硅藻土床过滤，用MeOH(50ml)洗涤，浓缩。添加H2O(40ml)并且在EtOAc(3×80ml)中萃取，经Na2SO4干燥并且浓缩。使粗化合物通过柱色谱(硅胶100-200)、在石油醚中的30％乙酸乙酯洗脱液梯度来纯化。将合并的柱级分浓缩并且在减压下干燥以得到呈棕色固体的5-氨基-N-(1-乙炔基环丙基)-2-氟苯甲酰胺(3)(400mg，16％)。ESIMSm/z219.2([M+H]+)。
步骤-4：
5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-乙炔基环丙基)-2-氟苯甲酰胺(1633)的合成：
实验程序：
将(R,R)-11(0.4g，1.33mmol)在DCM(20ml)中的搅拌溶液冷却至0℃，并且添加EDC.HCl(0.38g，1.99mmol)、DMAP(0.24g，1.99mmol)并且搅拌10min。向该混合物中添加5-氨基-2,3-二氟-N-(丙-2-炔-1-基)苯甲酰胺(3)(0.28g，1.33mmol)并且在RT下搅拌16h。通过TLC(在石油醚中的50％乙酸乙酯)监测反应的进展。在反应完成之后，将H2O(40ml)添加至反应混合物中并且在DCM(2×50ml)中萃取，并且将合并的有机相经Na2SO4干燥并且浓缩。使粗化合物通过柱色谱(硅胶100-200)纯化。洗脱液梯度在石油醚中的10％乙酸乙酯，以得到呈淡黄色固体的5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-乙炔基环丙基)-2-氟苯甲酰胺(1633)(0.38g，40％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm1.075(s,2H),1.235-1.123(m,2H),3.014(s,1H),3.492-3.471(d,J＝8.4Hz,1H),3.620-3.599(d,J＝8.4Hz 1H),7.300-7.254(t,1H),7.547(s,2H),7.622(s,1H),7.749-7.731(m,1H),7.862-7.848(m,1H)8.954(s,1H),10.770(s,1H):ESIMS m/z 499.02([M+H]+)。
1620的合成方案：
步骤-1：
2-氯-N-(1-乙炔基环丙基)-5-硝基苯甲酰胺(2)的合成
实验程序：
将1-乙炔基环丙烷-1-胺盐酸盐SM-2(1.06g，9.09mmol 0.82(d))在DCM(40mL)中的搅拌溶液冷却至0℃并且添加TEA(3.83ml，27.27mmol)，搅拌10分钟。向其中添加在DCM(10mL)中的2-氯-5-硝基苯甲酰氯(1)(2.0g，9.09mmol)并且将混合物在RT下搅拌6h。通过TLC(在石油醚中的50％乙酸乙酯(0.7Rf)监测反应的进展。反应完成之后，将H2O(20ml)添加至反应混合物中并且在DCM(2×30ml)中萃取，经Na2SO4干燥并且在减压下浓缩以得到呈棕色固体的2-氯-N-(1-乙炔基环丙基)-5-硝基苯甲酰胺(2)(2.1g，粗品)。
步骤-2：
5-氨基-2-氯-N-(1-乙炔基环丙基)苯甲酰胺(3)的合成
实验程序：
添加2-氯-N-(1-乙炔基环丙基)-5-硝基苯甲酰胺(2)(2.1g，7.94mmol)在EtOH/H2O(63mL，4:1比率)、Fe(2.21g，39.71mmol)和NH4Cl(2.12g，39.71mmol)中的搅拌溶液，并且将RM在80℃下搅拌3小时。通过TLC(乙酸乙酯(0.4Rf)监测反应的进展。反应完成之后，将RM通过硅藻土床过滤，用10％ MeOH/DCM(50mL)洗涤。添加H2O(40mL)并且在10％ MeOH/DCM(3×80mL)中萃取，经Na2SO4干燥，浓缩。使粗化合物通过柱色谱(硅胶100-200)纯化。洗脱液梯度在石油醚中的15％乙酸乙酯。将合并的柱级分浓缩并且在减压下干燥以得到呈浅棕色固体的5-氨基-2-氯-N-(1-乙炔基环丙基)苯甲酰胺(3)(0.8g，43％)。
步骤-3：
2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-乙炔基环丙基)苯甲酰胺(1620)的合成
实验程序：
将(R,R)-11(0.3g，1.00mmol)在DCM(20mL)中的搅拌溶液冷却至0℃，并且添加EDC.HCl(0.28g，1.5mmol)、DMAP(0.18g，1.5mmol)并且搅拌10min。向其中添加5-氨基-2-氯-N-(1-乙炔基环丙基)苯甲酰胺(3)(0.23g，1.00mmol)并且将Rm在RT下搅拌6h。通过TLC(在石油醚中的30％乙酸乙酯(0.6Rf)监测反应的进展。在反应完成之后，将H2O(40mL)添加至反应混合物中并且在DCM(2×50mL)中萃取，经Na2SO4干燥并且浓缩。使粗化合物通过柱色谱(硅胶100-200)纯化。洗脱液梯度在石油醚中的27％乙酸乙酯。将合并的柱级分浓缩并且在减压下干燥以得到呈灰白色固体的2-氯-5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-乙炔基环丙基)苯甲酰胺(1620)(0.23g，45％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 1.06-1.03(m,2H),1.23-1.15(m,2H),3.031(s,1H),3.50(d,J＝8.4Hz,1H),3.621(d,J＝8.4Hz,1H),7.47(d,J＝8.4Hz,1H),7.54(s,2H),7.62(s,1H),7.71-7.66(m,2H),9.07(s,1H),10.84(s,1H):ESIMS m/z 515.10([M+H]+)。
1617的合成方案
步骤-1：
2,3-二氟-5-硝基苯甲酰氯(1)的合成
在0℃下，向2,3-二氟-5-硝基苯甲酸(SM-1)(5g，24.63mmol)在DCM(50mL)中的搅拌溶液添加草酰氯(2.67ml，29.55mmol)并且搅拌5min。向其中添加催化量的DMF(0.1mL)并且将反应混合物在RT下搅拌2h。通过TLC(在石油醚中的30％乙酸乙酯)监测反应的进展。反应完成之后，将挥发物在真空下完全蒸馏出以得到呈浅棕色半固体的2,3-二氟-5-硝基苯甲酰氯(1)(5.2g，粗品)。
步骤-2：
N-(1-乙炔基环丙基)-2,3-二氟-5-硝基苯甲酰胺(2)的合成
实验程序：
将1-乙炔基环丙烷-1-胺SM-2(1.32g，11.28mmol)在DCM(25mL)中的搅拌溶液冷却至0℃。添加三乙胺(TEA)(4.7mL，33.85mmol)，并且将混合物再搅拌10分钟。添加2,3-二氟-5-硝基苯甲酰氯(1)(2.5g，11.28mmol)在DCM(10mL)中的溶液并且将混合物在室温(RT)下再搅拌6h。通过TLC(在石油醚中的50％乙酸乙酯；Rf＝0.7)监测反应的进展。在反应完成之后，将H2O(20mL)添加至反应中并且将混合物用DCM(2×30mL)萃取。将有机相经Na2SO4干燥并且在减压下浓缩以得到呈棕色固体的N-(1-乙炔基环丙基)-2,3-二氟-5-硝基苯甲酰胺(2)(2.87g，粗品)。ESIMS m/z267.2([M+H]+)。
步骤-3：
5-氨基-N-(1-乙炔基环丙基)-2,3-二氟苯甲酰胺(3)的合成
实验程序：
在80℃下，将N-(1-乙炔基环丙基)-2,3-二氟-5-硝基苯甲酰胺(2)(2.87g，10.78mmol)在EtOH/H2O(57mL，4:1比率)中的搅拌溶液与Fe(3.01g，53.94mmol)和NH4Cl(2.88g，53.94mmol)进行反应持续3小时。通过TLC(在石油醚中的50％乙酸乙酯；Rf＝0.2)监测反应的进展。反应完成之后，将混合物通过硅藻土床过滤，并且用10％ MeOH/DCM(50mL)洗涤。将有机相用H2O(40mL)稀释，用10％ MeOH/DCM(3×80mL)萃取并且经Na2SO4干燥。将粗化合物通过柱色谱法(硅胶100-200；洗脱液梯度在石油醚中的18％乙酸乙酯)纯化以得到呈灰白色固体的5-氨基-N-(1-乙炔基环丙基)-2,3-二氟苯甲酰胺(3)(1.7g，67％)。ESIMS m/z 237.2([M+H]+)。
步骤-4：
5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-乙炔基环丙基)-2,3-二氟苯甲酰胺(1617)的合成
实验程序：
将(R,R)-11(0.350g，1.16mmol)在DCM(20mL)中的搅拌溶液冷却至0℃。添加EDC.HCl(0.33g，1.74mmol)和DMAP(0.21g，1.74mmol)并且搅拌10min。向该混合物中添加5-氨基-N-(1-乙炔基环丙基)-2,3-二氟苯甲酰胺(3)(0.27g，1.16mmol)并且在RT下搅拌16h。通过TLC(在石油醚中的30％乙酸乙酯；Rf＝0.5)监测反应的进展。完成之后，将反应用H2O(40mL)稀释。将有机相用DCM(2×50mL)萃取并且经Na2SO4干燥。将粗化合物通过柱色谱法(硅胶100-200；洗脱液梯度在石油醚中的15％乙酸乙酯)纯化以得到呈灰白色固体的5-((1R,3R)-2,2-二氯-3-(3,5-二氯苯基)环丙烷-1-甲酰胺基)-N-(1-乙炔基环丙基)-2,3-二氟苯甲酰胺(18D)(0.24g，40％)。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm 1.08(br s,2H),1.18(br s,2H),3.04(s,1H),3.50(d,J＝8.4,1H),3.63(d,J＝8.4Hz,1H),7.62-755(m,4H),7.89-7.85(m,1H),9.13(s,1H),10.95(s,1H):ESIMS m/z 517.12([M+H]+)。
色谱***：
柱：Xbridge BEH C18Waters，2.1x50mm，2.5μ
柱温箱：40℃
洗脱液：溶剂A：水/HCO2H(0.05％)；溶剂B：乙腈/HCO2H(0.05％)
流量：0.8ml/min
梯度：
| 时间[min] | 溶剂A[％] | 溶剂B[％] |
| 0.0 | 98 | 2 |
| 1.2 | 0 | 100 |
| 1.7 | 0 | 100 |
| 2.2 | 98 | 2 |
运行时间：2.2min+0.5min平衡时间
实例
实例1：幼体海虱接触测定
将桡足幼体(鲑疮痂海虱(Lepeophtheirus salmonis)的幼体海虱阶段)暴露于掺杂有下降的浓度的测试化合物(溶解在DMSO海水混合物中)的海水。在连续暴露大约24小时之后评估海虱抑制(死亡+受损桡足幼体的％)。在阴性(溶剂)对照组中确认了所使用的寄生虫的活力。
结果：以下化合物在100nM的测试浓度下示出≥80％的抑制：
(*表示100％抑制)
1514*、1532*、1544*、1545*、1546*、1547*、1549*、1585*、1587*、1591*、1606*、1611*、1616*、1617*、1625*、1627、1629*、1631*。
以下化合物在10nM的测试浓度下示出≥80％的抑制：
(*表示100％抑制)
1500、1501、1502*、1508*、1509*、1510*、1513*、1515*、1526*、1531*、1537*、1539*、1541*、1552、1553*、1554、1557*、1561*、1566*、1570、1573*、1602*、1603、1604*、1609*、1612*、1613*、1615*、1618*、1619*、1620*、1621*、1622、1626、1628*、1630*。
以下化合物在1nM的测试浓度下示出≥80％的抑制：
(*表示100％抑制)
1523、1567*、1574、1589、1590、1601*、1614、1633。
以下化合物在0.1nM的测试浓度下示出≥80％的抑制：
(*表示100％抑制)
1584*、1592、1594、1623*、1624*。
以下化合物在0.01nM的测试浓度下示出≥80％的抑制：
(*表示100％抑制)
1536*、1538*、1551*、1558*、1559*、1563*、1565*、1593*、1605*、1608*、1632。
实例2：成虫海虱接触测定
将可移动阶段的海虱(即，鲑疮痂海虱(Lepeophtheirus salmonis)的拟成虫、成虫)暴露于掺杂有下降的浓度的测试化合物(溶解在PEG海水混合物中)的海水。与阴性(溶剂)对照组相比，在连续暴露大约1小时和24小时之后评估海虱抑制(死亡+受损海虱的％)。
结果：以下化合物具有≤25nM且>10nM的EC50：
1514、1532、1545、1546、1548、1602、1603、1604、1606、1612。
以下化合物具有≤10nM且>1nM的EC50：
1508、1541、1547、1585、1601、1609、1615、1623、1624、1626、1628。
以下化合物具有≤1nM的EC50：
1584、1587、1589、1590、1592、1593、1594、1605、1608、1613、1614、1617、1618、1619、1620、1621、1622、1625、1630、1632、1633。
实例3：海虱抗性测定
使用几种具有已知抗性特性(即，完全敏感或多重抗性(对甲基吡噁磷(OP)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(ML)、溴氰菊酯(SP)具有抗性)的鲑疮痂鱼虱-分离物的可移动海虱阶段(即，拟成虫、成虫)进行海虱抗性测定。将海虱暴露于掺杂有下降的浓度的测试化合物(溶解在PEG300/海水混合物中)的海水。与阴性(溶剂)对照组相比，在连续暴露大约24小时和48小时之后评估海虱抑制(死亡+受损海虱的％)。
结果：化合物1590同等有效对抗敏感分离物(24小时之后EC50 4.12ppb，并且48小时之后0.40ppb)和多重抗性分离物(24小时之后EC50 3.75，并且48小时之后0.58ppb)。
鲑鱼-对抗海虱的体内功效
实例4：使用管饲法施用的功效试验：
将鲑鱼(大西洋鲑)以5mg/kg体重/鱼的剂量口服管饲一次(第0天)。作为配制品，使用DMSO 5％/鱼油95％。阴性对照组的鲑鱼仅接受配制品的赋形剂。
在治疗之前(即，约第-28天和第-3天)和一旦治疗之后(即，第17天)，用鲑疮痂海虱侵染鱼类。
在第7天，在镇静状态下检查鱼类，并且对每条鱼的(拟)成虫海虱进行计数和去除(评估从第-28天侵染对抗(拟)成虫海虱的治疗功效)。
在约第28天(动物阶段结束)，处死鱼类，并且对每条鱼的海虱进行分类((拟)成虫或幼体阶段)并且计数。使用对应于各自侵染时间点的(拟)成虫和幼体寄生虫阶段的数目进行功效计算，即，从第-3天侵染评估对抗幼体海虱的治疗功效，以及从第17天再侵染评估预防功效。使用Abbott's公式，将功效表示为治疗组相对于对照组中海虱的％减少。
结果：以下化合物具有对抗(拟)成虫海虱的≥80％的功效：
(*表示100％功效)
1541、1584*、1585*、1587、1590*、1592*、1593*、1594*、1601*、1605*、1606*、1608*、1609*、1617*、1618*、1619*、1620*、1621*、1622*、1623*、1624*、1625*、1626*、1628*、1630*、1632*、1633*。
以下化合物具有对抗幼体海虱的≥80％的功效：
(*表示100％功效)
1541*、1585*、1590、1592*、1593、1594*、1601*、1605*、1606*、1608*、1609*、1617*、1618*、1619、1620、1621、1623、1624、1625*、1626、1628*、1630*、1632、1633*。
以下化合物在第17天再次侵染时具有≥80％的预防性功效
(*表示100％功效)：
1541*、1590、1594*、1609*、1617*、1618*、1624、1625*、1628*、1630*、1633。
实例5：使用饲用施用的功效试验
使用四个鱼类研究组(一组用于评估治疗功效，一组用于评估预防功效及其各自的对照)。用配制的测试化合物包覆商业鱼类饲料丸粒。作为配制品，使用DMSO 5％/鱼油95％。将鲑鱼(大西洋鲑)经由包覆的饲料用1mg/kg鱼类生物质口服治疗持续7个连续天。阴性对照组的鲑鱼仅接受用配制品的赋形剂包覆的饲料。
在治疗之前(约第-28天和第-3天)，用鲑疮痂海虱侵染治疗组的鱼类。
在约第8天，在镇静状态下检查鱼类，并且对每条鱼的(拟)成虫海虱进行计数和去除(评估从约第-28天侵染对抗(拟)成虫海虱的治疗功效)。
在约第25天，处死鱼类，并且对每条鱼的(拟)成虫海虱进行计数(评估从约第-3天侵染对抗幼体海虱的治疗功效)。
将预防组的鱼类在治疗之后的几个时间点以2周的间隔侵染。在每次再侵染之后大约3周对鱼类进行(拟)成虫海虱评估。在每次评估时，从鱼类中去除所有(拟)成虫海虱。使用鱼类上与各自再侵染时间点对应的海虱数目用于预防功效计算。使用Abbott's公式，将功效表示为治疗组相对于对照组中海虱的％减少。
结果：对于化合物1541、1590和1594，实现了对抗(拟)成虫和幼体海虱的100％治疗功效。
对抗治疗之后再次侵染，化合物1541和1594的预防性功效是100％(D14)和100％(D28)。
对抗治疗之后再次侵染，化合物1590的预防性功效是100％(D14)和79.2％(D28)。
Claims (20)
1.一种以下式的化合物
和N-氧化物、兽医学上可接受的酸加成盐、盐衍生物、溶剂化物、酯衍生物、晶体多晶型物、同位素、立体异构体和互变异构体，用于在控制鱼类中寄生虫侵染的方法中使用，其中
R1选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R2选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R3选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R4选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和S-(卤基)5；
R5选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R6选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R7选自由H、F、Cl、Br和I组成的组；
R8选自由F、Cl、Br和I组成的组；
R9选自由H和(C1-C6)烷基组成的组；
R10选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R11选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R12选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R13选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、CHO、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2、(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2和***基；
R14选自由以下组成的组：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)卤代烷基、(C3-C6)卤代环烷基、(C2-C6)卤代烯基、(C3-C6)卤代环烯基、(C1-C6)卤代烷氧基、S(C1-C6)烷基、S(O)(C1-C6)烷基、S(O)2(C1-C6)烷基、S(C1-C6)卤代烷基、S(O)(C1-C6)卤代烷基、S(O)2(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基-S(O)2NH2和(C1-C6)卤代烷基-S(O)2NH2；
R15选自由以下组成的组：H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)卤代烷基、(C1-C6)烷基(C1-C6)烷氧基、C(＝O)(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷氧基C(＝O)(C1-C6)烷基；
R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基苯基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、O-苯基、O-(C2-C8)烯基、O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、O-(C1-C8)烷基苯基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-C(＝O)NH-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-NHC(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基、卤代烷基和苯基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、N((C1-C8)烷基)2、C(O)O(C1-C8)烷基、苯并噻吩基、氧代咪唑烷基、呋喃基、吡唑基、吡啶基、噻唑基和***基，
并且其中所述杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、2,5-二氧代咪唑烷基、2,4-二氧代-1,3-二氮杂螺[4.4]壬基异噁唑烷酮基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、吗啉基、噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻吩基、四氢噻吩基-氧化物、四氢噻吩基-二氧化物、硫杂环丁烷基、硫杂环丁烷基-氧化物、硫杂环丁烷基-二氧化物和硫基噻唑啉酮基，并且
其中每个(C3-C8)环烷基和杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基，R15和R16一起可以任选地形成2元至5元饱和或不饱和烃基连接，其可以含有一个或多个选自由氮、硫和氧组成的组的杂原子，
其中所述烃基连接可以任选地被一个或多个选自由F、Cl、Br、I、CN、NH2和NO2组成的组的取代基取代；
Q1和Q2各自独立地选自由O和S组成的组。
2.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-NH2和杂环，
其中R16中的每个烷基、烯基、炔基、烷基-环烷基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、I、CN、OH、NH2、NO2、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、(C1-C8)卤代烷基、C(O)O(C1-C8)烷基、氧代咪唑烷基、呋喃基和吡唑基，
其中每个(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)O(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C3-C6)环丙基、C(＝O)(C1-C4)卤代烷基、C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基和(C1-C4)烷基-吗啉基，
其中所述杂环选自由以下组成的组：氮杂环丁烷基、咪唑烷酮基、异噁唑烷酮基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、四氢呋喃基、四氢噻吩基和四氢噻吩基-氧化物，
其中，R16中的每个杂环可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基、(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基和C(＝O)(C1-C4)烷基(C1-C4)烷氧基。
3.R16选自由以下组成的组：(C1-C8)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C8)烷基(C3-C8)环烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)卤代烷基、(C1-C8)烷基-S-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)-(C1-C8)烷基、(C1-C8)烷基-S(O)2-(C1-C8)烷基和(C1-C8)烷基-O-(C1-C8)卤代烷基，
其中每个烷基、环烷基、烯基、炔基和卤代烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：F、Cl、Br、(C1-C8)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C8)烷氧基、C(O)O(C1-C8)烷基和氧代咪唑烷基，
其中所述(C3-C8)环烷基可以任选地被一个或多个选自由以下组成的组的取代基取代：H、F、Cl、Br、I、CN、NH2、NO2、氧代、(C1-C4)烷基、(C2-C8)烯基、(C2-C8)炔基、(C1-C4)卤代烷基、(C＝O)NH(C1-C4)烷基和(C＝O)NH(C1-C4)卤代烷基。
4.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中Q1和Q2是O。
5.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中：
R5是H；
R6是H；
R7选自由Cl和Br组成的组；
R8选自由Cl和Br组成的组；
R9、R10和R11是H。
6.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中R13选自由H、F、Cl、CH3和CF3组成的组。
7.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中R12选自由H、F、Cl、Br、CH3组成的组。
8.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中R14是H或F。
9.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中R15选自由H和CH3组成的组。
10.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中所述寄生虫侵染是海虱侵染。
11.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中所述寄生虫是鲑疮痂鱼虱(Lepeophtheirus salmonis)、Caligus celmensi、短鱼虱(Caligus curtus)、杜氏鱼虱(Caligus dussumieri)、伸长鱼虱(Caligus elongates)、长尾鱼虱(Caliguslongicaudatus)、智利鱼虱(Caligus rogercresseyi)或Caligus stromii中的至少一种。
12.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中所述寄生虫侵染是被桡足幼体、拟成虫、或成虫海虱侵染或被各个阶段混合侵染。
13.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中所述鱼类的侵染率在鱼类设施中平均每条鱼0.5至3个寄生虫，优选地其中所述寄生虫是成虫雌性海虱。
14.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中所述方法包括通过口服施用、或通过局部施用诸如通过浴治疗或通过腹膜内或肌内注射向鱼类施用如权利要求1至10中任一项所定义的式(I)的化合物。
15.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中所述方法包括通过口服施用向鱼类施用如权利要求1至10中任一项所定义的式(I)的化合物，其中所述口服施用包括施用包含治疗有效量的所述化合物和鱼类饲料的加药鱼类饲料。
16.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中所述方法包括通过浴治疗来施用如权利要求1至10中任一项所定义的式(I)的化合物，其中所述浴治疗包括将鱼类浸入具有治疗有效量的化合物的水中。
17.用于根据前述权利要求中任一项所述使用的化合物，其中所述鱼类是鲑科鱼。
18.一种预混合物，其包含如权利要求1至10中任一项所定义的式(I)的化合物，其中所述预混合物进一步包含营养素。
19.根据权利要求18所述的预混合物，其中所述预混合物包含呈丸粒形式的营养素，其中所述丸粒用包含如权利要求1至10中任一项所定义的式(I)的化合物的组合物包覆。
20.一种加药鱼类饲料，其包含如权利要求18至19中任一项所定义的预混合物和鱼类饲料。
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