CN117157085A - 治疗和预防细菌感染的方法 - Google Patents
治疗和预防细菌感染的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN117157085A CN117157085A CN202280027559.6A CN202280027559A CN117157085A CN 117157085 A CN117157085 A CN 117157085A CN 202280027559 A CN202280027559 A CN 202280027559A CN 117157085 A CN117157085 A CN 117157085A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mammalian subject
- genus species
- film forming
- bacterial
- disinfectant composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 53
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 claims abstract description 48
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 42
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 37
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 claims abstract description 16
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims abstract description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 28
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 22
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 22
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 claims description 20
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 20
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 claims description 20
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 18
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 14
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 10
- 208000031729 Bacteremia Diseases 0.000 claims description 6
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 6
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 201000001178 Bacterial Pneumonia Diseases 0.000 claims description 4
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims description 4
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 4
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims description 3
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 claims description 3
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 claims description 3
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 3
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 claims description 3
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 claims description 3
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 claims description 3
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 3
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FAAHNQAYWKTLFD-UHFFFAOYSA-N 1-butan-2-ylpyrrolidin-2-one Chemical group CCC(C)N1CCCC1=O FAAHNQAYWKTLFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 241000589291 Acinetobacter Species 0.000 claims description 2
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 claims description 2
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 claims description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000959 ear middle Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000002418 meninge Anatomy 0.000 claims description 2
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 claims description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims description 2
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 2
- 241000589248 Legionella Species 0.000 claims 1
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 claims 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 claims 1
- 206010034133 Pathogen resistance Diseases 0.000 claims 1
- 241000607720 Serratia Species 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 241001446247 uncultured actinomycete Species 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 73
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 54
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 31
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 19
- 241001456553 Chanodichthys dabryi Species 0.000 description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 230000036544 posture Effects 0.000 description 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 18
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 12
- 229940037525 nasal preparations Drugs 0.000 description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 7
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 tri-iodide ions Chemical class 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 4
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000006161 blood agar Substances 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylpyrrolidin-2-one;molecular iodine Chemical compound II.C=CN1CCCC1=O CPKVUHPKYQGHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 3
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QYYMDNHUJFIDDQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3-one;2-methyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound CN1SC=CC1=O.CN1SC(Cl)=CC1=O QYYMDNHUJFIDDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 2
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 2
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 229920000153 Povidone-iodine Polymers 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 2
- 206010051379 Systemic Inflammatory Response Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 2
- 235000021053 average weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 238000012754 cardiac puncture Methods 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 2
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 2
- 229960001621 povidone-iodine Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- 210000001631 vena cava inferior Anatomy 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- AFENDNXGAFYKQO-VKHMYHEASA-N (S)-2-hydroxybutyric acid Chemical compound CC[C@H](O)C(O)=O AFENDNXGAFYKQO-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- VUWCWMOCWKCZTA-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazol-4-one Chemical class O=C1CSN=C1 VUWCWMOCWKCZTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 1
- 241000607534 Aeromonas Species 0.000 description 1
- 241001156002 Anthonomus pomorum Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 241000282341 Mustela putorius furo Species 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010028748 Nasal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002413 Polyhexanide Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N Vinyl ether Chemical compound C=COC=C QYKIQEUNHZKYBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNGWKQJZIUZUPR-UHFFFAOYSA-N [3-(dodecanoylamino)propyl](hydroxy)dimethylammonium Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)[O-] JNGWKQJZIUZUPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940064804 betadine Drugs 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N dodecyldimethylamine N-oxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)[O-] SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229950006191 gluconic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229940035535 iodophors Drugs 0.000 description 1
- MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N isothiazolinone Chemical compound O=C1C=CSN1 MGIYRDNGCNKGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960001774 octenidine Drugs 0.000 description 1
- SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N octenidine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(=NCCCCCCCC)C=CN1CCCCCCCCCCN1C=CC(=NCCCCCCCC)C=C1 SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000003752 saphenous vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N sulfurothioic S-acid Chemical compound OS(O)(=O)=S DHCDFWKWKRSZHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 241001624918 unidentified bacterium Species 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7015—Drug-containing film-forming compositions, e.g. spray-on
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
Abstract
本公开提供了一种方法,该方法包括将成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口;在治疗计划的持续时间内,在所述哺乳动物受试者的鼻腔和/或口腔中将第一细菌载量减少至第二细菌载量;以及治疗或预防该哺乳动物受试者中的细菌感染。
Description
背景技术
细菌可能在群体中引发包括显著发病率和生产能力损失在内的问题。菌血症是指血液中有活菌。无症状菌血症可发生在正常的日常活动中,诸如进行口腔清洁和在较小的医疗程序后。在健康人中,这些临床良性感染是短暂的并且不会引起进一步的后遗症。然而,当免疫应答机制失败或变得被压倒时,菌血症可发展成败血症,在该败血症中细菌在血液中增殖并引起许多临床并发症,包括全身性炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、脓毒症休克和多器官功能障碍综合征。
发明内容
因此,在一个方面中,本公开提供了一种方法,该方法包括
将成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口;在治疗计划的持续时间内,在该哺乳动物受试者的鼻腔和/或口腔中将第一细菌载量减少至第二细菌载量;以及治疗或预防该哺乳动物受试者中的细菌感染。
已总结了本公开的示例性实施方案的各个方面和优点。以上发明内容并不旨在描述本公开的每个例示的实施方案或每种实施方式。另外的特征和优点在随后的实施方案中公开。下面的附图和具体实施方式更具体地举例说明了使用本文所公开的原理的某些实施方案。
附图说明
图1示出了四组8只动物中每只动物在第0天-第3天的平均体重增加/体重损失。
图2示出了四组8只动物在第3天肺中的平均菌落计数。
图3示出了4个治疗组在第1天、第2天和第3天的血液中菌落计数。
具体实施方式
在详细解释本公开的任何实施方案之前,应当理解在本申请中本发明不限于在下文描述中提及的部件的使用、构造和布置的细节。本发明容许其他实施方案并且容许以各种方式操作或进行,对于本领域的普通技术人员而言,在阅读本公开时,这些方式将变得显而易见。另外,应当理解,本文中所用的用语和术语均出于说明目的,并且不应被视为限制性的。本文中“包括”、“包含”或“具有”及其变型的使用意指涵盖其后所列举的项目及其等同形式以及附加的项目。应当理解,可利用其他实施方案,并且可在不脱离本公开范围的前提下,作出结构变化或逻辑变化。
“环境温度”是指进行本发明方法的环境中的温度。通常,环境温度将为约10℃至约30℃,并且更特别地15℃至25℃。
“消毒剂”是指杀伤病原微生物和非病原微生物的化学剂。在使用适当中和剂的杀灭率测定中,当在35℃的Mueller Hinton肉汤中以0.25重量%的浓度进行测试时,优选的消毒剂在1-3×107CFU/mL的初始接种物中,在60分钟内表现出至少4log的铜绿假单胞菌(P.aeruginosa)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)两者的减少,如在“氯己定(异噻唑啉酮(Kathon CG)和十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)的混合物)的体外抗微生物活性”(TheAntimicrobial Activity in vitro of chlorhexidine,a mixture ofisothiazolinones(Kathon CG)and cetyl trimethyl ammonium bromide(CTAB)),G.Nicoletti等人,《医院感染杂志(Journal of Hospital Infection)》,23,87-111(1993)中所述。消毒剂通常广泛地干扰细胞代谢和/或细胞外被膜。消毒剂有时被称为杀菌剂,尤其是当用于处理硬质表面时。
“有效碘”是指碘伏的碘,其最终作为游离碘(I2)从聚合物释放后是可用的。因此,其包括溶液中的游离碘、可从三碘化物离子获得的双原子碘以及保持在由聚合物结构形成的储存器内的双原子碘。有效碘不包括碘离子。根据美国和英国药典专著,通过硫代硫酸盐滴定测量有效碘。
“有效量”是指药物组合物和/或增强剂组分的量,该药物组合物和/或增强剂组分作为整体提供了减少、防止或消除一种或多种细菌物种的抗细菌活性,从而导致可接受水平的细菌载量。
通常,有效量的消毒剂导致在与细菌接触30分钟的时间之后,优选地在与细菌仅接触10分钟的时间之后,并且最优选地在与细菌仅接触5分钟的时间之后,至少0.5log减少、并且理想地至少1log减少、并且更优选地至少2log减少。
应当理解,在本文所述的组合物中,各组分的浓度或量当分开考虑时可能不会阻止细菌的生长或使细菌失活和/或杀伤细菌至可接受的水平,或者可能不会那么广谱地阻止细菌的生长或使细菌失活或杀伤细菌,或者可能不会那么快速地使细菌失活或阻止细菌生长或杀伤细菌。然而,当一起使用时,此类组分提供增强的(优选协同的)抗病毒活性和/或抑菌和/或杀菌活性(如与在相同条件下单独使用的相同组分相比)。
“成膜”是指当允许在环境条件(例如,23℃和50%相对湿度(RH))下在完整皮肤上干燥时形成连续层的组合物,该连续层在组织简单屈曲之后不剥落。
“接种”是指将病原体诸如细菌引入活生物体中的动作或过程。接种通常可指将哺乳动物受试者直接地(例如经由将病原体引入鼻内)或间接或被动地(例如经由从另一动物或表面传播)暴露于病原体。接种发生在哺乳动物受试者中可观察到症状之前。
“哺乳动物受试者”是指人、绵羊、马、牛、猪、狗、猫、豚鼠、鼬、大鼠、小鼠、或其他哺乳动物。
“耐久的(Substantive)”是指消毒剂组合物(或溶液中的成膜聚合物),当以约4毫克/平方厘米(mg/cm2)前臂内侧上的清洁干燥皮肤的量作为均匀湿膜施加至人皮肤并使其彻底干燥(例如,在23℃和50%相对湿度下至少10分钟)时,抗在温度为约23℃至约24℃且流率为约2.4-2.5升/分钟(L/min)的流动自来水下被去除,该流动自来水从15厘米(cm)的高度落下并直接击打紧贴在该干燥组合物上方的皮肤(不直接在该干燥组合物上),然后流过该干燥组合物达至少约15秒。
“症状”是指指示病症或疾病的生理特征。细菌感染的症状可包括炎性的一般症状,即肿胀、疼痛、寒战、出汗、组织的局部升温、组织的局部发红,以及其他症状,诸如发热、恶心、喉咙疼、咳嗽、流鼻涕、发热、肌肉痛、头痛、寒战、出汗、干咳、疲劳、鼻塞、喉咙疼或它们的组合。
“治疗计划”是指一系列的治疗。“治疗”或“处理”意指通常根据病症的临床症状改善受试者有关痛苦的病症。
“上限摄入水平”是指如由Leung AM、Avram AM、Brenner AV等人所建立的碘的安全摄入水平。过量碘摄入和暴露的潜在风险:由美国甲状腺协会公共卫生委员会(AmericanThyroid Association Public Health Committee)声明,《甲状腺(Thyroid.)》2015;25(2):145-146。
应当理解(除非另外指明),列出的所有组分的浓度为“即用型”或“已用型”组合物的浓度。组合物可为浓缩形式。即,组合物的某些实施方案可为浓缩物形式,所述浓缩物形式由使用者用适当的载体进行稀释。然而,这对于目前的应用而言通常不方便。
术语“包括”及其变型在说明书和权利要求书中出现这些术语的地方不具有限制的含义。
如本文所用,“一个(种)”、“该/所述”、“至少一个(种)”和“一个(种)或多个(种)”可互换使用。术语“和/或”是指所列出的要素(例如,预防和/或治疗感染是指预防、治疗或既治疗又预防进一步的感染)中的一个或全部。
另外,在本文中,通过端点表述的数值范围包含该范围内所含的所有数值(例如,1至5包含1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。
本发明的上述发明内容并非旨在描述本发明的每个公开的实施方案或每种实施方式。以下描述更具体地举例说明了例示性实施方案。在本申请全文的若干处,通过实施例列表提供了指导,这些实施例能够以各种组合使用。在每种情况下,所引用的列表都只用作代表性的组,并且不应被理解为排他性列表。
成膜消毒剂组合物可包括美国专利申请号20180207122和美国专利号8808722中描述的那些,这些美国专利以引用方式并入本文。优选的消毒剂组合物是成膜的。例如,与不含成膜剂的组合物相比,成膜聚合物可以将活性抗微生物组分保留在痛苦的部位和/或在感染开始的部位(例如,鼻孔)持续更长的时间段。这对于某些应用可为所期望的。例如,一些成膜聚合物可以在施加和干燥之后产生不能轻松地洗脱的组合物。在至少一个实施方案中,成膜消毒剂组合物的粘度可为1000厘泊至10,000厘泊。
在至少一个实施方案中,可以使用含有广谱消毒剂的成膜消毒剂组合物,诸如碘或碘伏、过氧化氢、次氯酸盐、氯己定盐、聚六亚甲基双胍、小分子季胺(诸如苄索氯铵、甲苄索氯铵、苯扎氯铵和奥替尼啶)、抗微生物金属(诸如银)、三氯生以及它们的组合,任选地具有增强剂组分。
在至少一个实施方案中,成膜消毒剂组合物可包含以至少0.5%或2.5重量%的浓度存在的羟基羧酸。本发明的羟基羧酸缓冲剂优选包括β-羟基酸和α-羟基酸(分别为BHA和AHA,统称为羟基酸(HA))、它们的盐、它们的内酯和/或它们的衍生物。这些羟基羧酸可包括单官能羧酸、双官能羧酸和三官能羧酸。特别优选的是具有1或2个羟基和1或2个羧酸基的HA。合适的HA包括(但不限于)乳酸、苹果酸、柠檬酸、2-羟基丁酸、3-羟基丁酸、扁桃酸、葡萄糖酸、酒石酸、水杨酸及其衍生物(例如,被羟基、苯基、羟苯基、烷基、卤素及它们的组合取代的化合物)。优选的HA包括乳酸、苹果酸和柠檬酸。这些酸可能是D型、L型或DL型,并可作为它们的游离酸、内酯或盐存在。其他合适的HA在美国专利号5,665,776(Yu等人)中有所描述。与碘,特别是与聚维酮-碘一起使用的优选HA是乳酸和苹果酸。如果需要的话,可以使用羟基羧酸的多种组合。
成膜聚合物可以是非离子、阴离子或阳离子的。它们也可以具有压敏粘合剂性质。这些成膜剂包括合成聚合物和天然聚合物两者以及天然聚合物的衍生物。优选的成膜聚合物是阳离子的。优选的成膜聚合物是阳离子聚合物,特别是包含侧链官能胺基的那些。这些基团的例子包括质子化叔胺、季铵、胺氧化物以及它们的组合。优选的此类聚合物描述于申请人的受让人的于2002年1月16日提交并且名称为成膜组合物和方法(FILM-FORMINGCOMPOSITIONS AND METHODS),并且公开为美国专利公开号2003-01944.15A1的美国专利申请序列号10/052、10 15 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12 158中。
在至少一个实施方案中,成膜消毒剂组合物可包含至少0.1重量%的增稠剂,例如纤维素类,诸如季铵化纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、鲸蜡基羟乙基纤维素、壳聚糖、角叉菜胶、瓜尔胶或改性瓜尔胶、黄原胶或改性黄原胶、***胶、淀粉、果胶、葡聚糖、藻酸盐、普鲁兰多糖、丙烯酸酯、聚乙烯醇、PVP、聚甲基乙烯基醚和聚氨酯。在一些情况下,这些成分的添加可导致溶液粘度增加。
在至少一个实施方案中,成膜消毒剂组合物可包含至少0.1%的表面活性剂,例如两性表面活性剂、非离子表面活性剂和阴离子表面活性剂,优选地两性表面活性剂和非离子表面活性剂,例如聚环氧乙烷延伸的脱水山梨糖醇单烷基化物(聚山梨醇酯)、聚烷氧基化烷醇、聚烷氧基化烷基酚、聚甘油酯、聚烷氧基化酯、聚烷氧基化二醇、泊洛沙姆和烷基聚葡糖苷。
两性表面活性剂可包括以商品名AMMONYX LO、AMMONYX LMDO和AMMONYX CO商购获得的那些,它们是月桂基二甲基氧化胺、月桂基酰氨基丙基二甲基氧化胺和鲸蜡基氧化胺,全部购自史达潘公司(Stepan Company)。
优选地,采用使用碘或碘伏(例如,聚维酮-碘(PVP-I))的成膜消毒剂组合物。一些消毒剂组合物也是耐久的。耐久的消毒剂组合物的示例可以商品名3M皮肤和鼻消毒剂(3MSkin and Nasal Antiseptic)由明尼苏达州圣保罗的3M公司(3M(St Paul,MN))商购获得。其他合适的消毒剂组合物可按以下商品名商购:来自阿罗耶健康管理有限公司(AviroHealth)的Betadine、来自碧谛艾医疗器械公司(PDI Healthcare)的Profend或来自全球生命技术公司(Global Life Technologies)的Nozin。
碘伏的合适浓度可在消毒剂组合物的0.1重量%至10重量%或消毒剂组合物的0.1重量%至2重量%的范围内。在至少一个实施方案中,聚维酮-碘的浓度可为至少1重量%。这些浓度被认为有效对抗各种细菌感染,例如肺炎、菌血症、中耳炎和窦炎以及它们的组合。
在至少一个实施方案中,可将成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口。成膜消毒剂组合物的施加可包括将浸渍有成膜消毒剂组合物的拭子***在鼻腔中至少1cm并且沿着鼻腔的直径扩散成膜消毒剂组合物。
在至少一个实施方案中,可以根据治疗计划施加成膜消毒剂组合物。在至少一个实施方案中,成膜消毒剂组合物可以在治疗计划的持续时间内将哺乳动物受试者的鼻腔和/或口腔中的第一细菌载量降低至第二细菌载量。在至少一个实施方案中,成膜消毒剂组合物可以减少细菌到哺乳动物受试者的选自肺部、血液、中耳、窦、腹膜、关节、脑膜以及它们的组合的位置的迁移。第一细菌载量可能与细菌感染的症状发作相关联。在一些实施方案中,细菌感染不是病毒后细菌性肺炎或细菌性肺炎。在至少一个实施方案中,成膜消毒剂组合物可治疗或预防哺乳动物受试者中的细菌感染。在至少一个实施方案中,成膜消毒剂组合物可以治疗或预防哺乳动物受试者中远离哺该乳动物受试者的鼻腔和/或口腔的区域中(例如该哺乳动物受试者的血液或肺中)的细菌感染。
症状发作时的第一细菌载量可以是细菌物种依赖性和宿主物种依赖性的。例如,细菌感染的症状可以以至少10,000个菌落形成单位(CFU)/毫升样品流体的细菌载量存在。在至少一个实施方案中,第二细菌载量可不大于100个菌落形成单位(CFU)/毫升样品流体。
细菌感染可由细菌引起,该细菌为例如链球菌属属种(Streptococcus spp.)、葡萄球菌属属种(Staphylococcus spp.)、嗜血杆菌属属种(Haemophilus spp.)、莫拉氏菌属属种(Moraxella spp.)、芽孢杆菌属属种(Bacillus spp.)、诺卡氏菌属属种(Nocardiaspp.)、放线菌属属种(Actinomyces spp.)、奈瑟氏球菌属属种(Neisseria spp.)、克雷伯氏菌属属种(Klebsiella spp.)、埃希氏杆菌属属种(Escherichia spp.)、假单胞菌属属种(Pseudomonas spp.)、不动杆菌属属种(Acinetobacter spp.)、沙雷氏菌属属种(Serratiaspp.)、分枝杆菌属属种(Mycobacterium spp.)、军团杆菌属属种(Legionella spp.)和/或支原体属属种(Mycoplasma spp.)的耐受抗生素敏感和抗生素的菌株。在至少一个实施方案中,细菌可以是肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
治疗计划可包括在用细菌(预防)接种之前的治疗选项,例如,在哺乳动物受试者中存在第一细菌载量之前,将成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口。例如,在一个治疗计划中,可在哺乳动物受试者中存在第一细菌载量之前至多25小时、20小时、15小时、10小时、6小时、5小时或3小时将成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者。
在至少一个实施方案中,治疗计划可包括在哺乳动物受试者中存在第一细菌载量之后将成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口的选项。例如,可在哺乳动物受试者中存在第一细菌载量之后至少4小时、5小时、10小时、12小时、18小时或24小时,将成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口。
在至少一个实施方案中,该治疗计划可以在持续时间内发生。该持续时间可为至少6小时、至少1天、至少3天、至少5天或至少7天。持续时间应不超过15天,或不超过10天。
治疗频率可以不超过每天6次。例如,治疗频率可以是每天五次、每天四次、每天三次、每天两次或每天一次。处理频率可以在整天大致均匀地发生。在至少一个实施方案中,治疗频率可包括攻击剂量,其中治疗集中在白天的较短间隔期间。在至少一个实施方案中,治疗频率将优选地小于药物组合物的上限摄入水平。此外,该治疗计划将不允许有效碘超过成年男性的碘的毒性(例如,2g/天)。
实施例
这些实施例仅为了进行示意性的说明,并非意在限制权利要求书的范围。除非另外指明,否则实施例以及说明书的余下部分中的所有份数、百分数、比率等均按重量计。符号“g”用于表示重力。除非另外指明,否则所使用的溶剂和其他试剂都获自密苏里州圣路易斯的西格玛奥德里奇化学公司(Sigma-Aldrich Chemical Company,St.Louis,Missouri)。“经鼻制备物”是指明尼苏达州圣保罗的3M公司(3MCompany,St.Paul,MN)的产品3MTM皮肤和鼻消毒剂(3MTMSKIN AND NASAL ANTISEPTIC)。
动物:
将购自杰克逊实验室(Jackson Laboratories)并且在实验开始时约7-8周龄的肺炎链球菌阴性C57BL/6雌性小鼠在使用前适应至少5天。仅将在第一次施用肺炎链球菌血清型2之前表现健康的动物分配给该研究。将小鼠随机化到各研究组中。
在第0天,将所有研究动物鼻内感染肺炎链球菌血清型2(2×106CFU/50μL/小鼠)。
感染(第0天):
肺炎链球菌制备:
用Microbank微珠接种脑心浸液(BHI)肉汤(50mL),并在37℃、5% CO2下孵育过夜。将细菌以11,400×g离心15分钟,重悬于1mL新鲜血清肉汤(1:5比率的胎牛血清(FBS)加BHI)中并用新鲜血清肉汤稀释,使得在500nm处达到0.7的光密度。将培养物在37℃、5%CO2下孵育4小时-5小时或直至在500nm处达到1.6的光密度。将所得培养物的等分试样在-70℃下存储至多3个月以防止活力的任何显著损失。
将细菌等分试样在室温下缓慢解冻,以11,400x g离心15分钟,并在无菌1X PBS中稀释至2×106CFU/50μL/小鼠(4×107CFU/mL)。
肺炎链球菌感染:
在第0天将小鼠用异氟烷麻醉并鼻内感染肺炎链球菌(2×106CFU/50μL/小鼠)。用于感染的活菌的实际数量通过在感染前(在动物被感染前)和感染后(在所有动物被感染后)在血琼脂平板上一式两份地铺板细菌稀释液来确定。结果表明,感染前和感染后的活细菌计数彼此一致。
每日观察
从第-1天至第3天每天一次监测所有小鼠。在观察期间,监测小鼠的临床表现,包括身体状况、皮毛外观、姿势、嗜睡以及发绀的爪子和尾巴。显示严重效应的垂死动物与兽医一起进行讨论和/或在兽医的建议下安乐死。如果观察到不良临床病征(包括研究中其他动物的死亡率),则以增加的频率(高达每天两次;观察之间至少5小时)监测动物。记录观察到的异常发现。
体重测量
将所有小鼠从第-1天至第3天每天称重一次以进行一般健康评定。记录并报告体重。
最终程序(第3天)
在第3天,经过CO2过量对动物实施安乐死,并记录最终肺部重量和体重。无菌地收集肺部并如下所述进行处理。
用于细菌计数的肺部收集(第3天)
在无菌1X PBS中以5%w/v制备全肺匀浆,并保持冷却直至铺板。
细菌计数
将肺匀浆样品在无菌1X PBS中稀释,并将稀释液各自一式两份在血琼脂平板上铺板。将平板在37℃、5% CO2下孵育16小时-48小时。对细菌菌落进行计数以确定CFU的数量。
结果
根据以下条件之一处理小鼠:
·在感染前25小时用盐水处理
·在感染前25小时用经鼻制备物处理
·在感染前6小时,然后每天用经鼻制备物处理。
·在感染后25小时用经鼻制备物处理。
每个处理组中的小鼠用50μl的1:2稀释的肺炎链球菌(1.825×106CFU/50μL/小鼠)感染。
用盐水处理的小鼠具有中等重量损失(2/8的小鼠损失10%-15%的体重,2/8的小鼠损失≥15%的体重,并且1/8的小鼠损失≥20%的体重),并且7/8的小鼠在第1天-第3天具有包括褶皱毛皮和驼背姿势在内的临床观察结果。在这7只小鼠中,注意到5只具有褶皱毛皮和驼背姿势,与此同时注意到2只仅具有褶皱毛皮。肺部中的平均组菌落计数为3.32×106CFU/mL。
在感染前25小时用经鼻制备物处理的小鼠具有中等重量损失(5/8的小鼠损失10%-15%的体重,1/8的小鼠损失≥20%的体重),并且5/8的小鼠在第0天-第3天具有包括褶皱毛皮和驼背姿势在内的临床观察结果。在这5只小鼠中,注意到2只具有褶皱毛皮和驼背姿势,与此同时作为单次观察结果注意到3只具有褶皱毛皮或驼背姿势。与经盐水处理的小鼠相比,肺部中的平均组菌落计数减少(6.81×103CFU/mL)。
在感染前6小时并且然后每天用经鼻制备物处理的小鼠具有中等重量损失(1/8的小鼠损失10%-15%的体重,3/8的小鼠损失≥15%的体重,并且4/8的小鼠损失≥20%的体重),并且8/8小鼠在第1天-第3天具有包括褶皱毛皮和驼背姿势在内的临床观察结果。在这8只小鼠中,注意到4只具有褶皱毛皮和驼背姿势,与此同时注意到4只仅具有驼背姿势。与经盐水处理的小鼠相比,肺部中的平均组菌落计数略微减少(8.09×105CFU/mL)。
在感染后25小时用经鼻制备物处理的小鼠具有中等重量损失(2/8的小鼠损失10%-15%的体重,1/8的小鼠损失≥15%的体重,并且5/8的小鼠损失≥20%的体重),并且8/8的小鼠在第1天-第3天具有褶皱毛皮和驼背姿势的临床观察结果。还注意到在这种感染同期群的每个治疗组中的小鼠脱毛,但认为是偶然的并且与感染无关。与经盐水处理的小鼠相比,肺部中的平均组菌落计数略微减少(3.28×105CFU/mL)结果的表格/图解表示:
四组8只动物中每只动物在第0天-第3天的平均重量增加/损失显示在表1和图1中。
表1:重量增加/重量损失。
结果显示在感染前25小时经盐水处理的组和在感染前25小时用经鼻制备物处理的组具有最小的重量损失。此外,在感染前25小时用经鼻制备物处理的组在损失重量的动物中具有更小的重量损失。
表2和图2中显示了四组8只动物在第3天肺部中的平均菌落计数。
表2:肺部中的菌落计数。
*动物编号1在肺部收获前死亡。
结论:
结果显示,在感染前25小时用经鼻制备物处理的8只动物的组的肺部中的细菌比经盐水处理的组(在感染前25小时用盐水处理)少1%。结果显示,与经盐水处理的组相比,其他处理组的肺部计数有某种减少。
动物
将购自杰克逊实验室(Jackson Laboratories)并且在实验开始时约7-8周龄的肺炎链球菌阴性C57BL/6雌性小鼠在使用前适应4天。仅将在第一次施用肺炎链球菌血清型2之前表现健康的动物分配给该研究。
方法学
研究概述
这种研究检查了从第0天到第3天对在C57BL/6小鼠模型中肺炎链球菌血清型2感染的反应。研究设计需要66只雌性C57BL/6小鼠(8只小鼠×2个感染攻击同期群×4个时间点,加2只额外小鼠)。额外小鼠用作在实验开始日之前不健康或重量异常的小鼠的可能替代物。
在第0天,将所有研究动物(以及用作替代物的任何可适用的额外动物)鼻内感染肺炎链球菌血清型2(50μL中1.825×106CFU/小鼠)。在三个时间点/条件(感染前25小时、感染前6小时和之后每天、或感染后25小时)下以25μL/小鼠(12.5μL/鼻孔)的体积向小鼠投配经鼻制备物。在感染前25小时向对照小鼠投配盐水。
感染(第0天)
肺炎链球菌制备
先用Microbank微珠接种所接种的脑心浸液(BHI)肉汤(50mL),并在37℃、5% CO2下孵育过夜。将细菌以11,400x g离心15分钟,重悬于1mL新鲜血清肉汤(1:5比率的胎牛血清(FBS)加BHI)中并用新鲜血清肉汤稀释,使得在500nm处达到0.7的光密度。将培养物在37℃、5% CO2下孵育4小时-5小时或直至在500nm处达到1.6的光密度。将所得培养物的等分试样在-70℃下存储至多3个月以防止活力的任何显著损失。
将细菌等分试样在室温下缓慢解冻,以11,400x g离心15分钟,并在无菌1X PBS中稀释至1.825×106CFU/25μL/小鼠或1.825×106CFU/50μL/小鼠(各自等同于1×107CFU/mL)。
肺炎链球菌感染
在第0天将小鼠用异氟烷麻醉并鼻内感染肺炎链球菌(1.825×106CFU/25μL/小鼠或1.825×106CFU/50μL/小鼠)。用于感染的活菌的实际数量通过在感染前(在动物被感染前)和感染后(在所有动物已被感染后)在血琼脂平板上一式两份地铺板细菌稀释液来确定。
每日观察
从第-1天至第3天每天一次监测所有小鼠。在观察期间,监测小鼠的临床表现,包括身体状况、皮毛外观、姿势、嗜睡以及发绀的爪子和尾巴。显示严重效应的垂死动物与兽医一起进行讨论和/或在兽医的建议下安乐死。如果观察到不良临床病征(包括研究中其他动物的死亡率),则以增加的频率(高达每天两次;观察之间至少5小时)监测动物。记录观察到的异常发现。
用于细菌计数的血液收集(第1天、第2天和第3天)
在第1天和第2天经由隐静脉(如果需要的话,则或尾静脉或其他IACUC批准的收集部位)收集非最终血液样品(75μL)。在第3天经由心脏穿刺或经由下腔静脉穿刺收集最终血液收集样品。将血液样品置于容纳有0.675mL无菌1X PBS的预先标记的血液收集管中,立即涡旋,并如细菌计数小节中所述进行稀释和铺板。
最终程序(第3天)
在第3天,通过过量CO2使动物安乐死,并经由心脏穿刺或通过下腔静脉穿刺收集最终血液收集样品。
细菌计数
将血液匀浆样品在无菌1X PBS中稀释,并将稀释液各自一式两份在血琼脂平板上铺板。将平板在37℃、5% CO2下孵育16小时-48小时。对细菌菌落进行计数以确定CFU的数量。
程序和结果:
单独动物数据呈现在表3中。从血液样品获得的菌落计数呈现在图3和图4中。
将小鼠在感染前25小时用盐水处理;在感染前25小时用经鼻制备物处理;在感染前6小时,然后在感染后每天用经鼻制备物处理;或者在感染后25小时用经鼻制备物处理。每个处理组中的小鼠用50μl的1:2稀释的肺炎链球菌(1.825×106CFU/50μL/小鼠)感染
在肺炎链球菌1.825×106CFU/50μL/小鼠同期群中,用盐水处理的小鼠具有中等重量损失(2/8的小鼠损失10%-15%的体重,2/8的小鼠损失≥15%的体重,并且1/8的小鼠损失≥20%的体重),并且7/8的小鼠在第1天-第3天具有包括褶皱毛皮和驼背姿势在内的临床观察结果。在这7只小鼠中,注意到5只具有褶皱毛皮和驼背姿势,与此同时注意到2只仅具有褶皱毛皮。血液中的平均组菌落计数为4.69×104CFU/mL。
在感染前25小时用经鼻制备物处理的小鼠具有中等重量损失(5/8的小鼠损失10%-15%的体重,1/8的小鼠损失≥20%的体重),并且5/8的小鼠在第0天-第3天具有包括褶皱毛皮和驼背姿势在内的临床观察结果。在这5只小鼠中,注意到2只具有褶皱毛皮和驼背姿势,与此同时作为单次观察结果注意到3只具有褶皱毛皮或驼背姿势。与经盐水处理的小鼠相比,血液中的平均组菌落计数减少(0.00CFU/mL)。
在感染前6小时并且然后在感染后每天用经鼻制备物处理的小鼠具有中等重量损失(1/8的小鼠损失10%-15%的体重,3/8的小鼠损失≥15%的体重,并且4/8的小鼠损失≥20%的体重),并且8/8小鼠在第1天-第3天具有包括褶皱毛皮和驼背姿势在内的临床观察结果。在这8只小鼠中,注意到4只具有褶皱毛皮和驼背姿势,与此同时注意到4只仅具有驼背姿势。与经盐水处理的小鼠相比,血液中的平均组菌落计数略微减少(2.64×103CFU/mL)。
在感染后25小时用经鼻制备物处理的小鼠具有中等重量损失(2/8的小鼠损失10%-15%的体重,1/8的小鼠损失≥15%的体重,并且5/8的小鼠损失≥20%的体重),并且8/8的小鼠在第1天-第3天具有褶皱毛皮和驼背姿势的临床观察结果。还注意到在这种感染同期群的每个治疗组中的小鼠脱毛,但认为是偶然的并且与感染无关。与经盐水处理的小鼠相比,血液中的平均组菌落计数略微减少(3.97×104CFU/mL)。
表3:第1天、第2天和第3天每只动物的血液中的菌落计数。
/>
/>
*动物编号1在收获前死亡。
结论:
结果显示,相对于盐水,当在感染前25小时使用经鼻制备物时,8只动物的组在血液中具有显著更低的细菌。结果显示,与经盐水处理的组相比,其他处理组的血液计数有某种减少。对于其他处理组(感染前6小时,然后每天),经鼻制备物的使用没有显示出血液中细菌计数的显著降低。在感染后25小时使用经鼻制备物可能太晚而不能预防菌血症。
总之,在感染前25小时用经鼻制备物处理导致当与盐水对照相比时,感染后的重量损失、临床观察结果和血液中肺炎链球菌菌落的总体最大减少。
本文所引用的所有参考文献和公布全文均明确地以引用方式并入本公开。本文讨论了本发明的例示性实施方案,并且引用了本发明范围内可能的变型。例如,结合一个例示性实施方案描绘的特征可与本发明的其他实施方案结合使用。在不脱离本发明范围的前提下,本发明中的这些以及其他变型和修改对本领域内的技术人员将是显而易见的,并且应当理解,本发明并不限于本文阐述的例示性实施方案。因此,本发明仅受以下所提供的权利要求书及其等同物的限定。
Claims (22)
1.一种方法,所述方法包括:
将成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口;
在治疗计划的持续时间内,在所述哺乳动物受试者的鼻腔和/或口腔中将第一细菌载量减少至第二细菌载量;以及
治疗或预防所述哺乳动物受试者中的细菌感染。
2.根据权利要求1所述的方法,所述方法进一步包括减少细菌到所述哺乳动物受试者的选自肺部、血液、中耳、窦、腹膜、关节、脑膜以及它们的组合的位置的迁移。
3.根据权利要求1至2中的任一项所述的方法,其中所述第一细菌载量与所述细菌感染的症状发作相关联。
4.根据权利要求1至3中的任一项所述的方法,其中所述细菌感染包括肺炎、菌血症、中耳炎和窦炎。
5.根据权利要求1至4中的任一项所述的方法,其中所述细菌感染不是病毒后细菌性肺炎或细菌性肺炎。
6.根据权利要求1至5中的任一项所述的方法,其中所述成膜消毒剂组合物包含碘、碘伏或它们的组合。
7.根据权利要求1至6中的任一项所述的方法,其中所述碘或碘伏以足以提供0.1重量%至2重量%的有效碘浓度的浓度存在。
8.根据权利要求1至7中的任一项所述的方法,其中所述碘伏是浓度为至少1重量%的聚维酮-碘(PVP-I)。
9.根据权利要求1至8中的任一项所述的方法,其中所述治疗计划包括以不大于每天6次的频率施加所述成膜消毒剂组合物。
10.根据权利要求1至9中的任一项所述的方法,其中所述治疗计划包括以每天一次的频率施加所述成膜消毒剂组合物。
11.根据权利要求1至10中的任一项所述的方法,其中在所述哺乳动物受试者中存在所述第一细菌载量之前,将所述成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口。
12.根据权利要求1至11中的任一项所述的方法,其中在所述哺乳动物受试者中存在第一细菌载量之前至多25小时,将所述成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口。
13.根据权利要求1至11中的任一项所述的方法,其中在所述哺乳动物受试者中存在第一细菌载量之前至多6小时,将所述成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口。
14.根据权利要求1至10中的任一项所述的方法,其中在所述哺乳动物受试者中存在第一细菌载量之后,将所述成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口。
15.根据权利要求1至10和14中的任一项所述的方法,在所述哺乳动物受试者中存在第一细菌载量之后至少4小时,将所述成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口。
16.根据权利要求1至10和14中的任一项所述的方法,在所述哺乳动物受试者中存在第一细菌载量之后至少24小时,将所述成膜消毒剂组合物施加至哺乳动物受试者的鼻和/或口。
17.根据权利要求1至16中的任一项所述的方法,其中施加的持续时间为1天、2天、3天、5天或7天。
18.根据权利要求1至17中的任一项所述的方法,其中所述细菌包括链球菌属属种、葡萄球菌属属种、嗜血杆菌属属种、莫拉氏菌属属种、芽孢杆菌属属种、诺卡氏菌属属种、放线菌属属种、奈瑟氏球菌属属种、克雷伯氏菌属属种、埃希氏杆菌属属种、假单胞菌属属种、不动杆菌属属种、沙雷氏菌属属种、分枝杆菌属属种、军团杆菌属属种和/或支原体属属种的耐受抗生素敏感和抗生素的菌株。
19.根据权利要求1至18中的任一项所述的方法,其中所述细菌包括肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
20.根据权利要求1至19中的任一项所述的方法,其中所述第一细菌载量为至少10,000个菌落形成单位(CFU)/毫升样品流体。
21.根据权利要求1至20中的任一项所述的方法,其中所述第二细菌载量不大于100个菌落形成单位(CFU)/毫升样品流体。
22.根据权利要求1至21中的任一项所述的方法,其中所述成膜消毒剂组合物包含以至少2.5重量%的浓度存在的羟基羧酸、以至少0.25重量%的浓度存在的增稠剂和以至少0.1重量%的浓度存在的表面活性剂。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US202163173878P | 2021-04-12 | 2021-04-12 | |
US63/173,878 | 2021-04-12 | ||
PCT/IB2022/053173 WO2022219460A1 (en) | 2021-04-12 | 2022-04-05 | Method of treatment and prophylaxis of bacterial infections |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN117157085A true CN117157085A (zh) | 2023-12-01 |
Family
ID=81387045
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202280027559.6A Pending CN117157085A (zh) | 2021-04-12 | 2022-04-05 | 治疗和预防细菌感染的方法 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN117157085A (zh) |
WO (1) | WO2022219460A1 (zh) |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU618517B2 (en) | 1986-12-23 | 1992-01-02 | Eugene J. Van Scott | Additives enhancing topical actions of therapeutic agents |
US6838078B2 (en) | 2002-01-16 | 2005-01-04 | 3M Innovative Properties Company | Film-forming compositions and methods |
EP2497460A1 (en) | 2005-03-10 | 2012-09-12 | 3M Innovative Properties Co. | Methods of reducing microbial contamination |
CN102970995A (zh) * | 2010-06-29 | 2013-03-13 | 3M创新有限公司 | 稳定的抗菌组合物及方法 |
-
2022
- 2022-04-05 CN CN202280027559.6A patent/CN117157085A/zh active Pending
- 2022-04-05 WO PCT/IB2022/053173 patent/WO2022219460A1/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2022219460A1 (en) | 2022-10-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Hübner et al. | Octenidine dihydrochloride, a modern antiseptic for skin, mucous membranes and wounds | |
AU2019202045B2 (en) | Treatment of Microbial Infections | |
Pitten et al. | Efficacy of cetylpyridinium chloride used as oropharyngeal antiseptic | |
CN104274490B (zh) | 包括银离子源和薄荷醇的抗菌组合物及其用途 | |
JP2007536233A (ja) | ポリカチオン抗菌薬による治療 | |
Nagl et al. | N-chlorotaurine, a promising future candidate for topical therapy of fungal infections | |
CA2969582A1 (en) | Cationic antiseptic compositions and methods of use | |
JP2019104757A (ja) | 細菌性バイオフィルムを除去するためのセアプローゼの使用 | |
WO2005097094A1 (en) | Antimicrobial compositions and methods for their use | |
BR112012033755B1 (pt) | composições antissépticas para tecido, uso das referidas composições e uso de um óxido de amina e um sal iodeto | |
US10052384B2 (en) | Liquid antiseptic compositions containing iodine and a sugar and/or sugar alcohol | |
US20060199791A1 (en) | Anti-microbial composition comprising a metal ion chelating agent | |
US20040208842A1 (en) | Antimicrobial cleansing compositions and methods of use | |
CN113995744B (zh) | 一种组合物及其抗菌应用 | |
US20160074436A1 (en) | Antimicrobial compositions and methods for their production | |
Kobayashi et al. | Brief Report Bactericidal Effects of Antiseptics and Disinfectants Against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus | |
JP6999566B2 (ja) | ポリクオタニウムを含む抗菌性組成物 | |
CN117157085A (zh) | 治疗和预防细菌感染的方法 | |
Gmur et al. | Povidone-iodine in wound healing and prevention of wound infections | |
US6015530A (en) | General applicable topical germicide | |
US6395289B1 (en) | Hydrophilic polymer blends used to prevent cow skin infections | |
JP3636611B2 (ja) | 殺菌消毒剤組成物 | |
CN101288769A (zh) | 一种用于宠物的杀菌制剂及其制备方法 | |
EP1481666B1 (en) | A composition for re-establishment of the vaginal ecosystem | |
US20100203028A1 (en) | Antimicrobial compositions |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20240328 Address after: U.S.A. Applicant after: Shuwanuo Intellectual Property Co. Country or region after: U.S.A. Address before: American Minnesota Applicant before: 3M INNOVATIVE PROPERTIES Co. Country or region before: U.S.A. |
|
TA01 | Transfer of patent application right |