CN116917713A - 成分测定装置及成分测定方法 - Google Patents
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Abstract
成分测定装置测定样品所包含的对象成分。该成分测定装置具备：光学介质部，其供样品静置；激发光源，其向光学介质部射出激发光；探测光源，其向光学介质部射出探测光；强度调制部，其基于与样品的角质层相关的角质层信息，对激发光源射出的激发光实施强度调制而生成强度调制激发光，将所生成的强度调制激发光向光学介质部射出；以及测定部，其基于从射出激发光后的第一状态的光学介质部射出的探测光与从射出强度调制激发光后的第二状态的光学介质部射出的探测光的差异来测定对象成分。
Description
技术领域
本发明涉及成分测定装置及成分测定方法，具体而言，涉及测定生物体中的成分的成分测定装置及成分测定方法。
背景技术
在向各种领域、特别是化学、生物学及医学的应用中，已知有进行样品中所含的成分的测定的成分测定装置。例如，已知有测定生物体中所含的成分的成分测定装置。成分测定装置大多采用基于化学分析的侵入式。在侵入式的成分测定装置中，在测定时伴随着由物质的部分分离或化学反应引起的变化。例如，在测定生物体中的血糖值的情况下，广泛使用侵入式的传感器，该侵入式的传感器使用针进行采血并使试剂与血液反应。
侵入式的成分测定装置例如在测定血糖值时伴随着由穿刺引起的患者的痛苦。因此，特别是在医疗、保健领域中，有寻求非侵入式的成分测定装置的呼声。
在非侵入式的成分测定装置中，已知有使用光热分光方式进行基于从血液运送生物体成分的间质液(interstitial fluid)的测定的方式。例如在专利文献1的非侵入式的成分测定装置中，构成为在生物体测定中测定血糖值、脂质等成分的情况下，进行基于从血液运送生物体成分的间质液的测定。间质液是细胞所包含的液体且在位于比血管靠皮肤表面附近的区域也存在，因此对于来自生物体外部的测定而言也是优选的。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特表2017-519214号公报
发明内容
发明所要解决的课题
然而，皮肤的最表面的角质层是死亡的细胞的层。间质液不包含在死亡的细胞的层即皮肤的最表面的角质层中，而存在于角质层以下的颗粒层和比颗粒层更深的层。另外，角质层的厚度大致由生物体的部位决定，在手臂、手腕、额头、腹部等部位、手指、手掌、脚掌这样的与外部的物质较多接触的部位等可能不同。因此，在构成为使用基于间质液的测定的上述那样的非侵入式的成分测定装置的情况下，有可能根据来自不包含间质液的部分的信息进行测定。因此，在上述那样的非侵入式的成分测定装置中，要求成分测定精度的提高。
本发明是为了解决上述那样的课题而完成的，其目的在于提供一种成分测定精度提高的非侵入式的成分测定装置及成分测定方法。
用于解决课题的手段
本发明的一个方面的成分测定装置是对样品所包含的对象成分进行测定的成分测定装置，具备：光学介质部，所述光学介质部供样品静置；激发光源，所述激发光源向光学介质部射出激发光；探测光源，所述探测光源向光学介质部射出探测光；强度调制部，所述强度调制部基于与样品的角质层相关的角质层信息，对激发光源射出的激发光实施强度调制而生成强度调制激发光，并将所生成的强度调制激发光向光学介质部射出；以及测定部，所述测定部基于从射出激发光后的第一状态的光学介质部射出的探测光与从射出强度调制激发光后的第二状态的光学介质部射出的探测光的差异来测定对象成分。
本发明的一个方面的成分测定方法是对样品所包含的对象成分进行测定的成分测定方法，具备：静置步骤，在所述静置步骤中将样品静置于光学介质部；激发光射出步骤，在所述激发光射出步骤中从激发光源向光学介质部射出激发光；探测光射出步骤，在所述探测光射出步骤中从探测光源向光学介质部射出探测光；角质层信息取得步骤，在所述角质层信息取得步骤中取得与样品的角质层相关的角质层信息；强度调制步骤，在所述强度调制步骤中基于在角质层信息取得步骤中取得的角质层信息对激发光源射出的激发光实施强度调制而生成强度调制激发光，并将所生成的强度调制激发光向光学介质部射出；以及测定步骤，在所述测定步骤中基于从射出激发光后的第一状态的光学介质部射出的探测光与从射出强度调制激发光后的第二状态的光学介质部射出的探测光的差异来测定对象成分。
发明效果
在本发明的一个方面中，能够提供一种成分测定精度提高的非侵入式的成分测定装置及成分测定方法。
附图说明
图1是示出实施方式1的成分测定装置的结构的图。
图2是实施方式1的成分测定装置的光学介质部分的俯视图。
图3是示出用于测定的调制频率与在皮肤内部产生的热的扩散长度的关系的图。
图4是示出实施方式2的成分测定装置的结构的图。
具体实施方式
以下，参照附图，对作为样品中所含的成分而测定生物体中的血糖值的成分测定装置的一例进行说明。然而，不言而喻的是，本发明的成分测定装置也能够应用于血糖值以外的成分的测定。
实施方式1.
图1是示出实施方式1的成分测定装置100的结构的图。实施方式1的成分测定装置100具备激发光源1、探测光源2、光学介质部3、光位置检测器4、光学斩波器9、锁相放大器10、角质层信息取得部11以及运算部20。
激发光源1具备至少一个以上的红外光源。激发光源1是放出包含能够确定成为本次的测定对象的血糖值的糖的指纹光谱的波长在内的波长范围8μm～10μm的全部波长区域、或者一部分波长区域的红外光作为激发光6的构成要素，包括宽频带的量子级联激光器(quantum cascade laser)。激发光源1构成为包含例如被人体中的糖吸收的波长λ1及λ2、以及不被人体中的糖吸收而用作参照波长的波长λ3作为用于测定的波长。激发光源1也可以构成为用于测定的波长为4个波长以上。
探测光源2是输出透过后述的光学介质部3的波长区域的光作为探测光7的激光器。探测光源2优选构成为输出可见光～近红外的波长区域的波长的光的激光器。这是因为，可见光～近红外的波长区域的波长的光容易进行被输出的光的产生及检测，能够实现成分测定装置100的组装负荷降低。
光学介质部3是供包含作为测定对象的血糖值的糖的样品5静置的样品台。在本发明的一例的实施方式1的成分测定装置100中，在作为样品台的光学介质部3上静置手指作为样品5。光学介质部3构成为，作为光学介质，使用在红外光的波长区域中透过性高的硫化锌(ZnS)、硒化锌(ZnSe)、锗(Ge)、硅(Si)或硫属化物玻璃等物质，具有预定的折射率梯度8。折射率梯度8根据激发光源1放出的激发光6而产生变化。
光位置检测器4是检测从光学介质部3射出的来自探测光源2的光的光检测传感器。光位置检测器4通过该检测，检测从探测光源2射出的光在光学介质部3内通过的路径。光位置检测器4构成为能够检测后述的射出探测光7a及射出探测折射光7b。光位置检测器4检测入射到光位置检测器4的光的位置。光位置检测器4例如使用四象限光电二极管构成。
光学斩波器9是以特定的频率成分对通过的光进行强度调制的构成要素。光学斩波器9配置在激发光源1与光学介质部3之间，构成为对从激发光源1放出的激发光6进行强度调制，将强度调制后的激发光6’向光学介质部3输送。光学斩波器9具备旋转叶片，通过旋转叶片的旋转而周期性地切断作为连续光的激发光6，由此对激发光6实施强度调制。
照射未被强度调制的激发光6的情况下的光学介质部3的折射率梯度8与照射被强度调制后的激发光6’的情况下的光学介质部3的折射率梯度8不同。光位置检测器4检测照射未被强度调制的激发光6的情况下的射出探测光7a的路径与照射被强度调制后的激发光6’的情况下的射出探测折射光7b的路径的差异。
锁相放大器10与光位置检测器4和光学斩波器9连接。锁相放大器10读取由光位置检测器4测定的信号中的与激发光6的调制频率成分同步的信号。因此，成分测定装置100能够进行高精度的测定。
在测定信号中包含包括各种频率成分的噪音，频率越低则噪音量越多。在使用光学斩波器将激发光调制成频率f的情况下，期望的测量信号成为频率及相位与调制后的激发光相同且振幅与调制后的激发光不同的调制信号。此时，在将激发光与测定信号相乘的情况下，成为具有对各频率成分f进行加法运算(2f)和减法运算(0＝直流成分)而得到的频率成分的信号。而且，当在测定信号中包含包括大量不同的频率成分的噪音的情况下，追加与激发光的调制频率和噪音的频率对应的测定信号。然而，必要成分仅包含在直流成分中。因此，通过使用低通滤波器仅测量直流成分，从而即使在微小的信号中也能够去除噪音成分而进行高精度的测量。
角质层信息取得部11是取得与静置于光学介质部3的样品5的角质层有关的角质层信息的构成要素。例如角质层信息取得部11是取得成分测定装置100的用户输入的角质层信息的输入设备。
准确地说，角质层的厚度可能根据测定方法的不同或个体差异等而不同，但可大致由生物体的部位决定。已知：在手臂、手腕、额头、腹部等部位为20μm左右，与此相对，在手指、手掌及脚掌等与外部的物质较多接触的部位较厚地形成为100～300μm。因此，实施方式1的角质层信息取得部11是数字键等数值输入设备，作为角质层信息，从用户取得20μm等厚度值。
在上述的本发明的一例的角质层信息取得部11中，例示了作为数值输入设备的方式。然而，本发明不限于该一例。也可以是能够从手臂、手腕、额头、腹部、手指、手掌、脚掌等部位选择与样品5对应的对象部位的输入设备。也可以构成为，预先将与手臂、手腕、额头、腹部、手指、手掌、脚掌等各部位对应的角质层的厚度值存储于存储部，能够取得与使用角质层信息取得部11选择出的一个部位对应的厚度值。通过使用该结构，能够提高成分测定装置100的设计灵活性。
运算部20是为了测定样品5中所含的糖而计算血糖值的构成要素。运算部20与锁相放大器10连接。运算部20基于锁相放大器10取得的信号进行血糖值的计算。
运算部20还是用于进行针对样品5的角质层的调整的构成要素。运算部20除了与锁相放大器10连接之外，还与角质层信息取得部11连接。运算部20基于角质层信息取得部11取得的角质层信息，进行针对从激发光源1放出的激发光6的强度调制。具体而言，运算部20控制光学斩波器9的转速，进行后述的调制频率的设定。在此，调制频率是指激发光的强度调制中的频率。
如图1所示，成分测定装置100配置成来自探测光源2的探测光7作为入射探测光入射到光学介质部3，作为射出探测光7a向光位置检测器4射出。在激发光源1朝向光学介质部3照射激发光6而在样品5内产生吸收热的情况下，产生的吸收热运送到光学介质部3而在光学介质部3内形成温度梯度，光学介质部3的折射率梯度8发生变化。在探测光7在折射率梯度8变化的光学介质部3内通过的情况下，光学介质部3的折射率也由于变化的折射率梯度8而变化，因此探测光7作为沿着与射出探测光7a不同的光路的射出探测折射光7b向光位置检测器4射出。成分测定装置100构成为，利用光位置检测器4检测射出探测光7a与射出探测折射光7b的偏移，并经由锁相放大器10利用运算部20对检测结果进行运算，由此进行成分测定。上述的光位置检测器4、锁相放大器10、运算部20以及它们的组合涉及基于从射出激发光6后的光学介质部3射出的射出探测光7a与从射出实施了强度调制的激发光6’后的光学介质部3射出的射出探测折射光7b的差异来测定对象成分的测定部的一例。
光学斩波器9基于运算部20所设定的调制频率进行强度调制，以使从激发光源1放出的激发光6成为与由角质层信息取得部11取得的角质层信息对应的调制频率。具体而言，通过以与运算部20所设定的调制频率对应的转速使旋转叶片旋转，从而对激发光6实施强度调制。也就是说，光学斩波器9对应于本发明的强度调制部的一例。通过光学斩波器9而进行了强度调制的激发光6’透过光学介质部3，入射到样品5。在血糖值测定的情况下，样品5相当于被测试者的手指、手腕、手臂、耳垂等部位。运算部20对从皮肤入射了探测光7的样品5的间质液所包含的糖成分的吸收进行运算。
图2是实施方式1的成分测定装置100的光学介质部3部分的俯视图。激发光源1及探测光源2构成为探测光7的光路在图2的俯视时与来自激发光源1的激发光6在激发光照射部位处交叉。在考虑在光学介质部3内部产生的折射率梯度产生区域α的范围的情况下，优选激发光源1射出的激发光6的射束宽度与探测光源2射出的探测光7的射束宽度为相同程度或其以上。在激发光的射束宽度小的情况下，折射率梯度产生区域α有可能相对于探测光7的射束宽度变小。在折射率梯度产生区域α相对于探测光7的射束宽度变小的情况下，仅对探测光的一部分产生影响，难以测量探测光7的光路的变化。另一方面，在激发光的射束宽度过大的情况下，激发光的密度有可能变低，或者折射率梯度产生区域α有可能扩大。在激发光的密度降低到必要以上的情况下，或者在折射率梯度产生区域α扩大到必要以上的情况下，折射率梯度本身可能变小。在折射率梯度本身变小的情况下，也有可能失去使探测光7的光路变化的效果。因此，具体而言，优选将激发光的射束宽度设为50μm并将探测光的射束宽度设为30μm而构成的方式。
对成分测定装置100中的血糖值测定的动作进行说明。对将激发光源1的光输出为零时作为基准状态的一例进行说明。在基准状态下，可认为光学介质部3的内部的状态是均匀的。因此，从探测光源2输出的探测光7仅在相对于光学介质部3的入射时和射出时折射。在此，在基准状态下，将射出探测光7a入射到光位置检测器4的位置作为基准位置。在实施方式1的一例中，如图1所示，构成为探测光7在激发光照射部位处在与样品5的接触面进行一次全反射。后述的光学介质中产生的折射率梯度8在光学介质部3的表面附近产生，特别是越接近与产生热的区域接触的表面，梯度越大。如上所述，通过配置探测光源，能够使探测光7的入射角度变浅，成为探测光7通过光学介质的表面附近的路径。因此，能够高效地使光路变化。探测光7由于通过折射率梯度8而折射，光路发生变化。因此，例如也可以以成为在光学介质部3内全反射两次以上的路径的方式构成，也可以由与接触面平行地通过与样品5的接触面附近的路径构成。
在探测光源2射出探测光7后，激发光源1输出糖的指纹光谱波长的红外光作为激发光6。光学斩波器9对激发光源1输出的激发光6实施强度调制。由光学斩波器9实施了强度调制的激发光6透过光学介质部3而入射到样品5。入射到样品5的红外光即激发光6被存在于样品5的表面附近的间质液所包含的糖吸收。在激发光6被糖吸收的情况下，在样品5的内部产生吸收热。产生的吸收热从样品5向光学介质部3运送。在吸收热运送到光学介质部3的情况下，在光学介质部3中产生温度梯度。光学介质部3的折射率一般具有温度依赖性。因此，当在光学介质部3中产生温度梯度的情况下，形成折射率产生了梯度的折射率梯度8。将形成有折射率梯度8的状态作为状态A，进行以下的说明。
在照射到样品5的激发光6渗透至样品5内部的50～100μm左右而产生吸收热的情况下，产生的热扩散的长度即热扩散长度L使用与激发光6的调制频率对应的吸收热产生的频率f和样品5的热扩散系数α，由下式(1)表示。在样品5为被测试者的手指、手腕、手臂、耳垂等部位的情况下，该部位的皮肤的热扩散系数为0.13～0.17mm2/s左右。
图3是示出用于测定的调制频率与在皮肤内部产生的热的扩散长度的关系的图。图3示出将热扩散系数设为0.15mm2/s的情况下的相对于调制频率的皮肤内部的热扩散长度。具体而言，在调制频率为100Hz时约为20μm，在30Hz时约为40μm，在5Hz时约为100μm。为了测定间质液所包含的成分，需要使热扩散长度大于角质层的厚度。因此，将调制频率f设定为f＜α/(d2·π)。更优选热扩散长度为角质层的厚度的1～3倍的范围，设定为α/{(3d)2·π}＜f＜α/(d2·π)。为了增大热扩散长度，需要降低调制频率，但在测定时产生的噪音通常越是低频区域则变得越大。因此，在该调制频率低的情况下，即使使用锁相放大器，信号的S/N比也有可能降低。因此，优选使用的频率在能够测定间质液的范围内尽可能高。具体而言，在测定角质层厚且为100μm以上的手指或手掌的情况下，运算部20经由锁相放大器10以激发光6的调制频率成为0.5～5Hz的方式设定光学斩波器9的转速。另外，同样地，在测定角质层为20μm左右的手臂、手腕或额头等部位的情况下，运算部20经由锁相放大器10将激发光6的调制频率设定为15～100Hz。通过使用上述结构，在角质层比较薄的情况下，能够使用更高的调制频率进行测定。
在基准状态下，在探测光7透过未产生折射率的梯度的折射率梯度8中的情况下，探测光7按照光学介质部3中的透过的位置处的折射率进行折射。折射的探测光7作为射出探测光7a从光学介质部3放射，入射到光位置检测器4。在基准状态下，光位置检测器检测射出探测光7a入射到光位置检测器4的位置作为基准位置。
在状态A下，在探测光7透过产生了折射率的梯度的折射率梯度8中的情况下，探测光7按照光学介质部3中的透过的位置处的折射率梯度8内的折射率进行折射。折射的入射探测光7作为射出探测折射光7b从光学介质部3放射，入射到光位置检测器4。在状态A下，光位置检测器检测射出探测折射光7b入射到光位置检测器4的位置作为位移位置。
锁相放大器10读取基于光位置检测器4检测出的基准位置与位移位置之差的信号的值。运算部20取得与锁相放大器10读取的差相关的信号，运算作为成分的血糖值。
如上所述，实施方式1的成分测定装置100通过基于角质层信息取得部11取得的角质层信息来驱动光学斩波器9，能够高效地测定由比角质层深的层所包含的间质液中的对象成分产生的吸收热。具体而言，测定中的在生物体内部产生的热的扩散长度成为角质层的厚度的1～3倍左右，能够高效地测定由比角质层深的层所包含的间质液中的糖成分产生的吸收热。换言之，能够提供抑制基于来自不包含间质液的部分的信息进行测定的可能性且成分测定精度提高的非侵入式的成分测定装置。
使用实施方式1的成分测定装置100对测定样品5所包含的对象成分即血糖值的成分测定方法进行说明。在该成分测定方法中，首先，执行将样品5静置于光学介质部3的静置步骤。在进行静置步骤之后，在该成分测定方法中，执行从激发光源1向光学介质部3射出激发光6的激发光射出步骤。在进行静置步骤之后，在该成分测定方法中，还执行从探测光源2向光学介质部3射出探测光7的探测光射出步骤。在该成分测定方法中，还执行取得与样品5的角质层有关的角质层信息的角质层信息取得步骤。
在上述的该成分测定方法中，当在角质层信息取得步骤中取得角质层信息之后，执行强度调制步骤，在所述强度调制步骤中基于取得的角质层信息，对激发光源1射出的激发光6实施强度调制而生成强度调制激发光，将生成的强度调制激发光向光学介质部3射出。在该成分测定方法中，在执行强度调制步骤之后，执行测定步骤，在所述测定步骤中基于从射出激发光6后的光学介质部3射出的射出探测光7a与从射出强度调制激发光后的光学介质部3射出的射出探测折射光7b的差异，测定作为对象成分的血糖值。
如上所述，实施方式1的成分测定方法通过基于角质层信息取得部11取得的角质层信息驱动光学斩波器9来执行强度调制步骤，能够高效地测定由比角质层深的层所包含的间质液中的对象成分产生的吸收热。具体而言，测定中的在生物体内部产生的热的扩散长度成为角质层的厚度的1～3倍左右，能够高效地测定由比角质层深的层所包含的间质液中的糖成分产生的吸收热。换言之，能够提供抑制基于来自不包含间质液的部分的信息进行测定的可能性且成分测定精度提高的非侵入式的成分测定方法。
在上述的实施方式1中，对运算血糖值的成分测定装置100的一例进行了说明。然而，本发明并不限定于上述的一例。例如，也可以是将生物体的间质液所包含的蛋白质、氨基酸、糖类、脂肪酸、激素、神经传递物质等作为测定对象进行运算的成分测定装置。因此，本发明的成分测定装置能够应用于各种生物体信息的测定。
实施方式2.
图4是示出实施方式2的成分测定装置101的结构的图。实施方式2的成分测定装置101与实施方式1的成分测定装置100相比，不具备光学斩波器9。实施方式2的成分测定装置101具备对激发光源1的电源进行调制的调制器22来代替光学斩波器9。通过调制器22向激发光源1周期性地供给调制后的信号，从而实施方式2的成分测定装置101执行激发光6的强度调制。也就是说，调制器22对应于本发明的强度调制部的一例。
调制器22例如使用输出根据设定的频率进行了强度调制的脉冲信号的信号发生器等而构成。然而，本发明不限定于该一例。也可以是能够调制电信号的器件、设备。调制信号可以使用正弦波、方波或锯齿波等周期函数来执行。另外，激发光源1的电源通过根据调制器22的信号进行了调制的电流输出或电压输出对激发光源1进行供电。然而，本发明不限定于该一例。也可以采用将具备调制功能的电源集成于调制器22的结构。
在实施方式2的成分测定装置101中，锁相放大器10与调制器22连接。调制器22决定锁相放大器的动作频率，使激发光源1的调制频率与锁相放大器的动作频率同步。其他结构与实施方式1的成分测定装置100相同。
实施方式2的成分测定装置101与实施方式1的成分测定装置100相比，不具备光学斩波器9。因此，能够在不使用在外部进行激光的强度调制的物理驱动机构的情况下实施调制频率测定。因此，能够提供如下的非侵入式的成分测定装置：不仅能够抑制基于来自不包含间质液的部分的信息进行测定的可能性并且提高成分测定精度，还能够由于省空间化而实现小型化。
附图标记说明
1激发光源、2探测光源、3光学介质部、4光位置检测器、5样品、6激发光、7探测光、7a射出探测光、7b射出探测折射光、8折射率梯度、9光学斩波器、10锁相放大器、11角质层信息取得部、20运算部、22调制器、100、101成分测定装置。
Claims (7)
1.一种成分测定装置，所述成分测定装置对样品所包含的对象成分进行测定，其特征在于，具备：
光学介质部，所述光学介质部供所述样品静置；
激发光源，所述激发光源向所述光学介质部射出激发光；
探测光源，所述探测光源向所述光学介质部射出探测光；
强度调制部，所述强度调制部基于与所述样品的角质层相关的角质层信息，对所述激发光源射出的所述激发光实施强度调制而生成强度调制激发光，并将所生成的所述强度调制激发光向所述光学介质部射出；以及
测定部，所述测定部基于从射出所述激发光后的第一状态的所述光学介质部射出的所述探测光与从射出所述强度调制激发光后的第二状态的所述光学介质部射出的所述探测光的差异来测定所述对象成分。
2.根据权利要求1所述的成分测定装置，其特征在于，
所述成分测定装置还具备角质层信息取得部，所述角质层信息取得部取得与所述样品的角质层相关的角质层信息，
所述强度调制部构成为要基于所述角质层信息取得部取得的所述角质层信息来实施所述强度调制。
3.根据权利要求2所述的成分测定装置，其特征在于，
在将所述强度调制激发光的调制频率设为f，将所述角质层信息取得部取得的所述角质层信息表示的所述角质层的厚度设为d，将所述样品的热扩散系数设为α的情况下，所述强度调制部以满足f＜α/(d2π)的方式实施所述强度调制。
4.根据权利要求3所述的成分测定装置，其特征在于，
所述强度调制部还以满足α/{(3d)2π}＜f的方式实施所述强度调制。
5.根据权利要求2～4中任一项所述的成分测定装置，其特征在于，
所述强度调制部具备以预定的转速旋转的旋转叶片，
所述强度调制部配置在所述激发光源与所述光学介质部之间，
所述激发光源构成为经由所述旋转叶片向所述光学介质部射出所述激发光，
所述强度调制部基于所述角质层信息取得部取得的所述角质层信息，使所述旋转叶片的所述转速变化。
6.根据权利要求2～4中任一项所述的成分测定装置，其特征在于，
所述强度调制部具备对所述激发光源的电源进行调制的调制器，
所述强度调制部基于所述角质层信息取得部取得的所述角质层信息，使由所述调制器进行的所述调制变化。
7.一种成分测定方法，所述成分测定方法对样品所包含的对象成分进行测定，其特征在于，具备：
静置步骤，在所述静置步骤中将所述样品静置于光学介质部；
激发光射出步骤，在所述激发光射出步骤中从激发光源向所述光学介质部射出激发光；
探测光射出步骤，在所述探测光射出步骤中从探测光源向所述光学介质部射出探测光；
角质层信息取得步骤，在所述角质层信息取得步骤中取得与所述样品的角质层相关的角质层信息；
强度调制步骤，在所述强度调制步骤中基于在所述角质层信息取得步骤中取得的所述角质层信息对所述激发光源射出的所述激发光实施强度调制而生成强度调制激发光，并将所生成的所述强度调制激发光向所述光学介质部射出；以及
测定步骤，在所述测定步骤中基于从射出所述激发光后的第一状态的所述光学介质部射出的所述探测光与从射出所述强度调制激发光后的第二状态的所述光学介质部射出的所述探测光的差异来测定所述对象成分。
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