CN116903761A - 一种多肋藻多糖及其在抗新型冠状病毒或sars病毒感染药物中的应用 - Google Patents
一种多肋藻多糖及其在抗新型冠状病毒或sars病毒感染药物中的应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种多肋藻多糖及其在制备抗新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)或SARS病毒(SARS‑CoV)的感染药物或药物组合物中的应用。本发明从多肋藻中提取得到了一种岩藻‑半乳多糖(CCF4)，能竞争性地抑制SARS‑CoV‑2病毒或SARS病毒的受体结合域与靶细胞表面受体结合，有效阻断病毒进入细胞，具有显著的抗SARS‑CoV‑2病毒或SARS病毒能力，能够抑制抑制病毒复制。本发明的多肋藻多糖可用于制备拮抗新型冠状病毒或SARS病毒的药物，应用于预防和治疗新型冠状病毒、SARS病毒感染及肺部并发症。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种多肋藻(Costaria costata)多糖及其在抗新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒药物或药物组合中的应用。
背景技术
新型冠状病毒SARS-CoV-2是一种人畜共患的乙型冠状病毒，通过空气和粪口传播。SARS-CoV-2感染有发热、咳嗽、气促和呼吸困难等症状，同时可导致肺炎、严重急性呼吸综合征、器官衰竭，甚至死亡。尽快认清病毒感染规律和致病机制是做好疫情防控的基础。SARS-CoV-2表面的刺突蛋白(Spike，S-蛋白)识别靶细胞受体并与之结合，诱导病毒与细胞的膜融合，是病毒侵入宿主细胞的第一步，也是预防和治疗病毒感染的关键靶点。
血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种人类细胞表面受体，已被确定为SARS-CoV-2病毒粒子的主要进入点，ACE2等膜蛋白可通过与SARS-CoV-2或SARS-CoV刺突蛋白受体结构域(RBD)结合，介导病毒进入细胞，但阻滞ACE2可导致严重的心血管毒副作用。因此，临床上需要一种安全、高效、无毒副作用的抗新型冠状病毒药物。另外，研究发现，S-蛋白除了与ACE2结合外，也能与宿主细胞表面糖胺聚糖(GAG)、硫酸肝素(HS)相互作用，促进病毒进入宿主细胞。这也说明了一些多糖类物质能与S-蛋白特异性结合，而竞争性的与SARS-CoV-2或SARS-CoV的S-蛋白的RBD结合，抑制S-蛋白受体与ACE2的结合，是有效抑制病毒入侵机体细胞的手段。
海藻多糖具有良好的生物活性，近年来的研究发现，马尾藻、海带等来源的褐藻多糖能显著增强机体的免疫反应，具有开发为免疫增强剂的潜力。但不同来源的海藻多糖结构差异较大，因此生物活性也存在较大差异，目前对于多肋藻(Costaria costata)多糖的研究还比较少，其抗病毒研究目前还没有报道。发明人近期研究发现：多肋藻多糖CCF4不仅能够与SARS-CoV-2病毒表面S蛋白结合抑制S蛋白与ACE2的结合，抑制病毒活性，并且能够通过抑制TGF-β介导的细胞间质转化，抑制肺纤维化，从而在抗病毒的同时能够保护肺细胞的功能，具有显著的基础研究及临床意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种多肋藻多糖及其在抗新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒药物或药物组合中的应用。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：
一种多肋藻多糖，是从多肋藻中提取纯化得到的一种岩藻-半乳糖，相对分子量为76kDa，岩藻糖含量为20.14％，硫酸基含量为29.14％，蛋白质含量为1.08％。
其中，所述多肋藻多糖的主链由岩藻糖和半乳糖交替链接构成，岩藻糖以α-L-岩藻糖存在，半乳糖以β-D-半乳糖存在，岩藻糖和半乳糖通过α-1,4糖苷键连接，岩藻糖在C2或C3位发生硫酸化，半乳糖在C6位发生硫酸化，C4位均无硫酸基取代。
其中，所述多肋藻多糖主链中每4～8个岩藻糖和半乳糖重复单位的残基中包含1～2个分支点残基，支链中岩藻糖的C1位和主链中半乳糖的C3位连接。
所述多肋藻多糖CCF4以岩藻糖和半乳糖两种单糖组分为主，取代基主要是硫酸根，硫酸基的取代主要发生在C-2、C-3、C-6位，在C-4位无硫酸基取代。
所述的多肋藻多糖是从采于日本北海道函馆惠山的多肋藻(Costaria costata)中提取纯化得到的一种岩藻-半乳聚糖。
本发明还提供所述多肋藻多糖在制备抗新型冠状病毒或SARS病毒感染药物中的应用。
其中，所述多肋藻多糖可以用于制备预防或治疗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)或SARS病毒(SARS-CoV)的药物或药物组合中。所述的药物组合物指以多肋藻多糖为活性成分，与药学或食品上可接受的辅料或辅助添加剂成分混合后，按照常规制剂方法，可以用来制备具有抗新冠病毒作用或SARS病毒感染的药物或药物组合物。
其中，所述多肋藻多糖在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒的药物或药物组合中的浓度为10～30μM。
本发明还提供一种抗新型冠状病毒或SARS病毒感染的药物，所述抗新型冠状病毒或SARS病毒感染的药物是包含如权利要求1～3任一所述的多肋藻多糖与药学或食品上可接受的辅料或辅助添加剂成分混合后，按照常规制剂方法所制备的具有抗新冠病毒或SARS病毒感染的药物或药物组合物。
本发明所述的多肋藻多糖可以与血管紧张素转换酶2竞争性地和新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒的受体结合域结合，从而阻断新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒的受体结合域与血管紧张素转换酶2的结合，抑制新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒进入细胞。
本发明所具有的有益效果是:
本发明首次提供了多肋藻多糖CCF4在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒药物或药物组合物中的应用。CCF4能够与新型冠状病毒的刺突蛋白结合，竞争性的抑制血管紧张素2与病毒刺突蛋白的结合，组织病毒入侵，从而CCF4具有抑制新冠病毒的活性，对预防和治疗新冠病毒感染或SARS病毒感染诱发的肺纤维化的发生和发展有一定的预防和治疗作用，具有良好的开发利用价值。
附图说明
图1为本发明实施例提供的多肋藻粗多糖在DEAE Fast Flow弱阴离子交换柱层析上的洗脱色谱图；
图2为本发明实施例提供的多肋藻多糖的硫酸基含量测定色谱图；
图3为本发明实施例提供的多肋藻多糖的单糖组成测定色谱图；
图4为本发明实施例提供的多肋藻多糖的分子量测定色谱图；
图5为本发明实施例提供的多肋藻多糖的红外光谱图；
图6为本发明实施例提供的多肋藻多糖负离子模式下的电喷雾质谱图；
图7为本发明实施例提供的多肋藻多糖质荷比为431.0842的二级质谱图；
图8为本发明实施例提供的多肋藻多糖核磁共振波谱分析的质谱图(A:1H NMR；B：13C NMR；C：1H–1H COSY；D：1H–13C HSQC；E：1H–13C HMBC；F：1H–1H TOCSY)；
图9为本发明实施例提供的多肋藻多糖体与Spike蛋白结合的趋势图；
图10为本发明实施例提供的多肋藻多糖体与Spike蛋白结合的动力亲和曲线；
图11为本发明实施例提供的多肋藻多糖对SARS-CoV-2病毒核酸复制水平的降低作用；
图12为本发明实施例提供的多肋藻多糖抑制SARS-CoV-2对PK1细胞的感染。
具体实施方式
下面结合附图和实施例对本发明做进一步的解释说明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本发明所限定的范围。
实施例1
本发明所述多肋藻多糖CCF4的制备方法，具体步骤如下：(1)多糖的提取
称取500g干燥的多肋藻碎片，将其放入装有5L热水的铁桶中，并将其放在高压灭菌锅中120℃加热搅拌2h。过滤后将滤液通过旋转蒸发浓缩到小体积后，在浓缩液中加入氯化钙，使氯化钙的最终浓度为0.2M使褐藻胶析出，取上清液进行24h透析(MWCO:3.5kDa)。之后将滤液倒入其三倍体积的95％乙醇中进行乙醇沉淀，并将产生的沉淀物烘干，得到粗制的多肋藻粗多糖，称重计算得率。取1.5g粗制的CCP溶解成15mg/mL的溶液，加入4g颗粒活性炭(GAC)，并将此混合物在50℃下搅拌一小时，对粗制的CCP进行脱色，将脱色后的样品烘干。之后，取1g脱色后的样品溶于50mL超纯水中，过0.45μm滤膜后，经过阳离子交换柱洗脱，流速为2mL/min，除去钙离子和镁离子，最终得到CCF。
(2)多糖的纯化
采用DEAE Fast Flow(5.0cm×50cm；1.6cm×50cm)强阴离子交换层析柱对多糖进行纯化。取CCF样品1.0g，用超纯水溶解，配成浓度为20mg/ml的溶液，过0.45μm滤膜后上DEAE-Sepharose Fast Flow柱(Φ2.6×60cm)，洗脱液设置为0～2M梯度NaCl溶液，总洗脱体积为1L，流速为1mL/min，用自动部分收集器收集洗脱液，每管收集5mL，并利用苯酚-硫酸法检测多糖浓度。根据多糖检测所得数据绘制浓度曲线，分别收集分级组分，减压浓缩后透析，进行冷冻干燥，以此得到纯化的多糖组分，图1中CCF4所示为目的多糖组分。
实施例2
多肋藻多糖的理化性质分析。
(1)总糖含量分析
采用硫酸-苯酚法，精密准确称取标准对照品(岩藻糖)10.00mg，在100mL容量瓶中定容，得到总糖测定的标准溶液；精密准确称取多糖样品10.00mg，在10mL容量瓶中定容。精确量取200、400、600、800、1000和1200μL标准溶液，以及100μL样品溶液于洁净玻璃试管中，均补水至2mL。随后精确量取1mL的5％苯酚溶液和5mL浓硫酸，依次加入到试管中。加浓硫酸时要沿试管壁匀速加入，以防溶液沸腾溅出。轻轻振荡使各溶液混合均匀，在冰水浴中静置30min。每管量取相同体积的溶液加入96孔板中，借助酶标仪测定各管溶液的吸光度(波长490nm)。共设置3个平行组，分别计算各组平均吸光度值，根据标准溶液浓度绘制曲线，计算样品溶液的总糖含量。由结果可知，CCF4的总糖含量为67.17％。
(2)蛋白质含量分析
使用BCA的方法检测多肋藻褐藻多糖硫酸酯的蛋白质含量。将BCA试剂与CuSO4溶液根据实际测定样本数量量取合适体积，按照体积比50：1充分混匀，配制成BCA实验溶液。准确称取50mg牛血清白蛋白，加PBS缓冲溶液溶解并定容至100mL，配制成0.5mg/mL BSA标准品。分别吸取0，2，4，6，8，12，16，20μL BSA标准品加入96孔板中，加入PBS缓冲盐溶液补至体积为20μL，加入200μL BCA工作液，在37℃水浴锅中恒温反应30分钟，在15min内在562nm下测定其吸光度。称取0.05g各组分样品，用PBS缓冲盐溶液溶解定容至10mL，吸取20μL样品溶液加至96孔板中，按上述方法测定其吸光度。每个样品平行测试3次，最终结果取平均值。由结果可知，CCF4的蛋白质含量范围为1.08％。
(3)硫酸基含量分析
使用离子色谱仪检测硫酸基的含量。取适量硫酸钾于105℃烘箱中干燥4小时，精密称取18.15mg(相当于10mg硫酸根)溶于超纯水中，定容至100mL，得到硫酸钾标准品溶液。精密称取10mg不同组分多肋藻褐藻多糖硫酸酯放入西林瓶中，加2mL 2mol/L三氟乙酸，封口后于110℃温度下水解4小时，冷却至室温后加入2mol/LNaOH调节pH至中性，过滤至25mL容量瓶中，充分洗涤后定容至刻度，得到样品溶液。色谱条件为Dionex ICS-2000离子色谱***，IC SI-524E型阴离子交换色谱柱(Dionex IonPac AS 23-4μm 4mm AnalyticalColumn+Dionex IonPac AS 23-4μm 4mm Guard Column)，流速为1.0mL/min。流动相为4.5mmol/LNa2CO3、0.8mmol/LNaHCO3混合流动相。
分别取0.1、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2mL标准品溶液于10mL容量瓶中，加入超纯水定容至10mL，浓度分别为1、2、4、6、8、10、12μg/mL，过0.22μm滤膜后加入上样瓶中，水解后的样品溶液使用针头滤器过滤后加入上样瓶中。自动进样，根据标准品的硫酸基浓度及对应的峰面积绘制标准曲线，将样品峰面积代入标准曲线后，计算硫酸基含量。每个样品平行测试3次，最终结果取平均值。离子色谱图如图2所示，可以看出，CCF4的硫酸基含量为29.14％。
(4)单糖组成分析
采用PMP柱前衍生高效液相色谱法对多肋藻多糖进行单糖种类组成测定。具体方法步骤如下：准备5mL的干净安瓿瓶若干，在其中精确称取5.0mg样品，加500μL水完全溶解，再加入500μL的4.0mol/L三氟乙酸(TFA)，密封后在105℃下降解4h。混标使用甘露糖、鼠李糖、葡萄糖、葡萄糖醛酸、木糖、半乳糖、岩藻糖配置成终浓度均为400μg/mL的混合溶液。取50μL混标溶液或样品溶液加入1.5mL EP管中，加入50μL浓度为200μg/mL核糖内标后，每管加入0.12mL的0.5mol/L PMP、0.1mL的0.3mol/LNaOH，混匀，在70℃水浴锅中反应30分钟，反应结束后加入0.11mL的0.3mol/L HCl中和，略微呈酸性可起到去除PMP的作用，再加入0.5mL氯仿，离心萃取三次，取上清过0.22μm滤膜进样。检测器：SPD-20AUV检测器(254nm)；流动相：0.1mol/L PBS(pH＝6.8)：乙腈＝83:17(v/v,％)；流速：1.0ml/mL；柱温：30℃；上样量：20μL。高效液相色谱图如图3所示，可以看出，CCF4单糖组成为岩藻糖和半乳糖，说明CCF4为岩藻半乳聚糖。
(5)相对分子量分析
采用高效凝胶渗透色谱-多角激光光散射法(HPGPC-MALLS)多肋藻多糖进行相对分子质量测定。色谱柱：Shodex OHpak SB-806HQ色谱柱(8mm×300mm,13μm)；流动相：0.1mol/L Na2SO4溶液；流速：0.5mL/min；柱温：40℃；检测器：G1362A示差检测器和HelEos-11十八角度激光检测器；进样量：20μL。由结果可知，CCF4的重均分子量范围为75859Da(图4)。
实施例3CCF4的结构表征
(1)红外光谱分析(FT-IR)
称取2mg左右多肋藻多糖样品于1mL离心管中，敞口放到内有五氧化二磷的真空干燥箱内，50℃减压干燥1～2天。用样品勺将样品拨置于红外光谱仪样品孔中，进行红外光谱扫描，波数为400～4000cm-1。
CCF4的ATR-FTIR光谱如图5所示。在2900～3000cm-1处的吸收峰是C-H伸缩振动峰，推测为岩藻糖-CH3的吸收峰，在1700cm-1处的吸收峰归属于六元环乙酰酯(C＝O)的伸缩振动吸收峰；在1400cm-1处有糖类C-H的变角振动吸收峰；在1200cm-1左右的吸收峰归属为S＝O的伸缩振动；1000cm-1处的吸收峰为C-O-C、C-O-H的伸缩振动吸收峰；在指纹区820cm-1出现的较强的吸收峰表明，CCF4具有C2和C3位硫酸基取代的岩藻糖和C6位硫酸基取代的半乳糖。
(2)核磁共振波谱(NMR)分析
称取30mg左右的固体多糖，置于50mL旋蒸瓶中，加入1mL重水(D2O)溶解，旋转蒸干，再次加入D2O溶解，反复蒸干3次，最后加入500μL D2O溶解，离心后转移到核磁管中。通过核磁光谱仪记录谱图，如图6～图8所示，包括1D波谱(1H NMR和13C NMR)和2D相关谱(1H–1HCOSY、1H–13C HSQC、1H–13C HMBC和1H–1H TOCSY)。
1H NMR谱中，在5.51～4.79ppm处能清楚的看到8个异头质子信号，其峰面积比为0.47:1.00:0.48:0.62:0.53:0.63:0.35:1.00，根据其化学位移并结合碳谱分析推测F5中岩藻糖的化学构型为α型，半乳糖的化学构型为β型；4.59～3.41ppm之间是糖环H2、H3、H4、H5、H6的质子信号；结合1H-1H COSY、1H-13C HSQC来看，2.04ppm处的峰归属半乳糖H6的质子峰，1.08、1.00ppm处高且强的峰归属于H2、H4的质子峰，1.13ppm处最强的峰为岩藻糖-CH3的质子峰。13C NMR谱中，在104ppm和97ppm之间出现8个异头碳信号，说明异头碳中既有α-岩藻糖，又有β-半乳糖；75～60ppm之间出现的吸收峰为C2-C6的信号，其中，60～62ppm出现的两个峰60.97ppm，61.33ppm为未被取代的C6(-CH2OH)信号；在16～14ppm处出现的最强的信号为岩藻糖中-CH3的C吸收峰。
从1H-1H COSY和1H-1H TOCSY中可以很容易地识别自旋***中H1-H3的信号，但由于H2-H6的信号在3.30～3.90ppm之间分布密集而很难被识别。1H-13C HSQC图谱显示直接相关的C、H信号，例如，化学位移为100.05ppm的C与化学位移值为5.50(A)，5.24(B)ppm的H直接相关，分别归属于H1/C1(A)，H1/C1(B)，H1/C1(B)可以归属为1，3-连接的C2位硫酸化的α-L-岩藻糖。化学位移值为4.18/80.02ppm的H/C归属为H6/C6(A)，化学位移值为1.07/16.15ppm的H/C归属为H6/C6(B)相关，且H6/C6(A)为半乳糖的末端碳，H6/C6(B)为岩藻糖的-CH3中的C。
实施例4SPR检测多肋藻多糖与SARS-CoV-2Spike蛋白的相互作用
将多肋藻多糖通过表面等离子体共振(SPR)测定与SARS-CoV-2的结合亲和力。将CM5芯片置于Biacore T200仪器的芯片舱内；将SARS-CoV-2Spike蛋白溶解于HBS-EP+缓冲液配制成400μg/mL的母液，用pH＝5.5的醋酸钠溶液稀释至20μg/mL，通过氨基偶联方式进行蛋白偶联，时间为420s，流速为10μL/min。芯片经1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)活化后，将Spike蛋白偶联到通道2，采用乙醇胺封闭未结合位点。通道2用不含Spike蛋白的缓冲液进行相同处理，作为空白对照。多糖样品分别稀释，采用PBSP缓冲液进行结合试验，以30μL/min的流速注入芯片。在样品注入结束时，相同的缓冲液流过芯片表面，以促进解离。解离60s后，注入甘氨酸-盐酸缓冲液(10mmol/L，pH＝1.5)，使传感器表面再生30s。采用1:1的结合模式，用软件对数据进行拟合分析。
多糖与S-蛋白结合的实时动态传感图如图9所示。可以看到，随着多糖浓度的增加，其与Spike蛋白的结合量也随之增加，并且随着时间的延长达到饱和状态。根据全局拟合曲线和1:1结合模型，绘制各多糖与S-蛋白的动力学亲和曲线(图10)。解离常数是测定配体与受体相互作用的重要参数，其值越小表示结合能力越强。SPR数据显示多肋藻多糖对S-蛋白有较强的亲和力，并且以剂量依赖方式相互作用。
实施例5多肋藻多糖对SARS-CoV-2感染PK1细胞的影响
将多肋藻多糖在4℃中融化，将CCF4使用DMSO溶解，作用终浓度设置为10μM、20μM、30μM；将SARS-CoV-2假病毒从液氮中取出，并迅速置于37℃水浴锅中轻摇解冻，同样使用Opti-MEM培养基稀释，取25μL加入到样品组和对照组各孔中，空白组加入相同体积的Opti-MEM培养基。轻轻震摇使溶液混合均匀，室温孵育60min。在此期间，将PK1细胞复苏，离心后加入DMEM完全培养基将细胞稀释为6×105个/mL。将细胞充分混匀后加入到24孔板中，每孔500μL，置于二氧化碳培养箱中孵育48h。48小时后细胞长满单层，接毒(PDCoV)按照感染复数moi＝0.1接种上述细胞，待病毒吸附1.5h；分别用10μM、20μM、30μM的药物处理感染细胞；于病毒感染后24h，收获上清，上清用于RNA提取和定量，分析病毒拷贝数(图11)。于病毒感染后24h，用IFA检测感染细胞数量(图12)。
从图11中可以看出，CCF4能显著地降低病毒拷贝数，并且浓度越高，CCF4的抑制作用越强，所用三个浓度中，30μM的药物处理对病毒的抑制活性最高。从图12中可以看出，CCF4能显著地降低荧光信号强度，说明多肋藻多糖能在一定程度上竞争性抑制S-蛋白和ACE2结合，抑制SARS-CoV-2病毒复制。
本发明首次提供了多肋藻多糖CCF4在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒药物或药物组合物中的应用。CCF4能够与新型冠状病毒的刺突蛋白结合，竞争性的抑制血管紧张素2与病毒刺突蛋白的结合，组织病毒入侵，因而CCF4具有抑制新冠病毒的活性。本发明的多肋藻多糖可用于制备拮抗新型冠状病毒或SARS病毒的药物，应用于预防和治疗新型冠状病毒、SARS病毒感染及肺部并发症，在抗冠状病毒药物开发领域具有良好的开发、应用价值。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (7)
1.一种多肋藻多糖，其特征在于，所述多肋藻多糖是从多肋藻中提取纯化得到的岩藻-半乳糖，相对分子量为76kDa，岩藻糖含量为20.14％，硫酸基含量为29.14％，蛋白质含量为1.08％。
2.根据权利要求1所述的多肋藻多糖，其特征在于，所述多肋藻多糖主链由岩藻糖和半乳糖交替链接构成，其中岩藻糖以α-L-岩藻糖存在，半乳糖以β-D-半乳糖存在，所述岩藻糖和半乳糖通过α-1,4糖苷键连接，岩藻糖在C2或C3位发生硫酸化，半乳糖在C6位发生硫酸化，C4位均无硫酸基取代。
3.根据权利要求2所述的多肋藻多糖，其特征在于，所述多肋藻多糖主链中每4～8个岩藻糖和半乳糖重复单位的残基中包含1～2个分支点残基，支链中岩藻糖的C1位和主链中半乳糖的C3位连接。
4.如权利要求1～3任一所述的多肋藻多糖在制备抗新型冠状病毒或SARS病毒感染药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的多肋藻多糖在制备抗新型冠状病毒或SARS病毒感染药物中的应用，其特征在于，所述多肋藻多糖可以用于制备预防或治疗新型冠状病毒或SARS病毒的药物或药物组合中。
6.根据权利要求4或5所述的多肋藻多糖在制备抗新型冠状病毒或SARS病毒感染药物中的应用，其特征在于：所述多肋藻多糖在制备抗新型冠状病毒SARS-CoV-2或SARS病毒的药物或药物组合中的浓度为10～30μM。
7.抗新型冠状病毒或SARS病毒感染的药物，其特征在于，所述抗新型冠状病毒或SARS病毒感染的药物是包含如权利要求1～3任一所述的多肋藻多糖与药学或食品上可接受的辅料或辅助添加剂成分混合后，按照常规制剂方法所制备的具有抗新冠病毒或SARS病毒感染的药物或药物组合物。
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