CN116813553A - 一种多氮杂芳环化合物的选择性氘代n-甲基化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明的目的在于提供一种多氮杂芳环化合物的选择性氘代N‑甲基化方法。本发明提供的多氮杂芳环选择性氘代N‑甲基化方法中，通过在碱性条件下，采用氘代三氟甲磺酸甲酯为氘代N‑甲基化试剂，能够选择性地实现氮杂芳环的氘代N‑甲基化，反应位点为靠近吸电子取代基团的氮原子，特别是当分子中存在多个氮原子时，可高选择性得到单一氘代甲基化产物。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成技术领域,特别涉及一种多氮杂芳环化合物的选择性选择性氘代N-甲基化方法。
背景技术
多氮杂芳环的氘带N-甲基化反应广泛应用于精细化学品合成中,在合成光电功能材料、药物、农药兽药化学品等领域具有广泛的应用。常用的多氮杂芳环氘代N-甲基化方法使用的氘带甲基化试剂是氘代的碘甲烷。使用这些氘带甲基化试剂的氘带N-甲基化反应,一般反应溶剂选用丙酮、乙腈、DMSO、DMF或水,视底物而定。反应中不使用碱或以碳酸钾、氢氧化钠或氢化钠等作为碱,通常在室温至溶剂回流温度之间条件下,进行氘带甲基化反应。由于咪唑及吡唑等多氮杂环存在互变异构现象及多个可反应的氮原子位点，在现有氘带甲基化方法进行氘带甲基化时，通常会得到多个氘带N-甲基化产物异构体，选择性较差。
因此,现有技术的上述氘带甲基化方法,存在以下问题:由于咪唑及吡唑等多氮杂环存在互变异构现象及多个可反应的氮原子位点，在利用氘代的碘等氘带甲基化试剂进行氘带N-甲基化时，通常得到多个异构体产物的混合物，选择性较差。
发明内容
有鉴于此,本发明的目的在于提供一种多氮杂芳环化合物的选择性选择性氘代N-甲基化方法，能够高选择性地实现氮杂芳环化合物的氘带N-甲基化，反应位点为靠近吸电子取代基团的氮原子，特别是当分子中存在多个氮原子时，可高选择性得到单一甲基化产物。
本发明提供了一种多氮杂芳环化合物的选择性选择性氘代N-甲基化方法,包括以下步骤:
在碱性物质MOH的存在下,以氘代的三氟甲磺酸甲酯为氘带N-甲基化试剂,对多氮杂芳环化合物选择性氘带N-甲基化反应,形成氘带N-甲基化氮杂芳环化合物；
所述多氮杂芳环化合物为式I和/或式II所示结构:
为式I存在的互变异构，/>为式II存在的互变异构；
其中，
R1、R2,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
R3、R4,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
EWG为吸电子基团，如硝基，醛基，乙酰基，酯基，氰基，卤原子，酮羰基；
所述氘代三氟甲磺酸甲酯为式Ⅲ所示结构:
所述N-甲基化氮杂芳环化合物为式IV和/或式V所示结构:
其中，
R1、R2,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
R3、R4,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
EWG为吸电子基团，如硝基，醛基，乙酰基，酯基，氰基，卤原子，酮羰基；
优选的，所述的制备方法，其特征在于,所述碱性物质MOH为无机碱和有机碱中的一种或几种；
所述无机碱选自Na2CO3、NaHCO3、NaOH、K2CO3、KOH、tBuOK、K2SO3和tBuONa中的一种或几种；
所述有机碱选自DBU、NEt3、CH3NH2、DMAP、DBN、DABCO、NMe3或LDA中的一种或几种。
优选的，所述取代或非取代的烷基中，烷基为C1～C18的烷基。
优选的，所述式1所示的氮杂芳环化合物选自4-硝基咪唑、2-甲基-4-硝基咪唑、2-乙基-4-硝基咪唑、2-异丙基-4-硝基咪唑、2-甲氧基-4-硝基咪唑、2-溴-4-硝基咪唑、2-氟-4-硝基咪唑、2-氯-4-硝基咪唑、4-硝基-5-甲基咪唑、4-硝基-5-溴咪唑、4-硝基-5-甲氧基咪唑、4-硝基-5-苯基咪唑中的一种或几种。
优选的，所述式II所示的氮杂芳环化合物选自3-硝基吡唑、4-甲基-3-硝基吡唑、5-甲基-3-硝基吡唑、4，5-二甲基-3-硝基吡唑、4-甲基-5-溴基-3-硝基吡唑、4-甲基-5-苯基-3-硝基吡唑、4-甲氧基-5-溴基-3-硝基吡唑、5-苯基-3-硝基吡唑、4-对甲苯基-3-硝基吡唑、4-甲基-5-对甲氧基苯基-3-硝基吡唑中的一种或几种。
优选的，所述式III所示的氘代磺酸酯选自氘代三氟甲磺酸甲酯、氘代三氟甲磺酸乙酯、氘代三氟甲磺酸丙酯中的一种或几种。
优选的，所述的制备方法,其特征在于,所述反应的溶剂为1，4-二氧六环、甲苯、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、甲醇、四氢呋喃中的一种或几种。
优选的，所述的制备方法,其特征在于,所述反应的溶剂为1，4-二氧六环、甲苯、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、甲醇、四氢呋喃中的一种或几种。
优选的，所述氘带三氟甲磺酸甲酯与所述氮杂芳环化合物的摩尔比优选为(0.5～20.0):1。
优选的，所述碱性物质MOH与氮杂芳环化合物的摩尔比(0.05～20.0):1。
优选的，所述反应的温度为20～160℃,反应的时间为2～120h。
优选的，所述制备方法包括以下步骤:
将氮杂芳环化合物、碱性物质MOH和氘带三氟甲磺酸甲酯混合反应,得到反应混合物；
对所述反应混合物过柱分离,得到氘带N-甲基化氮杂芳环化合物。
优选的，所述反应的气氛为空气气氛或保护性气氛。
本发明提供的将多氮杂芳环化合物进行氘带N-甲基化的方法中，通过在碱性条件下，采用特定式Ⅲ所示的氘带三氟甲磺酸甲酯为氘带N-甲基化试剂，能够选择性地实现氮杂芳环化合物的氘代N-甲基化，特别是当分子中存在多个氮原子时，可高选择性得到单一甲基化产物。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据提供的附图获得其他的附图。
图1为实施例1所得产物的核磁共振氢谱图；
图2为实施例2所得产物的核磁共振氢谱图；
图3为实施例4所得产物的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
本发明提供了一种多氮杂芳环化合物的选择性氘带N-甲基化方法,包括以下步骤:
在碱性物质MOH的存在下,以氘带三氟甲磺酸甲酯为氘带N-甲基化试剂，对氮杂芳环化合物进行选择性N-甲基化反应,形成N-甲基化氮杂芳环化合物；
所述氮杂芳环化合物为式I和/或式II所示结构；
其中，
R1、R2,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
R3、R4,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
EWG为吸电子基团，如硝基，醛基，乙酰基，酯基，氰基，卤原子，酮羰基；
所述氘带三氟甲磺酸甲酯为式Ⅲ所示结构:
所述氘带N-甲基化多氮杂芳环化合物为式IV和/或式V所示结构；
其中，
R1、R2,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
R3、R4,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
EWG为吸电子基团，如硝基，醛基，乙酰基，酯基，氰基，卤原子，酮羰基；
本发明提供的将氮杂芳环化合物进行N-甲基化的方法中，通过在碱性条件下，式Ⅲ所示的氘带三氟甲磺酸甲酯为氘带N-甲基化试剂，能够选择性地实现氮杂芳环化合物的氘带N-甲基化，特别是当分子中存在多个氮原子时，可高选择性得到单一氘代N-甲基化产物。
本发明中氮杂芳环化合物原料与氘代三氟甲磺酸甲酯进行氘代N-甲基化反应的合成路线如下:
本发明中,反应原料氮杂芳环化合物为式I和/或式II所示结构:
对于式I化合物:
化合物I为五元氮杂环化合物及其衍生物,其中:
R1、R2,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；其中,所述取代或非取代的烷基中,烷基优选C1～C18的烷基。EWG为吸电子基团，如硝基，醛基，乙酰基，酯基，氰基，卤原子，酮羰基；化合物I可以是R1、R2、EWG的任意组合,例如:R1为甲基,R2为氢,EWG为硝基,则化合物I为2-甲基-4-硝基咪唑；R1为异丙基,R2为氢,EWG为硝基,则化合物I为2-异丙基-4-硝基咪唑。
更优选的,所述式I所示的氮杂芳环化合物选自4-硝基咪唑、2-甲基-4-硝基咪唑、2-乙基-4-硝基咪唑、2-异丙基-4-硝基咪唑、2-甲氧基-4-硝基咪唑、2-溴-4-硝基咪唑、2-氟-4-硝基咪唑、2-氯-4-硝基咪唑、4-硝基-5-甲基咪唑、4-硝基-5-溴咪唑、4-硝基-5-甲氧基咪唑、4-硝基-5-苯基咪唑中的一种或几种。
化合物II为五元氮杂环化合物及其衍生物,其中:
R3、R4,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；其中,所述取代或非取代的烷基中,烷基优选C1～C18的烷基。EWG为吸电子基团，如硝基，醛基，乙酰基，酯基，氰基，卤原子，酮羰基；；化合物I可以是R3、R4、EWG的任意组合,例如:R3为甲基,R4为氢,EWG为硝基,则化合物I为3-甲基-5-硝基吡唑；R3为氢,R4为异丙基,EWG为硝基,则化合物I为4-异丙基-5-硝基吡唑；
更优选的,所述式II所示的氮杂芳环化合物选自3-硝基吡唑、4-甲基-3-硝基吡唑、5-甲基-3-硝基吡唑、4，5-二甲基-3-硝基吡唑、4-甲基-5-溴基-3-硝基吡唑、4-甲基-5-苯基-3-硝基吡唑、4-甲氧基-5-溴基-3-硝基吡唑、5-苯基-3-硝基吡唑、4-对甲苯基-3-硝基吡唑、4-甲基-5-对甲氧基苯基-3-硝基吡唑中的一种或几种。
优选的，所述的制备方法,其特征在于,所述反应的溶剂为1，4-二氧六环、甲苯、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、甲醇、四氢呋喃中的一种或几种。
本发明中,所述式Ⅲ所示氘代三氟甲磺酸甲酯与所述多氮杂芳环化合物的摩尔比优选为(0.5～20.0):1,更优选为(1～10.0):1,进一步优选为(1.2～5.0):1,最优选为(1.2～2.0):1。
本发明中,所述无机碱选自Na2CO3、NaHCO3、NaOH、K2CO3、KOH、tBuOK、K2SO3和tBuONa,中的一种或几种。所述有机碱选自DBU、NEt3、CH3NH2和NMe3中的一种或几种。采用上述碱性物质,可以很好的拔去N上的氢，促进甲基化试剂的亲电取代过程。
本发明中,所述碱性物质MOH与氮杂芳环化合物的摩尔比优选为(0.05～20.0):1,更优选为(0.1～10.0):1,进一步优选为(1.0～5.0):1,最优选为(1.5～3.0):1。
本发明中,所述氘代N-甲基化反应的气氛优选为空气气氛或保护性气氛。本发明对提供保护性气氛的保护性气体种类没有特殊限制,为本领域技术人员熟知的常规种类即可，如氮气或氩气等。
本发明中,所述氘代N-甲基化反应的温度优选为室温～160℃,具体可为20～160℃,更优选为80～140℃。本发明中,所述氘代N-甲基化反应的时间优选为2～120h,更优选为4～96h,进一步优选为6～12h。本发明中,所述氘代N-甲基化反应的方式优选为加热回流法。
本发明中,所述制备方法的具体过程优选包括:
a)将多氮杂芳环化合物、酸性物质MOH和氘代三氟甲磺酸甲酯混合反应,得到反应混合物:
b)对所述反应混合物过柱分离得到氘代N-甲基化氮杂环化合物。
关于步骤a):本发明的制备方法对多氮杂芳环化合物原料中氮杂芳环有更高的选择性,能够高效形成氘代N-甲基化氮杂芳环化合物。其中,所述含氮杂芳环化合物、碱性物质MOH和氘代三氟甲磺酸甲酯的种类以及反应条件等与上述技术方案所述一致,在此不再赘述。
关于步骤b):经上述氘代N-甲基化反应后,进行步骤b)的后处理。为本领域技术人员熟知的常规分离手段即可,如过滤，过柱等。经固液分离后,收集沉淀物，优选对其进行重结品。本发明中,所述重结晶的溶剂优选为***、乙腈和丙酮中的一种或几种。经上述后处理后,得到氘代N-甲基化氮杂芳环化合物。
本发明中,所得氘代N-甲基化氮杂芳环化合物为式IV和/或式V所示结构:
其中，
R1、R2,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
R3、R4,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
EWG为吸电子基团，如硝基，醛基，乙酰基，酯基，氰基，卤原子，酮羰基；
为了进一步理解本发明,下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述,但是应当理解,这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点,而不是对本发明权利要求的限制。
实施例1
将4-硝基咪唑112mg(1.0mol)、碳酸钾276mg(2.0mmol)、氘代三氟甲磺酸甲酯136μL(1.2mol)及1，4-二氧六环5mL加入到反应器中,回流反应6小时,反应结束后,浓缩原液过柱分离,得到产物1-氘代甲基-5-硝基咪唑。反应结时,根据1H NMR或HPLC计算所得反应产物收率为83％。
所得产物的核磁共振氢谱(1H NMR)参见图1,图1为实施例1所得产物的核磁共振氢谱图。
实施例2
将2-甲基-4-硝基咪唑126mg(1.0mol)、碳酸钾276mg(2.0mmol)、氘代三氟甲磺酸甲酯136μL(1.2mol)及1，4-二氧六环5mL加入到反应器中,回流反应6小时,反应结束后,浓缩原液过柱分离,得到产物1-氘代甲基-2-甲基-5-硝基咪唑。反应结束时,根据1H NMR或HPLC计算所得反应产物收率为78％。
得产物的核磁共振氢谱(1H NMR)参见图2,图2为实施例2所得产物的核磁共振氢谱图。
实施例3
将4-硝基-2-甲氧基咪唑142mg(1.0mol)、碳酸钾276mg(2.0mmol)、氘代三氟甲磺酸甲酯136μL(1.2mol)及1，4-二氧六环5mL加入到反应器中,回流反应6小时,反应结束后,浓缩原液过柱分离,得到产物1-氘代甲基-2-甲氧基-5-硝基咪唑。反应结束时,根据1H NMR或HPLC计算所得反应产物收率为70％。
实施例4
将2-异丙基-4-硝基咪唑154mg(1.0mol)、碳酸钾276mg(2.0mmol)、氘代三氟甲磺酸甲酯136μL(1.2mol)及1，4-二氧六环5mL加入到反应器中,回流反应6小时,反应结束后,浓缩原液过柱分离,得到产物1-氘代甲基-2-异丙基-5-硝基咪唑。反应结束时,根据1H NMR或HPLC计算所得反应产物收率为71％。
得产物的核磁共振氢谱(1H NMR)参见图3,图3为实施例4所得产物的核磁共振氢谱图。
实施例5
将4-硝基-5-苯基咪唑188mg(1.0mol)、碳酸钾276mg(2.0mmol)、氘代三氟甲磺酸甲酯136μL(1.2mol)及1，4-二氧六环5mL加入到反应器中,回流反应6小时,反应结束后,浓缩原液过柱分离,得到产物1-氘代甲基-4-苯基5-硝基咪唑。反应结束时,根据1H NMR或HPLC计算所得反应产物收率为67％。
实施例6
将2-溴-4-硝基吡唑109mg(1.0mol)、碳酸钾276mg(2.0mmol)、氘代三氟甲磺酸甲酯136μL(1.2mol)及1，4-二氧六环5mL加入到反应器中,回流反应6小时,反应结束后,浓缩原液过柱分离,得到产物1-氘代甲基-2-溴-5-硝基咪唑。反应结束时,根据1H NMR或HPLC计算所得反应产物收率为78％。
实施例7
将3-硝基吡唑112mg(1.0mol)、碳酸钾276mg(2.0mmol)、氘带三氟甲磺酸甲酯136μL(1.2mol)及1，4-二氧六环5mL加入到反应器中,回流反应6小时,反应结束后,浓缩原液过柱分离,得到产物1-氘代甲基-5-硝基咪唑。反应结束时,根据1H NMR或HPLC计算所得反应产物收率为76％。
实施例8
将3-硝基-4-甲基吡唑126mg(1.0mol)、碳酸钾276mg(2.0mmol)、氘代三氟甲磺酸甲酯136μL(1.2mol)及1，4-二氧六环5mL加入到反应器中,回流反应6小时,反应结束后,浓缩原液过柱分离,得到产物1-氘代甲基-4-甲基-5-硝基咪唑。反应结束时,根据1H NMR或HPLC计算所得反应产物收率为78％。
实施例9
将3-硝基-4,5-二甲基吡唑140mg(1.0mol)、碳酸钾276mg(2.0mmol)、氘代三氟甲磺酸甲酯136μL(1.2mol)及1，4-二氧六环5mL加入到反应器中,回流反应6小时,反应结束后,浓缩原液过柱分离,得到产物1-氘代甲基-3，4-二甲基-5-硝基咪唑。反应结束时,根据1H NMR或HPLC计算所得反应产物收率为65％。
应用例1
将实施例1中的所得产物1-氘代甲基-5-硝基咪唑130mg(1.0mol)、两个当量的聚甲醛(2.0mmol)与溶剂二甲亚砜(10ml)加入到反应器中,125℃反应10小时,反应结束后,减压移去溶剂无需进一步纯化得到产物羟甲基甲硝唑-d3,反应产物收率为62％。
应用例2
将应用例1中的所得产物羟甲基甲硝唑-d3160 mg(1.0mol)、三乙胺276mg(2.0mmol)及对硝基苯基氯甲酸酯3.6mol加入到反应器中,室温反应6小时,反应结束后,加入氨水继续在室温反应下反应3小时。再次反应结束后,浓缩原液过柱分离,得到产物1-氘代丙基-3，4-二甲基-5-硝基咪唑。反应结束时,根据1H NMR或HPLC计算所得反应产物收率为68％。
对比例1
按照实施例1的制备过程进行,不同的是,将K2CO3,替换为等摩尔量的叔丁醇钾，根据1H NMR或HPLC计算所得总产率为52％，且1-氘代甲基-5-硝基咪唑：1-氘代甲基-4-硝基咪唑＝1:3。
对比例2
按照实施例1的制备过程进行,不同的是,采用甲苯代替1，4-二氧六环。根据1HNMR或HPLC计算所得产率为71％，且全部为1-氘代甲基-5-硝基咪唑。
对比例3
按照实施例1的制备过程进行,不同的是,反应在室温下进行。根据1H NMR或HPLC计算所得产率为17％，且全部为1-氘代甲基-5-硝基咪唑。
对比例4
按照实施例1的制备过程进行,不同的是,采用氘代三氟乙酸甲酯代替氘代三氟甲磺酸甲酯。没有形成N-氘代甲基化氮杂环化合物。
对比例5
按照实施例1的制备过程进行,不同的是,采用氘代对甲苯磺酸甲酯代替氘代三氟甲磺酸甲酯。根据1H NMR或HPLC计算所得总产率为85％，且1-甲基-5-硝基咪唑：1-氘代甲基-4-硝基咪唑＝1:5。
对比例6
按照实施例1的制备过程进行,不同的是,采用氘代苯甲酸甲酯代替氘代三氟甲磺酸甲酯。没有形成N-氘代甲基化氮杂环化合物。
对比例7
按照实施例1的制备过程进行,不同的是,采用氘代邻苯二甲酸甲酯代替氘代三氟甲磺酸甲酯。没有形成N-氘代甲基化氮杂环化合物。
按照实施例1的制备过程进行,采用氘代碘甲烷代替氘代三氟甲磺酸甲酯。根据1HNMR或HPLC计算所得总产率为75％，且1-氘代甲基-5-硝基咪唑：1-氘代甲基-4-硝基咪唑＝1:3。
通过以上述实施例可知,本发明的制备方法在碱性条件下,采用特定式Ⅲ所示的氘代三氟甲磺酸酯为氘代N-烷基化试剂，能够选择性地实现含氮芳香杂环的氘代N-烷基化，反应位点为靠近吸电子取代基团的氮原子，特别是当分子中存在多个氮原子时，可高选择性得到单一氘代烷基化产物。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (10)
1.一种氮杂芳环化合物的选择性氘代N-甲基化方法,其特征在于,包括以下步骤:
在碱性性物质MOH的存在下,以氘代三氟甲磺酸甲酯为氘代N-甲基化试剂,对氮杂芳环化合物进行氘代N-甲基化反应,形成氘代N-甲基化氮杂芳环化合物；所述氮杂芳环化合物为式I和/或式II所示结构:
其中，
R1、R2,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
R3、R4,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
EWG为吸电子基团，如硝基，醛基，乙酰基，酯基，氰基，卤原子，酮羰基；
所述氘带三氟甲磺酸甲酯为式Ⅲ所示结构:
所述氘代N-甲基化氮杂芳环化合物为式IV和/或式V所示结构:
其中，
R1、R2,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
R3、R4,各自独立的选自氢、取代或非取代的烷基、取代或非取代的芳香基；
EWG为吸电子基团，如硝基，醛基，乙酰基，酯基，氰基，卤原子，酮羰基。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于,所述碱性物质MOH为无机碱和有机碱中的一种或几种；
所述无机碱选自Na2CO3、NaHCO3、NaOH、K2CO3、KOH、tBuOK、K2SO3和tBuONa中的一种或几种；
所述有机碱选自DBU、NEt3、CH3NH2、DMAP、DBN、DABCO、NMe3或LDA中的一种或几种。
3.根据权利要求l或4所述的制备方法,其特征在于,所述式1所示的氮杂芳环化合物选自4-硝基咪唑、2-甲基-4-硝基咪唑、2-乙基-4-硝基咪唑、2-异丙基-4-硝基咪唑、2-甲氧基-4-硝基咪唑、2-溴-4-硝基咪唑、2-氟-4-硝基咪唑、2-氯-4-硝基咪唑、4-硝基-5-甲基咪唑、4-硝基-5-溴咪唑、4-硝基-5-甲氧基咪唑、4-硝基-5-苯基咪唑中的一种或几种。
4.根据权利要求1或4所述的制备方法,其特征在于,所述式II所示的氮杂芳环化合物选自3-硝基吡唑、4-甲基-3-硝基吡唑、5-甲基-3-硝基吡唑、4，5-二甲基-3-硝基吡唑、4-甲基-5-溴基-3-硝基吡唑、4-甲基-5-苯基-3-硝基吡唑、4-甲氧基-5-溴基-3-硝基吡唑、5-苯基-3-硝基吡唑、4-对甲苯基-3-硝基吡唑、4-甲基-5-对甲氧基苯基-3-硝基吡唑中的一种或几种。
5.根据权利要求1或4所述的制备方法,其特征在于,所述反应的溶剂为1，4-二氧六环、甲苯、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、甲醇、四氢呋喃中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述氘带三氟甲磺酸甲酯与所述氮杂芳环化合物的摩尔比优选为(0.5～20.0):1。
7.所述碱性物质MOH与氮杂芳环化合物的摩尔比为(0.05～20.0):1。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述反应的温度为20～160℃,反应的时间为2～120h。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括以下骤:
a)将氮杂芳环化合物、碱性物质MOH和氘带三氟甲磺酸甲酯混合反应,得到反应混合物；
b)对所述反应混合物过柱分离,得到氘代N-甲基化氮杂芳环化合物。
10.根据权利要求l或9所述的制备方法,其特征在于,所述反应的气氛为空气气氛或保护性气氛。
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| CN202210276559.1A Pending CN116813553A (zh) | 2022-03-21 | 2022-03-21 | 一种多氮杂芳环化合物的选择性氘代n-甲基化方法 |
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| CN (1) | CN116813553A (zh) |
-
2022
- 2022-03-21 CN CN202210276559.1A patent/CN116813553A/zh active Pending
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