CN116808119A - 山菊降压胶囊及其制备方法 - Google Patents

山菊降压胶囊及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN116808119A
CN116808119A CN202310319659.2A CN202310319659A CN116808119A CN 116808119 A CN116808119 A CN 116808119A CN 202310319659 A CN202310319659 A CN 202310319659A CN 116808119 A CN116808119 A CN 116808119A
Authority
CN
China
Prior art keywords
capsule
antihypertensive
chrysanthemum
parts
mixing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202310319659.2A
Other languages
English (en)
Inventor
郑翔雄
冉钰
唐颂豪
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
NANJING TONGRENTANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
NANJING TONGRENTANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by NANJING TONGRENTANG PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical NANJING TONGRENTANG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN202310319659.2A priority Critical patent/CN116808119A/zh
Publication of CN116808119A publication Critical patent/CN116808119A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/734—Crataegus (hawthorn)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/287—Chrysanthemum, e.g. daisy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/482—Cassia, e.g. golden shower tree
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/536—Prunella or Brunella (selfheal)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/884—Alismataceae (Water-plantain family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/10—Preparation or pretreatment of starting material
    • A61K2236/19—Preparation or pretreatment of starting material involving fermentation using yeast, bacteria or both; enzymatic treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种山菊降压胶囊及其制备方法，涉及中药的技术领域。山菊降压胶囊包括胶囊壳和内容物，所述胶囊壳内的内容物的重量为0.15‑0.3g，所述胶囊壳的总长度为13.6‑19.3mm，所述胶囊壳的外径为5.3‑6.85mm，所述内容物包括重量比为1:(0.8‑1.1)的山菊降压药物和辅料，所述山菊降压药物包括如下重量份的组分：山楂1400‑1500份、夏枯草170‑190份、菊花230‑250份、小蓟230‑250份、盐泽泻170‑190份、炒决明子230‑250份，所述山菊降压药物中熊果酸的质量百分数大于3.68mg/g，所述山菊降压药物中大黄酚的质量百分数大于1.62mg/g。本申请的山菊降压胶囊具有尺寸更小且药效良好的优点，便于患者吞咽。

Description

山菊降压胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及中药的技术领域，尤其是涉及一种山菊降压胶囊及其制备方法。
背景技术
高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管病最主要的危险因素。高脂血症是一种由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的病。患者同时患高血压病和高脂血症，会出现高血压病合并高脂血症之肝火亢盛证，主要症状表现为头痛眩晕、耳鸣目胀、面赤和脉弦等。
相关技术中，公开了一种山菊降压胶囊，包括山楂、夏枯草、菊花、小蓟、盐制的泽泻和炒制的决明子。将山楂、夏枯草、盐泽泻和炒决明子四味，以50％乙醇作水，回流提取二次，得醇提液。将菊花和小蓟二味加水煎煮二次，煎液合并、滤过、浓缩后，与醇提液合并，继续浓缩为清膏，加淀粉适量，减压干燥，粉碎，装入胶囊，每粒胶囊装0.5g，即得。
一般0.5g药物需要采用总长度大于21mm、外径大于7.5mm的0#胶囊或00#胶囊，因此，制成的山菊降压胶囊尺寸较大，会导致部分患者难以吞咽。
发明内容
为了便于患者吞咽，本申请提供一种山菊降压胶囊及其制备方法。
第一方面，本申请提供一种山菊降压胶囊，采用如下的技术方案：
一种山菊降压胶囊，包括胶囊壳和内容物，所述胶囊壳内的内容物的重量为0.15-0.3g，所述胶囊壳的总长度为13.6-19.3mm，所述胶囊壳的外径为5.3-6.85mm，所述内容物包括重量比为1:(0.8-1.1)的山菊降压药物和辅料，所述山菊降压药物包括如下重量份的组分：山楂1400-1500份、夏枯草170-190份、菊花230-250份、小蓟230-250份、盐泽泻170-190份、炒决明子230-250份，所述山菊降压药物中熊果酸的质量百分数大于3.68mg/g，所述山菊降压药物中大黄酚的质量百分数大于1.62mg/g。
通过采用上述技术方案，山楂消食积，化瘀滞；菊花、夏枯草、决明子清肝平阳；盐泽泻泄肾经之虚火；小蓟凉血散瘀；诸药合用，具有平肝降火、利湿化瘀的功效。由于山菊降压药物中熊果酸的质量百分数大于3.68mg/g，大黄酚的质量百分数大于1.62mg/g，因此，每个胶囊壳内的内容物中含有的熊果酸大于0.25mg，大黄酚大于0.11mg。这说明，虽然本申请的山菊降压胶囊采用了总长度和外径均更小的胶囊壳，胶囊壳内的内容物重量也更少，但是，每粒胶囊中仍具有较高的质量百分数的有效药物成分，制备的胶囊剂具有良好的药效。因此，本申请的山菊降压胶囊具有尺寸更小且药效良好的优点，便于患者吞咽。
在一个具体的可实施方案中，所述山菊降压药物包括如下重量份的组分：山楂1440份、夏枯草180份、菊花240份、小蓟240份、盐泽泻180份、炒决明子240份。
在一个具体的可实施方案中，所述辅料为木糖醇、甘露醇、硫酸钙二水物或磷酸氢钙中的任意一种。
通过采用上述技术方案，木糖醇、甘露醇、硫酸钙二水物或磷酸氢钙，无引湿性，并且能降低药物的引湿性，性质稳定，可压性好，崩解性好，与山菊降压药物混合后便于制成颗粒状的内容物，有利于在胶囊壳内保持良好的药效。在人体内，上述四种辅料均有助于内容物崩解，便于人体吸收有效药物成分。而且，相比于淀粉，木糖醇、甘露醇、硫酸钙二水物或磷酸氢钙的质量均小于同体积的淀粉的质量，因此，采用上述四种辅料，有助于降低内容物中辅料的质量百分数，从而有助于降低每粒胶囊壳中包含的内容物的质量，有利于实现缩小胶囊尺寸的效果。
在一个具体的可实施方案中，所述胶囊壳为1#胶囊、2#胶囊、3#胶囊或4#胶囊。
通过采用上述技术方案，1#胶囊、2#胶囊、3#胶囊或4#胶囊的总长度均在13.6-19.3mm之间，外径均在5.3-6.85mm之间，而且，均比0#胶囊的尺寸小，能够装入0.15-0.3g的药物，可用作本申请的胶囊壳。1#胶囊、2#胶囊、3#胶囊或4#胶囊均是容易获得原料，有助于降低生产成本。
第二方面，本申请提供一种山菊降压胶囊的制备方法，采用如下的技术方案：
一种山菊降压胶囊的制备方法，包括如下步骤：
称料：按配比称取山楂、夏枯草、菊花、小蓟、盐泽泻和炒决明子；
醇提：将山楂、夏枯草、盐泽泻和炒决明子四味混合，粉碎后得到A混合粉末，将A混合粉末、复合酶和水混合，进行酶解后，加乙醇进行回流提取，将提取液过滤，得到A滤液，对A滤液进行减压回收乙醇，得醇提液；
煎煮：将菊花与小蓟二味混合，粉碎后得到B混合粉末，将B混合粉末、复合酶和水混合，进行酶解后，加水进行煎煮，将煎液过滤，得到煎煮液；
制粉：将醇提液与煎煮液合并后，加入絮凝剂，混合均匀后进行过滤，得到B滤液，将B滤液进行喷雾干燥，得到山菊降压药物；
制胶囊剂：将山菊降压药物和辅料按配比混合后，加入乙醇，混合均匀后减压干燥除去乙醇，再进行粉碎，得到内容物；每个胶囊壳内装入0.15-0.3g内容物，即得山菊降压胶囊。
通过采用上述技术方案，再进行回流提取和煎煮前，先采用复合酶对药材细胞壁中的纤维素和果胶等进行酶解，有助于破坏药材的细胞壁，从而便于提取出药材中的有效药物成分，将醇提液与煎煮液合并后，加入絮凝剂并过滤，可以除去合并液中的杂质和副产物，从而提高山菊降压药物中有效药物成分的质量百分数，减少山菊降压药物在人体内的副反应。使得山菊降压药物中熊果酸的质量百分数达到3.68mg/g以上，大黄酚的质量百分数达到1.62mg/g以上。
在一个具体的可实施方案中，所述复合酶包括纤维素酶、蛋白酶和果胶酶。
通过采用上述技术方案，由于采用的药材均是植物类中药，因此，采用纤维素酶可以分解药材细胞中的纤维素，蛋白酶可以分解药材细胞中的植物蛋白，果胶酶可以分解药材细胞中的果胶，引起细胞壁及细胞间质结构产生局部疏松、膨胀、崩溃等变化，减小细胞壁、细胞间质等传质屏障对有效成分从胞内向提取介质扩散的传质阻力，从而达到便于提取药材中的有效药物成分的效果。而且，由于果胶酶将果胶进行了酶解，有助于降低提取液和煎液的粘度，改善提取液和煎液的过滤性，从而有助于减少过滤导致的有效药物成分损失，提高山菊降压药物的收率。
在一个具体的可实施方案中，所述絮凝剂为甲壳素或明胶。
通过采用上述技术方案，甲壳素或明胶对药液中的植物细胞、酶、纤维素和果胶等杂质，均具有良好的絮凝效果，而且，安全无毒，不会破坏药液中的有效药物成分。
在一个具体的可实施方案中，所述制粉步骤如下：将醇提液与煎煮液合并后，加入絮凝剂，混合均匀后，进行固液分离，收集固液分离后的液体，再过大孔树脂填充的柱子，用质量浓度为60％的乙醇洗脱大孔树脂上的中药成分，得到B滤液，将B滤液进行喷雾干燥，得到山菊降压药物。
通过采用上述技术方案，先进行离心分离，有助于除去药液中大粒径的杂质和副产物，过大孔树脂再用乙醇洗脱，有助于进一步提纯药液中的有效药物成分，可以进一步提高山菊降压药物中有效药物成分的质量百分数。
在一个具体的可实施方案中，在醇提步骤和煎煮步骤中，在45-55℃和pH为3.0-4.5的环境下进行酶解，酶解时间为100-180min。
通过采用上述技术方案，在上述温度和pH条件下，有助于提高复合酶的活性，便于进行酶解。
在一个具体的可实施方案中，在所述醇提步骤中，加乙醇进行回流提取二次，每次回流提取0.5h，两次提取液合并后过滤，得到A滤液；在所述煎煮步骤中，煎煮两次，每次0.5h，将两次煎液合并后过滤，得到煎煮液。
通过采用上述技术方案，由于在进行回流提取和煎煮前，均进行了酶解，因此，可以大大缩短回流提取的时间和煎煮时间，而且，均能有效提取药材中的有效药物成分，提高了效率。
综上所述，本申请包括以下至少一种有益技术效果：
1.本申请的山菊降压胶囊具有尺寸更小且药效良好的优点，便于患者吞咽；
2.本申请的制备方法有助于破坏药材的细胞壁，便于提取出药材中的有效药物成分，还可以除去合并液中的杂质和副产物，从而提高山菊降压药物中有效药物成分的质量百分数，减少山菊降压药物在人体内的副反应；
3.本申请的制备方法能够改善提取液和煎液的过滤性，从而有助于减少过滤导致的有效药物成分损失，提高山菊降压药物的收率。
具体实施方式
以下结合实施例和对比例对本申请作进一步详细说明。
实施例
实施例1
本实施例提供一种山菊降压药物，采用如下重量的组分进行制备：山楂1440g、夏枯草180g、菊花240g、小蓟240g、盐泽泻180g、炒决明子240g。
本实施例提供一种复合酶，包括重量比为1:1:1的纤维素酶、蛋白酶和果胶酶，其中，纤维素酶是夏盛FDG-2225食品级酸性纤维素酶，1.1万u/g；蛋白酶是夏盛FDG-3203食品级酸性蛋白酶，10万u/g；果胶酶是富太食品级酸性果胶酶，3万u/g。
本实施例提供一种山菊降压胶囊，包括胶囊壳和装在胶囊壳内的内容物，每个胶囊壳内的内容物的重量为0.3g，内容物包括重量比为1:1的山菊降压药物和甘露醇。胶囊壳为1#胶囊，胶囊壳的帽与体锁合后，总长度为19.0±0.3mm，最大外径为6.82±0.03mm。
本实施例还提供一种山菊降压胶囊的制备方法，包括如下步骤：
首先进行称料：按上述配比，称取山楂、夏枯草、菊花、小蓟、盐泽泻和炒决明子。
然后将部分药材进行醇提，步骤如下：将山楂、夏枯草、盐泽泻和炒决明子四味混合，在200目超细粉碎机中粉碎后，得到A混合粉末，将A混合粉末、复合酶和水按照1:0.2:5的重量比混合均匀，调节pH为4，温度为50℃，静置120min，即完成酶解，得到A酶解混合物，然后，向A酶解混合物中加入分析纯乙醇，A酶解混合物与乙醇的重量比为1:3，进行回流提取0.5h后，将提取液进行抽滤，得到A滤液，对A滤液进行减压回收乙醇，压力为-0.08MPa，浓缩至相对密度为1.15(60℃)，得到醇提液。
再将另一部分药物进行煎煮，步骤如下：将菊花与小蓟二味混合，在200目超细粉碎机中粉碎后，得到B混合粉末，将B混合粉末、复合酶和水按照1:0.2:5的重量比混合均匀，调节pH为4，温度为50℃，静置120min，即完成酶解，得到B酶解混合物，然后，向B酶解混合物中加入水，B酶解混合物与水的重量比为1:8，进行煎煮0.5h后，将煎液进行抽滤，得到煎煮液。
然后采用醇提液与煎煮液进行制粉，步骤如下：将醇提液与煎煮液合并后，得到合并液，向合并液加入食品级明胶，食品级明胶与合并液的重量比为1:20，混合均匀后静置10min，再进行抽滤，得到B滤液，将B滤液进行喷雾干燥，得到山菊降压药物。
再用山菊降压药物制胶囊剂，步骤如下：将山菊降压药物和辅料按照上述配比混合后，加入分析纯乙醇，混合均匀后搅拌为膏状物，对膏状物减压干燥除去乙醇，压力为-0.08MPa，再粉碎成颗粒，得到内容物；向每个胶囊壳内装入内容物，即得山菊降压胶囊。
实施例2
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，山菊降压药物采用如下重量的组分进行制备：山楂1400g、夏枯草170g、菊花230g、小蓟230g、盐泽泻170g、炒决明子230g。
实施例3
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，山菊降压药物采用如下重量的组分进行制备：山楂1500g、夏枯草190g、菊花250g、小蓟250g、盐泽泻190g、炒决明子250g。
实施例4
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，山菊降压胶囊包括胶囊壳和装在胶囊壳内的内容物，每个胶囊壳内的内容物的重量为0.25g，内容物包括重量比为1:0.9的山菊降压药物和甘露醇。胶囊壳为2#胶囊，胶囊壳的帽与体锁合后，总长度为17.5±0.3mm，最大外径为6.35±0.03mm。
实施例5
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，山菊降压胶囊包括胶囊壳和装在胶囊壳内的内容物，每个胶囊壳内的内容物的重量为0.2g，内容物包括重量比为1:0.8的山菊降压药物和甘露醇。胶囊壳为3#胶囊，胶囊壳的帽与体锁合后，总长度为15.5±0.3mm，最大外径为5.86±0.03mm。
实施例6
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，山菊降压胶囊包括胶囊壳和装在胶囊壳内的内容物，每个胶囊壳内的内容物的重量为0.15g，内容物包括重量比为1:1.1的山菊降压药物和甘露醇。胶囊壳为3#胶囊，胶囊壳的帽与体锁合后，总长度为13.9±0.3mm，最大外径为5.33±0.03mm。
实施例7
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，用等量的木糖醇替换甘露醇。
实施例8
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，用等量的硫酸钙二水物替换甘露醇。
实施例9
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，用等量的磷酸氢钙替换甘露醇。
实施例10
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，用等量的食品级甲壳素替换食品级明胶。
实施例11
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，将部分药材进行醇提时，调节pH为3.0，温度为45℃，静置100min，即完成酶解，得到A酶解混合物；将另一部分药材进行煎煮时，调节pH为3.0，温度为45℃，静置100min，即完成酶解，得到B酶解混合物。
实施例12
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，将部分药材进行醇提时，调节pH为4.5，温度为55℃，静置180min，即完成酶解，得到A酶解混合物；将另一部分药材进行煎煮时，调节pH为4.5，温度为55℃，静置180min，即完成酶解，得到B酶解混合物。
实施例13
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，采用醇提液与煎煮液进行制粉的步骤如下：将醇提液与煎煮液合并后，得到合并液，向合并液加入食品级明胶，食品级明胶与合并液的重量比为1:20，混合均匀后静置10min，再进行抽滤，收集抽滤后的液体，再过大孔树脂填充的柱子，然后用质量浓度为60％的乙醇洗脱大孔树脂上的中药成分，得到B滤液，将B滤液进行喷雾干燥，得到山菊降压药物。
实施例14
本实施例与实施例1的不同之处仅在于，将部分药材进行醇提时，向A酶解混合物中加入分析纯乙醇，A酶解混合物与乙醇的重量比为1:3，进行2回流提取，每次回流提取0.5h，将2次提取液合并后进行抽滤，得到A滤液；将另一部分药材进行煎煮时，向B酶解混合物中加入水，B酶解混合物与水的重量比为1:8，进行2次煎煮，每次煎煮0.5h，将2次煎液合并后进行抽滤，得到煎煮液。
对比例
对比例1
本对比例与实施例1的不同之处仅在于，每个胶囊壳内的内容物的重量为0.12g。
对比例2
本对比例与实施例1的不同之处仅在于，山菊降压胶囊的制备方法包括如下步骤：
首先进行称料：按配比，称取山楂、夏枯草、菊花、小蓟、盐泽泻和炒决明子。
然后将部分药材进行醇提，步骤如下：将山楂、夏枯草、盐泽泻和炒决明子四味混合，在200目超细粉碎机中粉碎后，得到A混合粉末，向A混合粉末中加入分析纯乙醇，A酶解混合物与乙醇的重量比为1:3，进行2次回流提取，第一次2h，第二次1.5h，将2次提取液合并后进行抽滤，得到A滤液，对A滤液进行减压回收乙醇，压力为-0.08MPa，浓缩至相对密度为1.15(60℃)，得到醇提液。
再将另一部分药物进行煎煮，步骤如下：将菊花与小蓟二味混合，在200目超细粉碎机中粉碎后，得到B混合粉末，向B混合粉末中加入水，B混合粉末与水的重量比为1:8，进行2次煎煮，每次2h，将2次煎液合并后进行抽滤，得到煎煮液。
然后采用醇提液与煎煮液进行制粉，步骤如下：将醇提液与煎煮液合并后，得到合并液，再将合并液进行抽滤，得到B滤液，将B滤液进行喷雾干燥，得到山菊降压药物。
再用山菊降压药物制胶囊剂，步骤如下：将山菊降压药物和辅料按照配比混合后，加入分析纯乙醇，混合均匀后搅拌为膏状物，对膏状物减压干燥除去乙醇，压力为-0.08MPa，再粉碎成颗粒，得到内容物；向每个胶囊壳内装入内容物，即得山菊降压胶囊。
性能检测试验
针对各实施例和对比例，进行如下性能检测：
1、有效药物成分测定：按照WS-452(Z-052)-2001-2001Z中山菊降压胶囊的检测方法，分别测定山菊降压药物中熊果酸和大黄酚的质量百分数，并计算出内容物中熊果酸和大黄酚的质量。其中，内容物中熊果酸的质量＝山菊降压药物中熊果酸的质量百分数×内容物中山菊降压药物的质量，内容物中大黄酚的质量＝山菊降压药物中大黄酚的质量百分数×内容物中山菊降压药物的质量。检测结果如表1所示。
2、动物急性毒性试验
试验药物：实施例1-14和对比例1-2山菊降压胶囊内容物；
试验动物：昆明种小鼠，体重18-22g，由江苏省药物研究所提供。
试验方法：健康昆明种小鼠，雌雄各半，共20只。给药前禁食不禁水12小时。取实施例1-14和对比例1-2山菊降压胶囊内容物，分别以蒸馏水配成内容物的质量浓度为80％的药剂，每只小鼠以0.8ml/20g体重一次性灌胃。给药后连续7天观察动物反应，并记录动物死亡情况。检测结果如表2所示。
3、动物长期毒性试验
试验药物：实施例1-14和对比例1-2山菊降压胶囊内容物；
试验动物：SD大鼠90只，雌雄各半，鼠龄5-6周，由江苏省药物研究所动物室提供。
试验方法：本试验分三组；高剂量组(46.4g/kg)、低剂量组(23.2g/kg)和空白对照组(蒸馏水)，每组大鼠30只，雌雄各半。每周给药6天，每天上午8：30-9：30一次灌胃给药，连续6个月，每次给药体积为1.3ml/100g体重。第3、6个月最后一次给药后24小时，每组活杀部分动物，检测各项指标。6个月后留下的部分动物停药2周，再活杀检查。检测结果如表3所示。
4、临床试验
对中医辨证属肝火亢盛、肝阳上亢，且血压达到确诊高血压水平，临床无心、脑、并发症的180名病例，平均分为18组，进行治疗。治疗方法：服用山菊降压胶囊，每次二粒，每天二次。一个月为一疗程，共计治疗2个疗程。疗效结果如表4所示。
表1有效药物成分测定数据表
表2动物急性毒性试验数据表
组别 动物死亡数 组别 动物死亡数
实施例1 0 实施例9 0
实施例2 0 实施例10 0
实施例3 0 实施例11 0
实施例4 0 实施例12 0
实施例5 0 实施例13 0
实施例6 0 实施例14 0
实施例7 0 对比例1 0
实施例8 0 对比例2 0
表3动物长期毒性试验数据表
表4临床试验数据表
结合实施例1和对比例1-2并结合表1-4可以看出，相比于实施例1的山菊降压胶囊，对比例1-2的熊果酸质量百分数和大黄酚质量百分数均显著变小，而且，对比例1-2的内容物中熊果酸的质量小于0.25mg，大黄酚的质量小于0.11mg。虽然对比例1-2的山菊降压胶囊的动物急性毒性试验和动物长期毒性试验均未造成动物死亡或脏器显著异常，但是，对比例1-2的山菊降压胶囊的临床显效个数和有效个数明显较小。这说明，采用实施例1的原料配比和制备工艺，有助于制备得到药效良好的山菊降压胶囊。而且，相比与0#胶囊，实施例1的山菊降压胶囊尺寸更小，更方便患者吞咽。
结合实施例1-14并结合表1-4可以看出，实施例1-14的山菊降压胶囊，不仅尺寸均小于0#胶囊的尺寸，而且均具有良好的安全性和药效，这说明，采用实施例1-14范围内的原料配比和工艺条件，有助于制备得到药效良好、方便患者吞咽的山菊降压胶囊。
本具体实施例仅仅是对本申请的解释，其并不是对本申请的限制，本领域技术人员在阅读完本说明书后可以根据需要对本实施例做出没有创造性贡献的修改，但只要在本申请的权利要求范围内都受到专利法的保护。

Claims (10)

1.一种山菊降压胶囊，其特征在于：包括胶囊壳和内容物，所述胶囊壳内的内容物的重量为0.15-0.3g，所述胶囊壳的总长度为13.6-19.3mm，所述胶囊壳的外径为5.3-6.85mm，所述内容物包括重量比为1:(0.8-1.1)的山菊降压药物和辅料，所述山菊降压药物包括如下重量份的组分：山楂1400-1500份、夏枯草170-190份、菊花230-250份、小蓟230-250份、盐泽泻170-190份、炒决明子230-250份，所述山菊降压药物中熊果酸的质量百分数大于3.68mg/g，所述山菊降压药物中大黄酚的质量百分数大于1.62mg/g。
2.根据权利要求1所述的一种山菊降压胶囊，其特征在于，所述山菊降压药物包括如下重量份的组分：山楂1440份、夏枯草180份、菊花240份、小蓟240份、盐泽泻180份、炒决明子240份。
3.根据权利要求1所述的一种山菊降压胶囊，其特征在于，所述辅料为木糖醇、甘露醇、硫酸钙二水物或磷酸氢钙中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的一种山菊降压胶囊，其特征在于，所述胶囊壳为1#胶囊、2#胶囊、3#胶囊或4#胶囊。
5.一种如权利要求1-4任意一项所述的一种山菊降压胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
称料：按配比称取山楂、夏枯草、菊花、小蓟、盐泽泻和炒决明子；
醇提：将山楂、夏枯草、盐泽泻和炒决明子四味混合，粉碎后得到A混合粉末，将A混合粉末、复合酶和水混合，进行酶解后，加乙醇进行回流提取，将提取液过滤，得到A滤液，对A滤液进行减压回收乙醇，得醇提液；
煎煮：将菊花与小蓟二味混合，粉碎后得到B混合粉末，将B混合粉末、复合酶和水混合，进行酶解后，加水进行煎煮，将煎液过滤，得到煎煮液；
制粉：将醇提液与煎煮液合并后，加入絮凝剂，混合均匀后进行过滤，得到B滤液，将B滤液进行喷雾干燥，得到山菊降压药物；
制胶囊剂：将山菊降压药物和辅料按配比混合后，加入乙醇，混合均匀后减压干燥除去乙醇，再进行粉碎，得到内容物；每个胶囊壳内装入0.15-0.3g内容物，即得山菊降压胶囊。
6.根据权利要求5所述的一种山菊降压胶囊的制备方法，其特征在于：所述复合酶包括纤维素酶、蛋白酶和果胶酶。
7.根据权利要求5所述的一种山菊降压胶囊的制备方法，其特征在于：所述絮凝剂为甲壳素或明胶。
8.根据权利要求5所述的一种山菊降压胶囊的制备方法，其特征在于，所述制粉步骤如下：将醇提液与煎煮液合并后，加入絮凝剂，混合均匀后，进行固液分离，收集固液分离后的液体，再过大孔树脂填充的柱子，用质量浓度为60%的乙醇洗脱大孔树脂上的中药成分，得到B滤液，将B滤液进行喷雾干燥，得到山菊降压药物。
9.根据权利要求5所述的一种山菊降压胶囊的制备方法，其特征在于，在醇提步骤和煎煮步骤中，在45-55℃和pH为3.0-4.5的环境下进行酶解，酶解时间为100-180min。
10.根据权利要求5所述的一种山菊降压胶囊的制备方法，其特征在于，在所述醇提步骤中，加乙醇进行回流提取二次，每次回流提取0.5h，两次提取液合并后过滤，得到A滤液；在所述煎煮步骤中，煎煮两次，每次0.5h，将两次煎液合并后过滤，得到煎煮液。
CN202310319659.2A 2023-03-29 2023-03-29 山菊降压胶囊及其制备方法 Pending CN116808119A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310319659.2A CN116808119A (zh) 2023-03-29 2023-03-29 山菊降压胶囊及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202310319659.2A CN116808119A (zh) 2023-03-29 2023-03-29 山菊降压胶囊及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116808119A true CN116808119A (zh) 2023-09-29

Family

ID=88140056

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202310319659.2A Pending CN116808119A (zh) 2023-03-29 2023-03-29 山菊降压胶囊及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116808119A (zh)

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1775253A (zh) * 2005-11-18 2006-05-24 北京阜康仁生物制药科技有限公司 山楂降压制剂及新的制备方法
CN101391081A (zh) * 2008-11-11 2009-03-25 南京同仁堂药业有限责任公司 一种治疗原发性高血压病之气血失调证的药物组合物及其制备方法
CN101816733A (zh) * 2010-05-20 2010-09-01 沈阳神龙药业有限公司 一种无糖型山菊制剂及其制备方法
CN101818187A (zh) * 2010-05-06 2010-09-01 李开泉 从植物原料中提取熊果酸的方法
CN101972368A (zh) * 2010-10-28 2011-02-16 赤峰天奇制药有限责任公司 山菊降压颗粒制备工艺
KR101321854B1 (ko) * 2013-07-30 2013-10-28 주식회사 더마랩 효소 처리 블래더랙 및 꿀풀 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 주름개선 및 피부 탄력증진용 화장료조성물
CN103908539A (zh) * 2014-05-03 2014-07-09 王恒信 一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法及应用
CN106619796A (zh) * 2017-01-19 2017-05-10 大连豪翔生物酶工程有限公司 决明子活性成分集成提取工艺
CN111217881A (zh) * 2018-11-23 2020-06-02 南京泽朗医药科技有限公司 一种从夏枯草提取熊果酸的制备方法
CN112022939A (zh) * 2020-09-01 2020-12-04 南京同仁堂药业有限责任公司 一种用于高血压合并高脂血症的胶囊及其制备方法

Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1775253A (zh) * 2005-11-18 2006-05-24 北京阜康仁生物制药科技有限公司 山楂降压制剂及新的制备方法
CN101391081A (zh) * 2008-11-11 2009-03-25 南京同仁堂药业有限责任公司 一种治疗原发性高血压病之气血失调证的药物组合物及其制备方法
CN101818187A (zh) * 2010-05-06 2010-09-01 李开泉 从植物原料中提取熊果酸的方法
CN101816733A (zh) * 2010-05-20 2010-09-01 沈阳神龙药业有限公司 一种无糖型山菊制剂及其制备方法
CN101972368A (zh) * 2010-10-28 2011-02-16 赤峰天奇制药有限责任公司 山菊降压颗粒制备工艺
KR101321854B1 (ko) * 2013-07-30 2013-10-28 주식회사 더마랩 효소 처리 블래더랙 및 꿀풀 혼합추출물을 유효성분으로 함유하는 주름개선 및 피부 탄력증진용 화장료조성물
CN103908539A (zh) * 2014-05-03 2014-07-09 王恒信 一种治疗高血压的中药组合物及其制备方法及应用
CN106619796A (zh) * 2017-01-19 2017-05-10 大连豪翔生物酶工程有限公司 决明子活性成分集成提取工艺
CN111217881A (zh) * 2018-11-23 2020-06-02 南京泽朗医药科技有限公司 一种从夏枯草提取熊果酸的制备方法
CN112022939A (zh) * 2020-09-01 2020-12-04 南京同仁堂药业有限责任公司 一种用于高血压合并高脂血症的胶囊及其制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
孟煜嘉;等: "熊果酸的提取、分离及分析方法的研究进展探析", 机电信息, no. 02, 15 January 2016 (2016-01-15), pages 45 - 51 *
巫永华;等: "山楂叶多酚的纯化及其抗氧化特性与组分分析", 食品与发酵工业, vol. 46, no. 02, 31 January 2020 (2020-01-31), pages 165 - 172 *
赵璧完;等: "山菊稳压胶囊治疗高血压病(肝阳上亢证)65例", 现代中医药, vol. 30, no. 01, 10 January 2010 (2010-01-10), pages 5 - 7 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN100579548C (zh) 一种温补肾阳的中药组合物及其制备方法
CN102258680B (zh) 一种缓解体力疲劳的中药组合物及其制备方法和应用
CN101011562B (zh) 参芪温胆汤新剂型及其生产方法
CN102188635B (zh) 一种小儿清肺化痰制剂的制备方法
CN105456818A (zh) 一种含有艾叶的治疗失眠的中药组合物及其制备方法
CN116808119A (zh) 山菊降压胶囊及其制备方法
CN105582124A (zh) 一种治疗便秘的中药及其制备方法
CN102048841A (zh) 一种具有催乳作用的中药组合物及其制备工艺
CN101007136B (zh) 一种清热解毒软胶囊的制备工艺
CN114404517A (zh) 一种用于痛风和降低尿酸的组合物及其用途与制备方法
CN107638453B (zh) 一种妇炎婷颗粒及其制备方法
CN109876127B (zh) 一种养血当归胶囊及其制备方法
CN108210651B (zh) 一种用于治疗糖尿病肾病的天然药物组合物及其制备方法
CN109331107B (zh) 一种防治宠物病毒性心肌炎的中药组合物、口服液及其制备方法
CN100428942C (zh) 一种养心安神药物及其制备方法
CN105727089A (zh) 含艾叶的药物组合物用于制备治疗肠易激综合症药物中的用途
CN104042885A (zh) 新小儿肺热咳喘口服制剂
CN104524359B (zh) 一种中药组合物、其制备方法及应用
CN104162090B (zh) 一种药物组合物及其制备方法
CN102357175B (zh) 一种调节神经***功能紊乱的中药组合物及其应用
CN102552848B (zh) 用于减少癌症化疗引起的呕吐并对化疗增效的生姜与葛根组合物及其制备方法
CN102133383B (zh) 生姜与佛手组合物、其制备方法及其在制备癌症放、化疗中减毒增效药物中的用途
CN108434222B (zh) 一种治疗卵巢肿瘤的中药复方制剂及其应用
CN109091633B (zh) 一种用于小儿反复呼吸道感染的组合物及制法和应用
CN107596107B (zh) 一种清热利咽抗过敏中药制剂及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination