CN116741409A - 基于外周血生物标志物构建的模型在预测上消化道肿瘤化疗疗效中的应用 - Google Patents
基于外周血生物标志物构建的模型在预测上消化道肿瘤化疗疗效中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116741409A CN116741409A CN202310911139.0A CN202310911139A CN116741409A CN 116741409 A CN116741409 A CN 116741409A CN 202310911139 A CN202310911139 A CN 202310911139A CN 116741409 A CN116741409 A CN 116741409A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- peripheral blood
- cells
- efficacy
- application
- chemotherapy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 title claims abstract description 54
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 title claims abstract description 44
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 title claims abstract description 44
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 208000002699 Digestive System Neoplasms Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 45
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims abstract description 36
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims abstract description 34
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 9
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 7
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 7
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 26
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 8
- 210000003236 esophagogastric junction Anatomy 0.000 abstract description 6
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 40
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 13
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 10
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 7
- 201000006585 gastric adenocarcinoma Diseases 0.000 description 7
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 201000007492 gastroesophageal junction adenocarcinoma Diseases 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 6
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 5
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 5
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 3
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 3
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 2
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 2
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 238000007447 staining method Methods 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 2
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010824 Kaplan-Meier survival analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012313 Kruskal-Wallis test Methods 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 102000007584 Prealbumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071690 Prealbumin Proteins 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- -1 eosinophils Proteins 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000011255 standard chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H70/00—ICT specially adapted for the handling or processing of medical references
- G16H70/40—ICT specially adapted for the handling or processing of medical references relating to drugs, e.g. their side effects or intended usage
-
- G—PHYSICS
- G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
- G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
- G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
- G16H50/70—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for mining of medical data, e.g. analysing previous cases of other patients
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Data Mining & Analysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Primary Health Care (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Databases & Information Systems (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明提供了一种基于外周血生物标志物构建的模型在预测上消化道肿瘤化疗疗效中的应用。本发明所述的外周血生物标志物选自血红蛋白、嗜酸细胞、CD4+T细胞、记忆CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4CD28+T细胞、CD4CD28+T/CD4+T细胞比值、CD8CD28+T细胞、ELR、白细胞、血小板、中性粒细胞、单核细胞中的一种或多种,所述的上消化道肿瘤为食管癌、胃癌或胃食管交界处癌。本发明的针对上消化道肿瘤化疗疗效建立了预测模型,所采用的外周血检测指标低成本,省时,方便临床操作及动态监测,具有重要的临床意义及广泛的适用性。
Description
本申请是申请日为2023年5月12日的题为“一种检测样本中外周血生物标志物的试剂在制备预测食管癌化疗疗效的产品中的应用”的中国专利申请第202310533252.X号的分案申请。
技术领域
本发明属于生物技术领域,特别涉及基于外周血生物标志物构建的模型在预测上消化道肿瘤化疗疗效中的应用。
背景技术
上消化道肿瘤是世界范围内最常见的恶性肿瘤,其包括食管癌、胃癌等。早期食管癌、胃癌手术切除有治愈可能,但仅30-40%的患者在就诊时为潜在可切除病变,即有60%以上的患者已处于局部晚期或已出现远处转移,预后不佳。对于不可切除的食管癌和胃癌,目前主要治疗方法为化疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂治疗等;对于进展期食管癌及胃癌,这些治疗手段的疗效均有限。治疗后转移性食管癌及胃癌的中位生存期仅10-13个月左右。
目前,对于进展期或晚期食管癌、胃癌患者,化疗仍然是所有治疗方案的基础用药。目前主要的联合化疗方案为针对食管癌的紫杉醇联合铂类,针对胃癌的较多选择奥沙利铂与氟尿嘧啶类药物的方案。如何预测化疗方案的疗效,始终是临床选择治疗策略的难题,在接受化疗前精准评估治疗有效性和失败风险,明确化疗获益人群对于上消化道肿瘤的治疗至关重要。目前预测化疗疗效的生物标志物有限,部分疗效预测的标志物需要外周血游离DNA或有创肿瘤活检的方式检测,并且采用昂贵的检测手段,很难实施动态监测,临床应用局限。因此,选择可靠、简便的生物标记物或疗效预测模型具有重要的研究意义。
发明内容
为弥补现有技术的不足,寻找可靠、简便的预测上消化道肿瘤(如食管癌、胃癌、胃食管交界处癌)与化疗疗效相关的生物标志物,本发明提供了基于外周血细胞、生化指标及淋巴细胞亚群等指标联合建立的疗效预测模型,能很好地针对上消化道肿瘤化疗的疗效,提供一种经济、省时的方法进行预测。
本发明的第一方面,提供了一种检测样本中外周血生物标志物的试剂在制备预测和/或评估上消化道肿瘤化疗疗效的产品中的应用,所述的外周血生物标志物选自血红蛋白、嗜酸细胞、CD4+T细胞、记忆CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4CD28+T细胞、CD4CD28+T/CD4+T细胞比值、CD8CD28+T细胞、ELR、白细胞、血小板、中性粒细胞、单核细胞中的一种或多种。
进一步地,所述的上消化道肿瘤为食管癌、胃癌或胃食管交界处癌。
优选地,所述的上消化道肿瘤为食管鳞癌、胃腺癌或胃食管交界处腺癌。
进一步地,所述的化疗疗效的评估等级分为部分缓解、疾病稳定和疾病进展(参考实体瘤疗效评价标准1.1(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1,RECISTv1.1))。其中,将部分缓解和/或疾病稳定评估为达到疾病控制。
在本发明的一个实施例中,食管癌的化疗方案为以紫杉醇联合铂类药物为主的治疗。
在本发明的一个实施例中,胃癌的化疗方案为以奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物(如替吉奥或卡培他滨)的治疗。
在本发明的一个实施例中,所述的外周血生物标志物中的血红蛋白、嗜酸细胞、CD4CD28+T/CD4+T细胞比值、记忆CD4+T细胞、CD4CD28+T细胞可作为联合指标用于预测和/或评估食管癌化疗疗效。其中,所述的外周血生物标志物的含量越高,所述疗效越易达到部分缓解和/或疾病稳定(疾病控制)。
在本发明的另一个实施例中,所述的外周血生物标志物中的嗜酸细胞、CD8+T细胞、记忆CD4+T细胞、ELR可作为联合指标用于预测和/或评估食管癌化疗疗效。其中,所述的外周血生物标志物的含量越高,所述疗效越易达到部分缓解,甚至完全缓解。
在本发明的一个实施例中,所述的外周血生物标志物中的嗜酸细胞、记忆CD4+T细胞、ELR可作为联合指标用于预测和/或评估胃癌化疗疗效。其中,所述的外周血生物标志物的含量越高,所述疗效越易达到部分缓解和/或疾病稳定(疾病控制)。
在本发明的另一个实施例中,所述的外周血生物标志物中的白细胞、血小板、中性粒细胞、单核细胞、CD8CD28+T细胞可作为联合指标用于预测和/或评估胃癌化疗疗效。其中,所述的外周血生物标志物的含量越高,所述疗效越易达到部分缓解,甚至完全缓解。
进一步地,所述的样本为来自于活检受试者中获得的外周血。
进一步地,所述的受试者为哺乳动物,特别是人类。
进一步地,所述的预测和/或评估上消化道肿瘤化疗疗效的产品包括检测所述外周血生物标志物的含量的产品。
进一步地,所述的检测所述外周血生物标志物含量的产品可以为试剂、试剂盒、试纸或仪器平台。
进一步地,所述的检测所述外周血生物标志物含量的产品可以基于细胞计数技术原理,例如,电阻法、光散射法、特殊细胞染色法、显微图像法、体积电导光散射联合检测法、电阻抗射频技术联合检测法、光散射与细胞化学技术等。
本发明的第二方面,提供了一种预测和/或评估上消化道肿瘤化疗疗效的产品,所述的预测和/或评估上消化道肿瘤化疗疗效的产品包括检测第一方面所述外周血生物标志物的含量的产品。
进一步地,所述的上消化道肿瘤为食管癌、胃癌或胃食管交界处癌。
优选地,所述的上消化道肿瘤为食管鳞癌、胃腺癌或胃食管交界处腺癌。
进一步地,所述的化疗疗效的评估等级分为部分缓解、疾病稳定和疾病进展。其中,将部分缓解和/或疾病稳定评估为达到疾病控制水平。
进一步地,所述的检测所述外周血生物标志物含量的产品可以为试剂、试剂盒、试纸或仪器平台。
进一步地,所述的检测所述外周血生物标志物含量的产品可以基于细胞计数技术原理,例如,电阻法、光散射法、特殊细胞染色法、显微图像法、体积电导光散射联合检测法、电阻抗射频技术联合检测法、光散射与细胞化学技术等。
本发明的第三方面,提供了一种上消化道肿瘤化疗疗效的预测模型,所述的预测模型以第一方面所述外周血生物标志物作为变量。
进一步地,所述的上消化道肿瘤为食管癌、胃癌或胃食管交界处癌。
优选地,所述的上消化道肿瘤为食管鳞癌、胃腺癌或胃食管交界处腺癌。
进一步地,所述的化疗疗效的评估等级分为部分缓解、疾病稳定和疾病进展。其中,将部分缓解和/或疾病稳定评估为达到疾病控制。
在本发明的一个实施例中,所述的食管癌化疗疗效的预测模型的变量为血红蛋白、嗜酸细胞、CD4CD28+T/CD4+T细胞比值、记忆CD4+T细胞和CD4CD28+T细胞的组合。
在本发明的另一个实施例中,所述的食管癌化疗疗效的预测模型的变量为嗜酸细胞、CD8+T细胞、记忆CD4+T细胞和ELR的组合。
在本发明的一个实施例中,所述的胃癌化疗疗效的预测模型的变量为嗜酸细胞、记忆CD4+T细胞和ELR的组合。
在本发明的另一个实施例中,所述的胃癌化疗疗效的预测模型的变量为白细胞、血小板、中性粒细胞、单核细胞和CD8CD28+T细胞的组合。
本发明的第四方面,提供了一种预测和/或评估上消化道肿瘤化疗疗效的方法,其包括检测第一方面所述外周血生物标志物的试剂的步骤。
进一步地,所述的上消化道肿瘤为食管癌、胃癌或胃食管交界处癌。
优选地,所述的上消化道肿瘤为食管鳞癌、胃腺癌或胃食管交界处腺癌。
进一步地,所述的化疗疗效的评估等级分为部分缓解、疾病稳定和疾病进展。其中,将部分缓解和/或疾病稳定评估为达到疾病控制水平。
进一步地,所述的方法包括如下步骤:
(1)获取受试者样本;
(2)检测受试者样本中所述外周血生物标志物的含量;
(3)将测得的所述外周血生物标志物的含量与受试者的上消化道肿瘤(如食管癌、胃癌、胃食管交界处腺癌)化疗疗效联系起来。
进一步地,所述的样本为来自于活检受试者中获得的外周血。
进一步地,所述的受试者为哺乳动物,特别是人类。
进一步地,所述的预测和/或评估上消化道肿瘤化疗疗效的标准为:检测所述外周血生物标志物的含量,和参照相比,受试者化疗前的所述外周血生物标志物的含量越高,表明上消化道肿瘤化疗疗效越易达到疾病控制(如部分缓解和/或疾病稳定)水平,反之亦然。
进一步地,所述的参照为受试者化疗前的所述外周血生物标志物的最大约登指数所对应的含量值。
在本发明的一个实施例中,所述的血红蛋白、嗜酸细胞、CD4CD28+T/CD4+T细胞比值、记忆CD4+T细胞、CD4CD28+T细胞的含量越高,表明食管癌的化疗疗效越易达到部分缓解和/或疾病稳定(疾病控制)。
在本发明的另一个实施例中,所述的嗜酸细胞、CD8+T细胞、记忆CD4+T细胞、ELR的含量越高,表明食管癌的化疗疗效越易达到部分缓解。
在本发明的一个实施例中,所述的嗜酸细胞、记忆CD4+T细胞、ELR的含量越高,表明胃癌的化疗疗效越易达到部分缓解和/或疾病稳定(疾病控制)。
在本发明的另一个实施例中,所述的白细胞、血小板、中性粒细胞、单核细胞、CD8CD28+T细胞的含量越高,表明胃癌的化疗疗效越易达到部分缓解。
本发明提供了一种预测上消化道肿瘤(如食管癌、胃癌、胃食管交界处癌)化疗疗效的外周血生物标志物,可用于预测上消化道肿瘤化疗风险的辅助诊断,检测特异性好,灵敏度高。本发明所采用的外周血指标检测均为常规试剂盒,低成本,省时,方便临床操作及动态监测,有重要的临床意义及广泛的适用性。本发明的外周血联合指标分别反映了部分炎症因子、外周血细胞及淋巴细胞亚群与肿瘤的发展密切相关,并且与机体的免疫微环境之间有相互作用,有望作为上消化道肿瘤病程监控、预测和预后判断的评价指标。
附图说明
图1所示为联合指标模型A预测食管癌化疗疗效达到疾病控制的ROC曲线。
图2所示为联合指标模型B预测食管癌化疗疗效达到疾病部分缓解的ROC曲线。
图3所示为联合指标模型C预测胃癌化疗疗效达到疾病控制的ROC曲线。
图4所示为联合指标模型D预测胃癌化疗疗效达到疾病部分缓解的ROC曲线。
具体实施方式
除非另有定义,本发明中所使用的所有科学和技术术语具有与本发明涉及技术领域的技术人员通常理解的相同的含义。
术语“约登指数”,是评价筛查试验真实性的方法,表示筛检方法发现真正的患者与非患者的总能力。约登指数是敏感性与特异性之和减去1。最大约登指数处所对应的截断点对应值作为CUT OFF值能够保证试剂盒的准确度最优。
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述,但是本领域技术人员将会理解,下列实施例仅用于说明本发明,而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规产品。
实施例1
1.1研究对象
本研究前瞻性入组上消化道肿瘤患者共92例(食管癌38例,胃癌54例)。
入组标准:(1)年龄大于18岁;(2)病理组织学或细胞学确定诊断的食管鳞癌、胃或胃食管交界区腺癌;(3)入组时分期为局部晚期或Ⅳ期(AJCC 7.0);(4)入组前6个月内未接受手术或其他抗肿瘤治疗;(5)脏器功能正常;(6)符合化学药物治疗的要求;(7)自愿参加本研究。
1.2研究方法
1.2.1治疗方案及疗效评估
临床研究者选择标准化疗方案:食管鳞癌以紫杉醇联合铂类为主;胃及胃食管交界区腺癌主要选择奥沙利铂联合氟尿嘧啶类药物方案(替吉奥或卡培他滨)。
疗效评估:参考实体瘤疗效评价标准1.1(Response Evaluation Criteria inSolid Tumors 1.1,RECIST v1.1),每6周进行疗效评估;疗效评估等级分为:部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD);将部分缓解和疾病稳定均评估为达到疾病控制。
1.2.2检测项目
在患者抗肿瘤治疗前1周内(基线)留取外周血查:全血细胞分析、淋巴细胞亚群、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、超敏C反应蛋白(hypersensitiveC-reactive protein,hsCRP)、白蛋白ALB/前白蛋白preALB、淋巴细胞亚群等检测项目。分别计算每例患者的组合标记物水平(MLR,NLR,ELR,BLR,PLR,CAR,COP,CLR,CBR)。
MLR=单核细胞数/淋巴细胞数;NLR=中性粒细胞数/淋巴细胞数;ELR=嗜酸细胞数/淋巴细胞数;BLR=嗜碱细胞数/淋巴细胞数;PLR=血小板数/淋巴细胞数;CAR=CRP/ALB;COP=CRP/preALB;CLR=CRP/淋巴细胞;CBR=CRP/BMI。
1.3统计学分析
统计学分析应用SPSS26.0,采用T检验、ANOVA方差分析比较组间数据差异,非参数检验应用Mann-Whitney及Kruskal-Wallis检验。应用Kaplan-Meier生存分析比较生存期差异,采用ROC分析判断标记物差异作为诊断标准的效能。设定双向P<0.05提示差异有统计学意义。应用GraphPad Prism 8.0软件(San Diego,USA)进行统计学分析及绘图,并采用Mann-Whitney及Kruskal-Wallis秩和检验比较临床数据差异。
1.4入组患者临床特征
表1食管癌及胃癌患者的临床特征
表2食管癌及胃癌患者的循环参数
1.5单指标筛选
表3食管癌指标筛选结果
表4胃癌指标筛选结果
如表3所示,前期食管癌化疗达到疾病控制的单指标筛选发现,血红蛋白(Hb)、嗜酸细胞(EOS)、CD4CD28+T/CD4+T细胞、记忆CD4+T、CD4CD28+T细胞具有显著性差异;前期食管癌化疗达到部分缓解的单指标筛选发现,嗜酸细胞(EOS)水平、CD8+T细胞水平、记忆CD4+T、ELR具有显著性差异(P<0.05)。
如表4所示,前期胃癌化疗达到疾病控制的单指标筛选发现,嗜酸细胞(EOS)、记忆CD4+T、ELR具有显著性差异;前期胃癌化疗达到部分缓解的单指标筛选发现,白细胞(WBC)水平、血小板(PLT)水平、中性粒细胞(NEUT)、单核细胞(Mono)、CD8CD28+T细胞具有显著性差异(P<0.05)。
实施例2筛选与食管癌化疗疗效相关的外周血标记物,构建预测模型
通过前期的单指标筛选,发现血红蛋白(Hb)、嗜酸细胞(EOS)、CD4CD28+T/CD4+T细胞比例、记忆CD4+T、CD4CD28+T细胞计数越高,食管癌化疗越容易达到疾病控制(部分缓解+疾病稳定),越不易进展。
将以上有疗效预测价值的单指标联合,构建疗效预测模型,通过ROC诊断分析评估了它们的预测效果,结果表明,它们在接受者工作特征曲线下的面积(AUROC)在0.4210至0.7920之间。
联合指标模型A预测食管癌化疗疗效达到疾病控制(部分缓解PR+疾病稳定SD)的AUC曲线下面积79.2%(图1),敏感性为82.6%,特异性为80%,p=0.012(95CI 0.609-0.975),较单指标预测效能更好。
同时发现,嗜酸细胞(EOS)水平、CD8+T细胞水平、记忆CD4+T计数、ELR越高,越容易达到部分缓解(PR)。将有疗效(PR)预测价值的单指标联合,构建疗效预测模型,通过ROC诊断分析评估了它们的预测效果,结果表明,它们在接受者工作特征曲线下的面积(AUROC)在0.701至0.851之间。
联合指标模型B预测食管癌化疗疗效达到疾病部分缓解(PR)的AUC曲线下面积85.1%(图2),敏感性为77.8%,特异性为89.7%,p=0.002(95CI 0.691-1.000),较单指标预测效能更好。
实施例3筛选与胃癌化疗疗效相关的外周血标记物,构建预测模型
通过前期单指标筛选,发现嗜酸细胞(EOS)、记忆CD4+T、ELR越高,胃癌化疗越容易达到疾病控制(部分缓解+疾病稳定),越不易进展。
将以上有疗效预测价值的单指标联合,构建疗效预测模型,通过ROC诊断分析评估了它们的预测效果,结果表明,它们在接受者工作特征曲线下的面积(AUROC)在0.722至0.936之间。
联合指标模型C预测胃癌化疗疗效达到疾病控制(部分缓解PR+疾病稳定SD)的AUC曲线下面积93.6%(图3),敏感性为84.1%,特异性为90%,p<0.001(95CI 0.861-1.000),较单指标预测效能更好。
白细胞(WBC)水平、血小板(PLT)水平、中性粒细胞(NEUT)计数、单核细胞(Mono)、CD8CD28+T细胞越高,越容易达到部分缓解(PR)。
将有疗效(PR)预测价值的单指标联合,构建疗效预测模型,通过ROC诊断分析评估了它们的预测效果,结果表明,AUROC在0.671至0.807之间。
联合指标模型D预测胃癌化疗疗效达到疾病部分缓解(PR)的AUC曲线下面积80.7%(图4),敏感性为88.9%,特异性为66.7%,p<0.001(95CI 0.692-0.922),较单指标预测效能更好。
最后应说明的是:以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案,而非对其限制;尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明,但本领域的普通技术人员应当理解:其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改,或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换;而这些修改或者替换,并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。
Claims (4)
1.一种检测样本中外周血生物标志物的试剂在制备预测和/或评估上消化道肿瘤化疗疗效的产品中的应用,其特征在于,所述的外周血生物标志物为血红蛋白、嗜酸细胞、CD4CD28+T/CD4+T细胞比值、记忆CD4+T细胞和CD4CD28+T细胞,所述上消化道肿瘤为食管癌;
或,所述的外周血生物标志物为嗜酸细胞、记忆CD4+T细胞和ELR,所述上消化道肿瘤为胃癌;
或,所述的外周血生物标志物为白细胞、血小板、中性粒细胞、单核细胞和CD8CD28+T细胞,所述上消化道肿瘤为胃癌。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的样本为来自于活检受试者中获得的外周血。
3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述的预测和/或评估上消化道肿瘤化疗疗效的产品包括检测所述外周血生物标志物的含量的产品。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述的检测所述外周血生物标志物的含量的产品为试剂、试剂盒、试纸或仪器平台。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310911139.0A CN116741409A (zh) | 2023-05-12 | 2023-05-12 | 基于外周血生物标志物构建的模型在预测上消化道肿瘤化疗疗效中的应用 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310533252.XA CN116246795B (zh) | 2023-05-12 | 2023-05-12 | 一种检测样本中外周血生物标志物的试剂在制备预测食管癌化疗疗效的产品中的应用 |
CN202310911139.0A CN116741409A (zh) | 2023-05-12 | 2023-05-12 | 基于外周血生物标志物构建的模型在预测上消化道肿瘤化疗疗效中的应用 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202310533252.XA Division CN116246795B (zh) | 2023-05-12 | 2023-05-12 | 一种检测样本中外周血生物标志物的试剂在制备预测食管癌化疗疗效的产品中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN116741409A true CN116741409A (zh) | 2023-09-12 |
Family
ID=86626329
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202310911139.0A Pending CN116741409A (zh) | 2023-05-12 | 2023-05-12 | 基于外周血生物标志物构建的模型在预测上消化道肿瘤化疗疗效中的应用 |
CN202310533252.XA Active CN116246795B (zh) | 2023-05-12 | 2023-05-12 | 一种检测样本中外周血生物标志物的试剂在制备预测食管癌化疗疗效的产品中的应用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202310533252.XA Active CN116246795B (zh) | 2023-05-12 | 2023-05-12 | 一种检测样本中外周血生物标志物的试剂在制备预测食管癌化疗疗效的产品中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (2) | CN116741409A (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN117877649B (zh) * | 2023-12-05 | 2024-05-31 | 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所) | 一种用于预测肿瘤患者发生菌血症的标记物组及*** |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140141986A1 (en) * | 2011-02-22 | 2014-05-22 | David Spetzler | Circulating biomarkers |
CA2904095A1 (en) * | 2013-03-27 | 2014-10-02 | Genentech, Inc. | Use of biomarkers for assessing treatment of gastrointestinal inflammatory disorders with beta7 integrin antagonists |
US11337969B2 (en) * | 2016-04-08 | 2022-05-24 | X4 Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating cancer |
CN110484624B (zh) * | 2019-08-28 | 2021-01-26 | 南京大学 | 一种基于外周血的胃癌生物标志物及其检测方法和应用 |
-
2023
- 2023-05-12 CN CN202310911139.0A patent/CN116741409A/zh active Pending
- 2023-05-12 CN CN202310533252.XA patent/CN116246795B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN116246795A (zh) | 2023-06-09 |
CN116246795B (zh) | 2023-07-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210364505A1 (en) | Biomarkers of therapeutic responsiveness | |
CN116246795B (zh) | 一种检测样本中外周血生物标志物的试剂在制备预测食管癌化疗疗效的产品中的应用 | |
EP3257953B1 (en) | Methods of identification, assessment, prevention and therapy of lung diseases and kits thereof including gender-based disease identification, assessment, prevention and therapy | |
US20220196668A1 (en) | Biomarkers of therapeutic responsiveness | |
US20140072987A1 (en) | Methods of detecing bladder cancer | |
US20200057070A1 (en) | Diagnostic methods for liver disorders | |
CN111596054A (zh) | 一种肿瘤标志物 | |
US20220299514A1 (en) | Biomarkers of therapeutic responsiveness | |
Yis et al. | Roles of the systemic inflammatory response biomarkers in the diagnosis of cancer patients with solid tumors | |
Uejima et al. | The Combination of prognostic nutritional indicator and serum carcinoembryonic antigen is useful in predicting postoperative recurrence in stage II colorectal cancer | |
WO2000058728A1 (fr) | Moyen d'examen precoce de tumeur maligne | |
Salerš et al. | Mean platelet volume in patients with inflammatory bowel | |
Wang et al. | L-17A as a new circulating bioindicator for non-small cell lung cancer diagnosis and prognosis. | |
Chen et al. | Establishment of a preoperative laboratory panel to identify lymph node metastasis in superficial esophageal cancer | |
RU2798058C2 (ru) | Способ скринингового исследования для диагностики колоректального рака | |
Pradjatmo et al. | Analysis of erythrocyte sedimentation rate order in epithelial ovarian cancer | |
Sertoglu et al. | Value of neutrophil to lymphocyte ratio as a biomarker in colorectal adenocarcinoma | |
Widodo et al. | Reaction Order Parameters of Erythrocyte Sedimentation Rate, Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio, and Platelet-to-Lymphocyte Ratio as Markers for Colorectal Carcinoma After Chemotherapy | |
Buckman et al. | Assessing the Diagnostic Potential of Hemoglobin-Platelet and Lymphocyte-Monocyte Ratios for Colorectal Cancer | |
Chen | The prognostic value of fibrinogen to albumin ratio and a novel FAR-CA125 score in patients with resectable gastric signet ring cell carcinoma | |
Bekki et al. | C-reactive protein-albumin-lymphocyte index is a useful indicator for recurrence and survival following curative resection of stage I–III colorectal cancer | |
Zheng et al. | Establishment and Evaluation of a Nomogram For Prediction of Peritoneal Metastasis in Gastric Cancer | |
Jia et al. | Red blood cell distribution width is associated with sarcopenia risk in early-stage non-small cell lung cancer | |
Türkoğlu et al. | Preoperative hemogram-related parameters to distinguish renal cell carcinoma from benign kidney masses: HERR score | |
Villaruel et al. | The Diagnostic Accuracy of Hematologic Parameters, Neutrophil-Lymphocyte Ratio and Platelet-Lymphocyte Ratio, in Malignant and Benign Epithelial Neoplasms of the Ovary in Philippine General Hospital Service Patients |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |