CN116712525B - 一种亮白美肌生物活性材料注射液及其制备方法 - Google Patents
一种亮白美肌生物活性材料注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116712525B CN116712525B CN202310719763.0A CN202310719763A CN116712525B CN 116712525 B CN116712525 B CN 116712525B CN 202310719763 A CN202310719763 A CN 202310719763A CN 116712525 B CN116712525 B CN 116712525B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- kojic acid
- whitening
- injection
- beautifying
- stirring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000005282 brightening Methods 0.000 title description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 3
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical class OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 claims abstract description 51
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 40
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 claims abstract description 40
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 claims abstract description 39
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 claims abstract description 34
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 29
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 19
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims abstract description 14
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims abstract description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 14
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims abstract description 14
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 79
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 52
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 41
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 33
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 24
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims description 20
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 20
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 20
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 241000202807 Glycyrrhiza Species 0.000 claims description 17
- 235000001453 Glycyrrhiza echinata Nutrition 0.000 claims description 17
- 235000017382 Glycyrrhiza lepidota Nutrition 0.000 claims description 17
- 229940010454 licorice Drugs 0.000 claims description 17
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- -1 flavonoid compound Chemical class 0.000 claims description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 14
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 14
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 14
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 claims description 13
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 claims description 13
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 claims description 13
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 claims description 13
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 12
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 10
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 10
- 150000002215 flavonoids Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 claims description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 4
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 4
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011477 liquorice Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 3
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 abstract description 38
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 abstract description 38
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical compound [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 7
- 229910001431 copper ion Inorganic materials 0.000 abstract description 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 22
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 21
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 20
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 14
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 13
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 7
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 7
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 6
- 230000002292 Radical scavenging effect Effects 0.000 description 5
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000005261 decarburization Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N Dopaquinone Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N L-dopaquinone Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CC1=CC(=O)C(=O)C=C1 AHMIDUVKSGCHAU-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- 229930194248 Licoflavone Natural products 0.000 description 2
- MEHHCBRCXIDGKZ-UHFFFAOYSA-N Licoflavone C Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=C(O)C(C(C=2)=O)=C1OC=2C1=CC=C(O)C=C1 MEHHCBRCXIDGKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(2,4,6-trinitrophenyl)iminoazanium Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1N=[N+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MGJZITXUQXWAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N sulfonyldimethane Chemical compound CS(C)(=O)=O HHVIBTZHLRERCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000218378 Magnolia Species 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- 241001085205 Prenanthella exigua Species 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000003631 expected effect Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
- A61K38/063—Glutathione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/385—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having two or more sulfur atoms in the same ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4986—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with sulfur as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/59—Mixtures
- A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
- A61K2800/5922—At least two compounds being classified in the same subclass of A61K8/18
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
- A61K2800/91—Injection
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Birds (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域的一种亮白美肌生物活性材料注射液及其制备方法，具体包括如下重量份的组分：生理盐水100份，谷胱甘肽1.5‑3份，维生素C3‑5份，传明酸0.25‑0.5份，曲酸衍生物0.25‑0.5份，甘草提取物0.8‑1份；所述曲酸衍生物为曲酸与硫辛酸反应形成的化合物，曲酸衍生物可以与细胞中的铜离子络合，阻止铜离子与酪氨酸酶的活化作用，抑制黑色素的形成；曲酸衍生物上保留了硫辛酸的双硫五元环结构，双硫五元环可以将已经合成的黑色素进行还原，清除体内自由基，实现美白效果；本发明通过添加曲酸衍生物来抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素形成，实现亮白美肌效果。
Description
技术领域
本发明属于医药制备技术领域，具体是指一种亮白美肌生物活性材料注射液及其制备方法。
背景技术
随着生活水平的提高，人们对美白产品的需求愈发提高；酪氨酸酶是一种具有功能活性的蛋白质，广泛存在于人体内，主要功能就是把酪氨酸转化成多巴和多巴醌，最终形成黑色素，导致人体皮肤暗沉变黑，通过抑制酪氨酸酶活性可以减少黑色素生成，达到美白效果；曲酸是一种黑色素特异性抑制剂，曲酸可以与细胞中的铜离子络合，改变酪氨酸酶的立体结构，阻止酪氨酸酶的活化，抑制黑色素的形成；曲酸类衍生物保持美白活性的同时，具有良好的稳定性，且不作用于细胞中的其它生物酶，对细胞没有毒害作用，因此，曲酸类衍生物被广泛应用于美白领域；硫辛酸含有双硫五元环结构，电子密度很高，具有显著的亲电子性和结合自由基能力，因此硫辛酸具有抗氧化性；硫辛酸可以在人体肝脏中合成，对人体健康无不良影响；甘草提取物作为天然美白剂，为人们所青睐；目前市面上的美白产品多数为外用化妆品，通过使用美白膏等化妆品去覆盖暗沉的皮肤，不仅不能从源头进行美白，从而达到预期效果，反而会堵塞皮肤毛孔，造成皮肤问题；通过口服药物美白，疗效缓慢，治疗效果不佳；因此，制备一种从源头上解决美白问题、美白效果好的美白产品是市场亟需解决的问题。
发明内容
针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种亮白美肌生物活性材料注射液，为了解决皮肤美白的问题，本发明提出通过向注射液中添加曲酸衍生物的方式，实现了对人体内酪氨酸酶活性的抑制，进而实现亮白美肌的技术效果。
为了实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：本发明提出了一种亮白美肌生物活性材料注射液，具体包括如下重量份的组分：生理盐水100份，谷胱甘肽1.5-3份，维生素C3-5份，传明酸0.25-0.5份，曲酸衍生物0.25-0.5份，甘草提取物0.8-1份。
所述曲酸衍生物为曲酸与硫辛酸反应形成的化合物，具体操作包括如下步骤：
（1）将NaOH与硫辛酸溶于水中，加热搅拌，干燥，制得硫辛酸钠；
（2）将曲酸加入氯化亚砜，搅拌反应，洗涤，制得曲酸中间物；
（3）将步骤（1）制得的硫辛酸钠和步骤（2）制得的曲酸中间物溶于N，N-二甲基甲酰胺中，油浴加热，搅拌反应，蒸馏去除溶剂，洗涤干燥，制得曲酸衍生物。
优选地，在步骤（1）中，NaOH与硫辛酸的摩尔比为1:1，NaOH与水的质量比为1:18；加热温度为25-30℃，搅拌速度为60-80r/min，反应时间为0.5h；
优选地，在步骤（2）中，曲酸与氯化亚砜的摩尔比为1:50，反应条件为冰浴，搅拌速度为80-100r/min，搅拌时间为12h，用二氯甲烷洗涤；
优选地，在步骤（3）中，硫辛酸钠与曲酸中间物的摩尔比为1:1，曲酸中间物与N，N-二甲基甲酰胺的质量体积比（g/mL）为1:65-70；油浴加热温度为110℃，搅拌速度为100-120r/min，搅拌反应时间为2.5h；采用质量分数为5%的盐酸水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥。
所述甘草提取物为从甘草中提取的黄酮类化合物，具体操作包括如下步骤：
（1）将甘草粉碎至60目，在乙醇溶液中进行超声处理，调节pH至5，采用色谱进行分离，浓缩，冻干，制得甘草提取物；
（2）将步骤（1）制得的甘草提取物进行热回流提取，制得甘草粗黄酮；
（3）将步骤（2）制得的甘草粗黄酮进行乙醇水热萃取，真空减压浓缩、喷雾干燥，制得黄酮类化合物。
优选地，在步骤（1）中，乙醇溶剂的体积浓度为70％，超声功率为300W，超声处理时间为0.5h；甘草与乙醇溶剂的质量体积比（g/mL）为1:10-15。
优选地，在步骤（2）中，热回流提取采用体积浓度为90％的乙醇溶液，甘草提取物与乙醇溶液的质量体积比（g/mL）为1:8-10，热回流提取温度为80-85℃，热回流提取时间为3-4h。
优选地，在步骤（3）中，水热温度为50℃，萃取时间为1h，甘草粗黄酮与乙醇的质量体积比（g/mL）为1:20；采用真空浓缩，真空度为0.06Mpa，温度为45-50°C。
本发明还提供了一种亮白美肌生物活性材料注射液的制备方法，具体包括如下步骤：
S1、在配液罐中加入生理盐水，依次加入的谷胱甘肽、维生素C、传明酸、曲酸衍生物、甘草提取物，搅拌溶解；
S2、加入活性炭，搅拌、吸附、粗滤、脱炭；
S3、用除菌过滤器进行除菌过滤、灌装、封口，制得亮白美肌生物活性材料注射液；
优选地，在S1中，搅拌速度为60-80r/min，搅拌时间为15min；
优选地，在S2中，活性炭与生理盐水质量体积比为1:5，搅拌速度为40-60r/min，搅拌时间为15min；
优选地，在S3中，除菌过滤器的滤芯为0.22μmPES。
本发明取得的有益效果如下：
本发明通过添加曲酸衍生物、甘草提取物来抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素形成，实现亮白美肌效果；通过将曲酸与硫辛酸进行改性，制得曲酸衍生物，曲酸衍生物可以与细胞中的铜离子络合，阻止铜离子与酪氨酸酶的活化作用，从源头抑制黑色素的形成；曲酸衍生物上保留了硫辛酸的双硫五元环结构，双硫五元环具有显著的亲电子性和自由基反应能力，可以将已经合成的黑色素进行还原，并清除体内自由基，促进细胞的新陈代谢，使皮肤短期内实现美白效果；同时，硫辛酸与曲酸均对人体细胞无害，保障了亮白美肌生物活性材料注射液的安全性；甘草提取物主要为黄酮类化合物，黄酮类化合物可以抑制酪氨酸酶、多巴氧化酶的活性，抑制黑色素的形成；黄酮类化合物具有良好的抗氧化性，通过黄酮分子上的酚羟基与自由基反应生成稳定的半醌式自由基，终止自由基链式反应，清除自由基，实现亮白美肌效果。
附图说明
图1为所述曲酸衍生物制备原理图；
图2为本发明实施例1-4和对比例1-2对酪氨酸酶抑制能力结果图；
图3为本发明实施例1-4和对比例1-2对多巴氧化酶抑制能力结果图；
图4为本发明实施例1-4和对比例1-2对抗氧化能力结果图。
附图用来提供对本发明的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本发明的实施例一起用于解释本发明，并不构成对本发明的限制。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例；基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用，但不能限制本申请的内容。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为从商业渠道购买得到的。
谷胱甘肽（CasNo:70-18-8），购于北京伊诺凯科技有限公司，货号B96824；
维生素C（CasNo:50-81-7），购于北京伊诺凯科技有限公司，货号A20758；
传明酸（CasNo:98-89-5），购于北京伊诺凯科技有限公司，货号A27587；
生理盐水（CasNo:7732-18-5），购于北京伊诺凯科技有限公司，货号I08068；
硫辛酸（CasNo:62-46-4），购于上海麦克林生化科技有限公司，货号A800612-20mg；
NaOH（CasNo:1310-73-2），购于北京伊诺凯科技有限公司，货号A53741；
曲酸（CasNo:501-30-4），购于北京伊诺凯科技有限公司，货号A48553；
氯化亚砜（CasNo:7719-09-7），购于北京伊诺凯科技有限公司，货号A04564；
二氯甲烷（CasNo:75-09-2），购于北京伊诺凯科技有限公司，货号G00001；
N，N-二甲基甲酰胺无水硫酸镁（CasNo:68-12-2），购于北京伊诺凯科技有限公司，货号A04779；
稀盐酸（CasNo:7647-01-0），购于上海麦克林生化科技有限公司，货号A18256；
D101大孔吸附树脂（CasNo:9060-05-3），购于上海麦克林生化科技有限公司，货号A832686-2.5kg；
乙醇（CasNo:64-17-5），购于北京伊诺凯科技有限公司，货号G00004；
活性炭（CasNo:7440-44-0），购于北京伊诺凯科技有限公司，货号I11113；
0.22μmPES（CasNo:24937-78-8），购于上海碧云天生物技术有限公司，货号FVF021-1pc。
实施例1
一种亮白美肌生物活性材料注射液，包括如下重量份的组分：生理盐水100份，谷胱甘肽1.5份，维生素C3份，传明酸0.25份，曲酸衍生物0.25份，甘草提取物0.8份。
所述曲酸衍生物为曲酸与硫辛酸反应形成的化合物，具体操作包括如下步骤：
（1）将NaOH与硫辛酸溶于水中，NaOH与硫辛酸的摩尔比为1:1，NaOH与水的摩尔比为1:40，在加热温度为25℃，搅拌速度为60r/min条件下反应0.5h，干燥，制得硫辛酸钠；
（2）将曲酸加入氯化亚砜，曲酸与氯化亚砜的摩尔比为1:250，冰浴条件下，在搅拌速度为80r/min条件下搅拌12h，用二氯甲烷洗涤，制得曲酸中间物，收率为59％；
（3）将步骤（1）制得的硫辛酸钠和步骤（2）制得的曲酸中间物溶于N，N-二甲基甲酰胺中，硫辛酸钠与曲酸中间物的摩尔比为1:1，曲酸中间物与N，N-二甲基甲酰胺的质量体积比为1:65，在油浴加热温度为110℃，搅拌速度为100r/min条件下反应2.5h，蒸馏去除溶剂，采用质量分数为5%的盐酸水溶液清洗，无水硫酸镁干燥，制得曲酸衍生物，收率为65％。
所述甘草提取物为从甘草中提取的黄酮类化合物，具体操作包括如下步骤：
（1）将甘草粉碎至60目，在体积浓度为70％的乙醇溶液中进行超声处理，甘草与乙醇溶剂的质量体积比（g/mL）为1:10，超声功率为300W，超声处理时间为0.5h，调节pH至5，采用色谱进行分离，浓缩，冻干，制得甘草提取物；
（2）将步骤（1）制得的甘草提取物进行热回流提取，热回流提取采用体积浓度为90％的乙醇溶液，甘草提取物与乙醇溶液的质量体积比（g/mL）为1:8，热回流提取温度为80℃，热回流提取时间为3h，制得甘草粗黄酮；
（3）将步骤（2）制得的甘草粗黄酮进行乙醇水热萃取，水热温度为50℃，萃取时间为1h，甘草粗黄酮与乙醇的质量体积比（g/mL）为1:20，采用真空浓缩，真空度为0.06Mpa，温度为45°C，喷雾干燥，制得黄酮类化合物，所得黄酮类化合物纯度大于99％，收率为69%。
本发明还提供了一种亮白美肌生物活性材料注射液的制备方法，具体包括如下步骤：
S1、在配液罐中加入生理盐水，依次加入的谷胱甘肽、维生素C、传明酸、曲酸衍生物、甘草提取物，在搅拌速度为60r/min的条件下搅拌15min；
S2、加入活性炭，活性炭与生理盐水质量体积比为1:5，在搅拌速度为40r/min条件下搅拌15min，吸附、粗滤、脱炭；
S3、用滤芯为0.22μmPES的除菌过滤器进行除菌过滤、灌装、封口，制得亮白美肌生物活性材料注射液；
实施例2
一种亮白美肌生物活性材料注射液，包括如下重量份的组分：生理盐水100份，谷胱甘肽1.5份，维生素C3份，传明酸0.25份，曲酸衍生物0.25份，甘草提取物0.8份。
所述曲酸衍生物为曲酸与硫辛酸反应形成的化合物，具体操作包括如下步骤：
（1）将NaOH与硫辛酸溶于水中，NaOH与硫辛酸的摩尔比为1:1，NaOH与水的摩尔比为1:40，在加热温度为30℃，搅拌速度为80r/min条件下反应0.5h，干燥，制得硫辛酸钠；
（2）将曲酸加入氯化亚砜，曲酸与氯化亚砜的摩尔比为1:250，在冰浴、搅拌速度为100r/min条件下搅拌12h，用二氯甲烷洗涤，制得曲酸中间物，收率为60％；
（3）将步骤（1）制得的硫辛酸钠和步骤（2）制得的曲酸中间物溶于N，N-二甲基甲酰胺中，硫辛酸钠与曲酸中间物的摩尔比为1:1，曲酸中间物与N，N-二甲基甲酰胺的质量体积比为1:70，在油浴温度为110℃，搅拌速度为120r/min条件下反应2.5h，蒸馏去除溶剂，采用质量分数为5%的盐酸水溶液清洗，无水硫酸镁干燥，制得曲酸衍生物，收率为64％。
所述甘草提取物为从甘草中提取的黄酮类化合物，具体操作包括如下步骤：
（1）将甘草粉碎至60目，在体积浓度为70％的乙醇溶液中进行超声处理，甘草与乙醇溶剂的质量体积比（g/mL）为1:15，超声功率为300W，超声处理时间为0.5h，调节pH至5，采用色谱进行分离，浓缩，冻干，制得甘草提取物；
（2）将步骤（1）制得的甘草提取物进行热回流提取，热回流提取采用体积浓度为90％的乙醇溶液，甘草提取物与乙醇溶液的质量体积比（g/mL）为1:10，热回流提取温度为85℃，热回流提取时间为4h，制得甘草粗黄酮；
（3）将步骤（2）制得的甘草粗黄酮进行乙醇水热萃取，水热温度为50℃，萃取时间为1h，甘草粗黄酮与乙醇的质量体积比（g/mL）为1:20，采用真空浓缩，真空度为0.06Mpa，温度为50°C，喷雾干燥，制得黄酮类化合物，所得黄酮类化合物纯度大于99％，收率为70%。
本发明还提供了一种亮白美肌生物活性材料注射液的制备方法，具体包括如下步骤：
S1、在配液罐中加入生理盐水，依次加入的谷胱甘肽、维生素C、传明酸、曲酸衍生物、甘草提取物，在搅拌速度为80r/min条件下搅拌15min；
S2、加入活性炭，活性炭与生理盐水质量体积比为1:5，在搅拌速度为60r/min条件下搅拌15min，吸附、粗滤、脱炭；
S3、采用滤芯为0.22μmPES的除菌过滤器进行除菌过滤、灌装、封口，制得亮白美肌生物活性材料注射液。
实施例3
一种亮白美肌生物活性材料注射液，包括如下重量份的组分：生理盐水100份，谷胱甘肽3份，维生素C5份，传明酸0.5份，曲酸衍生物0.5份，甘草提取物1份。
所述曲酸衍生物为曲酸与硫辛酸反应形成的化合物，具体操作步骤同实施例1相同；
所述甘草提取物为从甘草中提取的黄酮类化合物，具体操作步骤同实施例1相同；
本发明还提供了一种亮白美肌生物活性材料注射液的制备方法，具体包括如下步骤：
S1、在配液罐中加入生理盐水，依次加入的谷胱甘肽、维生素C、传明酸、曲酸衍生物、甘草提取物，在拌速度为60r/min条件下搅拌15min；
S2、加入活性炭，活性炭与生理盐水质量体积比为1:5，在搅拌速度为40r/min条件下搅拌15min，吸附、粗滤、脱炭；
S3、用滤芯为0.22μmPES的除菌过滤器进行除菌过滤、灌装、封口，制得亮白美肌生物活性材料注射液。
实施例4
一种亮白美肌生物活性材料注射液，包括如下重量份的组分：生理盐水100份，谷胱甘肽3份，维生素C5份，传明酸0.5份，曲酸衍生物0.5份，甘草提取物1份。
所述曲酸衍生物为曲酸与硫辛酸反应形成的化合物，具体操作步骤同实施例2相同；
所述甘草提取物为从甘草中提取的黄酮类化合物，具体操作步骤同实施例2相同；
本发明还提供了一种亮白美肌生物活性材料注射液的制备方法，具体包括如下步骤：
S1、在配液罐中加入生理盐水，依次加入的谷胱甘肽、维生素C、传明酸、曲酸衍生物、甘草提取物，在搅拌速度为80r/min条件下搅拌15min；
S2、加入活性炭，活性炭与生理盐水质量体积比为1:5，在搅拌速度为60r/min条件下搅拌15min，吸附、粗滤、脱炭；
S3、用滤芯为0.22μmPES的除菌过滤器进行除菌过滤、灌装、封口，制得亮白美肌生物活性材料注射液；
对比例1
本对比例提供一种亮白美肌生物活性材料注射液，其与实施例1的区别仅在于所有组分中不包含曲酸衍生物，其余组分、组分含量与实施例1相同。
对比例2
本对比例提供一种亮白美肌生物活性材料注射液，其与实施例1的区别仅在于所有组分中不包含甘草提取物，其余组分、组分含量与实施例1相同。
实验例
1、酪氨酸酶、多巴氧化酶抑制实验
对本发明实施例1-4以及对比例1-2所制备的亮白美肌生物活性材料注射液进行酪氨酸酶抑制实验，具体包括如下操作：
（1）磷酸缓冲液：分别精确配制0.2mol/L磷酸二氢钠溶液和0.2mol/L磷酸氢二钠溶液各1L，于1L容量瓶中分别精确量取250mL0.2mol/L磷酸二氢钠溶液和85mL0.2mol/L磷酸氢二钠溶液混合，加入去离子水定容后均匀混合，制得磷酸缓冲液，于0-4℃下保存备用；
（2）L-酪氨酸溶液：称取L-酪氨酸0.09g，溶解于22 mL质量分数为2%的稀盐酸中，采用pH为6.8的磷酸缓冲液稀释至1L，配制成浓度为0.5mmol/L的L-酪氨酸溶液，于0-4℃下保存备用；
（3）L-多巴溶液：称取L多巴0.1g，溶解于22mL质量分数为2%的稀盐酸中，采用pH为6.8的磷酸缓冲液稀释至1L，配制成浓度为0.5mmol/L的L-多巴溶液，于0-4℃下保存备用；
（4）酪氨酸酶溶液：于500mL容量瓶中加入100kU的酪氨酸酶，采用去离子水定容，制得200U/mL酪氨酸酶溶液，于零下15℃保存备用；
（5）用20%二甲基砜溶液（DMSO）与上述制备的亮白美肌生物活性材料注射液配制浓度为20mg/mL的样品溶液；向试管中依次加入0.5mL10mmoL的L-酪氨酸溶液（测试对多巴氧化酶抑制能力时，替换为L-多巴溶液）、0.5mL的亮白美肌生物活性材料注射液、1.5mLpH为6.8、浓度为0.067mol/L的磷酸缓冲液，混匀后于37℃下水浴10min，加入0.5mL200U/mL酪氨酸酶溶液，混匀后水浴15min，在475nm处测定吸光度值A1，用磷酸缓冲液代替酶溶液，测吸光度A2，用20%DMSO溶液替代A1中的样品液，测吸光度值为B1，用磷酸缓冲液代替A1中的酶溶液、用等体积的20%DMSO代替A1中的样品液，测定吸光度值B2，按公式计算样品对酪氨酸酶（多巴氧化酶）抑制率（%）：
抑制率=[1-(A1-A2)/(B1-B2)]×100%
2、临床实验
本发明对180例患者进行临床观察治疗，年龄分布为20到60岁；每个疗程使用4次注射针剂，注射针剂通过静脉注射，每次注射之间间隔为120天，观察患者肤色改善情况。
表1
3、抗氧化实验
（1）对本发明实施例1-4以及对比例1-2所制备的亮白美肌生物活性材料注射液进行抗氧化实验，具体包括如下操作：精密称取避光冷藏的DPPH自由基粉末0.005g，加入无水乙醇溶解，定容于100mL容量瓶中，得到0.05mg/mL的DPPH自由基溶液，避光保存，备用。
（2）取甘草黄酮提取液配制成0.0054mg/mL的甘草黄酮标准溶液；取2mL标准溶液，滴加2mL0.05mg/mLDPPH自由基溶液，避光放置30min后测定吸光度（A1）；以2mL95%乙醇滴加2mL0.05mg/mLDPPH自由基溶液为参比(A2)。按公式计算DPPH自由基清除率（％）：DPPH自由基清除率=（A2-A1）/A2*100%。
结果分析
图1为所述曲酸衍生物制备原理图；将NaOH与硫辛酸反应制得硫辛酸钠；将曲酸加入氯化亚砜发生取代反应制得曲酸中间物；将上述制得的硫辛酸钠、曲酸中间物溶于N，N-二甲基甲酰胺中，反应制得曲酸衍生物。
图2为本发明实施例1-4和对比例1-2对酪氨酸酶抑制能力结果图；实施例1-4所制备的注射液对酪氨酸酶抑制率高达50％以上，对比例1的酪氨酸酶抑制率仅为42％，对比例2的酪氨酸酶抑制率仅为45％。
图3为本发明实施例1-4和对比例1-2对多巴氧化酶抑制能力结果图；实施例1-4所制备的注射液对多巴氧化酶抑制率高达50％以上，对比例1的多巴氧化酶抑制率仅为42％，对比例2的多巴氧化酶抑制率仅为46％。
根据图2、图3结果可知，本发明制备的实施例1-4具有良好的酪氨酸酶抑制能力和多巴氧化酶抑制能力；与对比例1相比，黑素细胞中的酪氨酸在酪氨酸酶的催化作用下，被氧化成多巴、多巴醌，进而转化成黑色素，曲酸通过与硫辛酸反应，制得曲酸衍生物，曲酸衍生物可以与铜离子产生络合，阻止铜离子对酪氨酸酶的活化作用，进而抑制了酪氨酸酶的活性；与对比例2相比，甘草提取物为黄酮类化合物，黄酮类化合物主要通过氢键作用和酪氨酸酶结合，改变酶构象结构，实现抑制酪氨酸酶催化活性的作用；黄酮化合物可以促进酪氨酸的分解，使其无法参与黑色素的合成过程，实现黑色素的减少。
图4为本发明实施例1-4和对比例1-2对抗氧化能力结果图；实施例1-4所制备的注射液对自由基清除率高达90％以上，对比例1的自由基清除率仅为78％，对比例2的自由基清除率仅为82％；与对比例1相比，曲酸衍生物上引入了硫辛酸的双硫五元环结构，双硫五元环电子密度大，具有较强的电子亲和力，可以将已经合成的黑色素进行还原，双硫五元环可以与自由基发生反应，清除体内自由基，实现亮白美肌的效果；与对比例2相比，甘草提取物为黄酮类化合物，黄酮化合物上的酚羟基可以与过氧自由基结合生成半醌式自由基，半醌式自由基稳定，终止自由基链式反应，实现亮白美肌作用。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
以上对本发明及其实施方式进行了描述，这种描述没有限制性，附图中所示的也只是本发明的实施方式之一，实际的应用并不局限于此。总而言之如果本领域的普通技术人员受其启示，在不脱离本发明创造宗旨的情况下，不经创造性的设计出与该技术方案相似的方式及实施例，均应属于本发明的保护范围。
Claims (8)
1.一种亮白美肌生物活性材料注射液，其特征在于：具体包括如下重量份的组分：生理盐水100份，谷胱甘肽1.5-3份，维生素C3-5份，传明酸0.25-0.5份，曲酸衍生物0.25-0.5份，甘草提取物0.8-1份；所述曲酸衍生物为曲酸与硫辛酸反应形成的化合物；所述甘草提取物为从甘草中提取的黄酮类化合物；
所述曲酸衍生物制备具体包括如下步骤：
（1）将NaOH与硫辛酸溶于水中，加热搅拌，干燥，制得硫辛酸钠；
（2）将曲酸加入氯化亚砜，搅拌反应，洗涤，制得曲酸中间物；
（3）将步骤（1）制得的硫辛酸钠和步骤（2）制得的曲酸中间物溶于N，N-二甲基甲酰胺中，油浴加热，搅拌反应，蒸馏去除溶剂，洗涤干燥，制得曲酸衍生物；
在步骤（3）中，硫辛酸钠与曲酸中间物的摩尔比为1:1，曲酸中间物与N，N-二甲基甲酰胺的质量体积比为1:65-70；油浴加热温度为110℃，搅拌速度为100-120r/min，搅拌反应时间为2.5h；采用质量分数为5%的盐酸水溶液清洗，无水硫酸镁干燥。
2.根据权利要求1所述的一种亮白美肌生物活性材料注射液，其特征在于：在步骤（1）中，NaOH与硫辛酸的摩尔比为1:1，NaOH与水的质量比为1:18；加热温度为25-30℃，搅拌速度为60-80r/min，反应时间为0.5h。
3.根据权利要求2所述的一种亮白美肌生物活性材料注射液，其特征在于：在步骤（2）中，曲酸与氯化亚砜的摩尔比为1:50，反应条件为冰浴，搅拌速度为80-100r/min，搅拌时间为12h，用二氯甲烷洗涤。
4.根据权利要求3所述的一种亮白美肌生物活性材料注射液，其特征在于：所述甘草提取物制备具体包括如下步骤：
（1）将甘草粉碎至60目，在乙醇溶液中进行超声处理，调节pH至5，采用色谱进行分离，浓缩，冻干，制得甘草提取物；
（2）将步骤（1）制得的甘草提取物进行热回流提取，制得甘草粗黄酮；
（3）将步骤（2）制得的甘草粗黄酮进行乙醇水热萃取，真空减压浓缩、喷雾干燥，制得黄酮类化合物。
5.根据权利要求4所述的一种亮白美肌生物活性材料注射液，其特征在于：在步骤（1）中，乙醇溶剂的体积浓度为70％，超声功率为300W，超声处理时间为0.5h；甘草与乙醇溶剂的质量体积比为1:10-15，单位g/mL。
6.根据权利要求5所述的一种亮白美肌生物活性材料注射液，其特征在于：在步骤（2）中，热回流提取采用体积浓度为90％的乙醇溶液，甘草提取物与乙醇溶液的质量体积比为1:8-10，单位g/mL，热回流提取温度为80-85℃，热回流提取时间为3-4h；在步骤（3）中，水热温度为50℃，萃取时间为1h，甘草粗黄酮与乙醇的质量体积比为1:20，单位g/mL；采用真空浓缩，真空度为0.06Mpa，温度为45-50°C。
7.根据权利要求1-6任一项所述的一种亮白美肌生物活性材料注射液的制备方法，其特征在于：具体包括如下步骤：
S1、在配液罐中加入生理盐水，按重量份依次加入的谷胱甘肽、维生素C、传明酸、曲酸衍生物、甘草提取物，搅拌溶解；
S2、加入活性炭，搅拌、吸附、粗滤、脱炭；
S3、用除菌过滤器进行除菌过滤、灌装、封口，制得亮白美肌生物活性材料注射液。
8.根据权利要求7所述的一种亮白美肌生物活性材料注射液的制备方法，其特征在于：在S1中，搅拌速度为60-80r/min，搅拌时间为15min；在S2中，活性炭与生理盐水质量体积比为1:5，搅拌速度为40-60r/min，搅拌时间为15min；在S3中，除菌过滤器的滤芯为0.22μmPES。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310719763.0A CN116712525B (zh) | 2023-06-17 | 2023-06-17 | 一种亮白美肌生物活性材料注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310719763.0A CN116712525B (zh) | 2023-06-17 | 2023-06-17 | 一种亮白美肌生物活性材料注射液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116712525A CN116712525A (zh) | 2023-09-08 |
| CN116712525B true CN116712525B (zh) | 2024-06-07 |
Family
ID=87871274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310719763.0A Active CN116712525B (zh) | 2023-06-17 | 2023-06-17 | 一种亮白美肌生物活性材料注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116712525B (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100018139A (ko) * | 2008-08-06 | 2010-02-17 | 한불화장품주식회사 | 돌나물 추출물 및 리포익산-ｐｅｇ 콘쥬게이트를 함유하는피부외용제 조성물 |
| CN101759676A (zh) * | 2008-12-11 | 2010-06-30 | 湖州来色生物基因工程有限公司 | 一种新型美白添加剂曲酸双棕榈酸酯的制备方法 |
| CN104922691A (zh) * | 2015-06-01 | 2015-09-23 | 北京工商大学 | 聚乙二醇化硫辛酸衍生物作为自由基清除剂及酪氨酸酶抑制剂的应用 |
| KR20170011283A (ko) * | 2015-07-22 | 2017-02-02 | 주식회사 나투젠 | 펩타이드가 결합된 코직산 유도체를 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물 |
| CN111671658A (zh) * | 2014-01-27 | 2020-09-18 | 考司美德制药株式会社 | 遮瑕贴及其制造方法、肌肤美白护肤方法和抗痘护肤方法 |
| CN113244160A (zh) * | 2021-05-31 | 2021-08-13 | 美卓(杭州)医疗科技有限公司 | 一种多效护肤注射液及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20110250157A1 (en) * | 2009-12-28 | 2011-10-13 | Perricone Nicholas V | Skin Hyperpigmentation Acyl Glutathione Treatments |
-
2023
- 2023-06-17 CN CN202310719763.0A patent/CN116712525B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20100018139A (ko) * | 2008-08-06 | 2010-02-17 | 한불화장품주식회사 | 돌나물 추출물 및 리포익산-ｐｅｇ 콘쥬게이트를 함유하는피부외용제 조성물 |
| CN101759676A (zh) * | 2008-12-11 | 2010-06-30 | 湖州来色生物基因工程有限公司 | 一种新型美白添加剂曲酸双棕榈酸酯的制备方法 |
| CN111671658A (zh) * | 2014-01-27 | 2020-09-18 | 考司美德制药株式会社 | 遮瑕贴及其制造方法、肌肤美白护肤方法和抗痘护肤方法 |
| CN104922691A (zh) * | 2015-06-01 | 2015-09-23 | 北京工商大学 | 聚乙二醇化硫辛酸衍生物作为自由基清除剂及酪氨酸酶抑制剂的应用 |
| KR20170011283A (ko) * | 2015-07-22 | 2017-02-02 | 주식회사 나투젠 | 펩타이드가 결합된 코직산 유도체를 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물 |
| CN113244160A (zh) * | 2021-05-31 | 2021-08-13 | 美卓(杭州)医疗科技有限公司 | 一种多效护肤注射液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 张文豪等.曲酸及氯曲酸衍生物的合成及抑菌活性.农药学学报.2014,第16卷(第1期),92-96. * |
| 张景云等.实用美容药物学.中国中医药出版社,2006,(第1版),127-128. * |
| 彭冠杰等.美白化妆品科学与技术.中国轻工业出版社,2019,(第1版),173-175. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116712525A (zh) | 2023-09-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4709203B2 (ja) | アルギンオリゴ糖及びその誘導体、並びにそれらの調製と用途 | |
| CN106905313B (zh) | 一氧化氮供体型原小檗碱类衍生物及其制备方法和用途 | |
| WO1996036585A1 (en) | A new process for the production of potassium hydroxy citric acid, and compositions containing the potassium hydroxy citric acid | |
| CN107253977A (zh) | 抑制黑色素生成抗氧化的小肽、制备方法及其应用 | |
| CN110934760A (zh) | 一种蒜氨酸精华液及其制备方法 | |
| CN108047046A (zh) | 大黄素琥珀酰酯类化合物及其制备方法和用途 | |
| CN116712525B (zh) | 一种亮白美肌生物活性材料注射液及其制备方法 | |
| CN107266534A (zh) | 抗氧化抑制黑色素生成的小肽、制备方法及其应用 | |
| US5008388A (en) | Process for preparation of a new hemin complex | |
| JP3071610B2 (ja) | エピガロカテキンガレート誘導体 | |
| CN113004299B (zh) | 山竹皮中具有降低餐后血糖的呫吨酮类化合物及其提取方法和应用 | |
| CN109942504B (zh) | 一种检测次氯酸的荧光探针分子及其制备方法 | |
| EP3615536B1 (en) | Hydroxy substituted cucurbituril derivatives as oxygen carriers | |
| JP2011241162A (ja) | ＦＧＦ−７産生促進剤、ＶＥＧＦ産生促進剤、ＩＧＦ−１産生促進剤、ＨＧＦ産生促進剤、テストステロン５α−リダクターゼ阻害剤及び育毛剤 | |
| JP5703313B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−２−ピロンを含有する美白剤 | |
| CN105732601B (zh) | 含咪唑类功能基团的香豆素类化合物及其制备方法和应用 | |
| KR101123366B1 (ko) | 우수한 안정성을 갖는 항산화제와 키토산과의 복합체 | |
| CN104045636B (zh) | 黄连碱卤酸盐的合成方法及其用途 | |
| CN110183311B (zh) | 一种异戊烯基芪及其在制备治疗炎症性疾病药物中的用途 | |
| FR2534589A1 (fr) | Procede pour la preparation d'une solution a usage pharmaceutique contenant un nouveau complexe mixte polynucleaire de fer iii comme ingredient actif | |
| CN116396497B (zh) | 一种金属有机框架材料及其配体结构和在纳米酶中的应用 | |
| SE457958B (sv) | Vattenloeslig hemin-arginat eller hemin-lysinat-foerening, foerfarande foer framstaellning daerav samt anvaendning daerav foer tillverkning av medicinska kompositioner | |
| CN118161420A (zh) | 一种抑制酪氨酸酶活性的胶原肽/壳寡糖复合物及其制备方法和应用 | |
| CN105646493B (zh) | 一种用于预防和治疗器官损伤的化合物及其制备方法和用途 | |
| CN105037490B (zh) | 一类乙二醛酶i不可逆抑制剂及其制备方法和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant |