CN116687784A

CN116687784A - 一种美容类可溶解微针、制备方法及应用

Info

Publication number: CN116687784A
Application number: CN202310497196.9A
Authority: CN
Inventors: 邹千里
Original assignee: Anhui Medical University
Current assignee: Anhui Medical University
Priority date: 2023-05-05
Filing date: 2023-05-05
Publication date: 2023-09-05

Abstract

本发明公开了一种微针，所述微针包括第一组分、第二组分和水，其中，第一组分为有机酸，第二组分为氨基酸和/或活性肽，其中，第一组分与第二组分的质量比为0.2‑2：1；可注射水的质量百分比为0.05‑5％，所述微针的弹性模量大于1Gpa。本发明的微针成型率好、针尖的硬度高，皮肤穿刺率高，可有效提高美容肽等活性成分的经皮功效，所述可溶性微针可适用于各种皮肤、粘膜的感染性疾病以及医美皮肤护理。

Description

一种美容类可溶解微针、制备方法及应用

技术领域

本发明属于生物材料领域，涉及一种美容类可溶解微针、制备方法及应用。

背景技术

微针是由直径为微米级的细小针状结构，组成的阵列和基地支撑层构成。微针给药是通过刺穿皮肤上角质层产生允许功效分子进入皮下的微米级通道实现输送，是一种新型的经皮给药方式，具有无痛、良好的患者依从性、便于自主给药和高效递送的优势。

微针已被证实是一种有效的药物递送方式，日本Cosmed制药公司使用透明质酸钠和胶原蛋白研发的微针产品已成功上市，用于美白和祛斑应用。也有部分微针产品已进入临床，Zosano Pharma开发的涂层微针的/>用于甲状旁腺激素递送，I/II期研究；NanoPass Technologies开发了/>空心微针，临床研究中用于递送胰岛素、流感疫苗和利多卡因(用于局部麻醉)。文献和专利也报道了微针用于多种小分子药物，如利多卡因、胰岛素、蒿甲醚、芬太尼、阿仑膦酸盐、左炔诺孕酮、石杉碱甲和咖啡因等的递送。中国专利CN111991344B公开了一种适用于局部麻醉的微针贴片，具有给药无痛，患者依从性高；麻醉起效快，给药效率高等优势。

根据药物释放机制的不同，微针可以分为实心微针、中空微针、涂层微针、可溶性微针和水凝胶微针等类型。不同的微针具有不同的释放特点：1)“戳和贴片”是实心微针的两步给药过程。微针被施加到皮肤上，随后完整去除微针并将含有药物制剂的贴剂施加到微针应用部位，以便药物通过实心微针产生的微孔扩散到皮肤中，给药剂量主要取决于孔径和数量。该方式的优势技术简单，不需药物的封装或涂层工艺，但输送药物的效力较低。2)中空微针的释放方式为“戳和流动”，优势是可通过调节药物输送速率精准控制药物，但也存在微针中空孔道堵塞，微针强度受损的风险；且微针的制备需要更复杂的设备等不足。3)“涂层和戳”方法，即涂层微针的释放方法，微针已被涂敷多种药物，制成干涂层，这种方法常用于疫苗的递送。通过涂层从微针表面分离或溶解而释放。该法需要制定高效的涂层程序，部分药物涂层会降低微针的锋利度和/穿透能力。4)“戳和释放”一般是可溶性微针及水凝胶微针的释放方式。是在制备过程中，将药物封装到针尖基质中，在微针***皮肤，针体与皮肤间质液接触后溶解药物在局部释放。涂层微针或可溶性微针，因其简单的制备工艺、高效的递送效率和安全性成为开发的趋势。

然而实际应用中，活性成分的负载量与微针强度存在负关联，限制了微针给药剂量的提高。在微针制备过程中，模具浇注法制备微针是普遍的生产工艺，然而由于部分活性成分在微针模具中的析出、气泡聚集等形成不良品。另外，可溶性微针在皮肤施用时，尤其是面部皮肤施用时，常规的施用时间为10分钟至8小时(过夜)为主，因此，控制可溶性微针的溶解速率也是需要解决的问题。如何优化微针配方，解决上述应用中的问题具有重要意义。

发明内容

针对上述背景技术问题，本发明提供了一种具有干燥硬度高，遇水快速溶解的无载体、高给药量的配方制剂。可单独使用或非常方便的加入到其它产品配方中，尤其适用于作为微针功能涂层以及皮肤医美修复的可溶性微针。

活性肽作为美容产品的活性成分已被应用于各种化妆品中，从而这部分被应用于皮肤健康领域的活性肽，也被称为美容肽。美容肽具有众多优点，例如其成分明确，大多由2-10个氨基酸组成，具有特定的氨基酸序列；作用机制清晰，一般明确作用于皮肤的特定受体基因。

为达到上述目的，本发明第一方面提供一种微针，所述微针包括第一组分、第二组分和水，其中，第一组分为有机酸，第二组分为氨基酸和/或活性肽，其中，第一组分与第二组分的质量比为0.2-2：1；可注射水的质量百分比为0.05-5％，所述微针的弹性模量大于1GPa；优选的，所述微针为透明或者半透明微针。

所述的活性肽为包括具有净正电荷的抗菌肽、美容肽。

优选地，所述的美容肽是指国家药监局发布的《已使用化妆品原料目录(2021年版)》中列出的肽类原料、和/或《国际化妆品原料字典和手册》中所收录的肽类原料、和/或欧盟官方化妆品成分数据库中所收录的肽类原料。

更优选地，所述的美容肽选自肌肽(H-β-Ala-His-OH)、脱羧肌肽、二肽-2、乙酰基二肽-1、二肽类蛇毒肽(H-β-Ala-Pro-Dab-NHBzl)、棕榈酰二肽-7、铜肽(Gly-D-His-Lys-Cu²⁺)、三肽-1、三肽-4、瓜氨酸三肽-10(H-Lys-Asp-Ile-Cit-OH)、棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、四肽-7、四肽-30、乙酰基四肽-5、乙酰基四肽-9、棕榈酰四肽-3、棕榈酰四肽-7(Pal-Gly-Gln-Pro-Arg-OH)、五肽-3、乙酰基五肽-1、棕榈酰五肽-3、棕榈酰五肽-4、棕榈酰五肽-33、肉豆蔻酰五肽-11、肉豆蔻酰五肽-17(Myr-Lys-Leu-Ala-Lys-Lys-NH₂)、HB1518(Ser-Leu-Tyr-Gln-Ser)、六肽-2、六肽-5、六肽-8、六肽-9、六肽-10、六肽-11、乙酰基六肽-3(8)(Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH₂)、乙酰基六肽-38、乙酰基六肽-39、肉豆蔻酰六肽-16、棕榈酰六肽-21(Pal-FALLKL-NH₂)、HB1061(MGRNIRN-NH₂)、乙酰基八肽-1、九肽-1(Met-Pro-D-Phe-Arg-D-Trp-Phe-Lys-Lys-Pro-Val)、寡肽-10(FAKALKALLKALKAL-NH₂)和棕榈酰二肽-5复盐等中的一种或几种。

所述的具有净正电荷和分离的疏水和亲水区双亲结构的抗菌肽，选自人LL-37、Magainin 2、人类β防御素2(HBD2)、人类α防御素5(HD5)、CATH-2、SGX942(H-Arg-Ile-Val-Pro-Ala-NH₂)、蚕丝肽、Brilacidin及牛巴卡霉素的衍生物中的一种或几种。

针对活性成分的负载量与微针强度存在负关联，限制了微针给药剂量的问题，本发明通过物相调控得到完全由活性成分组成的可用于微针制备的配方制剂。通过调控分子间项目作用，提出有机酸、活性肽和水的三元超分子网络体系，将活性肽成分的晶格能降低，导致三元体系在升温条件下，形成新的液相。该新液相黏度高，降温后固化，固化后的体系兼具硬度和韧性，适合于微针的制备。

第二方面，提供上述微针的制备方法，主要包含以下步骤：

1)配置第一组分溶液，将配方量的第二组分加入到第一组分溶液中，混合均匀；

2)将步骤1中的混合溶液，进行体系脱水固化处理；

3)当步骤2体系中水分比例降低至一定数值时，置于室温即得到所述的制剂。

具体地，所述脱水固化处理包括加热干燥、减压干燥、空气吹附、热风吹附、氮气吹附、超临界干燥中的一种或几种组合。

所述的加热干燥温度为40-100℃，优选为40-80℃。

所述的水分含量数值范围为0.05％-5％。

本配方制剂中通过体系中的结合水，调控有机酸和活性肽之间的多重非共价键作用，特别是氢键相互作用，形成超分子氢键网络，强化材料的机械强度，从而使其在后述的微加工中，能够增强微针的机械强度，使其能够成功的穿刺皮肤。又由于制剂中相对稳定的结合水网络，使得活性肽的储层稳定性显著提高，从而更适用于肽类活性分子的施用。

本发明提供的配方制剂中还可以负载其它皮肤有价值物，包括但不限于抗氧化剂、保湿剂、美白剂、抗炎剂、祛斑剂、祛皱剂、促进毛发生长、防晒剂等功效成分。所述的皮肤有价值物的含量不超过配方制剂的总质量的5％。

第三方面，本发明的配方制剂可以用作针尖涂层，用于制备包衣微针。

具体地，本发明的制剂可通过加热流动-冷却固化(融着法)的方式，可包覆到固体微针上，得到包衣微针。所述的固体微针可选自由硅基、玻璃、陶瓷、金属、聚合物和糖等制备的实心或多孔微针。

微针阵列的制备

第四方面，本发明的配方制剂可作为预制液，通过浇注法、拉伸法、雾化喷雾法、微流控或3D打印的方式制备微针阵列。

第五方面，本发明还提供由上述配方制剂作为预制液，通过浇注法制备微针阵列的方法，包括以下步骤：

1)将第一方面所述的配方制剂加热得到可流动的预制液，将微针阴模模具预热；

2)将适量的步骤1中的预制液浇注到预热后的微针阴模模具中，通过脱泡处理，将针尖基质液填充进微针模具空腔中，并排除气泡；

3)冷却模具，在微针针体固化后，将微针剥离脱模，即得到微针阵列。

或者所述的微针阵列的制备方法还可以与制剂调制过程与预制液浇注过程结合，通过以下步骤制备：

1)分别配置有机酸溶液和活性肽溶液；

2)按照一定比例将步骤1中的有机酸溶液和活性肽溶液混合均匀后，浇注到的微针模具中，进行体系脱水固化处理；

3)当步骤2体系中水分比例降低至一定数值以下时，进行脱泡处理后；

4)微针固化后，将微针剥离脱模，即得到微针阵列。

所述的水分含量数值范围为0.05％-5％。；

优选地，所述浇注包括高压喷洒、离心、真空吸附或自流平；

在其中一些实施例中，采用离心方式排除针尖基质液中和/或与微针模具空腔中的空气。

在其中一些实施例中，采用加压方式排除针尖基质液中和/或与微针模具空腔中的空气。

在其中一些实施例中，采用减压(如抽真空)方式排除针尖基质液中和/或与微针模具空腔中的空气。

第六方面，根据第四和五方面的方法与其它常规公知制备工艺结合还可制备气泡微针、多孔微针、分层微针、分段式微针、缓释微针等类型。

具体地，在其中一些实施例中，制备的多层微针阵列，包括微针基底层和微针针体，所述微针针体包括微针根部和微针针尖，所述微针根部为连接微针基底和微针针尖的部分。

其中，所述微针根部和/或微针基底由亲水聚合物制成。

所述的亲水聚合物包括但不限于透明质酸、脱乙酰壳多糖、聚乙烯醇、硫酸软骨素、聚乙烯基吡咯烷酮、海藻糖、葡聚糖、麦芽糖、蔗糖和羧甲基纤维素等水溶性聚合物中的至少一种。

其中，所述针尖由第一方面所述的配方制剂制备而成。

具体地，在其中一些实施例中，当预制液中加入制孔剂时，可制备得到多空微针。

所述的制孔剂包括但不限于氯化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢铵、海藻糖、麦芽糖、聚乙二醇、环糊精及其衍生物、聚甲基吡咯烷酮(PVP)、低分子量透明质酸及其钠盐(分子量为5-100kDa)、低分子量纤维素类衍生物(分子量为5-100kDa)中的一种或几种。

微针贴片

第七方面，本发明的微针阵列可以单独用作可溶性微针施用于面颊，或者，为了保持针尖刺入的完整性，也可制成微针贴片形式。微针贴片是指包括上述微针阵列和该微针阵列基质背面的衬底层。背面是指与微针的突出面相反一侧的基质面。衬底层不是必要组件，主要是帮助微针施用时，更均匀地传导按压的力量，使得微针刺破皮肤角质层深度一致。

为了将微针贴片稳定地应用于皮肤并保持在皮肤上，在贴片的背面设置粘合性支撑体不是必须的，但是更优选。在此，“背面”是指微针的与针林立的面相反侧的面。粘合性支撑体为在单面具有粘合层的支撑体膜。

作为本发明中的粘合层，可以使用由市售的粘合剂形成的粘合性片材。可以使用橡胶系粘合剂、有机硅系粘合剂、丙烯酸系粘合剂等。

作为支撑体膜，优选由合成高分子形成的膜，需要与粘合剂的粘接性优异、能够保持强度、能够容易地成形为薄的膜。具体而言，选自聚乙烯、PET(聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇和丙烯酸系树脂中。在丙烯酸系树脂中，其硬度优选为3N以上。硬度的值更优选为4以上且50以下。如果硬度小于3，则有时支撑体膜产生粘合性，使用变得不方便。无纺布、编织布等也可以成为优选的支撑体。

第八方面，本发明的可溶性微针产品在皮肤疾病的经皮给药制剂和/或医美修复项目中的应用。所述的皮肤疾病包括但不限于治疗痤疮、皮肤感染、消炎修复、伤口愈合等。所述的医美修复项目包括但不限于皮肤促进胶原蛋白再生的抗衰项目、祛皱项目、抗自由基氧化和抗羰基化、美白祛斑、减肥纤体、促进眼睫毛(头发)生长、丰胸等改善皮肤外观或健康状态的项目。

如本文所用，术语“肽”、“活性肽”是指具有至少两个通过肽键连接的氨基酸、氨基酸数目小于等于50的分子。该术语还包括肽及其衍生物(例如，糖基化的衍生物和聚乙二醇化的衍生物)。

相比于现有技术方案，本发明具有以下有益效果：

1)本发明通过有机酸、活性肽和水三者之间形成的超分子氢键动态网络，有效解决了微针针体的硬度和韧性问题，提高了微针的成型性和皮肤穿刺能力。

2)本发明通过有机酸、活性肽和水三者之间形成的超分子氢键动态网络，有效改善了活性肽的储存稳定性差的问题，使其可以常温长时间储存。

3)本发明通过有机酸、活性肽和水三者之间形成的超分子氢键动态网络，提高了微针的释放速率，使其能够在一个小时内完全释放。

附图说明：

图1为实施例1所获得配方制剂的实物照片；

图2为使用浇注法制备微针所用的PDMS阴膜模具1和模具2的照片；

图3显示了实施例13中，脱泡前(左)、脱泡后(右)的照片；

图4显示了实施例15中，脱泡前(左)、脱泡后(右)的照片；

图5为实施例9-12中制备的微针阵列照片；

图6为实施例16中制备的微针阵列照片；

图7为实施例14中制备的微针阵列照片；

图8为实施例14中所制备的微针模拟穿刺封口膜的照片。

具体实施方式

下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但发明的实施方式不限于此。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。

以下结合特定的具体示例说明本发明的实施方法，本领域技术人员可由本说明所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点和功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明精神下进行各种修饰或改变。在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中施用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围。本发明对所采用的原料的来源不作限定，如无特殊说明，本发明所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购获得的常规产品。

配方制剂

实施例1-8中记述的配方制剂是使用表1中的配方按照如下步骤制备而成：

2)将步骤1中的混合溶液，进行体系加热干燥处理；

测定所得制剂材料的弹性模量，结果列于表1中。

图1实施例1所获得配方制剂的实物图片，可见所得配方制剂材料具有良好的塑性及硬度，为其后续制备微针奠定基础。

PDMS微针阴模模具

本发明中的的PDMS微针阴模购买自台州微芯医药科技有限公司。

具体参数如下表2所示：

图2显示了模具1(左)和模具2(右)的照片。

实施例9-12微针阵列的制备

将上述实施例中的配方制剂作为预制液，通过以下步骤制备微针。

1)将实施例1-4所述的配方制剂加热得到可流动的预制液，将微针阴模模具1预热；

2)将适量的步骤1中的预制液浇注到预热后的微针阴模模具中，通过离心脱泡处理，将针尖基质液填充进微针模具空腔中，并排除气泡；

实施例13微针阵列的制备

1)将实施例5所述的配方制剂加热得到可流动的预制液，将微针阴模模具2预热；

图3显示了实施例13，步骤2中预制液加入模具后，脱泡前(左)、脱泡后(右)的照片。

实施例14微针阵列的制备

1)将实施例6所述的配方制剂加热得到可流动的预制液，将微针阴模模具1预热；

2)将适量的步骤1中的预制液浇注到预热后的微针阴模模具中，通过减压脱泡处理，将针尖基质液填充进微针模具空腔中，并排除气泡；

实施例15微针阵列的制备

1)按照实施例7的配方，分别配置有机酸溶液和活性肽溶液；

2)按照一定比例将步骤1中的有机酸溶液和活性肽溶液混合均匀后，浇注到的微针模具1中，进行体系加热干燥脱水处理；

3)当步骤2体系中水分比例降低至5％时，进行离心脱泡处理后；

4)模具冷却后，微针固化，将微针剥离脱模，即得到微针阵列。

图4显示了实施例15，步骤2中预制液加入模具后，脱泡前(左)、脱泡后(右)的照片。

实施例16微针阵列的制备

1)按照实施例8的配方，分别配置有机酸溶液和活性肽溶液；

2)按照一定比例将步骤1中的有机酸溶液和活性肽溶液混合均匀后，浇注到的微针模具3中，进行体系加热干燥脱水处理；

3)当步骤2体系中水分比例降低至0.05％时，进行离心脱泡处理后；

图5为实施例9-12中制备的微针阵列照片。

图6为实施例16中制备的微针阵列照片。

图7为实施例14中制备的微针阵列照片。

微针机械性能测定与穿刺实验方法

利用TA.newplus质构仪(美国ISENSO公司)测定微针阵列的穿刺能力。据文献报道，微针刺破皮肤所需的刺入力需大于0.05N，因此设定触发力为0.05N，采用测前速率为0.5mm/s,测时速率为0.5mm/s，测后速率为15mm/s，通过质构仪测量微针针尖在探头下压过程中所受的应力与探头位移之间的关系，判断其断裂力。微针针尖的应力随着针尖型变量的增加缓慢增加，结果显示在所测试范围(形变量0.5mm)均未观察到明显的断裂点。各实施例中微针针尖形变量为0.2mm时，针尖受到的压力均大于1N(表3)，表明针尖可轻松刺破皮肤。通过G200纳米压痕仪(Agilent公司)测定微针的弹性模量和硬度。测定方法：使用三棱锥金刚石压痕器以恒定应变率(0.05s^-1)压入微针材料，通过负载力对位移作图，得到其平均弹性模量和硬度数据。

为了直观的测定微针的穿刺皮肤的深度，通过Parafilm膜***试验，进一步评价微针的穿刺性能。具体方法：将制备的微针阵列固定于微针进针装置后，将8层封口膜(Parafilm M Laboratory Film封口膜)叠加在一起(厚度约为1mm)模拟皮肤角质层，至于泡沫板上，微针阵列对8层封口膜，垂直施加按压力，作用时间2min，然后逐层剥离封口膜，观察封口膜的刺穿情况及针体完整性。结果如图8所示，显示封口膜被完全刺破，且针尖无断裂。

表3：微针的机械性能参数评价

上述结果显示，本发明中提供的配方制剂所制备的微针兼具高硬度和韧性。由该配方制剂在保持高活性物负载量的条件下，所制备得到的可溶性微针，成型率好、针尖的硬度高，穿刺性能良好。

微针穿刺皮肤后的快速溶解评价

取Wistar ST大鼠，在背部剃毛形成2cm×2cm的无毛区域。24h后，用微针阵列在该部位以约15N的力作用3min，分别在作用后15min、60min后观察该微针溶解情况。

以统计的剩余微针针尖的高度占原始微针针尖高度的百分比，反馈微针溶解情况。

表4：微针穿刺皮肤后的快速溶解评价

如表中数据可见，本发明所提高的微针在一小时内均能完成80％以上的针体溶解，能够快速地释放活性分子。

申请人声明，本发明通过上述实施例来说明本发明的详细方法，但本发明并不局限于上述详细方法，即不意味着本发明必须依赖上述详细方法才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等，均落在本发明的保护范围和公开范围之内。

Claims

1.一种微针，所述微针包括第一组分、第二组分和水，其中，第一组分为有机酸，第二组分为氨基酸和/或活性肽，其中，第一组分与第二组分的质量比为0.2-2：1；可注射水的质量百分比为0.05-5％，所述微针的弹性模量大于1GPa；优选的，所述微针为透明或者半透明微针。

2.根据权利要求1所述的微针，其特征在于，所述的活性肽为具有净正电荷的抗菌肽、美容肽，所述的美容肽选自肌肽(H-β-Ala-His-OH)、脱羧肌肽、二肽-2、乙酰基二肽-1、二肽类蛇毒肽(H-β-Ala-Pro-Dab-NHBzl)、棕榈酰二肽-7、铜肽(Gly-D-His-Lys-Cu²⁺)、三肽-1、三肽-4、瓜氨酸三肽-10(H-Lys-Asp-Ile-Cit-OH)、棕榈酰三肽-1、棕榈酰三肽-5、四肽-7、四肽-30、乙酰基四肽-5、乙酰基四肽-9、棕榈酰四肽-3、棕榈酰四肽-7(Pal-Gly-Gln-Pro-Arg-OH)、五肽-3、乙酰基五肽-1、棕榈酰五肽-3、棕榈酰五肽-4、棕榈酰五肽-33、肉豆蔻酰五肽-11、肉豆蔻酰五肽-17(Myr-Lys-Leu-Ala-Lys-Lys-NH₂)、HB1518(Ser-Leu-Tyr-Gln-Ser)、六肽-2、六肽-5、六肽-8、六肽-9、六肽-10、六肽-11、乙酰基六肽-3(8)(Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH₂)、乙酰基六肽-38、乙酰基六肽-39、肉豆蔻酰六肽-16、棕榈酰六肽-21(Pal-FALLKL-NH₂)、HB1061(MGRNIRN-NH₂)、乙酰基八肽-1、九肽-1(Met-Pro-D-Phe-Arg-D-Trp-Phe-Lys-Lys-Pro-Val)、寡肽-10(FAKALKALLKALKAL-NH₂)和棕榈酰二肽-5复盐的一种或几种；所述抗菌肽选自人LL-37、Magainin2、人类β防御素2(HBD2)、人类α防御素5(HD5)、CATH-2、SGX942(H-Arg-Ile-Val-Pro-Ala-NH₂)、蚕丝肽、Brilacidin及牛巴卡霉素的衍生物中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的微针，其特征在于，所述的氨基酸选自精氨酸、组氨酸、赖氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸、丙氨酸、脯氨酸中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的微针，其特征在于，所述的有机酸选自水杨酸、柠檬酸、酒石酸、草酸、苹果酸、抗坏血酸、苯甲酸、咖啡酸、绿原酸和醋酸中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的微针，其特征在于，所述的微针通过将含有第一组分、第二组分和水的体系脱水固化处理得到；优选的，所述脱水固化处理包括加热干燥、减压干燥、空气吹附、热风吹附、氮气吹附、超临界干燥中的一种或几种组合。

6.根据权利要求1所述的微针，所述微针为包衣微针、气泡微针、多孔微针、分层微针、分段式微针或缓释微针。

7.一种微针阵列，其特征在于，所述的微针阵列中至少一部分微针为权利要求1-6任意一项所述微针。

8.根据权利要求7所述的微针阵列，其特征在于，所述微针阵列通过融着法、浇注法、拉伸法、雾化喷雾法、微流控法或3D打印法中的一种或几种得到。

9.根据权利要求7或8所述的微针阵列，其特征在于，所述微针阵列不负载其它活性成分或者进一步负载递送抗氧化剂、保湿剂、美白剂、抗炎剂、祛斑剂、祛皱剂、促进毛发生长、防晒剂和/或其它美容活性成分。

10.根据权利要求7-9任意一项所述的微针阵列的用途，所述的用途包括：用于治疗各种皮肤、粘膜的感染性疾病或者用于皮肤护理。