CN116648300A - 用于隔离、加工和包装医药产品的紧凑型密闭*** - Google Patents

Abstract

一种紧凑型密闭***包括混合设备、干燥设备和排放设备。混合设备可用于在药物加工过程中产生溶剂和干粉的浆料或溶液混合物，包括用于从干粉容器中安全移除干粉的双隔室隔离器、混合器皿和负压级联控制器。干燥设备包括干燥单元，诸如薄膜蒸发器。排放设备包括排放溜槽、真空供应控制阀、产品入口阀、气体控制阀、收集控制阀和一个或多个收集容器。排放溜槽包括基本上气密的内部腔室、基本上围绕气密内部腔室的壳体、将排放溜槽的气密内部腔室流体连接到真空源的真空供应入口、将内部腔室流体连接到干燥器的产品储存器的固体入口、将气密内部腔室流体连接到气体源的气体入口、以及将气密内部腔室流体连接到收集容器的固体出口。入口和出口通过连接到这些入口和出口的流量控制阀的操作来打开和关闭，以便移除气体或准许气体进入排放溜槽，从而有效地对排放溜槽减压和重新加压，同时将干燥的医药产品移出干燥器并通过排放溜槽。分流器组件将“合格”材料引导至主收集容器，并将“不合格”材料引导至辅助或“废物”收集容器。

Description

用于隔离、加工和包装医药产品的紧凑型密闭***

技术领域

本发明涉及用于在连续制造生产线中隔离、加工和包装医药产品的***、方法和设备，所述医药产品包括活性医药成分(“API”)、药物产品和药物产品中间体。

背景技术

在过去的二十年里，医药生产已经取得了相当长足的进步，并且非常强效的成分、产品和物质在对抗许多疾病(诸如癌症)的过程中发挥着越来越重要的作用。在这种强效医药成分、产品和物质的生产和加工期间，人操作者使用他们的手(或手操作的工具和仪器)来处理强效医药成分、产品和物质的容器常常是必要的和/或更高效的。在这种情形下，重要的是没有任何强效医药成分、产品和物质被周围大气污染，没有任何强效医药成分、产品或物质被释放到周围环境中，并且没有任何强效医药成分、产品和物质与人类直接接触。

医药产品和成分有时被微粒化。在这些情形下，人类吸入灰尘是首要问题。但是液体医药产品和成分以及液体药物副产物也会对操作者和环境造成非常严重的危险。因此，在制造医药产品的整个过程期间，从药物活性成分的合成到最终药用产品的分配，必须保护处理医药产品的人操作者不与医药产品和成分直接接触，并且必须保护医药产品和成分免受周围环境或人类接触的污染。

许多医药产品、成分和物质是在“洁净室”中生产和/或加工的。洁净室(或“清洁室”)是一种实验室设施，其通常用作专业工业生产或科学研究的(包括医药产品的生产)一部分。洁净室被设计成维持极低水平的微粒，诸如灰尘、空气传播的有机物或蒸发的颗粒。洁净室通常具有由在预定分子量度下每立方米的颗粒数量化的洁净度水平。在典型的城市地区，室外环境空气每立方米含有3500万个颗粒，每个颗粒的尺寸范围为至少0.5μm。这一洁净度水平等同于ISO 9洁净室。相比之下，ISO 1洁净室不允许该尺寸范围内的颗粒，并且每立方米仅允许12个颗粒，每个颗粒的尺寸范围不超过0.3μm。从外部进入洁净室的空气通常被过滤以排除灰尘，并且内部空气通过高效微粒空气(HEPA)过滤器和/或超低微粒空气(ULPA)过滤器不断再循环以移除内部生成的污染物。工作人员必须通过气锁进出(有时包括空气淋浴阶段)，并穿戴防护服，诸如头罩、面罩、手套、靴子和工作服。洁净室内部的装备被设计成生成最小的空气污染。只使用特殊的拖把和水桶。洁净室家具也被设计成产生最少的颗粒，并且必须易于清洁和去污。

在某些情形下，有必要或期望在被分类为“C级”的空间中生产或加工药物(药物物质和药物产品)。C级空间是指当空间处于“操作”状态时(即空间处于使用状态时)符合ISO8国际标准组织(ISO)洁净室分类的空间，以及当空间处于闲置状态时(即空间不使用时)符合ISO 7洁净室分类的空间。因此，当操作时，C级空间是这样一个空间，对于≥0.5微米的颗粒，其最大浓度为每立方米3,520,000个颗粒；对于≥1微米的颗粒，其最大浓度为每立方米832,200个颗粒；并且对于≥5微米的颗粒，其最大浓度为每立方米29,300个颗粒(与ISO 8一致)。当不使用时，C级空间对于≥0.5微米的颗粒的最大浓度为每立方米352,000个颗粒，对于≥1微米的颗粒的最大浓度为每立方米83,200个颗粒，并且对于≥5微米的颗粒的最大浓度为每立方米2,930个颗粒(与ISO 7一致)。由于所有这些要求，传统的C级洁净室极其昂贵(通常花费数百万美元来建造、维护和操作)，并且占据大量空间。

因此，在医药工业中，非常需要一种用于加工和制造药物以及用于处理药物副产物的密闭***，该***在药物加工或制造设施中占据较小的“占地空间”，并且在建造、维护和使用方面需要比常规洁净室少得多的金钱和时间。至关重要的是，这种密闭***必须允许强效药物、药物成分和药物副产物以与常规密闭***(诸如洁净室)一样安全的方式、并且优选地甚至比常规密闭***更安全的方式被处理，在于其提供三重保护的能力，即(1)防止药物产品的污染，(2)防止周围大气的污染，以及(3)防止药物产品、成分和副产物在生产和加工期间与人操作者直接接触。

对于医药的工业规模生产和包装，可能还需要或期望首先制备API、药物产品(包含API加赋形剂)或药物产品中间体的液体混合物或浆料，并且然后将液体混合物或浆料通过加热、干燥和/或蒸发步骤以移除所有(或大部分)液体。该过程可以生产干粉形式的API、药物产品或药物产品中间体，其包含微粒化或纳米尺寸的API颗粒。API、药物产品或药物产品中间体的干粉形式往往具有增加的化学和物理稳定性，以及经由常规片剂和胶囊口服给药的更高能力。加热、干燥和/或蒸发步骤常常需要将液体混合物或浆料进料到干燥装置的干燥空间中，诸如薄膜蒸发器的蒸发器中，并将干燥空间中的温度升高足够的量，使得液体混合物和浆料中更易挥发的液体组分将被煮沸、蒸馏或以其他方式与固体颗粒分离，并且然后作为蒸气从干燥空间中移除，从而在干燥空间中仅留下所期望的含有API的药物产品的干燥粉末形式。然而，并不总是需要使用热量(或热源)来从固体颗粒中分离液体组分。取决于所用溶剂的蒸气压，降低干燥空间中的真空压力(而不升高温度)可足以实现从干燥空间中分离和移除作为蒸气的液体组分。

在大多数情况下，干燥装置的干燥空间基本上是封闭的，并且在真空条件下操作(即，在低于标准大气压的气压下)，以保持液体的沸点尽可能低。保持低沸点通常最小化API、药物产品、药物中间体或正在被加工的药物物质的降解。它还可以节省(1)干燥步骤中的大量时间，(2)加热干燥空间以满足更高沸点原本所需的大量能量，以及(3)原本必须能够承受极端真空条件和/或显著更高量的热量的加热装备上的大量磨损和裂口。

然而，在工业规模上，存在与使用包括在真空加压条件下干燥液体混合物的过程来生产和包装医药相关联的一些明显的缺点。首先，在不破坏干燥器中必须存在的真空压力气氛(即真空)的情况下，常常非常难或不可能从干燥器的真空压力容器中取出干燥的医药产品(使得所干燥的医药产品可以移动到制造或包装过程中的下一步骤)，以实现液体和干燥组分的最佳和最高效的分离。因此，每当足够量的医药产品被干燥以形成粉末并准备从干燥器中移除时，干燥器的操作必须被暂时停止，并且干燥器中的真空压力容器必须被暂时减压(即，达到大气压力水平)，使得可以从干燥器中安全地收集累积的干燥粉末形式的医药产品。

通常，停止或暂停干燥操作还需要停止或暂停与干燥操作相关的一些或所有上游和下游操作，诸如将液体混合物或浆料进料到干燥器中的操作，干燥步骤之后的将干燥粉末形式的API、药物产品或药物产品中间体装袋和包装的操作，以及潜在地停止或暂停医药产品生产线上的几个其它步骤或操作。这减慢了整个生产过程。更糟糕的是，反复暂停和重启医药产品生产线以适应从干燥器中安全移除干燥的医药产品通常意味着医药产品只能分批生产，而不能连续生产。分批加工几乎总是导致药物制造商损失大量的机会、时间和金钱(当与连续生产相比)，并且经常使医药产品和生产线上的操作者暴露于与从生产线以离散的批次移除医药产品相关联的增加的污染风险。

与分批制造和包装药物不同，连续的药物制造和包装允许生产整批医药产品，而无需暂停或停止生产线以从生产线移除离散批次的成品。因此，连续生产和包装呈干燥粉末形式的医药产品提供了许多好处，包括，例如，更低的成本、响应于市场需求对生产率更灵活的控制、更短的生产时间、更一致的输出、以及通过更严格的测试和监控潜在地提高产品品质保证。由于这些和其他优点，在医药制造工业中，医药产品的连续制造和包装日益被认为是一个重要的目标(如果不是绝对必要的要求的话)。

发明内容

本发明的实施例提供了一种紧凑型密闭***，用于将干粉与溶剂混合以产生液体混合物或浆料，干燥该混合物或浆料以将液体与固体分离，并且然后在不破坏干燥装置中存在的真空加压条件的情况下从干燥装置收集干燥的固体，这便于在干燥装置上游和下游连续加工和包装干燥的医药产品。

本发明的实施例可有利地用于，例如，由诸如活性医药成分(API)和药物产品的原材料制造干燥的固体医药产品，同时提供防止与人接触和/或与周围环境接触的交叉污染的三重保护。值得注意的是，本发明的实施例可以为医药(诸如药物物质和药物产品)的生产和加工提供更小、便携和便宜得多的C级分类空间，从而避免建造、维护和常规传统C级分类空间所需的时间、费用和付出。

一方面，本发明的实施例提供了一种用于加工医药产品的***和方法，包括三个设备，即混合设备、干燥设备和排放设备。该混合设备使得能够将溶剂与干粉混合以产生液体混合物或浆料，而不会将干粉、液体混合物或浆料暴露于周围大气。与混合设备流体耦合的干燥设备包括干燥器，该干燥器被配置成从液体混合物或浆料中的固体组分中分离和移除液体混合物或浆料中的液体组分。在连续真空压力下操作的干燥器具有产品储存器，在液体组分从固体组分中分离和移除之后，固体组分沉积在该储存器中。流体耦合到干燥设备的排放设备在干燥器操作时从干燥器的产品储存器中收集固体组分，而不停止干燥器的操作或破坏其连续的真空压力。

这三个设备被布置和配置成在连续制造生产线中协同操作，以使得能够在加工医药产品时安全且高效地加工干燥粉末形式的医药产品，包括活性医药成分(“API”)、药物产品和药物产品中间体。典型地，本发明的紧凑型密闭***被构造成使得医药产品按顺序通过，首先通过混合设备，然后通过干燥设备，并且然后最后通过排放设备。

在另一个实施方案中，提供了一种加工医药产品的方法，包括以下步骤：(a)将溶剂与医药产品混合以产生液体混合物或浆料，而不将干粉、液体混合物或浆料暴露于周围大气；(b)使用干燥器从液体混合物或浆料中的固体组分中分离和移除液体混合物或浆料中的液体组分，其中干燥器在连续的真空压力下操作，干燥器具有产品储存器，固体组分在液体组分从其中分离和移除后沉积在该储存器中；和(c)当干燥器操作时，使用排放设备从干燥器的产品储存器收集固体组分，而不停止干燥器的操作或破坏其连续的真空压力。

紧凑型密闭***的混合设备

该混合设备被配置成便于将溶剂与干粉混合，而不将干粉暴露于周围大气。干粉在具有密封连接的干粉容器中被供应给***。混合设备包括(a)用于从干粉容器安全地移除干粉的双隔室隔离器，和(b)混合器皿。双隔室隔离器包括中转隔室、装料隔室、连接到中转隔室的原材料进入端口，原材料进入端口被配置成在将干粉容器转移到中转隔室中时将干粉容器与周围大气隔离。隔板将中转隔室与装料隔室分离。隔板中的可重新密封的开口允许干粉容器被转移出中转隔室并转移到装料隔室中，而不会将干粉暴露于周围大气。

位于装料隔室内部的密闭阀具有配件，该配件被适当地配置成与干粉容器上的密封连接相配合。负级联压力控制器在中转隔室和装料隔室两者中都生成负压。密闭阀允许人操作者将干粉容器耦合到混合器皿。密闭阀的主体还可以具有围绕其主体的护罩，以提供额外的保护，防止任何颗粒从密闭阀自身、与混合器皿和/或干粉容器的连接处逸出。密闭阀提供气密导管，以将干粉从干粉容器传送到混合器皿。密闭阀可以包括蝶形阀或干锁阀。

混合器皿可以但不必须由玻璃、钢、聚合物或硼硅酸盐制成，例如，包括混合腔室、将混合腔室流体连接到双隔室隔离器的装料隔室中的密闭阀的固体装料端口。固体装料端口允许干粉传递出密闭阀并传递到混合腔室中，而不会将干粉暴露于周围大气。混合器皿通常包括用于准许溶剂进入混合腔室中的溶剂入口，并且在一些实施例中，但不一定在所有实施例中，混合器皿包括用于在混合腔室中将溶剂和干粉混合在一起的搅拌器。该***可用于在混合腔室中产生溶剂和干粉的混合物，该混合物包括例如浆料或溶液。混合器皿还可以包括出口阀，用于从混合腔室排放溶剂和干粉混合物(诸如浆料或溶液)。在本发明的一些实施例中，混合器皿连接到混合器皿排放促进装置，以促进混合物经由出口阀从混合器皿的混合腔室排放。混合器皿排放装置可以包括例如泵、正压源或负压源，诸如真空。

在粉末和液体子设备内维持负压级联，以确保原材料不会逸出到周围环境中。负压也用于防止两个隔室之间的交叉污染。通过提供负压控制器来确保负压差，负压控制器基本上减少或消除(1)第一隔室中的空气传播颗粒传递出第一隔室并传递到周围环境中的机会，以及(2)第二隔室中的空气传播颗粒传递出第二隔室并传递到第一隔室中的机会。

在本发明的附加的实施例中，负级联压力控制器被配置成用惰性气体(诸如例如氮气或氩气)填充中转隔室的内部和/或装料隔室的内部。负级联压力控制器通常在双隔室隔离器的外部和中转隔室之间提供大约0.01至大约0.5英寸水柱的负压力差(负压参考双隔室隔离器的外部)，并且在中转隔室和装料隔室之间提供大约0.010至大约0.500英寸水柱的第二负压力差(负压参考双隔室隔离器的中转隔室的内部)。中转隔室内部的负压的典型操作范围(与隔离器的外部相比)优选在大约0.005和0.125英寸水柱之间，更优选在大约0.010和0.100英寸水柱之间，且最优选在大约0.015和0.075英寸水柱之间。装料隔室内部负压的典型操作范围(与中转室内部相比)优选在大约0.010和0.125英寸水柱之间，更优选在大约0.015和0.100英寸水柱之间，且最优选在大约0.020和0.075英寸水柱之间。

负压可以由通风***生成和维持，该通风***不断地从隔离器的每个腔室中移除比允许进入隔离器的每个腔室中的气体量更多的气体。到通风器的进气和排气流两者都可以被适当地过滤(例如，用HEPA过滤器或滤筒)。外部环境和隔离器内部工作容积之间的压差(ΔP)帮助防止干粉颗粒经由双腔室柔性隔离器的物理屏障泄漏到外部环境中。事实上，设法通过缝隙泄漏的干粉颗粒将泄漏到隔离器中，隔离器防止干粉颗粒扩散。双隔室隔离器内的负压还用于在隔离器的门或端口被意外打开或者如果手套被意外撕破或破裂的情况下将干粉保持在隔离器内。在一些实施例中，柔性隔离器可以包括通风***，该通风***可以被激活以用惰性气体(诸如氮气(N₂)或氩气(Ar))来替换隔离器内部的大部分或全部氧气(O)，使得药物物质或药物产品的任何降解被最小化，并且使用隔离器来处理或加工潜在的易燃或易爆材料是更安全的。

在本发明的另一实施方式中，还包括双隔室隔离器、负级联压力控制器和混合器皿，双隔室隔离器包括顶部部分和底部部分，顶部和底部部分通过一个或多个侧壁关联在一起以形成具有内壁的内部部分，该内壁将内部部分分成第一隔室和第二隔室。在一个或多个侧壁中形成的终止于手套的一个或多个套管延伸到隔离器内部部分的一个或两个隔室中。该一个或多个套管和手套被构造成当人操作者在隔离器内部处理干粉容器时接收和保护人操作者的手、手腕和手臂。

在第一隔室的一个侧壁中形成的第一可密封开口允许密封的干粉容器从隔离器的外部转移到第一隔室的内部。典型地，干粉容器在第一隔室内被清洁、消毒和/或杀菌，以从密封的干粉容器的外表面移除大部分或全部的任何干粉颗粒或其它不期望的灰尘颗粒或液体。在第一隔室和第二隔室之间的内壁中形成的第二可密封开口允许密封的干粉容器从第一隔室转移并转移到第二隔室中，而不会将干粉容器暴露于周围大气。

位于第二隔室内的密闭阀具有配件，该配件被适当地配置成与干粉容器上的密封连接件相配合。负级联压力控制器可操作以在第一隔室和第二隔室内生成足够的负压，以(1)防止第一隔室中的空气传播颗粒通过第一隔室中的第一可密封开口传递出第一隔室并传递到周围环境中，以及(2)防止第二隔室中的空气传播颗粒通过形成在第一隔室和第二隔室之间的内壁中的第二可密封开口传递出第二隔室并传递到第一隔室中。

混合器皿包括混合腔室和固体装料端口，该固体装料端口将混合腔室流体连接到双隔室隔离器的第一隔室中的密闭阀。干粉容器与密闭阀的连接以及密闭阀与混合器皿上的固体装料端口的连接允许干粉通过密闭阀传递出干粉容器并传递到混合腔室中，而不会将干粉暴露于周围大气。混合器皿上的溶剂入口用于准许溶剂进入混合腔室中，在混合腔室中溶剂将与干粉混合，优选通过激活设置在混合腔室内的搅拌器。用混合器皿内的搅拌器将溶剂与干粉混合产生溶剂和干粉混合物，诸如浆料或溶液。混合器皿中的出口阀使得能够从混合腔室中排放溶剂和干粉混合物。

在本发明的一些实施例中，双隔室柔性隔离器包括四个侧壁，这些侧壁被布置成限定基本上矩形的内部部分(即，形成形状像“盒子”或“立方体”的内部部分)。在其他实施例中，双隔室柔性隔离器可以包括圆形或椭圆形的顶部和底部部分以及单个圆柱形的侧壁，该侧壁密封地连接到圆形或椭圆形的顶部和底部部分，使得顶部部分、底部部分和单个侧壁一起限定形状基本为圆柱形的内部部分。在其他实施例中，顶部部分、底部部分和侧壁也可以被布置和连接，以限定基本上为三棱体或棱锥体形状的内部部分。不管双隔室柔性隔离器的内部部分的形状如何，本领域技术人员将会理解，第一和第二隔室可以彼此相邻定位(即，水平或“并排”配置)，或者旋转，使得一个隔室位于另一个隔室的上方或下方(即，呈竖直配置)，而不脱离本发明的范围。双隔室柔性隔离器的侧壁可以由任何合适的柔性材料形成，诸如例如聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯(PP)或聚苯乙烯。本发明的一些实施例可以包括一个或多个手套和套管的组合，其形成在双隔室柔性隔离器的两个隔室的侧壁中，以保护操作者的手、手腕和手臂不与干粉、浆料或溶液或药物副产物直接接触。在本发明的一些实施例中，第一可密封开口和/或第二可密封开口包括拉链密封件、或夹具、或卷曲密封件、或扭转密封，不过在不脱离所要求保护的发明的范围的情况下可以使用其他类型的密封件。

在本发明的一些实施例中，密闭***还包括用于将柔性隔离器连接到另一个***、过程或装置的另一个端口。该附加端口可以例如选择性地连接到(i)真空源和(ii)惰性气体源，使得围护结构内的空气可以被惰性气体替代。

在本发明的各种实施例中，密闭***还包括溶剂罐，该溶剂罐经由溶剂入口流体连接到混合器皿。

在本发明的附加实施例中，密闭***还包括混合器皿上的第二溶剂入口，其被配置成准许第二溶剂进入混合腔室中。第二溶剂入口可用于准许反溶剂进入混合器皿中。在本发明的这些实施例中，密闭***还包括反溶剂罐，用于向混合腔室中产生的混合物提供反溶剂。

在另一实施方式中，双隔室柔性隔离器包括(i)顶部部分和底部部分，(ii)至少一个手套，(iii)第一可密封开口，(iv)第二可密封开口，(v)密闭阀，以及(vi)负级联压力控制器。顶部部分和底部部分通过一个或多个侧壁关联在一起，形成包括内壁的内部部分，该内壁密封地连接到一个或多个侧壁并将内部部分分成第一隔室和第二隔室。该至少一个手套形成在侧壁中的至少一个中，并且被配置成可延伸到柔性隔离器的内部中。第一可密封开口形成在侧壁中的一个中，并且从而允许干粉材料容器放置在第一隔室内。第二可密封开口形成在内壁中，并允许干粉容器从第一隔室移动到第二隔室中，而不将干粉暴露于周围大气。位于第二隔室内的密闭阀具有配件，该配件被适当地配置成与干粉容器上的密封连接相配合。负级联压力控制器在第一隔室和第二隔室内生成负压，以基本上减少或消除空气传播的颗粒传递出第二隔室并进入第一隔室中、或者传递出第一隔室并传递到周围环境的机会。

另外，或者作为手套的替代方案，本发明的实施例可以配备有允许操作者操纵隔离空间(即隔离隔室)内的物品的其他装置。这种装置包括但不限于延伸的套管和机器人臂。隔离器还可以具有一个或多个入口和出口端口，这些入口和出口端口允许通过侧壁进入隔离空间，以便于准许各种产品、物质和材料进入或移除各种产品、物质和材料，诸如加压气体、自来水、电力等。

柔性隔离器还可以包括一个或多个探针和/或传感器，对特定类型的探针或传感器没有任何限制。传感器可以包括例如温度、压力、p(O2)或p(N2)传感器，或者报警装置。传感器或探针可以连接到计算机***或由计算机***控制。由传感器和/或探针收集的信息可以被传输到和/或保存在计算机***上。用压力传感器连续监控隔离器内部的压力是一种可用于确定隔离器中是否形成任何孔或泄漏的方法。

在又一个实施方式中，混合设备包括a)主密闭子***，该主密闭子***包括具有配件的分开的蝶形阀，该配件被配置成接受干粉容器上的密封连接，以及到混合器皿的固体装料端口的连接；和b)辅助密闭子***，包括混合器皿、双隔室柔性隔离器和负级联压力控制器。在一些实施例中，本发明的紧凑型密闭***还包括第三密闭子***，该第三密闭子***包括负压室、或下流室、或气体排出口、或溶剂排出口、或防护地板、或一次性防护帘、或其一者或多者的组合。

在本发明的一些实施例中，双隔室柔性隔离器包括：中转隔室；装料隔室；连接到中转隔室的原材料进入端口，原材料进入端口被配置成在将干粉容器转移到中转隔室中时将干粉容器与周围大气隔离；将中转隔室与装料隔室分开的隔板；以及隔板中的可重新密封的开口，该开口允许干粉容器被转移出中转隔室并转移到装料隔室中，而不会将干粉暴露于周围大气中。

在又一方面，本发明提供了一种由干粉和溶剂生产浆料或溶液的方法。该方法包括以下步骤：

(a)提供双隔室隔离器，该双隔室隔离器包括中转隔室、连接到中转隔室的原材料进入端口、装料隔室、位于装料隔室中的密闭阀、以及中转隔室和装料隔室之间的隔板，

(b)将负级联压力控制器连接到双隔室隔离器；

(c)提供混合器皿，该混合器皿包括溶剂入口、混合腔室和流体连接到混合腔室流体的固体装料端口；

(d)接收包含干粉的干粉容器，该干粉容器具有密封连接；

(e)激活负级联压力控制器以在双隔室隔离器的中转隔室和装料隔室两者中产生负压；

(f)允许干粉容器经由原材料进入端口进入中转隔室中；

(g)通过使干粉容器穿过隔板中的可重新密封的开口，将干粉容器从中转隔室转移到装料隔室；

(h)关闭隔板上的可重新密封的开口；

(i)将干粉容器上的密封连接连接到双隔室隔离器的装料隔室中的密闭阀的一端上的配件；

(j)将混合器皿上的固体装料端口连接到密闭阀的相对端；

(k)打开干粉容器上的密封连接、密闭阀上的配件和混合器皿上的固体装料端口，使得干粉将通过密封连接、配件和固体装料端口传递出双隔室隔离器的装料隔室中的干粉容器，并传递到混合器皿的混合腔室中；

(l)经由溶剂入口将溶剂引入混合器皿的混合腔室中；和

(m)在混合腔室中搅拌干粉和溶剂以产生浆料或溶液。

在本发明的一些实施例中，该方法进一步包括向在混合器皿的混合腔室中形成的组合物中加入反溶剂以形成浆料。在本发明的其他实施例中，引入混合腔室中的溶剂溶解干粉以产生溶液。

在本发明的附加实施例中，混合器皿进一步包括第二溶剂入口，并且该方法进一步包括(i)经由第二溶剂入口将反溶剂引入混合器皿的混合腔室中；和(ii)在混合腔室中搅拌干粉和反溶剂以产生浆料。

在本发明的其他实施例中，该方法还包括当干粉容器在中转隔室内部时执行中转程序，其中中转程序包括清洁干粉容器。干粉容器可以用诸如水或酒精的适当溶液清洁。合适的醇包括但不限于异丙醇或甲醇。

在本发明的附加实施例中，该方法还包括将混合器皿排放装置附接到混合器皿，并激活混合器皿排放装置，以便于将浆料或溶液排放出混合器皿。混合器皿排放装置可以包括泵、正压源或负压源，诸如真空或抽吸装置。

紧凑型密闭***的干燥设备

连接到混合设备的混合器皿的干燥设备优选包括干燥器、真空泵、湿磨机、蠕动泵、冷凝器、薄膜蒸发器和馏出物接收器。干燥器通常包括薄膜蒸发器、搅拌薄膜蒸发器、刮膜蒸发器、旋转干燥器、喷雾干燥器、锥形干燥器、压力过滤器、流化床或其两者或更多者的组合。

紧凑型密闭***的排放设备

连接到干燥设备的排放设备使得能够在产品储存器保持在连续的真空压力下时从医药干燥装置(即，干燥器)的产品储存器收集医药产品。排放设备包括排放溜槽、真空供应控制阀、产品入口阀、气体控制阀和收集控制阀。排放溜槽包括基本上气密的内部腔室、基本上围绕气密内部腔室的壳体、将排放溜槽的气密内部腔室流体连接到真空源的真空供应入口、将气密内部腔室流体连接到干燥器的产品储存器的固体入口、将气密内部腔室流体连接到气体源的气体入口、以及将气密内部腔室流体连接到收集容器的固体出口。

入口和出口可以通过控制阀的操作来打开和关闭，控制阀连接到那些入口和出口，以便将气体移除到或准许气体到排放溜槽，从而有效地降低排放溜槽的压力并对其重新加压，同时将干燥的医药产品移出干燥器并通过排放溜槽。控制阀可以手动操作，或者替代地，由计算机***自动激活，该计算机***被编程以生成电子控制信号并将其传输到产生机械力的装置，以响应于电流来致动阀。

排放溜槽的减压和重新加压步骤以及干燥的医药产品通过排放溜槽的移动以时间协调的方式执行，使得干燥器的真空加压条件不会被中断或破坏。在某些实施例中，排放溜槽还包括分流器组件，该分流器组件被配置成给操作者提供将流出排放溜槽的干燥粉末的一些部分分流到第二(或辅助)收集容器中的选项。

在一些实施例中，排放设备还包括附接到排放溜槽的柔性隔离器，其被配置成围绕和封闭排放溜槽上的产品出口和主收集容器之间的流体连接，并且从而将产品出口和主收集容器之间的流体连接与周围环境基本隔离。

在另一实施方式中，排放设备包括气锁组件，用于在产品储存器保持在连续的真空压力下时从干燥装置的产品储存器收集固体。通常，气锁组件包括排放溜槽、真空供应控制阀、产品入口阀、气体控制阀和收集控制阀。

在本发明的又一实施方式中，排放设备包括自动化收集***，用于在干燥器的产品储存器处于连续真空压力下时从干燥器的产品储存器中收集干燥的药物产品。通常，自动化收集***包括计算机***、至少一个输入/输出块、排放溜槽、主收集容器和隔离器。典型地，排放溜槽包括多个串联连接的卫生短管，以形成从排放溜槽的一端延伸到排放溜槽的相对端的基本连续的通路。优选地，包括排放溜槽的至少一些卫生短管具有内置仪器端口，用于连接用于进行各种测量的传感器仪器，诸如例如压力传感器、温度传感器、接触和非接触红外(IR)和傅立叶变换红外(FTIR)拉曼光谱传感器，以及产品高度或水平传感器。

在又一实施方式中，本发明的某些实施方式提供了一种方法，该方法在干燥器的产品储存器处于连续的真空压力下时使用排放溜槽从干燥器的产品储存器收集医药产品。该方法包括以下步骤：

a)用压力计检测排放溜槽内部腔室内的测量压力水平；

b)打开排放溜槽的真空供应入口阀；

c)激活真空源以经由真空供应入口阀从内部腔室移除气体，直到压力计检测到排放溜槽的内部腔室内的压力小于或等于存在于干燥器的产品储存器中的连续真空压力；

d)在压力计指示排放溜槽的内部腔室内的测量压力水平小于或等于存在于干燥器的产品储存器内的连续真空压力时打开排放溜槽上的产品入口阀；

e)使产品储存器内的至少一部分医药产品流过产品入口并流入排放溜槽的内部腔室中；

f)关闭排放溜槽上的产品入口阀；

g)打开排放溜槽的气体入口阀；

h)激活气体源以迫使气体经由气体入口阀进入排放溜槽的内部腔室中，直到压力计指示排放溜槽的内部腔室内的压力已经达到环境压力水平；

i)在压力计指示排放溜槽内部腔室内的压力处于环境压力水平时打开产品出口阀；以及

j)使位于排放溜槽的内部腔室内的至少一些医药产品流出内部腔室，通过产品出口阀并流入主收集容器中。

附图说明

并入说明书并构成说明书一部分的随附附图图示了本发明的优选实施例，并与说明书一起用于解释本发明的原理。

图1示出了根据本发明的紧凑型密闭***的实施例中的示例性混合设备；

图2是本发明的紧凑型密闭***的实施例中的示例性混合设备的透视图；

图3A和3B示出了本发明的紧凑型密闭***的实施例中的示例性混合设备的附加透视图；

图4A和4B一起示出了流程图，该流程图图示了根据本发明的紧凑型密闭***的一个实施例的被配置成操作的混合设备的操作过程；

图5是根据本发明的紧凑型密闭***的一个实施例的混合设备中的示例性双隔室柔性隔离器的原材料进入端口的实施例的透视图；

图6是根据本发明的紧凑型密闭***的示例性双隔室柔性隔离器的操作者套管的透视图；

图7是与根据本发明的紧凑型密闭***的混合设备相关联的固体装料端口的实施例的透视图；

图8是根据本发明的密闭***的实施例中的混合设备中使用的示例性密闭阀的透视图；

图9示出了可与本发明的实施例一起使用以供应干粉的干粉容器的示例。

图10是附接到根据本发明的紧凑型密闭***的示例性实施例的混合设备中的示例性双隔室隔离器的混合器皿的透视图；

图11A示出了示例性的任选湿磨设备，该设备可与本发明的实施例一起使用，以将混合设备中产生的混合物、溶液或浆料中的颗粒减小到均匀的颗粒尺寸，从而导致更快的干燥时间和更高品质的干粉。图11B是示例性湿磨机的透视图，该湿磨机可用于根据本发明实施例被配置成操作的密闭***的某些实施例中。

图12是与本发明实施例中的示例性双隔室隔离器相关联的反溶剂容器的透视图；

图13是示意性透视图，其图示了根据本发明的紧凑型密闭***的实施例的与示例性双隔室柔性隔离器相关联的空气压力泵；

图14是用于根据本发明的紧凑型密闭***的各种实施例的溶剂罐的透视图；

图15是用于根据本发明的紧凑型密闭***的各种实施例的示例性溶剂供应管线的透视图；

图16是示出根据本发明一个实施例的紧凑型密闭***的主部件的框图。

图17示出了紧凑型密闭***的干燥设备，没有混合设备和排放设备。

图18示出了高级流程图，图示了本发明的紧凑型密闭***的一些实施例中的干燥设备所涉及的步骤和工艺流程。

图19和20包含高级流程图，其一起图示了用于操作干燥设备的薄膜蒸发器的示例性起动程序，以在本发明的紧凑型密闭***的一个实施例中干燥医药产品，从而将液体组分与先前由混合设备产生的液体混合物或浆料的固体组分分离。

图21示出了根据本发明一个实施例的排放设备的一个示例的正面透视图。

图22示出了图21所示的示例性排放设备的左侧透视图。

图23示出了图21所示的示例性排放设备的产品入口和产品入口控制阀部件的更详细的透视图，其中产品入口控制阀被转到打开位置。

图24示出了图21所示的示例性排放设备的产品入口、产品入口控制阀和观察玻璃组件部件的更详细的透视图，其中产品入口控制阀被转到关闭位置。

图25示出了图21所示的示例性排放设备的真空供应入口、真空供应控制阀、气体入口和气体控制阀部件的更详细的透视图，其中真空控制阀打开且气体控制阀关闭。

图26示出了图21所示的示例性排放设备的真空供应入口、真空供应控制阀、气体入口和气体控制阀部件的更详细的透视图，其中真空控制阀关闭且气体控制阀打开。

图27示出了分流器组件和用于将柔性隔离器附接到图21所示的示例性排放设备中的分流器组件的示例性耦合***的左侧透视图，其中耦合***包括单个安装板、围绕单个安装板周边的凹槽和布置成将柔性隔离器的内置O形环保持在凹槽内的弹性带。

图28示出了图27所示的分流器组件和示例性耦合***的透视前侧视图，以及紧固到耦合***的安装环周边的安装环夹具的近视图。

图29示出了分流器组件的主出口通道和辅助出口通道、产品出口和收集控制阀、以及根据本发明排放设备的示例性实施例布置的柔性隔离器的左侧的左侧透视图。

图30示出了附接到柔性隔离器的排放端口，以便于从柔性隔离器的内部移除填充有医药产品的主收集容器和/或辅助收集容器。

图31示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其以举例的方式图示了根据本发明一个实施例的排放设备的一些主要部件的透视图。

图32示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了图31所示的示例性排放设备的截面图。

图33A示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了图31所示的示例性排放设备的左侧视图。

图33B示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了沿着图33A所示的示例性排放设备的切割线E-E的截面图。

图34A示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了图31所示的示例性排放设备的右侧视图。

图34B示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了沿着图34A所示的示例性医药产品收集设备的切割线F-F的截面图。

图34C示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了沿着图34B所示的示例性医药产品收集设备的切割线G的截面图。

图35示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了图31所示的示例性排放设备的柔性隔离器和内置O形环部件的等轴视图。

图36示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了用于将图35的柔性隔离器附接到图31所示的示例性排放设备中的分流器组件的替代耦合***的等轴视图，其中耦合***包括两个单独的安装板，而不是单个安装板，并且图35所示的柔性隔离器的O形环夹在两个安装板之间。

图37A示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了图36所示的替代耦合***的左侧视图。

图37B示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了沿着图37A所示的替代耦合***的切割线M-M的截面图。

图38示出了高级流程图，其图示了可用于执行使用根据本发明一个实施例构造的排放设备从干燥装置收集干燥固体的方法的步骤。

图39示出了根据本发明实施例的用于从干燥装置收集固体的自动化收集***的高级示意图。

图40示出了根据本发明的实施例的高级框图，该框图通过示例的方式图示了被配置成生成电信号并将其传输到输入/输出板的计算机***的架构，该计算机***被配置成激活螺线管阀中的螺线管线圈以打开和关闭螺线管阀。

图41和42示出了高级流程图，其通过示例的方式描绘了算法的步骤，该算法可以由计算机***执行，该计算机***被配置成根据自动化收集***的实施例操作，以生成和传输控制信号来激活、打开和关闭固体收集***中的螺线管阀。

具体实施方式

现在将详细描述本发明实施例的示例。值得注意的是，下面描述并在附图中示出的示例性实施例并不意味着限制本发明或其实施例或等同物的范围。

总的来说，本发明的示例性实施例提供了一种***、设备和方法，该***、设备和方法在原材料与溶剂混合以产生浆料或溶液时，允许原材料(诸如医药物质或产品)的良好制造规范(GMP)水平的密闭。有利地，本发明的实施例可用于小而紧凑的空间(相对于无菌医药制造中使用的常规洁净室所需的空间)、灵活、易于使用，并且在使用后可易于处理。

图1示出了根据本发明实施例的示例性混合设备100。如图1所示，混合设备100包括双隔室隔离器105和混合器皿140。便于从干粉容器125中安全移除干粉124的双隔室隔离器105具有中转隔室110、装料隔室115和连接到中转隔室110的原材料进入端口130。原材料进入端口130被配置成在将干粉容器125转移到中转隔室110中时将干粉容器125与周围大气隔离。隔板120将中转隔室110与装料隔室115分离。隔板120具有可重新密封的开口122，该开口122允许干粉容器125被转移出中转隔室110并转移到装料隔室115中，而不会将干粉124暴露于周围大气190。

混合设备100还包括位于装料隔室115内的密闭阀135。密闭阀135具有配件(图1中未示出)，该配件被配置成与干粉容器125上的密封连接相配合。混合设备100还包括负级联压力控制器185，用于在中转隔室110和装料隔室115中生成负压。

混合设备100还包括混合器皿140，用于将干粉与来自溶剂器皿155的溶剂150混合。混合器皿140包括混合腔室145、固体装料端口160，固体装料端口160将混合腔室145流体连接到双隔室隔离器105的装料隔室115中的密闭阀135，以允许干粉124通过密闭阀135传递出干粉容器125并传递到混合腔室145中，而不会将干粉124暴露于周围大气190。

混合器皿140还包括准许溶剂150进入混合腔室145中的溶剂入口165。优选地，悬挂在混合腔室145的内部170内的搅拌器(图1中未示出)可以被激活，以在混合腔室145中将溶剂150和干粉124混合在一起，从而产生溶剂和干粉混合物175。混合器皿140还包括出口端口180，用于从混合腔室145排放溶剂和干粉混合物175。溶剂和干粉混合物可以包括浆料或溶液。

混合器皿140的盖子优选具有以下端口：包括汲取管的溶剂入口165、氮气供应、经由汲取管的样品端口、出口汲取管、用于固体装料的蝶形阀和排气口。优选地，样品端口和相关联的汲取管被引导至双隔室隔离器105的装料隔室115，并且便于在C级环境中进行密闭采样。蝶形阀可以是任何合适的尺寸。但是阀的直径优选为从2至6英寸。

图2示出了根据本发明一个实施例的密闭***200，包括双隔室柔性隔离器205，其具有中转隔室210、装料隔室215、具有可重新密封开口220的隔板217和具有盖子290的30升(30L)混合器皿240。在图2所示的示例性实施例中，双隔室柔性隔离器205的中转隔室210和装料隔室215包括四个孔口212a、212b、212c和212d，这些孔口被配置成连接四个套管和手套组合(图2中未示出)，使得操作者可以将他们的手***中转隔室210和装料隔室215中，以便在干粉容器125被清洁并从一个隔室转移到另一个隔室时操纵干粉容器125。30L混合器皿240可以装有护套，并配备有气动高架搅拌器(搅拌器的一个示例在图10中示出，并且用附图标记1050表示)。30L 240器皿上的固体装料端口250连接到位于双隔室柔性隔离器205的装料隔室215中的密闭阀235(例如，分开的蝶形阀)。

图3A和3B示出了根据本发明配置的密闭***的示例性实施例的附加透视图。图3A示出了包括双隔室柔性隔离器305的密闭***300，该双隔室柔性隔离器305包括由具有可重新密封开口322的隔板320分离的中转隔室310和装料隔室315。密闭***300还包括带有盖子390和混合腔室345的30L混合器皿340。混合器皿340具有连接到密闭阀335的装料端口350，密闭阀335进而连接到双隔室柔性隔离器305的装料隔室315的底部。如图3A所示，中转隔室310和装料隔室315还可以包括多个套管和手套组合301、302、303和304。密闭***300还可以包括溶剂罐352。存储在溶剂罐352内的溶剂可以通过将溶剂罐352连接到30L混合器皿340的盖子390的端口和管(为了清楚起见，在图3中未示出)的合适布置来泵送或抽取溶剂，从而被引入到30L混合器皿340的混合腔室345中。出口端口362提供从30L混合器皿340的混合腔室345中提取浆料或溶液的手段。

图3B是图3A中描绘的密闭***的双隔室柔性隔离器305的装料隔室315的透视图，包含套管和手套组合303和304。图3B还示出了混合器皿340的一部分，包括混合腔室345和盖子390，盖子390包含溶剂入口端口365、出口端口180和固体装料端口360。

图4A和4B一起示出了图示根据本发明的实施例从干粉和溶剂生产浆料或溶液的方法的流程图。作为第一步骤405，提供双隔室隔离器105。双隔室隔离器105包括中转隔室110、连接到中转隔室110的原材料进入端口130、装料隔室115、位于装料隔室115中的密闭阀135以及中转隔室110和装料隔室115之间的隔板120。步骤410提供混合器皿140，其包括溶剂入口165、混合腔室145和流体连接到混合腔室145的固体装料端口160。

在步骤415，接收包含干粉124的干粉容器125。干粉容器具有密封连接。然后，在步骤420，激活负级联压力控制器185，以在双隔室隔离器105的中转隔室110和装料隔室115两者中产生负压。在步骤425，准许干粉容器经由原材料进入端口130进入中转隔室中。用户可以通过原材料进入端口130传递原材料(例如，药物物质或药物产品)和选择的加工装备(例如，漏斗、勺子等)到中转隔室110中。原材料进入端口130可以是聚合物套管。然后将原材料进入端口130打结，从而为隔室提供与外部环境的密封。

步骤430通过将干粉容器125传递通过隔板122中的可重新密封的开口来将干粉容器125从中转隔室110转移到装料隔室115。然后在步骤435关闭隔板120中的可重新密封的开口122。在步骤440，将干粉容器125上的密封连接连接到双隔室隔离器105的装料隔室115中的密闭阀135的一端上的配件。然后，在步骤445，将混合器皿140上的固体装料端口160连接到密闭阀135的相对端。

步骤450包括打开a)干粉容器125上的密封连接，b)密闭阀135上的配件和混合器皿140上的固体装料端口160，使得干粉124将通过密封连接、配件和固体装料端口160从双隔室隔离器105的装料隔室115中传递出干粉容器125，并传递到混合器皿140的混合腔室145中。混合器皿140(例如30L混合器皿)可以装有护套，并使用例如相关联的Huber单元加热或冷却，以控制护套温度。

在步骤455，然后经由溶剂入口165将溶剂150引入混合器皿140的混合腔室145中。溶剂150从氮惰性器皿或罐155(优选由不锈钢制成)通过在线过滤器装入混合器皿140中，例如30L器皿。最后，在步骤460，在混合腔室145中搅拌干粉124和溶剂150以产生浆料或溶液175。

任选地，通过使混合物经受湿磨来进一步加工溶剂和所期望物质的混合物，以减小药物颗粒尺寸并提高药物溶解度。适用于生产纳米颗粒的任何类型的研磨和研磨装置都可以与本发明结合采用。研磨操作的示例性类型可以包括但不限于湿磨、介质研磨、低温研磨和高压均化。

图5描绘了在本发明的密闭***中有用的双隔室隔离器的示例性原材料进入端口530。如图5所示，原材料进入端口530通常包括柔性的管状塑料导管、管道或套管，其直径适当地足够大，以允许干粉容器125从外部环境转移并转移到密闭***的中转隔室中。优选地，在干粉容器125在内部之后，原材料进入端口530的开口端可以用合适的细绳、绳索、带子、扎带或压接物532缠绕封闭和打结，使得很少或没有空气或空气传播的颗粒可以在任一方向上穿过开口端。

图6示出了密封地连接到本发明的密闭***的双隔室隔离器的壁的操作者套管601和602。操作者使用操作者套管来操纵本发明的双隔室柔性隔离器的中转和装料隔室内的材料和物品。操作者套管601和602也可以用作用于移除废物以及引入和移除清洁供应和消毒剂的中转隔室。消毒剂(诸如汽化过氧化氢(VHP))也可以经由双隔室中的一个或两个的卫生连接端口被引入双隔室隔离器中。

图7和8分别提供了与根据本发明的密闭***相关联的密闭阀735和835的实施例的透视图。密闭阀735和835是分开的蝶形阀，其分别连接到干粉容器725和825的密封连接730和830。图8还示出了干粉容器825的实施例，该干粉容器825具有与分开的蝶形阀835配合的密封连接件830。

图9示出了具有密封连接910的干粉容器905的示例，其中密封连接910包括夹具。如图9所示，密封连接910连接到密闭阀915的顶部部分。在图9所示的干粉容器905的示例中，提供了附接到干粉容器905的冲洗端口920，其被配置成允许干粉容器905内的干粉润湿。

图10是混合器皿1030、混合腔室1045和盖子1090的透视图，其可以根据本发明的密闭***的示例性实施例使用。混合器皿1030包括搅拌器1050，用于在混合腔室1045中混合溶剂、浆料和溶液。盖子1090优选基本上是平坦的，并且由不锈钢制成，具有穿过其的多个容器端口，以便于化学合成。在替代实施例中，盖子1090可以由玻璃制成和/或可以具有圆顶形状。

图11A示出了示例性的湿磨设备1100，其可用于本发明的各种实施例，以将混合物、溶液或浆料中的颗粒减小到更小的颗粒尺寸，从而导致更快的干燥时间和更高品质的干粉。如图11A所示，研磨设备1100包括湿磨装置1110，其可用于1-5μm范围内的纳米晶体沉淀、无定形沉淀或微粒化晶体材料的沉淀。湿磨装置1110包括用于准许来自混合器皿140(图1)的混合物、浆料或溶液进入的入口端口，和用于将研磨的混合物、溶液或浆料排放到沉淀器皿1120中的出口端口，该沉淀器皿1120可以是例如100L器皿。

沉淀器皿1120包括用于接收来自湿磨装置1110的研磨混合物、浆料或溶液的第一入口阀1130和用于接收来自反溶剂容器1160的反溶剂的第二入口阀1170，从而促进反溶剂和研磨混合物、浆料或溶液的混合。沉淀器皿1120还包括再循环管线阀1140，用于在用于控制流速的蠕动泵1150的帮助下，将纳米颗粒沉淀混合物、浆料或溶液排放到湿磨装置1110中。沉淀器皿1120还包括出口阀，用于将纳米颗粒沉淀混合物、浆料或溶液排放到另一个装置中。第二蠕动泵1190用于通过沉淀器皿出口阀1180来灌注湿磨装置1110并维持流速。图11B示出了研磨装置1110的一个示例的更详细的图示。

图12是与本发明的密闭***的示例性实施例相关联的溶剂(反溶剂)罐1200的透视图，其保持可经由溶剂入口1210引入混合器皿1030的混合腔室1040中的溶剂或反溶剂1205。

图13示出了根据本发明的密闭***的实施例的与示例性双隔室柔性隔离器相关联的空气压力泵1300。

图14是根据本发明密闭***的各种实施例使用的溶剂罐1400和1401的透视图。溶剂罐是提供给本发明密闭***中混合器皿的溶剂源。

图15是可以根据本发明的密闭***的各种实施例使用的示例性溶剂供应管线板1500的透视图。如图15所示，示例性溶剂供应管线板1500包括两条溶剂输入管线1501和1502，以及一条溶剂输出管线1503。连接到阀(图15中未示出)的手柄可以由操作者操纵，以控制通过溶剂输入管线1501和1502进入溶剂供应管线板1500和通过溶剂输出管线1503离开溶剂供应管线板1500的溶剂量。溶剂输入管线1501和1502通常连接到溶剂(或反溶剂)罐(诸如图12所示的溶剂(和反溶剂)罐1200和图14所示的溶剂罐1400和1401)，而溶剂输出管线1503通过混合器皿上的溶剂输入端口附接到混合器皿。如图15所示，溶剂供应管线板1500可以适当地附接到位于连接的溶剂(反溶剂)罐和混合器皿附近的壁1530。

图16是示出根据本发明的一个实施例配置的紧凑型密闭***3000的主部件的框图。如图16所示，紧凑型密闭***3000包括混合设备3010、干燥设备3020和排放设备3030。混合设备3010的主要部件是溶剂罐3012、中转一次性隔离器3014、装料一次性隔离器3016和30升带护套的玻璃混合器皿3018(有时称为“反应器”)，该器皿具有单螺纹气动高架搅拌器(为简单起见，图16中未示出护套玻璃混合器皿3018的搅拌器)。玻璃混合器皿3018优选用包含以下端口的定制盖子密封：经由汲取管的溶剂装料部、氮气供应、经由汲取管的样品端口、经由汲取管的出口、用于固体装料的蝶形阀和排气口。混合设备3010的这些和其他部件已经在上面参照图1-15进行了相当详细的描述。

排放设备3030的主要部件包括排放溜槽3042、一次性隔离器3044、合格产品收集袋3046、不合格产品收集袋3048。下面参照图21-42相当详细地描述排放设备3030的这些和其它部件。现在将参照图16-20详细描述物理上位于混合设备3010和排放设备3030之间的干燥设备3020的部件和操作。

干燥设备

图17示出了紧凑型密闭***的干燥设备3020，而没有混合设备3010和排放设备3030。如图17所示，干燥设备3020的主部件包括干燥装置，在这种情况下是薄膜蒸发器3026，和100升带护套的玻璃器皿3021(也称为反应器)，其具有双螺纹、气动高架搅拌器(未示出)。100升带护套的玻璃容器3021也用定制的盖子(未示出)密封。优选地，定制的盖子包括以下端口：经由汲取管的溶剂装料、经由汲取管的到歧管的出口、再循环管线(其还充当来自30L器皿的供应)、经由汲取管的样品端口、排气口和备用的3英寸蝶形阀。干燥设备3020还包括反溶剂罐3022、蠕动灌注泵3023、湿磨机3024、蠕动输送泵3025(其是排放装置的一个示例)、真空泵3027、馏出物接收器罐3028和冷凝器3029。湿磨机3024和与其相关联的各种入口管线、出口管线、阀和端口也在图11A和11B示出中，这在上面进行了更多的讨论。

图18示出了高级流程图，图示了用于1-5μm范围内的纳米晶体沉淀、无定形沉淀或微粒化晶体材料的沉淀的所涉及的步骤以及30L混合器皿3018、100L玻璃混合器皿3021和湿磨机3024之间的工艺流程。如图18所示，该过程从步骤1805开始，以类似的方式将所有原材料和溶剂装入30L混合器皿3018中。然后在步骤1810，允许活性医药成分和其他赋形剂溶解。接下来，在步骤1815，将反溶剂罐3022中的反溶剂装入100L玻璃混合器皿3021中。然后，打开100L出口管线3034和再循环管线3035阀(步骤1820)。使用蠕动灌注泵3023，湿磨机3024通过100L出口管线被灌注(步骤1825)。接下来，在步骤1830中，打开湿磨机3024以再循环100升玻璃混合器皿3021中的反溶剂。在步骤1835，打开通向湿磨机3024的30L器皿入口管线3032的阀，这使30L混合器皿3018的内容物被压力转移到湿磨机3024中。一旦该管线被灌注，湿磨机3024将30L玻璃混合器皿3018的内容物虹吸到100L玻璃混合器皿3021中(步骤1840)。下一步骤、步骤1845是根据需要再循环100L玻璃混合器皿3021中的无定形悬浮液。最后，在步骤1850中，使用蠕动输送泵3025控制从100L出口3034到TFE

口3036的流速，将100L混合器皿3021的内容物送至薄膜蒸发器3026。

图19和20包含高级流程图，其一起图示了用于操作干燥设备3020的薄膜蒸发器3026的示例性起动程序，以在本发明的紧凑型密闭***3000的一个实施例中干燥医药产品，以便将先前由混合设备3010产生的液体混合物或浆料的液体组分与固体组分分离。图19和20中所示的步骤应该由操作者在打开排放设备3030的排放溜槽3042的入口阀之前执行，以确保医药产品从干燥设备3030的薄膜蒸发器3026的收集储存器高效地转移到排放设备3030的排放溜槽3042。

这些步骤包括：

(步骤1905)打开两个Huber单元(在处理前至少1小时打开桶浴槽)；

(步骤1910)设置TFE的桶温；

(步骤1915)设置冷凝器/馏出物接收器温度；

(步骤1920)打开通向密封釜的氮气流(35psi)；

(步骤1925)打开密封釜和湿磨密封釜的乙二醇/水浴(10℃)；

(步骤1930)打开真空泵，并在用于真空油预热的加工之前，允许其在通向TFE的阀关闭的情况下运行长达1小时；

(步骤1935)打开至***的真空，并允许压力平衡(约10分钟)；

(步骤1940)将TFE中的转子速度控件转到最慢的RPM设置，以允许机械密封预热，然后在准备加工时将转子的速度缓慢增加到期望的速度；

(步骤1945)开始从100L器皿进料；以及

(步骤1950)继续操作排放设备，以从紧凑型密闭***中隔离和移除干燥的医药产品。下面参照图38的流程图更详细地描述操作排放设备的程序。

排放设备

紧凑型密闭***3000的排放设备3030使得能够在产品储存器保持在连续的真空压力下时从医药干燥装置(即干燥器)的产品储存器收集医药产品。在一个实施例中，排放设备包括排放溜槽、真空供应控制阀、产品入口阀、气体控制阀和收集控制阀。排放溜槽流体连接到干燥器，且更具体地说，流体连接到干燥器中的产品储存器。干燥器可以包括通常用于将液体混合物或浆料的干组分与所述液体混合物或浆料的湿组分分离的各种不同装置中的任何一种，包括但不限于薄膜蒸发器、搅拌薄膜蒸发器、刮膜蒸发器、旋转干燥器、喷雾干燥器、锥形干燥器、压力过滤器、流化床或其中两者或更多者的组合。排放溜槽具有壳体(即由一个或多个外壁形成的外壳或护套)，该壳体在排放溜槽内限定基本中空的内部腔室(或空隙)。壳体被配置成在一定量的过量液体和/或水分已经蒸发或以其他方式从放入干燥器中的液体混合物或浆料中分离出来之后，接收和保持从干燥器内部的产品储存器排放的干燥或部分干燥的粉末。放入干燥器的液体混合物或浆料中的所有液体或水分都已蒸发或与固体颗粒分离并不重要。

在本文中，术语“产品储存器”意指干燥器内部的任何区域、空间、罐、管或隔室，在通过干燥器的操作从液体混合物或浆料中移除过量的液体和/或水分之后，固体或其它浓缩物在此处被收集和保持以用于排放。例如，在一些情况下，产品储存器可包括薄膜蒸发器内的蒸发器罐、连接到蒸发器罐的排放喷嘴或两者，因为这些是在液体混合物或浆料被干燥以移除多余的液体或水分之后，在薄膜蒸发器中干燥的粉末或浓缩物被收集或积聚的位置。干燥器的产品储存器中收集的医药产品可包括活性医药成分、药物产品中间体或药物产品。药物产品可以以多种不同的形式存在，包括但不限于通过干燥或部分干燥含有活性医药成分的液体混合物或浆料而产生的活性医药成分、含有这种活性医药成分的医药组合物、干粉、部分干粉、固体、固体-固体混合物或其两者或更多者的组合。医药产品也可以以悬浮液、粘性液体、浆料、固体-液体液混合物或其两者或更多者的组合的形式存在。

排放溜槽具有若干个入口和出口，这些入口和出口被配置成允许干燥的医药产品和气体传递到内部腔室中或传递出内部腔室。这些入口和出口通常包括(1)产品入口，其将排放溜槽的内部腔室流体连接到干燥器的产品储存器，(2)真空供应入口，其将排放溜槽的内部腔室流体连接到真空源，(3)气体入口，其将排放溜槽的内部腔室流体连接到气体源，以及(4)产品出口，其将排放溜槽的内部腔室流体连接到主收集容器，该主收集容器可移除地连接到排放溜槽的产品出口，以将干燥的医药产品固体“捕获”和/或捆扎到包装中。

合适的是，排放溜槽上的入口和出口可以通过操作连接到这些入口和出口的上述阀来打开和关闭。例如，真空供应控制阀连接到排放溜槽的真空供应入口，并且它可以***作(通过手动和/或自动化方式)以打开排放溜槽上的真空供应入口，从而通过连接到与真空供应入口流体连接到排放溜槽的内部腔室的位置相对的真空供应入口的真空源的操作，开始通过真空供应入口从排放溜槽的内部腔室抽吸气体。因为当所有其他入口和出口被其他阀关闭时，内部腔室基本上是气密的，所以通过真空供应源经由真空供应入口从内部腔室移除气体降低了内部腔室内部的空气压力，这在内部腔室内部产生真空条件(负气压)。优选地，从内部腔室中移除足够量的气体，使得内部腔室内的压力水平降低，直到其小于或基本上等于干燥器的产品储存器内部存在的真空条件的压力水平。当在内部腔室内达到期望的真空条件时，可以操作真空供应控制阀(通过手动或自动化方式)来关闭真空供应入口。

当排放溜槽的内部腔室内的压力水平小于或基本等于干燥器的产品储存器中存在的真空条件时，真空供应控制阀关闭以关闭真空供应入口，并且产品入口阀打开以打开将干燥器的产品储存器流体连接到排放溜槽的内部腔室的产品入口。打开产品入口允许在干燥过程期间收集在干燥器的产品储存器内的部分或全部干燥粉末流出产品储存器(通常由于重力)，并通过产品入口进入排放溜槽的内部腔室中。有利的是，产品入口可以打开，并且医药产品可以从干燥器的产品储存器移动到排放溜槽，而不破坏产品储存器内部存在的真空条件(负气压水平)。这意味着，当将干燥器的产品储存器连接到排放溜槽的产品入口打开时，干燥器的操作不必暂停。

当足够的、最大的或指定量的医药产品已经流出产品储存器并流入排放溜槽的内部腔室中时，连接到排放溜槽上的产品入口的产品入口阀***作(或自动激活)以关闭排放溜槽的产品入口，并且从而防止医药产品流出产品储存器并流入排放溜槽的内部腔室中。

当至少一些干燥的医药产品已经流入排放溜槽的内部腔室中时，操作连接到气体入口的气体控制阀以打开排放溜槽上的气体入口，并且从而允许气体(诸如氮气)例如通过气体源的操作通过气体入口流入排放溜槽的内部腔室中。到内部腔室中的气体流对内部腔室重新加压，使得内部腔室内的压力水平返回到环境压力水平。环境压力水平便于使用重力促使内部腔室内的医药产品通过产品出口流出内部腔室的底端，并流入连接到排放溜槽底部的主收集容器。为了使医药产品在重力促使下开始流出内部腔室并流入主收集容器中，连接到排放溜槽的产品出口的收集控制阀被打开以解除对产品出口的阻挡。收集控制阀保持打开，直到排放溜槽的内部腔室内的期望量的医药产品已经传递通过产品出口并进入主收集容器中。

前述控制阀可包括各种不同类型的常规阀中的任何一种，包括但不限于螺线管阀、蝶形阀、球阀或全端口球阀，仅举几个示例。

在某些实施例中，排放溜槽还包括分流器组件，该分流器组件被配置成给予操作者将流出排放溜槽的干燥粉末的一部分分流到第二(或辅助)收集容器中的选项。在一些情况下，将一些干燥粉末医药产品分流到第二收集容器中而不是允许其流入主收集容器中的原因是将操作者通过观察、检查、传感器测量或一些其他手段确定缺乏必要或期望的特性(诸如所需或期望的结构、干燥度、颗粒尺寸等)并且因此应该作为废料丢弃的任何干燥粉末产品从主收集容器中物理分离。在其他情况下，当主收集容器满了并且因此需要移除和更换时，可能需要或希望将一些干燥的医药产品分流到第二(或辅助)收集容器中。

因此，在一些实施例中，分流器组件包括公共通道、主出口通道、辅助出口通道、分流器和分流器控制器。将公共通道流体连接到主收集容器的主出口通道被配置成使得从公共通道流入主出口通道中的任何医药产品将仅流入主收集容器中。将公共通道流体连接到辅助收集容器的辅助出口通道被配置成使得流入辅助出口通道中的任何药物产品将仅流入辅助收集容器中。分流器组件的公共通道、主出口通道和辅助出口通道构成排放溜槽内部腔室的下部部分。换句话说，排放溜槽的内部腔室的下部部分限定公共通道，该公共通道然后“分开”成两个通道，以限定分流器组件的主出口通道和辅助出口通道。位于公共通道、主出口通道和辅助出口通道之间的连接点处的分流器被配置成用作用以取决于分流器的取向引导流出公共通道的医药产品仅流入主出口通道中、或仅流入辅助出口通道中、或流入主出口通道和辅助出口通道两者中的某种门。分流器还可以包括螺线管阀，如将在下面更详细地描述的。

在公共通道、主出口通道和辅助出口通道之间的连接点处机械地(或机电地)连接到分流器的分流器控制器可操作来控制分流器的取向。应当理解，排放设备的某些实施例可以包括具有三个或更多个出口通道的分流器组件，这些出口通道被配置成将干燥的医药产品分流到三个或更多个收集容器中，而不脱离本发明的范围。

在一些实施例中，排放设备还包括附接到排放溜槽的柔性隔离器，其被配置成围绕和封闭排放溜槽上的产品出口和主收集容器之间的流体连接，并且从而将产品出口和主收集容器之间的流体连接与周围环境基本隔离。如果该设备包括主收集容器和辅助收集容器两者，那么附接到分流器组件的柔性隔离器可以被配置成封闭、围绕和保护以下两者(i)分流器组件的主出口通道和主收集容器之间的流体连接，和(ii)分流器组件的辅助出口通道和辅助收集容器之间的流体连接。

任选地，排放设备的实施例还可以包括用于将柔性隔离器附接到分流器组件的耦合***。示例性耦合***可以包括例如：分流器组件上的安装板；安装板周边部段周围的凹槽；柔性隔离器壁中的开口，该开口具有与安装板的周边部段基本匹配的尺寸和形状；以及附接到柔性隔离器的邻近于开口的壁的一部分的弹性带(或“O形环”)。围绕安装板的周边部段的凹槽被配置成接收弹性带(被拉伸以配合在安装板的周边部段周围)和邻近于弹性带所附接到的柔性隔离器中的开口的柔性隔离器的壁的一部分两者，并将其可移除地保持在适当位置。夹具可以可移除地紧固到安装板的周边部段，使得弹性带和弹性带所附接到的柔性隔离器的壁的一部分夹在夹具的内壁和围绕安装板的周边部段的凹槽之间，以确保弹性带(以及柔性隔离器顶部中的开口的边缘)保持置于凹槽中，并且当柔性隔离器的开口被紧固到安装板时，没有杂散颗粒能够通过穿过开口而逸出柔性隔离器。

本发明人预期，对于人操作者来说，在干燥粉末仍然在排放溜槽的内部腔室内时，具有检查或观察从干燥装置的产品储存器流出并流入排放溜槽中的医药产品的干燥粉末形式的选项可能是重要的、必要的或合期望的，使得操作者能够对干燥粉末是否缺少任何所需的物理特性(诸如流动性、颗粒尺寸或干燥属性)做出明智的决策。为了满足这种需求，排放设备的实施例还可以包括排放监控***，该排放监控***连接到排放溜槽的壳体、被配置成提供位于排放溜槽的内部腔室内的医药产品的数量或物理状态的视觉指示。排放监控***可以包括例如传感器；观察玻璃；观察玻璃组件、观察玻璃窗；测压元件秤、分析探针或其两种或更多种的组合。

在排放装置的另一实施方式中，提供了一种气锁组件，用于在产品储存器保持在连续的真空压力下时从干燥装置的产品储存器收集固体。通常，气锁组件包括排放溜槽、真空供应控制阀、产品入口阀、气体控制阀和收集控制阀。排放溜槽包括基本气密的内部腔室、基本围绕气密内部腔室的壳体、将排放溜槽的气密内部腔室流体连接到真空源的真空供应入口、将气密内部腔室流体连接到产品储存器的固体入口、将气密内部腔室流体连接到气体源的气体入口、以及将气密内部腔室流体连接到收集容器的固体出口。

真空供应控制阀连接到排放溜槽的真空供应入口，并且可以***作以打开和关闭排放溜槽的真空供应入口。通过打开真空供应控制阀来打开真空供应入口允许连接到真空供应入口的真空源从气密内部腔室抽吸足够量的气体，以在气密内部腔室内产生负气压水平，该负气压水平小于或基本上等于干燥装置的产品储存器内部的真空压力。

产品入口阀连接到排放溜槽的固体入口，并且可以***作以在排放溜槽的气密内部腔室内的负压水平小于或基本等于产品储存器中的真空压力时打开和关闭固体入口。当排放溜槽的气密内部腔室内的负压水平小于或基本等于产品储存器中的真空压力时，通过打开连接到固体入口的产品入口阀来打开排放溜槽的固体入口，导致至少一部分固体在重力促使下从产品储存器通过固体入口并流入排放溜槽的气密内部腔室中。

因为排放溜槽的内部腔室中的压力水平小于或基本上等于干燥装置的产品储存器内部的压力水平，所以排放溜槽的产品入口阀和固体入口可以安全地打开，而不会破坏干燥装置的产品储存器的真空加压条件。因此，干燥装置不必关闭，并且可以保持操作，同时固体流出产品储存器、通过固体入口并进入排放溜槽的气密内部腔室中。典型地，当收集在干燥单元的产品储存器中的一些(或全部)固体已经流过固体入口并进入排放溜槽的气密内部腔室中时，产品入口阀再次***作以关闭固体入口，并且从而防止固体从产品储存器继续流到气密内部腔室。

气体控制阀连接到排放溜槽上的气体入口，并且它可以***作以打开气体入口，从而允许连接到气体入口的相对端的气体源迫使足够量的气体进入排放溜槽的气密内部腔室中，以对气密内部腔室重新加压，从而将气密内部腔室内的压力水平升高到环境压力水平。因为压力水平是环境压力，所以现在可以安全地打开气密内部腔室中的固体出口，以将固体移移除出(或倒出)气密内部腔室。为此，收集控制阀附接到固体出口，并且当气密内部腔室的压力处于环境压力水平时，可以操作收集控制阀以打开固体出口。这种打开收集控制阀以打开排放溜槽中的固体出口的动作导致排放溜槽的气密内部腔室内的至少一些固体在重力促使下从气密内部腔室通过固体出口并流入收集容器中。当所有(或足够的或期望的量)固体已经流出内部腔室并流入收集容器中时，收集控制阀可以***作以关闭排放溜槽的固体出口。

气锁组件的固体出口可包括分流器组件，以将流出排放溜槽的气密内部腔室的一些固体分流到第二(辅助或废物)收集容器中。分流器组件可包括例如收集支路、废物支路、分流器和分流器控制开关。收集支路被配置成允许固体仅流入连接到分流器组件的第一收集容器中。废物支路被配置成允许固体仅流入连接到分流器组件的废物容器中。分流器位于收集支路和废物支路之间的连接点处，并被配置成引导进入分流器组件的固体流，使得那些固体将仅流入收集支路，使得那些固体将仅流入废物支路中，或者使得那些固体将流入收集支路和废物支路两者中，这取决于分流器的取向。分流器控制开关机械耦合到分流器，并且其可操作来控制分流器的取向。

气锁组件实施方式还可以包括一个或多个柔性隔离器，其附接到排放溜槽，被配置成封闭排放溜槽上的固体出口和收集容器之间的流体连接，并且从而基本上封闭和隔离固体出口和收集容器之间的流体连接并将其与排放溜槽外部的周围大气隔离。

在排放设备的又一实施方式中，提供了一种自动化收集***，用于在干燥器的产品储存器处于连续真空压力下时从干燥器的产品储存器中收集干燥的药物产品。通常，自动化收集***包括计算机***、至少一个输入/输出块、排放溜槽、主收集容器和隔离器。典型地，排放溜槽包括多个串联连接的卫生短管(sanitary spool tube)，以形成从排放溜槽的一端延伸到排放溜槽的相对端的基本连续的内部腔室(或通路)。优选地，包括排放溜槽的至少一些卫生短管具有内置仪器端口，用于连接用于进行各种测量的传感器仪器，诸如例如压力传感器、温度传感器、接触和非接触红外(IR)和傅立叶变换红外(FTIR)拉曼光谱传感器，以及产品高度或水平传感器。

自动化收集***的排放溜槽包括：(i)内部腔室，(ii)围绕内部腔室的壳体，(iii)将排放溜槽的内部腔室流体连接到干燥器的产品储存器的产品入口螺线管阀，(iv)将排放溜槽的内部腔室流体连接到真空源的真空供应入口螺线管阀，(v)气体入口螺线管阀，其将排放溜槽的内部腔室流体连接到气体源，以及(vi)产品出口螺线管阀，其将排放溜槽的内部腔室流体连接到主收集容器。

如现有技术中已知的，每个螺线管阀包括缠绕在衔铁周围的螺线管线圈、位于衔铁内部的柱塞和偏压弹簧、阀体以及与螺线管线圈电连通的电缆连接。电缆将螺线管阀的电缆连接附接到输入/输出块，输入/输出块进而电连接到计算机***。螺线管线圈、衔铁、柱塞、弹簧和阀体被布置成使得当由输入/输出块生成的电流经由电缆连接通过螺线管线圈时，它将在线圈、衔铁、柱塞和偏压弹簧周围产生电磁场，该电磁场将推或拉柱塞，并且从而迫使柱塞在衔铁内移动以打开或关闭穿过阀体的通道。当这种情况发生时，取决于柱塞和偏压弹簧的初始位置，柱塞的运动将防止或实现流体、气体或大量干燥固体通过阀体中的通道流动。因此，输入/输出块和螺线管阀相互协作，以将计算机***生成和传输的控制信号转换成足以阻挡和/或解除阻挡用于移动气体和干燥医药颗粒通过自动化收集***的各种入口、出口、通道和路径的机械力。因为计算机***、多个传感器、输入/输出块和螺线管阀相互协作以对***的入口、出口、通道和路径的打开和关闭提供自动和精确的定时控制，所以不需要人操作者试图通过手动打开和关闭阀来手动控制这种流体、气体和干燥颗粒的流动。与需要手动操作阀的***相比，阀的这种自动操作和控制允许收集***以更快、更可靠和以更安全的方式操作。

该计算机***包括微处理器、存储器和存储在存储器中的过程控制应用程序，该过程控制应用程序包括编程指令，该编程指令在由微处理器执行时，将使微处理器生成并周期性地向输入/输出块传输控制信号，该控制信号使输入/输出块生成并选择性地向螺线管阀传输电流。电流使螺线管阀在适当的时间打开和关闭，这取决于例如由连接到排放溜槽的卫生短管中的内置仪器端口的传感器仪器供应给输入/输出块和计算机***的压力、温度、高度和水平测量值。

自动化收集***操作螺线管阀以准许气体进入排放溜槽和从排放溜槽中移除气体，以便以时间协调的方式周期性地对排放溜槽进行减压和再减压，使得干燥的医药产品能够流出干燥器的产品储存器，流入排放溜槽中并通过排放溜槽，并流入主收集容器中，而不会破坏干燥器的产品储存器内的真空加压条件，其避免了不得不暂停干燥器的操作以移除干燥的医药产品，并且使得能够在生产线上连续制造、加工和包装干燥的医药产品。

在一些情况下，自动化收集***可以进一步包括辅助收集容器、具有公共通道、主出口通道、辅助出口通道的分流器组件以及位于分流器组件的公共通道、主出口通道和辅助出口通道之间的连接点处或附近的一个或多个分流器螺线管阀。连接到分流器组件的一个或多个螺线管阀可被配置成响应于由输入/输出块供应给分流器螺线管阀的电流，引导干燥医药产品流通过适当的出口通道并传递到主收集容器中、辅助收集容器中或主收集容器和辅助收集容器两者中，所述输入/输出块在由计算机***产生的控制信号的控制下操作。适当地，响应于由位于排放溜槽中的传感器收集的传感器读数，可以激活和停用供应到分流器螺线管阀以引导干燥医药产品流入主出口通道中、辅助出口通道中或两个出口通道中的电流，该传感器被配置成确定进入排放溜槽的干燥医药产品是否满足(或不满足)干燥医药产品的指定要求。例如，如果传感器检测到传递到排放溜槽中的干燥医药产品因为它没有被干燥到指定的干燥度水平(即，它仍然“太湿”)而是“不合格的”，那么在计算机***上运行的程序可以被配置成通过提供或移除打开或关闭分流器螺线管阀所需的电流来响应于传感器测量，以引导(或重新引导)“太湿”的干燥医药产品，使得它将仅流入连接到辅助收集容器的辅助出口通道。

如将在下面参照附图更详细描述的，附加的传感器和附加的螺线管阀可以附接到自动化收集***的各种其他部件，以便监控条件和控制气体和固体在***的这些其他部件中的流动和通过这些其他部件的流动。例如，在隔离器填充有氮气或一些其他气体的情况下，压力传感器、氮气体源、氮气供应螺线管阀和排气螺线管阀可以附接到隔离器，并且在由计算机***生成的控制信号和由输入/输出块递送到螺线管阀的电流的控制下一起操作，压力传感器、氮气体源、氮气供应螺线管阀和排气螺线管阀可以由计算机***自动操作，以维持隔离器内恒定的、指定的或期望的压力水平。

在一些实施例中，但不一定是所有实施例中，过程控制应用程序可以包括存储在计算机***的主存储器和/或辅助存储器中的多个单独的或集成的编程模块(子例程和/或函数)，每个编程模块包含可由微处理器执行的程序指令，以使微处理器生成并向输入/输出块传输控制信号，该控制信号使输入/输出块向螺线管阀中的螺线管线圈递送电流，这使螺线管阀打开或关闭。该编程模块的集合可以包括例如真空供应控制模块，当由微处理器执行时，该真空供应控制模块将使微处理器生成并向输入/输出板发送控制信号，该控制信号使用于真空供应入口阀的真空供应入口螺线管致动器自动打开排放溜槽的真空供应入口阀，以允许真空源经由真空供应入口阀从内部腔室移除气体，直到附接到排放溜槽内部腔室的压力计指示排放溜槽内部腔室内的测量压力水平小于或等于存在于干燥器的产品储存器内的真空压力。

程序模块的集合还可以包括产品入口模块，其存储在存储器中，并且通信地耦合到排放监控***和产品入口阀。产品入口模块具有程序指令，程序指令在由微处理器执行时，将使微处理器生成并向输入/输出板发送控制信号，该控制信号使输入/输出板向产品入口螺线管阀传输电信号以：(i)如果排放溜槽上的压力传感器指示排放溜槽的内部腔室内的压力水平小于或等于存在于干燥器的产品储存器内的真空压力，则自动打开排放溜槽上的产品入口螺线管阀，以允许产品储存器内的至少一部分医药产品流过产品入口螺线管阀并进入排放溜槽的内部腔室中，以及(ii)如果排放监控***检测到指定量的医药产品在排放溜槽内，则自动关闭排放溜槽上的产品入口螺线管阀。

程序模块的集合还可以包括气体控制模块，该气体控制模块存储在存储器中并且通信地耦合到排放监控***和气体入口螺线管阀。产品入口模块包括程序指令，该程序指令在由微处理器执行时将使微处理器生成并向输入/输出板发送控制信号，该控制信号使输入/输出板响应于产品入口模块关闭产品入口螺线管阀而激活气体入口螺线管阀打开，并且从而允许气体源准许气体经由气体入口螺线管阀进入排放溜槽的内部腔室中，直到压力传感器指示排放溜槽的内部腔室内的压力已经达到环境压力水平。

并且最后，存储在存储器中的程序模块的集合可以包括通信耦合到排放监控***和产品出口阀的集合控制模块。产品入口模块具有程序指令，该程序指令在由微处理器执行时将使微处理器生成并向输入/输出板发送控制信号，该控制信号使输入/输出板激活产品出口螺线管阀中的螺线管线圈，以在连接到排放溜槽的排放监控***指示指定量的医药产品位于排放溜槽的内部腔室中并且压力传感器指示在排放溜槽的内部腔室内测量的压力水平处于环境压力水平时打开产品出口螺线管阀，从而使位于排放溜槽的内部腔室内的至少一些药物产品流出内部腔室、通过产品出口螺线管阀并进入主收集容器中。

在自动化收集***包括分流器组件的情况下，存储在计算机***的存储器中的程序模块的集合还包括分流器组件控制模块，该分流器组件控制模块通信地耦合到排放监控***和分流器螺线管阀。分流器控制模块具有程序指令，该程序指令在由微处理器执行时，将使微处理器生成并向输入/输出板发送控制信号，如果排放监控***检测到预定量的医药产品已经通过产品出口螺线管阀流出排放溜槽的内部腔室并流入主收集容器中，则该控制信号使分流器螺线管阀打开或关闭。

在又一实施方式中，排放设备的某些实施例提供了一种方法，该方法在干燥器的产品储存器处于连续的真空压力下时使用排放溜槽从干燥器的产品储存器收集医药产品。如在其它实施例中，排放溜槽包括(i)内部腔室，(ii)围绕内部腔室的壳体，(iii)将排放溜槽的内部腔室流体连接到干燥器的产品储存器的产品入口阀，(iv)将排放溜槽的内部腔室流体连接到真空源的真空供应入口阀，(v)将排放溜槽的内部腔室流体连接到气体源的气体入口阀，以及(vi)产品出口阀，其将排放溜槽的内部腔室流体连接到主收集容器。

该方法包括以下步骤：

a)用压力计检测排放溜槽内部腔室内的压力水平；

b)打开排放溜槽的真空供应入口阀；

c)激活真空源以经由真空供应入口阀从内部腔室移除气体，直到压力计检测到排放溜槽的内部腔室内的压力小于或等于存在于干燥器的产品储存器内的真空压力；

d)在压力计指示排放溜槽的内部腔室内的测量压力水平小于或等于存在于干燥器的产品储存器内的真空压力时，打开排放溜槽上的产品入口阀；

e)使产品储存器内的至少一部分医药产品流过产品入口并流入排放溜槽的内部腔室中；

f)关闭排放溜槽上的产品入口阀；

g)打开排放溜槽的气体入口阀；

h)激活气体源以迫使气体经由气体入口阀进入排放溜槽的内部腔室中，直到压力计指示排放溜槽的内部腔室内的压力已经达到环境压力水平；

i)在压力计指示出排放溜槽内部腔室内的压力处于环境压力水平时，打开产品出口阀；和

j)使位于排放溜槽的内部腔室内的至少一些医药产品流出内部腔室，通过产品出口阀并流入主收集容器中。

在某些实施例中，该方法可进一步包括将排放溜槽(或排放溜槽上的产品入口)连接到干燥器的产品储存器的步骤，和/或将柔性隔离器附接到排放溜槽以封闭排放溜槽上的产品出口阀和主收集容器之间的流体连接，从而将产品出口阀和主收集容器之间的流体连接与周围环境基本隔离。

该方法还可以包括以下步骤：(a)将上述分流器组件附接到排放溜槽和主收集容器，以及(b)操作分流器控件以改变分流器的取向，从而控制流出排放溜槽的内部腔室并流入分流器组件中的医药产品是否将传递到分流器组件的主出口通道、分流器组件的辅助出口通道或两者中。

现在回到附图，图21示出了根据本发明的一个实施例的用于连续药物制造生产线的排放设备10的一个示例的正面透视图；图22示出了图21所示的示例性排放设备10的正面透视图。如图21和22所示，示例性排放设备10包括排放溜槽12、真空供应控制阀14、气体控制阀16、产品入口阀18、收集控制阀20和柔性隔离器22。排放溜槽10在一端处具有产品入口24(在这种情况下，产品入口24位于排放溜槽12的顶端处)、真空供应入口26、气体入口28和产品出口30(产品出口30，如图29最佳所示)，其位于排放溜槽12的底端处。排放溜槽还具有壳体32(也称为外壳或护套)，该壳体32基本上围绕内部腔室34(在图32中最佳所示)，使得当所有入口和出口通过所有上述阀的操作而关闭时，排放溜槽12的内部腔室34基本上是气密的。

通过将排放溜槽12的产品入口24附接到干燥设备36内部的产品储存器(未示出)，排放溜槽12通常连接到药物产品干燥器36(例如薄膜蒸发器)，以在排放溜槽12的内部腔室34和产品储存器之间提供流体连接。真空供应入口26将排放溜槽12的内部腔室34流体连接到真空源38，诸如真空泵，该真空源38可操作以将气体排出内部腔室34，从而降低气压水平。气体入口28将排放溜槽12的内部腔室34流体连接到气体源(未示出)，诸如氮气罐或包含一些其它气体的罐。典型地，但不是必须地，所使用的气体将是惰性气体，这取决于被加工的材料。产品出口30(在图32中最佳所示)适于在排放溜槽12的内部腔室34和主收集容器(在图21和22中未示出)之间提供流体连接。

在一些实施例中，且如图21所示，排放溜槽12的真空供应入口26和气体入口28可包括排放溜槽12的壳体32中的单个入口(或端口)，以便适应在真空供应入口26和气体入口28到达壳体32之前将内部腔室34连接到真空源(图中未示出)的真空供应入口26与将内部腔室34与气体源连接的气体入口28合并的情形。因此，真空供应和气体可以行进穿过该段管道的延伸部，并且可以通过壳体32中的相同开口进入或离开内部腔室34。通过内部腔室34中的相同入口将真空和气体引入内部腔室34中可既方便又高效，因为从来不需要同时用气体给内部腔室34加压和用真空给内部腔室34减压，如将在下面更详细地解释的。

真空供应控制阀14可***作以打开或关闭排放溜槽12上的真空供应入口26，从而通过真空源(图中未示出)的操作导致或防止气体通过真空供应入口26被吸出排放溜槽12的内部腔室34。产品入口控制阀18可操作以打开或关闭排放溜槽12上的产品入口24，从而引起或防止干燥器36的产品储存器中的至少一部分医药产品通过产品入口24并流入排放溜槽12的内部腔室34中。气体控制阀16可***作以打开或关闭排放溜槽12上的气体入口28，这将通过气体源(未示出)的操作引起或防止通过气体入口28进入排放溜槽12的内部腔室34中的气体流。收集控制阀20(在图29中最佳所示)可操作以打开或关闭排放溜槽12的内部腔室34上的产品出口30，以引起或防止排放溜槽12的内部腔室34内的至少一些药物产品通过产品出口30并流入主收集容器中(未示出)。

在附图所示的实施例中，排放溜槽12还包括排放监控***43，该排放监控***43包括观察玻璃组件44，该观察玻璃组件44包含玻璃观察窗46，操作人员可以通过该观察窗46进行观察，以便在药物产品(未示出)穿过排放溜槽12的内部腔室34时对其进行监控。

示例性排放溜槽12还具有分流器组件48(在图22、27和32中最佳所示)，其位于观察玻璃组件44和排放溜槽12的产品出口30之间。分流器组件48包括公共通道50、主出口通道52、辅助出口通道54、分流器56(如图32所示)和分流器控制器58。分流器组件48的主出口通道52适于在公共通道50和主收集容器42之间提供流体连接，并且被配置成使得从公共通道50流入主出口通道52中的医药产品将仅流入附接到排放溜槽12的产品出口30的主收集容器42中。分流器组件48的辅助出口通道54适于在公共通道50和辅助收集容器60之间提供流体连接(见图32)，并且被配置成使得从公共通道50流入辅助出口通道54中的医药产品将仅流入辅助收集容器60中。

分流器56(在图32中最佳所示)位于公共通道50、主出口通道52和辅助出口通道54的连接点处，分流器被配置成将穿过公共通道50的医药产品分流到主出口通道52中，或者分流到辅助出口通道54中，或者分流到主出口通道52和辅助出口通道54两者中，这取决于分流器56的取向。分流器控制器58机械连接到分流器56，并且可操作以控制分流器组件48内部的分流器56的取向。

图23示出了图21所示的示例性排放设备10的产品入口24和产品入口控制阀18的更详细的透视图，其中产品入口控制阀18被转到打开位置。

图24示出了图21所示的示例性排放设备10的产品入口24、产品入口控制阀18和观察玻璃组件44的更详细的透视图，其中产品入口控制阀18被转到关闭位置。

图25示出了图21所示的示例性排放设备10的真空供应入口26、真空供应控制阀14、气体入口28和气体控制阀16的更详细的透视图，其中真空供应控制阀14打开，并且气体控制阀16关闭。

图26示出了图21所示的示例性排放设备10的真空供应入口26、真空供应控制阀14、气体入口28和气体控制阀16的更详细的透视图，其中真空供应控制阀14关闭且气体控制阀16打开。

图27示出了分流器组件48和用于将柔性隔离器22附接到图21所示的示例性药物排放设备10中的分流器组件48的示例性耦合***的左侧透视图，其中耦合***包括单个安装板62、围绕单个安装板62的周边的凹槽64和布置成将柔性隔离器22的开口保持在凹槽64内的弹性带66。

图28示出了图27所示的分流器组件48和示例性耦合***的透视前侧视图，以及紧固到连接***的安装板62周边的安装板夹具68的近视图。安装板夹具68确保弹性带66和柔性隔离器22的O形环两者都保持牢固地紧固到安装板62的凹槽64。

图29示出了分流器组件48的主出口通道52和辅助出口通道54、排放溜槽12的产品出口30和收集控制阀20的左侧透视图，以及根据本发明排放设备10的示例性实施例布置的柔性隔离器22的左侧。

图30示出了附接到柔性隔离器的排放端口70，以便于从柔性隔离器22的内部移除填充有医药产品的主收集容器42和/或辅助收集容器60。

图31示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其通过示例图示了根据本发明一个实施例的排放设备10的一些主要部件的透视图。图32示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了图31所示的示例性排放设备10的截面图。

图33A示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了图31所示的示例性排放设备10的左侧视图。图33B示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了沿着图33A所示的示例性排放设备10的切割线E-E的截面图。图34A示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了图31所示的示例性排放设备10的右侧视图。图34B示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了沿着图34A所示的示例性排放设备的切割线F-F的截面图。图34C示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了沿着图34B所示的示例性排放设备的切割线G的截面图。

图35示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了用于图31所示的示例性排放设备10的柔性隔离器22的等距视图。如图35所示，柔性隔离器22的顶部具有开口23，该开口23被配置成与安装板62接合。在优选实施例中，开口23具有内置的可拉伸O形环21，以帮助确保在***使用时，柔性隔离器22的开口23保持牢固地附接到安装板62。典型地，内置O形环21被拉伸并放置到安装板62的机加工凹槽64中，以帮助在安装板62的周边周围形成气密密封。不锈钢夹具可以安装在内置O形环21的顶部上，以增加防止泄漏的保护。

在替代实施例中，且如图36所示，柔性隔离器耦合***72可以包括两个单独的安装板，而不是具有机加工凹槽的单个安装板。在该实施例中，提供了上安装板76a和下安装板76b，其中上安装板76a位于柔性隔离器22的外部，并且下安装板76b位于柔性隔离器22的内部，并且两个安装板76a和76b被夹持在一起以牢固地保持柔性隔离器22的开口23。图37A示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了图36所示的替代耦合***72的左侧视图。图37B示出了高级计算机辅助绘图(CAD)，其图示了沿着图37A所示的替代耦合***72的切割线M-M的截面图。

图38示出了高级流程图1800，其图示了使用根据本发明的一个实施例构造的排放设备从薄膜蒸发器隔离和收集干燥固体的过程。应当理解，这些步骤可以由操作人员手动执行，或者替代地，可以在计算机***的控制下自动执行，如将在下面参照图39-42更详细地描述的。

如图38所示，该过程中的第一步骤(步骤1805)是用薄膜蒸发器的产品储存器内的真空压力平衡排放溜槽的内部腔室内的压力。这是通过激活附接到排放溜槽的真空供应入口的真空源并打开真空供应入口以允许真空源从排放溜槽的内部腔室中抽吸气体、直到排放溜槽的内部腔室内的空气压力下降到与薄膜蒸发器内部的压力相同的水平来实现的。接下来，在步骤1810，操作分流器组件的分流器控件以设置分流器组件内部的分流器的取向，从而引导流入分流器组件中的固体流入或者主出口通道、或者辅助(或废物)出口通道或两者中。然后，在步骤1815，关闭真空供应入口。

在真空供应入口关闭并且排放溜槽的内部腔室内的真空压力水平大致等于薄膜蒸发器内的真空压力水平的情况下，固体可以从薄膜蒸发器移动到排放溜槽。因此，在步骤1820中，将排放溜槽的产品入口被打开，以允许固体从薄膜蒸发器的产品储存器流动并流入内部腔室中。这些固体将穿过并落到内部腔室的底部，在此它们将流入分流器组件的主出口通道和辅助出口通道中的一者或两者中。产品入口保持打开，直到在排放溜槽内部腔室的主出口通道和辅助出口通道中收集到期望量的固体。当医药固体流入内部腔室中时，预期操作者(如果是手动操作的收集***)或计算机***(如果是自动化收集***)可以监控并根据需要改变分流器的取向，使得固体将在分流器组件的预期出口通道内收集。

当期望量的固体已经传递到排放溜槽中时，关闭产品入口阀，激活气体源，并打开气体入口，以允许气体源迫使气体进入排放溜槽的内部腔室中，直到内部腔室中的压力水平达到基本上等于附接到排放溜槽的优选收集容器中的压力水平(见图38的步骤1825)。然后，将排放溜槽上的产品出口打开，以允许在分流器组件的主和/或辅助出口通道内收集的固体流入优选的收集容器中(步骤1830)。此时，如步骤1835所示，产品出口关闭，并且操作者(或计算机***)确定期望数量的固体是否已经被收集在收集容器中。如果没有，则从步骤1805开始，整个过程再次重复。然而，如果在步骤1835中发现期望数量的固体已经被收集在收集容器中，则收集容器被卷曲、切割和/或热封，并且然后穿过柔性隔离器的排放端口，以从柔性隔离器移除收集容器(参见步骤1840)。这就完成了这个过程。

图39示出了根据本发明的一个示例性实施例的用于从干燥装置收集固体的自动化收集***1900的高级示意图。如图39所示，自动化收集***1900包括计算机***1905、两个输入/输出块1910和1915、主收集容器1985、辅助收集容器1990和柔性隔离器1965。自动化收集***1900还包括排放溜槽，在这种情况下，排放溜槽包括多个串联连接的卫生短管1920、1925、1927、1935、1940和1945，以限定基本连续的内部腔室和围绕内部腔室的壳体。内部腔室和围绕的壳体从排放溜槽的顶端延伸到排放溜槽的相对底端。排放溜槽的底端包括安装板1950，如上所述，安装板1950被配置成接收和保持柔性隔离器1965顶部处的开口。适当地，多个卫生短管中的三个(在这种情况下为卫生短管1927、1940和1945)具有内置仪器端口，用于分别连接传感器仪器1928、1941和1947，以进行各种测量。这些测量仪器可以包括例如一个或多个压力传感器、温度传感器、接触式和非接触式红外(IR)和傅里叶变换红外(FTIR)拉曼光谱传感器，或者产品高度或水平传感器，这取决于在计算机***和/或***操作者上操作的编程指令的需要和偏好。

排放溜槽的卫生短管1920将排放溜槽的内部腔室流体连接到相连的薄膜蒸发器(或其它干燥装置)的产品储存器，以为产品储存器中的固体流入排放溜槽中提供入口。因此，产品入口螺线管阀1921连接到(或者，在一些实施例中，可以集成到)卫生短管1920中，使得入口和产品储存器与排放溜槽的内部腔室之间的流体连接可以响应于流过(或不流过)产品入口螺线管阀1921的电流而打开或关闭。因此，在计算机***1905上执行的过程控制应用程序被配置成经由数据通信链路1907将合适的控制信号传输到输入/输出块1910，以使输入/输出块1910向产品入口螺线管阀1921提供电流，从而在适当的时间打开产品入口螺线管阀1921(诸如当干燥装置中的压力传感器和连接到排放溜槽的压力传感器1928向计算机***1905指示在产品入口螺线管阀的两侧上建立了真空压力平衡时)。

相反，在计算机***1905上执行的过程控制应用程序还被配置成经由数据通信链路1907将合适的控制信号传输到输入/输出块1910，以使输入/输出块1910停止电流到达产品入口螺线管阀1921，并且从而在适当的时间关闭产品入口螺线管阀1921(诸如当***中的其他传感器(诸如传感器1941和1947)向计算机***1905指示指定的、期望的或足够量的干燥药物产品已经流入排放溜槽的内部腔室中)。

类似地，将排放溜槽的内部腔室流体连接到真空源(图39中未示出)的真空供应入口螺线管阀1926、将排放溜槽的内部腔室流体连接到气体源(也未示出)的气体入口螺线管阀1931以及两个产品出口螺线管阀1956和1961分别附接到排放溜槽的真空入口1924、气体入口1930以及产品出口1955和1960。所有这四个螺线管阀1926、1931、1956和1961也由在计算机***1905上运行的过程控制应用程序的控制下操作的输入/输出块1910和1915提供的电流控制。

如图39所示，自动化收集***1900可以包括多个附加的螺线管阀1946、1956、1961、1971和1976，这些螺线管阀附接到***1900的各个部件，并由计算机***1905控制，以打开和关闭***中的各个通道和通路。例如，螺线管阀1946、1956和1961可以由计算机***1905和输入/输出块1910和1915选择性地打开和关闭，以控制流过分流器组件1945的固体是否将经由互连的产品转移介质1982流入主收集容器1985中，或者取而代之地经由另一互连的产品转移介质1980流入辅助收集容器1990中。并且螺线管阀1971和1976可以由计算机***1905和输入/输出模块1910和1915选择性地打开和关闭，以基于由附接到柔性隔离器1965的压力传感器1966供应的压力测量来控制氮气是否将通过附接到柔性隔离器1965的氮气入口1970被迫使进入柔性隔离器1965和/或被允许通过附接到柔性隔离器1965的氮气排气端口1975离开柔性隔离器1965。自动化收集***1900还可以包括氮气供应源(图39中未示出)，该氮气供应源被配置成提供清洗可清洗的O形环智能垫圈所需的氮气，该O形环智能垫圈可以附接到分流器组件1945的安装板1950。

图40示出了高级框图2000，其通过示例的方式图示了图39的计算机***1905的潜在架构，该架构被配置成生成和传输由输入/输出板1910和1915使用的控制信号，收集由测量仪器提供的数据，以及启动和停止电流，该电流根据本发明的实施例激活和停用螺线管阀。如图40的框图所示，计算机***1905包括网络接口2005、微处理器2010、主存储器2040、辅助存储器2060、终端用户输入装置2015、终端用户输出装置2020、***时钟2025以及数据收集器和通信接口2035。

主存储器2040存储过程控制应用程序2042，该程序包括多个具有程序指令的编程模块，该程序指令在由微处理器2010执行时，将使微处理器2010执行如本文描述的***的各种功能，包括图38、41和42的流程图中所示的功能和过程。这些编程模块包括用于生成打开和关闭螺线管阀的控制信号的阀螺线管阀模块2044，用于接收、处理和响应于由雷达物位计(radar level instrument)供应的产品物位测量的雷达物位模块2046、用于接收、处理和响应于一个或多个光谱测量仪器的光谱测量模块2048、用于打开和关闭与柔性隔离器1965相关联的螺线管阀的隔离器阀模块2050、以及用于接收、处理和响应于与互连转移介质1980和1982相关联的数据的真空传送***模块2054，互连转移介质1980和1982用于将干燥医药产品移动到主收集容器1985和辅助收集容器1990中。编程模块的集合还包括压力模块2054和温度模块2056，压力模块2054具有用于接收、处理和响应于由***中的压力传感器供应的压力测量的程序指令，温度模块2056具有可由微处理器2010执行的程序指令，用于接收、处理和响应于由***中的温度传感器供应的温度测量。

辅助存储器2060可以包括数据库、记录、字段、链接表、数组、寄存器或其他存储器存储对象的集合，其被配置成接收和存储由过程控制应用程序2040的编程模块使用的各种操作参数、阈值和设置，以监控条件并控制由***执行的各种动作、任务和过程的顺序和定时，诸如响应于进入的仪器测量值生成和传输用于打开和关闭螺线管阀的控制信号。如图40的框图所示，这些数据可以包括但不限于过程操作数据2062、光谱数据2064、材料捕获数据2066、时间数据2068、警报数据2070和阀位置数据2072。

计算机***1905经由数据收集和通信接口2035与输入/输出块1910和1915通信，并且还可以被配置成经由网络接口2005与其他计算机或计算机网络通信。

图41和42示出了根据本发明的自动化收集***的实施例的高级流程图，该流程图通过示例描绘了由图41的框图所示的计算机***1905执行的算法的步骤。如图41所示，第一步骤(步骤2105)是运行起动和/或诊断例程，其可以包括例如执行***检查、阀状态检查、仪器状态检查、数据通信检查、电流或信号测试、报警和故障检查。优选地，过程控制应用程序2042被配置成自动处理在这些起动和诊断程序期间出现的任何故障代码或错误标志。

接下来，在步骤2110，过程控制应用程序2042初始化操作参数和起动设置，包括隔离器压力、合格材料的光谱测量仪器阈值、合格/不合格材料的最大水平/高度设置。典型地，过程控制应用程序2042还将生成控制信号来设置分流器螺线管阀，以将不合格材料分流到分流器组件中的辅助出口通道。“合格”材料是指具有指定或期望的结构、品质、条件或特性的材料。“不合格”材料是指缺乏指定或期望的结构、品质、条件或特性的材料。然后，过程控制应用程序2042关闭出口阀，打开真空供应入口阀，直到传感器指示排放溜槽空气压力小于或等于干燥装置的产品储存器中的压力(步骤2115)。当压力达到平衡时，***接下来通过打开产生控制信号使产品入口阀打开来开始排放循环，以允许产品从干燥装置的产品储存器流动并流入排放溜槽中。参见图41中的步骤2120。

当产品流入排放溜槽中时，过程控制应用程序2042接收并监控经由输入/输出板1910和1915提供给计算机***1905的仪器测量值，诸如光谱数据，如步骤2130所示。在步骤2135中，程序2042使用该数据来确定流入排放溜槽中的材料是否“合格”(即，其具有指定指定和要求的结构、品质和/或其他特性)。如果答案是“是”，则程序2042激活分流器螺线管阀以将产品引导至主出口通道，并继续填充主出口通道，直到主出口通道中收集的“合格”的材料的量达到指定的、预定的或期望的水平或高度(图41中的步骤2145)。如果主出口通道中的材料量达到了指定的、预定的或期望的高度或水平，则处理在步骤2155继续，其中程序2042关闭产品入口螺线管阀和真空供应螺线管阀。

然而，如果步骤2135的回答是“否”，这意味着流入排放溜槽中的产品是“不合格的”，那么程序2042确定在辅助出口通道中是否收集了指定或预定最大水平或高度的“不合格”材料(步骤2140)。如果答案是“否”，则处理返回到步骤2140，其中程序2042将接收更多的光谱数据测量值。但是如果步骤2140中的回答是“是”，这意味着在辅助出口通道中已经收集了最大量的“不合格”材料，那么程序2042关闭产品入口螺线管阀和真空供应螺线管阀，如步骤2155所示。然后，处理通过图41和42上的流程图连接器FC 1在步骤2205继续，其中程序2042打开气体入口螺线管阀以开始对排放溜槽重新加压。然后，如步骤2210所示，程序2042打开产品入口螺线管阀，以允许聚集在主出口通道中的合格产品流入主收集容器的转移介质中，和/或允许聚集在辅助出口通道中的不合格产品流入辅助收集容器的转移介质中。

接下来，在步骤2215，程序2042打开智能O形环氮气供应螺线管阀(步骤2215)并激活推/拉粉末真空传送***(步骤2220)。在产品已经流入转移介质中之后，程序2042在步骤2225关闭智能O形环氮气供应螺线管阀和产品出口螺线管阀以及气体入口螺线管阀，并且然后在步骤2230处停用推/拉粉末真空传送***，以将产品从转移介质转移到收集容器。

接下来，在步骤2235，程序2042确定是否已经达到收集容器的最大收集体积。如果不是，则处理返回到图41中的步骤2115，其中程序2042关闭出口阀并打开真空供应入口阀，直到传感器指示排放溜槽空气压力小于或等于干燥装置的产品储存器中的压力。然而，如果步骤2235中的回答是“是”，那么程序2042暂停以等待自动或手动打包收集的产品和更换收集容器，然后返回到图41中的步骤2115。

虽然已经参照具体的示例详细描述了本发明，但是对于本领域技术人员来说，显然可以在本发明的范围内进行各种修改。因此，本发明的范围不应由本文描述的示例来限制，而是由下面提出的权利要求来限制。

Claims (36)

1.一种用于加工呈干粉形式的医药产品的***，包括：

a)混合设备，用于将溶剂与干粉混合以产生液体混合物或浆料，而不将所述干粉、液体混合物或浆料暴露于周围大气；

b)流体耦合到所述混合设备的干燥设备，用于从所述液体混合物或浆料中的固体组分中分离和移除所述液体混合物或浆料中的液体组分，所述干燥设备包括在连续真空压力下操作的干燥器，所述干燥器具有产品储存器，在所述液体组分从其中分离和移除后，固体组分沉积在所述产品储存器中；和

c)排放设备，其流体耦合到所述干燥设备，用于在所述干燥器操作时从所述干燥器的产品储存器收集固体组分，而不停止所述干燥器的操作或破坏其连续的真空压力。

2.根据权利要求1所述的***，其中，所述混合设备包括：

(a)双隔室隔离器，用于从具有密封连接的干粉容器中移除干粉，所述双隔室隔离器包括

中转隔室，

装料隔室，

原材料进入端口，其连接到中转隔室，所述原材料进入端口被配置成在将干粉容器转移到所述中转隔室中时将所述干粉容器与周围大气隔离，

将所述中转隔室与所述装料隔室分离的隔板，

所述隔板中的可重新密封的开口，所述开口允许所述干粉容器被转移出所述中转隔室并转移到所述装料隔室中，而不会将所述干粉暴露于周围大气，

位于所述装料隔室内部的密闭阀，所述密闭阀具有被适当配置成与所述干粉容器上的密封连接相配合的配件，以及

负级联压力控制器，用于在中转隔室和装料隔室两者中生成负压；和

(b)用于混合所述干粉与溶剂的混合器皿，所述混合器皿包括

混合腔室，

固体装料端口，其将所述混合腔室流体连接到双隔室隔离器的装料隔室中的密闭阀，以允许干粉通过所述密闭阀传递出所述干粉容器并传递到所述混合腔室中，而不会将干粉暴露于周围大气，

用于准许溶剂进入所述混合腔室中的溶剂入口；和

搅拌器，用于在所述混合腔室中将所述溶剂和干粉混合在一起，以产生溶剂和干粉混合物，以及

用于从所述混合腔室中排放所述溶剂和干粉混合物的出口阀。

3.根据权利要求2所述的***，还包括排放装置，用于促进所述溶剂和干粉混合物经由所述出口阀从混合腔室排放。

4.根据权利要求3所述的***，其中，所述排放装置包括泵、正压源或负压源。

5.根据权利要求2所述的***，其中，所述装料隔室中的密闭阀包括分开的蝶形阀。

6.根据权利要求2所述的***，其中，所述混合设备还包括溶剂罐，所述溶剂罐通过所述溶剂入口流体连接到所述混合腔室。

7.根据权利要求2所述的***，其中，所述混合设备还包括反溶剂罐，所述反溶剂罐用于容纳将被引入所述混合腔室中的反溶剂。

8.根据权利要求2所述的***，其中，所述负级联压力控制器被配置成用惰性气体填充所述中转隔室。

9.根据权利要求2所述的***，其中，所述负级联压力控制器被配置成用惰性气体填充所述装料隔室。

10.根据权利要求8或9所述的***，其中，所述惰性气体是氮气或氩气。

11.根据权利要求1所述的***，其中，所述干燥器包括薄膜蒸发器、搅拌薄膜蒸发器、刮膜蒸发器、旋转干燥器、喷雾干燥器、锥形干燥器、压力过滤器、流化床或其两者或更多者的组合。

12.根据权利要求1所述的***，其中，所述排放装置包括：

a)排放溜槽，包括

内部腔室，

基本上围绕所述内部腔室的壳体，

产品入口，其将所述排放溜槽的内部腔室流体连接到所述干燥器的产品储存器，

真空供应入口，其将所述排放溜槽的内部腔室流体连接到真空源，

气体入口，其将排放溜槽的内部腔室流体连接到气体源，以及

适于在所述排放溜槽的内部腔室和主收集容器之间提供流体连接的产品出口；

b)真空供应控制阀，其可操作以打开或关闭所述排放溜槽上的真空供应入口，从而通过所述真空源的操作引起或防止气体通过所述真空供应入口被吸出所述排放溜槽的内部腔室；

c)产品入口阀，其可操作以打开或关闭所述排放溜槽上的产品入口，从而引起或防止所述干燥器的产品储存器中的至少一部分医药产品通过所述产品入口并进入所述排放溜槽的内部腔室中的流；

d)气体控制阀，其可操作以打开或关闭所述排放溜槽上的气体入口，从而通过气体源的操作引起或防止通过所述气体入口进入所述排放溜槽的内部腔室中的气体流；和

e)收集控制阀，所述收集控制阀可操作以打开或关闭所述排放溜槽的内部腔室上的产品出口，从而引起或防止所述排放溜槽的内部腔室内部的至少一些医药产品通过所述产品出口并进入所述主收集容器中的流。

13.根据权利要求12所述的***，还包括附接到所述排放溜槽的柔性隔离器，所述柔性隔离器被配置成封闭所述排放溜槽上的产品出口和所述主收集容器之间的流体连接，并且从而将所述产品出口和所述主收集容器之间的流体连接与周围环境基本隔离。

14.根据权利要求12所述的***，其中，所述排放溜槽还包括分流器组件，所述分流器组件包括：

a)公共通道；

b)主出口通道，其适于在所述公共通道和所述主收集容器之间提供流体连接，并被配置成使得从所述公共通道流入所述主出口通道的医药产品将仅流入所述主收集容器中；

c)辅助出口通道，其适于在所述公共通道和辅助收集容器之间提供流体连接，并被配置成使得从所述公共通道流入所述辅助出口通道的医药产品将仅流入辅助收集容器中；

d)分流器，其位于公共通道、主出口通道和辅助出口通道之间的连接点处，分流器被配置成取决于分流器的取向将穿过公共通道的医药产品引导至主出口通道、或辅助出口通道、或主出口通道和辅助出口通道两者中；和

e)机械连接到分流器的分流器控制器，其可操作以控制分流器的取向。

15.根据权利要求14所述的***，还包括附接到分流器组件的柔性隔离器，其被配置成封闭所述主出口通道和所述主收集容器之间的流体连接，并且从而将所述主出口通道和所述主收集容器之间的流体连接与周围环境基本隔离。

16.根据权利要求15所述的***，其中，附接到所述分流器组件的所述柔性隔离器还被配置成封闭和围绕所述辅助出口通道和所述辅助收集容器之间的流体连接，并且从而基本上将以下两者与周围环境隔离(i)所述分流器组件的主出口通道和所述主收集容器之间的流体连接，以及(ii)所述分流器组件的辅助出口通道和所述辅助收集容器之间的流体连接。

17.根据权利要求1所述的***，其中，所述排放设备包括：

a)排放溜槽，包括(i)内部腔室，(ii)围绕所述内部腔室的壳体，(iii)将所述排放溜槽的内部腔室流体连接到所述干燥器的产品储存器的产品入口螺线管阀，(iv)将所述排放溜槽的内部腔室流体连接到真空源的真空供应入口螺线管阀，(v)将所述排放溜槽的内部腔室流体连接到气体源的气体入口螺线管阀，以及(vi)产品出口螺线管阀，其将所述排放溜槽的内部腔室流体连接到主收集容器；

b)连接到所述排放溜槽的排放监控***，所述排放监控***被配置成检测指定量的医药产品何时在排放溜槽的内部腔室内；

c)压力计，其被配置成指示所述排放溜槽的内部腔室内的测量压力水平何时小于或等于存在于所述干燥器的产品储存器内的第二测量压力水平；

d)计算机***，包括微处理器和用于存储可由微处理器执行的程序指令的存储器；

e)真空供应控制模块，其存储在所述存储器中，并通信地耦合到所述压力计和真空供应入口螺线管阀，所述真空供应控制模块具有程序指令，所述程序指令在由微处理器执行时将使所述微处理器自动打开所述排放溜槽的真空供应入口螺线管阀，以允许真空源从内部腔室移除气体，直到所述压力计指示排放溜槽的内部腔室中的测量压力水平小于或等于所述干燥器的产品储存器中存在的第二测量压力水平；

f)产品入口模块，其存储在所述存储器中并通信地耦合到排放监控***和产品入口螺线管阀，所述产品入口模块具有程序指令，所述程序指令在由微处理器执行时，将使微处理器(i)在所述压力计指示所述排放溜槽的内部腔室内的测量压力水平小于或等于所述干燥器的产品储存器内存在的第二测量压力水平的情况下，自动打开所述排放溜槽上的产品入口螺线管阀，其允许所述产品储存器内的至少一部分医药产品流过所述产品入口螺线管阀并流入排放溜槽的内部腔室中，以及(ii)在排放监控***检测到所述排放溜槽内有指定量的医药产品的情况下，自动关闭排放溜槽上的产品入口螺线管阀；

g)气体控制模块，其存储在存储器中并通信地耦合到排放监控***和气体入口螺线管阀，所述气体控制模块具有程序指令，所述程序指令在由所述微处理器执行时，将使所述微处理器响应于产品入口模块关闭所述产品入口螺线管阀而自动打开所述排放溜槽的气体入口螺线管阀，并且从而允许气体源准许气体通过所述气体入口螺线管阀进入所述排放溜槽的内部腔室中，直到所述压力计指示所述排放溜槽内部腔室内的压力已经达到环境压力水平；和

h)收集控制模块，其存储在存储器中并通信地耦合到排放监控***和产品出口螺线管阀，收集控制模块具有程序指令，所述程序指令在由微处理器执行时，将在排放监控***指示指定量的医药产品位于排放溜槽的内部腔室中并且所述压力计指示排放溜槽的内部腔室内的测量压力水平处于环境压力水平时，使微处理器自动打开所述产品出口螺线管阀，从而使位于所述排放溜槽的内部腔室内的至少一些医药产品通过产品出口螺线管阀流出所述内部腔室并流入所述主收集容器中。

18.根据权利要求17所述的***，还包括柔性隔离器，所述柔性隔离器附接到所述排放溜槽，或者附接到所述排放溜槽上的产品出口螺线管阀，以封闭所述排放溜槽上的产品出口螺线管阀和所述主收集容器之间的流体连接，并且从而将所述产品出口螺线管阀和所述主收集容器之间的流体连接与周围环境基本隔离。

19.根据权利要求17所述的***，其中，所述排放溜槽还包括：

a)分流器组件，包括

公共通道，

主出口通道，其将所述公共通道流体连接到主收集容器，被配置成使得从所述公共通道流入所述主出口通道中的医药产品将仅流入所述主收集容器中，

辅助出口通道，其将所述公共通道流体连接到辅助收集容器，被配置成使得从所述公共通道流入所述辅助出口通道中的医药产品将仅流入所述辅助收集容器中，以及

分流器螺线管阀，其位于公共通道、主出口通道和辅助出口通道之间的连接点处，分流器螺线管阀被配置成取决于分流器螺线管阀内的柱塞的位置，引导流出所述公共通道的医药产品仅流入所述主出口通道中，或者引导流出所述公共通道的医药产品仅流入所述辅助出口通道中，或者引导流出所述公共通道的医药产品流入所述主出口通道和所述辅助出口通道两者中；和

b)分流器控制模块，其存储在所述存储器中并且通信地耦合到所述排放监控***和所述分流器螺线管阀，所述分流器控制模块具有程序指令，所述程序指令在由所述微处理器执行时，在所述排放监控***检测到预定量的医药产品已经通过所述产品出口流出所述排放溜槽的内部腔室并且流入所述主收集容器中的情况下，将使所述微处理器改变所述柱塞的位置。

20.根据权利要求19所述的***，还包括附接到所述分流器组件的柔性隔离器，以封闭所述分流器组件的主出口通道和主收集容器之间的流体连接，并且从而基本上将所述主出口通道和所述主收集容器之间的流体连接与周围环境隔离。

21.根据权利要求20所述的***，其中，附接到所述分流器组件的柔性隔离器还被配置成封闭和围绕所述分流器组件的辅助出口通道和所述辅助收集容器之间的流体连接，并且从而基本上将以下两者与周围环境隔离：(i)所述分流器组件的所述主出口通道和所述主收集容器之间的流体连接，和(ii)所述分流器组件的辅助出口通道和所述辅助收集容器之间的流体连接。

22.一种加工呈干粉形式的医药产品的方法，包括：

a)将溶剂与干粉混合以产生液体混合物或浆料，而不将干粉、液体混合物或浆料暴露于周围大气；

b)使用干燥器从液体混合物或浆料中的固体组分中分离和移除液体混合物或浆料中的液体组分，其中，所述干燥器在连续真空压力下操作，所述干燥器具有产品储存器，在液体组分从其中分离和移除之后，固体组分沉积在所述产品储存器中；和

c)在干燥器操作时，从所述干燥器的产品储存器中收集固体组分，而不停止所述干燥器的操作或破坏其连续的真空压力。

23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述干粉通过以下方式与溶剂混合：

a)提供双隔室隔离器，所述双隔室隔离器包括中转隔室、连接到所述中转隔室的原材料进入端口、装料隔室、位于所述装料隔室中的密闭阀、以及所述中转隔室和所述装料隔室之间的隔板，

b)将负级联压力控制器连接到所述双隔室隔离器；

c)提供混合器皿，所述混合器皿包括溶剂入口、混合腔室和流体连接到所述混合腔室的固体装料端口；

d)接收包含干粉的干粉容器，所述干粉容器具有密封连接；

e)激活负级联压力控制器以在所述双隔室隔离器的中转隔室和装料隔室两者中产生负压；

f)准许所述干粉容器经由所述原材料进入端口进入所述中转隔室中；

g)通过使所述干粉容器穿过所述隔板中的可重新密封的开口，将所述干粉容器从中转隔室转移到所述装料隔室；

h)关闭所述隔板中的可重新密封的开口；

i)将所述干粉容器上的密封连接连接到所述双隔室隔离器的装料隔室中的密闭阀的一端上的配件；

j)将所述混合器皿上的固体装料端口连接到所述密闭阀的相对端；

k)打开所述干粉容器上的密封连接和所述密闭阀上的配件，以允许所述干粉通过所述密封连接、所述配件和固体装料端口传递出所述双隔室隔离器的装料隔室中的干粉容器，并传递到所述混合器皿的混合腔室中；

l)经由所述溶剂入口将溶剂引入所述混合器皿的混合腔室中；以及

m)在所述混合腔室中搅拌所述干粉和溶剂以产生浆料或溶液。

24.根据权利要求22所述的方法，其中，所述医药产品包括：

a)活性医药成分；或者

b)药物产品中间体；或者

c)药物产品。

25.根据权利要求22所述的方法，其中，所述医药产品包括：

a)通过干燥或部分干燥包含活性医药成分的液体混合物或浆料产生的活性医药成分；

b)干粉；或者

c)部分干粉；或者

d)固体；或者

e)固体-固体混合物；或者

f)其两者或更多者的组合。

26.根据权利要求22所述的方法，其中，所述医药产品包括：

a)悬浮液；或者

b)粘性液体；或者

c)浆料；或者

d)固体-液体混合物；或者

e)其两者或更多者的组合。

27.根据权利要求22所述的方法，其中，所述干燥器包括薄膜蒸发器、搅拌薄膜蒸发器、刮膜蒸发器、旋转干燥器、喷雾干燥器、锥形干燥器、压力过滤器、流化床或其两者或更多者的组合。

28.根据权利要求22所述的方法，其中，通过以下方式从所述干燥器的产品储存器中收集所述固体组分：

a)提供排放溜槽，所述排放溜槽包括(i)内部腔室，(ii)围绕所述内部腔室的壳体，(iii)将排放溜槽的内部腔室流体连接到所述干燥器的产品储存器的产品入口阀，(iv)将排放溜槽的内部腔室流体连接到真空源的真空供应入口阀，(v)将所述排放溜槽的内部腔室流体连接到气体源的气体入口阀，以及(vi)将所述排放溜槽的内部腔室流体连接到主收集容器的产品出口阀；

b)用压力计检测所述排放溜槽内部腔室内的压力水平；

c)打开所述排放溜槽的真空供应入口阀；

d)激活所述真空源以经由真空供应入口阀从所述内部腔室移除气体，直到所述压力计检测到所述排放溜槽的内部腔室内的压力小于或等于所述干燥器的产品储存器内存在的连续真空压力；

e)在所述压力计指示出排放溜槽的内部腔室内的压力水平小于或等于干燥器的产品储存器内存在的连续真空压力时，打开所述排放溜槽上的产品入口阀，；

f)使所述产品储存器内的至少一部分医药产品穿过所述产品入口并传递到所述排放溜槽的内部腔室中；

g)关闭所述排放溜槽上的产品入口阀；

h)打开所述排放溜槽的气体入口阀；

i)激活所述气体源以迫使气体经由所述气体入口阀进入所述排放溜槽的内部腔室中，直到压力计指示所述排放溜槽的内部腔室内的压力已经达到环境压力水平；

j)在所述压力计指示出排放溜槽的内部腔室内的压力处于环境压力水平时，打开所述产品出口阀；和

k)使位于所述排放溜槽的内部腔室内的至少一些医药产品流出所述内部腔室并通过所述产品出口阀以将医药产品收集在所述主收集容器中。

29.根据权利要求28所述的方法，还包括将柔性隔离器附接到所述排放溜槽，以封闭所述排放溜槽上的所述产品出口阀和所述主收集容器之间的流体连接，从而将所述产品出口阀和所述主收集容器之间的流体连接与周围环境基本隔离。

30.根据权利要求28所述的方法，进一步包括：

a)将分流器组件附接到所述排放溜槽和主收集容器，所述分流器组件包括

公共通道，其流体连接到所述排放溜槽的产品出口，被配置成当医药产品通过所述产品出口流出所述排放溜槽的内部腔室时接收所述医药产品，

主出口通道，其将公共通道流体连接到所述主收集容器，被配置成使得流入所述主出口通道中的任何医药产品将仅流入所述主收集容器中，

辅助出口通道，其将所述公共通道流体连接到辅助收集容器，被配置成使得流入辅助出口通道中的任何医药产品将仅流入辅助收集容器中，

分流器，其位于所述公共通道、所述主出口通道和所述辅助出口通道之间的连接点处，所述分流器被配置成取决于分流器的取向引导医药产品穿过所述公共通道、穿过所述主出口通道、穿过所述辅助出口通道或穿过所述主出口通道和辅助出口通道两者，以及

分流器控件；和

b)操作分流器控件以改变所述分流器的取向，从而控制流出所述排放溜槽内部腔室并流入所述分流器组件的医药产品是否将传递到所述分流器组件的主出口通道、分流器组件的辅助出口通道或两者中。

31.根据权利要求30所述的方法，进一步包括：

a)监控传递到所述排放溜槽内部腔室中的医药产品，以确定医药产品满足针对医药产品的指定要求；和

b)操作分流器控件以改变所述分流器的取向，从而使医药产品流出所述排放溜槽的内部腔室并流入所述分流器组件中，从而仅传递到所述主出口通道中。

32.根据权利要求30所述的方法，进一步包括：

a)监控传递到所述排放溜槽内部腔室中的医药产品，以确定医药产品不满足对医药产品的指定要求；和

b)操作所述分流器控件以改变分流器的取向，从而使所述医药产品流出所述排放溜槽的内部腔室并流入所述分流器组件中，从而仅传递到辅助出口通道中。

33.根据权利要求30所述的方法，还包括将柔性隔离器附接到所述分流器组件，以封闭所述分流器组件的主出口通道和主收集容器之间的流体连接，并且从而基本上将所述主出口通道和所述主收集容器之间的流体连接与周围环境隔离。

34.根据权利要求33所述的方法，还包括将所述柔性隔离器附接到所述分流器组件，以封闭和围绕所述分流器组件的辅助出口通道和辅助收集容器之间的流体连接，并且从而将以下两者与周围环境基本隔离：(i)分流器组件的主出口通道和主收集容器之间的流体连接和(ii)分流器组件的辅助出口通道和辅助收集容器之间的流体连接。

35.根据权利要求33所述的方法，还包括使用耦合***将所述柔性隔离器附接到所述分流器组件，所述耦合***包括：

a)分流器组件上的安装板；

b)围绕安装板的周边部段的凹槽；

c)柔性隔离器的壁中的开口，所述开口具有与所述安装板的周边部段基本匹配的尺寸和形状；和

d)弹性带，其附接到邻近于开口的柔性隔离器的壁的一部分；

e)其中，围绕所述安装板的周边部段的凹槽被配置成接收弹性带和与弹性带所附接到的邻近于所述柔性隔离器中的开口的壁的一部分两者并将这两者可移除地保持在适当位置。

36.根据权利要求35所述的方法，还包括将夹具可移除地紧固到安装板的周边部段，使得所述弹性带和弹性带所附接到的柔性隔离器的壁的一部分夹在所述夹具的内壁和围绕所述安装板的周边部段的凹槽之间。