CN116602978A - 一种治疗胰腺炎的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗胰腺炎的药物及其制备方法，所述药物含有芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷作为活性成分，所述芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷的重量比为1‑2：4‑7。本发明通过大量试验，从中药成分中提取得到芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷，两者以一定的比例组合之后对治疗急性胰腺炎效果好，且无毒副作用，成本低廉。

Description

一种治疗胰腺炎的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗胰腺炎的药物及其制备方法。

背景技术

胰腺炎是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病。胰腺有水肿、充血，或出血、坏死。临床上出现腹痛、腹胀、恶心、呕吐、发热等症状。化验血和尿中淀粉酶含量升高等。在正常情况下，胰液在其腺体组织中含有无活性的胰酶原。胰液沿胰腺管道不断地经胆总管奥狄氏***流入十二指肠，由于十二指肠内有胆汁存在，加上十二指肠壁黏膜分泌一种肠激酶，在二者的作用下，胰酶原开始转变成活性很强的消化酶。如果流出道受阻，***不畅，即可引起胰腺炎。

当奥狄氏***痉挛或胆管内压力升高，如结石、肿瘤阻塞，胆汁会反流入胰管并进入胰腺组织，此时，胆汁内所含的卵磷脂被胰液内所含的卵磷脂酶A分解为溶血卵磷脂，可对胰腺产生毒害作用。或者胆道感染时，细菌可释放出激酶将胰酶激活，同样可变成能损害和溶解胰腺组织的活性物质。这些物质将胰液中所含的胰酶原转化成胰蛋白酶，此酶消化活性强，渗透入胰腺组织引起自身消化，亦可引起胰腺炎。

临床上常用的胰腺炎的治疗手段有施用解痉止痛药、抑制胰腺外分泌及胰酶的药物、应用抗生素等，严重者往往需要采用手术治疗。然而，这些治疗手段的临床疗效尚不能令人满意，且患者的顺应性较差，无法满足临床用药的需求。

中国授权专利CN112156087B公开了一种治疗胰腺炎的药物，所述药物包含5-((4-氯苯基)(氰基)甲基)-2-(甲基磺酰氨基)-N-(3,4,5-三氯苯基)苯甲酰胺或其药学上可接受的盐并任选地包含一种或多种药学上可接受的载体。

中国授权专利CN111358780B公开了芒柄花素在制备防治重症急性胰腺炎的药物中的应用、片剂、滴丸和注射乳剂，所述芒柄花素通过抑制NF-κB信号通路，升高IκBα水平，从而降低促炎因子的表达，以起到对重症急性胰腺炎的预防和治疗作用。

虽然采用中药和西药治疗胰腺炎都已经有文献报道，但是，如何进一步挖掘中药中的活性成分，使其能够提高对胰腺炎的治疗效果，仍然是本领域技术人员亟待解决的技术问题。

发明内容

基于上述原因，本发明旨在提供一种治疗胰腺炎的药物及其制备方法。具体而言，为了实现本发明的目的，本发明拟采用如下的技术方案：

本发明一方面涉及一种治疗胰腺炎的药物，所述药物含有芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷作为活性成分。

在本发明的一个优选实施方式中，所述药物含有或者不含有其它活性成分。

在本发明的一个优选实施方式中，所述芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷的重量比为1-2：4-7；优选为1：4-6；特别优选为1：5。

在本发明的一个优选实施方式中，所述药物为注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂中的一种。

在本发明的一个优选实施方式中，所述药物还含有药学上可接受的辅料。

在本发明的一个优选实施方式中，所述药学上可接受的辅料包括甘露糖醇、麦芽糊精、三氯蔗糖和微晶纤维素。

在本发明的一个优选实施方式中，所述药物由芒柄花苷1-2重量份、毛蕊异黄酮苷4-7重量份、甘露糖醇25-35重量份、麦芽糊精8-12重量份、三氯蔗糖0.3-0.7重量份和微晶纤维素12-18重量份制成。

本发明另一方面还涉及上述药物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

步骤一，取所述芒柄花苷、毛蕊异黄酮苷、甘露糖醇、麦芽糊精、三氯蔗糖和微晶纤维素混合搅拌均匀，得到混合物；

步骤二，向混合物中乙醇水溶液采用湿法制粒机进行湿法制粒，得到湿颗粒；

步骤三，将湿颗粒采用热风循环烘箱进行干燥，得到干颗粒；

步骤四，将干颗粒放入整粒机中进行整粒；

步骤五，将整粒完成的所述干颗粒通过压片机进行压片，得到片剂。

本发明另一方面还涉及上述药物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用；优选的，所述胰腺炎是急性胰腺炎。

有益效果

本发明通过大量试验，从中药成分中提取得到芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷，两者以一定的比例组合之后对治疗急性胰腺炎效果好，且无毒副作用，成本低廉。

具体实施方式

为了进一步理解本发明，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

如无特殊说明，本发明实施例中所涉及的试剂均为市售产品，均可以通过商业渠道购买获得。

实施例1：制备片剂

步骤一，取所述芒柄花苷1重量份、毛蕊异黄酮苷5重量份、甘露糖醇30重量份、麦芽糊精10重量份、三氯蔗糖0.5重量份和微晶纤维素15重量份混合搅拌均匀，得到混合物；

步骤二，向混合物中加入60％的乙醇溶液采用湿法制粒机进行湿法制粒，得到湿颗粒；

步骤三，将湿颗粒采用热风循环烘箱在65℃下进行干燥，得到干颗粒；

步骤四，将干颗粒放入整粒机中进行整粒；

步骤五，将整粒完成的所述干颗粒通过压片机进行压片，得到片剂。

实施例2

与实施例1相同，区别在于芒柄花苷的量为1.5重量份。

实施例3

与实施例1相同，区别在于芒柄花苷的量为1.8重量份。

实施例4

与实施例1相同，区别在于毛蕊异黄酮苷的量为6重量份。

比较例1

与实施例1相同，区别在于芒柄花苷的量为3重量份，不加入毛蕊异黄酮苷。

比较例2

与实施例1相同，区别在于毛蕊异黄酮苷的量为6重量份，不加入芒柄花苷。

实施例5：本发明的药物的药效学考察

1、实验目的：

本实验例的目的是考察根据本发明的实施例1-4和比较例1-2制得的固体分散体是否对急性胰腺炎具有期望的缓解作用。

2、实验动物：

本实验采用体重在240g±10g的雄性Wistar大鼠，购买自齐齐哈尔市第一医院动物中心。

3、实验流程：

1、大鼠急性胰腺炎模型的建立：

将80只Wistar大鼠随机分成8组，即1组空白对照组、1组模型组、2组阳性对照组和4组治疗组，每组10只。除空白对照组外，其余各组均借鉴“肠壁穿刺逆行胰胆管注射牛黄胆酸钠重症急性胰腺炎造模”，张明钧等人，上海交通大学学报：医学版，2006(5):488-490的方法，通过经肠壁穿刺逆行胰胆管注射5％牛黄胆酸钠(剂量为：30μg/kg体重)建立大鼠重症急性胰腺炎(SAP)模型。空白对照组仅同法注射等量0.9％生理盐水。

2、给药方案：

各实验组的给药分别于造模前1小时和造模后3小时和9小时进行。给药方案如下所示：

空白对照组：灌胃给予与给药组体积相当的蒸馏水。

模型组：同空白对照组。

阳性对照组：分别灌胃给予比较例1和2所制备的固体分散体(分散于适量蒸馏水中)，剂量为5mg/kg体重，所述剂量时指以活性成分芒柄花苷或毛蕊异黄酮苷的量进行计算。

治疗组：分别灌胃给予实施例1-4所制备的固体分散体(分散于适量蒸馏水中)，剂量为5mg/kg体重，所述剂量时指以活性成分芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷的总量进行计算。

3、药效评价方法：

在造模24h后，将大鼠用2％戊巴比妥钠以50mg/kg的剂量腹腔注射麻醉，经由腹主动脉取血，室温放置1小时，至于低温离心机中以4,000转/分钟离心10分钟，取上清液，测定血清中淀粉酶和脂肪酶的含量。

4、实验结果和讨论：

具体实验结果见表1。

表1各实验组的大鼠于造模24h后的血清淀粉酶和脂肪酶的含量

组别	只数	剂量(mg/kg)	淀粉酶(U/L)	脂肪酶(U/L)
					空白对照组	10	-	2684±297	42.5±20.7
模型组	10	-	6012±412	239.8±54.9
					实施例1组	10	10	2945±352*	67.5±18.7*
实施例2组	10	10	3158±340*	82.3±22.4*
					实施例3组	10	10	3211±332*	84.9±25.3*
实施例4组	10	10	3102±349*	71.6±24.1*
					比较例1组	10	10	5249±408*	134.2±31.5*
比较例2组	10	10	4937±429*	164.7±33.7*

注：结果表示为均值±标准差；*表示与阴性对照组比较：P<0.05。

试验结果分析：淀粉酶升高最多见于急性胰腺炎，是急性胰腺炎的重要诊断指标之一，淀粉酶活性升高的程度越大，患急性胰腺炎的可能性也越大。另外，脂肪酶主要来源于胰腺，是其分泌的消化酶之一，脂肪酶升高亦与急性胰腺炎有关且是反应其病情轻重的指标之一。表1中的试验结果表明：与空白对照组的大鼠相比，模型组的大鼠于造模24h后的血清淀粉酶和脂肪酶的含量显著增加，提示经肠壁穿刺逆行胰胆管注射牛黄胆酸钠建立大鼠重症急性胰腺炎模型造模成功。

表1中的试验结果还表明，实施例1-4、比较例1-2的片剂都能够较大幅度地降低大鼠于造模24h后的血清淀粉酶和脂肪酶的含量，具有统计学上的显著意义。相比较而言，实施例1-4能够更显著的降低大鼠于造模24h后的血清淀粉酶和脂肪酶的含量，相比于比较例1-2，具有统计学上的显著意义，由此说明本发明通过以一定的比例范围同时施用芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷，能够显著的改善胰腺炎，芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷在一定比例范围内对改善胰腺炎的证据具有协同增效作用。特别需要说明的时，本发明实施例1的片剂的药效最为显著，其所记载的芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷的比例构成本发明最优选的技术方案。

以上描述了本发明优选实施方式，然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。

Claims (10)

1.一种治疗胰腺炎的药物，所述药物含有芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷作为活性成分，所述芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷的重量比为1-2：4-7。

2.根据权利要求1所述的药物，所述药物含有或者不含有其它活性成分。

3.根据权利要求1所述的药物，所述芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷的重量比为1：4-6。

4.根据权利要求1所述的药物，所述芒柄花苷和毛蕊异黄酮苷的重量比1：5。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的药物，所述药物为注射液、皮下埋植剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、缓释剂中的一种。

6.根据权利要求1-4任意一项所述的药物，所述药物还含有药学上可接受的辅料。

7.一种治疗胰腺炎的药物，所述药物由芒柄花苷1-2重量份、毛蕊异黄酮苷4-7重量份、甘露糖醇25-35重量份、麦芽糊精8-12重量份、三氯蔗糖0.3-0.7重量份和微晶纤维素12-18重量份制成。

8.权利要求7所述的药物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

步骤一，取所述芒柄花苷、毛蕊异黄酮苷、甘露糖醇、麦芽糊精、三氯蔗糖和微晶纤维素混合搅拌均匀，得到混合物；

步骤二，向混合物中乙醇水溶液采用湿法制粒机进行湿法制粒，得到湿颗粒；

步骤三，将湿颗粒采用热风循环烘箱进行干燥，得到干颗粒；

步骤四，将干颗粒放入整粒机中进行整粒；

步骤五，将整粒完成的所述干颗粒通过压片机进行压片，得到片剂。

9.权利要求1-7任意一项所述药物在制备治疗胰腺炎的药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，所述胰腺炎是急性胰腺炎。