CN116585338A - 一种减肥降脂的药物组合物及其应用 - Google Patents
一种减肥降脂的药物组合物及其应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116585338A CN116585338A CN202310497205.4A CN202310497205A CN116585338A CN 116585338 A CN116585338 A CN 116585338A CN 202310497205 A CN202310497205 A CN 202310497205A CN 116585338 A CN116585338 A CN 116585338A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- timosaponin
- composition
- weight
- berberine hydrochloride
- lipid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 8
- 229930193981 timosaponin Natural products 0.000 claims abstract description 85
- VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M Berberine chloride (TN) Chemical compound [Cl-].C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 VKJGBAJNNALVAV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 81
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 72
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 23
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 86
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 22
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 17
- 230000001603 reducing effect Effects 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 10
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 6
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 claims description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims description 5
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims description 4
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 4
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims description 4
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- -1 transdermal patches Substances 0.000 claims description 4
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- ZGVRGXGXZKITGK-MCKZXVOHSA-N timosaponin AII Natural products C[C@@H]1CC[C@@]2(OC1)O[C@@H]3C[C@H]4[C@@H]5CC[C@@H]6C[C@@H](O[C@@H]7O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]7O[C@@H]8O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]8O)[C@H](O)C[C@]6(C)[C@H]5CC[C@]4(C)[C@@H]3[C@@H]2C ZGVRGXGXZKITGK-MCKZXVOHSA-N 0.000 claims 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 22
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- MMTWXUQMLQGAPC-YXOKLLKRSA-N Timosaponin A-III Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@H]2CC[C@H]3[C@@H]4C[C@H]5[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@@H]([C@]1(OC[C@@H](C)CC1)O5)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O MMTWXUQMLQGAPC-YXOKLLKRSA-N 0.000 description 15
- XWHLRGYHAKFVSN-NIYSFEGRSA-N Timosaponin AIII Natural products O([C@@H]1[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@H]2CC[C@H]3[C@@H]4C[C@H]5[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@@H]([C@]1(OC[C@@H](C)CC1)O5)C)[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O XWHLRGYHAKFVSN-NIYSFEGRSA-N 0.000 description 15
- MMTWXUQMLQGAPC-XWIAVXRASA-N timosaponin A-III Natural products C[C@@H]1CC[C@@]2(OC1)O[C@@H]3C[C@H]4[C@H]5CC[C@@H]6C[C@H](CC[C@]6(C)[C@H]5CC[C@]4(C)[C@@H]3[C@@H]2C)O[C@@H]7O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]7O[C@@H]8O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]8O MMTWXUQMLQGAPC-XWIAVXRASA-N 0.000 description 15
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 10
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 9
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 9
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 7
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 7
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 6
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N berberine Chemical compound C1=C2CC[N+]3=CC4=C(OC)C(OC)=CC=C4C=C3C2=CC2=C1OCO2 YBHILYKTIRIUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940093265 berberine Drugs 0.000 description 5
- QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N berberine Natural products COc1ccc2C=C3N(Cc2c1OC)C=Cc4cc5OCOc5cc34 QISXPYZVZJBNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 3 Isobutyl 1 methylxanthine Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(CC(C)C)C2=C1N=CN2 APIXJSLKIYYUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000605447 Anemarrhena Species 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 229930191283 anemarrhena Natural products 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 102000006995 beta-Glucosidase Human genes 0.000 description 3
- 108010047754 beta-Glucosidase Proteins 0.000 description 3
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 210000000229 preadipocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- SORUXVRKWOHYEO-UHFFFAOYSA-N timosaponin B-II Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OCC(C)CCC(C(C1C2(C)CCC3C4(C)CC5)C)(O)OC1CC2C3CCC4CC5OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O SORUXVRKWOHYEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UDUSTUNNFSNCPR-QFNYSWOCSA-N timosaponin BII Natural products C[C@H](CC[C@@]1(O)O[C@H]2C[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]5C[C@H](CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@]3(C)[C@H]2[C@@H]1C)O[C@@H]6O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]6O[C@@H]7O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]7O)[C@@H]8O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]8O UDUSTUNNFSNCPR-QFNYSWOCSA-N 0.000 description 3
- SORUXVRKWOHYEO-UJDJZYEZSA-N timosaponin bii Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1C[C@H]2CC[C@H]3[C@@H]4C[C@@H]5O[C@]([C@H]([C@@H]5[C@@]4(C)CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(O)CC[C@H](C)CO[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SORUXVRKWOHYEO-UJDJZYEZSA-N 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003486 adipose tissue brown Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000013116 obese mouse model Methods 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- XDVZNDLANFJOQR-UHFFFAOYSA-N Coptisine Natural products O=Cc1c2OCOc2ccc1C=C3/NCCc4cc5OCOc5cc34 XDVZNDLANFJOQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXTLAHSTUOXGQF-UHFFFAOYSA-O Jatrorrhizine Chemical compound COC1=CC=C2C=C3C(C=C(C(=C4)O)OC)=C4CC[N+]3=CC2=C1OC MXTLAHSTUOXGQF-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 241000283953 Lagomorpha Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101100102907 Mus musculus Wdtc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTPHDVKWAYIFRX-UHFFFAOYSA-N Palmatine Natural products C1C2=C(OC)C(OC)=CC=C2C=C2N1CCC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 PTPHDVKWAYIFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 241000283089 Perissodactyla Species 0.000 description 1
- 241000972672 Phellodendron Species 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001493546 Suina Species 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- CDXSJGDDABYYJV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethanol Chemical compound CCO.CC(O)=O CDXSJGDDABYYJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000000593 adipose tissue white Anatomy 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000019577 caloric intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- XYHOBCMEDLZUMP-UHFFFAOYSA-N coptisine Chemical compound C1=C2C=C(C3=C(C=C4OCOC4=C3)CC3)[N+]3=CC2=C2OCOC2=C1 XYHOBCMEDLZUMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPJQGFLUORYYPE-UHFFFAOYSA-N epiberberine Chemical compound C1=C2C=C(C3=C(C=C(C(=C3)OC)OC)CC3)[N+]3=CC2=C2OCOC2=C1 FPJQGFLUORYYPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000918 epididymis Anatomy 0.000 description 1
- 201000010063 epididymitis Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000007490 hematoxylin and eosin (H&E) staining Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000006993 memory improvement Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229960004329 metformin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C(=N)N=C(N)N OETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin hydrochloride Natural products CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008722 morphological abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- QUCQEUCGKKTEBI-UHFFFAOYSA-N palmatine Chemical compound COC1=CC=C2C=C(C3=C(C=C(C(=C3)OC)OC)CC3)[N+]3=CC2=C1OC QUCQEUCGKKTEBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001991 scapula Anatomy 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007974 sodium acetate buffer Substances 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N trabectedin Chemical compound C([C@@]1(C(OC2)=O)NCCC3=C1C=C(C(=C3)O)OC)S[C@@H]1C3=C(OC(C)=O)C(C)=C4OCOC4=C3[C@H]2N2[C@@H](O)[C@H](CC=3C4=C(O)C(OC)=C(C)C=3)N(C)[C@H]4[C@@H]21 PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N 0.000 description 1
- 229960000977 trabectedin Drugs 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
- A61K36/8964—Anemarrhena
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Botany (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本申请涉及生物医药领域,特别涉及一种减肥降脂的药物组合物及其应用。本申请提供一种组合物,包括知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱。知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱组合物能够有效治疗高血脂症,同时其效果具有协同效果,在减肥降脂领域具有较为广阔的应用前景。
Description
技术领域
本申请涉及生物医药领域,特别涉及一种减肥降脂的药物组合物及其应用。
背景技术
肥胖(Obesity)是由能量摄入和能量消耗长期失衡引起的脂肪过度堆积,肥胖患者通常表现为能量代谢紊乱,尤其是血脂异常。肥胖已然成为全球的公共健康问题,是糖尿病、脂肪肝、心血管疾病等多种疾病的危险因素,严重威胁人类健康,因此控制肥胖症患者的血脂水平对防治由肥胖引发的严重疾病有重要的意义。
小檗碱是从中药黄连中分离得到一种季铵生物碱,又称黄连素,其为黄色针状结晶,味苦,临床应用主要使用的是小檗碱的盐酸盐及硫酸盐。盐酸小檗碱具有显著的降血脂作用,可降低高血脂症患者静脉血甘油三酯、总胆固醇含量,轻度升高高密度脂蛋白胆固醇含量,总有效率达90%(勾祥辉,宗永学.黄连素治疗高脂血症59例[J].人民军医,1995(2):35-36.)。授权专利(CN110123843B)公开了一种减肥降脂的组合物及其应用,所述的组合物为盐酸小檗碱和星座短腹海鞘脂溶性提取物组合,具有显著的降低体重、调节血脂的作用。
知母皂苷酶解产物,以知母皂苷AⅢ为主要成分。知母皂苷AⅢ属于知母皂苷类成分,是知母中的主要活性成分。知母皂苷AⅢ具有多种生物活性,如抗血小板聚集、改善学***。
综上,减肥降脂的药物单一用药效果有待进一步提高,现有用药中知母皂苷AⅢ的剂量较大,需要筛选到效果更显著的药物组合物。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点,为解决现有技术中减肥降脂的药物单一用药效果不佳,有待进一步提高,现有用药中知母皂苷AⅢ的剂量较大的技术问题,本申请的目的在于提供一种减肥降脂的药物组合物及其应用。
本申请的发明人分析发现:中药具有协同作用,知母-黄柏药对的药代动力学研究表明,药对的联合使用会增加知母的代谢产物知母皂苷AⅢ和黄柏中的主要生物碱小檗碱的体内含量,及肝脏暴露量,因此发明人将知母皂苷AⅢ和小檗碱两种成分按一定比例组合,发现能增强降脂效果,达到减肥降脂的功效。
为实现上述目的及其他相关目的,本申请一方面提供一种组合物,包括知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱。
本申请另一方面提供前述的组合物在制备降减肥降脂产品中的应用。
本申请另一方面提供前述的组合物在制备防治高血脂症、脂肪肝、冠心病、心血管疾病、糖尿病的药品、食品或保健品中的应用。
本申请另一方面提供一种减肥降脂的治疗方法,向对象施加有效剂量的前述的组合物。
与现有技术相比,本申请的有益效果为:
1、本发明提供一种知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱组合物的新用途,具体为其在制备减肥降脂药物中的应用。
2、本发明研究发现,采用知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱组合物干预C57BL/6小鼠后,能明显改善肥胖小鼠体重和血脂异常,改善脂肪形态异常,即说明了知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱组合物能够有效治疗高血脂症,同时其效果具有协同效果,在减肥降脂领域具有较为广阔的应用前景。
附图说明
图1为知母皂苷酶解产物、盐酸小檗碱不同重量比例对细胞甘油三酯含量影响的示意图。
图2为知母皂苷酶解产物、盐酸小檗碱重量比为1.6:1时组合用药对细胞甘油三酯含量影响的示意图。
图3为知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱组合物对小鼠体重影响的示意图。
图4为知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱组合物对小鼠血清血脂水平影响的示意图。
图5为知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱组合物对小鼠脂肪组织H&E染色结果示意图。
具体实施方式
为了使本申请的发明目的、技术方案和有益效果更加清晰,下面结合实施例对本申请作进一步说明。应理解,所述实施例只用于解释本申请,并非用于限定申请的范围。下述实施例中所使用的试验方法如无特殊说明,均为常规方法,熟悉此技术的人士可由本说明所揭露的内容容易地了解本申请的其他优点及功效。
本申请所公开的“范围”以下限和上限的形式来限定,给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的,选定的下限和上限限定了特别范围的边界。这种方式进行限定的范围可以是包括端值或不包括端值的,并且可以进行任意地组合,即任何下限可以与任何上限组合形成一个范围。例如,如果针对特定参数列出了60~120和80~110的范围,理解为60~110和80~120的范围也是预料到的。此外,如果列出的最小范围值1和2,和如果列出了最大范围值3,4和5,则下面的范围可全部预料到:1~3、1~4、1~5、2~3、2~4和2~5。在本申请中,除非有其他说明,数值范围“a~b”表示a到b之间的任意实数组合的缩略表示,其中a和b都是实数。例如数值范围“0~5”表示本文中已经全部列出了“0~5”之间的全部实数,“0~5”只是这些数值组合的缩略表示。另外,当表述某个参数为≥2的整数,则相当于公开了该参数为例如整数2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12等。
当实施例给出数值范围时,应理解,除非本发明另有说明,每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义,本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外,根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载,还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。
除非另外说明,本发明中所公开的实验方法、检测方法、制备方法均采用本技术领域常规的生物医学工程学,生物物理学,药剂学,药物分析学,药物化学,分析化学,分子生物学、生物化学及相关领域的常规技术。这些技术在现有文献中已有完善说明。
本申请的发明人经过大量探索研究,发现了一种减肥降脂的药物组合物及其应用,在此基础上完成了本申请。
本申请一方面提供一种组合物,包括知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱。本申请的知母皂苷酶解产物是知母饮片经醇提取后,用β-葡萄糖苷酶水解得到。
本申请采用知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱组合物干预C57BL/6小鼠后,能明显改善肥胖小鼠体重和血脂异常,改善脂肪形态异常,即说明了知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱组合物能够有效治疗高血脂症,同时其效果具有协同效果,在减肥降脂领域具有较为广阔的应用前景。
本申请提供的组合物中,盐酸小檗碱的分子式为C20H18ClNO4,其结构如下:
本申请提供的组合物中,盐酸小檗碱可替换为盐酸小檗碱的结构类似物。在一些实施方式中,盐酸小檗碱的结构类似物是指与盐酸小檗碱具有相同功能的结构类似物,包括但不限于药根碱、巴马汀碱、表小檗碱和黄连碱中的一种或多种。
本申请提供的组合物中,知母皂苷酶解产物包括知母皂苷AⅢ。
本申请提供的组合物中,知母皂苷AⅢ的分子式为C39H64O13,其结构如下:
本申请提供的组合物中,按重量份计,包括1~3份盐酸小檗碱和1.6~4.8份知母皂苷酶解产物,所述知母皂苷酶解产物的重量份以干重计。在本申请一些实施方式中,组合物中知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱的重量比为0.53~4.8:1;优选地,为0.53~1:1、1~1.6:1、1.6~2:1或2~4.8:1等。在本申请一优选实施例中,知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱的重量比为1.6:1时减肥降脂效果最优。
本申请提供的组合物中,还包括药学上可接受的载体、添加剂、助剂或赋形剂。本申请提供的组合物可以包括一种或多种药学上可接受的载体,其通常指用于治疗剂给药的载体,它们本身不诱导产生对接受该组合物的个体有害的抗体,且给药后没有过分的毒性。这些载体是本领域技术人员所熟知的,例如,在Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.,N.J.1991)中公开了关于药学上可接受的载体的相关内容。具体来说,所述载体可以是包括但不限于盐水、缓冲液、葡萄糖、水、甘油、乙醇、佐剂等中的一种或多种的组合。
本申请所提供的组合物可以适应于任何形式的给药方式,可以是口服或胃肠外给药,例如,可以是经肺、经鼻、经直肠和/或静脉注射,更具体可以是真皮内、皮下、肌内、关节内、腹膜内、肺部、口腔、舌下含服、经鼻、经皮、***、口服或胃肠外给药。
本申请另一方面提供组合物在制备降减肥降脂产品中的应用。减肥降脂产品具备以下一种或多种功效:
1)降低体重;
2)降低血清总胆固醇;
3)降低血清甘油三酯;
4)降低血清低密度脂蛋白;
5)升高血清高密度脂蛋白。
本申请另一方面提供组合物在制备防治高血脂症、脂肪肝、冠心病、心血管疾病、糖尿病的药品、食品或保健品中的应用。药品、食品或保健品的剂型包括片剂、胶囊剂、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、糖浆剂、透皮贴剂、乳剂、冻干粉针剂或栓剂。本领域技术人员可根据给药方式,选择合适的制剂形式,例如,适合于口服给药的制剂形式可以是包括但不限于丸剂、片剂、咀嚼剂、胶囊剂、颗粒剂、滴剂或糖浆等,再例如,适合于胃肠外给药的制剂形式可以是包括但不限于溶液、悬浮液、可复水的干制剂或喷雾剂等,再例如,适合于直肠给药的通常可以是栓剂。
本申请另一方面提供一种减肥降脂的治疗方法,向对象施加有效剂量的前述的组合物。
本申请提供的治疗方法中,对象为哺乳动物,例如为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。灵长目动物例如为猴、猿或智人。
下面通过实施例对本申请予以进一步说明,但并不因此而限制本申请的范围。
本申请除非特别说明,百分含量默认为重量百分含量。
实施例1
知母皂苷酶解产物的制备方法
1.实验试剂与材料
知母饮片,No.210113,上海康桥中药饮片有限公司;知母皂苷AⅢ对照品,批号:R12S8F43634,纯度>98%,上海源叶生物科技有限公司;知母皂苷BⅡ,批号R14D9F77658,纯度>98%,上海源叶生物科技有限公司;β-葡萄糖苷酶,上海宝丰生化有限公司;甲醇(色谱纯)、乙腈(色谱纯)、无水乙醇(分析纯),国药集团化学试剂有限公司。
2.实验方法
(1)知母乙醇提取物的制备
称取知母饮片60g,加入6倍量50%乙醇,加热回流提取2h,共2次。过滤后合并提取液,减压旋转蒸发,回收乙醇,水浴蒸干后转移至真空干燥箱,于60℃减压干燥过夜,制得知母乙醇提取物,称重。
(2)知母乙醇提取物酶水解物的制备
称取知母乙醇提取物和β-葡萄糖苷酶各4g,置于带塞锥形瓶内,加入200ml pH5.0醋酸-醋酸钠缓冲液,放入恒温振荡器,55℃条件下振摇3h。采用等体积的水饱和正丁醇萃取提取物3次,氨试液洗涤3次,合并正丁醇萃取液,减压旋转蒸发,回收正丁醇,置于真空干燥箱,60℃减压干燥,制得知母皂苷酶解产物。经HPLC测定提取液酶解后知母皂苷BⅡ和知母皂苷AⅢ的含量。
实施例2
探索知母皂苷酶解产物、盐酸小檗碱组合物的最佳重量比例
1.实验试剂与材料
知母皂苷酶解产物,实施例1制备获得;盐酸小檗碱,纯度>98%,上海源叶生物科技有限公司;3T3-L1细胞(购自中国科学院细胞库);以下材料购自赛默飞世尔科技:DMEM,胎牛血清,0.25%胰蛋白酶,异丁基甲基黄嘌呤,***,胰岛素;油酸(购自默克生命科学),棕榈酸(购自默克生命科学)。
2.实验方法
(1)实验药物的制备
知母皂苷酶解产物、盐酸小檗碱用DMSO溶解后,配3g/L储存液,储存(-20℃)备用。
(2)培养条件
3T3-L1前脂肪细胞用含10%胎牛血清(FBS)的DMEM培养基复苏传代后,接种于培养瓶,在37℃,5% CO2培养箱中静置培养。每1-2天以肉眼在倒置显微镜下观察3T3-L1前脂肪细胞及培养基,若有特征性变化,例如培养基有颜色变化,则要更换新鲜的培养基后,重新放入培养箱中培养。
(3)细胞传代
细胞接种3-4天后,待3T3-L1前脂肪细胞单层密集生长,融合度达80-90%时,用0.25%胰蛋白酶消化,倒置显微镜下观察细胞至胞质回缩、细胞间隙增大后,即刻倒去胰酶,加入2mL含10% FBS的DMEM培养基,终止消化,轻轻吹散并收集悬浮细胞,离心、重悬、计数、均匀接种于12孔板中。
(4)细胞分化
选用传代后,生长良好,60-70%融合密度时,更换分化液,即含0.5mM异丁基甲基黄嘌呤(IBMX),1mM***(Dex)和10μg/mL胰岛素的含10% FBS的DMEM培养基,培养48h后,更换分化液,即只含10μg/mL胰岛素的10% FBS的DMEM培养基,培养48h,最后换用含10% FBS的DMEM培养基培养,8-12天,待细胞分化成熟后用于实验。
(5)测定细胞中甘油三酯(TG)含量
空白组(Blank)在细胞完全分化后在无血清DMEM中培养。模型组(PA)在含游离脂肪酸的无血清DMEM中培养(游离脂肪酸条件为棕榈酸与BSA的混合物,其中棕榈酸终浓度0.1mM)。给药组分别加入不同浓度的知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱的混合物预保护细胞30min后,加入游离脂肪酸(游离脂肪酸条件为棕榈酸与BSA的混合物,其中棕榈酸终浓度0.1mM),其中混合物1(重量比为1.6:3)=知母皂苷酶解产物1.19mg/L+盐酸小檗碱2.22mg/L,混合物2(重量比为1.6:2)=知母皂苷酶解产物1.19mg/L+盐酸小檗碱1.48mg/L,混合物3(重量比为1.6:1)=知母皂苷酶解产物1.19mg/L+盐酸小檗碱0.74mg/L,混合物4(重量比为3.2:1)=知母皂苷酶解产物2.37mg/L+盐酸小檗碱0.74mg/L,混合物5(重量比为4.8:1)=知母皂苷酶解产物3.56mg/L+盐酸小檗碱0.74mg/L。所有细胞继续培养12h,裂解收集细胞,按照商用试剂盒说明书要求测定细胞TG含量,并除以细胞蛋白量。
(6)测定知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱的协同作用
按以上细胞分化方法,将3T3-L3细胞分化为成熟的脂肪细胞,分为空白组(Blank)、模型组(PA)、各给药组分别加入知母皂苷酶解产物(E-TAⅢ,终浓度2.37mg/L)、盐酸小檗碱(BBR,终浓度1.48mg/L)、知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱的混合物1(Mix1,知母皂苷酶解产物1.19mg/L+盐酸小檗碱0.74mg/L),知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱的混合物2(Mix2,知母皂苷酶解产物2.37mg/L+盐酸小檗碱1.48mg/L)。药物预保护细胞30min,加入游离脂肪酸(游离脂肪酸条件为棕榈酸与BSA的混合物,其中棕榈酸终浓度0.1mM),继续培养12h,裂解收集细胞,按照商用试剂盒说明书要求测定细胞TG含量,并除以细胞蛋白量。
结果如图1~2所示。
实施例3
知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱组合物减肥降脂药效评价
1.实验试剂及材料
(1)实验动物:雄性C57BL/6小鼠60只,5周龄,购自上海吉辉实验动物饲养有限公司。动物饲养于上海中医药大学动物实验中心,实验动物使用生产许可证号;SYXK(沪)2020-0009。饲养温度为25±1℃,湿度为60±2%,自由饮食,分笼饲养,实行12小时人工光照与黑暗循环,所有动物实验操作均遵守上海中医药大学动物中心规章制度。
(2)试剂:知母皂苷酶解产物(E-TAⅢ);盐酸小檗碱(BBR,纯度>98%,生工生物工程(上海)股份有限公司);盐酸二甲双胍(生工生物工程(上海)股份有限公司)。qPCR预混液试剂盒(翌圣生物科技(上海)股份有限公司);以下试剂购自与南京建成生物工程研究所:TC试剂盒,TG试剂盒,HDL-C试剂盒,LDL-C试剂盒;乙醇(国药集团);异丙醇(国药集团);TRIzol试剂(TaKaRa)。小鼠的普通饲料和高脂饲料(60%热量),购自江苏省协同医药生物工程有限责任公司。
2.实验方法
C57BL/6小鼠随机分成6组(每组10只),空白组采用普通饲料喂养,其余均给予高脂饲料喂养:高脂组、知母皂苷酶解产物组、盐酸小檗碱组、知母皂苷酶解产物+盐酸小檗碱药物组合1组、知母皂苷酶解产物+盐酸小檗碱药物组合2组。高脂饲养7周,造成肥胖模型后开始灌胃给药,知母皂苷酶解产物组灌胃知母皂苷酶解产物E-AⅢ(15.8mg/kg),盐酸小檗碱组灌胃盐酸小檗碱(10mg/kg),知母皂苷酶解产物+盐酸小檗碱药物组合1组同时灌胃知母皂苷酶解产物(7.9mg/kg)和盐酸小檗碱(5mg/kg),知母皂苷酶解产物+盐酸小檗碱药物组合2组同时灌胃知母皂苷酶解产物(15.8mg/kg)和盐酸小檗碱(10mg/kg),小鼠自由进食和饮水,药物干预10周。
如非特别说明,灌胃是指将化合物以固状形态混悬在CMC-Na中,以溶液的形式灌胃。
所有小鼠末次给药后,禁食不禁水12h,小鼠麻醉后取血,分离血清,用来检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量。取血后脱颈椎处死小鼠,取出小鼠肩胛骨棕色脂肪(BAT)、腹股沟米色脂肪(iWAT)和附睾白色脂肪(eWAT)三种脂肪组织,经4%多聚甲醛浸泡后进行染色切片检查,其余组织于-80℃冰箱保存备用。
3.指标检测
(1)体重测定
高脂饲喂前称量各组小鼠体重,末次给药前称量各组小鼠体重,并计算各组小鼠体重增加百分比。
(2)血清血脂水平检测
甘油三酯(TG)的测定:取血清2μL,蒸馏水为空白,标准品为标准孔,加入200μL工作液,37℃孵育10min,于510nm波长处检测TG吸光度。按公式计算,血清TG含量(mmol/L)=(样本OD值-空白OD值)/(标椎OD值-空白OD值)×标准品浓度(2.26mmol/L)。
总胆固醇(TC)测定步骤同上,标准品浓度为(5.17mmol/L)。
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的测定:取血清2.5μL,蒸馏水为空白,标准品为标准孔,加入180μL工作液一,37℃孵育5min,于546nm波长处检测LDL-C吸光度A1,再加入60μL工作液二,37℃孵育5min,于546nm波长处检测LDL-C吸光度A2。按公式计算,血清LDL-C含量(mmol/L)=[(样本A2-样本A1)-(空白A2-空白A1)]/[(标准A2-标准A1)-(空白A2-空白A1)]×标准品浓度(2.20mmol/L)。
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)测定步骤同上,标准品浓度为1.05mmol/L。
(3)脂肪组织切片与观察
将新鲜的脂肪组织送去作石蜡切片处理,进行苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色。染色方法:先将石蜡切片放入二甲苯中脱蜡;取出切片,依次经100%、95%、85%、75%以及50%的乙醇进行复水,再用蒸馏水清洗3次;将切片放入苏木精染液中,过10min,取出切片浸在蒸馏水中反蓝,约5min后再用蒸馏水洗涤;再放入0.5%浓度的乙酸乙醇中分化,蒸馏水清洗一遍;然后将切片放入伊红染液中30sec,取出后用95%的乙醇浸泡10sec作分色处理;最后切片经脱水、透明后,用封片剂封片,并于光学显微镜下观察并留照。
结果如图3~5所示。
实施例4
实验结果
1.知母乙醇提取物及其酶水解物中TBⅡ和TAⅢ的含量
分别精密称取知母乙醇提取物150.00mg和酶水解物10.00mg,置于25ml容量瓶,超声溶解,50%乙醇定容,0.45μm滤膜滤过,测定TBⅡ和TAⅢ的含量。计算TAⅢ的转化率=(m1×M2)/(m2×M1)×100%,式中:m1表示酶水解物中TAⅢ的实际测得量;m2表示乙醇提取物中TBⅡ的实际测得量;M1表示TAⅢ相对分子量;M2表示TBⅡ相对分子量。
结果显示,制备的知母乙醇提取物中,TBⅡ含量为(31.3±1.4)%,TBⅡ提取率为(95.3±4.9)%,TAⅢ含量为(3.2±0.3)%;酶水解物中,TAⅢ含量为(62.5±0.3)%(RSD为0.5%,n=3),未检测到TBⅡ,TAⅢ的转化率为(82.6±1.7)%(RSD为1.6%,n=3),表明转化完全。知母醇提物酶解产物的主要成分为知母皂苷AⅢ。
2.知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合物降低细胞甘油三酯的最佳组合比例
分化的3T3-L1细胞在棕榈酸作用下,细胞甘油三酯含量增加,知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱的组合物,在不同重量比例下,均可降低细胞甘油三酯含量。当知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱重量比为1.6:1时,效果最优,降低了68.31%(图1)。
3.知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合物降低细胞甘油三酯具有协同作用
组合物的使用是否优于单独药物使用,采用棕榈酸造成分化的3T3-L1细胞甘油三酯水平增加,如图2所示,单独使用知母皂苷酶解产物或盐酸小檗碱均可降低细胞甘油三酯含量,分别降低了38.17%(p<0.05)和56.82%(p<0.001);使用知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合1,各成分剂量分别为单独给药剂量的一半,对甘油三酯含量降低了64.92%(p<0.001),效果显著优于单独给药;使用知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合2,各成分剂量分别为单独给药剂量,对甘油三酯含量降低了73.97%(p<0.001),效果不仅优于单独给药,而且优于组合1。表明知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合物,在降低细胞甘油三酯方面具有协同作用。
4.知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合物对小鼠体重的影响
C57BL/6小鼠在造模前和灌胃给药10周后分别称体重。与空白组相比,高脂模型组小鼠的体重在给予高脂饲料后显著升高;而与高脂模型组相比,给药组均显著降低给高脂小鼠体重(图3)。其中知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合1降低小鼠体重的能力分别是知母皂苷AⅢ的1.28倍,是盐酸小檗碱的1.70倍;知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合2降低体重效果最优,是知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合1的1.29倍。
5.知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合物对小鼠血清血脂水平的影响
与空白组小鼠相比,高脂对照组血清TG、TC和LDL-C含量升高,HDL-C含量降低,其中TG、TC、LDL-C、HDL-C含量分别比空白组增加了92.73%,198.77%,429.52%,降低了34.53%。知母皂苷酶解产物、盐酸小檗碱、知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合物均显著降低高脂小鼠的TG、升高HDL-C含量,知母皂苷酶解产物、知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合物均显著降低TC和LDL-C含量。知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合1降低TG、TC、LDL-C水平或升高HDL-C水平均显著优于单独使用知母皂苷酶解产物或盐酸小檗碱,知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合2效果优于知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合1。说明知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱在改善高脂小鼠血脂异常方面,具有协同作用。
6.知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合物对小鼠脂肪形态学的影响
将小鼠的三种脂肪组织提取分离后,包埋切片,进行HE染色。小鼠不同脂肪组织形态如图所示(图5),与空白组相比,高脂组小鼠的三种脂肪组织脂肪中脂滴有明显膨大;与高脂模型组比较,各给药组均显著降低脂肪细胞脂滴大小。知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组合1和组合2用药后,脂肪组织细胞直径均明显减小,单位面积细胞数目增多,且效果优于单独使用知母皂苷酶解产物或盐酸小檗碱。提示知母皂苷酶解产物与盐酸小檗碱组改善脂肪组织形态上具有协同作用。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效,而非用于限制本申请。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本申请的精神及范畴下,对上述实施例进行修饰或改变。因此,举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变,仍应由本申请的权利要求所涵盖。
Claims (10)
1.一种组合物,其特征在于,所述组合物包括知母皂苷酶解产物和盐酸小檗碱。
2.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述知母皂苷酶解产物包括知母皂苷AⅢ。
3.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,所述组合物按重量份计,包括1~3份盐酸小檗碱和1.6~4.8份知母皂苷酶解产物,所述知母皂苷酶解产物的重量份以干重计。
4.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,还包括药学上可接受的载体、添加剂、助剂或赋形剂。
5.如权利要求1~4任一所述的组合物在制备降减肥降脂产品中的应用。
6.如权利要求5所述的应用,所述减肥降脂产品具备以下一种或多种功效:
1)降低体重;
2)降低血清总胆固醇;
3)降低血清甘油三酯;
4)降低血清低密度脂蛋白;
5)升高血清高密度脂蛋白。
7.如权利要求1~4任一所述的组合物在制备防治高血脂症、脂肪肝、冠心病、心血管疾病、糖尿病的药品、食品或保健品中的应用。
8.如权利要求7所述的应用,所述药品、食品或保健品的剂型包括片剂、胶囊剂、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、糖浆剂、透皮贴剂、乳剂、冻干粉针剂或栓剂。
9.一种减肥降脂的治疗方法,其特征在于,向对象施加有效剂量的如权利要求1~4任一所述的组合物。
10.如权利要求7所述的治疗方法,其特征在于,所述对象为哺乳动物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310497205.4A CN116585338A (zh) | 2023-05-05 | 2023-05-05 | 一种减肥降脂的药物组合物及其应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202310497205.4A CN116585338A (zh) | 2023-05-05 | 2023-05-05 | 一种减肥降脂的药物组合物及其应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN116585338A true CN116585338A (zh) | 2023-08-15 |
Family
ID=87607155
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202310497205.4A Pending CN116585338A (zh) | 2023-05-05 | 2023-05-05 | 一种减肥降脂的药物组合物及其应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN116585338A (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112168833A (zh) * | 2020-10-12 | 2021-01-05 | 上海中医药大学 | 知母皂苷酶解产物及其主要组分知母皂苷aⅲ的医药用途 |
-
2023
- 2023-05-05 CN CN202310497205.4A patent/CN116585338A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112168833A (zh) * | 2020-10-12 | 2021-01-05 | 上海中医药大学 | 知母皂苷酶解产物及其主要组分知母皂苷aⅲ的医药用途 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
XIAOTING TIAN ET AL.: "Enhanced Anti-diabetic Effect of Berberine Combined With Timosaponin B2 in Goto-Kakizaki Rats, Associated With Increased Variety and Exposure of Effective Substances Through Intestinal Absorption", 《FRONTIERS IN PHARMACOLOGY》, vol. 10, 31 January 2019 (2019-01-31), pages 1 - 15 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107441078B (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其制备方法和用途 | |
CN115304653B (zh) | 从山茱萸中提取的四个环烯醚萜苷化合物及其制备方法与应用 | |
CN102133221B (zh) | 一种防治糖代谢紊乱的复方中药提取物及其制备方法 | |
CN105722519A (zh) | 包含琉璃苣提取物的代谢性疾病的改善、预防或治疗用组合物 | |
KR101501233B1 (ko) | 흑차 에탄올 수용액 냉침 추출물을 함유하는 체중 및 체지방 감소 또는 지질관련 대사성 질환의 예방 또는 개선용 약학적 조성물 및 건강식품 | |
CN111840425A (zh) | 一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其应用 | |
CN114989234B (zh) | 一种山茱萸中环烯醚萜苷化合物c的制备方法及其应用 | |
CN111184774A (zh) | 岩黄连及其制剂在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的应用 | |
CN116585338A (zh) | 一种减肥降脂的药物组合物及其应用 | |
CN103860565B (zh) | 一种治疗肝纤维化的药物组合物 | |
CN105999195B (zh) | 一种参枝苓制剂的制备方法 | |
CN105920051B (zh) | 一种金针菇提取物及其制备方法与应用 | |
WO2018008973A1 (ko) | 연교 추출물을 유효성분으로 함유하는 말초신경병증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
CN1272290C (zh) | 栀子环烯醚萜总提物及其制备方法和用途 | |
KR20190003092A (ko) | 복합 한약재 추출물을 유효성분으로 포함하는 스트레스 및 우울증의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
CN109260205B (zh) | 一种汉防己甲素在制备抗糖尿病合并高血压药物中的应用 | |
CN111773323A (zh) | 石斛水提取物在治疗2型糖尿病的应用 | |
CN111544440A (zh) | 地奥司明及组合物在制备抗肥胖的产品方面中的应用 | |
CN111249271A (zh) | 用于治疗糖尿病的药剂及其制备方法和应用 | |
CN116712445A (zh) | 知母皂苷酶解产物及知母皂苷aⅲ在制备治疗高血脂症药物中的应用 | |
CN110772563A (zh) | 一种苞叶大黄提取物的制备方法和其在制备抗2型糖尿病产品中的应用 | |
CN1466951A (zh) | 栀子环烯醚萜总提物药物组合物制剂及其制备方法和用途 | |
CN115317534B (zh) | 一种桃金娘提取物在降血糖及治疗糖尿病肾病中的应用 | |
CN113308495B (zh) | 一种辅助改善记忆的天麻发酵产物极性组分及其应用 | |
CN103599339B (zh) | 治疗和预防糖尿病及其肾并发症的药物组合物及其应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |