CN116459212A - 一种水溶性***注射液及其制备方法 - Google Patents
一种水溶性***注射液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116459212A CN116459212A CN202310471820.8A CN202310471820A CN116459212A CN 116459212 A CN116459212 A CN 116459212A CN 202310471820 A CN202310471820 A CN 202310471820A CN 116459212 A CN116459212 A CN 116459212A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- progesterone
- water
- cyclodextrin
- hydroxypropyl
- injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 title claims abstract description 215
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 title claims abstract description 107
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 title claims abstract description 107
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 64
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims abstract description 34
- JVFGXECLSQXABC-UHFFFAOYSA-N ac1l3obq Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC(C(O)C2O)C(COCC(O)C)OC2OC(C(C2O)O)C(COCC(C)O)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2COCC(C)O JVFGXECLSQXABC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims abstract description 27
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims abstract description 27
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 14
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 11
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical class O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 208000008899 Habitual abortion Diseases 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及药物制剂技术领域，具体公开一种水溶性***注射液及其制备方法。本发明通过将具有不同尺寸环状中空结构的羟丙基‑β‑环糊精和羟丙基‑γ‑环糊精配合使用，可提高***的水溶性，并降低羟丙基‑β‑环糊精和羟丙基‑γ‑环糊精的用量；通过高压均质、控制注射用水温度及多级聚醚砜滤芯过滤，可使羟丙基‑β‑环糊精和羟丙基‑γ‑环糊精更好地与***进行复合，提高***在水中的溶解度。本发明提供的水溶性***注射液对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种水溶性***注射液及其制备方法。
背景技术
***是临床上常用的性激素药物，临床上主要用于***、习惯性流产、经前期紧张综合征治疗，与***周期使用对抗单纯***对内膜的作用。
***不溶于水，目前市面上主要包括口服制剂和注射剂。其中，国内上市的注射剂通常以油为溶剂，这类注射剂注射时疼痛反应较大、易过敏，长期注射肌肉组织易形成肿块，而水溶性***注射液可以避免上述问题。环糊精衍生物类物质因为其外亲水、内疏水的特殊结构，被用来提高***的水溶性，但是单独使用环糊精衍生物类物质作为增溶剂时，其用量通常较高。有研究通过加入有机溶剂、其他增溶剂或者促进剂来降低环糊精衍生物类增溶剂的用量，但是给临床用药安全带来了隐患。
发明内容
鉴于此，本发明提供一种水溶性***注射液及其制备方法。本发明通过将羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精配合使用，可进一步提高***的水溶性，降低羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精的用量；通过高压均质、控制注射用水温度及多级聚醚砜滤芯过滤，可使羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精更好地与***进行复合，提高***在水中的溶解度。
为达到上述目的，本发明提供的技术方案是：
发明提供一种水溶性***注射液，包括***、羟丙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精和注射用水。
发明人通过大量的试验偶然发现，单独使用羟丙基-β-环糊精或羟丙基-γ-环糊精作为增溶剂时，往往需要较大的用量才能实现对***较好的增溶作用。而将具有不同尺寸环状中空结构的羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精配合使用，并与***进行复合，可提高***的水溶性，降低羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精的用量，本发明提供的水溶性***注射液对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。
可选地，所述羟丙基-β-环糊精与所述羟丙基-γ-环糊精的重量比为2:1～3:1。通过限定羟丙基-β-环糊精与所述羟丙基-γ-环糊精的重量比，可进一步提高其与***的复合效果，提高体酮的水溶性。
可选地，所述羟丙基-β-环糊精和所述羟丙基-γ-环糊精的总用量与所述***的重量比为4:1～8:1。
可选地，所述水溶性***注射液规格为1mL:5mg，1mL:10mg，1mL:20mg。
本发明还提供了一种所述水溶性***注射液的制备方法，包括如下步骤：
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量50％-60％的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精，混合均匀，然后加入处方量的***，补加注射用水至配制总量，搅拌，得***混悬液；
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理，得***药液；
步骤c、将所述***药液经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，灌装，封口，灭菌，得水溶性***注射液；
其中，步骤a中，所述注射用水的温度为50℃～60℃。
本发明通过高压均质处理、控制注射用水温度及多级聚醚砜滤芯过滤，使羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精更好地与***进行复合，提高了***在水中的溶解度。通过高压均质处理，在不改变***原有分子结构的基础上，通过剪切力、碰撞效应和空间***力等综合作用，将***的粒径破碎至微米级甚至是纳米级，再通过具有不同尺寸环状中空结构的羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精的配合使用，实现对***的增溶效果。
本发明提供的制备方法简单，便于实现工业化生产，具有较好的应用前景。
可选地，所述高压均质的温度为50℃～60℃，压力为20～30MPa，时间为25～30min，循环次数为1～3次。
可选地，所述多级滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。本发明采用特定孔径的多级聚醚砜滤芯依次过滤，保证了产品细菌、内毒素含量合格；在生产过程中不采用活性炭，降低了对生产洁净区的污染，减轻了环保压力，也降低了活性炭可能引入的杂质和不溶性微粒，有利于进一步提高产品质量的有效性、安全性和稳定性。
可选地，步骤c中，所述灭菌为在121℃下灭菌8～15min。本发明采用终端灭菌的方法，提高了产品的无菌水平和灭菌效率。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
为了更好的说明本发明，下面通过实施例做进一步的举例说明。
实施例1
本实施例提供一种水溶性***注射液，处方用量如下所示：
*** 20.0g
羟丙基-β-环糊精 53.3g
羟丙基-γ-环糊精 26.7g
注射用水(温度控制在50℃)至1000mL。
具体制备步骤如下：
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量50％的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精，混合均匀，然后加入处方量的***，补加注射用水至配制总量，搅拌，得***混悬液。
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理，高压均质的温度为50℃，压力为20MPa，时间为25min，循环次数为1次，得***药液；
步骤c、将所述***药液经过二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。然后灌装，封口，在121℃下灭菌8min，得水溶性***注射液。
实施例2
本实施例提供一种水溶性***注射液，处方用量如下所示：
*** 20.0g
羟丙基-β-环糊精 120.0g
羟丙基-γ-环糊精 40.0g
注射用水(温度控制在60℃)至1000mL。
具体制备步骤如下：
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量60％的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精，混合均匀，然后加入处方量的***，补加注射用水至配制总量，搅拌，得***混悬液。
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理，高压均质的温度为60℃，压力为30MPa，时间为30min，循环次数为3次，得***药液；
步骤c、将所述***药液经过二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。然后灌装，封口，在121℃下灭菌15min，得水溶性***注射液。
实施例3
本实施例提供一种水溶性***注射液，处方用量如下所示：
*** 20.0g
羟丙基-β-环糊精 85.7g
羟丙基-γ-环糊精 34.3g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
具体制备步骤如下：
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量55％的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精，混合均匀，然后加入处方量的***，补加注射用水至配制总量，搅拌，得***混悬液。
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理，高压均质的温度为55℃，压力为25MPa，时间为28min，循环次数为2次，得***药液；
步骤c、将所述***药液经过二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。然后灌装，封口，在121℃下灭菌12min，得水溶性***注射液。
实施例4
本实施例提供一种水溶性***注射液，处方用量如下所示：
*** 10.0g
羟丙基-β-环糊精 42.9g
羟丙基-γ-环糊精 17.1g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
具体制备步骤如下：
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量55％的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精，混合均匀，然后加入处方量的***，补加注射用水至配制总量，搅拌，得***混悬液。
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理，高压均质的温度为55℃，压力为25MPa，时间为28min，循环次数为2次，得***药液；
步骤c、将所述***药液经过二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。然后灌装，封口，在121℃下灭菌12min，得水溶性***注射液。
实施例5
本实施例提供一种水溶性***注射液，处方用量如下所示：
*** 5.0g
羟丙基-β-环糊精 21.4g
羟丙基-γ-环糊精 8.6g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
具体制备步骤如下：
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量55％的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精，混合均匀，然后加入处方量的***，补加注射用水至配制总量，搅拌，得***混悬液。
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理，高压均质的温度为55℃，压力为25MPa，时间为28min，循环次数为2次，得***药液；
步骤c、将所述***药液经过二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。然后灌装，封口，在121℃下灭菌12min，得水溶性***注射液。
对比例1
本对比例提供一种水溶性***注射液，处方用量如下所示：
*** 20.0g
羟丙基-β-环糊精 120.0g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
本对比例的制备方法与实施例3完全相同，不同的仅是步骤a中向配制罐中加入配制总体积量55％的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精，其他操作和实施例3相同。
对比例2
本对比例提供一种水溶性***注射液，处方用量如下所示：
*** 20.0g
羟丙基-γ-环糊精 120.0g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
本对比例的制备方法与实施例3完全相同，不同的仅是步骤a中向配制罐中加入配制总体积量55％的注射用水和处方量的羟丙基-γ-环糊精，其他操作和实施例3相同。
对比例3
本对比例提供一种水溶性***注射液，处方用量如下所示：
*** 20.0g
羟丙基-β-环糊精 85.7g
羟丙基-α-环糊精 34.3g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
本对比例的制备方法与实施例3完全相同，不同的仅是步骤a中向配制罐中加入配制总体积量55％的注射用水和处方量的羟丙基-γ-环糊精和羟丙基-α-环糊精，其他操作和实施例3相同。
对实施例1～5以及对比例1～3制备的水溶性***注射液的溶解性进行了检测，其中实施例1～5制备的水溶性***注射液完全溶解，为无色透明澄清溶液；对比例1～3制备的水溶性***注射液未完全溶解，其中对比例1和对比例2制备的水溶性***注射液出现了分层现象，对比例3制备的水溶性***注射液出现了沉淀。
对实施例1～5制备的水溶性***注射液进行加速试验，在40±2℃、75±5％RH条件下加速6个月，结果如表1所示。
表1
由表1分析可知，加速试验后，实施例1～5制备的水溶性***注射液仍为无色透明澄清溶液，含量及有关物质均无显著变化，通过本发明的配方和制备方法生产的水溶性***注射液性能稳定。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种水溶性***注射液，其特征在于，包括***、羟丙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精和注射用水。
2.如权利要求1所述的水溶性***注射液，其特征在于，所述羟丙基-β-环糊精与所述羟丙基-γ-环糊精的重量比为2:1～3:1。
3.如权利要求1所述的水溶性***注射液，其特征在于，所述羟丙基-β-环糊精和所述羟丙基-γ-环糊精的总用量与所述***的重量比为4:1～8:1。
4.如权利要求1所述的水溶性***注射液，其特征在于，所述水溶性***注射液规格为1mL:5mg，1mL:10mg，1mL:20mg。
5.一种如权利要求1～4任一项所述的水溶性***注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量50％-60％的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精，混合均匀，然后加入处方量的***，补加注射用水至配制总量，搅拌，得***混悬液；
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理，得***药液；
步骤c、将所述***药液经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤，灌装，封口，灭菌，得水溶性***注射液；
其中，步骤a中，所述注射用水的温度为50℃～60℃。
6.如权利要求5所述的水溶性***注射液的制备方法，其特征在于，所述高压均质的温度为50℃～60℃，压力为20～30MPa，时间为25～30min，循环次数为1～3次。
7.如权利要求5所述的水溶性***注射液的制备方法，其特征在于，所述多级滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤，其中，第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm，第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。
8.如权利要求1所述的水溶性***注射液的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述灭菌为在121℃下灭菌8～15min。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310471820.8A CN116459212B (zh) | 2023-04-27 | 2023-04-27 | 一种水溶性***注射液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310471820.8A CN116459212B (zh) | 2023-04-27 | 2023-04-27 | 一种水溶性***注射液及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116459212A true CN116459212A (zh) | 2023-07-21 |
| CN116459212B CN116459212B (zh) | 2024-01-30 |
Family
ID=87176952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310471820.8A Active CN116459212B (zh) | 2023-04-27 | 2023-04-27 | 一种水溶性***注射液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116459212B (zh) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4596795A (en) * | 1984-04-25 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives |
| EP1316317A1 (fr) * | 2001-11-30 | 2003-06-04 | University of Liege | Associations hydrosolubles à base de cyprotérone et/ou d'un ester de celle-ci, leurs préparations et leurs utilisations |
| CN1748705A (zh) * | 2004-09-16 | 2006-03-22 | 奥特昂股份有限公司 | 包含孕酮的新的可注射制剂 |
| CN114209647A (zh) * | 2021-12-14 | 2022-03-22 | 石家庄四药有限公司 | 一种羟乙基淀粉注射液及其制备方法 |
| CN115501177A (zh) * | 2021-06-07 | 2022-12-23 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 一种孕酮水溶性注射液及其制备方法 |
-
2023
- 2023-04-27 CN CN202310471820.8A patent/CN116459212B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4596795A (en) * | 1984-04-25 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives |
| EP1316317A1 (fr) * | 2001-11-30 | 2003-06-04 | University of Liege | Associations hydrosolubles à base de cyprotérone et/ou d'un ester de celle-ci, leurs préparations et leurs utilisations |
| CN1748705A (zh) * | 2004-09-16 | 2006-03-22 | 奥特昂股份有限公司 | 包含孕酮的新的可注射制剂 |
| CN115501177A (zh) * | 2021-06-07 | 2022-12-23 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 一种孕酮水溶性注射液及其制备方法 |
| CN114209647A (zh) * | 2021-12-14 | 2022-03-22 | 石家庄四药有限公司 | 一种羟乙基淀粉注射液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| LAHIANI-SKIBA M等: "Solubility and dissolution rate of progesterone-cyclodextrin-polymer systems", DRUG DEV IND PHARM. * |
| VICATOS AI等: "Inclusion complexes of the steroid hormones 17β-estradiol and progesterone with β- and γ-cyclodextrin hosts: syntheses, X-ray structures, thermal analyses and API solubility enhancements", BEILSTEIN J ORG CHEM。 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN116459212B (zh) | 2024-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1273135C (zh) | N－甲基－d－天冬氨酸受体拮抗剂的药物组合物 | |
| CN103550143B (zh) | 一种左乙拉西坦注射液的制备方法 | |
| WO2008031285A1 (en) | Pharmaceutical composition containing docetaxel-cyclodextrin inclusion complex and its preparing process | |
| CN114306222B (zh) | 一种阿加曲班注射液及其制备方法 | |
| CN116459212B (zh) | 一种水溶性***注射液及其制备方法 | |
| CN101612121A (zh) | 紫杉醇微乳的制备方法 | |
| CN113332239B (zh) | 一种盐酸肾上腺素注射液及其制备方法 | |
| CN101036644A (zh) | 含牛蒡子苷元的药用组合物及其制备方法 | |
| CN103006554B (zh) | 一种奥硝唑注射液及其制备方法 | |
| CN112402371B (zh) | 一种瑞德西韦注射液及其制备方法 | |
| CN103371969A (zh) | 重酒石酸间羟胺注射液及其制剂工艺 | |
| CN101190214B (zh) | 紫杉醇注射液及其制备方法 | |
| CN112245386A (zh) | 一种***磷酸钠注射液及其制备方法 | |
| CN115501177A (zh) | 一种孕酮水溶性注射液及其制备方法 | |
| CN111643450A (zh) | 一种溴芬酸钠滴眼液及其制备方法 | |
| CN115969833A (zh) | 胺碘酮药物组合物、注射液及其制备方法及含其的注射器 | |
| CN112022902A (zh) | 一种碳点改性氟康唑桉叶油微乳凝胶制备方法及应用 | |
| CN114344251B (zh) | 一种紫杉醇注射液的制备方法 | |
| CN114209647A (zh) | 一种羟乙基淀粉注射液及其制备方法 | |
| CN1973837A (zh) | 一种替硝唑注射用浓溶液的制剂及其制备方法 | |
| CN112168776A (zh) | 一种低杂质高稳定的托拉塞米注射液和制备方法 | |
| CN114404369B (zh) | 一种二氢杨梅素纳米晶及其制备方法和应用 | |
| CN107281099B (zh) | 一种伏立康唑药物组合物 | |
| CN101204390A (zh) | 一种紫杉醇静脉注射溶液剂及其应用方案 | |
| CN109381424A (zh) | 稳定的***水溶注射剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |