CN116459212A - 一种水溶性***注射液及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及药物制剂技术领域,具体公开一种水溶性***注射液及其制备方法。本发明通过将具有不同尺寸环状中空结构的羟丙基‑β‑环糊精和羟丙基‑γ‑环糊精配合使用,可提高***的水溶性,并降低羟丙基‑β‑环糊精和羟丙基‑γ‑环糊精的用量;通过高压均质、控制注射用水温度及多级聚醚砜滤芯过滤,可使羟丙基‑β‑环糊精和羟丙基‑γ‑环糊精更好地与***进行复合,提高***在水中的溶解度。本发明提供的水溶性***注射液对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域,尤其涉及一种水溶性***注射液及其制备方法。
背景技术
***是临床上常用的性激素药物,临床上主要用于***、习惯性流产、经前期紧张综合征治疗,与***周期使用对抗单纯***对内膜的作用。
***不溶于水,目前市面上主要包括口服制剂和注射剂。其中,国内上市的注射剂通常以油为溶剂,这类注射剂注射时疼痛反应较大、易过敏,长期注射肌肉组织易形成肿块,而水溶性***注射液可以避免上述问题。环糊精衍生物类物质因为其外亲水、内疏水的特殊结构,被用来提高***的水溶性,但是单独使用环糊精衍生物类物质作为增溶剂时,其用量通常较高。有研究通过加入有机溶剂、其他增溶剂或者促进剂来降低环糊精衍生物类增溶剂的用量,但是给临床用药安全带来了隐患。
发明内容
鉴于此,本发明提供一种水溶性***注射液及其制备方法。本发明通过将羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精配合使用,可进一步提高***的水溶性,降低羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精的用量;通过高压均质、控制注射用水温度及多级聚醚砜滤芯过滤,可使羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精更好地与***进行复合,提高***在水中的溶解度。
为达到上述目的,本发明提供的技术方案是:
发明提供一种水溶性***注射液,包括***、羟丙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精和注射用水。
发明人通过大量的试验偶然发现,单独使用羟丙基-β-环糊精或羟丙基-γ-环糊精作为增溶剂时,往往需要较大的用量才能实现对***较好的增溶作用。而将具有不同尺寸环状中空结构的羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精配合使用,并与***进行复合,可提高***的水溶性,降低羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精的用量,本发明提供的水溶性***注射液对提高患者的用药安全具有十分重要的意义。
可选地,所述羟丙基-β-环糊精与所述羟丙基-γ-环糊精的重量比为2:1~3:1。通过限定羟丙基-β-环糊精与所述羟丙基-γ-环糊精的重量比,可进一步提高其与***的复合效果,提高体酮的水溶性。
可选地,所述羟丙基-β-环糊精和所述羟丙基-γ-环糊精的总用量与所述***的重量比为4:1~8:1。
可选地,所述水溶性***注射液规格为1mL:5mg,1mL:10mg,1mL:20mg。
本发明还提供了一种所述水溶性***注射液的制备方法,包括如下步骤:
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量50%-60%的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精,混合均匀,然后加入处方量的***,补加注射用水至配制总量,搅拌,得***混悬液;
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理,得***药液;
步骤c、将所述***药液经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤,灌装,封口,灭菌,得水溶性***注射液;
其中,步骤a中,所述注射用水的温度为50℃~60℃。
本发明通过高压均质处理、控制注射用水温度及多级聚醚砜滤芯过滤,使羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精更好地与***进行复合,提高了***在水中的溶解度。通过高压均质处理,在不改变***原有分子结构的基础上,通过剪切力、碰撞效应和空间***力等综合作用,将***的粒径破碎至微米级甚至是纳米级,再通过具有不同尺寸环状中空结构的羟丙基-β-环糊精和羟丙基-γ-环糊精的配合使用,实现对***的增溶效果。
本发明提供的制备方法简单,便于实现工业化生产,具有较好的应用前景。
可选地,所述高压均质的温度为50℃~60℃,压力为20~30MPa,时间为25~30min,循环次数为1~3次。
可选地,所述多级滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤,其中,第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm,第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。本发明采用特定孔径的多级聚醚砜滤芯依次过滤,保证了产品细菌、内毒素含量合格;在生产过程中不采用活性炭,降低了对生产洁净区的污染,减轻了环保压力,也降低了活性炭可能引入的杂质和不溶性微粒,有利于进一步提高产品质量的有效性、安全性和稳定性。
可选地,步骤c中,所述灭菌为在121℃下灭菌8~15min。本发明采用终端灭菌的方法,提高了产品的无菌水平和灭菌效率。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合实施例,对本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。
为了更好的说明本发明,下面通过实施例做进一步的举例说明。
实施例1
本实施例提供一种水溶性***注射液,处方用量如下所示:
*** 20.0g
羟丙基-β-环糊精 53.3g
羟丙基-γ-环糊精 26.7g
注射用水(温度控制在50℃)至1000mL。
具体制备步骤如下:
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量50%的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精,混合均匀,然后加入处方量的***,补加注射用水至配制总量,搅拌,得***混悬液。
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理,高压均质的温度为50℃,压力为20MPa,时间为25min,循环次数为1次,得***药液;
步骤c、将所述***药液经过二级聚醚砜滤芯过滤,其中,第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm,第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。然后灌装,封口,在121℃下灭菌8min,得水溶性***注射液。
实施例2
本实施例提供一种水溶性***注射液,处方用量如下所示:
*** 20.0g
羟丙基-β-环糊精 120.0g
羟丙基-γ-环糊精 40.0g
注射用水(温度控制在60℃)至1000mL。
具体制备步骤如下:
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量60%的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精,混合均匀,然后加入处方量的***,补加注射用水至配制总量,搅拌,得***混悬液。
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理,高压均质的温度为60℃,压力为30MPa,时间为30min,循环次数为3次,得***药液;
步骤c、将所述***药液经过二级聚醚砜滤芯过滤,其中,第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm,第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。然后灌装,封口,在121℃下灭菌15min,得水溶性***注射液。
实施例3
本实施例提供一种水溶性***注射液,处方用量如下所示:
*** 20.0g
羟丙基-β-环糊精 85.7g
羟丙基-γ-环糊精 34.3g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
具体制备步骤如下:
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量55%的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精,混合均匀,然后加入处方量的***,补加注射用水至配制总量,搅拌,得***混悬液。
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理,高压均质的温度为55℃,压力为25MPa,时间为28min,循环次数为2次,得***药液;
步骤c、将所述***药液经过二级聚醚砜滤芯过滤,其中,第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm,第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。然后灌装,封口,在121℃下灭菌12min,得水溶性***注射液。
实施例4
本实施例提供一种水溶性***注射液,处方用量如下所示:
*** 10.0g
羟丙基-β-环糊精 42.9g
羟丙基-γ-环糊精 17.1g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
具体制备步骤如下:
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量55%的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精,混合均匀,然后加入处方量的***,补加注射用水至配制总量,搅拌,得***混悬液。
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理,高压均质的温度为55℃,压力为25MPa,时间为28min,循环次数为2次,得***药液;
步骤c、将所述***药液经过二级聚醚砜滤芯过滤,其中,第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm,第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。然后灌装,封口,在121℃下灭菌12min,得水溶性***注射液。
实施例5
本实施例提供一种水溶性***注射液,处方用量如下所示:
*** 5.0g
羟丙基-β-环糊精 21.4g
羟丙基-γ-环糊精 8.6g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
具体制备步骤如下:
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量55%的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精,混合均匀,然后加入处方量的***,补加注射用水至配制总量,搅拌,得***混悬液。
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理,高压均质的温度为55℃,压力为25MPa,时间为28min,循环次数为2次,得***药液;
步骤c、将所述***药液经过二级聚醚砜滤芯过滤,其中,第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm,第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。然后灌装,封口,在121℃下灭菌12min,得水溶性***注射液。
对比例1
本对比例提供一种水溶性***注射液,处方用量如下所示:
*** 20.0g
羟丙基-β-环糊精 120.0g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
本对比例的制备方法与实施例3完全相同,不同的仅是步骤a中向配制罐中加入配制总体积量55%的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精,其他操作和实施例3相同。
对比例2
本对比例提供一种水溶性***注射液,处方用量如下所示:
*** 20.0g
羟丙基-γ-环糊精 120.0g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
本对比例的制备方法与实施例3完全相同,不同的仅是步骤a中向配制罐中加入配制总体积量55%的注射用水和处方量的羟丙基-γ-环糊精,其他操作和实施例3相同。
对比例3
本对比例提供一种水溶性***注射液,处方用量如下所示:
*** 20.0g
羟丙基-β-环糊精 85.7g
羟丙基-α-环糊精 34.3g
注射用水(温度控制在55℃)至1000mL。
本对比例的制备方法与实施例3完全相同,不同的仅是步骤a中向配制罐中加入配制总体积量55%的注射用水和处方量的羟丙基-γ-环糊精和羟丙基-α-环糊精,其他操作和实施例3相同。
对实施例1~5以及对比例1~3制备的水溶性***注射液的溶解性进行了检测,其中实施例1~5制备的水溶性***注射液完全溶解,为无色透明澄清溶液;对比例1~3制备的水溶性***注射液未完全溶解,其中对比例1和对比例2制备的水溶性***注射液出现了分层现象,对比例3制备的水溶性***注射液出现了沉淀。
对实施例1~5制备的水溶性***注射液进行加速试验,在40±2℃、75±5%RH条件下加速6个月,结果如表1所示。
表1
由表1分析可知,加速试验后,实施例1~5制备的水溶性***注射液仍为无色透明澄清溶液,含量及有关物质均无显著变化,通过本发明的配方和制备方法生产的水溶性***注射液性能稳定。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种水溶性***注射液,其特征在于,包括***、羟丙基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精和注射用水。
2.如权利要求1所述的水溶性***注射液,其特征在于,所述羟丙基-β-环糊精与所述羟丙基-γ-环糊精的重量比为2:1~3:1。
3.如权利要求1所述的水溶性***注射液,其特征在于,所述羟丙基-β-环糊精和所述羟丙基-γ-环糊精的总用量与所述***的重量比为4:1~8:1。
4.如权利要求1所述的水溶性***注射液,其特征在于,所述水溶性***注射液规格为1mL:5mg,1mL:10mg,1mL:20mg。
5.一种如权利要求1~4任一项所述的水溶性***注射液的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
步骤a、向配制罐中加入配制总体积量50%-60%的注射用水和处方量的羟丙基-β-环糊精与羟丙基-γ-环糊精,混合均匀,然后加入处方量的***,补加注射用水至配制总量,搅拌,得***混悬液;
步骤b、将所述***混悬液进行高压均质处理,得***药液;
步骤c、将所述***药液经过孔径依次减小的多级聚醚砜滤芯过滤,灌装,封口,灭菌,得水溶性***注射液;
其中,步骤a中,所述注射用水的温度为50℃~60℃。
6.如权利要求5所述的水溶性***注射液的制备方法,其特征在于,所述高压均质的温度为50℃~60℃,压力为20~30MPa,时间为25~30min,循环次数为1~3次。
7.如权利要求5所述的水溶性***注射液的制备方法,其特征在于,所述多级滤芯过滤为二级聚醚砜滤芯过滤,其中,第一级聚醚砜滤芯的孔径为0.45μm,第二级聚醚砜滤芯的孔径为0.2μm。
8.如权利要求1所述的水溶性***注射液的制备方法,其特征在于,步骤c中,所述灭菌为在121℃下灭菌8~15min。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4596795A (en) * | 1984-04-25 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives |
EP1316317A1 (fr) * | 2001-11-30 | 2003-06-04 | University of Liege | Associations hydrosolubles à base de cyprotérone et/ou d'un ester de celle-ci, leurs préparations et leurs utilisations |
CN1748705A (zh) * | 2004-09-16 | 2006-03-22 | 奥特昂股份有限公司 | 包含孕酮的新的可注射制剂 |
CN114209647A (zh) * | 2021-12-14 | 2022-03-22 | 石家庄四药有限公司 | 一种羟乙基淀粉注射液及其制备方法 |
CN115501177A (zh) * | 2021-06-07 | 2022-12-23 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 一种孕酮水溶性注射液及其制备方法 |
-
2023
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4596795A (en) * | 1984-04-25 | 1986-06-24 | The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives |
EP1316317A1 (fr) * | 2001-11-30 | 2003-06-04 | University of Liege | Associations hydrosolubles à base de cyprotérone et/ou d'un ester de celle-ci, leurs préparations et leurs utilisations |
CN1748705A (zh) * | 2004-09-16 | 2006-03-22 | 奥特昂股份有限公司 | 包含孕酮的新的可注射制剂 |
CN115501177A (zh) * | 2021-06-07 | 2022-12-23 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 一种孕酮水溶性注射液及其制备方法 |
CN114209647A (zh) * | 2021-12-14 | 2022-03-22 | 石家庄四药有限公司 | 一种羟乙基淀粉注射液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
LAHIANI-SKIBA M等: "Solubility and dissolution rate of progesterone-cyclodextrin-polymer systems", DRUG DEV IND PHARM. * |
VICATOS AI等: "Inclusion complexes of the steroid hormones 17β-estradiol and progesterone with β- and γ-cyclodextrin hosts: syntheses, X-ray structures, thermal analyses and API solubility enhancements", BEILSTEIN J ORG CHEM。 * |
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