CN116392630A - 一种用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶及其制备方法 - Google Patents
一种用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116392630A CN116392630A CN202310489673.7A CN202310489673A CN116392630A CN 116392630 A CN116392630 A CN 116392630A CN 202310489673 A CN202310489673 A CN 202310489673A CN 116392630 A CN116392630 A CN 116392630A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hydrogel
- injectable hydrogel
- aldehyde
- source compound
- protein source
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims abstract description 34
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims abstract description 31
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 36
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 36
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 30
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 22
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 21
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 21
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 21
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 21
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 21
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000007037 hydroformylation reaction Methods 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 6
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 2
- 108010022355 Fibroins Proteins 0.000 claims description 2
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 4
- 238000007711 solidification Methods 0.000 abstract description 3
- 230000008023 solidification Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 abstract description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract description 2
- 239000008204 material by function Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 abstract description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 7
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 5
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000011056 performance test Methods 0.000 description 2
- 238000009864 tensile test Methods 0.000 description 2
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048038 Wound infection Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000001804 debridement Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0047—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L26/0033 - A61L26/0042
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0019—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0033—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0038—Gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/0066—Medicaments; Biocides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明属于功能材料技术领域，具体涉及一种用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶及其制备方法。本发明的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶，以质量百分数计，其活性成分包括：30％‑75％的蛋白源化合物和30％～80％的醛基化聚合物。本发明的可注射水凝胶具有pH响应性，可以原位固化，与伤口无间隙吻合覆盖，为伤口提供封闭屏障。本发明的水凝胶固化后对皮肤具有强粘附性，并且具有自愈合性能，不会因为运动造成水凝胶的脱落，而且具有较好的保湿作用，生物相容性良好，没有细胞毒性，能与组织液进行交换，能更好的促进细胞的长入和增殖，具有加速伤口愈合的效果。
Description
技术领域
本发明属于功能材料技术领域，具体涉及一种用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶及其制备方法。
背景技术
创面愈合是一个协调有序的级联反应过程，不当的干预可能会造成伤口愈合延迟。由于糖尿病人机体代谢紊乱、免疫功能受损、神经反应迟钝等原因，糖尿病创面往往难以自行愈合，病程漫长，由糖尿病引起的急性或者慢性创面如愈合迟缓，容易引起各种并发症，对患者、医疗***和社会经济造成沉重的负担，因此，糖尿病创面的发生与治疗是一个日益严重的社会性问题。对于糖尿病创面，在做好外科清创和局部用药的基础上，开发合适的外用敷料以减轻患者痛苦、缩短病程，具有重要的临床意义和应用前景。
目前现有技术已有提出针对糖尿病创面愈合的敷料，为了能充分吸收创面产生的液体垃圾，多数传统的敷料都是干态的贴剂，但是过于干燥的局部环境并不利于后续组织细胞的生长恢复。并且传统的敷料为了方便固定，一般选择缝合的方式，这无疑增加二次伤害，不利于伤口的修复。此外传统的敷料并不能完全地覆盖好创面部位，有暴露伤口造成感染的风险。传统敷料的治疗效果不尽人意，并且糖尿病创面感染每年都呈递增的趋势，因此有必要开发一种新型的对健康组织细胞没有毒性，并且容易使用的功能性敷料，实现糖尿病创面的加速愈合。
发明内容
本发明的第一个目的，在于提供一种用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶，本发明的第二个目的，在于提供该可注射水凝胶的制备方法。
根据本发明的第一个方面，提供了一种用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶，以质量百分数计，其活性成分包括：30％-75％的蛋白源化合物和30％～80％的醛基化聚合物。
在一些实施方式中，以质量百分数计，其活性成分包括：40％-60％的蛋白源化合物和40％～70％的醛基化聚合物。
在一些实施方式中，蛋白源化合物为胶原、明胶、丝素蛋白或者重组蛋白中的任意一种。优选的，蛋白源化合物为明胶。蛋白源化合物可以提供充足的氨基基团，与醛基化聚合物会发生化学交联反应，形成水凝胶网络成胶，并且蛋白源化合物具有良好的力学弹性和生物相容性，使制备的水凝胶具有良好的力学弹性和生物相容性。明胶的力学强度更好，能提高水凝胶的机械性能和稳定性，且更容易成胶。
在一些实施方式中，醛基化聚合物为醛基化聚乙二醇。醛基化聚乙二醇可以促进化学交联反应，同时其主链聚乙二醇具备良好的亲水性能，具有良好的溶胀作用，可以加速对创面废液的吸收。
在一些实施方式中，醛基化聚乙二醇由对醛基苯甲酸和聚乙二醇通过酯化反应制备而成。
在一些实施方式中，聚乙二醇的重均分子量为2000-10000Da。聚乙二醇的力学性能、亲水性能与其聚合度有很大的关系，分子量越高，亲水性能越高，网络更复杂，更容易成胶，得到的水凝胶的亲水性能和力学性能也更好。
根据本发明的第二个方面，提供了上述的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
S1、分别将蛋白源化合物和醛基化聚合物溶于水中，配制成蛋白源化合物水溶液和醛基化聚合物水溶液；
S2、将蛋白源化合物水溶液和醛基化聚合物水溶液等体积混合均匀，得到混合溶液；
S3、将混合溶液的pH调节至6-8，形成水凝胶，成胶后通过注射挤出成型，得到可注射水凝胶。
在一些实施方式中，步骤S1中，蛋白源化合物水溶液中蛋白源化合物的质量百分数为1％～10％。
在一些实施方式中，步骤S1中，醛基化聚合物水溶液中醛基化聚合物的质量百分数为1％～10％。
与现有技术相比，本发明的有益效果包括：
(1)本发明的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶具有pH响应性，可以原位固化，与伤口无间隙吻合覆盖，为伤口提供封闭屏障，达到微创治疗的目的。
(2)本发明的水凝胶固化后对皮肤具有强粘附性，并且具有自愈合性能，不会因为运动造成水凝胶的脱落，而且在使用过程中无需再缝合，更方便使用，避免了缝合线带来的二次损伤。
(3)本发明的水凝胶固化后具有较好的保湿作用，生物相容性良好，没有细胞毒性，能与组织液进行交换，能更好的促进细胞的长入和增殖，具有加速伤口愈合的效果。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明，值得说明的是，以下实施例只是为了更好地解释本发明的内容，并不对本发明保护的范围做限制。实施例中未公开的工艺步骤为现有技术。若无特殊说明，以下原料均为市购。
实施例1
本实施例的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
(1)将0.5g对醛基苯甲酸和1.6g分子量为4000Da的聚乙二醇以及0.025g 4-二甲氨基吡啶溶解于100mL四氢呋喃中，并冷却至0℃，得到混合溶液；将0.084g N,N'-二环己基碳酰亚胺溶解于100mL四氢呋喃中，在氮气保护下滴加至上述混合溶液中，在20℃搅拌反应20小时，将反应产物过滤后用四氢呋喃洗涤，再在***中沉淀即得到醛基化聚乙二醇。
(2)分别将明胶和醛基化聚乙二醇溶于水中，配制质量分数为10％的明胶水溶液和质量分数为6％的醛基化聚乙二醇水溶液。
(3)将明胶水溶液和醛基化聚乙二醇水溶液等体积混合均匀，得到混合溶液。
(4)将混合溶液的pH调节至7，形成水凝胶，成胶后通过注射挤出成型，得到可注射水凝胶。
实施例2
本实施例的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
(1)将0.5g对醛基苯甲酸和1.6g分子量为4000Da的聚乙二醇以及0.025g 4-二甲氨基吡啶溶解于100mL四氢呋喃中，并冷却至0℃，得到混合溶液；将0.084g N,N'-二环己基碳酰亚胺溶解于100mL四氢呋喃中，在氮气保护下滴加至上述混合溶液中，在20℃搅拌反应20小时，将反应产物过滤后用四氢呋喃洗涤，再在***中沉淀即得到醛基化聚乙二醇。
(2)分别将明胶和醛基化聚乙二醇溶于水中，配制质量分数为10％的明胶水溶液和质量分数为10％的醛基化聚乙二醇水溶液。
(3)将明胶水溶液和醛基化聚乙二醇水溶液等体积混合均匀，得到混合溶液。
(4)将混合溶液的pH调节至7，形成水凝胶，成胶后通过注射挤出成型，得到可注射水凝胶。
实施例3
本实施例的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
(1)将0.5g对醛基苯甲酸和1.6g分子量为4000Da的聚乙二醇以及0.025g 4-二甲氨基吡啶溶解于100mL四氢呋喃中，并冷却至0℃，得到混合溶液；将0.084g N,N'-二环己基碳酰亚胺溶解于100mL四氢呋喃中，在氮气保护下滴加至上述混合溶液中，在20℃搅拌反应20小时，将反应产物过滤后用四氢呋喃洗涤，再在***中沉淀即得到醛基化聚乙二醇。
(2)分别将明胶和醛基化聚乙二醇溶于水中，配制质量分数为6％的明胶水溶液和质量分数为6％的醛基化聚乙二醇水溶液。
(3)将明胶水溶液和醛基化聚乙二醇水溶液等体积混合均匀，得到混合溶液。
(4)将混合溶液的pH调节至7，形成水凝胶，成胶后通过注射挤出成型，得到可注射水凝胶。
实施例4
本实施例的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶的制备方法，包括如下步骤：
(1)将0.5g对醛基苯甲酸和1.6g分子量为10000Da的聚乙二醇以及0.025g 4-二甲氨基吡啶溶解于100mL四氢呋喃中，并冷却至0℃，得到混合溶液；将0.084g N,N'-二环己基碳酰亚胺溶解于100mL四氢呋喃中，在氮气保护下滴加至上述混合溶液中，在20℃搅拌反应20小时，将反应产物过滤后用四氢呋喃洗涤，再在***中沉淀即得到醛基化聚乙二醇。
(2)分别将明胶和醛基化聚乙二醇溶于水中，配制质量分数为10％的明胶水溶液和质量分数为6％的醛基化聚乙二醇水溶液。
(3)将明胶水溶液和醛基化聚乙二醇水溶液等体积混合均匀，得到混合溶液。
(4)将混合溶液的pH调节至7，形成水凝胶，成胶后通过注射挤出成型，得到可注射水凝胶。
下面，为验证本发明的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶的性能，对实施例1-4的可注射水凝胶进行以下性能测试。
通过倒置法检测水凝胶的固化时长，具体为：将明胶水溶液和醛基化聚乙二醇水溶液等体积混合均匀后得到的混合溶液加入至ep管后，调节混合溶液的pH至7开始计时，倒置ep管，至溶液不发生流动时计时结束，根据计时结束与开始的时间差即得到固化时长。
通过猪皮搭肩测试水凝胶的粘合强度，具体为：将两片干净的猪皮去掉过多的油脂，将水凝胶滴加在一片猪皮上铺平，在水凝胶区域盖上另外一片猪皮，等待水凝胶固化后通过万能拉伸试验机沿180°方向拉伸两片猪皮，直至分离，记录对应的应力-应变曲线，计算出粘合强度。
通过万能拉伸测试机检测水凝胶固化后的的弹性模量，具体为：将水凝胶滴加在模具中，固化成型后利用万能拉伸试验机往下拉伸直至拉断，记录下响应的应力-应变曲线，计算出初始阶段曲线斜率即为相应弹性模量。
在室温下检测固化后的水凝胶样品浸没在去离子水中的吸水溶胀度，具体为：将样品干燥称重，记为W0，然后将样品浸没在去离子水中，在室温下达到溶胀平衡后将样品取出，去除样品表面的水，称重，记为W1，溶胀率＝(W1-W0)/W0*100％。
检测结果如表1所示。
表1实施例1-4制得的可注射水凝胶的性能测试结果
| 实施例 | 固化时长/min | 粘合强度/kPa | 弹性模量/kPa | 溶胀率/％ |
| 实施例1 | 5 | 12 | 0.8 | 1069 |
| 实施例2 | 2 | 21 | 1.3 | 857 |
| 实施例3 | 10 | 6 | 0.6 | 1385 |
| 实施例4 | 4 | 18 | 0.98 | 896 |
表1的结果显示，实施例2的由质量分数为10％的明胶水溶液和质量分数为10％的醛基化聚乙二醇水溶液制备的水凝胶的固化时间最短，固化速度最快，粘合强度和弹性模量也最高，由此表明增加明胶水溶液的浓度能明显提高水凝胶的弹性模量和粘合强度，缩短水凝胶的固化时间。此外，还可以看出，由于醛基化聚乙二醇的亲水性较强，导致水凝胶的溶胀率提高。实施例2的醛基化聚乙二醇的浓度是最高的，但是实施例2的水凝胶的溶胀率最低，这是因为实施例2的水凝胶具有的交联网络更密集，交联点更多，限制了其体积溶胀。
以上所述的仅是本发明的一些具体实施方式。对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造性构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。
Claims (10)
1.用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶，其特征在于，以质量百分数计，其活性成分包括：30％-75％的蛋白源化合物和30％～80％的醛基化聚合物。
2.根据权利要求1所述的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶，其特征在于，以质量百分数计，其活性成分包括：40％-60％的蛋白源化合物和40％～70％的醛基化聚合物。
3.根据权利要求1或2所述的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶，其特征在于，所述蛋白源化合物为胶原、明胶、丝素蛋白或者重组蛋白中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶，其特征在于，所述蛋白源化合物为明胶。
5.根据权利要求1或2所述的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶，其特征在于，所述醛基化聚合物为醛基化聚乙二醇。
6.根据权利要求5所述的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶，其特征在于，所述醛基化聚乙二醇由对醛基苯甲酸和聚乙二醇通过酯化反应制备而成。
7.根据权利要求6所述的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶，其特征在于，所述聚乙二醇的重均分子量为2000-10000Da。
8.权利要求1-7任一项所述的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
S1、分别将蛋白源化合物和醛基化聚合物溶于水中，配制成蛋白源化合物水溶液和醛基化聚合物水溶液；
S2、将蛋白源化合物水溶液和醛基化聚合物水溶液等体积混合均匀，得到混合溶液；
S3、将混合溶液的pH调节至6-8，形成水凝胶，成胶后通过注射挤出成型，得到可注射水凝胶。
9.根据权利要求8所述的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S1中，蛋白源化合物水溶液中蛋白源化合物的质量百分数为1％～10％。
10.根据权利要求8所述的用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S1中，醛基化聚合物水溶液中醛基化聚合物的质量百分数为1％～10％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310489673.7A CN116392630A (zh) | 2023-05-04 | 2023-05-04 | 一种用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202310489673.7A CN116392630A (zh) | 2023-05-04 | 2023-05-04 | 一种用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116392630A true CN116392630A (zh) | 2023-07-07 |
Family
ID=87019836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202310489673.7A Pending CN116392630A (zh) | 2023-05-04 | 2023-05-04 | 一种用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN116392630A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117379362A (zh) * | 2023-10-11 | 2024-01-12 | 首都医科大学附属北京潞河医院 | 负载血管生成素样蛋白3的水凝胶及其制备方法与应用 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110947027A (zh) * | 2019-11-27 | 2020-04-03 | 江南大学 | 一种抑菌型促进创面修复的自愈合水凝胶敷料 |
| CN111840631A (zh) * | 2020-07-23 | 2020-10-30 | 青岛大学附属医院 | 可注射型抗菌止血水凝胶粘合剂及其制备方法和应用 |
| CN113354803A (zh) * | 2021-06-10 | 2021-09-07 | 沈阳药科大学 | 一种含醛基侧基的聚碳酸酯/聚乙二醇嵌段共聚物、可注射自修复水凝胶敷料及制备方法 |
| CN115068684A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-09-20 | 华南理工大学 | 用于糖尿病慢性创面修复的载姜黄素水凝胶及其制备方法 |
-
2023
- 2023-05-04 CN CN202310489673.7A patent/CN116392630A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110947027A (zh) * | 2019-11-27 | 2020-04-03 | 江南大学 | 一种抑菌型促进创面修复的自愈合水凝胶敷料 |
| CN111840631A (zh) * | 2020-07-23 | 2020-10-30 | 青岛大学附属医院 | 可注射型抗菌止血水凝胶粘合剂及其制备方法和应用 |
| CN113354803A (zh) * | 2021-06-10 | 2021-09-07 | 沈阳药科大学 | 一种含醛基侧基的聚碳酸酯/聚乙二醇嵌段共聚物、可注射自修复水凝胶敷料及制备方法 |
| CN115068684A (zh) * | 2022-06-30 | 2022-09-20 | 华南理工大学 | 用于糖尿病慢性创面修复的载姜黄素水凝胶及其制备方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN117379362A (zh) * | 2023-10-11 | 2024-01-12 | 首都医科大学附属北京潞河医院 | 负载血管生成素样蛋白3的水凝胶及其制备方法与应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102258801B (zh) | 一种海藻酸钙海绵医用敷料及其制备方法 | |
| US20210228768A1 (en) | Wound dressing comprising hyaluronic acid-calcium and polylysine and manufacturing method therefor | |
| US3988411A (en) | Spinning and shaping poly-(N-acetyl-D-glucosamine) | |
| CN116392630A (zh) | 一种用于糖尿病创面修复的可注射水凝胶及其制备方法 | |
| CN111632189B (zh) | 基于海洋源明胶的可注射水凝胶止血剂及应用和应用方法 | |
| CN109529101B (zh) | 可快速降解的强韧型水凝胶伤口敷料及其制备方法 | |
| CN111072848A (zh) | 一种粘性可控的水凝胶及其制备方法与应用 | |
| CN113368312B (zh) | 一种可生物降解自粘附水凝胶的制备方法及其应用 | |
| CN111068098A (zh) | 一种高强度聚乙烯醇水凝胶膜的制备方法 | |
| CN112587716B (zh) | 一种组织粘合剂及其制备方法和应用 | |
| CN111481735A (zh) | 一种医用抗菌护创水凝胶敷料及其制备方法 | |
| US20230414827A1 (en) | Tissue adhesive membrane and preparation method thereof | |
| CN113663116A (zh) | 具有止血和抗粘连的离子基水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN115337446A (zh) | 一种促进伤口愈合的生物基粘附性水凝胶贴片的制备方法及其产品和应用 | |
| CN115400260A (zh) | 一种含重组人源化胶原蛋白的修复凝胶及其制备方法 | |
| CN113663120B (zh) | 止血海绵垫芯及其制备方法 | |
| CN112007201A (zh) | 一种可粘附抗菌止血海绵及其制备方法 | |
| CN111053946B (zh) | 一种基于多糖和超支化多肽的双组分组织粘合剂及其制备方法 | |
| CN108853563B (zh) | 一种可吸收缝合线的制备方法 | |
| CN106474537A (zh) | 一种制备用于战创伤的液体绷带的方法 | |
| CN112007206B (zh) | 一种可粘附促修复止血海绵及其制备方法 | |
| CN113398322A (zh) | 一种血管闭合用医用胶材料及其制备方法 | |
| CN111035797B (zh) | 一种同时具备抗菌和止血功能的软组织用粘合剂 | |
| CN116747342A (zh) | 一种抗炎易更换的粘附性水凝胶创口贴及其制备方法 | |
| CN118141990A (zh) | 一种组织修复贴片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |