CN116391233A - 用于执行剂量滴定的方法和*** - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种用于控制要提供给受试者的用于处理阻塞性睡眠呼吸暂停的药剂的剂量滴定的计算机实施的方法。该方法包括获取药剂的先前剂量的剂量水平，该先前剂量已提供给受试者，并且基于受试者对先前剂量的响应而获取药剂功效度量。基于药剂功效度量和先前剂量的剂量水平而确定药剂的未来剂量的剂量滴定。

Description

用于执行剂量滴定的方法和***

技术领域

本发明涉及剂量滴定领域，更具体而言，涉及自动剂量滴定领域。

背景技术

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)通常通过持续气道正压(CPAP)处理来处理。受试者通常能够良好地耐受CPAP处理，但该处理要求带着CPAP设备和面罩睡觉，这会引起不适。

最近在药物疗法领域的研究已经证明了利用药物疗法处理OSA的可能性。OSA的药物疗法几乎没有缺点；然而，药剂的功效、药剂引起的副作用以及受试者对药剂的长期耐受性是要求密切监测的关键因素。此外，随着患者随时间的变化，例如在体重、睡眠***、年龄等方面的变化，在先前时间点确定的药剂的剂量水平可能不再被证明是最佳的。

因此，需要一种确定随时间的针对受试者的药剂的最佳剂量水平的手段。

发明内容

本发明由权利要求限定。

根据本发明的一个方面的示例，提供了一种用于控制药剂的剂量滴定的计算机实施的方法，该药剂要被提供给受试者以用于处理阻塞性睡眠呼吸暂停，该方法包括：

获取药剂的先前剂量的剂量水平，该先前剂量已经被提供给受试者；

基于受试者对先前剂量的响应，获取药剂功效度量；以及

基于药剂功效度量和先前剂量的剂量水平，确定针对药剂的未来剂量的剂量滴定。

该方法提供了一种用于自动控制要被提供给受试者的药剂的剂量滴定的手段。以此方式，可基于个体受试者对药剂的先前剂量的响应而实现个体受试者的药剂的最佳剂量水平。

在一个实施例中，该方法包括获取多个先前剂量的剂量水平，以及获取多个先前剂量中的每个先前剂量的药剂功效度量，其中确定剂量滴定基于多个药剂功效度量和多个先前剂量的剂量水平。

以此方式，可考虑受试者随时间对药剂剂量水平的响应，从而改进针对后续剂量的所确定的剂量滴定。

在另一实施例中，该方法还包括确定被受试者成功摄取的多个先前剂量的比例。

以此方式，在确定针对后续剂量的剂量滴定时，可考虑受试者对所提供的药剂剂量的依从性。

在一个实施例中，药剂包括多个组分药剂，并且剂量水平包括多个组分水平，其中每个组分水平表示组分药剂在药剂剂量中的比例，并且其中确定剂量滴定包括针对组分药剂中的一个或多个组分药剂确定剂量滴定。

以此方式，可彼此结合地控制多个不同的药剂组分。此外，剂量滴定可附加地考虑两个或多个药剂组分及其对给定受试者的影响之间的相互作用。

在另一实施例中，药剂包括奥昔布宁和托莫西汀。

在一个实施例中，药剂功效度量从以下各项中的一项或多项得到：

由该方法的受试者或其他用户提供的输入；

运动信号；

压力信号；

听觉信号；

视觉信号；

SpO2信号；

受试者的心率；

从受试者获取的ECG；

从受试者获取的PPG；以及

呼吸暂停低通气指数。

以此方式，药剂的剂量水平的功效可通过多种方式得出。

在一个实施例中，该方法进一步包括基于受试者对先前剂量的响应而获取副作用度量，并且其中确定剂量滴定进一步基于副作用度量。

以此方式，当确定针对后续剂量的剂量滴定时，可考虑药剂功效和与所述药剂相关联的副作用。因此，该方法可平衡药剂对个体受试者的功效和副作用，以达到最佳剂量水平。

在另一实施例中，副作用度量从由受试者或该方法的另一个用户提供的输入得到。

以此方式，药剂的剂量水平的副作用可基于受试者响应于给定剂量的药剂的主观体验而得到。

根据依据本发明的一个方面的示例，提供了一种用于控制药剂的剂量滴定的处理***，该药剂要被提供给受试者以用于处理阻塞性睡眠呼吸暂停，其中该处理***适于：

获取药剂的先前剂量的剂量水平，该先前剂量已经被提供给受试者；

基于受试者对先前剂量的响应，获取药剂功效度量；以及

基于药剂功效度量和先前剂量的剂量水平，确定针对药剂的未来剂量的剂量滴定。

在一个实施例中，处理***进一步适于基于药剂功效度量而确定对受试者的补充处理。

以此方式，例如由于药剂的所需剂量引起的副作用而不能通过药剂处理的任何残余阻塞性睡眠呼吸暂停可用替代方式处理。

根据本发明的一个方面的示例，提供了一种用于控制药剂的剂量滴定的***，该药剂要被提供给受试者以用于处理阻塞性睡眠呼吸暂停，其中该***包括：

如上所述的处理***；以及

适于从受试者获得药剂功效度量的受试者监测***。

在一个实施例中，受试者监测***还适于基于受试者对先前剂量的响应而获得副作用度量。

在一个实施例中，该***包括适于分配药剂的未来剂量的自动药剂分配***。

以此方式，药剂分配***可不断地更新，以自动分配药剂的所确定的剂量。

在一个实施例中，受试者监测***包括以下各项中的一项或多项：

用户接口，其适于接收来自受试者或***的另一用户的输入；

运动传感器；

压力传感器；

麦克风；

相机；

脉搏血氧仪；

心率监测器；

ECG传感器。

在一个实施例中，受试者监测***包括智能设备，其中智能设备包括以下各项中的一项或多项：

智能电话；

智能手表；以及

智能家居设备。

本发明的这些和其他方面将参考下文所描述的(多个)实施例变得显而易见并得到阐述。

附图说明

为了更好地理解本发明，并且更清楚地示出如何实施本发明，现在将仅通过示例的方式参考附图，在附图中：

图1示出了根据本发明的一个方面的方法；

图2示出了用于控制药剂的剂量滴定的***；

图3A示出了描绘药剂功效相对于剂量水平的趋势的曲线图；

图3B示出了描绘副作用严重性相对于剂量水平的曲线图；并且

图4示出了描绘给定药剂的药剂功效和副作用严重性之间关系的曲线图。

具体实施方式

将参考附图描述本发明。

应理解，详细描述和具体示例尽管指示了装置、***和方法的示例性实施例，但是仅用于说明的目的，而不旨在限制本发明的范围。根据以下描述、所附权利要求和附图，本发明的装置、***和方法的这些和其他特征、方面和优点将变得更好理解。应理解，附图仅仅是示意性的，并且没有按比例绘制。还应理解，在所有附图中，相同的附图标记用于指示相同或相似的部分。

本发明提供了一种用于控制药剂的剂量滴定的计算机实施的方法，该药剂要被提供给受试者以用于处理阻塞性睡眠呼吸暂停。该方法包括获取药剂的先前剂量的剂量水平，该先前剂量已经被提供给受试者，以及基于受试者对先前剂量的响应而获取药剂功效度量。基于药剂功效度量和先前剂量的剂量水平而确定针对药剂的未来剂量的剂量滴定。

图1示出了用于控制要提供给受试者以用于处理阻塞性睡眠呼吸暂停的药剂的剂量滴定的计算机实施的方法100。

剂量滴定是调整药剂的剂量水平的过程，药剂可为任何合适的治疗性药剂产品，以便在不给受试者带来不良副作用的情况下提供最大的治疗性益处。不同的药剂将具有不同的治疗指数，其中窄治疗指数指示其中药剂将递送治疗性效果的剂量水平的窄范围。此外，对于具有窄治疗指数的药剂，将发生副作用的剂量水平较低。因此，在向受试者提供具有窄治疗指数的药剂的情况下，剂量滴定特别有价值。

在步骤110中，该方法开始于通过获取药剂的先前剂量的剂量水平，该先前剂量已经被提供给受试者。

在步骤120中，基于受试者对先前剂量的响应而获取药剂功效度量。药剂功效度量可为与先前剂量的药剂在处理阻塞性睡眠呼吸暂停中的功效相关的任何合适的度量。

例如，药剂功效度量可从以下一项或多项得到：用户输入，例如由监测受试者的临床医生提供；由受试者提供的输入，例如由受试者提供指示他们感知到的药剂功效的用户输入；运动信号，诸如适于测量受试者在睡眠时的运动的加速度计；压力信号，例如测量从受试者正在睡觉的床垫下测得的压力变化；听觉信号，例如由受试者正在睡觉的房间中的麦克风捕获的；视觉信号，例如由受试者正在睡觉的房间中的相机捕获的；SpO2信号，例如由与受试者通信的脉搏血氧仪捕获的；受试者的心率，例如由与受试者通信的心率监测器捕获的心率；从受试者获取的ECG；以及呼吸暂停低通气指数(AHI)，其表示每小时睡眠中发生的呼吸暂停和呼吸不足事件的数量。

换句话说，药剂功效度量可包括由受试者提供或从受试者收集的、代表受试者响应于先前提供的药剂剂量而发生的OSA变化的任何数据。

该方法可利用来自多于一个先前剂量的药剂的数据，每个先前剂量具有相关联的剂量水平，以及与每个先前剂量相关联的药剂功效度量。换句话说，可获取多个先前剂量的剂量水平和药剂功效度量，以便跟踪受试者随时间对药剂剂量的响应。

除了药剂功效度量以外，还可考虑被受试者成功摄取的多个先前剂量的比例。尽管剂量可能被分配给受试者，但受试者可能不总是按照预期摄取该剂量。在这种情况下，仍然可监测受试者，以便评估错过的一个或多个剂量对受试者的处理的影响。

在步骤130中，基于药剂功效度量和先前剂量的剂量水平而确定针对药剂的未来剂量的剂量滴定。

剂量滴定可包括以下一项或多项：剂量水平的增加、剂量水平的降低、剂量水平无变化、剂量水平的离散增加，例如响应于超过或不超过给定阈值的药剂功效度量、剂量水平的离散减少，例如响应于超过或不超过给定阈值的药剂功效度量、基于药剂功效度量的剂量水平的连续增加、以及基于药剂功效度量的剂量水平的连续降低。剂量滴定可包括剂量水平的上限和下限，其可由受试者、临床医生或药剂制造商控制。

在确定剂量滴定之后，可根据受试者的给药方案在适当的时间向受试者分配或施用药剂的未来剂量。然后可测量后续剂量的功效，并且可基于受试者摄取的每个后续剂量，以正在进行的迭代方式进行药剂的剂量滴定。剂量滴定将最终导致基于受试者对给定药剂的个体响应的、为受试者提供最佳功效的最佳药剂剂量。可继续监测药剂功效，以便响应于受试者的变化，诸如受试者的生理或环境的变化而调整剂量水平。

该药剂可包括多个组分药剂，其中每个组分药剂旨在递送给定的治疗性效果。因此，药剂的剂量水平将包括多个组分水平，其中每个组分水平表示组分药剂在药剂的总剂量中的比例。因此，如上所述调整药剂的剂量水平可进一步包括基于与每个组分药剂相关联的药剂功效度量来调整多个组分水平中的一个或多个组分水平。

例如，药剂可包括两个组分药剂，诸如奥昔布宁和托莫西汀，在这种情况下，药剂的剂量水平包括奥昔布宁组分水平和托莫西汀组分水平。

在OSA中，维持上气道开放的肌肉重复地萎陷。舌下神经控制着这些肌肉中的许多肌肉，包括至关重要的舌肌、颏舌肌。奥昔布宁阻断舌下运动神经元上的乙酰胆碱受体，使颏舌肌在快速眼动期(REM)睡眠期间响应更快。托莫西汀阻止去甲肾上腺素被释放它的神经元再吸收，从而增加它的信号。在非REM(NREM)睡眠中，托莫西汀与奥昔布宁组合使用可增强颏舌肌的响应性。

奥昔布宁和托莫西汀的组合意图在REM和NREM睡眠期间增加颏舌肌的激活，从而增加气道开放并显著降低受试者的AHI。

通过监测每个药剂组分的功效，可更准确地进行单个组分的剂量滴定及其组合。换句话说，用于处理OSA的药剂的自动剂量滴定可有差别地和独立地滴定每个药剂组分。在药剂包括奥昔布宁药剂组分和托莫西汀药剂组分的具体实施例中，如果存在由药剂功效度量指示的残余REM-主导AHI，则可增加奥昔布宁组分剂量水平；然而，如果存在由药剂功效度量指示的NREM-主导的残余AHI，则可增加托莫西汀组分剂量水平。

除了监测提供给受试者的药剂剂量的功效以外，还可基于受试者对先前药剂剂量的响应从受试者获取副作用度量。因此，可基于副作用度量附加地确定剂量滴定。

任何药剂将均可能在受试者中产生一种或多种副作用，这些副作用不同于药剂或药剂组分的预期治疗性效果。副作用的范围可从受试者可忍受的轻微副作用到受试者不能忍受的严重副作用。副作用及其强度将因受试者而异，并且取决于所提供药剂的剂量水平。

副作用度量可从以下一项或多项得到：用户输入，例如由监测受试者的临床医生提供的输入；由受试者提供的输入，例如由受试者提供指示他们感知到的药剂副作用的用户输入；运动信号，例如适于测量受试者在睡眠时的运动的加速度计；压力信号，例如测量受试者在睡觉时床垫上的压力变化；听觉信号，例如由受试者正在睡觉的房间中的麦克风捕获的；视觉信号，例如由受试者正在睡觉的房间中的相机捕获的；SpO2信号，例如由与受试者通信的脉搏血氧仪捕获的；受试者的心率，例如由与受试者通信的心率监测器捕获的心率；以及从受试者获取的ECG。

受试者功效度量和副作用度量可从由受试者获取的相同信号或不同信号中的一个或多个信号得到。

例如，在例如通过活动测量传感器从受试者获得运动信号(也称为活动描记)的情况下，受试者在睡眠时运动量的减少可指示未受干扰的睡眠，这可指示高水平的药剂功效。换句话说，可对活动描记信号进行处理，以生成关于受试者睡眠的信息，例如以睡眠/唤醒睡眠图或觉醒指数的形式，然后可使用这些信息来得到关于受试者睡眠质量的结论。睡眠质量结论然后可用于确定药剂功效度量。

此外，示出运动量减少的运动信号也可指示典型地会干扰受试者睡眠的低水平副作用，诸如尿频。另一方面，在睡眠期间示出高水平运动的运动信号可指示睡眠受到干扰。这可指示药剂的功效较低，这可导致睡眠障碍，或者指示导致睡眠障碍的副作用高，这可能导致睡眠障碍而不管药剂的功效如何。

以类似的方式，示出受试者在床垫上的压力的少量变化的压力信号可指示未受干扰的睡眠，这可对应于高药剂功效度量和/或低药剂副作用度量。然而，受试者在床垫上的压力的大量变化可指示睡眠受到干扰，这可对应于低药剂功效度量和/或高药剂副作用度量。

此外，由于床垫下的压力传感器可对受试者的呼吸和心率敏感，并且可提供每一个的信号，因此可处理所获取的压力信号以确定受试者的睡眠阶段，例如清醒、浅睡、深睡和REM睡眠，以及诸如AHI、呼吸紊乱指标(RDI)、觉醒指数等的睡眠中断指标。

在从受试者获得的信号是听觉信号或视觉信号的情况下，检测到的受试者的活动可指示睡眠紊乱的频率。例如，呼吸模式中的频繁的可听变化或可听脚步声以及受试者可见地离开他们的床可指示睡眠受到干扰，这可对应于低药剂功效度量和/或高药剂副作用度量。

此外，在从受试者获得的信号是听觉信号的情况下，听觉信号可用于确定受试者运动、受试者打鼾、窒息事件和呼吸中的一个或多个。这些信号可用于确定觉醒指数以及睡眠质量和药剂功效的其他度量，诸如AHI或鼾声指数。

此外，受试者的心率或SpO2测量结果的频繁变化可指示睡眠受到干扰，这可对应于低药剂功效度量和/或高药剂副作用度量。持续长时间的一致心率或SpO2测量结果可对应于高药剂功效度量和/或低药剂副作用度量。

SpO2是用于监测OSA的关键指标之一，OSA通常与从SpO2测量结果得出的高觉醒指数和高氧去饱和指数(ODI)相关联。具体而言，高ODI指示药剂功效低。

此外，瞬时心率测量结果可用于确定心率变异性(HRV)，这可用于确定睡眠阶段、觉醒指数等。

在从受试者获得的信号是ECG信号或PPG信号的情况下，受试者的睡眠阶段可跨睡眠时段确定，这可指示受试者在睡眠时段期间的睡眠质量。例如，从深度睡眠阶段(诸如阶段3非REM睡眠)到浅睡眠阶段(诸如阶段1或阶段2非REM睡眠)的大量睡眠阶段变换可指示睡眠受到干扰，这可对应于低药剂功效度量和/或高药剂副作用度量。较低数量的睡眠阶段变换可指示未受干扰的睡眠，这可对应于高药剂功效度量和/或低药剂副作用度量。

备选地，或者除了上面给出的示例以外，可基于响应于药剂的剂量的由受试者提供的指示受试者对副作用的感知体验以及所述副作用的强度的主观输入来得到副作用度量。

在药剂包括奥昔布宁的情况下，副作用度量可从附加的客观数据，诸如由日间警觉性监测装备测量的日间困倦，以及可由GRS传感器测量的出汗减少得到。

在药剂包括阿托莫西汀的情况下，副作用度量也可从附加的客观数据，诸如通过监测受试者的体重，更具体而言是受试者的体重减轻得到。

因此，也可基于用户提出的副作用来对药剂的每个组分执行不同的和独立的滴定。在药剂包括奥昔布宁和托莫西汀的实施例中，如果受试者自我报告排尿困难或者如果REM睡眠量显著减少，则可降低奥昔布宁的组分剂量水平；然而，如果受试者自我报告恶心，则托莫西汀的组分剂量水平可降低。

如上所述，受试者对药剂方案的依从性，也即由受试者成功摄取的先前剂量的比例可以与副作用组合地被监测。如果确定受试者可能由于过度的副作用而没有依从该方案，则可设定药剂功效度量的较低目标，并且降低药剂的剂量水平。

在实践中，上述方法可通过一种***来实施，该***用于控制要被提供给受试者以用于处理阻塞性睡眠呼吸暂停的药剂的剂量滴定。图2示出了这类***200的示意图。

在图2所示的示例中，该***包括适于实施上述方法的处理***210和适于从受试者230获得药剂功效度量的受试者监测***220。

处理***可为任何合适的处理***，包括与受试者监测***通信的远程处理***。

受试者监测***可包括以下一项或多项：适于接收来自用户和/或受试者的输入的用户接口、运动传感器、压力传感器、麦克风、相机、脉搏血氧仪、心率监测器、以及ECG传感器。

受试者监测***和/或处理***可部分地或完全地结合到受试者的智能设备中，诸如智能电话、智能手表或智能家居设备。例如，智能手表可包括运动传感器和心率传感器，并且智能电话可包括运动传感器、麦克风、相机和能够实行上述方法的处理***。

此外，受试者监测***可进一步适于基于受试者对先前剂量的响应而获得副作用度量。可使用上述传感器布置件中的任一种获取副作用度量。

***200可进一步包括适于分配药剂的后续剂量的自动药剂分配***240。自动药剂分配***可以是能够接收调整后的剂量水平并将后续剂量的药剂分配给受试者的任何合适的***。

该***可基于药剂功效度量继续监测任何残余AHI的指示，并且确定对受试者的补充处理。众所周知，对于主动颏舌肌刺激，不是每个患者均对仅增加受试者气道中的被动临界闭合压力(Pcrit)的疗法有响应。例如，受试者监测***可确定受试者是否具有降低的觉醒阈值或增加的环路增益。如果受试者具有高环路增益，则可建议补充氧气疗法或乙酰唑胺作为补充处理。如果患者具有低的觉醒阈值，则可建议使用催眠药作为补充处理。

在实践中，基于上述剂量滴定方法，将随时间以各种不同给药水平向受试者提供药剂剂量。例如，在药剂包括奥昔布宁和托莫西汀的情况下，一定数目的先前剂量可包括如下一系列剂量：5mg奥昔布宁+80mg托莫西汀、2mg奥昔布宁+40mg托莫西汀、2mg奥昔布宁+80mg托莫西汀、1mg奥昔布宁+20mg托莫西汀，等等。

在向受试者提供每个剂量后，监测以药剂功效度量的形式的处理的功效。药剂功效度量可通过各种方式获取，例如：床垫下传感器、智能电话应用、腕戴式可穿戴设备、SpO2传感器、室内传感器，诸如麦克风或相机等。尽管精确的AHI测量结果是有用的药剂功效度量，但是近似值和/或随时间的趋势数据也可用于评估处理的相对功效。处理的功效可跨不同的给药水平呈现趋势。

除了监测处理的功效以外，受试者还监测和/或报告药剂的副作用。可通过受试者的自我报告，例如通过智能电话应用来提供副作用度量。备选地或附加地，可客观地监测副作用度量，并且副作用度量可包括非呼吸性睡眠紊乱、REM睡眠减少、睡眠结构异常等。副作用的严重性可跨不同的给药水平呈现趋势。

通过如上所述的剂量滴定，该***可监测处理的功效和副作用的严重性以便优化疗法方案和药剂的剂量水平。

图3A和3B示出了描绘跨不同剂量水平的药剂的功效的趋势的曲线图300和描绘跨上述药剂的不同剂量水平的药剂的副作用严重性的趋势的曲线图310。根据图3A和3B，可在患者概况的给药曲线上确定不同的点(A、B和C)。点‘A’是处理无效且需要增加的给药水平的示例。点‘C’是处理有效但副作用严重的给药水平的示例。点‘B’是处理有效且副作用不严重的给药水平的示例。

图4示出了描绘给定药剂的药剂功效和副作用严重性之间的关系的曲线图320。

应注意，每个受试者的给药曲线可看起来不同，并且可能随着受试者的生理和/或环境的变化而随时间变化。因此，可执行处理功效和副作用严重性的连续趋势分析，以及连续剂量滴定，特别是当降低给药水平是可能的时候，以便示出在较低的剂量时是否能够维持功效。

根据对附图、公开内容和所附权利要求的研究，本领域技术人员在实践所要求保护的发明时可理解和实现所公开的实施例的变型。在权利要求中，词语“包括(comprising)”不排除其他元件或步骤，不定冠词“一(a/an)”不排除多个。

单个处理器或其他单元可实现权利要求中列举的若干个项目的功能。

在相互不同的从属权利要求中引用某些措施的事实并不指示这些措施的组合不能发挥优势。

计算机程序可存储/分布在合适的介质上，诸如与其他硬件一起提供或作为其他硬件的一部分的光学存储介质或固态介质，但是也可按其他形式分布，诸如经由互联网或其他有线或无线电信***。

如果在权利要求或说明书中使用了术语“适于(adapted to)”，应注意，术语“适于”旨在等同于术语“被配置为(configured to)”。

权利要求中的任何附图标记不应被解释为限制范围。

Claims (15)

1.一种用于控制药剂的剂量滴定的计算机实施的方法(100)，所述药剂要被提供给受试者以用于处理阻塞性睡眠呼吸暂停，所述方法包括：

获取(110)所述药剂的先前剂量的剂量水平，所述先前剂量已经被提供给所述受试者；

基于所述受试者对所述先前剂量的响应，获取(120)药剂功效度量；以及

基于所述药剂功效度量和所述先前剂量的所述剂量水平，确定(130)针对所述药剂的未来剂量的剂量滴定。

2.根据权利要求1所述的计算机实施的方法(100)，其中所述方法包括：获取多个先前剂量的剂量水平以及获取所述多个先前剂量中的每个先前剂量的药剂功效度量，其中确定所述剂量滴定基于所述多个药剂功效度量和所述多个先前剂量的所述剂量水平。

3.根据权利要求2所述的计算机实施的方法(100)，其中所述方法还包括：确定被所述受试者成功摄取的所述多个先前剂量的比例。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的计算机实施的方法(100)，其中所述药剂包括多个组分药剂，并且所述剂量水平包括多个组分水平，其中每个组分水平表示组分药剂在所述药剂的所述剂量中的比例，并且其中确定所述剂量滴定包括针对所述组分药剂中的一个或多个组分药剂来确定剂量滴定。

5.根据权利要求4所述的计算机实施的方法(100)，其中所述药剂包括奥昔布宁和托莫西汀。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的计算机实施的方法(100)，其中所述药剂功效度量从以下一项或多项得到：

由所述受试者或所述方法的另一用户提供的输入、

运动信号、

压力信号、

听觉信号、

视觉信号、

SpO2信号、

所述受试者的心率、

从所述受试者获取的ECG、

从所述受试者获取的PPG、以及

呼吸暂停低通气指数。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的计算机实施的方法(100)，其中所述方法还包括：基于所述受试者对所述先前剂量的响应，获取副作用度量，并且其中确定所述剂量滴定还基于所述副作用度量。

8.根据权利要求7所述的计算机实施的方法(100)，其中所述副作用度量从由所述受试者或所述方法的另一用户提供的输入得到。

9.一种用于控制药剂的剂量滴定的处理***(210)，所述药剂要被提供给受试者(230)以用于处理阻塞性睡眠呼吸暂停，其中所述处理***适于：

获取所述药剂的先前剂量的剂量水平，所述先前剂量已经被提供给所述受试者；

基于所述受试者对所述先前剂量的响应，获取药剂功效度量；以及

基于所述药剂功效度量和所述先前剂量的所述剂量水平，确定针对所述药剂的未来剂量的剂量滴定。

10.根据权利要求9所述的处理***(210)，其中所述处理***还适于：基于所述药剂功效度量，确定对所述受试者的补充处理。

11.一种用于控制药剂的剂量滴定的***(200)，所述药剂要被提供给受试者以用于处理阻塞性睡眠呼吸暂停，其中所述***包括：

根据权利要求9至10中任一项所述的处理***(210)；以及

受试者监测***(220)，适于从所述受试者获得药剂功效度量。

12.根据权利要求11所述的***(200)，其中所述受试者监测***(220)还适于：基于所述受试者对所述先前剂量的响应，获得副作用度量。

13.根据权利要求11至12中任一项所述的***(200)，其中所述***包括适于分配所述药剂的所述未来剂量的自动药剂分配***(240)。

14.根据权利要求11至13中任一项所述的***(200)，其中所述受试者监测***(220)包括以下一项或多项：

用户接口，适于接收来自所述受试者或所述***的另一用户的输入；

运动传感器；

压力传感器；

麦克风；

相机；

脉搏血氧仪；

心率监测器；

ECG传感器。

15.根据权利要求11至14中任一项所述的***(200)，其中所述受试者监测***包括(220)智能设备，其中所述智能设备包括以下一项或多项：

智能电话、

智能手表、以及

智能家居设备。

Images