CN116322723A - 包含乳酸菌死菌体作为有效成分的用于预防、改善或治疗***增生或脱发的组合物 - Google Patents
包含乳酸菌死菌体作为有效成分的用于预防、改善或治疗***增生或脱发的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN116322723A CN116322723A CN202080103936.0A CN202080103936A CN116322723A CN 116322723 A CN116322723 A CN 116322723A CN 202080103936 A CN202080103936 A CN 202080103936A CN 116322723 A CN116322723 A CN 116322723A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- enterococcus
- prostatic hyperplasia
- preventing
- alopecia
- expression
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 49
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 title claims abstract description 44
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 title claims abstract description 35
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 title claims description 5
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 title description 7
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 title description 7
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 70
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 claims abstract description 69
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 claims abstract description 69
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 claims abstract description 62
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 54
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 35
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 claims description 42
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 42
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 29
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 28
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims description 27
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 25
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 claims description 18
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 claims description 18
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 claims description 16
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 claims description 16
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims description 15
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims description 12
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 12
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 claims description 10
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 claims description 10
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims description 9
- 102000007272 Apoptosis Inducing Factor Human genes 0.000 claims description 6
- 108010033604 Apoptosis Inducing Factor Proteins 0.000 claims description 6
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 6
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 claims description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 4
- 102000019040 Nuclear Antigens Human genes 0.000 claims description 3
- 108010051791 Nuclear Antigens Proteins 0.000 claims description 3
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 claims 2
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 abstract description 13
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 241001052560 Thallis Species 0.000 abstract 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 46
- 102100032187 Androgen receptor Human genes 0.000 description 37
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 30
- 102100038358 Prostate-specific antigen Human genes 0.000 description 25
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 21
- 102100036691 Proliferating cell nuclear antigen Human genes 0.000 description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 21
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 20
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 14
- 102000015694 estrogen receptors Human genes 0.000 description 14
- 108010066551 Cholestenone 5 alpha-Reductase Proteins 0.000 description 12
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 10
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 10
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 10
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 8
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 6
- 201000002996 androgenic alopecia Diseases 0.000 description 5
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 206010068168 androgenetic alopecia Diseases 0.000 description 4
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N dutasteride Chemical compound O=C([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)N[C@@H]4CC3)C)CC[C@@]21C)NC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(F)(F)F JWJOTENAMICLJG-QWBYCMEYSA-N 0.000 description 4
- 229960004199 dutasteride Drugs 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 3
- 210000003780 hair follicle Anatomy 0.000 description 3
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000002677 5-alpha reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 2
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 2
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 2
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 2
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 210000000064 prostate epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 2
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUDNEDBSGQQIBE-QZOBUWTGSA-N 3-[(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-15-yl]propanoic acid propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4CCC(O)=O)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VUDNEDBSGQQIBE-QZOBUWTGSA-N 0.000 description 1
- 150000000520 4-azasteroids Chemical class 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 206010071289 Lower urinary tract symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- -1 and the like Chemical class 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000021433 fructose syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 235000021552 granulated sugar Nutrition 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 210000000442 hair follicle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 230000007056 liver toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 1
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 208000017497 prostate disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/318—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on skin health and hair or coat
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本发明涉及包含肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌作为有效成分的用于预防、改善或治疗***增生或脱发的组合物。由此，可替代非那雄胺(finasteride)等现有***增生或脱发的治疗药物，尤其通过引入粪肠球菌(Enterococcus faecalis)的死菌体，可进一步提高***增生或脱发的预防或治疗效果。
Description
技术领域
本发明涉及包含乳酸菌作为有效成分的用于预防、改善或治疗***增生或脱发的组合物，具体涉及一种包含肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌作为有效成分，尤其涉及包含乳酸菌死菌体作为有效成分的用于预防、改善或治疗***增生或脱发的组合物。
背景技术
***疾病大致可分为***增生和***癌。***增生是一种尿流率降低的疾病，主要发生在40岁以后，具有发生频率与年龄增长成正比的特点。因此，50％以上的65岁以上男性患有症状性***增生，且因***增生引起的下尿路症状的发生降低了生活质量。
在这些疾病的病因中，雄性激素的作用最为重要。即双氢睾酮(dihydrotestosterone)是参与***组织生长的主要雄性激素，约90％的睾酮在***内转化为双氢睾酮。睾酮也由肾上腺分泌，但约90％是由***细胞(Leydig)合成和分泌的初级(primary)雄性激素，并且是***中的激素前体，通过5-α还原酶(5-reductase)不可逆地转化为双氢睾酮。将睾酮转化为双氢睾酮的5-α还原酶有两种亚型(isoform)，1型和2型。1型和2型5-α还原酶的mRNA表达在正常***、***增生和***癌组织中。1型5-α还原酶主要表达于上皮细胞(epithelial cell)，2型5-α还原酶主要表达于基质细胞(stromal cell)。它在一些基底上皮细胞(basal epithelial cell)中表达，但在其他上皮细胞中不表达。由此可见，***的上皮细胞中仅存在1型5-α还原酶，基质细胞中同时存在1型和2型5-α还原酶。
因此，可期待5-α还原酶抑制剂在用于这些疾病时可发挥能够抑制疾病的功效。用于***增生的5-α还原酶抑制剂包括非那雄胺(finasteride)和度他雄胺(dutasteride)。其中，已知非那雄胺仅抑制2型5-α还原酶，度他雄胺同时抑制1型和2型5-α还原酶。这些药物类似于4-氮杂甾体核衍生物，可逆地抑制5-α还原酶的活性，5-α还原酶是一种将睾酮转化为双氢睾酮的NADPH依赖性酶，从而促进***上皮细胞的细胞凋亡(apoptosis)，显示出抑制***过度生长并减少***体积的效果。然而，这些现有药物吸收缓慢，并可能出现性功能障碍的副作用。
双氢睾酮(DHT)等雄性激素引起的另一种症状是男性型秃发(male patternbaldness)。脱发的原因被认为是血液循环不良、雄性激素过度作用、皮脂分泌过多、头皮屑和其他细菌等引起的头皮功能下降、遗传因素和衰老、压力等，迄今为止，雄激素性脱发(androgenic alopecia)是与男性荷尔蒙分泌过多直接相关的最常见的脱发类型，其病因已明确。
在雄激素性脱发的情况下，健康的头发会逐渐变细变短，头发变得脆弱，容易折断，这种现象叫做微细化(miniaturization)。发生微细化的毛囊最终会变成稀疏的、不容易看见的、短的毛发，导致脱发。因此，最近报道了许多通过抑制雄性激素活性来预防和治疗脱发的研究。
睾酮(testosterone)通过5α-还原酶(5α-reductase)转化为活性雄性激素，即双氢睾酮(dihydrotestosterone，DHT)，这种活化的双氢睾酮与雄激素受体结合，延缓毛囊细胞中的蛋白质合成，缩短毛囊的生长期，使毛囊萎缩而导致脱发。此外，雄激素性脱发过程中皮脂分泌过多，从而头皮可能出现脱发伴有炎症。
因此，需要一种能够替代非那雄胺或度他雄胺的药物，能够快速吸收药物并发挥优异的疗效，同时使得副作用最小化。
发明内容
技术问题
本发明的一目的在于提供一种用于预防或治疗***增生或脱发的药物组合物，其包含肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌，尤其包含乳酸菌死菌体作为有效成分，能够抑制包含雄激素受体(AR，androgen receptor)、***受体(ER，estrogen receptors)、雄激素受体(AR，androgen receptor)和***特异性抗原(PSA，prostate specific antigen)的雄激素受体(AR，androgen receptor)信号转导因子；细胞凋亡抑制因子Bcl-2；包含增殖细胞核抗原(PCNA，Proliferating cell nuclear antigen)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的细胞生长因子的表达。
本发明的另一目的在于提供一种用于预防或改善***增生或脱发的食品组合物，其包含肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌，尤其包含乳酸菌死菌体作为有效成分，能够抑制包含雄激素受体(AR，androgen receptor)、***受体(ER，estrogen receptors)、雄激素受体(AR，androgen receptor)和***特异性抗原(PSA，prostate specific antigen)的雄激素受体(AR，androgen receptor)信号转导因子；细胞凋亡抑制因子Bcl-2；包含增殖细胞核抗原(PCNA，Proliferating cell nuclear antigen)和细胞周期蛋白D1(CyclinD1)的细胞生长因子的表达。
技术方案
根据本发明的一方面，提供一种用于预防或治疗***增生或脱发的药物组合物，包含肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌作为有效成分。
所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌可以是选自粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)和屎肠球菌(Enterococcus faecium)中的至少一种。
所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌可以是选自粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)和屎肠球菌(Enterococcus faecium)中的至少一种的死菌体。
所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌可以是粪肠球菌(Enterococcus faecalis)EF-2001的死菌体。
所述药物组合物可以用于抑制选自***受体(ER，estrogen receptors)、雄激素受体(AR，androgen receptor)和***特异性抗原(PSA，prostate specific antigen)中的任一种雄激素受体(AR，androgen receptor)信号转导因子的表达。
所述药物组合物可以用于促进细胞凋亡诱导因子Bax的表达和/或用于抑制细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达。
所述药物组合物可以用于抑制选自增殖细胞核抗原(PCNA，Proliferating cellnuclear antigen)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)中的任一种细胞生长因子的表达。
根据本发明的另一方面，提供一种用于预防或改善***增生或脱发的食品组合物，包含肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌作为有效成分。
所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌可以是选自粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)和屎肠球菌(Enterococcus faecium)中的至少一种。
所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌可以是选自粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)和屎肠球菌(Enterococcus faecium)中的至少一种的死菌体。
所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌可以是粪肠球菌(Enterococcus faecalis)EF-2001的死菌体。
所述食品组合物可以用于抑制选自***受体(ER，estrogen receptors)、雄激素受体(AR，androgen receptor)和***特异性抗原(PSA，prostate specific antigen)中的任一种雄激素受体(AR，androgen receptor)信号转导因子的表达。
所述食品组合物可以用于促进细胞凋亡诱导因子Bax的表达和用于抑制细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达。
所述食品组合物可以用于抑制选自增殖细胞核抗原(PCNA，Proliferating cellnuclear antigen)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)中的任一种细胞生长因子的表达。
发明的效果
本发明的包含肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌，尤其包含乳酸菌死菌体作为有效成分的用于预防、改善或治疗***增生或脱发的组合物具有能够抑制包含雄激素受体(AR，androgen receptor)、***受体(ER，estrogen receptors)、雄激素受体(AR，androgen receptor)和***特异性抗原(PSA，prostate specific antigen)的雄激素受体(AR，androgen receptor)信号转导因子；细胞凋亡抑制因子Bcl-2；包含增殖细胞核抗原(PCNA，Proliferating cell nuclear antigen)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的细胞生长因子的表达的效果。
附图说明
图1为实验例1的***的照片。
图2为比较实验例1的***的平均重量的图表。
图3为比较实验例1的***指数的图表。
图4为实验例2的***组织的显微镜图像。
图5为显示比较实验例2的***组织的上皮厚度(Epithelial thickness)的结果的图表。
图6为实验例2的管腔面积变化(Lumen area fold)的测定结果。
图7为实验例3的***中DHT含量的测定结果。
图8为实验例3的睾酮的测定结果。
图9为实验例4的ALT的测定结果。
图10为实验例4的AST的测定结果。
图11至图14为实验例5的ER、AR和PSA表达量的测定结果。
图15和图16为实验例6的细胞凋亡因子的表达水平的测定结果。
图17至图19为实验例7的细胞生长因子的表达水平的测定结果。
具体实施方式
以下，对本发明的各个方面和各个实施例进行更具体说明。
以下，将参照附图具体说明本发明的实施例，以使本发明所属领域的普通技术人员能够容易地实施本发明。
然而，以下说明并非旨在将本发明限制于特定实施方式，并且在说明本发明时，如果确定相关公知技术的具体说明可能混淆本发明的主旨，则将省略具体说明。
本文中所用术语仅用于说明特定实施例，并非用于限制本发明。单数表达包括复数表达，除非上下文另有明确规定。应当理解，在本申请中，术语“包括”或“具有”等意在表示存在说明书中说明的特征、数字、步骤、操作、组件或其组合，不排除存在或添加一个或多个其他特征、数字、步骤、操作、组件或其组合的可能性。
本发明的用于预防或治疗***增生或脱发的药物组合物包含肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌作为有效成分。
优选地，所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌是选自粪肠球菌(Enterococcusfaecalis)和屎肠球菌(Enterococcus faecium)中的至少一种。
更优选地，所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌可以是选自粪肠球菌(Enterococcus faecalis)和屎肠球菌(Enterococcus faecium)中的至少一种的死菌体。
进而优选地，所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌可以是粪肠球菌(Enterococcus faecalis)EF-2001的死菌体。
所述药物组合物可以用于抑制选自***受体(ER，estrogen receptors)、雄激素受体(AR，androgen receptor)和***特异性抗原(PSA，prostate specific antigen)中的任一种雄激素受体(AR，androgen receptor)信号转导因子的表达。
并且，所述药物组合物可以用于促进细胞凋亡诱导因子Bax的表达和/或用于抑制细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达。
并且，所述药物组合物可以用于抑制选自增殖细胞核抗原(PCNA，Proliferatingcell nuclear antigen)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)中的任一种细胞生长因子的表达。
所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌不仅可以制备成死菌体或活菌体的乳酸菌，还可以通过额外的过程如冷冻干燥或喷雾干燥等制备成粉末状态。
在本说明书中，术语“包含……作为有效成分”是指包含足以实现肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌的功效或活性的量。在本发明的一实施例中，本发明的组合物中的肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌例如包含0.001mg/kg以上，优选地包含0.1mg/kg以上，更优选地包含10mg/kg以上，进而优选地包含100mg/kg以上，甚至更优选地包含250mg/kg以上，最优选地包含1g/kg以上。肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌的含量上限可由本领域技术人员在无副作用的合适的范围内选择实施，且无副作用。
本发明的药物组合物除了所述有效成分外，还可以使用药学上适宜的和生理学上可接受的辅料制备，所述辅料可以使用赋形剂、崩解剂、甜味剂、粘合剂、包衣剂、膨胀剂、润滑剂、润滑剂或香味剂等。
所述药物组合物可以优选通过除了所述用于给药的有效成分之外还包含至少一种药学上可接受的载体而配制为药物组合物。
所述药物组合物的剂型可以是颗粒剂、散剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂、栓剂、溶液剂、糖浆剂、果汁剂、混悬剂、乳剂、滴剂或注射液等。例如，配制成片剂或胶囊剂形式时，有效成分可以与口服的、无毒的、药学上可接受的惰性载体如乙醇、甘油、水等组合。并且，如果需要或必要，合适的粘合剂、润滑剂、崩解剂和显色剂也可包括在混合物中。合适的粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、天然糖如葡萄糖或β-乳糖、玉米甜味剂、天然和合成树胶如***树胶、黄芪胶或油酸钠、硬脂酸钠、硬脂酸镁、苯甲酸钠、醋酸钠、氯化钠等。崩解剂包括但不限于淀粉、甲基纤维素、琼脂、膨润土、黄原胶等。
在配制为液体溶液的组合物中，药学上可接受的载体是无菌的和生物相容的，可以使用盐水、无菌水、林格氏溶液、缓冲盐水、白蛋白注射液、葡萄糖溶液、麦芽糖糊精溶液、甘油、乙醇和这些组分中至少一种成分的混合物，根据需要可以加入抗氧化剂、缓冲剂、抑菌剂等常规添加剂。此外，还可以加入稀释剂、分散剂、表面活性剂、粘合剂和润滑剂，配制成注射用制剂，例如水溶液、混悬剂和乳剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或片剂。
本发明的药物组合物可以口服或非肠道给药，在非肠道给药的情况下，可以通过静脉注射、皮下注射、肌肉注射、腹腔注射、透皮给药等方式给药，优选口服给药。
本发明的药物组合物的合适剂量因配制方法、给药方法、患者年龄、体重、病情、饮食、给药时间、给药途径、***速率和反应敏感性等因素而异，通常是熟练的医师可以容易地确定和开出对所需治疗或预防有效的剂量。根据本发明的优选实施例，本发明的药物组合物的日剂量为0.001-10g/㎏。
本发明的药物组合物可以通过使用药学上可接受的载体和/或赋形剂根据本领域技术人员可以容易地实施的方法配制而制备成单位剂型，或者可以通过将其掺入到多剂量容器来制备。在这种情况下，制剂可以是在油或水性介质中的溶液、悬浮液或乳液的形式，或者可以是提取物、粉末剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂的形式，并且可以另外含有分散剂或稳定剂。
并且，本发明提供一种用于预防或改善***增生或脱发的食品组合物，包含肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌作为有效成分。
对所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌和食品组合物的详细说明与包含肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌作为有效成分的用于预防或治疗***增生或脱发的药物组合物的说明相同，因此详细内容参考该部分。
本发明的食品组合物可以以与药物组合物相同的方式配制并用作功能性食品或添加到各种食品中。可以添加本发明的组合物的食品包括例如饮料、酒精饮料、糖果、减肥棒、乳制品、肉、巧克力、比萨、拉面、其他面类、口香糖、冰淇淋、维生素复合物、保健品等。
本发明的食品组合物不仅可以包括所述有效成分，还可以包括在食品制备过程中通常添加的成分，例如蛋白质、碳水化合物、脂肪、营养素、调味剂和香味剂。所述碳水化合物的实例包括常规糖类以及木糖醇、山梨糖醇和赤藓糖醇等糖醇，常规糖类包括单糖，如葡萄糖、果糖等；双糖，如麦芽糖、蔗糖、低聚糖等；以及多糖，如糊精和环糊精等。作为香味剂，可以使用天然香味剂[奇异果甜蛋白、甜叶菊提取物(例如莱鲍迪甙A、甘草甜素等])和合成香味剂(糖精、阿斯巴甜等)。例如，当将本发明的食品组合物制备成保健饮品或饮料时，除了本发明的有效成分外，还可以进一步包含柠檬酸、高果糖浆、砂糖、葡萄糖、醋酸、苹果酸、果汁以及各种植物提取物等。
本发明提供一种包含用于预防或改善***增生或脱发的食品组合物的保健功能食品，其包含所述肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌作为有效成分。保健功能食品是指在饮料、茶、调味品、口香糖、糖果等食品原料中添加肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌，或经胶囊化、粉化、悬浮化等方式生产的食品，摄入后对健康产生特定的效果，但与一般药物不同，它以食品为原料，具有没有长期服用药物时可能出现的副作用等。以这种方式获得的本发明的保健功能食品非常有用，因为它可以每天食用。此类保健功能食品中肠球菌(Enterococcus)属乳酸菌的添加量，根据对象保健功能食品的种类不能统一规定，但可以在不损害食品原有风味的范围内添加，相对于对象食品，通常在0.01重量百分比至50重量百分比，优选在0.1重量百分比至20重量百分比的范围内。并且，在丸剂、颗粒剂、片剂或胶囊剂形式的保健功能食品的情况下，通常添加0.1重量百分比至100重量百分比，优选添加0.5重量百分比至80重量百分比。在一个实施例中，本发明的保健功能食品可以是丸剂、片剂、胶囊剂或饮料的形式。
以下，对本发明的实施例进行详细描述。
[实施例]
实施例1：准备粪肠球菌的死菌体
粪肠球菌(Enterococcus faecalis)EF-2001的死菌体是市售益生菌，从健康的人类粪便中分离出来的。并且，经过热灭活制成干粉状，购自韩国bereum株式会社。干燥的EF-2001每克形成7.5Х1012个菌落。
实施例2：准备粪肠球菌的活菌体
粪肠球菌(Enterococcus faecalis)EF-2001的活菌体每克形成1Х1011个菌落。
[实验例]
动物模型
10周龄雄性Wister大鼠驯化1周后制作模型，实验组如下。
-Con：正常组
-BPH：***增生诱导组
-BPH+K_EF：***增生+粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体处理组
-BPH+L_EF：***增生+粪肠球菌(Enterococcus faecalis)活菌体处理组
-BPH+Fi：***增生+非那雄胺(finasteride)处理组
具体地，正常组(Con)是皮下注射玉米油和水的处理组，
***增生诱导组(BPH)是去势大鼠皮下注射睾酮丙酸(testosteronepropionate)5mg/kg并用水处理的组，
***增生+粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体处理组(BPH+K_EF)是***增生诱导组(BPH)，每天口服通过热处理灭活的粪肠球菌EF-2001(形成7.5Х1012个菌落)1.66Х1012CFU/kg，持续4周，
***增生+粪肠球菌(Enterococcus faecalis)活菌体处理组(BPH+L_EF)是***增生诱导组(BPH)，每天口服粪肠球菌活菌体EF-2001(形成1Х1011个菌落)1.66Х1012CFU/kg，持续4周，
***增生+非那雄胺(finasteride)处理组(BPH+Fi)是***增生诱导组(BPH)，每天口服非那雄胺(finasteride)1mg/kg，持续4周。
统计分析
数据表示为平均值±标准误差(n＝8)。
通过ANOVA进行统计分析，##P<0.01vs.Con，*P<0.05，**P<0.01vs.BPH。
实验例1：分析***重量和***指数
测定***增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)中粪肠球菌(Enterococcus faecalis)的热处理死菌体和活菌体给药引起的大鼠的体重和***指数(prostate index)变化。实验组设置如下，***指数为***重量(g)/体重(100g)。
下表1显示所述大鼠组的初始体重和最终体重。
表1
图1为实验后所述大鼠组的每个解剖后***的照片。当肉眼观察时，BPH+K_EF处理组的***的大小小于BPH+L_EF处理组。
图2为比较实验后大鼠组之间***的平均重量的图表。据此，BPH+K_EF处理组显示出显著小于BPH组的值，BPH+K_EF处理组还显示出小于BPH+L_EF处理组的值。
图3为比较根据上述结果计算出的各处理组的***指数的图表。据此，BPH+K_EF处理组显示出显著小于BPH组的值。
实验例2：分析***组织的病理学变化
实验结束后，将切除的***用10％中性缓冲***固定24小时，然后石蜡包埋(paraffin embedding)。将包埋的组织制备成4μm厚的切片，H&E染色，封固液封固后，在光学显微镜下观察，放大100倍的显微镜图像如图4所示。
据此，BPH+K_EF处理组与BPH组相比，***增生显著改善，改善效果也优于BPH+L_EF处理组。
图5为显示比较各实验组的***组织的上皮厚度(Epithelial thickness)的结果的图表。据此，BPH+K_EF处理组显示出显著小于BPH组的值，还显示出小于BPH+L_EF处理组的值。即可确认到，用粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体处理时，抑制***上皮细胞的过度生长的效果最大。
图6为各实验组的***组织中管腔面积变化(Lumen area fold)的测定结果。上皮组织越厚，管腔面积越小。
据此，BPH+K_EF处理组显示出显著大于BPH组的值，还显示出大于BPH+L_EF处理组的值。
实验例3：测定双氢睾酮(DHT)水平
双氢睾酮(DHT)是一种使***增大而在***增生的发作和恶化中起重要作用的激素。为了测定双氢睾酮(DHT)的变化，而在结束4周的药物给药后，从处死时分离的***组织中分离出蛋白质。使用对DHT特异性反应的ELISA试剂盒(中国杭州圣隆生物科技有限公司)，按照厂家提供的方法测定***中DHT含量，结果如图7所示。
并且，为了确认血液中双氢睾酮(DHT)的水平，在实验结束后，将分离出的血液以12000rpm离心20分钟，取上清液，使用ELISA试剂盒(中国杭州圣隆生物科技有限公司)测定血清中睾酮水平，结果如图8所示。
据此，在粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体处理组(BPH+K_EF)和活菌体(BPH+L_EF)处理组中的水平显著低于BPH，在死菌体的情况下测得的水平比活菌体更低。
实验例4：分析肝毒性
为了确认***增生动物模型中各实验组的毒性与否，在实验结束后，将分离出的血液以12000rpm离心20分钟，取上清液，测定血清中常规肝毒性指标ALT(谷丙转氨酶，alanine transaminase)和AST(谷草转氨酶，aspartate transaminase)水平。ALT测定结果如图9所示，AST测定结果如图10所示。
据此，所有实验组的ALT和AST水平与正常组相比均未观察到显著变化。因此，可以确认粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体处理组(BPH+K_EF)和活菌体处理组(BPH+L_EF)不具有肝毒性。
实验例5：测定ER、AR和PSA表达量
为了检验粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体和活菌体的功效，测定***增生诱导大鼠的***组织中雄激素受体(AR，androgen receptor)信号相关因子的表达水平。
图11为显示***组织中***受体(ER，estrogen receptors)、雄激素受体(AR，androgen receptor)和***特异性抗原(PSA，prostate specific antigen)蛋白的表达的蛋白质印迹结果，图12、图13和图14分别是使用根据蛋白质印迹的ImageJ Software示出ER、AR和PSA的浓度分析结果的图表。
据此，粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体处理组(BPH+K_EF)和活菌体处理组(BPH+L_EF)的ER、AR和PSA表达量均显著低于***增生诱导组(BPH)，尤其，在雄激素受体(AR，androgen receptor)的情况下，粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体处理组(BPH+K_EF)中的表达量显著低于活菌体处理组(BPH+L_EF)，可以确认到死菌体的处理比粪肠球菌活菌体的处理更有效。
通过所述实验例确认了***增生诱导组的雄激素受体信号相关因子的表达量降低效果，但考虑到雄激素性脱发的病因也具有与***增生相似的机制，而可以推测本申请的粪肠球菌(Enterococcus faecalis)的死菌体或活菌体还可以有效预防脱发。
实验例6：分析细胞凋亡因子表达水平
为了检验粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体和活菌体功效，测定***增生诱导大鼠的***组织中细胞凋亡因子(apoptosis factor)的表达水平。
图15为显示***组织中细胞凋亡抑制因子Bcl-2(B-cell lymphoma 2)和细胞凋亡诱导因子Bax的表达的蛋白质印迹结果，图16为使用ImageJ Software示出Bax/Bcl-2比例分析结果的图。据此，粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体处理组(BPH+K_EF)显示出显著高于***增生诱导组(BPH)的值。
实验例7：分析细胞生长因子的表达水平
为了检验粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体和活菌体的功效，测定***增生诱导大鼠的***组织中细胞生长因子(proliferation factor)的表达水平。
图17为显示***组织中细胞生长因子增殖细胞核抗原(PCNA，Proliferatingcell nuclear antigen)和细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)的表达的蛋白质印迹结果，图18和图19分别为使用ImageJ Software示出PCNA和Cyclin D1的浓度分析结果的图。据此，粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体处理组(BPH+K_EF)和活菌体处理组(BPH+L_EF)显示出显著低于***增生诱导组(BPH)，尤其，在Cyclin D1表达量的情况下，粪肠球菌(Enterococcus faecalis)热处理死菌体处理组(BPH+K_EF)显示出显著低于活菌体处理组(BPH+L_EF)或非那雄胺(finasteride)处理组(BPH+Fi)的值。
以上，对本发明的实施例进行了说明，但本领域的技术人员可以在不脱离权利要求书所记载的本发明的精神的范围内，可以通过增加、改变、删除或增加组件而进行各种修改和变化，这些修改和变化也应视为包含在本发明的范围内。
Claims (14)
1.一种用于预防或治疗***增生或脱发的药物组合物，包含肠球菌属乳酸菌作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗***增生或脱发的药物组合物，其特征在于，
所述肠球菌属乳酸菌是选自粪肠球菌和屎肠球菌中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的用于预防或治疗***增生或脱发的药物组合物，其特征在于，
所述肠球菌属乳酸菌是选自粪肠球菌和屎肠球菌中的至少一种的死菌体。
4.根据权利要求3所述的用于预防或治疗***增生或脱发的药物组合物，其特征在于，
所述肠球菌属乳酸菌是粪肠球菌EF-2001的死菌体。
5.根据权利要求1所述的用于预防或治疗***增生或脱发的药物组合物，其特征在于，
所述药物组合物用于抑制选自***受体、雄激素受体和***特异性抗原中的任一种雄激素受体信号转导因子的表达。
6.根据权利要求1所述的用于预防或治疗***增生或脱发的药物组合物，其特征在于，
所述药物组合物用于促进细胞凋亡诱导因子Bax的表达和/或用于抑制细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达。
7.根据权利要求1所述的用于预防或治疗***增生或脱发的药物组合物，其特征在于，
所述药物组合物用于抑制选自增殖细胞核抗原和细胞周期蛋白D1中的任一种细胞生长因子的表达。
8.一种用于预防或改善***增生或脱发的食品组合物，包含肠球菌属乳酸菌作为有效成分。
9.根据权利要求8所述的用于预防或改善***增生或脱发的食品组合物，其特征在于，
所述肠球菌属乳酸菌是选自粪肠球菌和屎肠球菌中的至少一种。
10.根据权利要求9所述的用于预防或改善***增生或脱发的食品组合物，其特征在于，
所述肠球菌属乳酸菌是选自粪肠球菌和屎肠球菌中的至少一种的死菌体。
11.根据权利要求10所述的用于预防或改善***增生或脱发的食品组合物，其特征在于，
所述肠球菌属乳酸菌是粪肠球菌EF-2001的死菌体。
12.根据权利要求8所述的用于预防或改善***增生或脱发的食品组合物，其特征在于，
所述食品组合物用于抑制选自***受体、雄激素受体和***特异性抗原中的任一种雄激素受体信号转导因子的表达。
13.根据权利要求8所述的用于预防或改善***增生或脱发的食品组合物，其特征在于，
所述食品组合物用于促进细胞凋亡诱导因子Bax的表达和用于抑制细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达。
14.根据权利要求8所述的用于预防或改善***增生或脱发的食品组合物，其特征在于，
所述食品组合物用于抑制选自增殖细胞核抗原和细胞周期蛋白D1中的任一种细胞生长因子的表达。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2020-0101590 | 2020-08-13 | ||
| KR1020200101590A KR102502058B1 (ko) | 2020-08-13 | 2020-08-13 | 유산균 사균체를 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| PCT/KR2020/017030 WO2022034980A1 (ko) | 2020-08-13 | 2020-11-27 | 유산균 사균체를 유효성분으로 포함하는 전립선 비대증 또는 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN116322723A true CN116322723A (zh) | 2023-06-23 |
Family
ID=80247016
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202080103936.0A Pending CN116322723A (zh) | 2020-08-13 | 2020-11-27 | 包含乳酸菌死菌体作为有效成分的用于预防、改善或治疗***增生或脱发的组合物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230190830A1 (zh) |
| EP (1) | EP4197549A1 (zh) |
| KR (1) | KR102502058B1 (zh) |
| CN (1) | CN116322723A (zh) |
| WO (1) | WO2022034980A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102509869B1 (ko) * | 2022-07-14 | 2023-03-14 | 주식회사 엔테로바이옴 | 아커만시아를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR0155281B1 (ko) | 1993-10-11 | 1998-12-15 | 김광호 | 다관절 로보트의 직선보간방법 |
| JP2004210659A (ja) * | 2002-12-27 | 2004-07-29 | Shinei Ferumentekku:Kk | 発毛剤およびそれを担時した頭部装着体ならびに該頭部装着体の製造方法 |
| KR100950437B1 (ko) * | 2007-11-19 | 2010-04-02 | 게놈앤메디신(주) | 발모, 양모 촉진 및 탈모 방지를 위한 생약 조성물 및 이의제조방법 |
| KR102503163B1 (ko) * | 2017-10-13 | 2023-02-23 | 연세대학교 원주산학협력단 | 엔테로코커스 패칼리스를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR101996079B1 (ko) * | 2017-10-13 | 2019-07-03 | 연세대학교 원주산학협력단 | 엔테로코커스 패칼리스를 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR20190065498A (ko) | 2017-12-01 | 2019-06-12 | 신라대학교 산학협력단 | 유산균 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 발모 촉진용 조성물 |
| KR20190081545A (ko) * | 2017-12-29 | 2019-07-09 | 동의대학교 산학협력단 | 산수유 추출물을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물 |
-
2020
- 2020-08-13 KR KR1020200101590A patent/KR102502058B1/ko active IP Right Grant
- 2020-11-27 EP EP20949609.0A patent/EP4197549A1/en active Pending
- 2020-11-27 CN CN202080103936.0A patent/CN116322723A/zh active Pending
- 2020-11-27 WO PCT/KR2020/017030 patent/WO2022034980A1/ko unknown
-
2023
- 2023-02-13 US US18/168,526 patent/US20230190830A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4197549A1 (en) | 2023-06-21 |
| WO2022034980A1 (ko) | 2022-02-17 |
| KR20220021144A (ko) | 2022-02-22 |
| KR102502058B1 (ko) | 2023-02-21 |
| US20230190830A1 (en) | 2023-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP3062802B1 (en) | Extracts from moringa oleifera and methods of making | |
| KR20220071155A (ko) | 전립선 비대증 또는 안드로겐성 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| US20230190830A1 (en) | Composition for preventing, improving or treating benign prostatic hyperplasia or alopecia, comprising heat-killed probiotics as active ingredient | |
| KR102189891B1 (ko) | 쌀겨 추출물을 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물 | |
| AU2016244997B2 (en) | Extracts from plants of the Moringaceae family and methods of making | |
| JP5897783B2 (ja) | 抗アンドロゲン剤及び皮脂分泌抑制剤 | |
| WO2021025103A1 (ja) | テストステロン及び／又はジヒドロテストステロン低下抑制用組成物 | |
| KR20210115294A (ko) | 밀싹 추출물을 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20200124965A (ko) | 새싹보리 추출물을 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102231164B1 (ko) | 볏짚 추출물을 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20210158833A (ko) | 지황 추출물을 유효성분으로 포함하는 전립선 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| US9504724B2 (en) | Pharmaceutical composition comprising extract of Puerariae flos for prevention and treatment of endometriosis | |
| KR20140039809A (ko) | 소야사포닌 Ａａ를 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20210115289A (ko) | 감초 추출물을 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102180876B1 (ko) | 캐논볼나무의 신규 용도 | |
| KR102453748B1 (ko) | 나도공단풀을 유효성분으로 포함하는 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101918023B1 (ko) | 미국개기장 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101718226B1 (ko) | 사쿠라소사포닌 화합물을 유효성분으로 포함하는 안드로겐 수용체 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20170060737A (ko) | 아로니아 추출물의 제조방법 및 아로니아 추출물을 유효성분으로 하는 전립선비대증 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
| KR20240029547A (ko) | 퀸산을 유효성분으로 함유하는 근육 질환 개선, 치료 또는 예방용, 또는 근 기능 개선용 조성물 | |
| US8722110B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory diseases, allergic diseases or asthma, containing Diospyros blancoi A. DC. extract as active ingredient | |
| KR20140039810A (ko) | Ｄｄｍｐ군 소야사포닌을 포함하는 비만 또는 지질 관련 대사성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20200085158A (ko) | 레드 클로버 추출물을 포함하는 남성 갱년기 증후군 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20150112150A (ko) | 영릉향 메탄올 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 항암용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |