CN116173134A

CN116173134A - 一种中药组合物在制备治疗脏器纤维化药物中的应用

Info

Publication number: CN116173134A
Application number: CN202210985854.4A
Authority: CN
Inventors: 贾振华; 侯云龙; 秘尧; 邢星宇; 张秋艳; 徐登峰; 毛昕菁
Original assignee: Hebei Yiling Pharmaceutical Research Institute Co Ltd
Current assignee: Hebei Yiling Pharmaceutical Research Institute Co Ltd
Priority date: 2021-11-26
Filing date: 2022-08-17
Publication date: 2023-05-30

Abstract

本发明涉及中药技术领域，具体公开一种中药组合物在制备治疗脏器纤维化药物中的应用。所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：菟丝子150‑350、枸杞子100‑200、五味子30‑60、蛇床子20‑50、金樱子20‑50、韭菜子20‑50、巴戟天20‑50、肉苁蓉20‑50、生地黄30‑60、川牛膝20‑50、淫羊藿40‑100、覆盆子20‑50、人参15‑35、鹿茸10‑25、海马15‑35、川楝子15‑35。本发明提供的中药组合物能够应用于制备治疗脏器纤维化药物中，所得药物具有抑制肺纤维化程度、降低心肌纤维化程度以及降低肾脏纤维化程度的功效，效果显著、应用安全且价格低廉。

Description

一种中药组合物在制备治疗脏器纤维化药物中的应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，尤其涉及一种中药组合物在制备治疗脏器纤维化药物中的应用。

背景技术

纤维化（fibrosis）是多种疾病的重要病理改变，其发病原因复杂，可导致正常组织功能的受损，甚至是丧失。纤维化主要病理改变为器官组织内纤维***增多，实质细胞减少，持续进展可致器官结构破坏和功能减退，乃至衰竭。纤维化可由感染、自身免疫反应、过敏反应和化学辐射刺激等因素导致的慢性炎症反应而引起，其共同途径是成纤维细胞激活增殖。纤维化可发生于多种器官，如肺、肝、肾、心等，导致脏器纤维化。

脏器纤维化是由多种急慢性病变引起的脏器组织内纤维***增多和实质细胞减少的病理变化，由各种脏器组织的过度重构、硬化以及瘢痕形成，共同的病理基础是细胞外基质（extracellular matrix，ECM）异常增多和过度沉积。其中，肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭的共同途径，其本质是肾组织损伤后的“疤痕化”修复；肺纤维化是肺部疾病发展、演变、疤痕化的最终结局；肝脏纤维化是肝脏对慢性损伤的一种修复反应，是慢性肝病共有的病理改变；心肌纤维化是失代偿性心肌肥厚和心力衰竭的重要标志，参与高血压、肥厚性心肌病、心力衰竭和心肌梗塞引起的心肌重构。

目前，心、肝、肺和肾等实质脏器纤维化是导致脏器功能衰竭及患者致残致死的主要原因，当心、肺、肝等重要脏器发生纤维化时若未得到及时有效的治疗，将造成脏器硬化或脏器衰竭，危害人类生理、心理健康，甚至危及生命。但是，由于对脏器纤维化的发病机制缺乏深入认识，导致在临床上缺乏用于早期诊断和预警的生物标志物，专门针对纤维化的治疗药物几乎没有。

尽管器官移植是脏器纤维化终末阶段成效最显著的临床方案，但由于供体稀缺、存活率低、费用高昂、移植后发生排斥及感染风险高等问题，并不能使大多数患者受益，因此，寻找其他疗效更显著、应用更安全、操作更简单的治疗方案仍是临床急需解决的问题。

发明内容

针对现有老年脏器纤维化存在的上述技术问题，本发明提供一种中药组合物在制备治疗脏器纤维化药物中的应用。

为达到上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种中药组合物在制备治疗脏器纤维化药物中的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：菟丝子150-350、枸杞子100-200、五味子30-60、蛇床子20-50、金樱子20-50、韭菜子20-50、巴戟天20-50、肉苁蓉20-50、生地黄30-60、川牛膝20-50、淫羊藿40-100、覆盆子20-50、人参15-35、鹿茸10-25、海马15-35、川楝子15-35。

本发明中药组合物中八个子类药枸杞子、菟丝子补肾益精，五味子、覆盆子、金樱子补肾固精，蛇床子、韭菜子兴阳益精。唯独川楝子一药不属补益之列，而为行气之品，在理气药中，川楝子善理下焦肝肾之气，与补益肾精药为伍，有补而不滞之功。上述中药组合物能够应用于制备治疗脏器纤维化药物中，所得药物具有抑制肺纤维化程度、降低心肌纤维化程度以及降低肾脏纤维化程度的功效，效果显著、应用安全且价格低廉。

进一步地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：菟丝子150、枸杞子200、五味子30、蛇床子50、金樱子20、韭菜子20、巴戟天50、肉苁蓉20、生地黄30、川牛膝50、淫羊藿40、覆盆子50、人参15、鹿茸25、海马15、川楝子35。

进一步地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：菟丝子350、枸杞子100、五味子60、蛇床子20、金樱子50、韭菜子50、巴戟天20、肉苁蓉50、生地黄60、川牛膝20、淫羊藿100、覆盆子20、人参35、鹿茸10、海马35、川楝子15。

进一步地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：菟丝子250、枸杞子138、五味子46、蛇床子35、金樱子35、韭菜子35、巴戟天35、肉苁蓉35、生地黄46、川牛膝35、淫羊藿70、覆盆子35、人参25、鹿茸16、海马21、川楝子23。

进一步地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：菟丝子250、枸杞子150、五味子45、蛇床子30、金樱子30、韭菜子30、巴戟天30、肉苁蓉30、生地黄45、川牛膝30、淫羊藿70、覆盆子30、人参20、鹿茸19、海马20、川楝子20。

进一步地，所述药物的剂型为汤剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。

进一步地，所述胶囊剂的制备方法包括如下步骤：

a、按比例称取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿，加6-10倍量70%乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浸膏；

b、将步骤a醇提后的药材残渣与比例量的枸杞子、生地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子合并，加7-12倍量水煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，与步骤a所得醇提浸膏混合，减压浓缩至在60℃测定相对密度为1.25-1.30，得浸膏；

c、按比例称取人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝，粉碎成细粉与步骤b所得浸膏混合均匀，60-70℃干燥，粉碎，过筛，填充胶囊。

进一步地，所述脏器纤维化包括心肌纤维化、肝脏纤维化、肺纤维化或肾脏纤维化中的至少一种。

本发明还提供了该药物组合物在减轻肝脏炎症药物中的应用。

本发明提供的中药组合物能够应用于制备治疗包括心肌纤维化、肝脏纤维化、肺纤维化或肾脏纤维化中至少一种的脏器纤维化的药物中，降低脏器纤维化程度，效果显著、应用安全且价格低廉。

附图说明

图1是本发明试验例中肺组织Masson染色图；

图2是本发明试验例中心脏组织不同放大倍数下的Masson染色图；

图3是本发明试验例中免疫荧光染色图；

图4是本发明试验例中肾组织染色图；

图5是本发明试验例中肝脏HE染色图；

图6是本发明试验例中肝脏Masson染色图；

图7为HAI(Hepatic Activity Index)肝脏组织学活动指数。

具体实施方式

为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1：胶囊剂的制备

组方：菟丝子250g、枸杞子138g、五味子46g、蛇床子35g、金樱子35g、韭菜子35g、巴戟天35g、肉苁蓉35g、生地黄46g、川牛膝35g、淫羊藿70g、覆盆子35g、人参25g、鹿茸16g、海马21g、川楝子23g。

制备方法：

a、按比例称取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿，加3208ml70%乙醇，回流提取3次，每次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浸膏；

b、将步骤a醇提后的药材残渣与比例量的枸杞子、生地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子合并，加6732ml水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，与步骤a所得醇提浸膏混合，减压浓缩至在60℃测定相对密度为1.28，得浸膏；

c、按比例称取人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝，粉碎成细粉与步骤b所得浸膏混合均匀，65℃干燥，粉碎，过筛，填充胶囊，得胶囊757粒。

实施例2：片剂的制备

组方：菟丝子250g、枸杞子150g、五味子45g、蛇床子30g、金樱子30g、韭菜子30g、巴戟天30g、肉苁蓉30g、生地黄45g、川牛膝30g、淫羊藿70g、覆盆子30g、人参20g、鹿茸19g、海马20g、川楝子20g。

制备方法：

a、按比例称取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿，加2765ml70%乙醇，回流提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浸膏；

b、将步骤a醇提后的药材残渣与比例量的枸杞子、生地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子合并，加5110ml水煎煮1次，3小时，滤过，合并滤液，与步骤a所得醇提浸膏混合，减压浓缩至在60℃测定相对密度为1.30，得浸膏；

c、按比例称取人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝，粉碎成细粉与步骤b所得浸膏混合均匀，70℃干燥，粉碎，过筛，加入1%硬脂酸镁，压片，得760片片剂。

实施例3：丸剂的制备

组方：菟丝子350g、枸杞子100g、五味子60g、蛇床子20g、金樱子50g、韭菜子50g、巴戟天20g、肉苁蓉50g、生地黄60g、川牛膝20g、淫羊藿100g、覆盆子20g、人参35g、鹿茸10g、海马35g、川楝子15g。

制备方法：

a、按比例称取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿，加5300ml70%乙醇，回流提取1次，3小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浸膏；

b、将步骤a醇提后的药材残渣与比例量的枸杞子、生地黄、覆盆子、金樱子、韭菜子、巴戟天、川楝子合并，加10140ml水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，与步骤a所得醇提浸膏混合，减压浓缩至在60℃测定相对密度为1.25，得浸膏；

c、按比例称取人参、鹿茸、海马、肉苁蓉、川牛膝，粉碎成细粉与步骤b所得浸膏混合均匀，60℃干燥，粉碎，过筛，制成丸剂，得丸320g。

实施例4：颗粒剂的制备

组方：菟丝子150g、枸杞子200g、五味子30g、蛇床子50g、金樱子20g、韭菜子20g、巴戟天50g、肉苁蓉20g、生地黄30g、川牛膝50g、淫羊藿40g、覆盆子50g、人参15g、鹿茸25g、海马15g、川楝子35g。

制备方法：

a、按比例称取蛇床子、菟丝子、五味子、淫羊藿，加2430ml70%乙醇，回流提取2次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浸膏；

b、将步骤a醇提后的药材残渣与比例量的其余药材合并，加8800ml水煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，与步骤a所得醇提浸膏混合，减压浓缩至在60℃测定相对密度为1.29，得浸膏；

c、将步骤b所得浸膏与300g糊精与200g蔗糖粉混合均匀，70℃干燥，粉碎，过筛，制粒，得700g颗粒剂。

实施例5：散剂的制备

制备方法：按比例称取组方中药材，混合粉碎成细粉，即得823g散剂。

实施例6：汤剂的制备

制备方法：按比例称取组方中药材，加水至没过药材，浸泡15分钟后，加热至水开，继续小火煎煮30分钟，过滤，药渣再次加水至没过药材，再次煎煮30分钟，滤过，合并滤液，即得4320g 汤剂。

试验例：

为阐明本发明药物改善脏器纤维化虚弱程度的作用，用实施例1（以下简称本发明药物或BZBS）进行以下实验:

1.肺纤维化动物实验

采用单次气管注射博来霉素致小鼠肺纤维化模型。雄性ICR小鼠（SPF级）64只，体重为22-25g，按体重随机分为空白组、模型组、吡非尼酮（生产企业：北京康蒂尼药业有限公司）组、BZBS组。动物行气管注射手术，空白组注射生理盐水，其余组注射博来霉素（厂家：日本化药株式会社）。BZBS组给药剂量折合生药量为2g生药/kg/d，吡非尼酮组给药剂量为300mg/kg/d，空白组、模型组动物给予相应体积溶剂（CMC），灌胃给药，造模当天开始给药，连续给药21天。

给药结束后，称重观察动物体重变化，全肺称重后置液氮，计算肺系数，结果如表1所示，备检纤维化指标肺组织羟脯氨酸，结果如表2所示。部分动物肺灌注固定进行Masson染色，检测肺组织纤维化情况，结果如表3和图1（肺组织Masson染色图（20×），包括空白组、模型组、吡非尼酮组和BZBS组）所示。

由以上数据可知，模型组与空白组比较，模型组肺系数显著升高（P<0.01），与模型组比较，BZBS组和吡非尼酮组肺系数明显降低（P<0.05）；同时，模型组与空白组比较，模型组羟脯氨酸含量明显升高（P<0.05）；与模型组比较，BZBS组和吡非尼酮组羟脯氨酸含量明显降低（P<0.05）；此外，与模型组比较，BZBS组和吡非尼酮组肺纤维化评分相对较低。说明BZBS具有抑制博来霉素引起的小鼠肺纤维化程度，具有防治肺纤维化的功效。

2.心肌纤维化动物实验

雄性SD大鼠（SPF级）50只，均为2月龄，动物体重为200±10g，购于北京维通利华实验动物技术有限公司。动物饲养条件为光照12小时/天，温度20~26℃，相对湿度40~70%，饲喂维持饲料（由北京科澳协力饲料有限公司提供），饮用经ROA50实验动物饮水***制备的洁净水，动物检疫3天，适应性饲养2天，期间观察动物饮水、摄食和健康状况，以及是否存在疾病和死亡征兆。

将50只SD大鼠随机数表法分为5组：正常组（正常饮食+等体积溶剂灌胃），模型组（正常饮食+等体积溶剂灌胃），BZBS低剂量组（正常饮食+ BZBS 1g/kg/d灌胃），BZBS高剂量组（正常饮食+ BZBS 4g/kg/d灌胃），沙库巴曲缬沙坦对照组（正常饮食+ 20mg/kg/2d灌胃），予以用药干预（如表4所示）。供试品给予方式为BZBS高剂量组、BZBS低剂量组及对照组每天灌胃药物溶液10mL/kg，正常组、模型组每天灌胃等体积溶剂CMC。

其中，模型制作方法如下：SD大鼠适应性喂养1周，称重后腹腔注射10%水合氯醛（0.35g/kg），麻醉后右侧卧位固定于鼠板上，右季肋区剃毛，暴露左肾区； 75%酒精于肾区消毒，延脊柱左侧十二肋游离缘做一纵形切口，长约1-2cm，钝性剥离肌层，找到肾脏后挤出暴露，剥离肾脏周围脂肪，暴露肾动静脉及输尿管；止血钳固定肾脏将4-0手术缝合线结扎整个动静脉及输尿管，剪去肾脏；依次缝合脏层、肌层，青霉素10000u行腹腔注射，擦去多余血液，大鼠放置电热毯上保温，观察生命体征稳定后，放回鼠笼中饲养，1%盐水饮水，自由饮食。4周后使用小动物超声仪检测大鼠心功能，EF＞50%，E/A比值降低视为慢性心衰模型建立成功。

给药2月后，使用异氟烷将大鼠气麻，等待大鼠失去意识，大鼠麻醉后腹主动脉取血，常温静置2h后，3000r离心15min后取血清，-80℃保存备用。取心脏组织置于4% 多聚甲醛溶液中固定，一部分放置冻存管中，-80℃保存备用。部分心脏送病理进行Masson、HE染色，观察心脏组织形态学变化。结果如图2（每列为同一组别，不同列分别对应不同组别）所示，正常组、模型组、对照组、BZBS低剂量组及BZBS高剂量组不同放大倍数（10×、20×和40×）下的Masson染色图。Masson染色显示正常组大鼠心肌细胞有序排列，细胞无变性坏死，无明显胶原纤维增生。模型组可见大量的肌纤维断裂、萎缩、变性，胶原纤维蓝染程度较重，心肌细胞纤维化程度显著升高，心肌细胞僵硬。各给药组（对照组、BZBS低剂量组及BZBS高剂量组）不同程度的减轻了心肌纤维化程度。

同时，采用免疫荧光测量心肌细胞横截面积，取心肌组织切片，脱蜡，抗原修复，阻断内源性过氧化物酶，3% BSA室温封闭 30 min，一抗 4℃孵育过夜，避光二抗孵育 1 h，DAPI（4',6-二脒基-2-苯基吲哚）染细胞核，中性树胶封片。显微镜下随机选取3个不连续视野，观察染色结果，如图3（每列为同一组别，不同列分别对应不同组别）所示，免疫荧光染色图（20×）中麦胚凝集素（WGA）呈现绿色，α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）呈现红色，DAPI呈现蓝色，棕黄色颗粒为阳性细胞。WGA染色显示模型组心肌细胞横截面积较正常组增大，从形态学证实心肌肥厚的存在。各给药组（对照组、BZBS低剂量组及BZBS高剂量组）均能明显恢复心肌细胞大小（P<0.05）。各给药组血管周围α-SMA表达量未见明显差异。

由以上数据可知，BZBS能够显著降低慢性心衰大鼠心肌组织胶原蛋白含量，减小心肌细胞横截面积，降低心肌纤维化程度，抑制左室重构，进而改善大鼠心脏功能。

3.肾脏纤维化动物实验

雄性BKS-DB（WT）小鼠（体重约19~30g）15只，作为空白组，雄性BKS-DB小鼠（体重约40~69g）45只，作为实验组，动物来源为江苏集萃药康生物科技股份有限公司。实验组动物于8周龄开始给予高脂高蛋白饮食，连续饲养8周后检测动物血糖及尿生化（mAlb/CREA）指标，达到糖尿病肾病症状。将实验组动物按血糖分为模型组、BZBS组、达格列净组，每组15只，于分组当天开始给药，1次/日，连续给药6周。BZBS组给药剂量为折合生药量1.44g生药/kg/d，达格列净组给药剂量为1mg/kg/d，空白组及模型组动物给相等体积的水。给药结束后，检测各组肾纤维化和尿生化，结果如图4（肾组织染色图（10×））和表5、6所示。与模型组比较，BZBS组尿生化指标显著降低（P<0.05）。

由以上数据可知，给予BZBS6周后，试验动物尿生化（mAlb/CREA）指标显著改善，肾脏纤维化程度明显降低。

4.肝脏纤维化动物实验

试验目的

研究本发明药物组合物对自然衰老小鼠肝脏的炎症和纤维增生的调节作用。

1实验材料

1.1 供试品

1.1.1名称：本发明药物组合物（BZBS）。

1.1.2途径及用量：口服

1.1.3来源和批号：石家庄以岭药业股份有限公司，批号是XB2103001。

1.2工具药及主要试剂及材料

羧甲基纤维素钠（CMC-Na）：天津市大茂化学试剂厂，批号：20181006，有效期：至2021年12月30日。

1.3实验***

1.3.1 动物种系：C57BL/6J小鼠。

1.3.2 动物级别：SPF级。

1.3.3 动物性别和数量：购买60只雄性小鼠，从中选取30只（30只/雄性）用于本试验。另外单独选取12只23周龄同品系同性别同厂家的小鼠直接取材用作对照。

1.3.4 给药开始时动物年龄： 52周龄。

1.3.5 给药开始时动物体重：实际20-40g。

1.3.6 动物来源：购于北京维通利华实验动物技术有限公司。

1.3.7 动物合格证号及发证单位、接收日期：合格证编号1100112011043405，许可证号SCXK（京）2016-0006，发证单位是北京维通利华实验动物技术有限公司，接收日期是2020年07月15日。

1.3.7饲养条件：小鼠笼养，饲养于河北以岭医药研究院有限公司新药评价中心，光照12小时/天，温度20~26℃，相对湿度40~70%，实验动物使用许可证号：SYXK（冀）2020-003。

1.3.8 检疫过程：动物检疫3天，适应性饲养2天，期间观察动物饮水、摄食和健康状况，以及是否存在疾病和死亡征兆。

1.3.9 饲料：SPF大小鼠维持饲料，由北京科澳协力饲料有限公司提供。饲料生产许可证号：京饲证（2018）06073，饲料批号：20103213、20113213。

1.3.10 饮水：饮用经ROA50实验动物饮水***（仪器编号YL-LE-A01）制备的洁净水，灌装饮水瓶供自由饮用，水质经检测符合《生活饮用水卫生标准》。

1.3.11 垫料：普通级玉米芯垫料，垫料经高温高压消毒后使用，由北京科澳协力饲料有限公司提供，垫料批号：20079811。

1.3.12 标识：实验动物耳标号标记。

2试验方法

2.1 试验设计依据

2.1.1 设计依据：相关文献资料。

2.1.2 实验***选择说明：

老年 C57BL/6J 小鼠：研究应用包括免疫学、癌症、长寿干预和生物标志物研究。13月龄的C57小鼠体内干细胞的平衡和稳定性被破坏，动物开始迅速衰老，故使用自然衰老的 C57BL/6J 小鼠模拟人的早衰状态。

2.2剂量与分组

分为模型组（等体积蒸馏水），本发明药物组合物组（2g/kg/d），23周龄的小鼠为年轻组，不作任何处理直接取材。

本发明药物组合物人每日用量为2.4g生药（人体重按60kg），小鼠BZBS组定为2g生药/kg。将30只C57小鼠按体重随机分为2组，包括模型组、本发明药物组合物组。

2.3供试品给予方法

灌胃，与拟用途径一致。

2.4供试品配制和保存

本发明药物组合物(BZBS)：1.2g本发明药物组合物超微粉+12mlCMC，当天现配现用

依据用量10ml/kg与剂量设置，计算配制浓度（见表7），结合动物数量称取本发明药物组合物，加溶剂研磨混悬，定容，供试品现用现配。溶剂为0.5%CMC-Na，均匀铺散在纯水表面充分溶胀，定容，2-8℃保存待用。

2.5供试品的给予

用注射器给予供试品，体积为10ml/kg，模型组，BZBS组动物给予相应体积溶剂，每48h更换一次。

2.6模型制作：将C57小鼠自然饲养至13月龄，即为自然衰老动物。

2.7检测指标：组织病理学分析

肝脏样品用 4% 多聚甲醛固定、脱水并包埋在石蜡中。制备5 μ m厚切片，进行苏木精-伊红( HE )染色和Masson染色，在光镜下进行组织学分析。在被广泛接受的组织学活动指数( HAI ) (Knodell等人 , 1981年)评分标准的基础上，我们稍微改进了这个评分标准。简言之，HAI表示坏死-炎性病变的评分之和，即口周和桥接坏死( 0 - 10 )、小叶内变性和局灶性坏死( 0 - 4 )、炎症( 0 - 4 )、纤维增生( 0 - 4 )。由两位病理学专家根据HAI评分标准共同对每组的肝脏染色切片进行评分。

3病理结果

3.1 结果如图5肝脏HE染色，自然衰老模型组可见中央静脉区、门脉周围部分炎症，本发明药物组合物组可见少量炎症，年轻组无炎症。

3.2 结果如图6肝脏 masson染色，自然衰老模型组可见部分纤维增生，本发明药物组合物组、年轻组无纤维增生。

3.3结果如图7 HAI(Hepatic Activity Index)肝脏组织学活动指数模型组为10分，本发明药物组合物组为3分，年轻组为0分。HAI指数(n=10)

4 结论：本发明药物组合物能减轻衰老过程中肝脏的炎症和纤维增生。

综上，本发明实施例提供的BZBS能够抑制博来霉素引起的小鼠肺纤维化程度，能够减小慢性心衰大鼠心肌细胞横截面积，并降低其心肌纤维化程度，还能够降低具有糖尿病肾病症状小鼠的肾脏纤维化程度，能减轻衰老过程中肝脏的炎症和纤维增生，说明BZBS能够用于治疗包括心肌纤维化、肺纤维化和肾脏纤维化、肝脏纤维化在内的脏器纤维化。本发明实施例2至6提供的药物与实施例1中的胶囊具有基本相当的效果。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种中药组合物在制备治疗脏器纤维化药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：菟丝子150-350、枸杞子100-200、五味子30-60、蛇床子20-50、金樱子20-50、韭菜子20-50、巴戟天20-50、肉苁蓉20-50、生地黄30-60、川牛膝20-50、淫羊藿40-100、覆盆子20-50、人参15-35、鹿茸10-25、海马15-35、川楝子15-35。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：菟丝子150、枸杞子200、五味子30、蛇床子50、金樱子20、韭菜子20、巴戟天50、肉苁蓉20、生地黄30、川牛膝50、淫羊藿40、覆盆子50、人参15、鹿茸25、海马15、川楝子35。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：菟丝子350、枸杞子100、五味子60、蛇床子20、金樱子50、韭菜子50、巴戟天20、肉苁蓉50、生地黄60、川牛膝20、淫羊藿100、覆盆子20、人参35、鹿茸10、海马35、川楝子15。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：菟丝子250、枸杞子138、五味子46、蛇床子35、金樱子35、韭菜子35、巴戟天35、肉苁蓉35、生地黄46、川牛膝35、淫羊藿70、覆盆子35、人参25、鹿茸16、海马21、川楝子23。

5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：菟丝子250、枸杞子150、五味子45、蛇床子30、金樱子30、韭菜子30、巴戟天30、肉苁蓉30、生地黄45、川牛膝30、淫羊藿70、覆盆子30、人参20、鹿茸19、海马20、川楝子20。

6.如权利要求1至5任一项所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为汤剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或丸剂。

7. 如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述胶囊剂的制备方法包括如下步骤：

8.如权利要求1至5任一项所述的应用，其特征在于，所述脏器纤维化包括心肌纤维化、肝脏纤维化、肺纤维化或肾脏纤维化中的至少一种。

9.如权利要求1至5任一项所述的应用，其特征在于，本发明药物组合物在减轻肝脏炎症药物中的应用。