CN116098827A - 寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用 - Google Patents

寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN116098827A
CN116098827A CN202211564310.7A CN202211564310A CN116098827A CN 116098827 A CN116098827 A CN 116098827A CN 202211564310 A CN202211564310 A CN 202211564310A CN 116098827 A CN116098827 A CN 116098827A
Authority
CN
China
Prior art keywords
weight
parts
oligopeptide
vitamin
content
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN202211564310.7A
Other languages
English (en)
Inventor
杨莹莹
刘金辉
张燕
鹿丽丽
刘建建
郭学平
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bloomage Biotech Co Ltd
Original Assignee
Bloomage Biotech Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bloomage Biotech Co Ltd filed Critical Bloomage Biotech Co Ltd
Priority to CN202211564310.7A priority Critical patent/CN116098827A/zh
Publication of CN116098827A publication Critical patent/CN116098827A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/042—Gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/442—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof substituted by amido group(s)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/447—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/673—Vitamin B group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/673—Vitamin B group
    • A61K8/675—Vitamin B3 or vitamin B3 active, e.g. nicotinamide, nicotinic acid, nicotinyl aldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/91—Injection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

本申请提供一种寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用、寡肽在提高含有维生素和/或氨基酸的可注射透明质酸凝胶pH稳定性中的应用，及可注射透明质酸凝胶。在存储过程中，维生素和氨基酸在水中活性氧、光照、高温等因素的影响下，易发生降解，从而造成含量降低等不稳定的情形，使得含维生素和/或氨基酸的可注射透明质酸凝胶未达到有效效果。在维生素和/或氨基酸的可注射透明质酸凝胶中添加一定量寡肽，能够提升维生素和/或氨基酸的稳定性，并提高可注射透明质酸凝胶的pH稳定性。以交联透明质酸凝胶为基质，复配其它营养成分，能起到补水保湿，刺激成纤维细胞活性，增加成纤维细胞合成底物，从而改善皮肤质量的效果。

Description

寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用
技术领域
本申请涉及一种寡肽，具体涉及一种寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用。
背景技术
随着经济发展、社会进步，人们愈发重视外在形象。皮肤是人体最外表也是最大的器官，也会像人体的其他器官一样逐渐老化，功能减弱或丧失，不仅影响美观，而且增加了多种皮肤疾病的发生率。加上皮肤由于其浅表外露性所具有的较强的心理效应，延缓皮肤衰老逐渐成为人们关注的热点之一。尤其是微创面部美容年轻化受到众多求美者的追捧，也是国内外生命科学领域的研究热点之一。
水光注射是一种常用的微创美容手段，可直接将皮肤所需的营养物质，注射到皮肤内，经由皮下组织直接而快速地吸收后，起到肌肤抗衰老及再生的效果。透明质酸(hyalouronic acid，HA)是一种常用的水光注射材料。一般会在水光注射材料其中添加适当的维生素和/或氨基酸，但在灭菌和存储过程中，维生素和氨基酸易发生降解，从而造成含量降低、pH值变化、溶液颜色变化不稳定的情形，使得最终的水光注射未达到有效效果。
发明内容
针对现有技术存在的问题，发明人经过大量试验和创造性劳动发现，寡肽具有提升提高维生素和/或氨基酸稳定性的作用，在含有维生素和/或氨基酸的可注射透明质酸凝胶中添加一定量寡肽，能够提升维生素和/或氨基酸在可注射透明质酸凝胶中的稳定性，同时还能提高含有维生素和/或氨基酸的可注射透明质酸凝胶的pH稳定性。
具体方案如下：
1、一种寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用。
2、一种寡肽在提高含有维生素和/或氨基酸的可注射透明质酸凝胶pH稳定性中的应用。
3、根据项1或2所述的应用，所述寡肽为鹅肌肽、寡肽1、谷胱甘肽或肌肽，优选为鹅肌肽或寡肽1。
4、根据项1或2所述的应用，
相对于1重量份的寡肽，所述氨基酸为(0.001～5)重量份，优选为(0.05～2.5)重量份。
5、根据项1或2所述的应用，
相对于1重量份的寡肽，所述维生素为(0.001～5)重量份，优选为(0.0015～2.5)重量份。
6、根据项1或2所述的应用，
所述氨基酸选自甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、赖氨酸、盐酸赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、丝氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、缬氨酸、苏氨酸、组氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸和半胱氨酸中的一种或两种以上。
7、根据项1或2所述的应用，
所述维生素选自维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、维生素B12、叶酸、生物素、泛酸钙和维生素C中的一种或两种以上。
8、一种可注射透明质酸凝胶，其包括：交联透明质酸或其盐、寡肽、维生素和/或氨基酸。
9、根据项8所述的可注射透明质酸凝胶，
所述寡肽为鹅肌肽、寡肽1、谷胱甘肽或肌肽，优选为鹅肌肽或寡肽1。
10、根据项8所述的可注射透明质酸凝胶，
所述氨基酸选自甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、赖氨酸、盐酸赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、丝氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、缬氨酸、苏氨酸、组氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸和半胱氨酸中的一种或两种以上。
11、根据项8所述的可注射透明质酸凝胶，
所述维生素选自维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、维生素B12、叶酸、生物素、泛酸钙和维生素C中的一种或两种以上。
12、根据项8所述的可注射透明质酸凝胶，
相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸或其盐为(1～25)重量份，优选为(2～10)重量份；
优选地，
相对于1重量份的寡肽，所述氨基酸为(0.001～5)重量份，优选为(0.05～2.5)重量份；
进一步优选地，
相对于1重量份的寡肽，所述维生素为(0.001～5)重量份，优选为(0.0015～2.5)重量份。
13、根据项8所述的可注射透明质酸凝胶，还包括辅料和活性成分。
技术效果
(1)寡肽类成分的加入，除了本身可以作为营养成分外，还可以对维生素和/或氨基酸起到稳定的作用，防止放置过程中维生素和/或氨基酸含量下降。
(2)寡肽类成分的加入，还可以提高含有维生素和/或氨基酸的可注射透明质酸凝胶的pH稳定性，防止放置过程中可注射透明质酸凝胶的pH变化。
(3)以交联透明质酸凝胶为基质，复配维生素和/或氨基酸，各成分协同作用，能起到补水保湿，刺激成纤维细胞活性，增加成纤维细胞合成底物，从而改善皮肤质量的效果。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本申请，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本申请，并非用于限制本申请。
除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本申请作进一步的说明，但不用来限制本申请的范围。
本申请提供了一种寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用。在本申请的一些实施方式中，所述寡肽能够提高维生素和/或氨基酸的含量稳定性。
本申请提供了一种寡肽在提高含有维生素和/或氨基酸的可注射透明质酸凝胶pH稳定性中的应用。
在本申请中，寡肽是指多肽的一种分类，分子量段一般在1000道尔顿以下，也称作小肽，寡肽、低聚肽或称为小分子活性肽，2～10个氨基酸彼此缩合形成的化合物。超过的就称为多肽，氨基酸为50多个以上的多肽称为蛋白质。与其他肽的区别是，在人体不需消化，即可直接吸收。寡肽又可分为：寡肽-1、寡肽-3、寡肽-5等，寡肽-6又称为六肽或六胜肽。
维生素和氨基酸在水中活性氧、光照、高温等因素的影响下，易发生降解，从而造成含量降低、pH值变化、溶液颜色变化等。
在本申请中，维生素在溶液中存储状态不稳定，随着时间的延长，会出现含量稳定性下降的情形，在维生素的溶液中按比例加入一定的寡肽，可以维持维生素在溶液中的稳定性，可以防止含量下降。
在本申请中，氨基酸在溶液中存储状态不稳定，随着时间的延长，会出现含量稳定性下降的情形，在氨基酸的溶液中按比例加入一定的寡肽，可以维持氨基酸在溶液中的稳定性，可以防止含量下降。
在本申请中，含有维生素和/或氨基酸的可注射透明质酸凝胶在存储过程中不稳定，随着时间的延长，会出现pH下降的情形，在含有维生素和/或氨基酸的可注射透明质酸凝胶中按比例加入一定的寡肽，可以防止可注射透明质酸凝胶的pH下降。
在本申请的一些实施方式中，所述寡肽为鹅肌肽、寡肽1、谷胱甘肽或肌肽，优选为鹅肌肽或寡肽1。
在本申请中，鹅肌肽(β-丙氨酰-1-甲基-L-组氨酸，Anserine)为高度稳定的水溶性二肽，通过促进尿酸***，缓解高尿酸血症的作用，天然存在于脊椎动物的骨骼肌组织和脑组织中。
在本申请中，寡肽1(Oligopeptide-1)为甘氨酸、组氨酸和赖氨酸组成的合成多肽，是一种白色固体粉末，易溶于水。用于医学领域时，可促进受损表皮的修复与再生。作为护肤成分，可以提高蛋白质的合成，尤其真皮胶原蛋白及弹力蛋白，从而帮助肌肤提高新陈代谢，增加皮肤的修复能力。
在本申请的一些实施方式中，相对于1重量份的寡肽，所述氨基酸为(0.001～5)重量份，优选为(0.05～2.5)重量份，进一步优选为(0.1～2)重量份；
例如，相对于1重量份的寡肽，所述氨基酸可以为0.001重量份、0.002重量份、0.004重量份、0.006重量份、0.008重量份、0.01重量份、0.05重量份、0.1重量份、0.2重量份、0.3重量份、0.4重量份、0.5重量份、0.6重量份、0.7重量份、0.8重量份、0.9重量份、1.0重量份、1.1重量份、1.2重量份、1.3重量份、1.4重量份、1.5重量份、1.6重量份、1.7重量份、1.8重量份、1.9重量份、2.0重量份、2.1重量份、2.2重量份、2.3重量份、2.4重量份、2.5重量份、2.6重量份、2.7重量份、2.8重量份、2.9重量份、3.0重量份、3.1重量份、3.2重量份、3.3重量份、3.4重量份、3.5重量份、3.6重量份、3.7重量份、3.8重量份、3.9重量份、4.0重量份、4.1重量份、4.2重量份、4.3重量份、4.4重量份、4.5重量份、4.6重量份、4.7重量份、4.8重量份、4.9重量份、5.0重量份或其之间的任意范围。
在本申请的一些实施方式中，相对于1重量份的寡肽，所述维生素为(0.001～5)重量份，优选为(0.0015～2.5)重量份，进一步优选为(0.002～0.2)重量份；
例如，相对于1重量份的寡肽，所述维生素可以为0.001重量份、0.0015重量份、0.002重量份、0.004重量份、0.006重量份、0.008重量份、0.01重量份、0.05重量份、0.1重量份、0.2重量份、0.3重量份、0.4重量份、0.5重量份、0.6重量份、0.7重量份、0.8重量份、0.9重量份、1.0重量份、1.1重量份、1.2重量份、1.3重量份、1.4重量份、1.5重量份、1.6重量份、1.7重量份、1.8重量份、1.9重量份、2.0重量份、2.1重量份、2.2重量份、2.3重量份、2.4重量份、2.5重量份、2.6重量份、2.7重量份、2.8重量份、2.9重量份、3.0重量份、3.1重量份、3.2重量份、3.3重量份、3.4重量份、3.5重量份、3.6重量份、3.7重量份、3.8重量份、3.9重量份、4.0重量份、4.1重量份、4.2重量份、4.3重量份、4.4重量份、4.5重量份、4.6重量份、4.7重量份、4.8重量份、4.9重量份、5.0重量份或其之间的任意范围。
术语氨基酸旨在意指天然存在的氨基酸和非天然存在的氨基酸以及氨基酸类似物和模拟物。天然存在的氨基酸包括在蛋白质生物合成期间利用的20种(L)-氨基酸以及其他氨基酸，例如4-羟基脯氨酸、羟基赖氨酸、锁链素、异锁链素、高半胱氨酸、瓜氨酸以及鸟氨酸。非天然存在的氨基酸包括例如(D)-氨基酸、正亮氨酸、正缬氨酸、对氟苯丙氨酸、乙硫氨酸以及类似氨基酸，其为本领域技术人员所知。氨基酸类似物包括天然存在的氨基酸和非天然存在的氨基酸的修饰形式。这些修饰可包括例如氨基酸上化学基团和部分的取代或置换，或氨基酸的衍生化。氨基酸模拟物包括例如在功能上展现出类似性质，诸如参考氨基酸的电荷和电荷间距特性的有机结构。例如，模拟精氨酸(Arg或R)的有机结构将具有正电荷部分，所述正电荷部分位于类似分子空间中并且具有与天然存在Arg氨基酸的侧链的ε-氨基相同的移动性程度。模拟物还包括约束结构以便维持氨基酸或氨基酸官能基的最佳间距和电荷相互作用。本领域技术人员知晓或可判定何种结构构成功能上等效的氨基酸类似物和氨基酸模拟物。
在本申请的一些实施方式中，所述氨基酸选自甘氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、赖氨酸、盐酸赖氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、丝氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、精氨酸、缬氨酸、苏氨酸、组氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸和半胱氨酸中的一种或两种以上，优选地，所述氨基酸选自丙氨酸、甘氨酸、苏氨酸、精氨酸、赖氨酸、盐酸赖氨酸、脯氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸中的一种或两种以上。
在本申请的一些实施方式中，所述维生素选自维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、维生素B12、叶酸、生物素、泛酸钙和维生素C中的一种或两种以上。
维生素B都是水溶性维生素，维生素B1(硫胺素)能抑制胆碱酯酶活性的作用，缺乏维生素B1时此酶活性过高，乙酰胆碱(神经递质之一)大量破坏使神经传导受到影响，可能累及胃肠道蠕动和消化液的分泌。硫胺通常会被制作为盐酸盐或硝酸盐等较稳定的形式来使用。维生素B2(核黄素1构成许多重要辅酶，参与代谢及释能，帮助生长。它能维持和改善上皮组织，如消化道黏膜组织的健康。维生素B3(烟酸)在体内构成脱氢酶的辅酶，维生素B3是B族维生素中人体需要量最多者，它不但是维持消化***健康的维生素，也能减轻胃肠障碍。烟酸在人体内转化为烟酰胺，烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。维生素B6包括吡哆醇、吡哆醛和吡哆胺3种，可互相转化。脱氧腺苷钴胺素是维生素B12在体内主要存在形式。它和叶酸的作用常互相关联。叶酸在细胞中有多种辅胸形式。生物素侧链羧基可通过酰胺键与酶的赖氨酸残基相连。生物素是羧基载体，还参与维生素B12、叶酸、泛酸的代谢。
“核黄素”可与“维生素B2”互换使用，包括核黄素及其酯，特别是核黄素-5'-磷酸酯。
术语“维生素C”是水溶性的(其水溶液呈酸性)且是一种很强的抗氧化剂，还可以保护其它抗氧化剂，如维生素A、维生素E、不饱和脂肪酸，防御自由基对人体的伤害。血管壁的强度和维生素C有很大关系，微血管是所有血管中最细小的，管壁可能只有一个细胞的厚度，其强度、弹性是由负责连接细胞具有胶泥作用的胶原蛋白所决定。维生素C的存在有助于皮肤保持弹性、活力。“抗坏血酸”互换使用的术语“维生素C”还包括其药学上可接受的盐(例如抗坏血酸钠和抗坏血酸钙)及其药学上可接受的酯(特别是棕榈酸抗坏血酸酯)。
本申请还提供了一种可注射透明质酸凝胶，其包括：交联透明质酸或其盐、寡肽、维生素和/或氨基酸。
水凝胶(Hydrogel)以水为分散介质的凝胶。是在具有交联结构的水溶性高分子中引入一部分疏水基团而形成的能遇水膨胀的交联聚合物。高吸水高保水性具有良好的生物相容性、水渗透性。可注射水凝胶是指可以注射并植入人体内的水凝胶。由于直接进入人体组织发挥预期作用，因此必须保证可注射水凝胶的粘弹性符合预期用途、无菌、具有一定流动性以供注射。
可注射凝胶可包括任何合适的生物或合成凝胶。例如，凝胶能够包括透明质酸、藻酸盐、交联藻酸盐、胶原蛋白、纤维蛋白胶、纤维蛋白凝块、聚(N-异丙基丙烯酰胺)、琼脂糖、几丁质、壳聚糖、纤维素、多糖、聚(氧化烯)、聚(氧化乙烯)-聚(氧化丙烯)的共聚物、聚(乙烯醇)、聚丙烯酸酯、基质胶或其共混物。
寡肽已在前面进行描述，在此不再赘述。
维生素已在前面进行描述，在此不再赘述。
氨基酸已在前面进行描述，在此不再赘述。
在本申请中，交联透明质酸或其盐是指透明质酸或其盐与交联剂发生交联后，得到的交联透明质酸或其盐。交联透明质酸或其盐在分子结构上更加稳定，维持时间更长，且在分解速度上更慢。
将透明质酸或其盐与交联剂在碱性溶液中混合进行交联反应，通过用缓冲液洗脱交联剂终止交联反应，均质后得交联透明质酸或其盐。
在一些具体实施方式中，交联透明质酸或其盐是微交联的透明质酸或其盐。
在微交联的透明质酸或其盐中，透明质酸或其盐与交联剂的质量比为100：(1～2)；
例如，在微交联的透明质酸或其盐中，透明质酸或其盐与交联剂的质量比可以为100:1、100:1.1、100:1.2、100:1.3、100:1.4、100:1.5、100:1.6、100:1.7、100:1.8、100:1.9、100:2或其之间的任意范围。
在本申请的一些实施方式中，透明质酸盐选自透明质酸的钠盐、钾盐、锌盐、钙盐、镁盐中的一种或两种以上，优选为透明质酸钠盐。
在本申请的一些实施方式中，透明质酸盐透明质酸钠盐、透明质酸钾盐、透明质酸镁盐、透明质酸钙盐、透明质酸锌盐、透明质酸铋盐。
在本申请的一些实施方式中，透明质酸或其盐的分子量为500kDa-3000kDa；例如，透明质酸或其盐的分子量为500kDa、600kDa、700kDa、800kDa、900kDa、1000kDa、1100kDa、1200kDa、1300kDa、1400kDa、1500kDa、1600kDa、1700kDa、1800kDa、1900kDa、2000kDa、2100kDa、2200kDa、2300kDa、2400kDa、2500kDa、2600kDa、2700kDa、2800kDa、2900kDa、3000kDa或其之间的任意范围。
在本申请的一些实施方式中，在微交联的透明质酸或其盐中，交联剂为碳二亚胺、二乙烯基砜、乙二醇二缩水甘油醚、1,4-丁二醇二缩水甘油醚或聚甘油多缩水甘油基醚，优选为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。
在本申请的一些实施方式中，相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸为(1～25)重量份，优选为(2～10)重量份；
例如，相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸可以为1重量份、2重量份、3重量份、4重量份、5重量份、6重量份、7重量份、8重量份、9重量份、10重量份、11重量份、12重量份、13重量份、14重量份、15重量份、16重量份、17重量份、18重量份、19重量份、20重量份、21重量份、22重量份、23重量份、24重量份、25重量份或其之间的任意范围。
在本申请的一些实施方式中，所述凝胶还包括辅料和活性成分。
所述辅料为制备可注射透明质酸凝胶可接受的辅料，本领域技术人员可以在现有技术中常规选择，例如可以是酸碱调节剂、渗透液调节剂、防腐剂、增稠剂等。所述活性成分为制备可注射透明质酸凝胶可接受的活性成分，本领域技术人员可以在现有技术中常规选择，例如可以是保湿成分、抗皱成分、美白成分、抗衰成分、抑菌成分、消炎成分和麻醉剂等。
在本申请的一些实施方式中，所述凝胶还包括活性成分多聚核苷酸和/或多聚脱氧核糖核苷酸。
在本申请的一些实施方式中，相对于1重量份的寡肽，所述多聚核苷酸为(0.5～10)重量份；
例如，相对于1重量份的寡肽，所述多聚核苷酸可以为0.5重量份、0.6重量份、0.7重量份、0.8重量份、0.9重量份、1.0重量份、1.1重量份、1.2重量份、1.3重量份、1.4重量份、1.5重量份、1.6重量份、1.7重量份、1.8重量份、1.9重量份、2.0重量份、2.1重量份、2.2重量份、2.3重量份、2.4重量份、2.5重量份、2.6重量份、2.7重量份、2.8重量份、2.9重量份、3.0重量份、3.1重量份、3.2重量份、3.3重量份、3.4重量份、3.5重量份、3.6重量份、3.7重量份、3.8重量份、3.9重量份、4.0重量份、5.1重量份、5.2重量份、5.3重量份、5.4重量份、5.5重量份、5.6重量份、5.7重量份、5.8重量份、5.9重量份、6.0重量份、6.1重量份、6.2重量份、6.3重量份、6.4重量份、6.5重量份、6.6重量份、6.7重量份、6.8重量份、6.9重量份、7.0重量份、7.1重量份、7.2重量份、7.3重量份、7.4重量份、7.5重量份、7.6重量份、7.7重量份、7.8重量份、7.9重量份、8.0重量份、8.1重量份、8.2重量份、8.3重量份、8.4重量份、8.5重量份、8.6重量份、8.7重量份、8.8重量份、8.9重量份、9.0重量份、9.1重量份、9.2重量份、9.3重量份、9.4重量份、9.5重量份、9.6重量份、9.7重量份、9.8重量份、9.9重量份、10重量份或其之间的任意范围。
在本申请的一些实施方式中，相对于1重量份的寡肽，所述多聚脱氧核糖核苷酸为(0.5～10)重量份；
例如，相对于1重量份的寡肽，所述多聚脱氧核糖核苷酸可以为0.5重量份、0.6重量份、0.7重量份、0.8重量份、0.9重量份、1.0重量份、1.1重量份、1.2重量份、1.3重量份、1.4重量份、1.5重量份、1.6重量份、1.7重量份、1.8重量份、1.9重量份、2.0重量份、2.1重量份、2.2重量份、2.3重量份、2.4重量份、2.5重量份、2.6重量份、2.7重量份、2.8重量份、2.9重量份、3.0重量份、3.1重量份、3.2重量份、3.3重量份、3.4重量份、3.5重量份、3.6重量份、3.7重量份、3.8重量份、3.9重量份、4.0重量份、5.1重量份、5.2重量份、5.3重量份、5.4重量份、5.5重量份、5.6重量份、5.7重量份、5.8重量份、5.9重量份、6.0重量份、6.1重量份、6.2重量份、6.3重量份、6.4重量份、6.5重量份、6.6重量份、6.7重量份、6.8重量份、6.9重量份、7.0重量份、7.1重量份、7.2重量份、7.3重量份、7.4重量份、7.5重量份、7.6重量份、7.7重量份、7.8重量份、7.9重量份、8.0重量份、8.1重量份、8.2重量份、8.3重量份、8.4重量份、8.5重量份、8.6重量份、8.7重量份、8.8重量份、8.9重量份、9.0重量份、9.1重量份、9.2重量份、9.3重量份、9.4重量份、9.5重量份、9.6重量份、9.7重量份、9.8重量份、9.9重量份、10重量份或其之间的任意范围。
在本申请的一些实施方式中，所述可注射透明质酸凝胶通过包括所述交联透明质酸或其盐、所述寡肽的复合凝胶灭菌制备而成。
在本申请的一些实施方式中，交联透明质酸或其盐凝胶制备：将透明质酸或其盐与交联剂在碱性溶液中混合进行交联反应，通过用缓冲液洗脱交联剂终止交联反应，均质后得到交联透明质酸或其盐凝胶；混合：将交联透明质酸或其盐凝胶与含寡肽的营养成分溶液混合均匀，得复合凝胶；灭菌：将复合凝胶罐装，湿热灭菌，即得可注射透明质酸或其盐复合凝胶。
在本申请的一些实施方式中，交联透明质酸或其盐凝胶制备：将透明质酸或其盐与交联剂在碱性溶液中混合进行交联反应，通过用缓冲液洗脱交联剂终止交联反应，均质后得到交联透明质酸或其盐凝胶；混合：将交联透明质酸或其盐凝胶与含寡肽、维生素、氨基酸、多聚核苷酸和/或多聚脱氧核糖核苷酸的溶液混合均匀，得复合凝胶；灭菌：将复合凝胶罐装，湿热灭菌，即得可注射透明质酸或其盐复合凝胶。
可注射透明质酸凝胶因直接注入人体，在制备过程中，需要进行灭菌处理，交联透明质酸或其盐在灭菌后，维生素和氨基酸在水中活性氧、光照、高温等因素的影响下，易发生降解，从而造成含量降低、pH值变化、溶液颜色变化等。故维生素和氨基酸在溶液中存储状态不稳定，随着时间的延长，会出现pH稳定性和含量稳定性下降的情形，在维生素的溶液中按比例加入一定的寡肽，可以维持维生素和氨基酸在溶液中的稳定性，可以防止pH下降和含量下降。
实施例1
取1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)0.02g与5mL 1wt％氢氧化钠溶液混合均匀，然后加入透明质酸钠1.0g搅拌使其溶解均匀。将上述反应物密封，静置于3℃下反应15h，然后静置于50℃反应3h，最后静置于20℃下反应15h。将反应物置于磷酸盐氯化钠缓冲液中透析、溶胀、均质，得含量为2mg/mL的交联透明质酸钠凝胶；按体积比1:1向交联透明质酸钠凝胶中加入复合溶液，其中复合溶液中，寡肽为寡肽1且寡肽1的含量为2mg/mL、维生素B2的含量为0.2mg/mL，寡肽1与维生素B2的质量比为10:1，混合均匀，得到复合凝胶，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.1mg/mL，寡肽1与维生素B2的质量比为10:1。
氨基酸含量测定方法：使用氨基酸自动分析仪，调用仪器内置的测样方法进行测试，各个氨基酸的对照品均购自中检院。配制一定浓度的氨基酸对照品溶液，分别取空白对照溶液、对照品溶液、供试样品溶液20μL注入氨基酸分析仪，记录色谱图，以外标法计算供试样品中各氨基酸含量，扣除皮肤中的固有含量，乘以相应的稀释倍数，即得。
维生素含量测定方法：维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、叶酸含量检测方法参考王德刚等人的HPLC法(王德刚,严慧如,马萍,刘俊华.HPLC法测定多维元素泡腾片中5种B族维生素[J].药物分析杂志.2010,30(7):1271-1275)；维生素B12检测方法参考徐硕等人的HPLC法(徐硕,金鹏飞,邝咏梅,等.HPLC法测定复合维生素B片中的微量叶酸、维生素B12和生物素[J].药物分析杂志.2018,38(6):1091-1097)；维生素C检测方法参考陈曦娟的HPLC法(河南省新蔡县食品药品检验所(463500)陈曦娟。高效液相色谱法检测维生素C片中维生素C含量的分析[J].药品检验.2019:180)。
pH测定方法：取凝胶用新沸放冷的纯化水等质量比稀释后，用酸度计测定。
实施例2
实施例2与实施例1的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.2mg/mL，寡肽1与维生素B2的质量比为5:1。
实施例3
实施例3与实施例1的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为2mg/mL，寡肽1与维生素B2的质量比为1:2。
实施例4
实施例4与实施例1的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.002mg/mL，寡肽1与维生素B2的质量比为500:1。
实施例5
实施例5与实施例1的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.001mg/mL，寡肽1与维生素B2的质量比为1000:1。
实施例6
实施例6与实施例1的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为3mg/mL，寡肽1与维生素B2的质量比为1:3。
实施例7
实施例7与实施例1的区别仅在于，其中复合溶液中，寡肽1的含量为2mg/mL、维生素B2的含量为0.2mg/mL、甘氨酸的含量为2mg/mL，寡肽1与维生素B2的质量比为10:1，混合均匀，得到复合凝胶，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.1mg/mL、甘氨酸的含量为1mg/mL，寡肽1与维生素B2的质量比为10:1。
实施例8
实施例8与实施例1的区别仅在于，其中复合溶液中，寡肽为鹅肌肽且鹅肌肽的含量为2mg/mL、维生素B2的含量为0.2mg/mL，鹅肌肽与维生素B2的质量比为10:1，混合均匀，得到复合凝胶，在所述复合凝胶中，鹅肌肽的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.1mg/mL，鹅肌肽与维生素B2的质量比为10:1。
实施例9
实施例9与实施例8的区别仅在于，在所述复合凝胶中，鹅肌肽的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.2mg/mL，鹅肌肽与维生素B2的质量比为5:1。
实施例10
实施例10与实施例8的区别仅在于，在所述复合凝胶中，鹅肌肽的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为2mg/mL，鹅肌肽与维生素B2的质量比为1:2。
实施例11
实施例11与实施例8的区别仅在于，在所述复合凝胶中，鹅肌肽的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.002mg/mL，鹅肌肽与维生素B2的质量比为500:1。
实施例12
实施例12与实施例8的区别仅在于，在所述复合凝胶中，鹅肌肽的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.001mg/mL，鹅肌肽与维生素B2的质量比为1000:1。
实施例13
实施13与实施例8的区别仅在于，在所述复合凝胶中，鹅肌肽的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为3mg/mL，，鹅肌肽与维生素B2的质量比为1:3。
实施例14
实施例14与实施例8的区别仅在于，其中复合溶液中，鹅肌肽的含量为2mg/mL、维生素B2的含量为0.2mg/mL、甘氨酸的含量为2mg/mL，鹅肌肽与维生素B2的质量比为10:1，混合均匀，得到复合凝胶，在所述复合凝胶中，鹅肌肽的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.1mg/mL、甘氨酸的含量为1mg/mL，鹅肌肽与维生素B2的质量比为10:1。
实施例15
实施例15与实施例1的区别仅在于，其中复合溶液中，寡肽为肌肽且肌肽的含量为2mg/mL、维生素B2的含量为0.2mg/mL，肌肽与维生素B2的质量比为10:1，混合均匀，得到复合凝胶，在所述复合凝胶中，肌肽的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.1mg/mL，肌肽与维生素B2的质量比为10:1。
实施例16
实施例16与实施例1的区别仅在于，其中复合溶液中，寡肽为谷胱甘肽且谷胱甘肽的含量为2mg/mL、维生素B2的含量为0.2mg/mL，谷胱甘肽与维生素B2的质量比为10:1，混合均匀，得到复合凝胶，在所述复合凝胶中，谷胱甘肽的含量为1mg/mL、维生素B2的含量为0.1mg/mL，谷胱甘肽与维生素B2的质量比为10:1。
实施例17
实施例17与实施例1的区别仅在于，其中复合溶液中，所用维生素为维生素B6。
对比例1
对比例1与实施例1的区别仅在于，在所述复合凝胶中，不含寡肽，维生素B2的含量为0.1mg/mL。
对比例2
对比例2与实施例1的区别仅在于，在所述复合凝胶中，不含寡肽和维生素。
实施例1-17及对比例1-2的参数见表1。
表1
寡肽mg/mL 维生素mg/mL 甘氨酸mg/mL
实施例1 寡肽1/1 维生素B2/0.1 ---
实施例2 寡肽1/1 维生素B2/0.2 ---
实施例3 寡肽1/1 维生素B2/2 ---
实施例4 寡肽1/1 维生素B2/0.002 ---
实施例5 寡肽1/1 维生素B2/0.001 ---
实施例6 寡肽1/1 维生素B2/3 ---
实施例7 寡肽1/1 维生素B2/0.1 1mg/mL
实施例8 鹅肌肽/1 维生素B2/0.1 ---
实施例9 鹅肌肽/1 维生素B2/0.2 ---
实施例10 鹅肌肽/1 维生素B2/2 ---
实施例11 鹅肌肽/1 维生素B2/0.002 ---
实施例12 鹅肌肽/1 维生素B2/0.001 ---
实施例13 鹅肌肽/1 维生素B2/3 ---
实施例14 鹅肌肽/1 维生素B2/0.1 1mg
实施例15 肌肽/1 维生素B2/0.1 ---
实施例16 谷胱甘肽/1 维生素B2/0.1 ---
实施例17 寡肽1/1 维生素B6/0.1 ---
对比例1 --- 0.1 ---
对比例2 --- --- ---
实施例18
取1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)0.02g与5mL 1wt％氢氧化钠溶液混合均匀，然后加入透明质酸钠1.0g搅拌使其溶解均匀。将上述反应物密封，静置于3℃下反应15h，然后静置于50℃反应3h，最后静置于20℃下反应15h。将反应物置于磷酸盐氯化钠缓冲液中透析、溶胀、均质，得含量为2mg/mL的交联透明质酸钠凝胶；按体积比1:1向交联透明质酸钠凝胶中加入复合溶液，其中复合溶液中，寡肽为寡肽1且寡肽1的含量为2mg/mL、氨基酸为盐酸赖氨酸且盐酸赖氨酸的含量为0.2mg/mL，寡肽1与盐酸赖氨酸的质量比为10:1，混合均匀，得到复合凝胶，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为0.1mg/mL，寡肽1与盐酸赖氨酸的质量比为10:1。
氨基酸含量测定方法：使用氨基酸自动分析仪，调用仪器内置的测样方法进行测试，各个氨基酸的对照品均购自中检院。配制一定浓度的氨基酸对照品溶液，分别取空白对照溶液、对照品溶液、供试样品溶液20μL注入氨基酸分析仪，记录色谱图，以外标法计算供试样品中各氨基酸含量，扣除皮肤中的固有含量，乘以相应的稀释倍数，即得。
维生素含量测定方法：维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、叶酸含量检测方法参考王德刚等人的HPLC法(王德刚,严慧如,马萍,刘俊华.HPLC法测定多维元素泡腾片中5种B族维生素[J].药物分析杂志.2010,30(7):1271-1275)；维生素B12检测方法参考徐硕等人的HPLC法(徐硕,金鹏飞,邝咏梅,等.HPLC法测定复合维生素B片中的微量叶酸、维生素B12和生物素[J].药物分析杂志.2018,38(6):1091-1097)；维生素C检测方法参考陈曦娟的HPLC法(河南省新蔡县食品药品检验所(463500)陈曦娟。高效液相色谱法检测维生素C片中维生素C含量的分析[J].药品检验.2019:180)。
pH测定方法：取凝胶用新沸放冷的纯化水等质量比稀释后，用酸度计测定。
实施例19
实施例19与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为1mg/mL，寡肽1与盐酸赖氨酸的质量比为1:1。
实施例20
实施例20与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为2mg/mL，寡肽1与盐酸赖氨酸的质量比为1:2。
实施例21
实施例21与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为0.002mg/mL，寡肽1与盐酸赖氨酸的质量比为500:1。
实施例22
实施例22与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为0.001mg/mL，寡肽1与盐酸赖氨酸的质量比为1000:1。
实施例23
实施例23与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽1的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为3mg/mL，寡肽1与盐酸赖氨酸的质量比为1:3。
实施例24
实施例24与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽为鹅肌肽，鹅肌肽的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为0.1mg/mL，鹅肌肽与盐酸赖氨酸的质量比为10:1。
实施例25
实施例25与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽为鹅肌肽，鹅肌肽的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为1mg/mL，鹅肌肽与盐酸赖氨酸的质量比为1:1。
实施例26
实施例26与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽为鹅肌肽，鹅肌肽的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为2mg/mL，鹅肌肽与盐酸赖氨酸的质量比为1:2。
实施例27
实施例27与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽为鹅肌肽，鹅肌肽的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为0.002mg/mL，鹅肌肽与盐酸赖氨酸的质量比为500:1。
实施例28
实施例28与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽为鹅肌肽，鹅肌肽的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为0.001mg/mL，鹅肌肽与盐酸赖氨酸的质量比为1000:1。
实施例29
实施例29与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽为鹅肌肽，鹅肌肽的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为3mg/mL，鹅肌肽与盐酸赖氨酸的质量比为1:3。
实施例30
实施例30与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽为肌肽，肌肽的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为1mg/mL，肌肽与盐酸赖氨酸的质量比为1:1。
实施例31
实施例31与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，寡肽为谷胱甘肽，谷胱甘肽的含量为1mg/mL、盐酸赖氨酸的含量为1mg/mL，谷胱甘肽与盐酸赖氨酸的质量比为1:1。
对比例3
对比例3与实施例18的区别仅在于，在所述复合凝胶中，不含寡肽，盐酸赖氨酸的含量为1mg/mL。
实施例18-31及对比例2-3的参数见表2。
表2
寡肽mg/mL 维生素B6mg/mL 盐酸赖氨酸mg/mL
实施例18 寡肽1/1 --- 0.1
实施例19 寡肽1/1 --- 1
实施例20 寡肽1/1 --- 2
实施例21 寡肽1/1 --- 0.002
实施例22 寡肽1/1 --- 0.001
实施例23 寡肽1/1 --- 3
实施例24 鹅肌肽/1 --- 0.1
实施例25 鹅肌肽/1 --- 1
实施例26 鹅肌肽/1 --- 2
实施例27 鹅肌肽/1 --- 0.002
实施例28 鹅肌肽/1 --- 0.001
实施例29 鹅肌肽/1 --- 3
实施例30 肌肽/1 --- 1
实施例31 谷胱甘肽/1 --- 1
对比例2 --- --- ---
对比例3 --- --- 1
表3
Figure BDA0003986003600000181
由表3可以看出，对比例1未添加寡肽时，经历6个月的时间，无论是维生素含量还是凝胶的pH，都发生了很大程度上的降低。对比例2未添加寡肽和维生素，凝胶的pH没有变化，说明凝胶pH变化的是加入维生素导致的。实施例1-17添加一定量寡肽后，相较对比例1，维生素含量和溶液pH的变化都明显降低。
表4
Figure BDA0003986003600000191
由表4可以看出，对比例3未添加寡肽时，经历6个月的时间，无论是氨基酸含量还是溶液pH，都发生了很大程度上的降低。对比例2未添加寡肽和氨基酸，凝胶的pH没有变化，说明凝胶pH变化的是加入氨基酸导致的。实施例7、14、18-31添加一定量寡肽后，相较对比例1，维生素含量和溶液pH的变化都明显降低。
实施例32
取BDDE 0.01g与5mL 1wt％氢氧化钠溶液混合均匀，然后加入透明质酸钠1.0g搅拌使其溶解均匀。将上述反应物密封，静置于3℃下反应15h，然后静置于50℃反应3h，最后静置于20℃下反应15h。将最终反应产物置于磷酸盐氯化钠缓冲液中透析、溶胀、均质，得含量20mg/mL的交联透明质酸钠凝胶；按体积比1:1向交联透明质酸钠凝胶中加入复合溶液，其中复合溶液中，鹅肌肽的含量为2mg/mL，烟酰胺的含量为0.02mg/mL，维生素B6的含量为0.02mg/mL，脯氨酸的含量为0.1mg/mL，甘氨酸的含量为0.1mg/mL，盐酸赖氨酸的含量为0.1mg/mL，多聚核苷酸的含量为1.2mg/mL，多聚脱氧核糖核苷酸的含量为15mg/mL，混合均匀，即得复合凝胶。在所述复合凝胶中，交联透明质酸钠凝胶的含量为10mg/mL，鹅肌肽的含量为1mg/mL，烟酰胺的含量为0.01mg/mL，维生素B6的含量为0.01mg/mL，脯氨酸的含量为0.05mg/mL，甘氨酸的含量为0.05mg/mL，盐酸赖氨酸的含量为0.05mg/mL，多聚核苷酸的含量为0.6mg/mL，多聚脱氧核糖核苷酸的含量为7.5mg/mL。将上述复合凝胶罐装，湿热灭菌，即得可注射透明质酸或其盐复合凝胶。
实施例32的参数见表5。
表5
Figure BDA0003986003600000201
虽然本案已以实施例揭露如上然其并非用以限定本案，任何所属技术领域中具有通常知识者，在不脱离本案的精神和范围内，当可作些许的更动与润饰，故本案的保护范围当视后附的专利申请范围所界定者为准。

Claims (10)

1.一种寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用。
2.一种寡肽在提高含有维生素和/或氨基酸的可注射透明质酸凝胶pH稳定性中的应用。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述寡肽为鹅肌肽、寡肽1、谷胱甘肽或肌肽，优选为鹅肌肽或寡肽1。
4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，
相对于1重量份的寡肽，所述氨基酸为(0.001～5)重量份，优选为(0.05～2.5)重量份。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，
相对于1重量份的寡肽，所述维生素为(0.001～5)重量份，优选为(0.0015～2.5)重量份。
6.一种可注射透明质酸凝胶，其包括：交联透明质酸或其盐、寡肽、维生素和/或氨基酸。
7.根据权利要求6所述的可注射透明质酸凝胶，其特征在于，
所述寡肽为鹅肌肽、寡肽1、谷胱甘肽或肌肽，优选为鹅肌肽或寡肽1。
8.根据权利要求6所述的可注射透明质酸凝胶，其特征在于，
所述维生素选自维生素B1、维生素B2、烟酰胺、维生素B6、维生素B12、叶酸、生物素、泛酸钙和维生素C中的一种或两种以上。
9.根据权利要求6所述的可注射透明质酸凝胶，其特征在于，
相对于1重量份的寡肽，所述交联透明质酸或其盐为(1～25)重量份，优选为(2～10)重量份；
优选地，
相对于1重量份的寡肽，所述氨基酸为(0.001～5)重量份，优选为(0.05～2.5)重量份；
进一步优选地，
相对于1重量份的寡肽，所述维生素为(0.001～5)重量份，优选为(0.0015～2.5)重量份。
10.根据权利要求6所述的可注射透明质酸凝胶，其特征在于，还包括辅料和活性成分。
CN202211564310.7A 2022-12-07 2022-12-07 寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用 Pending CN116098827A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211564310.7A CN116098827A (zh) 2022-12-07 2022-12-07 寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211564310.7A CN116098827A (zh) 2022-12-07 2022-12-07 寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN116098827A true CN116098827A (zh) 2023-05-12

Family

ID=86264722

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211564310.7A Pending CN116098827A (zh) 2022-12-07 2022-12-07 寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116098827A (zh)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160074519A1 (en) * 2013-04-25 2016-03-17 Aluron Biopharma Inc. Crosslinked hyaluronic acid compositions
CN106215244A (zh) * 2016-08-03 2016-12-14 爱美客技术发展股份有限公司 透明质酸钠的复方溶液及其纠正皮肤皱纹的应用
CN109330911A (zh) * 2018-11-20 2019-02-15 华熙福瑞达生物医药有限公司 一种含复合维生素和透明质酸盐的组合物及其应用
RU2021100545A (ru) * 2018-06-15 2022-07-15 Крома-Фарма Гмбх Стабилизированная гиалуроновая кислота
CN115192771A (zh) * 2021-04-14 2022-10-18 华熙生物科技股份有限公司 一种含透明质酸-多聚脱氧核糖核苷酸共聚物的凝胶及其用途

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20160074519A1 (en) * 2013-04-25 2016-03-17 Aluron Biopharma Inc. Crosslinked hyaluronic acid compositions
CN106215244A (zh) * 2016-08-03 2016-12-14 爱美客技术发展股份有限公司 透明质酸钠的复方溶液及其纠正皮肤皱纹的应用
RU2021100545A (ru) * 2018-06-15 2022-07-15 Крома-Фарма Гмбх Стабилизированная гиалуроновая кислота
CN109330911A (zh) * 2018-11-20 2019-02-15 华熙福瑞达生物医药有限公司 一种含复合维生素和透明质酸盐的组合物及其应用
CN115192771A (zh) * 2021-04-14 2022-10-18 华熙生物科技股份有限公司 一种含透明质酸-多聚脱氧核糖核苷酸共聚物的凝胶及其用途

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2330112B1 (en) Collagen peptide, dipeptide, and agent for prevention of disease
CN112294668B (zh) 透明质酸注射液
CN109806182B (zh) 一种含透明质酸和氨基酸的组合物及其制备方法和应用
CN112043621B (zh) 一种具有抗衰效果的无防腐多肽组合物
CN110713517B (zh) 一种乙酰透明质酸寡肽及其制备与应用方法
EP4385516A1 (en) Synthetic peptide, and cosmetic composition or pharmaceutical composition and application thereof
UA120627C2 (uk) Композиція на основі амінокислоти для відновлення фіброеластину в дермальній сполучній тканині
CN113842334B (zh) 一种促进皮肤多维防御和修复的组合物及其制备方法
CN110339398A (zh) 一种含氨基酸透明质酸钠注射剂及其制备方法
CN114917409A (zh) 一种基于透明质酸的组合物
CN110218756A (zh) 一种具有抗衰作用的富硒鲟鱼骨肽提取方法及产品
CN111000770A (zh) 一种含珍珠肽的美白霜
CN106913514B (zh) 氨基酸螯合钙在制备经皮吸收制剂中的应用
CN115192771B (zh) 一种含透明质酸-多聚脱氧核糖核苷酸共聚物的凝胶及其用途
CN107789216A (zh) 表皮细胞间功能强化剂
US20140024596A1 (en) Disease inhibiting agent
CN116098827A (zh) 寡肽在提高维生素和/或氨基酸稳定性中的应用
CN112386520A (zh) 一种全面改善肤色的中胚层注射组合物及其制备方法
US20080031904A1 (en) Combination consisting of a magnesium preparation having a prolonged release and of another active substance, and use thereof in the fields of cosmetics, therapeutics and/or nutrition
KR20190005653A (ko) 피부 재생용 화장료 조성물
CN115944553A (zh) 寡肽在提高交联透明质酸或其盐稳定性中的应用
CN113813198A (zh) 一种用于改善面部皱纹与紧致皮肤的营养液及制备方法
CN110628853B (zh) 一种核桃抗氧化活性肽及其制备方法和应用
CN109453078B (zh) 一种仿生基质水凝胶面膜及其制备方法
CN114712264B (zh) 一种协同稳定的透明质酸钠复合溶液组合物及其制剂

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination