CN116076569A - MN-Gup制备预防或缓解肥胖或体重增加的乳制品中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了乳双歧杆菌Bifidobacterium lactisMN‑Gup在制备预防或缓解肥胖或体重增加的乳制品中的用途；所述MN‑Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCCNo.15578。本发明具有如下作用机制：靶向改善调节肥胖特征性肠道菌群，提升与肥胖相关有益菌丰度，降低与肥胖相关有害菌丰度，改善和恢复肠道菌群健康化；抑制炎症因子IL‑1β、TNF‑α、IL‑6和INF‑γ，改善肥胖相关炎症反应；降低甘油三脂、胆固醇和/或低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，达到降低血脂抑制脂肪积累；抑制脂肪组织变性；通过上述机制综合预防、缓解或改善肥胖或体重增加。

Description

MN-Gup制备预防或缓解肥胖或体重增加的乳制品中的用途

本申请是申请号为202010899880.6，申请日为2020-08-31，发明名称为“改善肥胖的乳双歧杆菌MN-Gup发酵乳及制备方法”的分案申请。

技术领域

本发明涉及益生菌乳制品领域，具体涉及MN-Gup制备预防或缓解肥胖或体重增加的乳制品中的用途。

背景技术

肥胖是威胁大众健康的全球性问题，不仅会导致包括2型糖尿病、冠心病、高血压和骨关节炎等在内的诸多疾病，也给社会造成了严重的经济负担。肠道菌群作为携带人体“第二基因”的“隐形器官”，参与了人体的营养和能量的代谢过程，通过肠道菌群-肠-靶器官轴，介导肥胖症的发生发展。与正常人群相比，肥胖患者肠道菌群多样性和拟杆菌门/厚壁菌门比值有所降低。此外，肠道菌群的产物和代谢物还可作用于远端器官影响肥胖相关病理生理过程：脂多糖(LPS)和短链脂肪酸(SCFA)作用于脂肪组织，LPS、胆汁酸、SCFA、乙醇和胆碱等作用于肝脏，菌群产生的活性物质经肠-脑轴作用于大脑。肠道菌群失调会导致脂代谢紊乱、肠道通透性、氧化应激和慢性炎症等改变，介导了肥胖的发生，而肥胖也可能反过来影响肠道菌群的组成。因此，肠道菌群在肥胖的发生发展中起到了重要作用。

目前，市面上的减肥产品多种多样，主要分为三类：一类是食欲抑制剂，一类是加速代谢减少吸收剂型，另一类是帮助消耗脂肪与热量的制剂。上述的大多减肥产品都会产生不利的副作用，包括常用的奥利司他药物，作为脂类吸收的抑制剂，可以有效阻止机体对脂质的吸收，从而导致脂溶性维生素的摄入不足及内分泌失调等问题。因此，开发新型健康缓解肥胖制剂是至关重要的。

益生菌在人体肠道中的益生功能正被越来越多的人所接受。由于食物能量摄取过多和代谢引起的能量平衡问题等引发的肥胖，宿主肠道微生物种类和数量发生变化，从而使得益生菌具有作为潜在靶点的可能性，益生菌可改善高脂饮食所引起的脂代谢紊乱、炎症、氧化应激和肠道微生态紊乱等现象，通过改善肠道菌群丰度来治疗和改善肥胖问题。例如，益生菌可通过调节肠道共生菌Akkmensia.mucin和Christensenellaceae菌等丰度，从而通过调节肠道菌群来预防和治疗肥胖。然而，现有益生菌产品存在作用机理较为单一、无法特异调节肥胖相关性肠道菌群及恢复健康的肠道菌群等众多不足之处，从而影响产品的功效。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有益生菌产品存在作用机理较为单一、无法特异调节肥胖相关性肠道菌群及恢复健康的肠道菌群等缺陷，从而影响产品的功效，从而提供MN-Gup制备预防或缓解肥胖或体重增加的乳制品中的用途。

为此，本发明提供了如下的技术方案：

乳双歧杆菌Bifidobacterium lactisMN-Gup在制备预防或缓解肥胖或体重增加的乳制品中的用途；所述MN-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCC No.15578。

所述乳制品含有乳双歧杆菌MN-Gup或其微生态制剂；

和/或，所述乳制品通过以下(1)-(6)中至少一种途径用于预防或缓解肥胖或体重增加；

(1)降低血脂中TG、TC、LDL指标含量，升高HDL指标含量；

(2)降低血清中IL-1β、TNF-α、IL-6或INF-γ中至少一种的含量；

(3)升高物种丰富度Chao指数、物种丰富度Shannon指数以及物种多样性Sobs指数，降低物种多样性Simpson指数；

(4)降低厚壁菌门丰度，提高拟杆菌门丰度；或降低厚壁/拟杆的比值；

(5)抑制norank_f_Desulfovibrionaceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group、Helicobacter、Ruminiclostridium、Ruminiclostridium_9、Odoribacte、Oscillibacter和Mucispirillum有害菌属的丰度水平；

(6)增加Norank_f_Muribaculaceae、Blautia、Lactobacillus、Bifidobacterium、Faecalibaculum、Alloprevitella、Prevotellaceae_UCG_001、Akkermansia有益菌属的丰度水平。

进一步的，乳双歧杆菌MN-Gup或其活菌微生态制剂为发酵菌种。

进一步的，制备的乳制品中乳双歧杆菌MN-Gup的活菌数≥0.5×10⁸cfu/g。

进一步的，所述微生态制剂为乳双歧杆菌MN-Gup的培养物，或是所述培养物的浓缩物，或是液状物如菌悬液，或是所述培养物的稀释物。

第三方面，本发明提供了一种改善肥胖及调节特征肠道菌群的乳制品的制备方法，包括加入乳双歧杆菌MN-Gup或其微生态制剂。

进一步的，以生乳为发酵原料，以乳双歧杆菌MN-Gup或其活菌微生态制剂为发酵菌种。

进一步的，发酵原料中还包括益生元和/或辅料。

进一步的，所述益生元包括不限于菊粉、水苏糖、南瓜粉、绿茶粉和抗性糊精中至少一种；所述辅料包括不限于白砂糖。

进一步的，发酵条件为37-43℃发酵4-7h。

进一步的，包括如下步骤：

取益生元和/或辅料搅拌均匀，依次进行预热、生乳定容、均质、杀菌和冷却，得到料液；

向所述料液中加入乳双歧杆菌MN-Gup或其活菌微生态制剂，然后进行发酵，破乳，冷却。

本发明技术方案，具有如下优点：

1.本发明提供的乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)MN-Gup在制备改善肥胖及调节肥胖特征肠道菌群的乳制品中的用途，乳双歧杆菌MN-Gup具有如下作用机制：靶向改善调节肥胖特征性肠道菌群，提升与肥胖相关有益菌丰度，降低与肥胖相关有害菌丰度，改善和恢复肠道菌群健康化；抑制炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和INF-γ，改善肥胖相关炎症反应；降低甘油三脂、胆固醇和/或低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，达到降低血脂抑制脂肪积累；抑制脂肪组织变性；通过上述机制综合预防、缓解或改善肥胖或体重增加，最终使得含有该乳双歧杆菌MN-Gup的乳制品可以综合预防、缓解或改善肥胖或体重增加。

2.本发明提供的具有改善肥胖及特征肠道菌群乳制品，含有乳双歧杆菌MN-Gup；其中的乳双歧杆菌MN-Gup具有如下作用机制：靶向改善调节肥胖特征性肠道菌群，提升与肥胖相关有益菌丰度，降低与肥胖相关有害菌丰度，改善和恢复肠道菌群健康化；抑制炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和INF-γ，改善肥胖相关炎症反应；降低甘油三脂、胆固醇和/或低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，达到降低血脂抑制脂肪积累；抑制脂肪组织变性；通过上述机制综合预防、缓解或改善肥胖或体重增加，最终使得含有该乳双歧杆菌MN-Gup的乳制品可以综合预防、缓解或改善肥胖或体重增加。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1是本发明实验例1中各组小鼠核磁成像图；

图2是本发明实验例1中各组小鼠肝脏组织HE染色切片图；

图3是本发明实验例1中各组小鼠附睾脂肪HE染色切片图。

具体实施方式

提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。

实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。

本发明中的动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)MN-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCCNo.15578，保藏日期是2018年4月10日，保藏地址为中国北京。在本发明中，将动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium animalis subsp.lactis)MN-Gup，简称为乳双歧杆菌MN-Gup。

MRS培养基为乳酸细菌培养基。

实施例1乳双歧杆菌MN-Gup菌粉的制备

(1)将乳双歧杆菌MN-Gup接种到MRS培养基中活化培养，37℃静置培养16h，培养至对数期，活菌数达到10⁹cfu/mL以上；

(2)乳双歧杆菌MN-Gup经10000rpm离心，收集菌体，加保护剂为乳糖，冻干保护剂的加入量与收集的菌体的质量比为0.8:1，于-50℃下真空干燥，制得MN-Gup菌粉，菌数大于4×10¹¹cfu/g。

实施例2乳双歧杆菌MN-Gup菌粉的制备

(1)将乳双歧杆菌MN-Gup接种到MRS培养基中活化培养，37℃静置培养20h，培养至对数期，活菌数达到10⁹cfu/mL以上；

(2)乳双歧杆菌MN-Gup经12000rpm离心，收集菌体，加保护剂为乳糖，冻干保护剂的加入量与收集的菌体的质量比为0.7:1，于-55℃下真空干燥，制得MN-Gup菌粉，菌数大于5×10¹¹cfu/g。

实施例3乳双歧杆菌MN-Gup菌粉的制备

(1)将乳双歧杆菌MN-Gup接种到MRS培养基中活化培养，37℃静置培养18h，培养至对数期，活菌数达到10⁹cfu/mL以上；

(2)乳双歧杆菌MN-Gup经11000rpm离心，收集菌体，加保护剂为麦芽糊精，冻干保护剂的加入量与收集的菌体的质量比为0.6:1，于-50℃下真空干燥，制得MN-Gup菌粉，菌数大于6×10¹¹cfu/g。

实施例4乳双歧杆菌MN-Gup乳制品的制备

乳双歧杆菌MN-Gup乳制品的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取75g白砂糖加入生牛乳中并搅拌均匀，65℃预热，用生牛乳定容到1L，均质(40-160bar)，95℃杀菌5min，冷却至37±1℃；

(2)向上述冷却的配料中加入发酵总活力为0.08-0.12U的基础发酵剂(内含嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌)和实施例1中的菌粉3g，37℃发酵7h，于pH4.5破乳，冷却至20℃。

由上述制得一种具有改善肥胖及调节肥胖特征肠道菌群的MN-Gup益生菌酸奶，酸奶样品(100g/盒)，每瓶含100亿乳双歧杆菌MN-Gup。

实施例5乳双歧杆菌MN-Gup乳制品的制备

乳双歧杆菌MN-Gup乳制品的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取15g菊粉加入生牛乳中搅拌均匀，62℃预热，用生牛乳定容到1L，均质(40-160bar)，92℃杀菌8min，冷却至43℃；

(2)向上述冷却的配料中加入发酵总活力为0.08-0.12U的基础发酵剂(内含嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌)和实施例2中的菌粉10g，43℃发酵4h，于pH4.6破乳，冷却至20℃。

由上述制得一种具有改善肥胖及调节肥胖特征肠道菌群的MN-Gup益生菌酸奶，酸奶样品(100g/盒)，每瓶含500亿乳双歧杆菌MN-Gup。

实施例6乳双歧杆菌MN-Gup乳制品的制备

乳双歧杆菌MN-Gup乳制品的制备方法，包括如下步骤：

(1)称取7.0g菊粉和4.0g白砂糖并搅拌均匀，68℃预热，用生牛乳定容到1L，均质(40-160bar)，98℃杀菌3min，冷却至40℃；

(2)向上述冷却的配料中加入发酵总活力为0.08-0.12U的基础发酵剂(内含嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌)和实施例3中的菌粉6g，40℃发酵6h，于pH4.5破乳，冷却至20℃。

由上述制得一种具有改善肥胖及调节肥胖特征肠道菌群的MN-Gup益生菌酸奶，酸奶样品(100g/盒)，每瓶含300亿乳双歧杆菌MN-Gup。

实验例

1.实验材料

1.1实验动物：雄性C57BL/6J小鼠，提供者北京维通利华实验动物技术有限公司；

1.2受试品：MN-Gup-低：实施例4中制备的具有乳双歧杆菌MN-Gup酸奶A，乳双歧杆菌MN-Gup活菌数为1×10⁸cfu/g；

MN-Gup-高：实施例5中制备的具有乳双歧杆菌MN-Gup酸奶B，乳双歧杆菌MN-Gup活菌数为5×10⁸cfu/g；

2.分组及试验方法：将购入的雄性C57BL/6J小鼠，适应性喂养1周后，随机分成4组，每组10只小鼠：

(1)对照组(NC)：给予生理盐水，灌胃体积为0.4ml/20g.BW，每日一次，自由饮食普通饲料(北京华阜康的维持饲料)；

(2)模型组(HFD)：给予生理盐水，灌胃体积为0.4ml/20g.BW，每日一次，自由饮食高脂饲料(美国research diets D12451)；

(3)HFD+MN-Gup(MN-Gup-低)：给予MN-Gup酸奶A，灌胃体积为0.4ml/20g.BW，每日一次，自由饮食高脂饲料(美国research diets D12451)；

(4)HFD+MN-Gup(MN-Gup-高)：给予MN-Gup酸奶B，灌胃体积为0.4ml/20g.BW，每日一次，自由饮食高脂饲料(美国research diets D12451)；

给予时间8-13周。每周记录给食量、撒食量和剩食量，计算摄入总热量(摄食量×每公斤饲料热量)和食物利用率，称量体重1次。

试验结束后，称体重，小鼠隔夜禁食12h后，用***麻醉，摘眼球采血1mL左右到无菌1.5mL离心管中。全血在室温静置2h后4℃，4000×g离心15min，用200μL枪头小心吸出上层血清，-80℃冻存，然后解剖取肾周围脂肪、睾丸周围脂肪和肝脏组织，并称重，计算脂/体比；以及在麻醉解剖前通过核磁共振测定动物脂肪、水分、瘦肉含量，并提供成像。

血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的检测方法：全自动生化分析仪测定血清总胆固醇(totalcholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平。

炎症因子检测：按照ELISA试剂盒(美国eBioscience公司，TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10试剂)说明书的方法检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10的含量。

肠道菌群检测：取小鼠新鲜粪便于无菌EP管中，-80℃保存。提取粪便基因组，通过高通量测序技术，进行全基因组的宏基因组测序，对样品中优势物种进行分析，获得样品中的微生物群落组成、它们之间的相对丰度及其功能基因的差异(上述委托上海美吉生物科技有限公司检测)。

组织形态学观察：将睾丸周围脂肪(附睾脂肪)和肝脏组织进行HE染色后，进行组织病理学评估。

3.实验结果

(1)小鼠体重变化

小鼠体重增重变化＝小鼠实验结束后体重-小鼠实验前体重，各组按照上述计算小鼠增重变化结果如表1所示，与对照组相比，模型组小鼠体重显著增加。与模型组相比，MN-Gup低剂量组和高剂量组的小鼠体重明显减轻，结果表明乳双歧杆菌MN-Gup发酵乳可有效缓解小鼠肥胖。

表1小鼠体重增重/g

(2)小鼠脂肪含量变化

通过核磁共振测定动物脂肪含量，饲喂高脂饲料8周后，与对照比相比，模型组脂肪含量显著增加，与模型组相比，实验组高低剂量组脂肪含量显著降低，且存在剂量效应。

表2小鼠脂肪含量

(3)小鼠核磁成像

模型组和MN-Gup低剂量组和高剂量组饲喂高脂饲料8周后，通过核磁共振对小鼠进行成像，结果如图1所示，与模型组相比，MN-Gup低剂量组和高剂量组各组小鼠的脂肪含量明显减少。

(4)血脂指标

在饲喂高脂饲料8周以后，检测各组小鼠的血脂指标，结果如下表3，模型组小鼠甘油三酯(TG)、血清总胆固醇(TC)、和低密度脂蛋白(LDL)含量显著升高，高密度脂蛋白(HDL)含量显著降低，饲喂MN-Gup发酵乳后，TG和TC含量显著降低，HDL含量显著升高，LDL含量显著降低。

表3小鼠血脂指标

(5)炎症因子

各组小鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10的含量检测结果如下表4所示，血清中促炎因子IL-1β和TNF-α的含量在模型组与对照组之间没有显著差异，饲喂MN-Gup发酵乳后，IL-1β含量显著降低，低剂量组对TNF-α的含量无显著影响，高剂量组显著降低TNF-α的含量，模型组中促炎因子IL-6、INF-γ的含量显著高于对照组，饲喂MN-Gup发酵乳后，IL-6、INF-γ的含量与模型组相比显著降低。

表4小鼠炎症因子变化

(6)抑制脂肪组织变性

在400倍的光学显微镜下观察肝脏组织和附睾脂肪的HE染色切片如图2-3，由图2中可看到，模型组小鼠的肝脏组织脂肪侵润严重，饲喂MN-Gup发酵乳后小鼠肝脏的脂肪侵润状况显著好转。由图3中可看到，模型组附睾脂肪的直径与对照组相比显著增大，饲喂MN-Gup发酵乳后脂肪细胞直径显著减小。

(7)改善肠道菌群

1)肠道菌群α多样性指数的变化

各组小鼠的肠道菌群α多样性指数的变化结果如下表5所示，模型组的物种丰富度Chao指数与Sobs指数与对照组相比显著降低，物种多样性Shannon指数与对照组相比显著降低，Simpson指数与对照组相比显著增加，说明肥胖小鼠肠道菌群的物种丰富度和物种的多样性与对照组相比显著降低。与模型组相比，MN-Gup-低组的Chao指数与Sobs指数显著升高，说明MN-Gup-低组的小鼠肠道菌群丰富度增加，MN-Gup-高组的Shannon指数显著升高，Simpson指数显著下降，说明饲喂乳双歧杆菌MN-Gup发酵乳可以增加小鼠肠道菌群多样性。

表5肠道菌群α多样性指数的变化

2)肠道菌群门水平的变化

对小鼠肠道菌群门水平进行分析，分析结果见下表6所示，与对照组相比，模型组中厚壁菌门(Firmicutes)丰度显著升高，拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度显著降低，Firmicutes/Bacteroidetes均显著升高。与模型组相比，MN-Gup实验组中Firmicutes丰度显著降低，Bacteroidetes丰度显著升高，且Firmicutes/Bacteroidetes均显著降低。因此，饲喂乳双歧杆菌MN-Gup发酵乳可有效调节小鼠肠道菌群门水平健康化。

表6肠道菌群门水平的变化

组别	厚壁菌门	拟杆菌门	厚壁/拟杆
				对照组	36.28％	53.71％	0.675
模型组	58.54％↑	10.73％↓	5.46↑
				MN-Gup-低	55.93％↓	19.38％↑	2.89↓
MN-Gup-高	48.37％↓	24.40％↑	2.02↓

3)肥胖特征肠道有害菌属丰度水平

对各组小鼠的肠道菌群中对相对丰度大于1％的菌属进行分析，与肥胖相关有害菌属有10种，分析结果见下表7，与对照组相比，模型组有10种含量升高，而MN-Gup低剂量和高剂量组均可显著抑制8种有害菌属的丰度水平。

表7各组小鼠肠道菌群有害菌属水平变化

上述表7中的有害菌属记载于如下文献中：

1、Tao Wang,Hong Yan,Yingying Lu,et al.Anti-obesity Effect ofLactobacillus Rhamnosus LS-8and Lactobacillus Crustorum MN047 on High-Fat andHigh-Fructose Diet Mice Base on Inflammatory Response Alleviation and GutMicrobiota Regulation[J].Eur J Nutr,.2019,doi:10.1007/s00394-019-02117-y.；

2、Dayoung Kang1,Zhipeng Li2,and Geun Eog Ji.Anti-Obesity Effects of aMixture of Fermented Ginseng,Bifidobacterium longum BORI,and Lactobacillusparacasei CH88 in High-Fat Diet-Fed Mice[J].J.Microbiol.Biotechnol.(2018),28(5),688–696.；

3、N.López Carreras,P.Martorell,E.Chenoll,S.Genovés,et al.Anti-obesityproperties of the strain Bifidobacterium animalis subsp.lactis CECT 8145in Zücker fatty rats[J].Benef Microbes,2018,9(4):629-641.；

4、Bingbing Guo,Bin Liu,Hehong Wei,et al.Extract of the MicroalgaNitzschia laevis Prevents High-Fat-Diet Induced Obesity in Mice by Modulatingthe Composition of Gut Microbiota[J].Mol Nutr Food Res.2019,63(3):e1800808.

4)肥胖特征肠道有益菌属丰度水平

对相对丰度大于1％的菌属进行分析，与肥胖相关有益菌属有8种，如表8所示，与对照组相比，模型组有6种含量显著降低，而MN-Gup低剂量和高剂量组均可显著提升8种有益菌属的丰度。

表8各组小鼠肠道菌群有益菌属水平变化

上述表8中的有益菌属记载于如下文献中：

1、Tao Wang,Hong Yan,Yingying Lu,et al.Anti-obesity Effect ofLactobacillus Rhamnosus LS-8and Lactobacillus Crustorum MN047 on High-Fat andHigh-Fructose Diet Mice Base on Inflammatory Response Alleviation and GutMicrobiota Regulation[J].Eur J Nutr,.2019,doi:10.1007/s00394-019-02117-y；

2、Dayoung Kang1,Zhipeng Li2,and Geun Eog Ji.Anti-Obesity Effects of aMixture of Fermented Ginseng,Bifidobacterium longum BORI,and Lactobacillusparacasei CH88 in High-Fat Diet-Fed Mice[J].J.Microbiol.Biotechnol.(2018),28(5),688–696.；

3、N.López Carreras,P.Martorell,E.Chenoll,S.Genovés,et al.Anti-obesityproperties of the strain Bifidobacterium animalis subsp.lactis CECT 8145in Zücker fatty rats[J].Benef Microbes,2018,9(4):629-641.；

4、Bingbing Guo,Bin Liu,Hehong Wei,et al.Extract of the MicroalgaNitzschia laevis Prevents High-Fat-Diet Induced Obesity in Mice by Modulatingthe Composition of Gut Microbiota[J].Mol Nutr Food Res.2019,63(3):e1800808.

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。

Claims (10)

1.乳双歧杆菌Bifidobacterium lactisMN-Gup在制备预防或缓解肥胖或体重增加的乳制品中的用途；所述MN-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCC No.15578。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述乳制品含有乳双歧杆菌MN-Gup或其微生态制剂；

和/或，所述乳制品通过以下(1)-(6)中至少一种途径用于预防或缓解肥胖或体重增加；

(1)降低血脂中TG、TC、LDL指标含量，升高HDL指标含量；

(2)降低血清中IL-1β、TNF-α、IL-6或INF-γ中至少一种的含量；

(3)升高物种丰富度Chao指数、物种丰富度Shannon指数以及物种多样性Sobs指数，降低物种多样性Simpson指数；

(4)降低厚壁菌门丰度，提高拟杆菌门丰度；或降低厚壁/拟杆的比值；

(5)抑制norank_f_Desulfovibrionaceae、Lachnospiraceae_NK4A136_group、Helicobacter、Ruminiclostridium、Ruminiclostridium_9、Odoribacte、Oscillibacter和Mucispirillum有害菌属的丰度水平；

(6)增加Norank_f_Muribaculaceae、Blautia、Lactobacillus、Bifidobacterium、Faecalibaculum、Alloprevitella、Prevotellaceae_UCG_001、Akkermansia有益菌属的丰度水平。

3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述乳制品中的乳双歧杆菌MN-Gup或其活菌微生态制剂为发酵菌种。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用途，其特征在于，所述乳制品中乳双歧杆菌MN-Gup的活菌数≥0.5×10⁸cfu/g。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述乳制品的制备方法包括加入乳双歧杆菌MN-Gup或其微生态制剂；所述MN-Gup已保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，其保藏编号为CGMCCNo.15578。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述乳制品的制备方法中，以生乳为发酵原料，以乳双歧杆菌MN-Gup或其活菌微生态制剂为发酵菌种。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于，发酵原料中还包括益生元和/或辅料。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述益生元包括但不限于菊粉、水苏糖、南瓜粉、绿茶粉和抗性糊精中至少一种。

9.根据权利要求6-8任一项所述的用途，其特征在于，发酵条件为37-43℃发酵4-7h。

10.根据权利要求7-8任一项所述的用途，其特征在于，乳制品的制备方法包括如下步骤：

取益生元和/或辅料搅拌均匀，依次进行预热、生乳定容、均质、杀菌和冷却，得到料液；

向所述料液中加入乳双歧杆菌MN-Gup或其活菌微生态制剂，然后进行发酵，破乳，冷却。

Images