CN115998737B - 阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用 - Google Patents
阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115998737B CN115998737B CN202211622600.2A CN202211622600A CN115998737B CN 115998737 B CN115998737 B CN 115998737B CN 202211622600 A CN202211622600 A CN 202211622600A CN 115998737 B CN115998737 B CN 115998737B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amodiaquine
- myocardial injury
- pressure
- loaded
- myocardial
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 208000037891 myocardial injury Diseases 0.000 title claims abstract description 48
- OVCDSSHSILBFBN-UHFFFAOYSA-N Amodiaquine Chemical compound C1=C(O)C(CN(CC)CC)=CC(NC=2C3=CC=C(Cl)C=C3N=CC=2)=C1 OVCDSSHSILBFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 229960001444 amodiaquine Drugs 0.000 title claims abstract description 38
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 102100029076 Histamine N-methyltransferase Human genes 0.000 claims abstract description 25
- 108010030471 Histamine N-methyltransferase Proteins 0.000 claims abstract description 25
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 13
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 5
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002137 anti-vascular effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 abstract description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 10
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical group [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 210000002376 aorta thoracic Anatomy 0.000 description 6
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 6
- 239000003697 methyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 6
- 229940123379 Methyltransferase inhibitor Drugs 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 4
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 4
- 210000000779 thoracic wall Anatomy 0.000 description 4
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 3
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 230000008065 myocardial cell damage Effects 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 2
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 2
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 2
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 2
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 2
- 101710185492 Acetaldehyde dehydrogenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 108020002663 Aldehyde Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 235000009161 Espostoa lanata Nutrition 0.000 description 1
- 240000001624 Espostoa lanata Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N S-adenosyl-L-methioninate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H](N)C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-N 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000002168 brachiocephalic trunk Anatomy 0.000 description 1
- 230000035565 breathing frequency Effects 0.000 description 1
- 229940045200 cardioprotective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000012659 cardioprotective agent Substances 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000004536 heart mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000001632 homeopathic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000012947 ischemia reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 238000011813 knockout mouse model Methods 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 210000003540 papillary muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及医药技术领域，具体地涉及一种阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用。本发明研究发现阿莫地喹可以抑制组胺N‑甲基转移酶(HNMT)，进而提出阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用技术方案。并且由于阿莫地喹不良反应极为罕见，其安全性更好。本发明提供的方案可以弥补既往传统的心肌损伤治疗如强心、利尿、抗血管治疗的不足之处，使用不良反应极为罕见的阿莫地喹治疗压力超负荷后心肌损伤患者，可以延缓心肌损伤进展，提高患者生活质量。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及一种阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用。
背景技术
由高血压、瓣膜疾病等导致的压力超负荷是导致心肌损伤的最常见的原因。目前在针对病因的治疗之外，心肌保护药物通常被用于逆转压力超负荷导致的心肌重构。虽然目前已有一些治疗压力负荷性心肌损伤的药物，例如公开号为CN102210764A的中国专利公开了一种甜杏仁油在制备治疗心肌缺血再灌注损伤药物中应用，甜杏仁油经过药效试验，表明甜杏仁油可以提高大鼠心肌组织的耐缺氧能力，增强心肌组织对缺血再灌心肌损伤的耐受能力，能提高缺血再灌大鼠心肌组织的抗氧化能力，降低缺血再灌对大鼠心肌组织的损伤程度。公开号为CN108567775A的中国专利公开了一种临床用药硫辛酸治疗压力负荷性心肌损伤，对压力负荷性心肌损伤患者在标准治疗基础上加用硫辛酸，可以提高心肌线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)活性，改善心肌线粒体能量代谢，抑制氧化应激，发挥心脏保护作用，延缓心肌损伤发生发展。
然而目前的心肌保护药物无法完全缓解压力超负荷下的心肌细胞损伤，急需发现新的心肌保护靶点。
发明内容
为更好的发挥心脏保护作用，延缓心肌损伤发生发展，本发明提供一种阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用。
本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
本发明首先提供组胺N-甲基转移酶抑制剂在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用。
进一步地，所述组胺N-甲基转移酶抑制剂选择为阿莫地喹，即本发明提供阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用。
本发明提供的阿莫地喹可以抑制组胺N-甲基转移酶(HNMT)以发挥心肌保护作用，并可以改善压力负荷性心肌损伤患者预后。
在本发明的一个实施方式中，所述治疗压力负荷性心肌损伤的药物为改善压力负荷性心肌损伤患者预后的药物。
在本发明的一个实施方式中，提供组胺N-甲基转移酶抑制剂和压力负荷性心肌损伤标准药物联合在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用。
在本发明的一个实施方式中，提供阿莫地喹和压力负荷性心肌损伤标准药物联合在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用。
所述压力负荷性心肌损伤标准药物是指常规的用于压力负荷性心肌损伤治疗的常用药物。
在本发明的一个实施方式中，在所述治疗压力负荷性心肌损伤的药物中，所述药物中以阿莫地喹作为药效成分，还包括药学上可接收的辅剂。
本发明还提供一种用于治疗压力负荷性心肌损伤的药物试剂盒，包括组胺N-甲基转移酶抑制剂和压力负荷性心肌损伤标准药物，所述组胺N-甲基转移酶抑制剂和压力负荷性心肌损伤标准药物相独立分开。
在本发明的一个实施方式中，用于治疗压力负荷性心肌损伤的药物试剂盒，包括阿莫地喹和压力负荷性心肌损伤标准药物，所述阿莫地喹和压力负荷性心肌损伤标准药物相独立分开。
在本发明的一个实施方式中，用于治疗压力负荷性心肌损伤的药物试剂盒中，还包括说明书，所述说明书记载阿莫地喹的使用量选择为每天3-10mg/kg，优选为每天5mg/kg。
本发明分离压力超负荷造模后的小鼠的心肌细胞，并通过蛋白组学发现组胺N-甲基转移酶(histamine N-methyl transferase,HNMT)表达显著升高。HNMT是负责组胺代谢的关键酶，使用S-腺苷-L-蛋氨酸作为甲基供体，将组胺的N端加上甲基后使其失活。但其在心血管疾病中的作用尚未被阐明。本发明构建了HNMT心肌细胞特异性敲除小鼠，发现HNMT敲除可以缓解压力超负荷带来的心肌细胞损伤。
基于此，本发明提出抑制组胺N-甲基转移酶(HNMT)，发挥心脏保护作用，延缓心肌损伤发生发展的技术方案。
阿莫地喹(Amodiaquine)是临床上广泛应用的抗疟疾药物，此前主要用于治疗疟疾。有动物实验表明阿莫地喹能够缓解LPS诱导的肝炎。
但是目前并没有关于阿莫地喹对压力超负荷后心肌损伤的治疗的相关研究，而现有技术对于压力负荷性心肌损伤的预后仍然难以令人满意。研究发现，阿莫地喹(Amodiaquine)是一种有效的、非竞争性的组胺N-甲基转移酶抑制剂，所以，本发明研究发现阿莫地喹可以抑制组胺N-甲基转移酶(HNMT)，进而提出阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用技术方案。并且由于阿莫地喹不良反应极为罕见，其安全性更好。
与现有技术相比，本发明的有益效果体现在以下方面：
本发明研究发现动物进行TAC手术后，心脏组织的HNMT表达上调。并且通过动物实验，证明HNMT敲除可以缓解压力超负荷带来的心肌细胞损伤。因此利用阿莫地喹来通过抑制组胺N-甲基转移酶(HNMT)，缓解压力超负荷后心肌损伤。本发明所涉及的实验方法、检测手段、数据分析等都是已经证实的、且被广泛应用的可靠方法，结果可信。所以，本发明提出阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用技术方案，并进一步提出阿莫地喹联合标准药物治疗预期会明显改善压力超负荷后心肌损伤患者的临床转归，指导临床治疗。
同时，本发明提供的方案可以弥补既往传统的心肌损伤治疗如强心、利尿、抗血管治疗的不足之处，使用不良反应极为罕见的阿莫地喹治疗压力超负荷后心肌损伤患者，可以延缓心肌损伤进展，提高患者生活质量。
基于本发明的研究，阿莫地喹联合标准药物治疗预期会明显改善压力超负荷后心肌损伤患者的临床转归，可用于指导临床治疗。
附图说明
图1.四组间射血分数的比较(ns：无统计学差异；*：P＜0.05；**：P＜0.01；***：P＜0.001)；
图2.四组间心重/胫骨比的比较(ns：无统计学差异；*：P＜0.05；**：P＜0.01；***：P＜0.001)。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明进行详细说明。
实施例1
以下实施例使用成年雄性C57BL/6小鼠(8周龄，20-25g)，小鼠麻醉后进行气管插管，麻醉呼吸机辅助呼吸下，剪去小鼠胸前区毛发，消毒，胸骨左缘二三肋间剪开皮肤，止血钳分离皮下肌肉，剪断第二肋骨，扩胸器撑开胸壁，用显微镊分离主动脉弓，将27G针头横置于主动脉弓上，结扎丝线，轻轻抽出针头，成功诱导主动脉弓缩窄术(Transverse aorticconstriction，TAC)。SHAM组仅穿线不结扎，其余过程均同TAC组。随机分为对照组和阿莫地喹治疗组，阿莫地喹治疗组每天腹腔注射阿莫地喹(5mg/kg)，对照组用等体积无菌生理盐水腹腔注射作为对照，连续腹腔注射56天。实验方案得到复旦大学动物管理与伦理委员会批准。
具体实验步骤如下：
1)实验动物及动物模型制备：选用SPF级雄性C57BL/6小鼠(购自上海杰思捷实验动物有限公司)，周龄为8-10周，体重20-25g，准备气管插管物品、固定胶带等；小鼠置于麻醉密闭箱内，待肌力消失后，迅速仰卧固定于操作板上；将冷光源对准小鼠颈部，用镊子将小鼠舌头轻轻拉出，在冷光源照射下，可看到一张一合与呼吸频率一致的折光性较强的气管开口，迅速将气管插管***气道内，期间若小鼠有清醒迹象，应迅速再次吸入异氟烷；连接到麻醉呼吸机上，若插管成功，可看到小鼠胸腔随呼吸机频率起伏；用剪刀剪去小鼠胸前区毛发，碘伏消毒；胸骨左缘二三肋间剪开皮肤，利用止血钳分离皮下肌肉，露出肋骨后，沿胸骨左缘剪断第二肋骨，顺势将扩胸器放置其中，并撑开胸壁；可用消毒棉签或小棉球吸去血液，暴露手术视野；用显微镊小心沿双侧胸腺中间分离胸腺，暴露升主动脉及分支；继续用显微镊分离主动脉弓及分叉外的多余组织，充分暴露主动脉弓及第一、二分支；借助自制工具将5号丝线穿过头臂干及左颈总动脉，将27G针头横置于主动脉弓上，结扎丝线于27G针头上；轻轻抽出针头；确定无活动性出血后，逐层缝合胸壁及肌肉，在关胸最后轻挤胸壁以尽量排除胸腔内气体，最后缝合皮肤；碘伏消毒皮肤，连接到无麻醉的小型呼吸机上，待小鼠完全清醒后再放回鼠笼内，可用加热器辅助提高小鼠周围温度以加速小鼠苏醒；SHAM组仅穿线不结扎，其余过程均同手术组。
2)分组
研究共4组：SHAM+生理盐水组；SHAM+阿莫地喹组；TAC+生理盐水组；TAC+阿莫地喹组。阿莫地喹治疗组给予腹腔注射阿莫地喹(5mg/kg/天)；生理盐水给予相同体积无菌生理盐水。各组小鼠均正常饮食饮水，连续给药56天。每天称量并记录各组小鼠体重。
3)超声心动图评价小鼠心功能
于8周检测超声心动图，探头频率为30MHz。具体为异氟烷气麻动物后，当小鼠的心率保持在450-550次/分钟时记录M-mode图像。釆集胸骨旁长轴切面、心尖四腔切面B-Mode图像。取胸骨旁左室短轴，2D超声示左室短轴切面，在***肌水平应用M型超声记录左心室运动情况，并主要观察其左室射血分数(LVEF)。比较各组小鼠心脏形态及功能变化。所有测量值均为连续5个心动周期的平均值，由3名经验丰富的技术人员进行。结果显示：TAC+生理盐水组小鼠心功能指标明显低于SHAM+生理盐水组，TAC组注射阿莫地喹后小鼠心功能改善，TAC+阿莫地喹组小鼠LVEF比TAC+生理盐水组小鼠LVEF高12.56％(P<0.05)(见图1)；TAC+阿莫地喹组小鼠的心重/胫骨比低于TAC+生理盐水组小鼠(见图2)。
通过以上动物实验，研究结果发现：
1TAC+阿莫地喹组比TAC+对照组心脏射血分数有明显改善。
2TAC+阿莫地喹组与TAC+对照组相比心肌肥厚程度(心重/胫骨比)显著降低。
上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对这些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领域技术人员根据本发明的揭示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
Claims (3)
1.阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用，其特征在于，阿莫地喹能够抑制组胺N-甲基转移酶以发挥心肌保护作用，并能够改善压力负荷性心肌损伤患者预后。
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述治疗压力负荷性心肌损伤的药物为改善压力负荷性心肌损伤患者预后的药物。
3.根据权利要求1所述应用，其特征在于，在所述治疗压力负荷性心肌损伤的药物中，所述药物中以阿莫地喹作为药效成分，还包括药学上可接收的辅剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211622600.2A CN115998737B (zh) | 2022-12-16 | 2022-12-16 | 阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202211622600.2A CN115998737B (zh) | 2022-12-16 | 2022-12-16 | 阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115998737A CN115998737A (zh) | 2023-04-25 |
| CN115998737B true CN115998737B (zh) | 2024-03-08 |
Family
ID=86030943
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202211622600.2A Active CN115998737B (zh) | 2022-12-16 | 2022-12-16 | 阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115998737B (zh) |
-
2022
- 2022-12-16 CN CN202211622600.2A patent/CN115998737B/zh active Active
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Human histamine N-methyltransferase pharmacogenetics: cloning and expression of kidney cDNA;B Girard等;Molecular Pharmacology;第45卷(第3期);摘要 * |
| 内源性组胺相关基因 C314T突变为高血压带来福音;无;中国生物工程杂志;24(10);第89-92页 * |
| 组胺与固有免疫细胞分化在冠心病研究中的新认识;许莉莉等;中国动脉硬化杂志;第27卷(第5期);第369-373页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115998737A (zh) | 2023-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20190255308A1 (en) | Atraumatic trocar apparatus, system and kit | |
| CN109331014B (zh) | 一种苯并咪唑衍生物在制备治疗心衰药物中的用途 | |
| JP4890266B2 (ja) | Ｄ−リボースを含む、麻酔からの回復のための医薬 | |
| CN108567775B (zh) | 硫辛酸在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物组合物中的应用 | |
| US10856907B2 (en) | Atraumatic trocar medication delivery method | |
| CN115998737B (zh) | 阿莫地喹在制备治疗压力负荷性心肌损伤的药物中的应用 | |
| CN111920541A (zh) | 一种脓毒症复合动物模型的构建方法 | |
| CN107296806A (zh) | 丹酚酸a作为脂蛋白相关磷脂酶a2抑制剂的新用途 | |
| CAMPBELL et al. | Myasthenia gravis treated by excision of thymic tumor: report of two cases | |
| Pascher et al. | Cutaneous sequelae following treatment of bronchial asthma with inorganic arsenic: Report of two cases | |
| Flemming | Galen on Women | |
| Van Petten et al. | Chronic preparation of the pregnant ewe and fetus for pharmacological research: the placental transfer and fetal effects of bunitrolol | |
| WO2019179465A1 (zh) | 香加皮提取物在制备治疗心衰合并症的药物中的应用 | |
| CN117180435A (zh) | Frizzled 2作为靶点在治疗压力超负荷性心肌损伤中的作用 | |
| RU2067454C1 (ru) | Способ коррекции гемодинамики у новорожденных, перенесших гипоксию | |
| Sousa et al. | Cecocecal intussusception after administration of imidocarb dipropionate in horse-case report | |
| Lock et al. | Anesthesia and surgery | |
| Wang et al. | Perioperative Preparation of NOSES | |
| CN112245418A (zh) | 一种调整心力衰竭肠道微生物紊乱的药物及用途 | |
| Po | History of Present Illness | |
| Kumar et al. | Studies on haloperidol followed by ketamine anaesthesia in dogs | |
| Whitfield | PERIPHERAL NEURITIS DUE TO THE VOMITING OF PREGNANCY. | |
| KRUCKMATN | this purely coincidence. The ages ranged. from 7 mont} hs | |
| WO2022266909A1 (zh) | 一种增效干细胞治疗心梗的药物及其应用 | |
| Vaso-Dilatation | 1AN EPITOME OF CURENT MEDTICAL LTER E. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |