CN115872960B - 倍半萜及二聚体化合物和其制备方法、应用 - Google Patents
倍半萜及二聚体化合物和其制备方法、应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115872960B CN115872960B CN202211682724.XA CN202211682724A CN115872960B CN 115872960 B CN115872960 B CN 115872960B CN 202211682724 A CN202211682724 A CN 202211682724A CN 115872960 B CN115872960 B CN 115872960B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- meoh
- mecn
- semi
- fractions
- petroleum ether
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 67
- 239000000539 dimer Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 229930004725 sesquiterpene Natural products 0.000 title claims abstract description 19
- 150000004354 sesquiterpene derivatives Chemical class 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 241000721153 Chloranthus japonicus Species 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 273
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 claims description 24
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 18
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000011894 semi-preparative HPLC Methods 0.000 claims description 7
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 6
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 238000003821 enantio-separation Methods 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 4
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 claims 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 claims 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 18
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract description 11
- 102000010907 Cyclooxygenase 2 Human genes 0.000 abstract description 8
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 abstract description 8
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 4
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 25
- 238000002114 high-resolution electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 24
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 23
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 241000721167 Chloranthus Species 0.000 description 4
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-RALIUCGRSA-N pyridine-d5 Chemical compound [2H]C1=NC([2H])=C([2H])C([2H])=C1[2H] JUJWROOIHBZHMG-RALIUCGRSA-N 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000003570 cell viability assay Methods 0.000 description 2
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 2
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 238000001026 1H--1H correlation spectroscopy Methods 0.000 description 1
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000070 MTS assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000719 MTS assay Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000003762 quantitative reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/92—Naphthofurans; Hydrogenated naphthofurans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D493/20—Spiro-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了如下所示从湖北金粟兰中提取的27个结构新颖的倍半萜以及二聚体化合物及其在制备抗炎药物中的应用及其制备方法。本发明的倍半萜以及二聚体类化合物显示出抗炎活性,其特征是减少一氧化氮(NO)的产生,而不具有细胞毒性。也显著抑制了环氧化酶‑2(COX‑2)的mRNA表达,因此能够用于制备抗炎药物。本发明为制备具有抗炎活性的一类结构新颖的倍半萜以及二聚体类化合物的生产制备提供了一种新的方法,为开发高效的抗炎药物提供了理想的侯选化合物。
Description
技术领域
本发明属于化合物提取领域,具体涉及倍半萜及二聚体化合物和其制备方法、应用。
背景技术
炎症通常被认为是对有害的物理、化学或微生物刺激引起的组织损伤的一种本质上的保护性反应。然而,已知与细胞和组织损伤相关的慢性或未控制的炎症会加速过敏性或自身免疫性疾病的进展[PMID:31806905]。目前,甾体类药物已成功应用于临床治疗炎症。但其副作用严重,靶点单一,限制了临床应用。因此,开发高效、副作用小的新型抗炎药物仍是当务之急。天然产物被证明是抗炎分子的宝贵来源,引起了有机化学家的广泛兴趣。
发明人的研究发现湖北金粟兰乙醇提取物具有抗炎作用,从有效部位中分离得到27个结构新颖的倍半萜以及二聚体类化合物,药效学评价显示其具有很好的抗炎的作用。
发明内容
本发明解决的技术问题在于提供了二十七个结构新颖的倍半萜以及二聚体类化合物;
本发明解决的另一技术问题在于提供了二十七个结构新颖的倍半萜以及二聚体类化合物的制备方法;
本发明解决的技术问题在于提供一种药物组合物,其含有上述化合物作为抗炎药物的应用。
本发明采用如下的技术方案:倍半萜及二聚体化合物,具有如下所示结构:
本发明涉及的二十七个结构新颖的倍半萜以及二聚体类的制备方法。
(1)干燥的湖北金粟兰地上部分粉末用乙醇室温提取,提取液蒸去乙醇得浸膏;
(2)把步骤(1)中的浸膏吸附在硅藻土上,并依次用石油醚,乙酸乙酯和甲醇洗脱,得到三部分;
(3)将步骤(2)中的乙酸乙酯部分通过正相硅胶柱分离,用体积比为100:1~1:1的乙酸乙酯-石油醚混合溶剂进行梯度洗脱,利用硅胶薄层板进行合并同类项得到十个组分F1-F10;
(4)将步骤(3)中组分F1(2.5g)用硅胶(125g,石油醚/乙酸乙酯,10:1/2:1,v/v)分离得到五个组分(F1a~F1e)。
(5)将步骤(4)中组分F1a(200mg)在Sephadex LH-20凝胶(石油醚/CH2Cl2/MeOH,4/4/1)上分离得到四个馏分(F1a1-F1a4)。
(6)将步骤(5)中组分F1a1(50.0mg)进一步通过配备YMC-pack ODS-A柱(MeCN/H2O,65:35,7mL/min)的半制备HPLC***纯化得到18。F1a2(22.0mg)通过半制备HPLC***(MeCN/H2O,60:40,7mL/min)进一步纯化,得到13和14。采用半制备高效液相色谱(MeCN/H2O,50:50,7mL/min)进一步分离F1a3(15.9mg),得到1和2。
(7)将步骤(4)中组分F1b(1.1g)溶于硅胶(石油醚/乙酸乙酯,6:1/2:1)中,得到F1b1-F1b6六个馏分。
(8)将步骤(7)中组分F1b3(200mg)在Sephadex LH-20凝胶(石油醚/CH2Cl2/MeOH,4/4/1)上分离得到五个馏分(F1b3a-F1b3e)。
(9)采用半制备高效液相色谱法(MeCN/H2O,50:50,7mL/min)分离步骤(8)中F1b3b(31.0mg),得到5、9和8。
(10)将步骤(7)中组分F1b3c(40.0mg)通过半制备高效液相色谱纯化,用流动相(7mL/min)55%的MeCN/H2O中洗脱,得到15,6,3和4;
(11)在手性色谱柱Daicel Chiralpak AS-H色谱柱上将步骤(10)中15分离出(±)-15。流动相为异丙基和己烷(60:40),流速为0.5mL/min。
(12)用硅胶(95g CH2Cl2/MeOH,40:1/10:1,v/v)分离步骤(3)中馏分F4(1.9g),得到6个馏分F4a-F4f。
(13)将步骤(12)中F4c(550mg)在Sephadex LH-20凝胶(MeOH/H2O,30%-60%)上分离得到6个馏分(F4c1-F4c6)。
(14)用半制备HPLC(MeCN/H2O,30:70,7mL/min)进一步分离步骤(13)中F4c3(60.0mg),得到7和10。
(15)采用半制备高效液相色谱法(MeCN/H2O,40:60,7mL/min)分离步骤(13)中F4c4(11.0mg),得到11和12。
(16)采用半制备高效液相色谱法(MeCN/H2O,40:60,7mL/min)分离步骤(13)中F4c5(17.0mg),得到17和16。
(17)用Daicel Chiralpak ID色谱柱,以正己烷/乙醇/三氟乙酸=93/7/0.1为流动相(1mL/min),将步骤(16)中化合物16和17分别分离为对映体(+)-16,(-)-16,(+)-17和(-)-17。
(18)将步骤(3)中组分F10(2.0g)用硅胶(100g石油醚/乙酸乙酯,8:1/1:1,v/v)分离得到6个馏分(F10a-F10f)。
(19)将步骤(18)中F10b(400mg)用Sephadex LH-20凝胶(40% MeOH/H2O)进一步纯化得到6个馏分(F10b1-F10b5)。
(20)用制备HPLC(MeCN/H2O 40%,7mL/min)纯化步骤(19)中F10b2(15.0mg),得到22和21。
(21)将步骤(19)中F10b4(20.2mg)通过半制备高效液相色谱(45% MeCN/H2O,7mL/min)纯化得到20和19。
(22)将步骤(19)中F10b5(90mg)也用制备HPLC和55% MeCN/H2O纯化,得到24和23。
本发明的倍半萜以及二聚体类化合物12和18显示出抗炎活性,其特征是减少一氧化氮(NO)的产生,而不具有细胞毒性。化合物12和18也显著抑制了环氧化酶-2(COX-2)的mRNA表达,COX-2是炎症的一种立即早期反应因子。
本发明有益效果
基于该类倍半萜以及二聚体化合物在化学结构新颖、生物活性显著等方面的优点,使其具有很好的开发前景,有望发展成为结构新颖的针对性治疗炎症等方面的药物。
附图说明
图1是化合物1-17关键的1H–1H COSY(加粗黑线)和HMBC(单箭头)相关示意图;
图2是化合物18-24关键的1H–1H COSY(加粗黑线)和HMBC(单箭头)相关示意图;
图3是化合物8,12对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞的抗炎作用活性图;
(A-B)通过MTS测定测定化合物的细胞毒性;
(C-D)Griess试验检测NO浓度;
(E-F)RT-qPCR检测COX-2的mRNA水平;
数据显示为平均值±SEM(n=3)##与Con组比较P<0.01*与Mod组相比,P<0.05和**P<0.01。
具体实施方式
下面的实施例及药理活性实验进一步说明本发明,但并不意味着对本发明的任何限制。
干燥的湖北金粟兰地上部分粉末用乙醇室温提取,提取液蒸去乙醇得浸膏;把浸膏吸附在硅藻土上,并依次用石油醚,乙酸乙酯和甲醇洗脱,得到三部分洗脱液;将乙酸乙酯的洗脱液通过正相硅胶柱分离,用体积比为100:1~1:1的乙酸乙酯-石油醚混合溶剂进行梯度洗脱,利用硅胶薄层板进行合并同类项得到十个组分F1-F10;将组分F1(2.5g)用硅胶(125g,石油醚/乙酸乙酯,10:1/2:1,v/v)分离得到五个组分(F1a~F1e)。将组分F1a(200mg)在Sephadex LH-20凝胶(石油醚/CH2Cl2/MeOH,4/4/1)上分离得到四个馏分(F1a1-F1a4)。将组分F1a1(50.0mg)进一步通过配备YMC-pack ODS-A柱(MeCN/H2O,65:35,7mL/min)的半制备HPLC***纯化得到18。F1a2(22.0mg)通过半制备HPLC***(MeCN/H2O,60:40,7mL/min)进一步纯化,得到13和14。采用半制备高效液相色谱(MeCN/H2O,50:50,7mL/min)进一步分离F1a3(15.9mg),得到1和2。将组分F1b(1.1g)溶于硅胶(石油醚/乙酸乙酯,6:1/2:1)中,得到F1b1-F1b6六个馏分。将组分F1b3(200mg)在Sephadex LH-20凝胶(石油醚/CH2Cl2/MeOH,4/4/1)上分离得到五个馏分(F1b3a-F1b3e)。采用半制备高效液相色谱法(MeCN/H2O,50:50,7mL/min)分离F1b3b(31.0mg),得到5、9和8。将组分F1b3c(40.0mg)通过半制备高效液相色谱纯化,用流动相(7mL/min)55%的MeCN/H2O中洗脱,得到15,6,3和4;在手性色谱柱Daicel Chiralpak AS-H色谱柱上将15分离出(±)-15。流动相为异丙基和己烷(60:40),流速为0.5mL/min。用硅胶(95g CH2Cl2/MeOH,40:1/10:1,v/v)分离馏分F4(1.9g),得到6个馏分F4a-F4f。将F4c(550mg)在Sephadex LH-20凝胶(MeOH/H2O,30%-60%)上分离得到6个馏分(F4c1-F4c6)。用半制备HPLC(MeCN/H2O,30:70,7mL/min)进一步分离F4c3(60.0mg),得到7和10。采用半制备高效液相色谱法(MeCN/H2O,40:60,7mL/min)分离F4c4(11.0mg),得到11和12。采用半制备高效液相色谱法(MeCN/H2O,40:60,7mL/min)分离F4c5(17.0mg),得到17和16。用Daicel Chiralpak ID色谱柱,以正己烷/乙醇/三氟乙酸=93/7/0.1为流动相(1mL/min),将化合物16和17分别分离为对映体(+)-16,(-)-16,(+)-17和(-)-17。将组分F10(2.0g)用硅胶(100g石油醚/乙酸乙酯,8:1/1:1,v/v)分离得到6个馏分(F10a-F10f)。将F10b(400mg)用Sephadex LH-20凝胶(40% MeOH/H2O)进一步纯化得到6个馏分(F10b1-F10b5)。用制备HPLC(MeCN/H2O 40%,7mL/min)纯化F10b2(15.0mg),得到22和21。将F10b4(20.2mg)通过半制备高效液相色谱(45% MeCN/H2O,7mL/min)纯化得到20和19。将F10b5(90mg)也用制备HPLC和55% MeCN/H2O纯化,得到24和23。
上述化合物采用高效液相HPLC进行精细分离,柱子:YMC-pack ODS-A,250×20mm,S-5μm,12nm,流速为7mL/min。
化合物1-14,(±)-15-17,18,19-24的结构鉴定
对化合物1-14,(±)-15-17,18,19-24进行结构分析测试,得到以下理化性质数据:
化合物(1):Colorless crystals;m.p.174–175℃;[α]D 25=-75.9(c=0.10inMeOH);1H and 13CNMR data,see Tables 1and 2;IR:νmax=3347cm-1(O-H),1740,1692cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=221(4.14)nm;(-)-HRESIMS:m/z 367.1777[M+HCO2]-(calcdfor C19H17O7,367.1762).
化合物(2):White amorphous solid;[α]D 25=-120.3(c=0.09in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 1and 2;IR:νmax=3373cm-1(O-H),1736,1716cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=221(4.10)nm;CD(MeOH):λ(Δε)=214(-6.08),241(-14.65)nm;(+)-HRESIMS:m/z 307.1908[M+H]+(calcd for C18H27O4,307.1904).
化合物(3):Colorless crystals;m.p.172–173℃;[α]D 25=+90.2(c=0.09inMeOH);1H and 13CNMR data,see Tables 1and 2;IR:νmax=3361cm-1(O-H),1733cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=220(3.95)nm;(-)-HRESIMS:m/z 263.1298[M-H]-(calcd forC15H19O4,263.1289).
化合物(4):White amorphous solid;[α]D 25=+146.6(c=0.10in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 1and 2;IR:νmax=3375,3308cm-1(O-H),1732cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=220(3.96)nm;CD(MeOH):λ(Δε)=213(-7.83),241(-15.11)nm;(-)-HRESIMS:m/z 265.1430[M+H]+(calcd for C15H21O4,265.1434).
化合物(5):White amorphous solid;[α]D 25=+72.47(c=0.09in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 1and 2;IR:νmax=3475cm-1(O-H),1749cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=221(4.01)nm;CD(MeOH):λ(Δε)=213(-16.63),237(-16.78)nm;(-)-HRESIMS:m/z 323.1516[M+HCO2]-(calcd for C17H23O6,323.1500).
化合物(6):White amorphous solid;[α]D 25=-206.0(c=0.09in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 1and 2;IR:νmax=3423,3230cm-1(O-H),1736cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=219(4.03);CD(MeOH):λ(Δε)=207(-2.03),233(-5.97)nm;(+)-HRESIMS:m/z 265.1452[M+H]+(calcd for C15H21O4,265.1434).
化合物(7):White amorphous solid;[α]D 25=+110.0(c=0.09in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 1and 2;IR:νmax=3462cm-1(O-H),1721cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=221(4.10)nm;CD(MeOH):λ(Δε)=229(-5.70)nm;(+)-HRESIMS:m/z 251.1655[M+H]+(calcd for C15H23O3,251.1642).
化合物(8):White amorphous solid;[α]D 25=-200.3(c=0.10in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 1and 2;IR:νmax=3359cm-1(O-H),1754,1691cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=221(3.98)nm;CD(MeOH):λ(Δε)=224(+6.10),247(-9.45)nm;(-)-HRESIMS:m/z 249.1160[M-H]-(calcd for C14H17O4,249.1132).
化合物(9):White amorphous solid;[α]D 25=-51.0(c=0.10in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 3and 4;IR:νmax=3269cm-1(O-H),1746,1687cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=221(3.98);CD(MeOH):λ(Δε)=224(+6.05),249(-9.38)nm;(+)-HRESIMS:m/z 289.1022[M+Na]+(calcd for C14H18O5Na,289.1046).
化合物(10):White amorphous solid;[α]D 25=-77.9(c=0.10in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 3and 4;IR:νmax=3471cm-1(O-H),1774cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=280(2.10)nm;CD(MeOH):λ(Δε)=213(-2.17),257(+3.02),288(-2.36)nm;(+)-HRESIMS:m/z 287.1033[M+K]+(calcd for C15H20O3K,287.1044).
化合物(11):White amorphous solid;[α]D 25=+116.6(c=0.10in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 3and 4;IR:νmax=3413cm-1(O-H),1757,1736cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=226(4.08),275(3.95)nm;CD(MeOH):λ(Δε)=222(+9.32),265(+8.82)nm;(+)-HRESIMS:m/z 267.0982[M+Na]+(calcd for C15H16O3Na,267.0992).
化合物(12):White amorphous solid;[α]D 25=+101.1(c=0.10in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 3and 4;IR:1762cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=235(3.45),278(4.26)nm;CD(MeOH):λ(Δε)=227(+9.33),265(+5.40)nm;(+)-HRESIMS:m/z259.1323[M+H]+(calcd for C16H19O3,259.1329).
化合物(13):White amorphous solid;[α]D 25=+90.3(c=0.08in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 3and 4;IR:3358cm-1(O-H),1739cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=220(3.95);CD(MeOH):λ(Δε)=217(+6.11),241(+14.20)nm;(+)-HRESIMS:m/z297.1697[M+H]+(calcd for C16H25O5,297.1697).
化合物(14):White amorphous solid;[α]D 25=-60.3(c=0.10in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 3and 4;IR:3492cm-1(O-H),1741cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=221(4.01);CD(MeOH):λ(Δε)=218(+0.23),242(+8.95)nm;(+)-HRESIMS:m/z281.1746[M+H]+(calcd for C16H25O4,281.1747).
化合物(15):Colorless crystals;m.p.171–172℃;[α]D 25=+0.1(c=0.10inMeOH);1H and 13CNMR data,see Tables 3and 4;IR:νmax=3527,3352cm-1(O-H),1744cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=221(4.11)nm;(-)-HRESIMS:m/z 263.1300[M-H]-(calcdfor C15H19O4,263.1289).
化合物(+)-15:White amorphous solid;[α]D 25=+40.5(c=0.05in MeOH);CD(MeOH):λ(Δε)=212(-7.71),241(-9.21)nm.
化合物(-)-15:White amorphous solid;[α]D 25=-40.0(c=0.05in MeOH);CD(MeOH):λ(Δε)=212(+7.65),241(+9.12)nm.
化合物(16):Colorless crystals;m.p.176–177℃;[α]D 25=-0.3(c=0.09inMeOH);1H and 13CNMR data,see Tables 3and 4;IR:νmax=3356cm-1(O-H),1802cm-1(C=O),1622,1598cm-1(aromatic ring);UV(MeOH):λmax(logε)=219(4.00),240(3.04),284(1.24)nm;(+)-HRESIMS:m/z 285.1113[M+Na]+(calcd for C15H18O4Na,285.1097).
化合物(+)-16:White amorphous solid;[α]D 25=+78.2(c=0.05in MeOH);CD(MeOH):λ(Δε)=209(+1.79),239(-0.92)nm.
化合物(-)-16:White amorphous solid;[α]D 25=-80.6(c=0.05in MeOH);CD(MeOH):λ(Δε)=208(-1.73),237(-0.85)nm.
化合物(17):White amorphous solid;[α]D 25=-0.1(c=0.09in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 3and 4;IR:νmax=3212cm-1(O-H),1663cm-1(C=O),1557,1543cm-1(aromatic ring);UV(MeOH):λmax(logε)=218(3.96),240(3.00),282(1.22)nm;(+)-HRESIMS:m/z 285.1118[M+Na]+(calcd for C15H18O4Na,285.1097).
化合物(+)-17:White amorphous solid;[α]D 25=+85.5(c=0.05in MeOH);CD(MeOH):λ(Δε)=209(+2.97),238(-0.85)nm.
化合物(-)-17:White amorphous solid;[α]D 25=-81.3(c=0.05in MeOH);CD(MeOH):λ(Δε)=209(-2.88),237(+0.77)nm.
化合物(18):Colorless crystals;m.p.182–183℃;[α]D 25=+260.6(c=0.10inMeOH);1H and 13CNMR data,see Tables 5and 7;IR:νmax=1751cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=230(4.02);(-)-HRESIMS:m/z 459.2568[M-H]-(calcd for C30H35O4,459.2541).
化合物(19):Colorless crystals;m.p.185–186℃;[α]D 25=+170.1(c=0.10inMeOH);1H and 13CNMR data,see Tables 5and 7;IR:νmax=3347cm-1(O-H),1740cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=218(4.40),306(2.64)nm;(-)-HRESIMS:m/z 733.2482[M-H]-(calcd for C39H41O14,733.2502).
化合物(20):White amorphous solid;[α]D 25=+165.8(c=0.10in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 5and 7;IR:νmax=3405cm-1(O-H),1739cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=223(4.38),306(2.51)nm;(-)-HRESIMS:m/z 635.2515[M-H]-(calcd forC35H39O11,635.2498).
化合物(21):White amorphous solid;[α]D 25=+144.1(c=0.08in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 5and 7;IR:νmax=3461cm-1(O-H),1738,1712cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=206(4.01)nm;(-)-HRESIMS:m/z 729.2570[M-H]-(calcd forC40H41O13,729.2553).
化合物(22):Colorless crystals;[α]D 25=+158.3(c=0.10in MeOH);1H and 13CNMR data,see Tables 6and 7;IR:νmax=3415cm-1(O-H),1738,1709cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=206(4.02)nm;(-)-HRESIMS:m/z 647.2469[M-H]-(calcd for C36H39O11,647.2498).
化合物(23):White amorphous solid;[α]D 25=+152.6(c=0.05in MeOH);1H and13C NMR data,see Tables 6and 7;IR:νmax=3398cm-1(O-H),1756cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=234(4.12)nm;CD(MeOH):λ(Δε)=202(-8.30),226(+9.61)nm;(+)-HRESIMS:m/z 689.2567[M+Na]+(calcd for C36H42O12Na,689.2568).
化合物(24):Yellow amorphous solid;[α]D 25=-158.3(c=0.05in MeOH);1Hand 13C NMR data,see Tables 6and 7;IR:νmax=3421cm-1(O-H),1713cm-1(C=O);UV(MeOH):λmax(logε)=231(4.09)nm;CD(MeOH):λ(Δε)=216(-8.11),253(+3.51)nm;(-)-HRESIMS:m/z 787.2935[M+Na]+(calcd for C41H48O14Na,787.2936).
化合物1–24核磁共振氢谱和碳谱信息见Table 1–7(No.为化合物对应碳原子编号)
Table 1The 1H NMR Data(δH in ppm,J in Hz)for compounds 1–8in CDCl3(600MHz).
a Overlapped
Table 2 The 13C NMR Data(δC in ppm)for compounds 1–8 in CDCl3(150MHz).
Table 3 The 1H NMR Data(δH in ppm,J in Hz)for compounds 9–17.
a Measured in CDCl3(600 MHz).b Measured in DMSO-d6(600 MHz).cOverlapped.Table 4 The 13C NMR Data(δC in ppm)for compounds 9–17.
a Measured in CDCl3(150 MHz).b Measured in DMSO-d6(150 MHz).
Table 5 The 1H NMR Data(δH in ppm,J in Hz)for compounds 18–21
a Measured in pyridine-d5(600 MHz).b Measured in CDCl3(600 MHz).cMeasured in CD3OD(600 MHz).d Overlapped.Table 6 The 1H NMR Data(δH in ppm,J inHz)for compounds 22–24
a Measured in CDCl3(22,700 MHz;24,600 MHz).b Measured in pyridine-d5(700 MHz).c Overlapped.Table 7The 13C NMR Data(δC in ppm)for compounds 18–24
a Measured in pyridine-d5(18,150MHz;23,175MHz).b Measured in CDCl3(19,21,24,150MHz;22,175MHz).c Measured in CD3OD(150MHz).
通过化合物的以上物理常数和波谱数据最终确定了所有新化合物结构。
化合物12,18的抗炎活性测定
(1)细胞培养、刺激和治疗
RAW264.7小鼠巨噬细胞在37℃含5%CO2的培养箱中的完全DMEM培养基中培养。将细胞以1×104/ml接种在平板上,用化合物(10、20、40μM)和Dex(1μM)预处理1小时,然后用LPS(1ng/ml)刺激24小时。收集细胞培养上清液用于NO检测,并将细胞用于细胞活力测定或mRNA测定。
(2)NO和细胞活力的测定
LPS刺激后,收集培养上清液(100μL)并与等体积的Griess试剂混合。在黑暗中孵育10分钟后,用微板读取器在570nm处测量吸光度。将细胞与10%MTS在37℃下孵育4小时,以进行细胞活力测定。然后在450℃测量吸光度。
(3)定量逆转录聚合酶链反应(qRT–PCR)
分别使用Trizolup plus RNA试剂盒分离RNA,并根据制造商的说明通过All-in-One qPCR试剂盒逆转录。然后在实时PCR机中进行qRT–PCR,通过结合SYBR绿分析COX-2表达。2-ΔΔCt法通过与内部对照基因(GAPDH)比较来计算相对mRNA表达。
总之,建立LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞模型,分析化合物的体外抗炎作用。体外未观察到化合物12和18的细胞毒性(图3A-B)。如图3C-D所示12和18以剂量依赖的方式显著抑制LPS诱导的NO产生(P<0.01)。如图3E-F所示LPS诱导的RAW264.7细胞中COX-2的mRNA水平增加,化合物12和18处理之后也显著降低(P<0.05或0.01)。这些结果表明,这些化合物通过抑制NO的产生和COX-2的表达,对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞产生抗炎作用。
本发明的另一方面提供了一种药物组合物,其采用选自上述倍半萜以及二聚体化合物中的一种或多种作为原料,包含治疗有效量的选自上述倍半萜以及二聚体化合物中的一种或多种作为活性成分,该组合物可以进一步包括药剂学上可接受的药物辅料,例如载体、赋形剂、佐剂和/或稀释剂等。所述药物组合物用于治疗例如炎症等。
本发明的又一方面提供了一种治疗炎症的方法,所述方法包括向需要该治疗的对象给药治疗有效量的选自上述倍半萜以及二聚体化合物中的一种或多种或者上述药物组合物。
以上所述仅是本发明的较佳实施方式,故凡依本发明专利申请范围所述的构造、特征及原理所做的等效变化或修饰,均包括于本发明专利申请范围内。
Claims (3)
1.倍半萜及二聚体化合物,其特征在于具有如下所示结构:
2.权利要求1所述倍半萜以及二聚体化合物的制备方法,包括以下步骤:
步骤1干燥的湖北金粟兰地上部分粉末用乙醇室温提取,提取液蒸去乙醇得浸膏;
步骤2把步骤1中的浸膏吸附在硅藻土上,并依次用石油醚,乙酸乙酯和甲醇洗脱,得到三部分洗脱液;
步骤3将步骤2中的乙酸乙酯的洗脱液通过正相硅胶柱分离,用体积比为100:1~1:1的乙酸乙酯-石油醚混合溶剂进行梯度洗脱,利用硅胶薄层板进行合并同类项得到十个组分F1-F10;
步骤4将步骤3中组分F12.5 g用硅胶125g,石油醚/乙酸乙酯,10:1/2:1,v/v分离得到五个组分F1a~F1e;
步骤5将步骤4中组分F1a 200mg在Sephadex LH-20凝胶:石油醚/CH2Cl2/MeOH,4/4/1上分离得到四个馏分F1a1-F1a4;
步骤6将步骤5中组分F1a150.0 mg进一步通过配备YMC-pack ODS-A柱MeCN/H2O,65:35,7mL/min的半制备HPLC***纯化得到18F1a222.0mg通过半制备HPLC***MeCN/H2O,60:40,7mL/min进一步纯化,得到13和14/>采用半制备高效液相色谱MeCN/H2O,50:50,7mL/min进一步分离F1a315.9mg,得到1和2
步骤7将步骤4中组分F1b 1.1g溶于硅胶:石油醚/乙酸乙酯,6:1/2:1中,得到F1b1-F1b6六个馏分;
步骤8将步骤7中组分F1b3200mg在Sephadex LH-20凝胶:石油醚/CH2Cl2/MeOH,4/4/1上分离得到五个馏分F1b3a-F1b3e;
步骤9采用半制备高效液相色谱法MeCN/H2O,50:50,7mL/min分离步骤8中F1b3b31.0mg,得到59和8/>
步骤10将步骤7中组分F1b3c 40.0mg通过半制备高效液相色谱纯化,用流动相7mL/min55%的MeCN/H2O中洗脱,得到15,63和4/>
步骤11在手性色谱柱Daicel Chiralpak AS-H色谱柱上将步骤10中15分离出(±)-15流动相为异丙基和己烷60:40,流速为0.5mL/min;
步骤12用硅胶95g CH2Cl2/MeOH,40:1/10:1,v/v分离步骤3中馏分F41.9g,得到6个馏分F4a-F4f;
步骤13将步骤12中F4c 550mg在Sephadex LH-20凝胶MeOH/H2O,30%-60%上分离得到6个馏分F4c1-F4c6;
步骤14用半制备HPLC MeCN/H2O,30:70,7mL/min进一步分离步骤13中F4c360.0 mg,得到7和10/>
步骤15采用半制备高效液相色谱法MeCN/H2O,40:60,7mL/min分离步骤13中F4c411.0mg,得到11和12
步骤16采用半制备高效液相色谱法MeCN/H2O,40:60,7mL/min分离步骤13)中F4c517.0mg,得到17和16;
步骤17用Daicel Chiralpak ID色谱柱,以正己烷/乙醇/三氟乙酸=93/7/0.1为流动相1mL/min,将步骤16中化合物16和17分别分离为对映体(+)-16,(-)-16,(+)-17和(-)-17
步骤18将步骤3中组分F102.0g用硅胶100g石油醚/乙酸乙酯,8:1/1:1,v/v分离得到6个馏分F10a-F10f;
步骤19将步骤18中F10b 400mg用Sephadex LH-20凝胶40%MeOH/H2O进一步纯化得到6个馏分F10b1-F10b5;
步骤20用制备HPLC MeCN/H2O 40%,7mL/min纯化步骤19中F10b215.0mg,得到22和21/>
步骤21将步骤19中F10b420.2mg通过半制备高效液相色谱45%MeCN/H2O,7mL/min纯化得到20和19/>
步骤22将步骤19中F10b590 mg也用制备HPLC和55%MeCN/H2O纯化,得到24和23
3.如权利要求1中所示的倍半萜以及二聚体化合物12在制备抗炎药物中的应用。
Priority Applications (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211682724.XA CN115872960B (zh) | 2022-12-27 | 2022-12-27 | 倍半萜及二聚体化合物和其制备方法、应用 |
PCT/CN2023/141719 WO2024140623A1 (zh) | 2022-12-27 | 2023-12-25 | 倍半萜及二聚体化合物和其制备方法、应用 |
ZA2024/02824A ZA202402824B (en) | 2022-12-27 | 2024-04-11 | Preparation method and application of sesquiterpenes and their dimers |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202211682724.XA CN115872960B (zh) | 2022-12-27 | 2022-12-27 | 倍半萜及二聚体化合物和其制备方法、应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115872960A CN115872960A (zh) | 2023-03-31 |
CN115872960B true CN115872960B (zh) | 2024-02-27 |
Family
ID=85754713
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202211682724.XA Active CN115872960B (zh) | 2022-12-27 | 2022-12-27 | 倍半萜及二聚体化合物和其制备方法、应用 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115872960B (zh) |
WO (1) | WO2024140623A1 (zh) |
ZA (1) | ZA202402824B (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115872960B (zh) * | 2022-12-27 | 2024-02-27 | 华北理工大学 | 倍半萜及二聚体化合物和其制备方法、应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101671346A (zh) * | 2009-10-13 | 2010-03-17 | 中国科学院昆明植物研究所 | 乌药烷型二聚倍半萜类化合物,其制备方法及其在制药中的应用 |
CN111825691A (zh) * | 2020-03-16 | 2020-10-27 | 河南中医药大学 | 一种化合物wbz-9、制备方法和医药用途 |
CN111840275A (zh) * | 2020-08-26 | 2020-10-30 | 河南中医药大学 | 一种倍半萜二聚体类化合物的医药用途 |
CN114796198A (zh) * | 2022-03-18 | 2022-07-29 | 中国药科大学 | 金粟兰内酯b在制备nlrp3炎症小体抑制剂中的应用 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113248361B (zh) * | 2020-02-10 | 2022-04-15 | 沈阳药科大学 | 倍半萜类化合物及其医药用途 |
CN113061124B (zh) * | 2021-03-27 | 2022-06-10 | 华北理工大学 | 倍半萜二聚体化合物及其制备方法、应用和药物组合物 |
CN115872960B (zh) * | 2022-12-27 | 2024-02-27 | 华北理工大学 | 倍半萜及二聚体化合物和其制备方法、应用 |
-
2022
- 2022-12-27 CN CN202211682724.XA patent/CN115872960B/zh active Active
-
2023
- 2023-12-25 WO PCT/CN2023/141719 patent/WO2024140623A1/zh unknown
-
2024
- 2024-04-11 ZA ZA2024/02824A patent/ZA202402824B/en unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101671346A (zh) * | 2009-10-13 | 2010-03-17 | 中国科学院昆明植物研究所 | 乌药烷型二聚倍半萜类化合物,其制备方法及其在制药中的应用 |
CN111825691A (zh) * | 2020-03-16 | 2020-10-27 | 河南中医药大学 | 一种化合物wbz-9、制备方法和医药用途 |
CN111840275A (zh) * | 2020-08-26 | 2020-10-30 | 河南中医药大学 | 一种倍半萜二聚体类化合物的医药用途 |
CN114796198A (zh) * | 2022-03-18 | 2022-07-29 | 中国药科大学 | 金粟兰内酯b在制备nlrp3炎症小体抑制剂中的应用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Eremophilane-Type Sesquiterpenoids from an Acremonium sp. Fungus Isolated from Deep-Sea Sediments;Zhongbin Cheng et al;Journal of Natural Products;第79卷(第4期);1035–1047 * |
多穗金粟兰乌药烷型倍半萜二聚体类化学成分研究;林凤祥 等;中草药;第47卷(第18期);3169-3174 * |
多穗金粟兰的化学成分及其抗炎活性研究;黄伟明 等;天然产物研究与开发;第32卷(第10期);1688-1697 * |
草珊瑚乌药烷型倍半萜及其抗炎活性研究;赵雪颖 等;中药材;第45卷(第11期);2624-2631 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115872960A (zh) | 2023-03-31 |
WO2024140623A1 (zh) | 2024-07-04 |
ZA202402824B (en) | 2024-06-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5756227B2 (ja) | ノノムラエ種からの環状ペプチド、その生産プロセス、およびそれを含むマイコバクテリア関連疾病の治療または予防のための薬学的組成物 | |
CN115872960B (zh) | 倍半萜及二聚体化合物和其制备方法、应用 | |
EP3611170B1 (en) | Deuterated compounds and medical use thereof as antianxiety agents | |
CN113563409B (zh) | 天然三萜-环烯醚萜苷二聚体杂合物及其制备和在制备acl抑制剂中的用途 | |
CA2826178C (en) | A compound separated from monascus-fermented rice, the preparation method and uses thereof | |
CN111747881B (zh) | 两种具有α-葡萄糖苷酶抑制作用的异戊烯基取代吲哚生物碱及其制备方法和应用 | |
CN113603744A (zh) | 一种白桦脂酮酸衍生物及其制备方法 | |
CN111704641B (zh) | 一种环烯醚萜苷类化合物及其制备方法和应用 | |
CN116925054A (zh) | 紫丁香中的一种木脂素化合物及其制备方法与应用 | |
CN109985044B (zh) | 白桦醇及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN111228246A (zh) | 一种萜酚的应用和制备方法 | |
WO1993003039A1 (en) | Carcinostatic compound and production thereof | |
CN113603594B (zh) | 倍半萜类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN113061124B (zh) | 倍半萜二聚体化合物及其制备方法、应用和药物组合物 | |
EP3255031B1 (en) | Compound, and separation method, synthesis method and use thereof | |
EP2799444B1 (en) | Sterols derivative, and preparation method and purpose thereof | |
CN111184710A (zh) | 一种环酚的应用和制备方法 | |
CN113480557B (zh) | 聚酮类化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN109678873B (zh) | 一种香豆素类化合物及其制备方法和用途 | |
JP2018172296A5 (zh) | ||
JP2018172296A (ja) | 焼酎蒸溜残液由来の新規環状テトラペプチド化合物 | |
CN108822119B (zh) | 具有自噬激活活性的红醇酮类化合物、其制备方法及其制药应用 | |
JPH09227549A (ja) | 新生理活性物質 | |
JP2000103789A (ja) | プロポリス由来のベンゾピラン誘導体の生理活性 | |
CN117720551A (zh) | 一种倍半萜类化合物及其制备方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |