CN115845254B

CN115845254B - 小细胞肺癌治疗***以及交变电场发生装置

Info

Publication number: CN115845254B
Application number: CN202211475198.XA
Authority: CN
Inventors: 周单; 陈迪康
Original assignee: Hunan Antai Kangcheng Biotechnology Co ltd
Current assignee: Hunan Antai Kangcheng Biotechnology Co ltd
Priority date: 2022-11-23
Filing date: 2022-11-23
Publication date: 2024-02-02
Anticipated expiration: 2042-11-23
Also published as: CN115845254A

Abstract

本发明涉及肿瘤医疗技术领域，具体而言，涉及一种小细胞肺癌治疗***以及交变电场发生装置。所述***包括患者信息处理模块以及输出模块；所述患者信息处理模块用于接收采用药物治疗的小细胞肺癌患者信息，所述信息至少包括所述小细胞肺癌患者接受所述药物的用药信息；所述药物选自依托泊苷‑铂类药物联用、伊立替康‑铂类药物联用、TIC10或多西他赛；所述输出模块用于接收所述患者信息处理模块输出的信息，并指导对所述小细胞肺癌患者的肿瘤电场治疗的施用参数调整和/或给药方式调整。

Description

小细胞肺癌治疗***以及交变电场发生装置

技术领域

本发明涉及肿瘤医疗技术领域，具体而言，涉及一种小细胞肺癌治疗***以及交变电场发生装置。

背景技术

肺癌是全世界最常见的肿瘤死亡原因。小细胞肺癌(SCLC)是一种高度侵袭性和致命的恶性肿瘤，其特点是快速增殖、高生长率和早期发展的广泛转移，约占所有肺癌确诊病例的15-20％。SCLC患者确诊后5年以上生存率小于7％，总生存期(OS)较差。SCLC包括全球每年估计有250,000例新病例和至少200,000例死亡。广泛期SCLC(ES-SCLC)约占所有SCLC病例的三分之二。

临床上，对于小细胞肺癌的治疗中，手术和放化疗是治疗小细胞肺癌的常用治疗方法，但手术、放化疗犹如一把双刃剑，在杀灭肿瘤的同时也会损伤正常细胞，会产生一系列的副作用，导致患者免疫力和抵抗力下降，为癌症的复发和转移提供基础，影响治疗效果和患者的生存期。尽管通常与依托泊苷联合使用的一线铂类化疗通常有显着反应(反应率高达80％)，反应是短暂的，疾病的复发是致命的，并且会迅速转移。此外，尽管一线治疗具有初步疗效，但这些药物往往会导致患者出现毒性，包括脱发、高度疲劳、血细胞减少、恶心和腹泻，使那些面临黯淡预后的患者的治疗更加困难，存在复发的可能性。由于现行治疗手段效果的相对局限性，患者整体面临着生存时间短、肿瘤复发快、疗效欠佳等突出问题。对于铂难治性患者的有效率仅为5％，1年生存率仅为9％，所以，改善一线治疗的重大需求尤为迫切。

肿瘤电场治疗(TTFields)是一种新型的肿瘤治疗方法，它通过体外贴敷式电极片，向体内病灶传递中频(100-300kHz)、低场强(1-3V/cm)的交变电场，破坏处于快速***状态的肿瘤细胞，是一种便携、有效、低副反应的新型治疗方式。TTFields代表了一种新的治疗方法，已经被FDA批准用于新诊断的胶质母细胞瘤和复发性胶质母细胞瘤等。

TTFields作用的基本原理，是基于肿瘤细胞内极性分子受中频、低强度的交变电场所牵拉，有丝***活动受阻，并最终导致肿瘤细胞死亡，而对非快速***细胞和正常组织是不受影响的。TTFields是一种物理而非化学的模式，这种治疗方式耐受性良好，几乎没有任何毒性。唯一的副作用是电极下的接触性皮炎，这种反应也可能是多种因素综合作用的结果。

发明内容

本发明涉及一种小细胞肺癌治疗***，所述***包括：

患者信息处理模块以及输出模块；

所述患者信息处理模块用于接收采用药物治疗的小细胞肺癌患者信息，所述信息至少包括所述小细胞肺癌患者接受所述药物的用药信息；所述药物选自依托泊苷-铂类药物联用、伊立替康-铂类药物联用、TIC10或多西他赛；

所述输出模块用于接收所述患者信息处理模块输出的信息，并指导对所述小细胞肺癌患者的肿瘤电场治疗的施用参数调整和/或给药方式调整。

根据本发明的再一方面，还涉及依托泊苷-铂类药物联用、伊立替康-铂类药物联用、TIC10或多西他赛在制备小细胞肺癌药物中的应用；

所述小细胞肺癌药物的受试者为经过肿瘤电场治疗的小细胞肺癌患者。

根据本发明的再一方面，还涉及一种用于小细胞肺癌治疗的交变电场发生装置，其包括电极，当所述电极作用于受试者时，能够对所述受试者的肿瘤细胞施加交变电场，所述交变电场的频率为150kHz～250kHz，场强≥1.5Vpeak/cm，交变电场的干预时间≥72h；所述受试者为小细胞肺癌患者且经过药物治疗；所述药物选自依托泊苷-铂类药物联用、伊立替康-铂类药物联用、TIC10或多西他赛。

本发明所提供的治疗方案可作为传统疗法的替代方案，可有效减少化疗药物使用，增强治疗效果，减少化疗药物产生耐药性的可能，并降低传统放化疗给患者带来的副反应，提高患者生存质量。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明一个实施例所提供的电场频率与治疗效果的关系图：小细胞肺癌细胞系H1048(a)、DMS114(b)、KP3(c)；频率100-300kHz，处理时间72h。

图2为本发明一个实施例所提供的电场场强与治疗效果的关系图：小细胞肺癌细胞系H1048(a)、DMS114(b)、KP3(c)；频率200kHz，场强1.0-2.2v/cm(峰值)，处理时间72h。

图3中，A为本发明一个实施例所提供的电场联合依托泊苷-铂类的治疗效果图：B为本发明一个实施例所提供的电场联合伊立替康-铂类的治疗效果图：

处理对象均为小细胞肺癌细胞系(KP3)，频率200kHz，处理时间72h；

图4为本发明一个实施例所提供的电场联合依托泊苷-铂类的治疗效果图：小细胞肺癌细胞系(KP3)，频率200kHz，处理时间72h；

CTL：对照组；TEFTS：肿瘤电场治疗；TEFTS+Eto：肿瘤电场治疗联合依托泊苷，Eto的药物浓度为0.5μM；TEFTS+Cis：肿瘤电场治疗联合铂，Cis的药物浓度为0.5μM；TEFTS+Eto-Cis：肿瘤电场治疗联合依托泊苷-铂，Eto和Cis的药物浓度均为0.5μM。

图5为本发明一个实施例所提供的电场联合伊立替康-铂类的治疗效果图：小细胞肺癌细胞系(KP3)，频率200kHz，处理时间72h；

CTL：对照组；TEFTS：肿瘤电场治疗；TEFTS+Iri：肿瘤电场治疗联合伊立替康，Iri的药物浓度为0.5μM；TEFTS+Cis：肿瘤电场治疗联合铂，Cis的药物浓度为0.5μM；TEFTS+Iri-Cis：肿瘤电场治疗联合伊立替康-铂，Eto和Cis的药物浓度均为0.5μM。

图6为本发明一个实施例所提供的电场联合TIC10的治疗效果图：小细胞肺癌细胞系(KP3)，频率200kHz，处理时间72h；

CTL：对照组；TEFTS：肿瘤电场治疗；TIC10：单独给药TIC10；TEFTS+TIC10：肿瘤电场治疗联合TIC10；上述，TIC10的药物浓度均为10μM。

图7为本发明一个实施例所提供的电场联合多西他赛的治疗效果图：小细胞肺癌细胞系(KP3)，频率200kHz，处理时间72h；

CTL：对照组；TEFTS：肿瘤电场治疗；Doc：单独给药多西他赛；TEFTS+Doc：肿瘤电场治疗联合多西他赛；上述，多西他赛的药物浓度均为0.5μM。

具体实施方式

现将详细地提供本发明实施方式的参考，其一个或多个实例描述于下文。提供每一实例作为解释而非限制本发明。实际上，对本领域技术人员而言，显而易见的是，可以对本发明进行多种修改和变化而不背离本发明的范围或精神。例如，作为一个实施方式的部分而说明或描述的特征可以用于另一实施方式中，来产生更进一步的实施方式。

除非另有说明，用于披露本发明的所有术语(包括技术和科学术语)的意义与本发明所属领域普通技术人员所通常理解的相同。通过进一步的指导，随后的定义用于更好地理解本发明的教导。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。

本文所使用的术语“和/或”、“或/和”、“及/或”的选择范围包括两个或两个以上相关所列项目中任一个项目，也包括相关所列项目的任意的和所有的组合，所述任意的和所有的组合包括任意的两个相关所列项目、任意的更多个相关所列项目、或者全部相关所列项目的组合。需要说明的是，当用至少两个选自“和/或”、“或/和”、“及/或”的连词组合连接至少三个项目时，应当理解，在本申请中，该技术方案毫无疑问地包括均用“逻辑与”连接的技术方案，还毫无疑问地包括均用“逻辑或”连接的技术方案。比如，“A及/或B”包括A、B和A+B三种并列方案。又比如，“A，及/或，B，及/或，C，及/或，D”的技术方案，包括A、B、C、D中任一项(也即均用“逻辑或”连接的技术方案)，也包括A、B、C、D的任意的和所有的组合，也即包括A、B、C、D中任两项或任三项的组合，还包括A、B、C、D的四项组合(也即均用“逻辑与”连接的技术方案)。

本发明中所使用的术语“含有”、“包含”和“包括”是同义词，其是包容性或开放式的，不排除额外的、未被引述的成员、元素或方法步骤。

本发明中用端点表示的数值范围包括该范围内所包含的所有数值及分数，以及所引述的端点。

本发明中涉及浓度数值，其含义包括在一定范围内的波动。比如，可以在相应的精度范围内波动。比如2％，可以允许±0.1％范围内波动。对于数值较大或无需过于精细控制的数值，还允许其含义包括更大波动。比如100mM，可以允许±1％、±2％、±5％等范围内的波动。涉及分子量，允许其含义包括±10％的波动。

本发明中，涉及“多个”、“多种”等描述，如无特别限定，指在数量上指大于等于2。

本发明中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。

本发明中，“优选”、“更好”、“更佳”、“为宜”仅为描述效果更好的实施方式或实施例，应当理解，并不构成对本发明保护范围的限制。本发明中，“可选地”、“可选的”、“可选”，指可有可无，也即指选自“有”或“无”两种并列方案中的任一种。如果一个技术方案中出现多处“可选”，如无特别说明，且无矛盾之处或相互制约关系，则每项“可选”各自独立。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。除非和本申请的发明目的和/或技术方案相冲突，否则，本发明涉及的引用文献以全部内容、全部目的被引用。本发明中涉及引用文献时，相关技术特征、术语、名词、短语等在引用文献中的定义也一并被引用。本发明中涉及引用文献时，被引用的相关技术特征的举例、优选方式也可作为参考纳入本申请中，但以能够实施本发明为限。应当理解，当引用内容与本申请中的描述相冲突时，以本申请为准或者适应性地根据本申请的描述进行修正。

本发明的第一方面涉及一种小细胞肺癌治疗***，所述***包括：

患者信息处理模块以及输出模块；

本发明所提出的使用交变电场联合依托泊苷/伊立替康-铂类药物、TIC10或多西他赛来抑制小细胞肺癌细胞的快速增殖，以达到治疗小细胞肺癌的目的。这不仅改善了患者的预后，还提高了病人的生活质量。在本发明中，根据本领域技术人员的一般认知，依托泊苷、铂类、伊立替康、TIC10或多西他赛应理解包含其药学上可接受的盐或溶剂化物。

其中肿瘤电场治疗的施用参数调整的内容可以包括电场频率、场强、干预时间、电场刺激次数、相邻两次电场刺激的间隔时间、电场刺激施用与患者身体上的位置等。调整的结果可以通过***报告主界面的方式呈现，操作者再通过指导信息进行操作；但更优选的是直接对电场发生装置进行控制。

其中给药方式调整的内容可以包括给药种类、给药量、给药次数、给药间隔、用药禁忌(如药物交叉作用提示)和副作用提示等。

在一些实施方式中，所述肿瘤电场治疗所用电场为交变电场。

在一些实施方式中，所述输出模块用于调整所述交变电场的频率为150kHz～250kHz，例如160kHz、170kHz、180kHz、190kHz、200kHz、210kHz、220kHz、230kHz、240kHz，较为优选的频率是150kHz～220kHz，或150kHz～210kHz，或150kHz～200kHz。

可以针对每个个体自身情况(例如对频率的敏感与耐受程度)确定最佳频率。优选地，注意确保选择的频率处的交变电场不会不利地加热受验者的身体的部位。

在一些实施方式中，所述输出模块用于调整所述交变电场的场强≥1.5Vpeak/cm；优选为1.5Vpeak/cm～2.5Vpeak/cm，例如1.7Vpeak/cm、2.0Vpeak/cm、2.2Vpeak/cm、2.3Vpeak/cm。

在一些实施方式中，所述输出模块用于调整所述交变电场的干预时间≥72h，例如76h、80h、92h、100h。

干预时间可以为连续或间隔进行(但累积时间应达到上述干预时间)的。例如，当总干预时间为72小时时，可以以6个具有各12小时的持续时间的期间进行干预，在期间之间具有例如2小时间隔。术语“间隔”是指其中不施加电场的时间区间。这里再次优选地注意确保选择的干预时间处的交变电场不会不利地加热受验者的身体的部位。

上述交变电场的参数均是针对靶区域所设定的，特别是指作用应肿瘤细胞及其附近组织的区域。

铂类药物以类似方式起作用——这些药剂不具有烷基，然而还是破坏DNA。它们永久性地与DNA配位以干扰DNA修复，因此将它们描述为“类烷化”。本发明中铂类似物的一些非限制性实例是以下中的一种或多种：铂、顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、沙铂和四硝酸三铂。

在一些实施方式中，所述药物为依托泊苷-铂类药物联用，且依托泊苷和铂类药物的浓度均为0.5μM～4.0μM，例如1.0μM、1.5μM、2.0μM、2.5μM、3.0μM或3.5μM。

在一些实施方式中，所述药物为伊立替康-铂类药物联用，且伊立替康和铂类药物的浓度均为0.5μM～8.0μM，例如1.0μM、1.5μM、2.0μM、2.5μM、3.0μM、4.0μM、5.0μM、6.0μM或7.0μM。

在一些实施方式中，所述药物为TIC10，且TIC10的浓度均为10μM～80μM，例如10μM、15μM、20μM、25μM、30μM、40μM、50μM、60μM或70μM。

在一些实施方式中，所述药物为多西他赛，且多西他赛的浓度均为0.5μM～8.0μM，例如1.0μM、1.5μM、2.0μM、2.5μM、3.0μM、4.0μM、5.0μM、6.0μM或7.0μM。

此处的药物浓度是指上述药物与靶细胞接触时的有效浓度范围，体内给药时，本领域技术人员可根据该浓度指导给患者的给药量。

在某些情况下，在施用所述药物之后并在药物从受试者的身体消除之前，进行肿瘤电场治疗(至少完成治疗的部分过程)。术语“从受试者的身体消除”是指，例如，(1)一种或多种所述药物在肝脏或体内别处的代谢，导致基本上所有的一种或多种所述药物从体内排出，或(2)降低受试者的血流中的一种或多种所述药物的浓度，使得所述药物不再提供基本上所有的其治疗效果。本文中使用的术语“基本上”是指大于约50％、60％、70％、80％、90％或100％。

在一些实施方式中，所述用药信息包括所述药物的种类、给药方式、给药起止时间、用药后的副作用中的一种或多种。

化疗最常见的用药后的副作用包括恶心、呕吐、腹泻或便秘、虚弱、疲劳、粘膜炎、脱发、呼吸和认知障碍。可通过副作用的严重情况酌情调整电场强度。

在一些实施方式中，所述信息还包括所述患者的照片、年龄、性别、身高、体重、饮食习惯、用药史、心情状况、出现症状至就诊时间、家族遗传病史、吸烟频次、运动类型及频次中的一项或多项。

本发明的第二方面涉及依托泊苷-铂类药物联用、伊立替康-铂类药物联用、TIC10或多西他赛在制备小细胞肺癌药物中的应用；

本发明的第三方面涉及一种用于小细胞肺癌治疗的交变电场发生装置，其包括电极，当所述电极作用于受试者时，能够对所述受试者的肿瘤细胞施加交变电场，所述交变电场的频率为150kHz～250kHz，场强≥1.5Vpeak/cm，交变电场的干预时间≥72h；所述受试者为小细胞肺癌患者且经过药物治疗；所述药物选自依托泊苷-铂类药物联用、伊立替康-铂类药物联用、TIC10或多西他赛。

本发明的第四方面还涉及一种治疗受试者中的小细胞肺癌的方法，所述方法包括：将药物施用给受试者；和将交变电场施加于受试者的靶区域；

其中所述受试者为经过肿瘤电场治疗的小细胞肺癌患者；所述药物选自依托泊苷-铂类药物联用、伊立替康-铂类药物联用、TIC10或多西他赛。

所述交变电场优选的频率为150kHz～250kHz。

所述交变电场优选的场强≥1.5Vpeak/cm。

所述交变电场优选的干预时间≥72h。

在某些情况下，在施用所述药物之后并在药物从受试者的身体消除之前，进行肿瘤电场治疗(至少完成治疗的部分过程)。

应该理解的是，设想的治疗方法还将包括施用其他肿瘤治疗实体，包括CAR-T疗法、病毒癌症疫苗(例如，编码癌症特异性抗原的腺病毒载体)、细菌癌症疫苗(例如，表达一种或多种癌症特异性抗原的非热原性大肠杆菌)、酵母癌症疫苗、N-803(也被称为ALT-803，ALTOR生物科学公司)、化疗药物、抗体(例如，与肿瘤相关抗原或患者特异性肿瘤新抗原结合)、干细胞移植物(例如，异体或自体)和肿瘤靶向细胞因子(例如，NHS-IL12，IL-12与肿瘤靶向抗体或其片段偶联)。在一些实施方式中，设想的治疗方法还包括对所述患者进行放射性治疗。在一些实施方式中，设想的治疗方法还包括对所述患者进行手术，例如肿瘤切除手术。

在本发明中，“患者”或“受试者”是哺乳动物，哺乳动物包括但不限于人、猴子、猪和其他农场动物、运动动物、宠物、灵长类动物、马、狗、猫、大熊猫、啮齿动物(包括小鼠、大鼠、豚鼠)等。

本发明第一方面的描述和说明也适用于本发明的第二方面、第三方面和第四方面。

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，优先参考本发明中给出的指引，还可以按照本领域的实验手册或常规条件，还可以参考本领域已知的其它实验方法，或者按照制造厂商所建议的条件。

下述的具体实施例中，涉及原料组分的量度参数，如无特别说明，可能存在称量精度范围内的细微偏差。涉及温度和时间参数，允许仪器测试精度或操作精度导致的可接受的偏差。

实施例

采用小细胞肺癌细胞系(H1048/DMS114/KP3)，测试了电场和依托泊苷/伊立替康-铂类或TIC10或多西他赛的单独或联合处理的效应。所有细胞都在提供有5％ CO₂的加湿细胞培养箱中生长。细胞培养基购买于Gibco公司，用于培养细胞前加入10％胎牛血清和1％的青霉素与链霉素。

细胞增殖检测

用交变电场(100-300kHz、1-3v/cm)干预小细胞肺癌细胞。制备细胞悬液，调节细胞浓度。将直径为φ20mm玻片置于陶瓷培养皿中，并使用体外细胞实验肿瘤电场干预设备。每片玻片加100-150μl细胞悬液，使细胞悬液均匀分布于玻片表面。置于37℃饱和湿度培养箱中4-6h待细胞完全贴壁后，补充培养基4ml，置于37℃饱和湿度培养箱中培养过夜。将细胞分为两组，一组施加电场，一组不加电场。加电场组根据实验条件，将仪器的电场参数调至所需频率，且根据不同频率参数设置相对应的细胞培养箱温度，以确保整个通电过程中四边形培养皿内温度始终保持37℃。电场作用时间72h。电场处理完后取出所有玻片，进行细胞计数及后续实验。实验重复3次。

CCK-8细胞毒性检测

CCK-8细胞毒性检测试剂盒含有WST-8(2-(2-甲氧基-4-硝苯基)-3-(4-硝苯基)-5-(2,4-二磺基苯)-2H-四唑单钠盐)，在电子载体存在的情况下WST-8被细胞内脱氢酶氧化还原后生成水溶性的橙黄色甲臜染料能够溶解在组织培养基中，生成的甲臜量与活细胞数量成正比。CCK-8法是用于测定细胞实验中活细胞数目的一种高灵敏度、无放射性的比色检测法。采用小细胞肺癌细胞系(H1048/DMS114/KP3)；频率200kHz，场强2.2v/cm，电场处理时间72h。其中依托泊苷、铂类(此处为顺铂)、伊立替康、TIC10、多西他赛的浓度依次分别为0.5μM，1μM，0.5μM，10μM，0.5μM，电场处理期间同时给药治疗。收集上述细胞悬液，每孔加入10μl CCK-8溶液，在细胞培养箱内继续孵育1.5～2小时后，酶标仪于450nm测定每孔吸光度。

数据统计

实验数据用Graphpad Prism软件进行统计分析，组间比较采用t检验，所有数据以均数±标准差表示，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。*代表各实验组与对照组统计学比较。

2、实验结果

2.1电场干预小细胞肺癌细胞增殖具有频率(kHz)依赖性

电场频率与干预效果的关系如图1所示，100kHz、150kHz、200kHz电场分别干预小细胞肺癌细胞系H1048(a)、DMS114(b)、KP3(c)72h后，均表现在200kHz处细胞相对数最小，表明电场干预小细胞肺癌细胞具有频率依赖性，表现为200kHz抑制效果最佳；其次为150kHz。

2.2电场干预小细胞肺癌细胞增殖具有场强(V/cm)依赖性

电场强度与干预效果的关系如图2所示，1.0-2.2V/cm(峰值)，200kHz电场分别干预小细胞肺癌细胞系H1048(a)、DMS114(b)、KP3(c)72h后，均表现在2.2V/cm处细胞相对数最小，表明电场干预小细胞肺癌细胞具有场强依赖性，场强越大，抑制效果越好。

2.3电场联合依托泊苷/伊立替康-铂类或TIC10或多西他赛具有协同作用

1)首先发明人检测了在不同浓度下依托泊苷-铂类、伊立替康-铂类、TIC10或多西他赛与电场联用时的情况，以筛选各种药物的最佳给药浓度。

示例性的实验结果如图3所示。在图3A中，不同浓度依托泊苷-铂类联合电场处理小细胞肺癌细胞系(KP3)72h后，发现与单独使用依托泊苷-铂类相比，在药物浓度为0.5μM～4.0μM的范围内，使用电场联合依托泊苷-铂类作用小细胞肺癌细胞系(KP3)后，可以明显看到细胞相对数显著降低，差异具有统计学意义(*P＜0.05，**P＜0.01)。

此外，至少在药物浓度为0.5μM～8.0μM的范围内，这种协同作用同样表现在电场联合伊立替康-铂类作用小细胞肺癌细胞系上(图3中B)。

依照同样的的方法，对TIC10和多西他赛进行检测，以确定协同作用的药物浓度范围。对于TIC10，发生协同作用的药物浓度为10μM～80μM，对于多西他赛，发生协同作用的药物浓度为0.5μM～8.0μM。

2)为更直观的比较电场与药物联用后的协同效果，发明人分别在具有较佳的协同作用的药物浓度下进行进行进一步的比对检测。

如图4所示，依托泊苷-铂类联合电场处理小细胞肺癌细胞系72h后，发现与仅用依托泊苷联合电场相比细胞相对数为63.96％，使用电场联合依托泊苷-铂类两种药物作用小细胞肺癌细胞后，可以明显看到细胞相对数下降到42.37％(**P＜0.01)。此外，这种协同作用同样表现在电场联合伊立替康-铂类作用小细胞肺癌细胞系上(结果如图5所示，60.99％vs 40.44％，**P＜0.01)。另外，电场联合TIC10：如图6所示，与单独使用TIC10相比，电场联合TIC10后使细胞相对数从67.83％下降到38.71％(***P＜0.001)；同理，与单独使用多西他赛相比，电场联合多西他赛后使细胞相对数从69.57％下降到55.92％(**P＜0.01)(图7)。以上结果表明电场联合依托泊苷/伊立替康-铂类或TIC10或多西他赛可以明显提高小细胞肺癌细胞的增殖抑制率，在达到相同疗效的作用下，可以减少药物使用量，从而减少全身毒性。数据表明上述药物和肿瘤电场治疗的组合对小细胞肺癌细胞的增殖抑制产生协同效应，所述结果证实了电场联合药物的组合是针对小细胞肺癌细胞的有效治疗，其中，TIC10与电场联合使用效果最佳，其次为依托泊苷/伊立替康-铂类，这为提高小细胞肺癌患者生存期提供了参考依据。

以上结果表明电场联合依托泊苷/伊立替康-铂类或TIC10可以明显提高小细胞肺癌细胞的增殖抑制率，在达到相同疗效的作用下，可以减少药物使用量，从而减少全身毒性。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准，说明书及附图可以用于解释权利要求的内容。

Claims

1.一种小细胞肺癌治疗***，所述***包括：

患者信息处理模块以及输出模块；

所述患者信息处理模块用于接收采用药物治疗的小细胞肺癌患者信息，所述信息至少包括所述小细胞肺癌患者接受所述药物的用药信息；所述药物选自依托泊苷-铂类药物联用、伊立替康-铂类药物联用、TIC10或多西他赛；所述用药信息包括施加药物种类和药物浓度；

所述用药信息包括：

施加依托泊苷-铂类药物，浓度为0.5μM~4.0μM；或者，

施加伊立替康-铂类药物，浓度为0.5μM~8.0μM；或者，

施加TIC10，药物浓度为10μM~80μM；或者，

施加多西他赛，药物浓度为0.5μM~8.0μM；

所述输出模块用于接收所述患者信息处理模块输出的信息，并指导对所述小细胞肺癌患者的肿瘤电场治疗的施用参数调整和/或给药方式调整；所述施用参数调整包括施加的交变电场的频率调整、场强调整以及敢于时间调整；

所述输出模块用于调整所述交变电场的频率为150kHz~250kHz；

所述输出模块用于调整所述交变电场的场强≥1.5Vpeak/cm；

所述输出模块用于调整所述交变电场的干预时间≥72h。

2.根据权利要求1所述的小细胞肺癌治疗***，所述输出模块用于调整所述交变电场的频率为150kHz~220kHz。

3. 根据权利要求1所述的小细胞肺癌治疗***，所述输出模块用于调整所述交变电场的场强为1.5Vpeak/cm~2.5 Vpeak/cm。

4.根据权利要求1~3任一项所述的小细胞肺癌治疗***，所述铂类药物选自铂、顺铂、卡铂、奈达铂、奥沙利铂、沙铂、四硝酸三铂中的一种或多种。

5.根据权利要求1~3任一项所述的小细胞肺癌治疗***，所述用药信息包括所述药物的种类、给药方式、给药起止时间以及用药后的副作用中的一种或多种。