CN115819282A - 一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制取2‑氯‑1,1,1‑三甲氧基乙烷的优化方法,并且可工业放大化,涉及医药中间体合成技术领域,包括以下步骤:S1、氯乙腈、甲醇和甲基叔丁基醚投入反应瓶中,0℃通入盐酸气体,室温反应6h;S2、抽滤,滤饼用甲基叔丁基醚淋洗,得中间体直接下一步反应;S3、中间体、甲醇投入反应瓶中,加热回流反应;S4、抽滤,滤液中加入等体积的二氯甲烷,用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次,有机相干燥,水泵减压浓缩,得到产品2‑氯‑1,1,1‑三甲氧基乙烷,本发明的有益效果为:原料便宜易得,具有更强的经济实用性和灵活性;反应条件简单温和,容易实现,适合工业化放大生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药中间体合成技术领域,具体为一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法。
背景技术
现如今报道的关于2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的制备方法有3种。第一种,文献CN105367391以氯乙酸甲酯、原甲酸三甲酯为原料,滴加质量浓度为98%的浓硫酸。此方案用腐蚀性强的浓硫酸,对生产设备要求高,不利于扩大化工业生产。第二种,文献EP1371624报道,以原乙酸三甲酯为原料,与氯气和甲醇钠存在的条件下反应。此方案使用有毒的氯气,在设备和环保方面造成成本的增加,不利于扩大化工业生产。
因此,急需一种改进的技术来解决现有技术中存在的问题,为此,我们提出了一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法。
发明内容
针对现有技术的不足,本发明提供了一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法,解决了上述背景技术中提出的问题。
为实现以上目的,本发明通过以下技术方案予以实现:一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法,包括以下步骤:
S1、氯乙腈、甲醇和甲基叔丁基醚投入反应瓶中,0℃通入盐酸气体,室温反应6h;
S2、抽滤,滤饼用甲基叔丁基醚淋洗,得到中间体直接下一步反应;
S3、中间体、甲醇投入反应瓶中,加热回流反应;
S4、抽滤,滤液中加入等体积的二氯甲烷,用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次,有机相干燥,水泵减压浓缩,得产品2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷,反应式如下。
在本发明中进一步的,所述S1中甲醇与氯乙腈的摩尔比例为1.2-4:1。
在本发明中进一步的,所述S1中甲基叔丁基醚与氯乙腈的摩尔比例为3-5:1倍。
在本发明中进一步的,所述S1中盐酸气体与氯乙腈的摩尔比例为1.1-1.2:1。
在本发明中进一步的,所述S3中间体与甲醇的摩尔比例为1:4-10。
在本发明中进一步的,所述S3中加热回流反应温度可选范围50-65℃,反应时间可选范围5-8h。
本发明提供了一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法,具备以下有益效果:
1、该制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法,原料便宜易得,具有更强的经济实用性和灵活性;反应条件简单温和,容易实现,适合工业化放大生产。
具体实施方式
下面将结合本发明的实例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。
本发明提供一种技术方案:一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法:
实施例1:
S1、氯乙腈755g、甲醇300ml和甲基叔丁基醚1000ml投入反应瓶中,0℃通入盐酸气体437.5g,室温反应6h。
S2、抽滤,滤饼用甲基叔丁基醚淋洗,得中间体1410g。
S3、中间体1410g、甲醇1.3L投入反应瓶中,65℃加热回流反应6h。
S4、抽滤,滤液中加入等体积的二氯甲烷,用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次,有机相干燥,水泵减压浓缩,得产品2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷1314g。GC纯度99.5%,两步合计收率84.9%。
实施例2:
S1、氯乙腈75.5kg、甲醇30L和甲基叔丁基醚105L抽入反应釜中,0℃通入盐酸气体40kg,室温反应6h。
S2、抽滤,滤饼用甲基叔丁基醚淋洗,得中间体138.24kg。
S3、中间体138.24kg、甲醇130L抽入反应釜中,50℃加热回流反应6h。
S4、抽滤,滤液中抽入等体积的二氯甲烷,用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次,有机相干燥,水泵减压浓缩,得产品2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷128.3kg。GC纯度99.4%,两步合计收率83%。
实施例3:
S1、氯乙腈151kg、甲醇60L和甲基叔丁基醚150L抽入反应釜中,0℃通入盐酸气体87.5kg,室温反应6h。
S2、抽滤,滤饼用甲基叔丁基醚淋洗,得中间体279.3kg。
S3、中间体279.3kg、甲醇260L抽入反应釜中,65℃加热回流反应8h。
S4、抽滤,滤液中加入等体积的二氯甲烷,用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次,有机相干燥,水泵减压浓缩,得产品2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷262.8kg。GC纯度99.6%,两步合计收率85%。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法,其特征在于:包括以下步骤:
S1、氯乙腈、甲醇和甲基叔丁基醚投入反应瓶中,0℃通入盐酸气体,室温反应6h;
S2、抽滤,滤饼用甲基叔丁基醚淋洗,得到中间体直接下一步反应;
S3、中间体、甲醇投入反应瓶中,加热回流反应;
S4、抽滤,滤液中加入等体积的二氯甲烷,用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤两次,有机相干燥,水泵减压浓缩,得产品2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷。
2.根据权利要求1所述的一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法,其特征在于:所述S1中甲醇与氯乙腈的摩尔比例为1.2-4:1。
3.根据权利要求1所述的一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法,其特征在于:所述S1中甲基叔丁基醚与氯乙腈的摩尔比例为3-5:1倍。
4.根据权利要求1所述的一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法,其特征在于:所述S1中盐酸气体与氯乙腈的摩尔比例为1.1-1.2:1。
5.根据权利要求1所述的一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法,其特征在于:所述S3中间体与甲醇的摩尔比例为1:4-10。
6.根据权利要求1所述的一种制取2-氯-1,1,1-三甲氧基乙烷的优化方法,其特征在于:所述S3中加热回流反应温度可选范围50-65℃,反应时间可选范围5-8h。
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