CN115792229A - 鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉及其预后检测剂中的应用 - Google Patents
鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉及其预后检测剂中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115792229A CN115792229A CN202210107637.5A CN202210107637A CN115792229A CN 115792229 A CN115792229 A CN 115792229A CN 202210107637 A CN202210107637 A CN 202210107637A CN 115792229 A CN115792229 A CN 115792229A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nasal
- tpa
- polyp
- secretion
- detection agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000000592 Nasal Polyps Diseases 0.000 title claims abstract description 55
- 238000001514 detection method Methods 0.000 title claims abstract description 37
- 208000016366 nasal cavity polyp Diseases 0.000 title claims abstract description 37
- 230000028327 secretion Effects 0.000 title claims abstract description 29
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 22
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 9
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims description 7
- 206010009137 Chronic sinusitis Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027157 chronic rhinosinusitis Diseases 0.000 claims description 4
- 101710151805 Mitochondrial intermediate peptidase 1 Proteins 0.000 abstract description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 abstract description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 102100024637 Galectin-10 Human genes 0.000 description 8
- 108010089086 lysolecithin acylhydrolase Proteins 0.000 description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 3
- 206010002653 Anosmia Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 2
- 101100117488 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) mip-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 206010030111 Oedema mucosal Diseases 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 2
- 239000012089 stop solution Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229910021642 ultra pure water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012498 ultrapure water Substances 0.000 description 2
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 1
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 1
- 108700012434 CCL3 Proteins 0.000 description 1
- 102000000013 Chemokine CCL3 Human genes 0.000 description 1
- 102000001326 Chemokine CCL4 Human genes 0.000 description 1
- 108010055165 Chemokine CCL4 Proteins 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 description 1
- 101710139422 Eotaxin Proteins 0.000 description 1
- 206010016059 Facial pain Diseases 0.000 description 1
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 101000599048 Homo sapiens Interleukin-6 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000845170 Homo sapiens Thymic stromal lymphopoietin Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 1
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102100037792 Interleukin-6 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 241001629511 Litchi Species 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010028748 Nasal obstruction Diseases 0.000 description 1
- 208000037062 Polyps Diseases 0.000 description 1
- 208000036071 Rhinorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010039101 Rhinorrhoea Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 102100031294 Thymic stromal lymphopoietin Human genes 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229940100602 interleukin-5 Drugs 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000011309 nasal bleeding Diseases 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 210000003695 paranasal sinus Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Images
Abstract
本发明公开了一种鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉及其预后检测剂中的应用，属于鼻息肉及其预后检测领域。本发明通过检测鼻分泌物中tPA等总共41种指标的含量，并对这41种指标进行单因素回归，结果显示上调的CLC、MIP‑1α、MIP‑1β、CCL17和IgE水平以及下调的tPA水平与鼻息肉的复发相关，继续对上述六个指标进行ROC分析，结果发现tPA的显著下调可以增加鼻息肉复发的预测价值(AUC＝0.881)。因此，通过监控鼻分泌物中tPA蛋白表达水平的变化，判断鼻息肉是否会复发，在无创的基础上为早期药物干预提供了重要依据。
Description
技术领域
本发明涉及一种伴鼻息肉的慢性鼻窦炎检测剂，属于鼻息肉及其预后检测领域，具体地涉及一种鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉及其预后检测剂中的应用。
背景技术
CRSwNP：慢性鼻窦炎伴鼻息肉是一种复杂且异质性的鼻窦粘膜炎症，其特征是鼻息肉的存在，估计发生在全世界1％至4％的人群中。在欧洲人和美国人中，CRSwNP的免疫学特征主要是以Th2炎症为主；而在亚洲国家，如中国和韩国，至少有一半的CRSwNP患者表现为Th1/Th17的炎症反应。炎症分型是基于组织浸润的炎症细胞比例，嗜酸粒细胞增多是最关键的特征之一。Th2炎症与鼻息肉复发有关。而嗜酸性粒细胞是预测鼻息肉复发的最有效的标志物。
既往有研究认为术前CT评分、鼻息肉评分、嗜酸性粒细胞、合并哮喘或过敏状态、白介素-5的表达、粘附分子表达可以预测术后鼻息肉的复发，其中，组织嗜酸性粒细胞百分比是这些指标中最有效的标志物。但是这些指标在预测鼻息肉复发方面存在一定的局限性。多数指标是在鼻息肉组织样本中检测，而鼻息肉的获得是一种有创的方法，不仅可以增加鼻腔出血，引起患者恐惧，而且会有增加感染的风险。更重要的是，这些通过鼻息肉样本检测的指标多是在鼻内镜术后被用于预测疗效，而对术前药物治疗和手术方案的选择指导意义不大。
发明内容
为解决上述技术问题，本发明公开了一种鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉及其预后检测剂中的应用。该检测剂可在对鼻腔无直接创伤的前提下，对鼻分泌物中tPA蛋白表达水平进行监控，进而判断鼻息肉是否会复发，为早期药物干预提供了重要依据。
为实现上述技术目的，本发明公开了一种鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉检测剂中的应用。
本发明的目的之二是提供一种鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉预后检测剂中的应用。
本发明的目的之三是提供一种鼻分泌物中tPA在制备伴鼻息肉的慢性鼻窦炎预后检测剂中的应用。
进一步地，所述检测剂包括样本预处理剂，所述样本为鼻分泌物。
进一步地，所述检测剂包括用于检测鼻分泌物中tPA蛋白浓度的定量检测剂。
进一步地，所述检测鼻分泌物中tPA蛋白浓度的定量检测剂为ELISA试剂。且ELISA试剂为常用商品化用于检测tPA蛋白的试剂盒。
进一步地，复发性鼻息肉中的tPA蛋白浓度低于非复发性鼻息肉。
有益效果：
本发明通过对鼻腔分泌物中41种指标进行检测、分析，得出tPA的表达水平对预测鼻息肉是否复发具有重要意义，这对术前药物治疗和手术方案的选择具备指导意义。
附图说明
图1为复发性鼻息肉和无复发性鼻息肉的鼻分泌物中tPA表达水平示意图。
图2为单因素回归分析中有统计学意义的指标进行ROC分析示意图。
具体实施方式
下面将结合附图，对本发明的具体实施方式进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式仅仅是本发明的一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本发明中的实施方式，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下对这些实施方式进行多种变化、修改、替换和变型，仍落入本发明保护的范围内。
下述实验例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法；所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，为可从商业途径得到的试剂和材料。在整个说明书中，除非另有特别说明，本文使用的术语应理解为如本领域中通常所使用的含义。因此，除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员的一般理解相同的含义。若存在矛盾，本文定义优先。
实施例1
实验对象及材料：
1、实验对象
华中科技大学同济医学院附属同济医院病房在2012.01至2020.01期间经临床诊断明确为双侧伴鼻息肉的慢性鼻窦炎患者。
其中，上述双侧伴鼻息肉的慢性鼻窦炎患者的临床诊断如下：
1)症状表现为鼻塞或流脓涕，伴或不伴面部疼痛/压力、嗅觉丧失；
2)CT显示鼻窦内黏膜增厚，中鼻道软组织影；或鼻内镜下见中鼻道荔枝样物；
3)病理结果显示为炎性组织。
2、样本收集
在患者进入全身麻醉后及在手术进行之前，收集患者的鼻分泌物。简单而言，棉片放入病人的双侧鼻腔，放置5分钟，之后取出棉片放于5mL EP管中，并向其中加入2mL无菌生理盐水，放置5分钟。用镊子取出棉片放于10mL注射器中，将液体挤压到另一EP管。将EP管以1500g的转速离心10分钟，然后将上清液转移到另一EP管并存于-80℃冰箱内。
3、鼻腔分泌物中tPA以及其他40种指标含量的检测
(1)tPA和Charcot-Leyden晶体蛋白(CLC)的水平采用商用酶联免疫吸附测定试剂盒测定。本发明优选tPA的商用试剂盒型号为BosterBiotechnology,Wuhan,China；CLC的商用试剂盒型号为Cloud-CloneCorp.Wuhan,China。
操作步骤如下：取出试剂盒中ELISA检测板及试剂置于室温平衡至少30分钟；用超纯水制备1×洗液缓冲液，充分震荡混匀后备用。
蛋白标准品及检测样品的制备：蛋白标准品用样本稀释液进行梯度稀释，浓度分别为2000pg/mL、1000pg/mL、500pg/mL、250pg/mL、125pg/mL、62.5pg/mL、31.3pg/mL；待测样本用样本稀释液稀释10倍并充分混匀。其中，这里的样本稀释液均指代商品化试剂盒内的成分，其一般为包含3％BSA的PBS溶液。
分别设置标准品孔、待测样本孔及空白孔，其中空白孔加样本稀释液，其余步骤都相同。将待测样本及其它对照小心加至各反应孔中，避免接触孔底部，每孔加入100μL，轻轻晃动混匀并尽量避免有气泡。用封板膜封板后于37℃反应90分钟；反应后甩去酶标板内液体，再对着吸水纸拍几下，不洗；将准备好的生物素抗人tPA或CLC抗体工作液每孔按100μL加入(TMB空白显色孔除外)；酶标板加上封板膜，37℃反应60分钟；1×洗液缓冲液洗涤3次，每次浸泡1分钟左右(每孔洗液至少300μL)；按每孔90μL依次加入TMB显色液，37℃避光反应3～10分钟；按每孔100μL依次加入终止液，此时蓝色立转为黄色。用酶标仪在450nm测定O.D.值。根据标准品绘制标准曲线并计算出样品浓度。
(2)使用Bio-Plex悬浮芯片方法测量鼻腔分泌物中其他39种生物介质的蛋白质水平。
操作步骤如下：取出试剂盒中检测板及试剂置于室温平衡至少30分钟；用超纯水制备1×洗液缓冲液，充分震荡混匀后备用。
蛋白标准品及检测样品的制备：蛋白标准品用样本稀释液进行梯度稀释；待测样本用样本稀释液稀释10或者100倍并充分混匀。分别设置标准品孔、待测样本孔及空白孔，其中空白孔加入样本稀释液，其余步骤都相同。将待测样本及对照小心加至各反应孔中，避免接触孔底部，每孔加入100μL，轻轻晃动混匀并尽量避免有气泡。用封板膜封板后于37℃反应90分钟；反应后甩去酶标板内液体，再对着吸水纸拍几下，不洗；将准备好的生物素抗人的抗体工作液按每孔100μL加入(TMB空白显色孔除外)；酶标板加上封板膜，37℃反应60分钟；1×洗液缓冲液洗涤3次，每次浸泡1分钟左右(每孔洗液至少300μL)；按每孔90μL依次加入TMB显色液，37℃避光反3～10分钟；按每孔100μL依次加入终止液，此时蓝色立转为黄色。用高分辨率相机拍摄，然后进行图片处理，导入Q-View软件，测定斑点反应强度并生成原始数据。根据标准品绘制标准曲线并计算出样品浓度。
具体得到如下表1，其中，检测水平以下的细胞因子值被代表检测限1/10的值所取代。
表1 各指标的检查下限列表
| 指标 | 检测下限 | 指标 | 检测下限 | 指标 | 检测下限 |
| tPA | 2.0pg/mL | CLC | 0.116ng/mL | IL-1β | 3.2pg/mL |
| IP-10 | 18.8pg/mL | IL-1Ra | 81.1pg/mL | MCP-1 | 2.1pg/mL |
| IL-2 | 0.5pg/mL | MIP-1α | 1.4pg/mL | IL-4 | 2.2pg/mL |
| MIP-1β | 2.0pg/mL | IL-5 | 3.1pg/mL | PDGF-BB | 7.0pg/mL |
| IL-6 | 2.3pg/mL | RANTES | 2.2pg/mL | IL-7 | 3.1pg/mL |
| TNF-α | 5.8pg/mL | IL-8 | 1.9pg/mL | VEGF | 5.5pg/mL |
| IL-9 | 2.1pg/mL | IL-22 | 3.88pg/mL | IL-10 | 2.2pg/mL |
| IL-25 | 1.0pg/mL | IL-12 | 3.3pg/mL | IL-33 | 4.18pg/mL |
| IL-13 | 3.7pg/mL | IgG1 | 0.13pg/mL | IL-15 | 2.1pg/mL |
| IgG2 | 2.74pg/mL | IL-17A | 4.9pg/mL | IgG3 | 0.07pg/mL |
| Eotaxin | 40.9pg/mL | IgG4 | 0.02pg/mL | bFGF | 27.2pg/mL |
| IgA | 0.13pg/mL | G-CSF | 2.4pg/mL | IgM | 0.78pg/mL |
| IFN-γ | 92.6pg/mL | IgE | 0.02pg/mL | GM-CSF | 63.3pg/mL |
| CCL17 | 1.7pg/mL | TSLP | 3.0pg/mL |
实施例2
鼻腔分泌物中tPA浓度和鼻息肉复发的关系
其中，复发方面的研究包括所有鼻息肉样本。
1、预后分组；
对上述实施例1纳入的患者进行鼻息肉切除手术，手术后采用常规丙酸氟替卡松鼻喷雾剂200μg每次，每天两次处理，与此同时，鼻腔盐水冲洗每天两次。
随访时间设为在患者术后第2周，第1、3、6、12个月。
分组：将随访者分为预后好组及预后差组，其中，预后好组也可定义为不复发鼻息肉患者，预后差组定义为复发鼻息肉患者。
预后好组：随访中同时符合以下条件者；
(1)随访1年的时间内，鼻内镜下未见息肉出现和黏膜水肿；
(2)随访1年的时间内，未出现脓性鼻分泌物。
预后差组：随访1年时间内，鼻内镜下出现鼻息肉形成，即使给予短期的口服糖皮质激素和抗生素治疗，仍有鼻息肉的形成或者粘膜的水肿，且至少出现伴有一周的令人不舒服的症状之一，如鼻塞，鼻漏，面部胀痛/压痛，以及嗅觉丧失。
2、鼻腔分泌物中tPA浓度可以预测鼻息肉复发；
运用BCA法检测每份样本的总蛋白浓度，用以校正指标。其中tPA在复发组、不复发组鼻息肉中的表达见图1。结合图1可知，复发性鼻息肉中的tPA蛋白浓度低于非复发性鼻息肉。
实施例3
从41个检测指标中筛选出预测复发的方法
1、对41个检测指标进行单因素回归分析；
对实施例1表1所示的41个检测指标进行单因素回归分析，得到表2；
表2 单因素回归分析结果列表
结合表2可知，上调的CLC、MIP-1α、MIP-1β、CCL17和IgE水平以及下调的tPA水平与鼻息肉的复发相关。
进一步的对CLC、MIP-1α、MIP-1β、CCL17、IgE及tPA这6个指标进行ROC分析，得到图2；
结合图2可知，CLC预测鼻息肉复发的AUC为0.710，MIP-1α预测鼻息肉复发的AUC为0.672，MIP-1β预测鼻息肉复发的AUC为0.762，CCL17预测鼻息肉复发的AUC为0.740，IgE预测鼻息肉复发的AUC为0.637，tPA预测鼻息肉复发的AUC为0.881，由此可知，tPA的曲线下面积最大，即tPA的显著下调可以增加鼻息肉复发的预测价值(AUC＝0.881)。
进一步的结合图2所示的ROC曲线，计算预测鼻息肉复发的最佳截断值，得到表3。
表3 ROC曲线的评价列表
结合表3可知，采用本发明设计的ROC曲线得到的预测因子准确度较高，即鼻分泌物中tPA含量能够较准确的预测鼻息肉复发性。
以上实施例仅为最佳举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。除上述实施例外，本发明还有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。
Claims (7)
1.鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉检测剂中的应用。
2.鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉预后检测剂中的应用。
3.鼻分泌物中tPA在制备伴鼻息肉的慢性鼻窦炎预后检测剂中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述检测剂包括样本预处理剂，所述样本为鼻分泌物。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述检测剂包括用于检测鼻分泌物中tPA蛋白浓度的定量检测剂。
6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述检测鼻分泌物中tPA蛋白浓度的定量检测剂为ELISA试剂。
7.根据权利要求3～6中任意一项所述的应用，其特征在于：复发性鼻息肉中的tPA蛋白浓度低于非复发性鼻息肉。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210107637.5A CN115792229A (zh) | 2022-01-28 | 2022-01-28 | 鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉及其预后检测剂中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210107637.5A CN115792229A (zh) | 2022-01-28 | 2022-01-28 | 鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉及其预后检测剂中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115792229A true CN115792229A (zh) | 2023-03-14 |
Family
ID=85431065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210107637.5A Pending CN115792229A (zh) | 2022-01-28 | 2022-01-28 | 鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉及其预后检测剂中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115792229A (zh) |
Citations (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5935581A (en) * | 1996-07-24 | 1999-08-10 | Kapadia; Govind J. | Inhibitory effects of synthetic and natural colorants on carcinogenesis |
| JP2004503599A (ja) * | 2000-07-14 | 2004-02-05 | ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア | Ｅｇｆ−ｒアンタゴニストの投与による気道粘液産生の防止方法 |
| JP2004533202A (ja) * | 2000-01-31 | 2004-11-04 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド | ２２個のヒト分泌タンパク質 |
| EP1557425A2 (en) * | 1997-07-08 | 2005-07-27 | Human Genome Sciences, Inc. | 123 human secreted proteins |
| CN101128196A (zh) * | 2005-03-16 | 2008-02-20 | Meda制药有限及两合公司 | 用于治疗呼吸***疾病的抗胆碱能药和白三烯受体拮抗剂的组合 |
| CN101505743A (zh) * | 2006-06-20 | 2009-08-12 | 麦特普罗泰欧米克斯有限公司 | 基于六氢异α酸蛋白激酶调节的癌症治疗 |
| CN102353789A (zh) * | 2011-06-22 | 2012-02-15 | 江苏迈迪基因生物科技有限公司 | 心脑血管疾病相关的蛋白标志物的联合检测方法及其诊断试剂盒 |
| US20140242040A1 (en) * | 2013-02-23 | 2014-08-28 | Stemnion, Inc. | Methods for preventing and/or treating nasal polyps and rhinosinusitis |
| CN107250375A (zh) * | 2014-11-06 | 2017-10-13 | 科罗拉多州立大学董事会 | 在血栓溶解剂存在下使用粘弹性分析鉴定新疾病状态 |
| CN108707661A (zh) * | 2018-07-03 | 2018-10-26 | 张罗 | 用于检测慢性鼻窦炎伴鼻息肉亚型的试剂盒及clc基因作为生物标志物的应用 |
| CN109270268A (zh) * | 2018-08-23 | 2019-01-25 | 潍坊市康华生物技术有限公司 | 一种组织多肽抗原tpa检测试剂盒及其制备和使用方法 |
| CN110244064A (zh) * | 2019-06-17 | 2019-09-17 | 首都医科大学附属北京同仁医院 | Cystatin SN在预测慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者对糖皮质激素的敏感性中的应用 |
| WO2020225220A1 (en) * | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg | A method for determining the presence of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (crswnp) in a patient |
| KR20210026852A (ko) * | 2019-09-02 | 2021-03-10 | 전북대학교산학협력단 | 비용종을 갖는 비부비동염의 진단을 위한 정보 제공 방법 |
| CN113350353A (zh) * | 2015-03-23 | 2021-09-07 | 墨尔本大学 | 呼吸性疾病的治疗 |
| CN113552347A (zh) * | 2021-07-16 | 2021-10-26 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 检测滤泡调节性t细胞试剂在制备变应性鼻炎免疫治疗预后诊断试剂中的应用 |
-
2022
- 2022-01-28 CN CN202210107637.5A patent/CN115792229A/zh active Pending
Patent Citations (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5935581A (en) * | 1996-07-24 | 1999-08-10 | Kapadia; Govind J. | Inhibitory effects of synthetic and natural colorants on carcinogenesis |
| EP1557425A2 (en) * | 1997-07-08 | 2005-07-27 | Human Genome Sciences, Inc. | 123 human secreted proteins |
| JP2004533202A (ja) * | 2000-01-31 | 2004-11-04 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド | ２２個のヒト分泌タンパク質 |
| JP2004503599A (ja) * | 2000-07-14 | 2004-02-05 | ザ・レジェンツ・オブ・ザ・ユニバーシティ・オブ・カリフォルニア | Ｅｇｆ−ｒアンタゴニストの投与による気道粘液産生の防止方法 |
| CN101128196A (zh) * | 2005-03-16 | 2008-02-20 | Meda制药有限及两合公司 | 用于治疗呼吸***疾病的抗胆碱能药和白三烯受体拮抗剂的组合 |
| CN101505743A (zh) * | 2006-06-20 | 2009-08-12 | 麦特普罗泰欧米克斯有限公司 | 基于六氢异α酸蛋白激酶调节的癌症治疗 |
| CN102353789A (zh) * | 2011-06-22 | 2012-02-15 | 江苏迈迪基因生物科技有限公司 | 心脑血管疾病相关的蛋白标志物的联合检测方法及其诊断试剂盒 |
| US20140242040A1 (en) * | 2013-02-23 | 2014-08-28 | Stemnion, Inc. | Methods for preventing and/or treating nasal polyps and rhinosinusitis |
| CN107250375A (zh) * | 2014-11-06 | 2017-10-13 | 科罗拉多州立大学董事会 | 在血栓溶解剂存在下使用粘弹性分析鉴定新疾病状态 |
| CN113350353A (zh) * | 2015-03-23 | 2021-09-07 | 墨尔本大学 | 呼吸性疾病的治疗 |
| CN108707661A (zh) * | 2018-07-03 | 2018-10-26 | 张罗 | 用于检测慢性鼻窦炎伴鼻息肉亚型的试剂盒及clc基因作为生物标志物的应用 |
| CN109270268A (zh) * | 2018-08-23 | 2019-01-25 | 潍坊市康华生物技术有限公司 | 一种组织多肽抗原tpa检测试剂盒及其制备和使用方法 |
| WO2020225220A1 (en) * | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg | A method for determining the presence of chronic rhinosinusitis with nasal polyps (crswnp) in a patient |
| CN110244064A (zh) * | 2019-06-17 | 2019-09-17 | 首都医科大学附属北京同仁医院 | Cystatin SN在预测慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者对糖皮质激素的敏感性中的应用 |
| KR20210026852A (ko) * | 2019-09-02 | 2021-03-10 | 전북대학교산학협력단 | 비용종을 갖는 비부비동염의 진단을 위한 정보 제공 방법 |
| CN113552347A (zh) * | 2021-07-16 | 2021-10-26 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 检测滤泡调节性t细胞试剂在制备变应性鼻炎免疫治疗预后诊断试剂中的应用 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| TORU TAKAHASHI 等: "Epithelial-Cell-Derived Extracellular Vesicles in Pathophysiology of Epithelial Injury and Repair in Chronic Rhinosinusitis: Connecting Immunology in Research Lab to Biomarkers in Clinics", INT J MOL SCI, vol. 22, no. 21, 28 October 2021 (2021-10-28) * |
| Y HAMAGUCHI 等: "Partial purification and characterization of the tissue plasminogen activator in nasal mucosa and nasal polyp", BIOCHEM MED, vol. 33, no. 1, 28 February 1985 (1985-02-28), XP026166133, DOI: 10.1016/0006-2944(85)90134-6 * |
| 吴敏曼;孙虹;王正强;郭兆刚;周家璇;黄春江;: "慢性鼻窦炎鼻息肉预后判断的客观指标的研究", 中国中西医结合耳鼻咽喉科杂志, no. 06, 18 December 2017 (2017-12-18) * |
| 张倩;季俊峰;张婷;薛飞;吴明海;王志颐;许莉;程友;: "慢性鼻-鼻窦炎伴双侧鼻息肉患者不同表型的临床特征", 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志, no. 23, 5 December 2018 (2018-12-05) * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4516124B2 (ja) | 肝線維症の診断方法 | |
| Valdimarsson et al. | Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin and other biomarkers in infants with urinary tract infection and in febrile controls | |
| Feng et al. | Serum interleukin 9 levels predict disease severity and the clinical efficacy of infliximab in patients with Crohn's disease | |
| Yap et al. | Salivary biomarker for acute appendicitis in children: a pilot study | |
| Lv et al. | Predictive and diagnostic value of nasal nitric oxide in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps | |
| Kostic et al. | First-year profile of biomarkers for early detection of renal injury in infants with congenital urinary tract obstruction | |
| Ge et al. | Monitoring of intestinal inflammation and prediction of recurrence in ulcerative colitis | |
| CN115792229A (zh) | 鼻分泌物中tPA在制备鼻息肉及其预后检测剂中的应用 | |
| US20160018413A1 (en) | Methods of Prognosing Preeclampsia | |
| Huriyati et al. | Differences in expression of inflammatory mediator in mucosal and polyp tissue between chronic rhinosinusitis and recurrent chronic rhinosinusitis | |
| Kumar et al. | Dynamic alteration in the vaginal secretory proteome across the early and mid-trimesters of pregnancy | |
| CN111060694B (zh) | 一种用于血管炎性高血压联合诊断试剂盒及其应用 | |
| JP7398226B2 (ja) | 大腸がん罹患のリスクを評価するための方法 | |
| WO2017153869A1 (en) | Method for in vitro diagnosis of prostate cancer by means of urinary biomarkers | |
| Feng et al. | The clinical value of the prostatic exosomal protein expression in the diagnosis of chronic prostatitis: a single-center study | |
| EP2817636B1 (en) | New method for rapid detection of hepatocyte growth factor in biological fluids | |
| CN112285360A (zh) | I-309在制备原发性干燥综合征诊断试剂或试剂盒中的应用 | |
| CN110004220A (zh) | 一种银屑病血清标志物及其应用 | |
| Dou et al. | Dynamic changes in heparin-binding protein as a prognostic biomarker in patients with sepsis | |
| CN104515858A (zh) | 取得关于嗜酸性粒细胞性呼吸道炎症的信息的装置及方法 | |
| El Mongy et al. | Lipocalin-2 as a Significant Biomarker in Psoriasis. | |
| EP3063542B1 (en) | Method for diagnosing an inflammatory condition in the female genital tract | |
| RU2816051C1 (ru) | Способ дифференциальной диагностики хронического риносинусита у детей | |
| Hanibuchi et al. | Clinical significance of fractional exhaled nitric oxide and periostin as potential markers to assess therapeutic efficacy in patients with cough variant asthma | |
| Al-Aghbari et al. | Inflammatory Markers for Prognosis of COVID-19 Mortality in Hospitalized Indian Patients: A Single-Center Retrospective Study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |