CN115784931A

CN115784931A - 环丙基腈的合成新工艺

Info

Publication number: CN115784931A
Application number: CN202211464370.1A
Authority: CN
Inventors: 王可为; 蔡小川; 刘威; 唐培昆; 韩建国
Original assignee: China Haohua Dalian Research and Design Institute of Chemical Industry Coltd
Current assignee: China Haohua Dalian Research and Design Institute of Chemical Industry Coltd
Priority date: 2022-11-22
Filing date: 2022-11-22
Publication date: 2023-03-14

Abstract

本发明公开了一种合成环丙基腈的新工艺，将二甲基亚砜和碘甲烷在强碱作用下反应制备氧硫叶立德试剂，在一定温度下，滴加丙烯腈进行Corey‑Chaykovsky反应，得到环丙烯腈粗品，然后经酸洗将PH调成4到6，干燥，再经常压精馏得到含量99%以上的纯品，收率90%以上。该合成路线条件温和，副产少，收率高，环境友好，较适合于工业化放大。

Description

环丙基腈的合成新工艺

技术领域

本发明涉及一种环丙基腈的合成新工艺，属于医药中间体合成技术领域。

背景技术

环丙基腈作为一种重要的医药合成中间体，主要应用于合成硫脲类除草剂和抗凝血药--普拉格雷的原料，目前合成方法主要是以4-氯丁腈为起始原料，氢氧化钠为缚酸剂，在非质子偶极溶剂中合成环丙基腈的方法，该方法优点是收率高(98.3％)，缺陷是在反应过程中，会出现粘状的难溶物，阻碍搅拌，且伴随着爆发式的升温，会导致设备的破坏及收率的降低(约56％)。US.Pat.No.5380911则对上述专利进行改进，引入氯化钠与催化量的水改善了传质效果，但并不能完全消除爆发式的升温，且收率下降（86%）。

发明内容

针对以上问题，本发明提供一种改进的环丙基腈合成路线，采用丙烯腈为原料与二甲基亚砜和碘甲烷在强碱作用下反应制备的氧硫叶立德试剂进行Corey-Chaykovsky反应合成环丙基腈，具体机理及步骤如下：

（1）第一步，以丙烯腈为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，与在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，与二甲基亚砜和碘甲烷在强碱作用下反应制得的氧硫叶立德试剂进行Corey-Chaykovsky反应，得到环丙基腈粗品。

（2）第二步，将5%的稀盐酸加入到反应母液中，调成PH4到6，搅拌后静置分层，有机相经干燥后常压精馏后得到环丙基腈成品。

进一步地，在上述方案中，第一步中所述反应溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、二甲苯和二氯乙烷中的至少一种。

进一步地，在上述方案中，第一步中所述一种环丙基腈合成新方法，其特征在于步骤（1）所述丙烯醛和氧硫叶立德的摩尔比为1：０.8～3.5。

进一步地，在上述方案中，第一步中所述一种环丙基腈合成新方法，其特征在于步骤（1）所述反应温度为-10～1８0℃，反应时间为0.5～18h。

进一步地，在上述方案中，第一步中强碱为NaH、甲醇钠、乙醇钠、NaOH、KOH、丁基锂、二异丙基氨锂和苄基锂等中至少一种。

发明的有益效果：

（1）此合成路线，收率高，副产少，工艺简单、产品质量稳定。

（2）避免了反应物粘稠，爆发式升温、收率下降的问题,具有很高的经济意义和社会意义。

具体实施实例：

【实施例1】环丙基腈的合成

第一步，500ml四口瓶中，先加入200ml四氢呋喃,再加入150ml二甲基亚砜和碘甲烷71.0g（0.50mol），升温到100℃，反应1h，再加入75g质量浓度50%的KOH反应2h，然后滴加丙烯腈21.2g(0.4mol)，滴完回流反应2h，TLC检测反应结束。

第二步，将适量的5%的稀盐酸加到反应母液中，调节PH到4到6，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经无水硫酸镁干燥，常压蒸馏得到产品环丙基腈24.39g，纯度99%、收率91%。

【实施例2】环丙基腈的合成

第一步，500ml四口瓶中，先加入250ml二氯甲烷和50ml二甲基亚砜,碘甲烷71.0g（0.50mol），升温到回流反应2h，再加入65g质量浓度50%的NaOH反应2h再滴加滴加丙烯腈21.2g(0.4mol)，滴完保温反应2h，TLC检测反应结束。

第二步，将适量的5%的稀盐酸加到反应母液中，调节PH到4到6，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经无水硫酸镁干燥，常压蒸馏得到产品环丙基腈24.12g，纯度99.3%、收率90.0%。

【实施例3】环丙基腈的合成

第一步，500ml四口瓶中，先加入250ml二氯乙烷和50ml二甲基亚砜，再加入碘甲烷71.0g（0.50mol），升温到回流反应2h，再加再加入12.0g(0.50mol)NaH反应1h,再滴加丙烯腈22.4g(0.4mol),滴完120℃保温反应1h，TLC检测反应结束。

第二步，将适量的5%的稀盐酸加到反应母液中，调节PH到4到6，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经无水硫酸镁干燥，常压蒸馏得到蒸馏得到产品环丙基腈22.3g，纯度99.1%、收率83.2%。

Claims

1.一种环丙基腈合成新工艺，其特征在于包括以下合成步骤：

（1）以丙烯腈为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，与二甲基亚砜和碘甲烷在强碱作用下反应制备氧硫叶立德试剂进行氧硫叶立德进行Corey-Chaykovsky反应，得到环丙基腈粗品；

（2）将适量稀盐酸水加入到反应母液中，PH调到4到6，搅拌后静置分层，有机相经干燥后常压精馏后得到环丙基腈成品。

2.根据权利要求1所述一种环丙基腈合成新工艺，其特征在于步骤（1）所述反应溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、二甲苯和二氯乙烷中的至少一种。

3.根据权利要求1所述一种环丙基腈合成新工艺，其特征在于步骤（1）所述丙烯醛和氧硫叶立德的摩尔比为1：０.8～3.0。

4.根据权利要求1所述一种环丙基腈合成新工艺，其特征在于步骤（1）所述反应温度为-10～1８0℃，反应时间为0.5～18h。

5.根据权利要求1所述制备硫叶立德试剂所用的强碱为NaH、甲醇钠、乙醇钠、NaOH、KOH、丁基锂、二异丙基氨锂和苄基锂等中至少一种。