CN115678535A - 一种水溶性量子点纳米材料及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种水溶性量子点纳米材料及其制备方法和应用，所述纳米材料包括量子点和包覆在所述量子点表面的端羧基聚乳酸‑羟基乙酸共聚物。本发明利用端羧基聚乳酸‑羟基乙酸共聚物对CsPbBr₃钙钛矿量子点进行封装，制备水溶性钙钛矿纳米晶材料，在保留高量子产率(PLQY＝88％)的同时，还能保持耐水氧性能(≥30天)，且几乎完全保留了钙钛矿量子点的光学性能。

Description

一种水溶性量子点纳米材料及其制备方法和应用

技术领域

本发明属于材料学及生物医学领域，涉及一种水溶性量子点纳米材料及其制备方法和在脑胶质瘤细胞成像中的应用，具体涉及一种在水体系中长期稳定存在的水溶性量子点纳米材料及其制备方法和在脑胶质瘤细胞成像中的应用。

背景技术

脑胶质瘤是神经***中常的疾病之一，因其易于侵袭和转移扩散的特点，表现出较高的复发率和致死率，术中MRI成像，近红外荧光成像以及超声等多种方式相结合的多模态成像是引导肿瘤切除常见的方法。MRI成像可提供良好的分辨率和准确度，但不提供实时连续引导，且花费昂贵；超声便携，低成本，但在术中成像对比度和分辨率有限，难以精准实时检测。因此，荧光成像在外科手术中检测肿瘤方面极具优势，不仅可实时成像，分辨率高，精准度高，且可以对肿瘤细胞提供实时和直接视觉引导。

随着快速实时术中肿瘤细胞检测需求的不断增长，对荧光生物检测探针的要求也越来越高。尽管许多研究已经使用诸如一些传统的荧光物质来指导神经胶质瘤的切除，但荧光稳定性差、荧光效率低已满足不了高荧光效率、窄发射、低干扰等检测要求，因此开发一种高荧光强度、窄发射、生物相容性好的新型纳米生物检测探针具有重大意义。

钙钛矿纳米晶体材料由于其材料本身的尺寸效应和量子限域，成为现有材料中量子产率最高的荧光标记材料。且钙钛矿纳米晶体材料还具有发射峰窄(<20nm)、发射峰位可控、激发波长范围广、易于合成等优势。但是钙钛矿量子点不耐水和氧，从而严重制约了其在生物科学和医学等诸多领域的应用和发展。因此，如何对钙钛矿量子点进行改性，以构建一种能够充分发挥材料优势且具有生物相容性好的纳米生物探针是亟待解决的。

发明内容

为了改善上述技术问题，本发明提供了一种水溶性量子点纳米材料及其制备方法和在脑胶质瘤细胞成像中的应用。

本发明的技术方案如下：

一种水溶性量子点纳米材料，所述材料包括量子点和包覆在所述量子点表面的端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物(OH-PLGA-COOH)。

根据本发明的实施方案，所述水溶性量子点纳米材料为纳米晶。

根据本发明的实施方案，所述量子点的平均粒径为5～20nm，例如为10～15nm；示例性地，所述量子点的平均粒径为5nm、8nm、10nm、12nm、15nm或20nm。

根据本发明的实施方案，所述水溶性量子点纳米材料的平均粒径大于所述量子点的平均粒径，例如为大于5nm至小于等于100nm，优选为15～80nm，更优选为50～70nm，示例性地，可以为8nm、10nm、15nm、20nm、30nm、40nm、50nm、60nm、70nm、80nm、90nm或100nm。

根据本发明的实施方案，所述量子点与端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比(mg:mg)为116:(50～200)；例如可以为116:(60～150)。例如，可以为116:50、116:60、116:70、116:80、116:90、116:100、116:110、116:120、116:130、116:140、116:150、116:200。

根据本发明的实施方案，所述包覆可以为完全包覆，或者部分包覆。例如，当所述量子点与端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比(mg:mg)至少为116:90时，可以实现完全包覆。

根据本发明的实施方案，所述量子点可以为钙钛矿量子点、碳量子点、镉量子点、硫化锌量子点或硫量子点等。

示例性地，所述钙钛矿量子点为CsPbBr₃钙钛矿量子点。

其中，所述CsPbBr₃钙钛矿量子点在可见光下呈黄色，在紫外光(例如365nm激发)下呈绿色。

根据本发明的实施方案，所述端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物(OH-PLGA-COOH)的数均分子量为10000～200000，例如为100000～200000，在例如为110000～200000。

根据本发明的实施方案，所述端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物为外消旋丙交酯(DLLA)与乙交酯(GA)的无规共聚物；例如，所述外消旋丙交酯(DLLA)与乙交酯(GA)的质量比为(50～90):(10～50)，示例性地为90:10、75:25、80:20、60:40或50:50。

根据本发明的实施方案，所述水溶性量子点纳米材料包括CsPbBr₃钙钛矿量子点和包覆在所述CsPbBr₃钙钛矿量子点表面的端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物(OH-PLGA-COOH)，记为P-PQDs。

根据本发明的实施方案，所述水溶性量子点纳米材料具有与量子点几乎相同的光学性质；例如，P-PQDs具有与CsPbBr₃钙钛矿量子点几乎相同的光学性质。

本发明还提供了上述水溶性量子点纳米材料的制备方法，所述方法包括如下步骤：将端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物与量子点加热反应，得到所述水溶性量子点纳米材料。

根据本发明的实施方案，所述水溶性量子点纳米材料的制备方法，具体包括如下步骤：

(A1)将制备量子点的原料与端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物在溶剂中混合溶解后，加入有机配体，形成稳定溶液；

(A2)将步骤(A1)中所述稳定溶液加入到反溶剂中，加热反应，利用反溶剂过饱和法析出水溶性量子点纳米材料，制备得到水溶性量子点纳米材料。

根据本发明的实施方案，所述量子点为CsPbBr₃钙钛矿量子点时，所述制备量子点的原料例如为CsBr和PbBr₂。

其中，所述CsPbBr₃钙钛矿量子点可以采用本领域已知方法制备得到。

根据本发明的实施方案，步骤(A1)中，对于制备量子点的原料与端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物的混合顺序不做限定，例如可以同时将制备量子点的原料与端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物加入溶剂中，也可以先将制备量子点的原料加入溶剂中，再向溶剂中加入端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

根据本发明的实施方案，步骤(A1)中，所述制备量子点的原料的质量之和与端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物(OH-PLGA-COOH)的质量的比(mg:mg)为116:(50～200)，优选为116:(60-150)。

根据本发明的实施方案，步骤(A1)中，所述端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物与溶剂的质量体积比为(5～30)mg:1mL，例如为5mg:1mL、10mg:1mL、15mg:1mL、18mg:1mL、20mg:1mL、25mg:1mL或30mg:1mL。

根据本发明的实施方案，步骤(A1)中，所述溶剂可以选自N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)中的一种或两种。

根据本发明的实施方案，步骤(A1)中，所述有机配体可以选自油酸、油胺、辛胺中的至少一种，例如为油酸和油胺的任意比例的混合物。

优选地，所述有机配体与溶剂的体积之比为(0.5～5):10，例如(1～3):10，示例性为0.5:10、1:10、1.5:10、2:10、2.5:10、3:10、4:10或5:10。

根据本发明的实施方案，步骤(A1)在无水无氧条件下进行。优选为惰性气氛中进行，例如氮气或氩气。

根据本发明的实施方案，步骤(A2)中，所述反溶剂选自甲苯、氯苯、正己烷中的至少一种。

根据本发明的实施方案，步骤(A2)包括：先将步骤(A1)中所述稳定溶液滴加到反溶剂中，得到水溶性量子点纳米材料溶液；加热反应，反应结束后，通过高速离心方式收集沉淀物，进行水中超声分散，得到水溶性量子点纳米材料。

优选地，所述稳定溶液与反溶剂的体积之比为(0.1～5):10，例如为(0.5～3):10。

优选地，所述滴加为逐滴缓慢滴加，例如滴加速度为6～12μL/s，示例性地为6μL/s、8μL/s、10μL/s、12L/s。

优选地，所述滴加在剧烈搅拌反溶剂的条件下进行。

优选地，将所述水溶性量子点纳米材料溶液加入到过量的反溶剂中，加热搅拌反应，析出得到所述水溶性量子点纳米材料。

例如，搅拌的时间为5～10h，比如5h、7h、8h、10h。例如，反应的温度为30～60℃、例如40～50℃，比如30、40℃、42℃、45℃、48℃、50℃、60℃。

根据本发明的实施方案，所述水溶性量子点纳米材料的制备方法还包括：

(A3)将步骤(A2)中所述水溶性量子点纳米材料分离出来，取沉淀物干燥，得到固态的水溶性量子点纳米材料。

根据本发明的实施方案，所述水溶性量子点纳米材料的制备方法还包括：

(A4)将步骤(A3)得到的固态的水溶性量子点纳米材料分散在水中，得到水溶性量子点纳米材料溶液。

本发明还提供由上述方法制备得到的水溶性量子点纳米材料。

根据本发明，所述水溶性量子点纳米材料为固态的水溶性量子点纳米材料或者水溶性量子点纳米材料溶液。

特别的，是水溶性量子点纳米材料水溶液，还具体的，是水溶性量子点纳米晶水溶液。

本发明还提供上述水溶性量子点纳米材料在制备医疗诊断用纳米探针或试剂盒中的应用。

例如，所述纳米探针可以为荧光生物检测探针或细胞成像探针。

本发明还提供一种纳米探针，所述纳米探针包含所述水溶性量子点纳米材料。

根据本发明的实施方案，所述纳米探针为所述水溶性量子点纳米材料标记的生物材料。

根据本发明的实施方案，所述生物材料可以选自抗体、适配体、多肽等中的一种、两种或更多种。示例性地，所述生物材料为多肽；例如为氯毒素多肽。

根据本发明的实施方案，所述纳米探针在365±5nm激发下，可在500～540nm范围内产生强荧光，在515±5nm处产生最强荧光，即绿光。

根据本发明示例性地方案，所述纳米探针为水溶性钙钛矿纳米材料P-PQDs标记的氯毒素多肽，由P-PQDs与氯毒素多肽静电相互作用形成。

根据本发明的实施方案，水溶性量子点纳米材料与生物材料的质量比为(10～50):1，示例性地为10:1、15:1、20:1、25:1、30:1、40:1或50:1。

根据本发明的实施方案，所述纳米探针的平均粒径在20～100nm，示例性地为20nm、30nm、40nm、45nm、50nm、55nm、60nm、70nm、80nm、90nm或100nm。

本发明还提供上述纳米探针的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：将水溶性量子点纳米材料和生物材料偶联，制备得到所述纳米探针。

根据本发明的实施方案，所述制备方法包括如下步骤：将水溶性量子点纳米材料与生物材料混合，通过强电荷差异静电相互作用，得到所述纳米探针；

所述水溶性纳米材料和生物材料具有如上文所述的含义。

根据本发明的实施方案，所述偶联在溶剂存在下进行。具体的，所述溶剂可以为超纯水溶液(例如pH＝6.42)。

根据本发明的实施方案，所述生物材料和水溶性量子点纳米材料的质量比为1:(10～50)，例如为1:10、1:15、1:20、1:25、1:30、1:40或1:50。

根据本发明的实施方案，所述纳米探针的制备方法中，还可以将得到的纳米探针冷藏保存。比如，所述冷藏保存的温度为1～5℃，例如1℃、2℃、3℃、4℃或5℃。

本发明还提供由上述方法制备得到的纳米探针。

本发明还提供一种试剂盒，所述试剂盒包含所述纳米探针。

本发明还提供上述水溶性量子点纳米材料、纳米探针或试剂盒在医学检测、医学诊疗等领域中的应用。

优选地，所述医学检测可以为细胞成像或生物检测。优选地，例如脑胶质瘤细胞成像。

根据本发明的实施方案，所述纳米探针或试剂盒可以识别下述目标分析物中的至少一种：抗体、适配体、多肽、抗原、靶分子、蛋白酶等。例如为多肽，例如氯毒素多肽等。

本发明还提供了上述纳米探针或试剂盒识别上述目标分析物的方法，所述方法包括：将纳米探针与所述目标分析物接触，通过荧光检测进行识别。

根据本发明，荧光检测的激发波长为365nm～450nm。

本发明的有益效果：

1.本发明利用端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物(OH-PLGA-COOH)对CsPbBr₃钙钛矿量子点进行封装，制备水溶性钙钛矿纳米晶材料，在保留高量子产率(PLQY＝88％)的同时，还能保持耐水氧性能(≥30天)，且几乎完全保留了钙钛矿量子点的光学性能。

2.本发明产品使用可降解的聚乳酸-羟基乙酸共聚物包覆量子点材料，制备生物纳米探针，既保留量子点高荧光强度、窄发射的性能的同时，又赋予了其良好的生物相容性、无毒、环保等特性。

3.本发明的水溶性量子点纳米晶生物纳米探针，可在医学领域用于多分析物同时检测，并可避免荧光物质发射峰交叉导致的假阴性结果，提升检测可信度，具有普适性，且可实现多目标检测物同时检测，极大满足现代生物技术和医学检测的需求，在医学诊疗领域具有重要意义。

4.本发明的水溶性量子点纳米材料通过简单的强电位差，实现静电相互作用，可以简单快速偶联生物材料，免去繁琐偶联反应。同时，制备的试剂盒，具有低成本，操作简单，易于实现商品化。

5.本发明的基于水溶性量子点材料构建新型生物纳米探针(以氯毒素纳米探针为例)，可特异性识别胶质瘤细胞，从而可区分肿瘤组织，癌旁组织与正常组织，可实现肿瘤切除的实时和直接视觉指导。

附图说明

图1为制备例1的PQDs量子点的透射电镜图。

图2为实施例1的P-PQDs钙钛矿纳米晶的透射电镜图。

图3为实施例1的P-PQDs钙钛矿纳米晶在420～450nm激发下的荧光成像图。

图4为制备例1的PQDs与实施例1的P-PQDs钙钛矿纳米晶的量子产率图。

图5为实施例1的P-PQDs钙钛矿纳米晶的PL光谱图。

图6为实施例1的P-PQDs纳米晶与实施例2中的纳米探针Probe-PQDs的荧光发射光谱。

图7为实施例1中P-PQDs量子点纳米材料、氯毒素多肽(CTX)与实施例2中Probe-PQDs的Zeta电位图。

图8为实施例3中Probe-PQDs纳米探针识别脑胶质瘤251细胞及HA细胞的荧光成像图。

具体实施方式

下文将结合具体实施例对本发明的技术方案做更进一步的详细说明。应当理解，下列实施例仅为示例性地说明和解释本发明，而不应被解释为对本发明保护范围的限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术均涵盖在本发明旨在保护的范围内。

除非另有说明，以下实施例中使用的原料和试剂均为市售商品，或者可以通过已知方法制备。

下述实施例中使用的端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物(OH-PLGA-COOH)购买于济南岱罡生物工程有限公司，数均分子量为110000，DLLA:GA的质量百分比为50:50。

制备例1

PQDs钙钛矿量子点的制备步骤如下：

(1)将42.5mg CsBr和73.4mg PbBr₂溶解于5mL的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中，待完全溶解后，加入0.5mL油酸和0.25mL油胺用于稳定溶液；

(2)取上述溶液500μL，置于手套箱中，N₂氛围保护下缓慢滴加(滴加速度为10μL/s)到10mL剧烈搅拌的甲苯溶液中，即得到PQDs钙钛矿量子点溶液。

(3)将制得的PQDs钙钛矿量子点于10000r/min，20min离心，分离获得上清液，即得到纯化后的PQDs钙钛矿量子点溶液，溶液呈透亮绿色。

图1是制备得到的PQDs钙钛矿量子点的透射电镜图，从图中可看出PQDs钙钛矿量子点的粒径大小为12nm左右，与CsPbBr₃量子点尺寸相匹配。

实施例1P-PQDs水溶性钙钛矿纳米晶

为达到疏水效果，在制备例1的基础上，将疏水性的端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物(OH-PLGA-COOH)包覆到高荧光钙钛矿量子点表面，形成水溶性钙钛矿纳米晶P-PQDs，步骤如下：

(1)将42.5mg CsBr和73.4mg PbBr₂与90mg端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物(OH-PLGA-COOH)溶解于5mL的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中，待完全溶解后，加入0.5mL油酸和0.25mL油胺，形成稳定溶液；

(2)取上述溶液750μL，逐滴缓慢滴加(滴加速度为10μL/s)到15mL剧烈搅拌的甲苯溶液中，60℃搅拌反应8h，使反应完全，析出得到水溶性钙钛矿纳米晶P-PQDs。

(3)分离提纯P-PQDs钙钛矿纳米晶，将其于10000r/min，20min离心，将获得的沉淀物在60℃烘箱中干燥1h，得到深黄色粉末，365nm紫外灯照射下粉末成绿色。

(4)将粉末分散于水中，室温保存水溶性钙钛矿纳米晶P-PQDs。

图2是实施例1制备得到的水溶性P-PQDs钙钛矿纳米晶的透射电镜图。从图2中可以看出，P-PQDs钙钛矿纳米晶的平均粒径为50nm，粒径较制备例1变大，说明该端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物对多个PQDs量子点包覆成一个整体形貌，包覆效果好。

图3为实施例1的P-PQDs钙钛矿纳米晶在420～450nm激发下的荧光成像图，在420～450nm激发下，P-PQDs钙钛矿纳米晶呈绿色。

图4为制备例1的PQDs与实施例1的P-PQDs钙钛矿纳米晶的量子产率图，测试激发波长为365.4nm。包覆后的P-PQDs钙钛矿纳米晶可以保持很高的量子产率，为88％。

图5为实施例1的P-PQDs钙钛矿纳米晶的PL光谱图，图5中，曲线从上至下，分别代表1、2、3、……30天。从图中可以看出，P-PQDs钙钛矿纳米晶在水体体系且暴露在空气中，其荧光强度值在30天内可保持较高的强度。

实施例2水溶性钙钛矿纳米晶生物纳米探针的制备

为了进一步将疏水钙钛矿量子点纳米晶与生物材料偶联构建新型纳米生物探针，在实施例1的基础上，利用其钙钛矿量子点表面的高正电荷性能，通过正负电荷静电作用与带负电荷的生物材料进行连接，构建水溶性钙钛矿纳米晶探针，具体实施步骤如下：

(1)氯毒素多肽(CTX)溶解到超纯水(PH＝6.42)中，将其溶液浓度配置成10mg/mL。

(2)取1mL浓度为0.1mg/mL实施例1中的P-PQDs溶液与10ul浓度为10mg/mL氯毒素多肽进行混合，涡旋30s，使其混合均匀，配置好的Probe-PQDs纳米探针溶液放置4℃保存。

图6为实施例1中的水溶液体系的P-PQDs(即图6中PQDs-Water)及实施例2中纳米探针Probe-PQDs(即图6中Probe-Water)的荧光发射光谱。从图中可以看出，纳米探针Probe-PQDs相对于P-PQDs会发生微小蓝移，这是因为P-PQDs的尺寸因连接生物材料有所变化，因其相对应光谱产生微小变化；同时也可以看出，纳米探针Probe-PQDs几乎完全保留了原有P-PQDs的光学性能。

图7为实施例1中P-PQDs量子点纳米材料、实施例2中Probe-PQDs和氯毒素多肽(CTX)的Zeta电位图。

实施例3纳米探针识别脑胶质瘤251细胞

完成生物纳米探针的构建后，采用实施例2中的纳米探针进行识别功能验证。在实施例2的基础上，采用生物实验中常规实验方法验证该探针识别功能。本实施例采用DAPI、使用实施例2制备的纳米探针P-PQDs标记氯毒素多肽，目标分析物为脑胶质瘤U251细胞以及HA细胞。

(1)将U251细胞及HA细胞以每孔1×10⁵个细胞的密度接种共聚焦皿中，在37℃的CO₂培养箱中培养。

(2)取出共聚焦皿，用PBS(0.01M，PH＝7.3)进行冲洗细胞3次。

(3)加入2mL 4％多聚甲醛固定15min，再次用PBS(0.01M，PH＝7.3)进行冲洗细胞3次。

(4)加入2mL山羊血清工作液进行封闭30min，再次用PBS(0.01M，PH＝7.3)进行冲洗细胞3次。

(5)加入配置好的1mL 0.1mg/mL Probe-PQDs探针溶液，室温识别1h。

(6)回收探针溶液，再次用PBS(0.01M，PH＝7.3)进行冲洗细胞4～6次。

(7)用DAPI(1mg/ml)复染细胞核，避光孵育15min，用PBS(0.01M，PH＝7.3)进行冲洗细胞4～6次。

(8)观察共聚焦显微镜。405nm和488nm双通道激发。图8为实施例3中的Probe-PQDs纳米探针与脑胶质瘤U251细胞及HA细胞识别验证的Confocal荧光成像图，采用双通道405nm和488nm激发。405nm通道对应DAPI通道；488nm通道对应Probe-PQDs，并进行merge及统计分析。从图中可以直观的看出Probe-PQDs纳米探针识别脑胶质瘤U251细胞，而对于几乎不表达的HA细胞，几乎不识别，体现来了本申请纳米探针能够区分肿瘤组织癌旁组织与正常组织，可实现肿瘤切除的实时和直接视觉指导。

本发明中，采用适配体或抗体替换实施例2中的氯毒素多肽，同样可以得到钙钛矿纳米晶与适配体或抗体偶联的纳米探针，得到的纳米探针同样具有特异性识别功能。

以上，对本发明的实施方式进行了说明。但是，本发明不限定于上述实施方式。凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种水溶性量子点纳米材料，其特征在于，所述材料包括量子点和包覆在所述量子点表面的端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物。

2.根据权利要求1所述的水溶性量子点纳米材料，其特征在于，所述水溶性量子点纳米材料为纳米晶。

优选地，所述量子点的平均粒径为5～20nm，优选为10～15nm。

优选地，所述水溶性量子点纳米材料的平均粒径大于所述量子点的平均粒径，为大于5nm至小于等于100nm，优选为15～80nm，更优选为50～70nm。

3.根据权利要求1-2任一项所述的水溶性量子点纳米材料，其特征在于，所述量子点与端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物的质量比(mg:mg)为116:(50～200)，优选为116:(60～150)。

优选地，所述包覆为完全包覆或者部分包覆。

优选地，所述量子点为钙钛矿量子点、碳量子点、镉量子点、硫化锌量子点或硫量子点。

优选地，所述钙钛矿量子点为CsPbBr₃钙钛矿量子点。

优选地，所述端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物的数均分子量为10000～200000，优选为100000～200000。

4.权利要求1-3任一项所述水溶性量子点纳米材料的制备方法，其特征在于，所述方法包括：将端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物与量子点加热反应，得到所述水溶性量子点纳米材料。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括如下步骤：

(A1)将制备量子点的原料与端羧基聚乳酸-羟基乙酸共聚物在溶剂中混合溶解后，加入有机配体，形成稳定溶液；

(A2)将步骤(A1)中所述稳定溶液加入到反溶剂中，加热反应，利用反溶剂过饱和法析出水溶性量子点纳米材料，制备得到水溶性量子点纳米材料。

优选地，所述量子点为CsPbBr₃钙钛矿量子点时，所述制备量子点的原料为CsBr和PbBr₂。

6.一种纳米探针，其特征在于，所述纳米探针包含权利要求1-3任一项所述水溶性量子点纳米材料。

优选地，所述纳米探针为所述水溶性量子点纳米材料标记的生物材料。

优选地，所述生物材料选自抗体、适配体、多肽中的一种、两种或更多种。

7.权利要求6所述的纳米探针的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将水溶性量子点纳米材料和生物材料偶联，制备得到所述纳米探针。

8.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包含权利要求6所述的纳米探针。

9.权利要求1-3任一项所述水溶性量子点纳米材料、权利要求6所述纳米探针或权利要求8所述的试剂盒的应用，其特征在于，应用于医学检测、医学诊疗领域。

优选地，所述医学检测可以为细胞成像或生物检测。优选地，为脑胶质瘤细胞成像。

优选地，所述纳米探针或试剂盒能识别下述目标分析物中的至少一种：抗体、适配体、多肽、抗原、靶分子、蛋白酶。

10.一种识别目标分析物的方法，其特征在于，采用权利要求7所述纳米探针或权利要求9所述的试剂盒识别所述目标分析物，所述方法包括：将所述纳米探针与所述目标分析物接触，通过荧光检测进行识别。

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