CN115671109A - 磷酸西格列汀的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及磷酸西格列汀的用途，包括磷酸西格列汀在制备治疗过敏性皮肤病药物中的应用，属于医药技术领域。本发明通过研究发现，磷酸西格列汀可用于治疗免疫球蛋白E(IgE)介导的过敏性皮肤病，为过敏性皮肤病的治疗提供了一种新的思路及方案。

Description

磷酸西格列汀的用途

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及磷酸西格列汀的用途，包括磷酸西格列汀在制备治疗过敏性皮肤病药物中的应用。

背景技术

过敏性疾病(***反应疾病)包括过敏性皮肤病、过敏性呼吸道疾病、过敏性消化道疾病等，是临床上的常见病、多发病。其中，皮肤是人体最大的免疫器官之一，易受体内外多种因素的影响而引发免疫应答反应。许多皮肤病，如特异性皮炎、接触性皮炎、荨麻疹、血管性水肿、牛皮藓、自身免疫性疱疹等都是免疫介导的，且此类疾病大多数是慢性、炎症性以及增生性的。过敏性皮肤病在皮肤病中占了很大一部分比例，其由于病因复杂，发病机制尚不明确，且其病程漫长，给该病的诊治带来极大的困难。许多研究报道，过敏性皮肤病是由于患者食入或吸入特定的过敏原，诱发机体产生过量的免疫球蛋白E(IgE)，从而引起不良反应。也有报道表明，食物引起的过敏反应主要包括IgE参与介导的速发型***反应(传统的食物过敏)和IgE参与介导的迟发型***反应(食物不耐受)。

过敏皮肤病药物治疗以局部外用药为主，必要时加用***药物。局部治疗的药物主要包括：(1)糖皮质激素；(2)钙调磷酸酶抑制剂，如他克莫司、吡美莫司。***治疗的药物主要包括：(1)糖皮质激素，如***、曲安奈德；(2)抗组胺药物，如苯海拉明、依巴斯汀、氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀等；(3)免疫抑制剂，如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤。此外，中药在治疗过敏性皮肤病中的研究也逐渐增多。例如，专利CN201811627892.2公开了一种治疗过敏性皮肤病疗效好的中药组合物，所述中药组合物主要包括：金银花、白鲜皮、地肤子、牡丹皮、连翘、甘草、蒺藜、乌梢蛇、荆芥、防风等，其具有清热燥湿，祛风解毒，止痒的功效，主要用于脏腑失调、邪毒结聚而致生风、生湿、化热引起的皮肤溃烂、瘙痒等，疗效显著。专利CN201610004351.9则公开了一种预防和治疗过敏性皮肤病的中药组合物，其包括：生黄芪、何首乌，厚朴、荆芥、防风、蝉蜕、浮萍、茵陈、地肤子、白鲜皮、黄连、升麻、生甘草等，其用于治疗荨麻疹、神经性皮炎、皮肤瘙痒症、接触性过敏性皮炎和天疱疮等多种***反应性皮肤病具有良好的疗效。

磷酸西格列汀片主要用于治疗2型糖尿病。目前，尚未有将磷酸西格列汀片应用于治疗过敏性皮肤病的研究。

发明内容

针对上述不足，申请人在磷酸西格列汀临床真实世界研究中，意外发现，磷酸西格列汀对于皮肤病特别是过敏性皮肤病有着很好的治疗作用；申请人通过动物实验进行了验证。

本发明提供了磷酸西格列汀在制备治疗过敏性皮肤病药物中的应用。本发明通过研究发现，磷酸西格列汀可用于治疗免疫球蛋白E(IgE)介导的过敏性皮肤病，为过敏性皮肤病的治疗提供了一种新的思路及方案。

为了实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

一方面，本发明提供了磷酸西格列汀在制备治疗过敏性皮肤病药物中的应用。

具体地，

所述的过敏性皮肤病由IgE介导。

又一方面，本发明提供了一种治疗过敏性皮肤病的药物，所述的药物包括磷酸西格列汀。

具体地，

所述的过敏性皮肤病由IgE介导。

具体地，所述的药物还包括药学上可接受的载体。

所述的载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂中的任意一种或多种。

具体地，所述的药物为外用制剂、口服制剂或注射制剂中的任意一种。

进一步具体地，所述的外用制剂为喷雾剂或气雾剂。

进一步具体地，所述的口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂或囊泡剂中的任意一种。

进一步具体地，所述的注射制剂采用皮内、皮下、肌内、局部或静脉内注射作为给药方式。

与现有技术相比，本发明的积极和有益效果在于：

本发明所述的磷酸西格列汀可用于治疗免疫球蛋白E(IgE)介导的过敏性皮肤病，为过敏性皮肤病的治疗提供了一种新的思路及方案。

本申请所述的西格列汀：西格列汀属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，可单独应用，或与其他口服降糖药组成复方药物治疗2型糖尿病，其优点是安全性好，低血糖及体重增加的不良反应发生率低。

本申请所述的磷酸西格列汀是西格列汀的磷酸盐。

本申请采用经典的药效学方法，验证磷酸西格列汀对于过敏性皮肤病的治疗作用。

本申请的磷酸西格列汀，可以采用现有已经上市的药物制剂，也可以采用新的药物制剂，其在临床应用中多根据说明书使用。

本申请的磷酸西格列汀是在真实世界研究中，对高血糖患者治疗过程中，对于伴有过敏性皮肤病的患者，有着很好的治疗作用；该临床试验为进行***性、科学性的研究；需要通过临床前动物实验验证后，以及***的临床试验研究，才能够作为新的适应症使用。

本申请是申请人经过多年的临床验证之后得到的结论性用途。

具体实施方式

下面结合具体实施例，对本发明作进一步详细的阐述，下述实施例不用于限制本发明，仅用于说明本发明。以下实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同意义。

值得说明的是，本发明中使用的原料均为普通市售产品，因此对其来源不做具体限定。

实施例1.被动皮肤过敏试验

试验方法：

SD雄性大鼠，体重200-250g。(沈阳药科大学药理实验室提供)

致敏：

取大鼠，每只腹腔注射含1mg卵白蛋白和10mg氢氧化铝生理盐水混合液1mL进行免疫；隔日1次，共3次，于末次致敏12d后处死，从腹主动脉取血，3000r/min离心10min，取上清液，制得抗血清，-20℃保存备用。

Balb/c雄性小鼠，体重18-22g。(沈阳药科大学药理实验室提供)

被动致敏：

取小鼠随机分组，分为3组：空白对照组、模型组、实验药物组，每组10只。其中，模型组灌胃给药，给予等量生理盐水，每天1次连续7天，试验药物组灌胃给予磷酸西格列汀，给药量为10mg/kg，每天1次，连续7天，在第4天开始脱毛，在小鼠背中线两侧，距脊柱1cm处剪毛。第5d灌胃给予药物后，取步骤1制备的抗卵蛋白血清，对于模型组和实验药物组的小鼠脊柱两侧皮内对称注射总0.1ml，致敏后48h，即第7d末次给药后尾静脉注射5％卵蛋白+0.5％伊文斯蓝生理盐水溶液，进行抗原攻击。空白对照不做处理。

抗原攻击30min后观察背部皮肤蓝斑的数量及大小，立即眼球取血，静置1h以上，3000r/min离心10min，取上清血，按照试剂盒说明书操作，用多功能酶标仪检测血清IgE、INF-γ、IL-4的吸光度，根据标准曲线方程计算血清中各指标的浓度。该试验方法参考文献方法。

各组小鼠直径3mm以上的蓝斑数量。

统计见下表1。

表1小鼠蓝斑数量

组别	动物数(只)	蓝斑数量
			空白对照组	10	0±0
模型组	10	9.50±0.70
			实验药物组	10	2.40±0.30**

注：与模型组比较**P<0.01，*P<0.05。

试验小结：

由上表可知，空白对照组未出现明显的蓝斑，而模型组和实验组小鼠致敏部位出现蓝斑，表明造模成功。与模型组相比，采用磷酸西格列汀进行治疗的小鼠致敏部位的蓝斑数量明显降低，表明磷酸西格列汀具有较好的抗过敏作用。

进一步检测了小鼠血清中IgE、INF-γ、IL-4的含量变化。

检测结果如下表2所示。

表2对小鼠血清中IgE、INF-γ、IL-4的含量影响

注：与模型组比较***P<0.001，**P<0.01，*P<0.05。

试验小结：

由上表可知，磷酸西格列汀可显著降低过敏引起的IgE的升高，同时提高INF-γ的表达水平。

所述的药物还包括药学上可接受的载体。

所述的载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂中的任意一种或多种。

具体地，所述的药物为外用制剂、口服制剂或注射制剂中的任意一种。

进一步具体地，所述的外用制剂为喷雾剂或气雾剂。

进一步具体地，所述的口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂或囊泡剂中的任意一种。

进一步具体地，所述的注射制剂采用皮内、皮下、肌内、局部或静脉内注射作为给药方式。

与现有技术相比，本发明的积极和有益效果在于：

本发明所述的磷酸西格列汀可用于治疗免疫球蛋白E(IgE)介导的过敏性皮肤病，为过敏性皮肤病的治疗提供了一种新的思路及方案。

本申请所述的西格列汀：西格列汀属于二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，可单独应用，或与其他口服降糖药组成复方药物治疗2型糖尿病，其优点是安全性好，低血糖及体重增加的不良反应发生率低。

本申请所述的磷酸西格列汀是西格列汀的磷酸盐。

本申请采用经典的药效学方法，验证磷酸西格列汀对于过敏性皮肤病的治疗作用。

本申请的磷酸西格列汀，可以采用现有已经上市的药物制剂，也可以采用新的药物制剂，其在临床应用中多根据说明书使用。

本申请的磷酸西格列汀是在真实世界研究中，对高血糖患者治疗过程中，对于伴有过敏性皮肤病的患者，有着很好的治疗作用；该临床试验为进行***性、科学性的研究；需要通过临床前动物实验验证后，以及***的临床试验研究，才能够作为新的适应症使用。

本申请是申请人经过多年的临床验证之后得到的结论性用途。

以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.磷酸西格列汀在制备治疗过敏性皮肤病药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的过敏性皮肤病由IgE介导。

3.一种治疗过敏性皮肤病的药物，其特征在于：所述的药物包括磷酸西格列汀。

4.根据权利要求3所述的药物，其特征在于：所述的药物还包括药学上可接受的载体，所述的载体为缓释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、吸附载体、表面活性剂或润滑剂中的任意一种或多种。

5.根据权利要求3所述的药物，其特征在于：所述的药物为外用制剂、口服制剂或注射制剂中的任意一种。

6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于：所述的外用制剂为喷雾剂或气雾剂。

7.根据权利要求5所述的药物，其特征在于：所述的口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂或囊泡剂中的任意一种。

8.根据权利要求5所述的药物，其特征在于：所述的注射制剂采用皮内、皮下、肌内、局部或静脉内注射作为给药方式。

9.根据权利要求3所述的药物，其特征在于：所述的过敏性皮肤病由IgE介导。