CN115634236B - 一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物及其制备方法与应用 - Google Patents
一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115634236B CN115634236B CN202110810895.5A CN202110810895A CN115634236B CN 115634236 B CN115634236 B CN 115634236B CN 202110810895 A CN202110810895 A CN 202110810895A CN 115634236 B CN115634236 B CN 115634236B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- polytungstate
- complex
- tungstate
- colitis
- relieving
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims abstract description 43
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 38
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- VIXPKJNAOIWFMW-UHFFFAOYSA-M dihexadecyl(dimethyl)azanium;bromide Chemical group [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCC VIXPKJNAOIWFMW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- IRMGVPILCPGYNQ-UHFFFAOYSA-M dimethyl-di(tetradecyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCC IRMGVPILCPGYNQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 abstract description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 12
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 abstract description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 6
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 abstract description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 5
- -1 poly-tungstate compound Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 abstract description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 abstract 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 24
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 20
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 20
- 229920003045 dextran sodium sulfate Polymers 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N tungstate Chemical compound [O-][W]([O-])(=O)=O PBYZMCDFOULPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 8
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 8
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 6
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 5
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 4
- 108090000913 Nitrate Reductases Proteins 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 4
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 4
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 4
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 3
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 101710144092 Periplasmic nitrate reductase Proteins 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002411 thermogravimetry Methods 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 102100039398 C-X-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002881 Colic Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 102100034221 Growth-regulated alpha protein Human genes 0.000 description 1
- 101000889128 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001069921 Homo sapiens Growth-regulated alpha protein Proteins 0.000 description 1
- 101001023833 Homo sapiens Neutrophil gelatinase-associated lipocalin Proteins 0.000 description 1
- 101150106931 IFNG gene Proteins 0.000 description 1
- 102100035405 Neutrophil gelatinase-associated lipocalin Human genes 0.000 description 1
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 1
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 101150100944 Nos2 gene Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 101150033527 TNF gene Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000013230 female C57BL/6J mice Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 229920000370 gamma-poly(glutamate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001861 immunosuppressant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000037427 ion transport Effects 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 244000039328 opportunistic pathogen Species 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 238000001394 phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003657 tungsten Chemical class 0.000 description 1
- CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L tungstic acid Chemical compound O[W](O)(=O)=O CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物及其制备方法与应用。所述多钨酸盐复合物按质量百分数计,由76~88%多钨酸盐和12~24%分散剂组成;其中分散剂为多肽、表面活性剂和多糖中的至少一种。将该多钨酸盐复合物溶解于水溶液,可经口给药于小鼠。患结肠炎的小鼠在经口给药多钨酸盐复合物一段时间后,结肠炎症状可得到缓解,因结肠炎造成的消瘦可减轻,失衡的肠道微生物群落可恢复平衡态。所述多钨酸盐复合物对哺乳动物本身无明显影响,不直接对动物产生消炎作用,而是作用于动物体内的肠道菌,因而可避免对动物产生的不良副作用。
Description
技术领域
本发明属于兽医用生物技术领域,具体涉及一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物及其制备方法与应用。
背景技术
炎症性肠病是引起腹痛、痉挛和不明原因体重减轻的宠物最常见疾病之一。在过去的几十年里,由于遗传、环境、地理、心理和许多其他因素,炎症性肠病大幅增加。结肠炎是一种炎症性肠病,引起结肠和直肠的炎症和溃疡。人类结肠炎长期不愈最终可能会引发结肠直肠癌,因而需要及时医治炎症性肠病,密切关注这类病情进展。
目前临床上治疗结肠炎的常用方法主要是通过小分子药物或生物制剂等免疫抑制药物来抑制宿主的免疫反应。虽然免疫抑制药物能够降低结肠炎患者的炎症反应生,但这些疗法既不能修复肠道黏液层的损伤,也不能解决肠道微生物群落的失调。肠道微生物群落组成和功能的改变与许多重大慢性疾病有关,包括炎症、代谢、自身免疫和神经退行性疾病。结肠炎的症状表现之一是肠道内机会致病菌的爆发,改变了宿主对炎症和微生物刺激的敏感性。在结肠炎发作期间,肠道微生物影响宿主肠道生物活性分子的组成,进而调节宿主免疫细胞的功能,引发炎症反应。
纳米疗法在稳定肠道内环境、治疗炎症性疾病方面取得了积极的效果。为了取得实质性的进展,需要更多的努力来开发能够调节肠道微生物群的纳米体系,同时可改善针对结肠炎的炎症反应。多钨酸盐是一类广泛应用于材料、化学和生物科学的亚纳米级金属氧化物。生命体利用金属离子的特性来完成一系列其他有机物无法替代的生命过程。钨参与了氧传递、电子传递、蛋白质结构和功能调控、离子传递、异构化以及DNA和RNA的催化降解等细胞内的生化活动。在化学化工行业,钨已经被用来制备钨络合物,并用来进一步建立一套催化***来模拟固氮酶。氮气在钨络合物上质子化,在一个大气压下就能产生氨,反应条件类似于固氮菌产生的固氮酶。因此,本发明采用亚纳米级的多钨酸盐来改善针对结肠炎的炎症反应。
发明内容
为解决现有技术的缺点和不足之处,本发明的首要目的在于提供一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物。
本发明提供一种靶向炎症结肠和调节肠道微生物群的替代型纳米复合物,即一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物。所述多钨酸盐复合物,是将多钨酸盐与分散剂组装在一起,可以通过饮水途径给与动物,发挥多钨酸盐抑制细菌硝酸盐还原酶的活性,限制厌氧肠杆菌科细菌的恶性扩张,使宿主肠道微生物恢复平衡状态,减轻肠道细菌失调的不利影响。
本发明的另一目的在于提供上述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的制备方法。将多钨酸盐与分散剂混合孵育即可制得,制备方法简单。
本发明的再一目的在于提供上述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物在食品添加剂和制备药物制剂中的应用。
本发明目的通过以下技术方案实现:
一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物,按质量百分数计,由76~88%多钨酸盐和12~24%分散剂组成;
所述各组成的质量百分数之和为100%;
所述多钨酸盐的分子组成为KnNa14-n[NaP5W30O110]·mH2O;
所述分散剂为多肽、表面活性剂和多糖中的至少一种。
优选地,所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物,按质量百分数计,由83~87%多钨酸盐和13~17%分散剂组成。
优选地,所述多钨酸盐KnNa14-n[NaP5W30O110]·mH2O,n=10~13,m=5~20,其分子量为8.0~8.4kDa。
更优选地,所述多钨酸盐KnNa14-n[NaP5W30O110]·mH2O,n=11~13,m=5~8。
优选地,所述多肽为天然多肽序列和人工合成的人工多肽中的至少一种。
更优选地,所述多肽的分子量为2.1~2.7kDa。
最优选,所述多肽的氨基酸序列为GIGKFLHSAKKFGKAFVGEIMNS。
优选地,所述表面活性剂为双十四烷基二甲基溴化铵和双十六烷基二甲基溴化铵中的至少一种;更优选为双十六烷基二甲基溴化铵。
优选地,所述多糖为壳聚糖。
更优选地,所述壳聚糖的粘度<200mPa.s,其分子量为10~50kDa;更进一步优选为30kDa。
上述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的制备方法,包括以下步骤:
将多钨酸盐水溶液、分散剂水溶液混合均匀后,在0~10℃下孵育2~8小时,去除溶剂和未结合的分散剂,得到多钨酸盐复合物。
优选地,所述多钨酸盐水溶液的浓度为0.5~2.0mg/mL,分散剂水溶液的浓度为0.2~1.2mg/mL。所述分散剂水溶液的溶剂为醋酸缓冲溶液、PBS缓冲溶液和水中的至少一种。
优选地,所述孵育的温度为0~10℃,时间为2~6小时。
优选地,所述去除溶剂指去除水;所述去除溶剂的方法为:将产物混合液经0.22μm水相滤膜过滤,收集滤液,加入乙醇沉淀复合物,并使用乙醇洗涤产物,收集沉淀复合物,-20~5℃冷冻干燥8~24小时,即得多钨酸盐复合物。
优选地,所述缓解结肠炎的多钨酸盐复合物以干粉形态保存。
上述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物在食品添加剂和制备药物制剂中的应用。
优选地,所述缓解结肠炎的多钨酸盐复合物在制备动物食品中的应用;更优选在制备宠物零食中的应用。
本发明的技术原理是:高价钨容易聚合形成具有亚纳米尺寸的阴离子,其化学行为有些类似于磷酸盐,但又与磷不同的是,钨可以像钼那样介导氧原子转移反应。钨通过取代金属酶中钼辅因子中的钼原子来抑制植物和厌氧生长的肠道菌的周质硝酸盐还原酶活性,对哺乳动物的酶系目前没有发现有明显的影响。这是钨能够抑制肠道内厌氧生长的肠道菌的呼吸,从而抑制致病性肠道菌的恶性增殖,最终实现平衡机体肠道生态***的可能原因之一。
与现有技术相比,本发明具有以下优点及有益效果:
(1)本发明所述缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的合成工艺简单,原料易得,易于控制产品的质量,有利于规模化生产。
(2)本发明所述缓解结肠炎的多钨酸盐复合物可以通过饮用水的方式补充到机体中,避免给患者产生药物抗拒心理。
(3)本发明所述缓解结肠炎的多钨酸盐复合物中的多钨酸盐主要通过平衡肠道微生物群体来达到缓解结肠炎的目的,不直接作用于机体的免疫***,不是直接抑制机体的免疫反应,因而不干扰机体的免疫***,不会产生相应的副作用。
附图说明
图1为本发明缓解结肠炎的多钨酸盐复合物制备过程的示意图。
图2为实施例1中多钨酸盐的热重分析图。
图3为实施例1中多钨酸盐-多肽复合物的31P核磁共振谱图。
图4为实施例2中多钨酸盐-DCTAB复合物的红外光谱图。
图5为实施例3中多钨酸盐-壳聚糖复合物的紫外-可见光谱图。
图6为对比例1中多钨酸盐-多肽复合物与硫酸葡聚糖钠(DSS)溶液混合后溶液的实物图,以及多钨酸盐与硫酸葡聚糖钠(DSS)溶液混合后所形成凝胶的实物图。
图7为实施例4中,给与小鼠实施例1中多钨酸盐-多肽复合物两周后小鼠炎性因子mRNA转录水平降低的对比图。
图8为实施例4中,给与小鼠实施例1中多钨酸盐-多肽复合物10天后结肠炎小鼠体重恢复情况的对比图。
图9为实施例4中,给与培养基中补充实施例1中多钨酸盐-多肽复合物后厌氧培养的大肠杆菌硝酸盐还原酶的活性受到抑制的对比图。
图10为实施例4中,给与小鼠实施例1中多钨酸盐-多肽复合物10天后结肠炎小鼠体内非正常扩增的肠杆菌数量的对比图。
图11为对比例2和3中,分别给与小鼠对比例2多钨酸盐-多肽复合物(KPC)和对比例3多钨酸盐-多壳聚糖复合物(DCC)10天后,小鼠肝脏和肾脏组织切片对比图。
图12为实施例5和6中,分别给与小鼠实施例2多钨酸盐-DCTAB复合物15天后和实施例3多钨酸盐-壳聚糖复合物12天后,小鼠血液中白细胞计数对比图。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
本发明实施例中未注明具体条件者,按照常规条件或者制造商建议的条件进行。所用未注明生产厂商者的原料、试剂等,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
称取0.002g多钨酸盐(分子式为K13Na1[NaP5W30O110]·5H2O,合成方法参考文献Chem.Commun.,2020,56,5287),溶于2.0mL无菌水中制成质量浓度为1mg/mL的多钨酸盐水溶液。称取0.001g多肽(氨基酸序列为:GIGKFLHSAKKFGKAFVGEIMNS),溶于1.0mL无菌PBS缓冲液(pH7.2)中制成质量浓度为1mg/mL的多肽水溶液。在冰浴的条件下,向2mL浓度为1mg/mL的多钨酸盐水溶液中加入0.3mL多肽水溶液,将二者充分混合均匀后,在0℃下孵育6小时。待孵育完成后,将产物混合液经0.22μm水相滤膜过滤,收集滤液,加入乙醇沉淀复合物,并使用乙醇洗涤产物,收集沉淀复合物,-20~5℃冷冻干燥16小时,即得多钨酸盐-多肽复合物。本实施例所述多钨酸盐-多肽复合物的制备示意图,多钨酸盐的热重分析图及31P核磁共振谱图的表征结果分别如附图1、2和3所示。
实施例2
称取0.002g多钨酸盐(分子式为K12Na2[NaP5W30O110]·8H2O,合成方法参考文献Chem.Commun.,2020,56,5287),溶于1.0mL无菌水中制成质量浓度为2mg/mL的多钨酸盐水溶液。称取0.001g双十六烷基二甲基溴化铵(DCTAB),溶于1.0mL无菌水中制成质量浓度为2mg/mL的DCTAB水溶液。在冰浴的条件下,向2mL浓度为1mg/mL的多钨酸盐水溶液中加入0.4mLDCTAB水溶液,将二者充分混合均匀后,在0℃下孵育4小时。待孵育完成后,将产物混合液经0.22μm水相滤膜过滤,收集滤液,加入乙醇沉淀复合物,并使用乙醇洗涤产物,收集沉淀复合物,-20~5℃冷冻干燥12小时,即得多钨酸盐-DCTAB复合物。本实施例所述多钨酸盐-DCTAB复合物的制备示意图及红外光谱图的表征结果分别如附图1和4所示。
实施例3
称取0.001g多钨酸盐(分子式为K11Na3[NaP5W30O110]·6H2O,合成方法参考文献Chem.Commun.,2020,56,5287),溶于2.0mL无菌水中制成质量浓度为0.5mg/mL的多钨酸盐水溶液。称取0.001g壳聚糖(粘度小于<200mPa.s,其分子量约为30kDa),溶于2.0mL无菌醋酸缓冲溶液(pH4.0)中制成质量浓度为0.5mg/mL的壳聚糖水溶液。在冰浴的条件下,向1mL浓度为0.5mg/mL的多钨酸盐水溶液中加入0.2mL壳聚糖水溶液,将二者充分混合均匀后,在0℃下孵育2小时。待孵育完成后,将产物混合液经0.22μm水相滤膜过滤,收集滤液,加入乙醇沉淀复合物,并使用乙醇洗涤产物,收集沉淀复合物,-20~5℃冷冻干燥18小时,即得多钨酸盐-壳聚糖复合物。本实施例所述多钨酸盐-壳聚糖复合物的制备示意图及紫外-可见光谱图的表征结果分别如附图1和5所示。
对比例1
称取0.005g多钨酸盐(分子式为K13Na1[NaP5W30O110]·5H2O,合成方法参考文献Chem.Commun.,2020,56,5287),溶于1.0mL无菌水中制成质量浓度为5.0mg/mL的多钨酸盐水溶液储备液。称取0.05g硫酸葡聚糖钠(DSS),溶于100mL无菌水中制成质量浓度为5%的硫酸葡聚糖钠水溶液。在室温条件下,向10mL硫酸葡聚糖钠水溶液中加入6.67mL多钨酸盐水溶液,在25℃下孵育6小时。待孵育完成后,即得多钨酸盐-硫酸葡聚糖钠凝胶。本对比例所述多钨酸盐-硫酸葡聚糖钠凝胶的照片如附图6所示。由于形成凝胶,该样品的流动性较差,无法通过饮用水途径给与动物,难以以有效途径降低动物结肠炎症状。
实施例4
以实施例1制备的多钨酸盐-多肽复合物为例具体说明其通过平衡小鼠肠道微生物群体缓解结肠炎的作用。
结肠炎小鼠模型的构建,采用购于上海洁思捷实验动物有限公司的雌性C57BL/6J小鼠,6~8周龄。适应性饲养两周后,将C57BL/6J小鼠通过饮用水途径连续给与3%硫酸葡聚糖钠水溶液至少一周(即每天不间断提供,把小鼠的饮水瓶中的水换成3%硫酸葡聚糖钠水溶液),以诱导小鼠产生结肠炎。
对照组:健康小鼠通过饮用水途径连续给与PBS水溶液(pH6.8)(即每天不间断提供,把小鼠的饮水瓶中的水换成PBS水溶液),其他条件与实验组相同,该组C57BL/6J小鼠作为空白对照组。
实验组:健康小鼠通过饮用水途径同时连续给与3%硫酸葡聚糖钠水溶液和0.3%多钨酸盐-多肽复合物水溶液或仅连续给与0.3%多钨酸盐-多肽复合物水溶液(即每天不间断提供,把小鼠的饮水瓶中的水换成含3%硫酸葡聚糖钠和0.3%多钨酸盐-多肽复合物的混合水溶液),以测试多钨酸盐-多肽复合物保护小鼠产生结肠炎的能力。通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-多肽复合物水溶液两周后,小鼠结肠和盲肠组织取出、速冻并提取mRNA。通过反转录PCR技术对与炎症相关炎性因子mRNA的转录水平进行测定,结果如附图7所示。所测试的mRNAs对应于炎性因子iNOS,TNF-α,IL-6,LCN2,IFN-γ,CXCL1和CXCL2,相应的编码这些炎性因子的基因为Nos2,Tnf,Il6,Lcn2,Ifng,Cxcl1和Cxcl2。在通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-多肽复合物水溶液10天后,小鼠体重因结肠炎而减轻的情况得到一定程度的缓解,如附图8所示。
钨可以通过取代金属酶中钼辅因子中的钼原子来抑制植物和厌氧生长的肠道菌的周质硝酸盐还原酶活性,对哺乳动物的酶系目前没有发现有明显的影响。在LB培养基上离体厌氧培养大肠杆菌E.coli(GDMCC 1.708)和E.coli K-12(GDMCC 1.43)(菌种来源于广东省微生物菌种保藏中心),并测试其硝酸盐还原酶的活性,结果发现随着多钨酸盐加入量的提高,厌氧培养的大肠杆菌硝酸盐还原酶的活性逐渐降低,如附图9所示。与之对应的,伴随结肠炎暴增的肠杆菌数量也得到了一定的控制,如附图10所示。
对比例2
称取0.005g多钨酸盐(分子式为Na3[PW12O40]·12H2O,购买于Sigma-Aldrich),溶于5.0mL无菌水中制成质量浓度为1.0mg/mL的多钨酸盐水溶液。称取0.001g多肽(氨基酸序列为:GIGKFLHSAKKFGKAFVGEIMNS),溶于1.0mL无菌PBS缓冲液(pH7.2)中制成质量浓度为1mg/mL的多肽水溶液。在冰浴的条件下,向1mL浓度为1mg/mL的多钨酸盐水溶液中加入0.15mL多肽水溶液,将二者充分混合均匀后,在0℃下孵育12小时。待孵育完成后,将产物混合液经0.22μm水相滤膜过滤,收集滤液,加入乙醇沉淀复合物,并使用乙醇洗涤产物,收集沉淀复合物,-20~5℃冷冻干燥16小时,即得多钨酸盐-多肽复合物(Keggin-peptidecomplexes,KPC)。
以上述制备的多钨酸盐-多肽复合物(KPC)为例具体说明其对小鼠健康产生的结果。结肠炎小鼠模型的构建,与实施例4中所述方法一致。对照组健康小鼠通过饮用水途径连续给与PBS水溶液(pH6.8),该组C57BL/6J小鼠作为空白对照组。实验组健康小鼠通过饮用水途径同时连续给与3%硫酸葡聚糖钠水溶和0.3%多钨酸盐-多肽复合物(KPC)水溶液或仅连续给与0.3%多钨酸盐-多肽复合物(KPC)水溶液,以测试多钨酸盐-多肽复合物(KPC)保护小鼠产生结肠炎的能力。在通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-多肽复合物水溶液10天后,小鼠体重因结肠炎而减轻的情况并没有得到有效缓解,解剖后组织切片显示,小鼠部分器脏细胞发生了水肿,肝细胞体积增大,细胞内空腔体积增多,如附图11所示。同时,肾小球发生明显变形,并伴随少量毛细血管破损。
对比例3
称取0.004g多钨酸盐(分子式为K6[P2W18O62]·3H2O,合成方法参考文献J.Am.Chem.Soc.,113(1991),p.7209),溶于4.0mL无菌水中制成质量浓度为1.0mg/mL的多钨酸盐水溶液。称取0.002g壳聚糖(粘度小于<200mPa.s,其分子量约为30kDa),溶于2.0mL无菌醋酸缓冲溶液中制成质量浓度为1.0mg/mL的壳聚糖水溶液。在冰浴的条件下,向2mL浓度为1.0mg/mL的多钨酸盐水溶液中加入0.3mL壳聚糖水溶液,将二者充分混合均匀后,在0℃下孵育2小时。待孵育完成后,将产物混合液经离心收集,水洗三次,-20~5℃冷冻干燥18小时,研磨成粉末,即得多钨酸盐-壳聚糖复合物(Dawson-chitosan complexes,DCC)。
以上述制备的多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)为例具体说明其对小鼠健康产生的结果。结肠炎小鼠模型的构建,与实施例4中所述方法一致。对照组健康小鼠通过饮用水途径连续给与PBS水溶液(pH6.8),该组C57BL/6J小鼠作为空白对照组。实验组健康小鼠通过饮用水途径同时连续给与3%硫酸葡聚糖钠水溶液和0.3%多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)水溶液或仅连续给与0.3%多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)水溶液,以测试多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)保护小鼠产生结肠炎的能力。在通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)水溶液10天后,小鼠体重因结肠炎而减轻的情况并没有得到有效缓解,解剖后组织切片显示,小鼠部分器脏细胞发生了水肿,如附图11所示。同样,肾脏出现毛细血管破损的现象。虽然多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)引起小鼠器脏细胞水肿的情况相较于多钨酸盐-多肽复合物(KPC)来说较轻,但长期使用会导致不可逆的肝肾脏损伤。
实施例5
以实施例2制备的多钨酸盐-DCTAB复合物为例具体说明其通过平衡小鼠肠道微生物群体缓解结肠炎的作用。
结肠炎小鼠模型的构建,与实施例4中所述方法一致。结肠炎小鼠作为阳性对照组。对照组健康小鼠通过饮用水途径连续给与PBS水溶液(pH6.8),该组C57BL/6J小鼠作为空白对照组。实验组健康小鼠通过饮用水途径同时连续给与3%硫酸葡聚糖钠水溶液和0.3%多钨酸盐-DCTAB复合物水溶液,以测试多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)保护小鼠产生结肠炎症状的能力。在通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-DCTAB复合物水溶液15天后,结肠炎小鼠血液白细胞计数降低,说明因结肠炎引起的白细胞增高现象得到一定程度缓解,如附图12所示。
实施例6
以实施例3制备的多钨酸盐-壳聚糖复合物为例具体说明其通过平衡小鼠肠道微生物群体缓解结肠炎的作用。
结肠炎小鼠模型的构建,与实施例4中所述方法一致。结肠炎小鼠作为阳性对照组。对照组健康小鼠通过饮用水途径连续给与PBS水溶液,该组C57BL/6J小鼠作为空白对照组。实验组健康小鼠通过饮用水途径同时连续给与3%硫酸葡聚糖钠水溶液和0.3%多钨酸盐-壳聚糖复合物水溶液,以测试多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)保护小鼠产生结肠炎症状的能力。在通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-壳聚糖复合物水溶液12天后,结肠炎小鼠血液白细胞计数降低,说明因结肠炎引起的白细胞增高现象得到一定程度缓解,如附图12所示。
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物,其特征在于,按质量百分数计,由76~88%多钨酸盐和12~24%分散剂组成;
所述多钨酸盐和分散剂的质量百分数之和为100%;
所述多钨酸盐的分子组成为KnNa14-n[NaP5W30O110]•mH2O;n=10~13,m=5~20,其分子量为 8.0~8.4 kDa;
所述分散剂为多肽、表面活性剂和多糖中的至少一种;所述多肽的分子量为 2.1~2.7kDa,所述多肽的氨基酸序列为 GIGKFLHSAKKFGKAFVGEIMNS;所述表面活性剂为双十四烷基二甲基溴化铵和双十六烷基二甲基溴化铵中的至少一种;所述多糖为壳聚糖。
2.根据权利要求 1 所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物,其特征在于,按质量百分数计,由 83~87%多钨酸盐和 13~17%分散剂组成。
3.根据权利要求 1 所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物,其特征在于,所述多钨酸盐KnNa14-n[NaP5W30O110]•mH2O,n=11~13,m=5~8。
4.根据权利要求 1 所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物,其特征在于,所述表面活性剂为双十六烷基二甲基溴化铵;所述壳聚糖的粘度<200 mPa.s,其分子量为 10~ 50kDa。
5.权利要求 1~4 任一项所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的制备方法,其特征在于,将多钨酸盐水溶液、分散剂水溶液混合均匀后,在 0~10℃下 孵育 2~8 小时,去除溶剂和未结合的分散剂,得到多钨酸盐复合物。
6.根据权利要求 5 所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的制备方法,其特征在于,所述多钨酸盐水溶液的浓度为 0.5~2.0 mg/mL,分散剂水溶液的浓度为 0.2~1.2 mg/mL。
7.根据权利要求 6 所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的制备方法,其特征在于,所述孵育的温度为 0~10℃,时间为 2~6 小时。
8.权利要求 1~7 任一项所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物在制备药物制剂中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110810895.5A CN115634236B (zh) | 2021-07-19 | 2021-07-19 | 一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202110810895.5A CN115634236B (zh) | 2021-07-19 | 2021-07-19 | 一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物及其制备方法与应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115634236A CN115634236A (zh) | 2023-01-24 |
CN115634236B true CN115634236B (zh) | 2024-05-17 |
Family
ID=84940070
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202110810895.5A Active CN115634236B (zh) | 2021-07-19 | 2021-07-19 | 一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115634236B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB700132A (en) * | 1950-08-16 | 1953-11-25 | Basf Ag | Improvements in the manufacture of sodium sulphide |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7078413B2 (en) * | 1996-04-19 | 2006-07-18 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Compositions and methods of use for a bombesin peptide |
WO2014200929A1 (en) * | 2013-06-10 | 2014-12-18 | The Regents Of The University Of California | Tungstate treatment of the dysbiosis associated with gastrointestinal inflammation |
-
2021
- 2021-07-19 CN CN202110810895.5A patent/CN115634236B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB700132A (en) * | 1950-08-16 | 1953-11-25 | Basf Ag | Improvements in the manufacture of sodium sulphide |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Amelioration of enteric dysbiosis by polyoxotungstates in mice gut;Kun Chen等;Journal of Inorganic Biochemistry;20211027;第226卷;1-8 * |
Bacterial hyperpolarization modulated by polyoxometalates for solutions of antibiotic resistance;Kun Chen等;Bacterial hyperpolarization modulated by polyoxometalates for solutions of antibiotic resistance;第1-7页摘要、3-4部分 * |
Precision editing of the gut microbiota ameliorates colitis;Wenhan Zhu等;Nature;20180711;第553卷(第7687期);208-211 * |
蛙源抗菌肽Magainin Ⅱ对畜禽常见病原菌抑菌活性与体外稳定性测定;徐欣欣等;饲料工业;第39卷(第20期);第34-39页摘要、2-3部分 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN115634236A (zh) | 2023-01-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Sheridan et al. | A low molecular weight factor in lung‐conditioned medium stimulating granulocyte and monocyte colony formation in vitro | |
CN106414711B (zh) | 丁酸产生菌及其利用 | |
CN106676177A (zh) | 长链非编码RNA lnc‑DIF的应用 | |
JP6949906B2 (ja) | 長寿促進のための、ラクトバチルス・プランタルムgkm3の活性物質、それを含む組成物、およびその使用 | |
CN115634236B (zh) | 一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物及其制备方法与应用 | |
CN117866847A (zh) | 一种干酪乳杆菌kfy07及其应用 | |
CN117106672B (zh) | 一种改善衰老相关的认知障碍的短双歧杆菌及其应用 | |
CN117731693A (zh) | 基于掺杂的多酶活性纳米材料在治疗炎症性疾病中的应用 | |
CN117511811A (zh) | 一种用于预防和干预关节炎的鼠李糖乳杆菌afy02及其应用 | |
CN116173075A (zh) | 一种基于生孢梭菌改善认知功能的合生元组合物及其应用 | |
CN114317354B (zh) | 一种动物双歧杆菌及其培养方法和其在促进骨细胞生长和成熟中的应用 | |
CN113930380B (zh) | 一种促进栖粪杆菌增殖的方法 | |
CN115590865B (zh) | 褐藻寡糖在制备改善肠道菌群紊乱制品中的应用 | |
CN116687001B (zh) | 藻蓝蛋白-单宁酸-益生菌运载体及其制备方法与营养品 | |
CN106749538B (zh) | 一种能够阻断耐药细菌密度感应***的多肽及其应用 | |
RU2817622C1 (ru) | Способ повышения продуктивности цыплят-бройлеров путем нормализации микрофлоры в кишечнике птицы | |
EP0904701B1 (en) | Inactivated micro-organisms containing minerals, process for their preparation, and their use in food, veterinary and pharmaceutical compositions | |
CN114606166B (zh) | 一株解木聚糖拟杆菌及其在制备酒精性肝病治疗或预防产品中的应用 | |
CN116059223B (zh) | 酪醇-β-半乳糖苷在调整肠道微生物中的应用 | |
CN117568180A (zh) | 一种载菌微藻、制备方法及其应用 | |
CN118252845A (zh) | 一种长双歧杆菌婴儿亚种e4胞外多糖的应用 | |
JPH07194374A (ja) | 酵素タンパク質の製造方法 | |
Guitao et al. | Acetate Alleviates Gut Microbiota Depletion-Induced Retardation of Skeletal Muscle Growth and Development in Young Mice | |
CN116286390A (zh) | 一种驯化总状毛霉及其应用 | |
CN118252865A (zh) | 一种棒状腐败乳杆菌在制备缓解支气管哮喘药物上的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |