CN115634236B - 一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物及其制备方法与应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物及其制备方法与应用。所述多钨酸盐复合物按质量百分数计，由76～88％多钨酸盐和12～24％分散剂组成；其中分散剂为多肽、表面活性剂和多糖中的至少一种。将该多钨酸盐复合物溶解于水溶液，可经口给药于小鼠。患结肠炎的小鼠在经口给药多钨酸盐复合物一段时间后，结肠炎症状可得到缓解，因结肠炎造成的消瘦可减轻，失衡的肠道微生物群落可恢复平衡态。所述多钨酸盐复合物对哺乳动物本身无明显影响，不直接对动物产生消炎作用，而是作用于动物体内的肠道菌，因而可避免对动物产生的不良副作用。
Description
技术领域
本发明属于兽医用生物技术领域，具体涉及一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物及其制备方法与应用。
背景技术
炎症性肠病是引起腹痛、痉挛和不明原因体重减轻的宠物最常见疾病之一。在过去的几十年里，由于遗传、环境、地理、心理和许多其他因素，炎症性肠病大幅增加。结肠炎是一种炎症性肠病，引起结肠和直肠的炎症和溃疡。人类结肠炎长期不愈最终可能会引发结肠直肠癌，因而需要及时医治炎症性肠病，密切关注这类病情进展。
目前临床上治疗结肠炎的常用方法主要是通过小分子药物或生物制剂等免疫抑制药物来抑制宿主的免疫反应。虽然免疫抑制药物能够降低结肠炎患者的炎症反应生，但这些疗法既不能修复肠道黏液层的损伤，也不能解决肠道微生物群落的失调。肠道微生物群落组成和功能的改变与许多重大慢性疾病有关，包括炎症、代谢、自身免疫和神经退行性疾病。结肠炎的症状表现之一是肠道内机会致病菌的爆发，改变了宿主对炎症和微生物刺激的敏感性。在结肠炎发作期间，肠道微生物影响宿主肠道生物活性分子的组成，进而调节宿主免疫细胞的功能，引发炎症反应。
纳米疗法在稳定肠道内环境、治疗炎症性疾病方面取得了积极的效果。为了取得实质性的进展，需要更多的努力来开发能够调节肠道微生物群的纳米体系，同时可改善针对结肠炎的炎症反应。多钨酸盐是一类广泛应用于材料、化学和生物科学的亚纳米级金属氧化物。生命体利用金属离子的特性来完成一系列其他有机物无法替代的生命过程。钨参与了氧传递、电子传递、蛋白质结构和功能调控、离子传递、异构化以及DNA和RNA的催化降解等细胞内的生化活动。在化学化工行业，钨已经被用来制备钨络合物，并用来进一步建立一套催化***来模拟固氮酶。氮气在钨络合物上质子化，在一个大气压下就能产生氨，反应条件类似于固氮菌产生的固氮酶。因此，本发明采用亚纳米级的多钨酸盐来改善针对结肠炎的炎症反应。
发明内容
为解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物。
本发明提供一种靶向炎症结肠和调节肠道微生物群的替代型纳米复合物，即一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物。所述多钨酸盐复合物，是将多钨酸盐与分散剂组装在一起，可以通过饮水途径给与动物，发挥多钨酸盐抑制细菌硝酸盐还原酶的活性，限制厌氧肠杆菌科细菌的恶性扩张，使宿主肠道微生物恢复平衡状态，减轻肠道细菌失调的不利影响。
本发明的另一目的在于提供上述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的制备方法。将多钨酸盐与分散剂混合孵育即可制得，制备方法简单。
本发明的再一目的在于提供上述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物在食品添加剂和制备药物制剂中的应用。
本发明目的通过以下技术方案实现：
一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物，按质量百分数计，由76～88％多钨酸盐和12～24％分散剂组成；
所述各组成的质量百分数之和为100％；
所述多钨酸盐的分子组成为KnNa14-n[NaP5W30O110]·mH2O；
所述分散剂为多肽、表面活性剂和多糖中的至少一种。
优选地，所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物，按质量百分数计，由83～87％多钨酸盐和13～17％分散剂组成。
优选地，所述多钨酸盐KnNa14-n[NaP5W30O110]·mH2O，n＝10～13，m＝5～20，其分子量为8.0～8.4kDa。
更优选地，所述多钨酸盐KnNa14-n[NaP5W30O110]·mH2O，n＝11～13，m＝5～8。
优选地，所述多肽为天然多肽序列和人工合成的人工多肽中的至少一种。
更优选地，所述多肽的分子量为2.1～2.7kDa。
最优选，所述多肽的氨基酸序列为GIGKFLHSAKKFGKAFVGEIMNS。
优选地，所述表面活性剂为双十四烷基二甲基溴化铵和双十六烷基二甲基溴化铵中的至少一种；更优选为双十六烷基二甲基溴化铵。
优选地，所述多糖为壳聚糖。
更优选地，所述壳聚糖的粘度<200mPa.s，其分子量为10～50kDa；更进一步优选为30kDa。
上述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的制备方法，包括以下步骤：
将多钨酸盐水溶液、分散剂水溶液混合均匀后，在0～10℃下孵育2～8小时，去除溶剂和未结合的分散剂，得到多钨酸盐复合物。
优选地，所述多钨酸盐水溶液的浓度为0.5～2.0mg/mL，分散剂水溶液的浓度为0.2～1.2mg/mL。所述分散剂水溶液的溶剂为醋酸缓冲溶液、PBS缓冲溶液和水中的至少一种。
优选地，所述孵育的温度为0～10℃，时间为2～6小时。
优选地，所述去除溶剂指去除水；所述去除溶剂的方法为：将产物混合液经0.22μm水相滤膜过滤，收集滤液，加入乙醇沉淀复合物，并使用乙醇洗涤产物，收集沉淀复合物，-20～5℃冷冻干燥8～24小时，即得多钨酸盐复合物。
优选地，所述缓解结肠炎的多钨酸盐复合物以干粉形态保存。
上述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物在食品添加剂和制备药物制剂中的应用。
优选地，所述缓解结肠炎的多钨酸盐复合物在制备动物食品中的应用；更优选在制备宠物零食中的应用。
本发明的技术原理是：高价钨容易聚合形成具有亚纳米尺寸的阴离子，其化学行为有些类似于磷酸盐，但又与磷不同的是，钨可以像钼那样介导氧原子转移反应。钨通过取代金属酶中钼辅因子中的钼原子来抑制植物和厌氧生长的肠道菌的周质硝酸盐还原酶活性，对哺乳动物的酶系目前没有发现有明显的影响。这是钨能够抑制肠道内厌氧生长的肠道菌的呼吸，从而抑制致病性肠道菌的恶性增殖，最终实现平衡机体肠道生态***的可能原因之一。
与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：
(1)本发明所述缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的合成工艺简单，原料易得，易于控制产品的质量，有利于规模化生产。
(2)本发明所述缓解结肠炎的多钨酸盐复合物可以通过饮用水的方式补充到机体中，避免给患者产生药物抗拒心理。
(3)本发明所述缓解结肠炎的多钨酸盐复合物中的多钨酸盐主要通过平衡肠道微生物群体来达到缓解结肠炎的目的，不直接作用于机体的免疫***，不是直接抑制机体的免疫反应，因而不干扰机体的免疫***，不会产生相应的副作用。
附图说明
图1为本发明缓解结肠炎的多钨酸盐复合物制备过程的示意图。
图2为实施例1中多钨酸盐的热重分析图。
图3为实施例1中多钨酸盐-多肽复合物的31P核磁共振谱图。
图4为实施例2中多钨酸盐-DCTAB复合物的红外光谱图。
图5为实施例3中多钨酸盐-壳聚糖复合物的紫外-可见光谱图。
图6为对比例1中多钨酸盐-多肽复合物与硫酸葡聚糖钠(DSS)溶液混合后溶液的实物图，以及多钨酸盐与硫酸葡聚糖钠(DSS)溶液混合后所形成凝胶的实物图。
图7为实施例4中，给与小鼠实施例1中多钨酸盐-多肽复合物两周后小鼠炎性因子mRNA转录水平降低的对比图。
图8为实施例4中，给与小鼠实施例1中多钨酸盐-多肽复合物10天后结肠炎小鼠体重恢复情况的对比图。
图9为实施例4中，给与培养基中补充实施例1中多钨酸盐-多肽复合物后厌氧培养的大肠杆菌硝酸盐还原酶的活性受到抑制的对比图。
图10为实施例4中，给与小鼠实施例1中多钨酸盐-多肽复合物10天后结肠炎小鼠体内非正常扩增的肠杆菌数量的对比图。
图11为对比例2和3中，分别给与小鼠对比例2多钨酸盐-多肽复合物(KPC)和对比例3多钨酸盐-多壳聚糖复合物(DCC)10天后，小鼠肝脏和肾脏组织切片对比图。
图12为实施例5和6中，分别给与小鼠实施例2多钨酸盐-DCTAB复合物15天后和实施例3多钨酸盐-壳聚糖复合物12天后，小鼠血液中白细胞计数对比图。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
本发明实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或者制造商建议的条件进行。所用未注明生产厂商者的原料、试剂等，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1
称取0.002g多钨酸盐(分子式为K13Na1[NaP5W30O110]·5H2O，合成方法参考文献Chem.Commun.,2020,56,5287)，溶于2.0mL无菌水中制成质量浓度为1mg/mL的多钨酸盐水溶液。称取0.001g多肽(氨基酸序列为：GIGKFLHSAKKFGKAFVGEIMNS)，溶于1.0mL无菌PBS缓冲液(pH7.2)中制成质量浓度为1mg/mL的多肽水溶液。在冰浴的条件下，向2mL浓度为1mg/mL的多钨酸盐水溶液中加入0.3mL多肽水溶液，将二者充分混合均匀后，在0℃下孵育6小时。待孵育完成后，将产物混合液经0.22μm水相滤膜过滤，收集滤液，加入乙醇沉淀复合物，并使用乙醇洗涤产物，收集沉淀复合物，-20～5℃冷冻干燥16小时，即得多钨酸盐-多肽复合物。本实施例所述多钨酸盐-多肽复合物的制备示意图，多钨酸盐的热重分析图及31P核磁共振谱图的表征结果分别如附图1、2和3所示。
实施例2
称取0.002g多钨酸盐(分子式为K12Na2[NaP5W30O110]·8H2O，合成方法参考文献Chem.Commun.,2020,56,5287)，溶于1.0mL无菌水中制成质量浓度为2mg/mL的多钨酸盐水溶液。称取0.001g双十六烷基二甲基溴化铵(DCTAB)，溶于1.0mL无菌水中制成质量浓度为2mg/mL的DCTAB水溶液。在冰浴的条件下，向2mL浓度为1mg/mL的多钨酸盐水溶液中加入0.4mLDCTAB水溶液，将二者充分混合均匀后，在0℃下孵育4小时。待孵育完成后，将产物混合液经0.22μm水相滤膜过滤，收集滤液，加入乙醇沉淀复合物，并使用乙醇洗涤产物，收集沉淀复合物，-20～5℃冷冻干燥12小时，即得多钨酸盐-DCTAB复合物。本实施例所述多钨酸盐-DCTAB复合物的制备示意图及红外光谱图的表征结果分别如附图1和4所示。
实施例3
称取0.001g多钨酸盐(分子式为K11Na3[NaP5W30O110]·6H2O，合成方法参考文献Chem.Commun.,2020,56,5287)，溶于2.0mL无菌水中制成质量浓度为0.5mg/mL的多钨酸盐水溶液。称取0.001g壳聚糖(粘度小于<200mPa.s，其分子量约为30kDa)，溶于2.0mL无菌醋酸缓冲溶液(pH4.0)中制成质量浓度为0.5mg/mL的壳聚糖水溶液。在冰浴的条件下，向1mL浓度为0.5mg/mL的多钨酸盐水溶液中加入0.2mL壳聚糖水溶液，将二者充分混合均匀后，在0℃下孵育2小时。待孵育完成后，将产物混合液经0.22μm水相滤膜过滤，收集滤液，加入乙醇沉淀复合物，并使用乙醇洗涤产物，收集沉淀复合物，-20～5℃冷冻干燥18小时，即得多钨酸盐-壳聚糖复合物。本实施例所述多钨酸盐-壳聚糖复合物的制备示意图及紫外-可见光谱图的表征结果分别如附图1和5所示。
对比例1
称取0.005g多钨酸盐(分子式为K13Na1[NaP5W30O110]·5H2O，合成方法参考文献Chem.Commun.,2020,56,5287)，溶于1.0mL无菌水中制成质量浓度为5.0mg/mL的多钨酸盐水溶液储备液。称取0.05g硫酸葡聚糖钠(DSS)，溶于100mL无菌水中制成质量浓度为5％的硫酸葡聚糖钠水溶液。在室温条件下，向10mL硫酸葡聚糖钠水溶液中加入6.67mL多钨酸盐水溶液，在25℃下孵育6小时。待孵育完成后，即得多钨酸盐-硫酸葡聚糖钠凝胶。本对比例所述多钨酸盐-硫酸葡聚糖钠凝胶的照片如附图6所示。由于形成凝胶，该样品的流动性较差，无法通过饮用水途径给与动物，难以以有效途径降低动物结肠炎症状。
实施例4
以实施例1制备的多钨酸盐-多肽复合物为例具体说明其通过平衡小鼠肠道微生物群体缓解结肠炎的作用。
结肠炎小鼠模型的构建，采用购于上海洁思捷实验动物有限公司的雌性C57BL/6J小鼠，6～8周龄。适应性饲养两周后，将C57BL/6J小鼠通过饮用水途径连续给与3％硫酸葡聚糖钠水溶液至少一周(即每天不间断提供，把小鼠的饮水瓶中的水换成3％硫酸葡聚糖钠水溶液)，以诱导小鼠产生结肠炎。
对照组：健康小鼠通过饮用水途径连续给与PBS水溶液(pH6.8)(即每天不间断提供，把小鼠的饮水瓶中的水换成PBS水溶液)，其他条件与实验组相同，该组C57BL/6J小鼠作为空白对照组。
实验组：健康小鼠通过饮用水途径同时连续给与3％硫酸葡聚糖钠水溶液和0.3％多钨酸盐-多肽复合物水溶液或仅连续给与0.3％多钨酸盐-多肽复合物水溶液(即每天不间断提供，把小鼠的饮水瓶中的水换成含3％硫酸葡聚糖钠和0.3％多钨酸盐-多肽复合物的混合水溶液)，以测试多钨酸盐-多肽复合物保护小鼠产生结肠炎的能力。通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-多肽复合物水溶液两周后，小鼠结肠和盲肠组织取出、速冻并提取mRNA。通过反转录PCR技术对与炎症相关炎性因子mRNA的转录水平进行测定，结果如附图7所示。所测试的mRNAs对应于炎性因子iNOS,TNF-α,IL-6,LCN2,IFN-γ,CXCL1和CXCL2，相应的编码这些炎性因子的基因为Nos2,Tnf,Il6,Lcn2,Ifng,Cxcl1和Cxcl2。在通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-多肽复合物水溶液10天后，小鼠体重因结肠炎而减轻的情况得到一定程度的缓解，如附图8所示。
钨可以通过取代金属酶中钼辅因子中的钼原子来抑制植物和厌氧生长的肠道菌的周质硝酸盐还原酶活性，对哺乳动物的酶系目前没有发现有明显的影响。在LB培养基上离体厌氧培养大肠杆菌E.coli(GDMCC 1.708)和E.coli K-12(GDMCC 1.43)(菌种来源于广东省微生物菌种保藏中心)，并测试其硝酸盐还原酶的活性，结果发现随着多钨酸盐加入量的提高，厌氧培养的大肠杆菌硝酸盐还原酶的活性逐渐降低，如附图9所示。与之对应的，伴随结肠炎暴增的肠杆菌数量也得到了一定的控制，如附图10所示。
对比例2
称取0.005g多钨酸盐(分子式为Na3[PW12O40]·12H2O，购买于Sigma-Aldrich)，溶于5.0mL无菌水中制成质量浓度为1.0mg/mL的多钨酸盐水溶液。称取0.001g多肽(氨基酸序列为：GIGKFLHSAKKFGKAFVGEIMNS)，溶于1.0mL无菌PBS缓冲液(pH7.2)中制成质量浓度为1mg/mL的多肽水溶液。在冰浴的条件下，向1mL浓度为1mg/mL的多钨酸盐水溶液中加入0.15mL多肽水溶液，将二者充分混合均匀后，在0℃下孵育12小时。待孵育完成后，将产物混合液经0.22μm水相滤膜过滤，收集滤液，加入乙醇沉淀复合物，并使用乙醇洗涤产物，收集沉淀复合物，-20～5℃冷冻干燥16小时，即得多钨酸盐-多肽复合物(Keggin-peptidecomplexes，KPC)。
以上述制备的多钨酸盐-多肽复合物(KPC)为例具体说明其对小鼠健康产生的结果。结肠炎小鼠模型的构建，与实施例4中所述方法一致。对照组健康小鼠通过饮用水途径连续给与PBS水溶液(pH6.8)，该组C57BL/6J小鼠作为空白对照组。实验组健康小鼠通过饮用水途径同时连续给与3％硫酸葡聚糖钠水溶和0.3％多钨酸盐-多肽复合物(KPC)水溶液或仅连续给与0.3％多钨酸盐-多肽复合物(KPC)水溶液，以测试多钨酸盐-多肽复合物(KPC)保护小鼠产生结肠炎的能力。在通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-多肽复合物水溶液10天后，小鼠体重因结肠炎而减轻的情况并没有得到有效缓解，解剖后组织切片显示，小鼠部分器脏细胞发生了水肿，肝细胞体积增大，细胞内空腔体积增多，如附图11所示。同时，肾小球发生明显变形，并伴随少量毛细血管破损。
对比例3
称取0.004g多钨酸盐(分子式为K6[P2W18O62]·3H2O，合成方法参考文献J.Am.Chem.Soc.,113(1991),p.7209)，溶于4.0mL无菌水中制成质量浓度为1.0mg/mL的多钨酸盐水溶液。称取0.002g壳聚糖(粘度小于<200mPa.s，其分子量约为30kDa)，溶于2.0mL无菌醋酸缓冲溶液中制成质量浓度为1.0mg/mL的壳聚糖水溶液。在冰浴的条件下，向2mL浓度为1.0mg/mL的多钨酸盐水溶液中加入0.3mL壳聚糖水溶液，将二者充分混合均匀后，在0℃下孵育2小时。待孵育完成后，将产物混合液经离心收集，水洗三次，-20～5℃冷冻干燥18小时，研磨成粉末，即得多钨酸盐-壳聚糖复合物(Dawson-chitosan complexes，DCC)。
以上述制备的多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)为例具体说明其对小鼠健康产生的结果。结肠炎小鼠模型的构建，与实施例4中所述方法一致。对照组健康小鼠通过饮用水途径连续给与PBS水溶液(pH6.8)，该组C57BL/6J小鼠作为空白对照组。实验组健康小鼠通过饮用水途径同时连续给与3％硫酸葡聚糖钠水溶液和0.3％多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)水溶液或仅连续给与0.3％多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)水溶液，以测试多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)保护小鼠产生结肠炎的能力。在通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)水溶液10天后，小鼠体重因结肠炎而减轻的情况并没有得到有效缓解，解剖后组织切片显示，小鼠部分器脏细胞发生了水肿，如附图11所示。同样，肾脏出现毛细血管破损的现象。虽然多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)引起小鼠器脏细胞水肿的情况相较于多钨酸盐-多肽复合物(KPC)来说较轻，但长期使用会导致不可逆的肝肾脏损伤。
实施例5
以实施例2制备的多钨酸盐-DCTAB复合物为例具体说明其通过平衡小鼠肠道微生物群体缓解结肠炎的作用。
结肠炎小鼠模型的构建，与实施例4中所述方法一致。结肠炎小鼠作为阳性对照组。对照组健康小鼠通过饮用水途径连续给与PBS水溶液(pH6.8)，该组C57BL/6J小鼠作为空白对照组。实验组健康小鼠通过饮用水途径同时连续给与3％硫酸葡聚糖钠水溶液和0.3％多钨酸盐-DCTAB复合物水溶液，以测试多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)保护小鼠产生结肠炎症状的能力。在通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-DCTAB复合物水溶液15天后，结肠炎小鼠血液白细胞计数降低，说明因结肠炎引起的白细胞增高现象得到一定程度缓解，如附图12所示。
实施例6
以实施例3制备的多钨酸盐-壳聚糖复合物为例具体说明其通过平衡小鼠肠道微生物群体缓解结肠炎的作用。
结肠炎小鼠模型的构建，与实施例4中所述方法一致。结肠炎小鼠作为阳性对照组。对照组健康小鼠通过饮用水途径连续给与PBS水溶液，该组C57BL/6J小鼠作为空白对照组。实验组健康小鼠通过饮用水途径同时连续给与3％硫酸葡聚糖钠水溶液和0.3％多钨酸盐-壳聚糖复合物水溶液，以测试多钨酸盐-壳聚糖复合物(DCC)保护小鼠产生结肠炎症状的能力。在通过饮用水途径连续补充多钨酸盐-壳聚糖复合物水溶液12天后，结肠炎小鼠血液白细胞计数降低，说明因结肠炎引起的白细胞增高现象得到一定程度缓解，如附图12所示。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物，其特征在于，按质量百分数计，由76～88%多钨酸盐和12～24%分散剂组成；
所述多钨酸盐和分散剂的质量百分数之和为100%；
所述多钨酸盐的分子组成为KnNa14-n[NaP5W30O110]•mH2O；n=10～13，m=5～20，其分子量为 8.0～8.4 kDa；
所述分散剂为多肽、表面活性剂和多糖中的至少一种；所述多肽的分子量为 2.1～2.7kDa，所述多肽的氨基酸序列为 GIGKFLHSAKKFGKAFVGEIMNS；所述表面活性剂为双十四烷基二甲基溴化铵和双十六烷基二甲基溴化铵中的至少一种；所述多糖为壳聚糖。
2.根据权利要求 1 所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物，其特征在于，按质量百分数计，由 83～87%多钨酸盐和 13～17%分散剂组成。
3.根据权利要求 1 所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物，其特征在于，所述多钨酸盐KnNa14-n[NaP5W30O110]•mH2O，n=11～13，m=5～8。
4.根据权利要求 1 所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物，其特征在于，所述表面活性剂为双十六烷基二甲基溴化铵；所述壳聚糖的粘度<200 mPa.s，其分子量为 10～ 50kDa。
5.权利要求 1～4 任一项所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的制备方法，其特征在于，将多钨酸盐水溶液、分散剂水溶液混合均匀后，在 0～10℃下 孵育 2～8 小时，去除溶剂和未结合的分散剂，得到多钨酸盐复合物。
6.根据权利要求 5 所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的制备方法，其特征在于，所述多钨酸盐水溶液的浓度为 0.5～2.0 mg/mL，分散剂水溶液的浓度为 0.2～1.2 mg/mL。
7.根据权利要求 6 所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物的制备方法，其特征在于，所述孵育的温度为 0～10℃，时间为 2～6 小时。
8.权利要求 1～7 任一项所述一种缓解结肠炎的多钨酸盐复合物在制备药物制剂中的应用。
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115634236A (zh) | 2023-01-24 |
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