CN115417777A - 一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法 - Google Patents
一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115417777A CN115417777A CN202210922574.9A CN202210922574A CN115417777A CN 115417777 A CN115417777 A CN 115417777A CN 202210922574 A CN202210922574 A CN 202210922574A CN 115417777 A CN115417777 A CN 115417777A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ethyl
- methoxy
- propyl
- methylaniline
- organic solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- YXWIRQHVEQIJOV-NSHDSACASA-N 2-ethyl-n-[(2s)-1-methoxypropan-2-yl]-6-methylaniline Chemical compound CCC1=CC=CC(C)=C1N[C@@H](C)COC YXWIRQHVEQIJOV-NSHDSACASA-N 0.000 title claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- YRUUSCWNSWFUAF-UHFFFAOYSA-N n-(2-ethyl-6-methylphenyl)-1-methoxypropan-2-imine Chemical compound CCC1=CC=CC(C)=C1N=C(C)COC YRUUSCWNSWFUAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 18
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 15
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 14
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 8
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 15
- WVQBLGZPHOPPFO-LBPRGKRZSA-N (S)-metolachlor Chemical compound CCC1=CC=CC(C)=C1N([C@@H](C)COC)C(=O)CCl WVQBLGZPHOPPFO-LBPRGKRZSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000005617 S-Metolachlor Substances 0.000 abstract description 5
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 2
- HLXHCNWEVQNNKA-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2,3-dihydro-1h-inden-2-amine Chemical compound COC1=CC=C2CC(N)CC2=C1 HLXHCNWEVQNNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 7
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N diphosphane Chemical compound PP VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 3
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- WVQBLGZPHOPPFO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-N-(2-ethyl-6-methylphenyl)-N-(1-methoxypropan-2-yl)acetamide Chemical compound CCC1=CC=CC(C)=C1N(C(C)COC)C(=O)CCl WVQBLGZPHOPPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 WO09521151 Chemical compound 0.000 description 1
- 208000012839 conversion disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C213/02—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions involving the formation of amino groups from compounds containing hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/22—Organic complexes
- B01J31/2282—Unsaturated compounds used as ligands
- B01J31/2295—Cyclic compounds, e.g. cyclopentadienyls
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
- B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/827—Iridium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/84—Metals of the iron group
- B01J2531/842—Iron
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种(S)‑2‑乙基‑N‑(1‑甲氧基‑2‑丙基)‑6‑甲基苯胺的制备方法，该方法使用手性膦配体(I)与[IrCl(COD)]2制备催化剂溶液；在该催化剂溶液的催化下，N‑(2‑乙基‑6‑甲基苯基)‑1‑甲氧基丙烷‑2‑亚胺经过高压不对称加氢反应一步合成出目标产物。本发明不对称加氢反应转化率98.3％，产品(S)‑2‑乙基‑N‑(1‑甲氧基‑2‑丙基)‑6‑甲基苯胺光学纯度80％，可直接用于除草剂精异丙甲草胺的合成。
Description
技术领域
本发明属于有机合成方法学领域，涉及一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法。
背景技术
(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯是合成除草剂精异丙甲草胺的重要中间体，其与氯乙酰氯反应可直接制备出精异丙甲草胺原药，其光学纯度直接决定精异丙甲草胺产品的光学纯度及药效；(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法在WO09521151、WO2010094164、CN101857612等精异丙甲草胺的合成方法中有涉及，但不对称氢化反应所采用的手性膦配体各不相同，例如WO09521151公开的是手性膦配体(IV)参与的(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺制备反应，可以在无溶剂条件下，催化剂与亚胺比例为1:74000，8MPa氢气压力下，50℃反应18h，转化率为97％，产物光学纯度为75.6％；文献WO2010094164公开了在催化剂VI催化下的(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺制备反应，催化剂与亚胺比例为1:83000，8MPa氢气压力下，50℃反应7h，转化率为99％，产物光学纯度为78％；文献CN101857612公开了在催化剂V和VII催化下的(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺制备反应，催化剂与亚胺比例为1:100000，8MPa氢气压力下，100℃反应18h，转化率为99％，产物光学纯度为80％；上述手性膦配体(IV)、催化剂VI、催化剂V和VII的结构式如下：
发明内容
针对现有技术中存在的不足，本发明的目的在于，提供一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，该方法反应转化率高，产品光学纯度高。
为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案予以实现：
一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将手性膦配体(I)与[IrCl(COD)]2溶解到有机溶剂I中，氮气保护下搅拌30min，得到催化剂溶液；所述手性膦配体(I)的结构式为：
步骤2，将化合物N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺、催化剂溶液、添加剂、有机溶剂II加入到高压加氢釜中混合均匀，抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次后，密闭反应釜，加氢釜内压保持3MPa～8Mpa，升温至50～80℃，并在此温度下搅拌6～18h，降至室温后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，减压蒸除溶剂后得产品。
本发明还包括如下技术特征：
具体的，所述步骤1和步骤2中的有机溶剂I和有机溶剂II均为苯、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或环己烷中的一种或多种；
所述步骤1中，手性膦配体(I)与[IrCl(COD)]2按2～2.4:1摩尔比例溶解到有机溶剂I中，得到浓度为0.003～0.04M/L的催化剂溶液。
具体的，所述步骤2中，添加剂为碘单质、碘化钠、碘化钾、碘化锂中的一种。
具体的，所述步骤2中，N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺和添加剂的摩尔比为1:(0.01～0.003)；
催化剂溶液按Ir计算与N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺摩尔比为1:5000～20000。
本发明与现有技术相比，具有如下技术效果：
本发明采用了手性双膦配体参与的(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺制备，该手性双膦配体含有四个手性因素，3MPa氢气压力下反应，最终反应的转化率高达98.3％，产物光学活性达到80％。与对比文献WO09521151、WO2010094164、CN101857612相比，降低了反应压力，提高了安全性，并且产物光学活性得到了优化和保持。
具体实施方式
本发明提供一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括以下步骤：
步骤1，将手性膦配体(I)与[IrCl(COD)]2溶解到有机溶剂I中，氮气保护下搅拌30min，得到催化剂溶液；手性膦配体(I)的结构式为：
步骤2，将化合物N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺、催化剂溶液、添加剂、有机溶剂II加入到高压加氢釜中混合均匀，抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次后，密闭反应釜，加氢釜内压保持3MPa～8Mpa，升温至50～80℃，并在此温度下搅拌6～18h，降至室温后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，减压蒸除溶剂后得产品。
步骤2反应方程式如式(Ⅱ)：
步骤1中的有机溶剂I和步骤2中的有机溶剂II均为苯、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或环己烷中的一种或多种；
步骤2中，添加剂为碘单质、碘化钠、碘化钾、碘化锂中的一种(优选为碘单质)。
优选的，手性膦配体与[IrCl(COD)]2的摩尔比为2.2:1；催化剂溶液按Ir计算和N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺的摩尔比为1:10000；加氢压力为5MPa；有机溶剂为苯、甲苯、二甲苯中的一种或多种；添加剂与N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺的摩尔比为0.01～0.003:1。
以下给出本发明的具体实施例，需要说明的是本发明并不局限于以下具体实施例，凡在本申请技术方案基础上做的等同变换均落入本发明的保护范围。
实施例1：
本实施例提供一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在10mL单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(I)、49mg[IrCl(COD)]2和5mL甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
在干燥的500mL加氢压力釜中加入150gMEAI、0.93g碘单质和上述催化剂甲苯溶液5mL(Ir与MEAI摩尔比为1:5000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持5MPa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为18小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为97％，产品光学纯度为80.1％。
实施例2：
本实施例提供一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在10mL单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(I)、49mg[IrCl(COD)]2和10mL甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
在干燥的500mL加氢压力釜中加入150gMEAI、0.93g碘单质和上述催化剂甲苯溶液5mL(Ir与MEAI摩尔比为1:10000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持5MPa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为20小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为96.8％，产品光学纯度为79.7％。
实施例3：
本实施例提供一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在25mL单口圆底烧瓶中加入67.5mg手性膦配体(I)、24.5mg[IrCl(COD)]2和10mL甲苯，抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
在干燥的500mL加氢压力釜中加入300gMEAI、1.86g碘单质和上述催化剂甲苯溶液2mL(Ir与MEAI摩尔比为1:100000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持5MPa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为24小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为93％，产品光学纯度为72.5％。
实施例4：
本实施例提供一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在50mL单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(I)、49mg[IrCl(COD)]2和10mL甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
在干燥的500mL加氢压力釜中加入150gMEAI、0.93g碘单质和上述催化剂甲苯溶液5mL(Ir与MEAI摩尔比为1:10000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持3MPa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为29小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为48.3％，产品光学纯度为79.5％。
实施例5：
本实施例提供一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在50mL单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(I)、49mg[IrCl(COD)]2和10mL甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
在干燥的500mL加氢压力釜中加入150gMEAI、0.93g碘单质和上述催化剂甲苯溶液5mL(Ir与MEAI摩尔比为1:10000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持8MPa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为12小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为98.3％，产品光学纯度为79.6％。
实施例6：
本实施例提供一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在50mL单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(I)、49mg[IrCl(COD)]2和10mL甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
在干燥的500mL加氢压力釜中加入150gMEAI、0.93g碘化钾、100g甲苯和上述催化剂甲苯溶液5mL(Ir与MEAI摩尔比为1:10000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持5MPa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为26小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为98.2％，产品光学纯度为80％。
实施例7：
本实施例提供一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，包括：在50mL单口圆底烧瓶中加入135mg手性膦配体(I)、49mg[IrCl(COD)]2和10mL甲苯,抽真空通氮气置换三次，氮气保护下搅拌30分钟；
在干燥的500mL加氢压力釜中加入150gMEAI、0.93g碘化钾、150g四氢呋喃和上述催化剂甲苯溶液5mL(Ir与MEAI摩尔比为1:10000),体系抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次，体系压力保持5MPa，密闭反应釜，升温至80℃，并在此温度下搅拌，体系压力逐渐减小，当体系压力不变后继续反应6h，总时间约为26小时，关闭加热，降温至实验室温度后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，取样，高效液相色谱仪测转化率为96.5％，产品光学纯度为75％。
Claims (4)
1.一种(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，将手性膦配体(I)与[IrCl(COD)]2溶解到有机溶剂I中，氮气保护下搅拌30min，得到催化剂溶液；所述手性膦配体(I)的结构式为：
步骤2，将化合物N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺、催化剂溶液、添加剂、有机溶剂II加入到高压加氢釜中混合均匀，抽真空通氮气置换五次后，继续抽真空通氢气置换五次后，密闭反应釜，加氢釜内压保持3MPa～8Mpa，升温至50～80℃，并在此温度下搅拌6～18h，降至室温后打开放空阀，慢慢使体系恢复常压，减压蒸除溶剂后得产品。
2.如权利要求1所述的(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤1和步骤2中的有机溶剂I和有机溶剂II均为苯、甲苯、二甲苯、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或环己烷中的一种或多种；
所述步骤1中，手性膦配体(I)与[IrCl(COD)]2按2～2.4:1摩尔比例溶解到有机溶剂I中，得到浓度为0.003～0.04M/L的催化剂溶液。
3.如权利要求1所述的(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，添加剂为碘单质、碘化钠、碘化钾、碘化锂中的一种。
4.如权利要求3所述的(S)-2-乙基-N-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺和添加剂的摩尔比为1:(0.01～0.003)；
催化剂溶液按Ir计算与N-(2-乙基-6-甲基苯基)-1-甲氧基丙烷-2-亚胺摩尔比为1:5000～20000。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210922574.9A CN115417777A (zh) | 2022-08-02 | 2022-08-02 | 一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210922574.9A CN115417777A (zh) | 2022-08-02 | 2022-08-02 | 一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115417777A true CN115417777A (zh) | 2022-12-02 |
Family
ID=84195868
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210922574.9A Pending CN115417777A (zh) | 2022-08-02 | 2022-08-02 | 一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115417777A (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5112999A (en) * | 1989-09-18 | 1992-05-12 | Ciba-Geigy Corporation | Iridium complexes, process for their preparation and their use |
| CN102153589A (zh) * | 2011-02-28 | 2011-08-17 | 大连多相触媒有限公司 | 一种亚胺的不对称加氢催化剂及其合成方法和应用 |
| WO2016153374A1 (en) * | 2015-03-20 | 2016-09-29 | Sapec Agro S.A. | Process of production of (s) -metolachlor |
| CN109422602A (zh) * | 2017-08-29 | 2019-03-05 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种不对称氢化亚胺制备手性胺的方法 |
| CN110548546A (zh) * | 2018-05-31 | 2019-12-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种铱/线型膦-亚磷酰胺体系催化亚胺不对称氢化方法 |
| CN110551035A (zh) * | 2018-05-31 | 2019-12-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种铱催化酮的不对称还原胺化方法 |
| CN112724028A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-04-30 | 山东滨农科技有限公司 | 一种农用除草剂原药生产的联锁控制加氢反应方法 |
| CN114085157A (zh) * | 2021-11-02 | 2022-02-25 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一种不对称氢化制备精异丙甲草胺中间体的制备方法 |
| CN114436831A (zh) * | 2020-11-02 | 2022-05-06 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种手性1-乙酸苯丙酯类化合物的合成方法 |
-
2022
- 2022-08-02 CN CN202210922574.9A patent/CN115417777A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5112999A (en) * | 1989-09-18 | 1992-05-12 | Ciba-Geigy Corporation | Iridium complexes, process for their preparation and their use |
| CN102153589A (zh) * | 2011-02-28 | 2011-08-17 | 大连多相触媒有限公司 | 一种亚胺的不对称加氢催化剂及其合成方法和应用 |
| WO2016153374A1 (en) * | 2015-03-20 | 2016-09-29 | Sapec Agro S.A. | Process of production of (s) -metolachlor |
| CN109422602A (zh) * | 2017-08-29 | 2019-03-05 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种不对称氢化亚胺制备手性胺的方法 |
| CN110548546A (zh) * | 2018-05-31 | 2019-12-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种铱/线型膦-亚磷酰胺体系催化亚胺不对称氢化方法 |
| CN110551035A (zh) * | 2018-05-31 | 2019-12-10 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种铱催化酮的不对称还原胺化方法 |
| CN114436831A (zh) * | 2020-11-02 | 2022-05-06 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种手性1-乙酸苯丙酯类化合物的合成方法 |
| CN112724028A (zh) * | 2020-12-28 | 2021-04-30 | 山东滨农科技有限公司 | 一种农用除草剂原药生产的联锁控制加氢反应方法 |
| CN114085157A (zh) * | 2021-11-02 | 2022-02-25 | 中国人民解放军空军军医大学 | 一种不对称氢化制备精异丙甲草胺中间体的制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Stavropoulos et al. | Structural and reaction chemistry of nickel complexes in relation to carbon monoxide dehydrogenase: A reaction system simulating acetyl-coenzyme A synthase activity | |
| CN113999105A (zh) | 一种羟基酸性有机配体的制备方法 | |
| CN115417777A (zh) | 一种(s)-2-乙基-n-(1-甲氧基-2-丙基)-6-甲基苯胺的制备方法 | |
| CN110878104B (zh) | 一种手性1,2-双(2,5-二苯基膦)乙烷的制备方法 | |
| US4727123A (en) | Catalysts for the polymerization of conjugated dienes | |
| Xu et al. | Open-cage fullerene with a stopper acts as a molecular vial for a single water molecule | |
| CN109939737A (zh) | 卡宾钴催化剂、其制备方法及其在催化氢化醛和酮化合物中的应用 | |
| CN102173447B (zh) | 一种由氧化钨或钼直接合成钨或钼羰基金属络合物的方法 | |
| CN112920071B (zh) | 常温常压下以mcof催化co2为碳源制备甲酰胺类化合物的方法 | |
| CN110330515B (zh) | 一种氮氧混合配体锌配合物及其制备方法 | |
| CN113072517B (zh) | 一种五元含氧杂环化合物的合成方法 | |
| CN110066229B (zh) | 一种二甲基联苯二异氰酸酯的制备方法 | |
| CN114539096A (zh) | 一种4-甲基-2-氰基联苯制备方法 | |
| CN109810080A (zh) | 通过添加含氮化合物来实现5-羟甲基糠醛高效合成的方法 | |
| CN109824629B (zh) | 一种利用N-乙酰氨基葡萄糖制备3-氨基-5-(α-氨基乙基)四氢呋喃的方法 | |
| CN110655481B (zh) | 一种硫代二甘硫醇的制备方法 | |
| CN108067303B (zh) | 一种七核锰取代硅钨氧簇催化剂的制备方法及其用途 | |
| CN1245375C (zh) | 一种n,n－二异丙基乙二胺的合成方法 | |
| CN107952430B (zh) | 一种双核锰取代硅钨氧簇催化剂的制备方法 | |
| CN112707933A (zh) | 一种适合于工业生产的n-正丙基硫代磷酰三胺制备方法 | |
| CN115784157B (zh) | 一种十氢十硼双铵盐的制备方法 | |
| CN110818591A (zh) | 一种3,4,5,6-四氯-2-氰基苯甲酸甲酯的制备方法 | |
| CN109053785A (zh) | 一种用于催化co2加氢反应制备甲酸盐的均相催化剂及其制法和应用 | |
| CN114031487B (zh) | 一种2-芳基苯乙酮类化合物的合成方法 | |
| CN114634436B (zh) | 一种含钌催化剂及其制备方法与用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |