CN115337523A - 药物球囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种药物球囊的制备方法，包括以下步骤：将药物、载体和溶剂进行混合得到混合液，其中，载体选自乳化剂，乳化剂与凝胶的两者的组合，或者乳化剂、凝胶与生物粘合剂三者的组合中的一种，药物的质量与载体的质量之比为100：(10～50)，药物的质量与溶剂的质量之比为(0.1～5):100；将混合液喷涂在裸球囊上，放置于恒温恒湿条件下，在裸球囊表面形成药物涂层，从而形成药物球囊。该制备方法制备的药物球囊至少具有高转载和缓释放的优点。本发明还提供了一种药物球囊。
Description
技术领域
本发明涉及医疗器械领域，特别是涉及一种药物球囊及其制备方法。
背景技术
近年来，药物涂层支架在治疗血管狭窄方面取得了极大的成功。但长期的临床试验结果表明，药物涂层支架会对人体产生由金属构架和多聚物载体造成的副反应及血管内晚期血栓的风险，术后产生的支架内再狭窄也成为了另一棘手的问题。在随后的新器械和治疗技术的研究中，药物洗脱球囊(以下简称“DCB”或“药物球囊”)成为了治疗支架内再狭窄的新兴手段，由于其独特优势而得到了广泛应用。
DCB的作用机理是将抗细胞增殖药物均匀涂覆在球囊表面，将其运送到血管病变部位后，通过球囊的短时间扩张撕裂并挤压血管，使得药物快速释放并粘附在血管壁后撤离球囊，药物的短期暴露就能达到较长时间治疗效果的目的。DCB的独特构造避免了由金属构架和多聚物载体造成的副反应。DCB的优点在于将药物均匀涂布于球囊表面，在其扩张过程中将药物均匀释放在血管壁，避免了药物在部分血管壁区域的富集而造成人体的全身毒副作用。目前市场上DCB涂层中药物成分主要使用紫杉醇，紫杉醇基药物球囊导管抑制血管管腔再狭窄的有效性在大量临床研究和上市后研究中得到了高度肯定，但其安全性却存在质疑。鉴于FDA在2019年1月17日、3月15日、6月19日发出紫杉醇药物涂层产品风险警示，“使用紫杉醇药物洗脱球囊和药物洗脱支架治疗下肢动脉疾病患者的晚期死亡率可能增加。”FDA最终对批准上市的产品，要求在其说明书的“警告和预防措施”中增加了：“患者使用紫杉醇涂层球囊和紫杉醇洗脱支架治疗股腘动脉狭窄后，与非药物涂层产品相比，在术后大约2～3年会观察到晚期死亡风险增加的信号。关于晚期死亡风险增加的程度和机制，包括是否来源于其他产品的影响，存在不确定性。医生应该与患者讨论并说明晚期死亡风险增加的可能，以及不同治疗方案的好处和风险。”因此，现在对于下一代的药物涂层器械，药物主要选择是雷帕霉素。
雷帕霉素对比紫杉醇优缺点明显，雷帕霉素在抑制平滑肌细胞和内膜增生上作用与紫杉醇相近，在加速细胞凋亡、安全剂量、抗再狭窄等方面明显优于紫杉醇。但是其缺点在于组织吸收慢，在血管壁上滞留时间短。因此设计一款高转载(药物涂层转载于血管壁)，缓释放(药物在血管壁上的滞留时间)的药物涂层是雷帕霉素基涂层球囊成功的关键。
发明内容
基于此，有必要提供一种药物球囊的制备方法，该制备方法制备的药物球囊至少具有高转载和缓释放的优点。
一种药物球囊的制备方法，包括以下步骤：
将药物、载体和溶剂进行混合得到混合液，其中，所述载体选自乳化剂，乳化剂与凝胶的两者的组合，或者乳化剂、凝胶与生物粘合剂三者的组合中的一种，所述药物的质量与所述载体的质量之比的范围为100：(10～50)，所述药物的质量与所述溶剂的质量之比的范围为(0.1～5):100；
将所述混合液喷涂在裸球囊上，放置于恒温恒湿条件下，在裸球囊表面形成药物涂层，从而形成所述药物球囊。
进一步地，所述乳化剂选自失水山梨醇单油酸酯、山梨醇酐单油酸酯、十六醇、十八醇、月桂酸、脂肪酸甘油酯中的至少一种；所述凝胶选自硫代核聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羧基乙烯共聚物中的至少一种；生物粘合剂选自氰基丙烯酸异丁酯、淀粉、蛋白质、动物胶、虫胶、聚丙烯酸中的至少一种。
进一步地，所述溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇、乙腈、甲醇、丙酮、苯、正庚烷、甲苯、二甲苯、环己酮、二氧六环、水中的至少一种。
进一步地，所述将药物、载体和溶剂进行混合得到混合液包括以下步骤：将所述药物溶于所述溶剂后震荡，得到药物溶液；将所述载体溶于所述溶剂后震荡，得到载体溶液；混合所述药物溶液和所述载体溶液得到所述混合液。
进一步地，所述将所述混合液喷涂在裸球囊上采用的是药物球囊喷涂机进行喷涂，其中，所述喷涂超声雾化功率的范围为1～5W，所述喷涂流量的范围为0.01～1ml/min，所述喷涂高度的范围为10～60mm，所述喷涂气压的范围为0.05～0.1Mpa。
进一步地，所述放置在所述恒温恒湿条件中的时间范围为6～24h，在所述恒温恒湿条件中，所述温度范围为20～40℃，所述湿度范围为40～70％RH。
进一步地，当所述载体为所述乳化剂时，形成的所述药物涂层为纳米微球结晶药物涂层；当所述载体为所述乳化剂与所述凝胶的两者的组合时，形成的所述药物涂层中，纳米微球结晶药物束缚于凝胶网的孔隙中；当所述载体为所述乳化剂、所述凝胶与所述生物粘合剂三者的组合，形成的所述药物涂层中，纳米微球结晶药物束缚于凝胶网的孔隙中，并且在所述药物涂层的表面有一层光滑的生物粘合剂膜。
进一步地，当所述载体为所述乳化剂与所述凝胶的两者的组合时，所述乳化剂与所述凝胶之间的质量比例范围1：(0.5～1)；当所述载体为所述乳化剂、所述凝胶与所述生物粘合剂三者的组合，所述乳化剂、所述凝胶与所述生物粘合剂三者的质量比例范围1：(0.5～1)：(0.6～1)。
进一步地，所述药物球囊的制备方法还包括：将所述药物球囊分瓣卷取，并套上保护套，其中所述分瓣数的范围为3～6瓣，分瓣卷取的温度范围为40～70℃。
一种由上述的药物球囊的制备方法所制备的药物球囊。
上述药物球囊的制备方法，采用的是选择不同的载体，控制药物、载体及溶剂之间的配比，一步喷涂的方式，该制备方法简单，易操作，得到的药物球囊药物转载率较高，保留时间较长，缓释效果好，能够满足临床需求。在该药物球囊的制备过程中，不需要对球囊本身进行物理或化学改性，有效保持了球囊本身的机械性能和使用寿命，而且操作简单、不需要特殊的加工设备，相比其他类似技术生产成本大大降低。
附图说明
图1为实施例1提供的药物球囊涂层的扫描电镜图。
图2为实施例2提供的药物球囊涂层的扫描电镜图。
图3为实施例3提供的药物球囊涂层的扫描电镜图。
图4为对比例1提供的药物球囊涂层的扫描电镜图。
图5为对比例2提供的药物球囊涂层的扫描电镜图。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本发明内涵的情况下做类似改进，因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。
本发明实施例提供一种药物球囊的制备方法，该制备方法包括以下步骤：
步骤一，将药物、载体和溶剂进行混合得到混合液，其中，载体选自乳化剂，乳化剂与凝胶的两者的组合，或者乳化剂、凝胶与生物粘合剂三者的组合中的一种，药物的质量与载体的质量之比的范围为100：(10～50)，药物的质量与溶剂的质量之比的范围为(0.1～5):100。
步骤二，将混合液喷涂在裸球囊上，放置于恒温恒湿条件下，在裸球囊表面形成药物涂层，从而形成药物球囊。
具体地，在步骤一中，乳化剂选自失水山梨醇单油酸酯、山梨醇酐单油酸酯、十六醇、十八醇、月桂酸、脂肪酸甘油酯中的至少一种；凝胶选自硫代核聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羧基乙烯共聚物中的至少一种；生物粘合剂选自氰基丙烯酸异丁酯、淀粉、蛋白质、动物胶、虫胶、聚丙烯酸中的至少一种。
溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇、乙腈、甲醇、丙酮、苯、正庚烷、甲苯、二甲苯、环己酮、二氧六环、水中的至少一种。
其中，在一实施例中，将药物、载体和溶剂进行混合得到混合液具体包括以下步骤：将药物溶于溶剂后震荡，得到药物溶液；将载体溶于溶剂后震荡，得到载体溶液；混合药物溶液和载体溶液得到混合液。在其他实施例中，可以直接将药物、载体和溶剂三者混合均匀即可。
在本实施例中，药物的质量与载体的质量之比的范围为100：(10～50)，药物的质量与溶剂的质量之比的范围为(0.1～5):100。载体量太少不足以起到分散药物和促进药物的结晶及后续的转载和吸收的作用，但是载体量达到一定值后其促进作用不再明显，同时使得含同样药物量的球囊的药物涂层变厚，增加后续折翼后球囊的轮廓外径，大的轮廓外径使得球囊在血管输送过程中难度增大。溶剂太少，溶液浓度高，后续难雾化，不利于喷涂；溶剂太多，药物浓度低，同样药物球囊，喷涂时间延长，不利于生产。
在步骤二中，将混合液喷涂在裸球囊上采用的是药物球囊喷涂机进行喷涂，其中，喷涂超声雾化功率的范围为1～5W，喷涂流量的范围为0.01～1ml/min，喷涂高度的范围为10～60mm，喷涂气压的范围为0.05～0.1Mpa。喷涂超声雾化功率太小无法雾化溶液，无法喷涂；喷涂超声雾化功率太高，雾化严重，接近汽化，无法控制混合液有效下落至球囊表面，从而不能形成理想涂层。喷涂流量过低，同一时间内堆积在球囊上药物过少不利于结晶微球的形成，同时延长喷涂时间；喷涂流量过高难雾化，无法喷涂。喷涂高度太短，喷涂无法有效覆盖球囊表面，难形成有效涂层；喷涂高度太长，混合液落于球囊表面时溶剂挥发过多，影响药物微球结晶的形成，同时溶液浪费严重。在其他实施例中，还可以采用手动滴涂的方式。
其中，放置在恒温恒湿条件中的时间的范围为6～24h，在恒温恒湿条件中，温度的范围为20～40℃，湿度的范围为40～70％RH。温度或湿度过高或过低，容易影响溶剂挥发，影响药物结晶。放置在恒温恒湿条件中的时间太短，溶剂残留高，影响涂层的形成。
当载体为乳化剂时，形成的药物涂层为纳米微球结晶药物涂层。纳米微球结晶药物颗粒，可以延长药物的释放时间，转移至血管后能较长时间以所需治疗浓度抑制细胞增生，抑制血管再狭窄。
当载体为乳化剂与凝胶的两者的组合时，形成的药物涂层中，纳米微球结晶药物束缚于凝胶网的孔隙中。纳米微球结晶药物颗粒，可以延缓药物的释放，药物被束缚于凝胶网中，同时可以进一步延长药物的释放时间。待束缚于凝胶网中的纳米微球结晶药物转移至血管后，因纳米微球结晶药物被凝胶网束缚，故其能以所需治疗浓度在较长时间内抑制细胞增生，抑制血管再狭窄。在本实施例中，乳化剂与凝胶之间的质量比例范围1：(0.5～1)，其中，凝胶加入过少，不能有效的束缚雷帕霉素药物微球，缓释效果不明显；凝胶加入过多，使雷帕霉素药物微球从涂层中释放困难，无法在药物球囊治疗血管前期达到满意治疗效果。
当载体为乳化剂、凝胶与生物粘合剂三者的组合，形成的药物涂层中，纳米微球结晶药物束缚于凝胶网的孔隙中，并且在药物涂层的表面有一层光滑的生物粘合剂膜。纳米微球结晶药物颗粒，可以延缓药物的释放，药物被束缚于凝胶网中，同时可以进一步延长药物的释放时间，转移至血管后能较长时间以所需治疗浓度抑制细胞增生，抑制血管再狭窄。生物粘合剂膜能够避免器械在体内输送过程中药物涂层中药物被洗脱，从而减少了药物损失，使其输送到达病灶处时药物涂层更加均匀，同时生物粘合剂膜也增加了药物涂层从器械向血管壁的转移量，这样药物球囊在其扩张过程中药物将更加均匀高效的释放在血管壁上。乳化剂、凝胶与生物粘合剂三者的质量比例范围1：(0.5～1)：(0.6～1)若生物粘合剂过少，则在药物涂层向血管壁转移过程中，药物涂层对血管壁的粘附力小，药物涂层转移至血管壁的量少；若生物粘合剂过多，不仅无法进一步提高药物涂层的转移量，而且无法进一步地有效地延缓药物的释放时间，抑制血管再狭窄。
在一实施例中，药物球囊的制备方法还包括：步骤三，将药物球囊分瓣卷取，并套上保护套。其中分瓣数为3～6瓣，分瓣卷取的温度为40～70℃。球囊分瓣数为3～6瓣是便于将球囊卷后轮廓外径更小，使用是在血管中通过性更好；分瓣卷取的过程实质是球囊再次热定型的过程，温度过低无法软化球囊使其热定型，温度太高软化严重，降低球囊物理性能。
本实施例还提供一种由上述药物球囊的制备方法所制备的药物球囊。
实施例1
本实施例提供的药物球囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤一，将药物(雷帕霉素)、载体(乳化剂月桂酸)和溶剂(乙酸乙酯)进行混合得到混合液，其中药物的质量与载体的质量之比为100：10，药物的质量与溶剂的质量之比为0.1:100。
步骤二，采用药物球囊喷涂机(北京东方金荣超声电器有限公司，型号：UC510)将混合液喷涂在裸球囊上，放置于恒温恒湿条件下，在裸球囊表面形成药物涂层，从而形成药物球囊。其中，喷涂超声雾化功率为5W，喷涂流量为1ml/min，喷涂高度为60mm，喷涂气压为0.05MPa，在恒温恒湿条件下放置时间为24h，温度为20℃，湿度为40％RH。
步骤三，将药物球囊分瓣卷取，并套上保护套。其中，分瓣数为3瓣；分瓣卷取的温度为40℃。
图1为本实施例药物球囊涂层的扫描电镜图，其中，图1中具有纳米微球结晶药物1，形成的药物涂层为纳米微球结晶药物涂层。
实施例2
本实施例提供的药物球囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤一，将药物(雷帕霉素)、载体(凝胶硫代核聚糖和乳化剂月桂酸，两者的质量比为1:1)和溶剂(乙醇)进行混合得到混合液，其中药物的质量与载体的质量之比为100：30，药物的质量与溶剂的质量之比为1:100。
步骤二，采用药物球囊喷涂机(北京东方金荣超声电器有限公司，型号：UC510)将混合液喷涂在裸球囊上，放置于恒温恒湿条件下，在裸球囊表面形成药物涂层，从而形成药物球囊。其中，喷涂超声雾化功率为2.8W，喷涂流量为0.15ml/min，喷涂高度为40mm，喷涂气压为0.06MPa，在恒温恒湿条件下放置时间为18h，温度为27℃，湿度为60％RH。
步骤三，将药物球囊分瓣卷取，并套上保护套。其中，分瓣数为5瓣；分瓣卷取的温度为65℃。
图2为本实施例药物球囊涂层的扫描电镜图，其中，图2中具有纳米微球结晶药物1以及束缚微球结晶药物的凝胶网2。形成的药物涂层中，纳米微球结晶药物1束缚于凝胶网2的孔隙中。
实施例3
本实施例提供的药物球囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤一，将药物(雷帕霉素)、载体(生物粘合剂氰基丙烯酸异丁酯、凝胶硫代核聚糖和乳化剂月桂酸，三者的质量比为1:1:1)和溶剂(乙醇)进行混合得到混合液，其中药物的质量与载体的质量之比为100：35，药物的质量与溶剂的质量之比为0.9:100。
步骤二，采用药物球囊喷涂机(北京东方金荣超声电器有限公司，型号：UC510)将混合液喷涂在裸球囊上，放置于恒温恒湿条件下，在裸球囊表面形成药物涂层，从而形成药物球囊。其中，喷涂超声雾化功率为2.8W，喷涂流量为0.20ml/min，喷涂高度为48mm，喷涂气压为0.068MPa，在恒温恒湿条件下放置时间为24h，温度为27℃，湿度为65％RH。
步骤三，将药物球囊分瓣卷取，并套上保护套。其中，分瓣数为3瓣；分瓣卷取的温度为55℃。
图3为本实施例药物球囊涂层的扫描电镜图，其中，图3中具有纳米微球结晶药物1，束缚微球结晶药物的凝胶网2，以及生物粘合剂膜3。形成的药物涂层中，纳米微球结晶药物1束缚于凝胶网2的孔隙中，并且在药物涂层的表面有一层光滑的生物粘合剂膜3。
对比例1
本对比例提供的药物球囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤一，将药物(雷帕霉素)、载体(常用辅料二丁基羟基甲苯)和溶剂(乙酸乙酯和水，二者的比例为1：1)进行混合得到混合液，其中药物的质量与载体的质量之比为100：50，药物的质量与溶剂的质量之比为5:100。
步骤二，采用药物球囊喷涂机(北京东方金荣超声电器有限公司，型号：UC510)将混合液喷涂在裸球囊上，放置于恒温恒湿条件下，在裸球囊表面形成药物涂层，从而形成药物球囊。其中，喷涂超声雾化功率为1W，喷涂流量为0.01ml/min，喷涂高度为10mm，喷涂气压为0.1MPa，在恒温恒湿条件下放置时间为6h，温度为40℃，湿度为70％RH。
步骤三，将药物球囊分瓣卷取，并套上保护套。其中，分瓣数为6瓣；分瓣卷取的温度为40℃。
对比例1中，与上述实施例不同的是，采用的载体为常用辅料二丁基羟基甲苯。图4为本对比例药物球囊涂层的扫描电镜图，其中，形成的药物涂层为无定型涂层。
对比例2
本对比例提供的药物球囊的制备方法，包括以下步骤：
步骤一，将药物(雷帕霉素)、载体(乳化剂)和溶剂(乙酸乙酯和乙醇，二者的比例为1：1)进行混合得到混合液，其中药物的质量与载体的质量之比为100：5，药物的质量与溶剂的质量之比为5:100。
步骤二，采用药物球囊喷涂机(北京东方金荣超声电器有限公司，型号：UC510)将混合液喷涂在裸球囊上，放置于恒温恒湿条件下，在裸球囊表面形成药物涂层，从而形成药物球囊。其中，喷涂超声雾化功率为1W，喷涂流量为0.01ml/min，喷涂高度为10mm，喷涂气压为0.1MPa，在恒温恒湿条件下放置时间为6h，温度为40℃，湿度为70％RH。
步骤三，将药物球囊分瓣卷取，并套上保护套。其中，分瓣数为6瓣；分瓣卷取的温度为40℃。
对比例1中，与上述实施例不同的是，药物的质量与载体的质量之比为100：5，造成载体的质量较少。图5为本对比例药物球囊涂层的扫描电镜图，其中，形成的药物涂层也为无定型涂层。
药物转载、缓释效果对比：
将实施例1、实施例2、实施例3以及对比例1制备的药物球囊导管样品(球囊直径4mm，长度40mm)进行兔子动物实验。将实验用新西兰兔固定、麻醉、备皮消毒，从颈动脉穿刺***导丝，置入鞘管，球囊导管经导丝通过鞘管，开始计时，DSA下输送球囊至球扩位点(腹主动脉)。从球囊进入鞘管至扩张前，时间应控制在70s左右。然后迅速扩张药物球囊至8atm，维持2min，卸压。30min后处死0时刻组别的兔子，近心端胸主开口放血，穿刺股动脉对侧开口，使用注射器从近心端胸主快速推入约10ml生理盐水，重复1至3次，尽可能将血管内壁可能粘附的血液及药物冲走。冲洗完毕，取球扩部位的血管，用纱布蘸干表面水渍。28天组别的兔子，放回饲养间正常饮食喂养，至28天时，按照上述相同的方法先冲洗血管，再截取球扩部位血管。
利用日本岛津LC-20A型高效液相色谱仪测量截取的血管中的药量，测试结果见表1。从表中可以看出，无定型涂层组对比例1转载低，并且药物在血管壁上缓释效果差，28天后几乎没测出药物含量；而表面附有生物粘合剂膜且凝胶包覆的纳米微球结晶涂层实施例3，药物转载最高，保留时间长，缓释效果好，满足雷帕霉素药物球囊的临床需求。
转载率＝0时刻组血管含药量/药物球囊总药量；残留率＝28天组血管含药量/0时刻组血管含药量。
表1
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
Claims (10)
1.一种药物球囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将药物、载体和溶剂进行混合得到混合液，其中，所述载体选自乳化剂，乳化剂与凝胶的两者的组合，或者乳化剂、凝胶与生物粘合剂三者的组合中的一种，所述药物的质量与所述载体的质量之比的范围为100：(10～50)，所述药物的质量与所述溶剂的质量之比的范围为(0.1～5):100；
将所述混合液喷涂在裸球囊上，放置于恒温恒湿条件下，在裸球囊表面形成药物涂层，从而形成所述药物球囊。
2.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述乳化剂选自失水山梨醇单油酸酯、山梨醇酐单油酸酯、十六醇、十八醇、月桂酸、脂肪酸甘油酯中的至少一种；所述凝胶选自硫代核聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、羧基乙烯共聚物中的至少一种；生物粘合剂选自氰基丙烯酸异丁酯、淀粉、蛋白质、动物胶、虫胶、聚丙烯酸中的至少一种。
3.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、乙醇、乙腈、甲醇、丙酮、苯、正庚烷、甲苯、二甲苯、环己酮、二氧六环、水中的至少一种。
4.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述将药物、载体和溶剂进行混合得到混合液包括以下步骤：将所述药物溶于所述溶剂后震荡，得到药物溶液；将所述载体溶于所述溶剂后震荡，得到载体溶液；混合所述药物溶液和所述载体溶液得到所述混合液。
5.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述将所述混合液喷涂在裸球囊上采用的是药物球囊喷涂机进行喷涂，其中，所述喷涂超声雾化功率范围为1～5W，所述喷涂流量范围为0.01～1ml/min，所述喷涂高度范围为10～60mm，所述喷涂气压范围为0.05～0.1Mpa。
6.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述放置在所述恒温恒湿条件中的时间范围为6～24h，在所述恒温恒湿条件中，所述温度范围为20～40℃，所述湿度范围为40～70％RH。
7.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，当所述载体为所述乳化剂时，形成的所述药物涂层为纳米微球结晶药物涂层；当所述载体为所述乳化剂与所述凝胶的两者的组合时，形成的所述药物涂层中，纳米微球结晶药物束缚于凝胶网的孔隙中；当所述载体为所述乳化剂、所述凝胶与所述生物粘合剂三者的组合，形成的所述药物涂层中，纳米微球结晶药物束缚于凝胶网的孔隙中，并且在所述药物涂层的表面有一层光滑的生物粘合剂膜。
8.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，当所述载体为所述乳化剂与所述凝胶的两者的组合时，所述乳化剂与所述凝胶之间的质量比例范围1：(0.5～1)；当所述载体为所述乳化剂、所述凝胶与所述生物粘合剂三者的组合，所述乳化剂、所述凝胶与所述生物粘合剂三者的质量比例范围1：(0.5～1)：(0.6～1)。
9.如权利要求1所述的药物球囊的制备方法，其特征在于，所述药物球囊的制备方法还包括：将所述药物球囊分瓣卷取，并套上保护套，其中所述分瓣数范围为3～6瓣，分瓣卷取的温度范围为40～70℃。
10.一种由权利要求1所述的药物球囊的制备方法所制备的药物球囊。
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Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080118544A1 (en) * | 2006-11-20 | 2008-05-22 | Lixiao Wang | Drug releasing coatings for medical devices |
| US20110008260A1 (en) * | 2009-07-10 | 2011-01-13 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Use of Nanocrystals for Drug Delivery from a Balloon |
| CN102784112A (zh) * | 2011-05-19 | 2012-11-21 | 东华理工大学 | 壳聚糖接枝共聚物多孔缓释微球的制备方法 |
| WO2013079476A1 (de) * | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Bayer Materialscience Ag | Arzneimittelbeschichtetes medizinisches gerät und verfahren zu dessen herstellung |
| US20140277399A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Tissue adhesive coatings for drug coated balloon |
| CN104874090A (zh) * | 2015-03-20 | 2015-09-02 | 深圳市信立泰生物医疗工程有限公司 | 一种新型药物洗脱球囊导管 |
| CN108620004A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-10-09 | 河南工业大学 | 一种淀粉/pva复合微球及其制备方法 |
| CN110251738A (zh) * | 2019-03-25 | 2019-09-20 | 先健科技(深圳)有限公司 | 药物球囊的制备方法及药物球囊 |
| JP2020011096A (ja) * | 2019-09-27 | 2020-01-23 | ルトニックス，インコーポレーテッド | 医療用具のための薬物放出コーティング |
| CN111298272A (zh) * | 2020-03-11 | 2020-06-19 | 科塞尔医疗科技（苏州）有限公司 | 一种药物涂层球囊，其制备方法以及药物涂层球囊扩张导管 |
-
2021
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Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20080118544A1 (en) * | 2006-11-20 | 2008-05-22 | Lixiao Wang | Drug releasing coatings for medical devices |
| US20110008260A1 (en) * | 2009-07-10 | 2011-01-13 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Use of Nanocrystals for Drug Delivery from a Balloon |
| CN102784112A (zh) * | 2011-05-19 | 2012-11-21 | 东华理工大学 | 壳聚糖接枝共聚物多孔缓释微球的制备方法 |
| WO2013079476A1 (de) * | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Bayer Materialscience Ag | Arzneimittelbeschichtetes medizinisches gerät und verfahren zu dessen herstellung |
| US20140277399A1 (en) * | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Tissue adhesive coatings for drug coated balloon |
| CN104874090A (zh) * | 2015-03-20 | 2015-09-02 | 深圳市信立泰生物医疗工程有限公司 | 一种新型药物洗脱球囊导管 |
| CN108620004A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-10-09 | 河南工业大学 | 一种淀粉/pva复合微球及其制备方法 |
| CN110251738A (zh) * | 2019-03-25 | 2019-09-20 | 先健科技(深圳)有限公司 | 药物球囊的制备方法及药物球囊 |
| JP2020011096A (ja) * | 2019-09-27 | 2020-01-23 | ルトニックス，インコーポレーテッド | 医療用具のための薬物放出コーティング |
| CN111298272A (zh) * | 2020-03-11 | 2020-06-19 | 科塞尔医疗科技（苏州）有限公司 | 一种药物涂层球囊，其制备方法以及药物涂层球囊扩张导管 |
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