CN115279187A - 抗微生物组合物 - Google Patents

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Abstract

一种组合物，其包含过氧化氢源和至少一种金属卤化物。所述过氧化氢源包含过氧化氢和用于产生过氧化氢的装置。所述用于产生过氧化氢的装置包含至少一种氧化还原酶和至少一种氧化还原酶底物。所述氧化还原酶底物包含至少一种糖，所述糖位于所述组合物内。将所述组合物保持在使组分失活的条件下直至再水合为止。

Description

抗微生物组合物
技术领域
本发明涉及抗微生物组合物及其应用。特别地，本发明涉及包含过氧化氢源的组合物。
背景技术
众所周知的抗微生物组合物包括常规治疗物如抗菌剂和抗生素。其它治疗物包括含银凝胶、含有重金属的化合物和过氧化氢溶液以及天然且合成的药物活性物质。然而，由于抗生素耐药性的出现，如抗生素等治疗物具有缺点。此外，高水平的过氧化氢具有毒性作用。另外，溶液中的过氧化氢通常是不稳定的，并且难以为该物料提供持续的递送体系。因此，由于各种不同的原因，常规的抗微生物治疗物具有许多缺点。
另外，已知有许多天然存在的抗微生物体系，其依赖于某些氧化剂破坏细菌、真菌和病毒的代谢过程的能力。例如，WO 03/090800涉及包含水合水凝胶和酶的伤口敷料。具体地，该专利描述了在使用敷料之前保持酶底物与氧化还原酶物理分离的需要。这防止了根据WO03/090800是不期望的不必要的反应。因此，WO 03/090800的伤口敷料仅在其已经被使用或应用于伤口时，即在其已经与适当的酶底物接触后才发挥作用。
近年来，人们对蜂蜜的治疗功效，特别是伤口愈合领域的治疗效能重新产生了兴趣。作为天然产品，蜂蜜为常规治疗物提供了一种有吸引力的替代品。尽管蜂蜜作为伤口的治疗物已经使用了数百年，但直到最近才对蜂蜜的抗菌特性进行了研究。
过氧化氢基抗微生物组合物的一个实例是WO 2008/041218 A1的A3IS，其包含一系列糖、水和酶、葡萄糖氧化酶。所述组合物提供了一种介质，通过该介质，过氧化氢池被稳定以在应用时立即使用，随后在长时间内持续释放过氧化氢。
特别地，WO 2008/041218 A1将A3IS描述为一种储存稳定的两相释放制剂。糖、底物、酶和水进一步由％w/v所定义。
指甲真菌，也称为甲真菌病，是在指甲或趾甲尖下开始为白色或黄色斑点的常见病症。真菌性指甲感染是由各种真菌引起的，最常见的是皮肤癣菌。真菌性指甲感染的其它原因包括酵母菌和霉菌。
仍然需要具有兽医和畜牧业应用的新且改进的组合物。
其它应用包括微生物感染的治疗和动物伤口护理和/或烧伤，以及家禽弯曲杆菌(Campylobacter)感染的治疗或管理。
仍然需要克服上述缺点并且可以提供提升的抗菌活性的新且改进的抗微生物组合物。
发明内容
根据本发明的第一方面，提供了一种包含过氧化氢源和至少一种金属卤化物的组合物。过氧化氢源包含过氧化氢和用于产生过氧化氢的装置。用于产生过氧化氢的装置包含至少一种氧化还原酶和至少一种氧化还原酶底物。氧化还原酶底物包含至少一种糖，所述糖位于组合物内。将组合物保持在使组分失活的条件下直至再水合为止。
本发明人已经惊奇地发现，包含过氧化氢源的组合物的抗微生物特性通过包括卤化物离子而大大增强，该物料产生稳定的过氧化氢池的能力也得到增强。
在本发明的另一实施例中，金属卤化物选自金属氯化物、金属氟化物、金属碘化物、金属溴化物及其任何混合物。
在本发明的进一步的实施例中，金属氯化物选自氯化镁、氯化钙、氯化钾、氯化钠、氯化锂、氯化镍、氯化银、氯化铁/亚铁、氯化钾、氯化氢、氯化铜、氯化铬、氯化锰、氯化钴、氯化锌、氯化钡、氯化铍、氯化镉、氯化铝、氯化金、氯化钛及其混合物的任何离子、盐、异构体。
在优选的实施例中，金属氯化物是氯化钠。
在另一实施例中，组合物进一步包括8-甲氧补骨脂素。
在进一步的实施例中，氧化还原酶选自以下中的一种或多种：葡萄糖氧化酶、己糖氧化酶、胆固醇氧化酶、半乳糖氧化酶、吡喃糖氧化酶、胆碱氧化酶、丙酮酸氧化酶、乙醇酸氧化酶和/或氨基酸氧化酶。
根据本发明该方面的优选的实施例，氧化还原酶是葡萄糖氧化酶。
在本发明该方面的另一实施例中，氧化还原酶以每100g体系至少10U的活性存在于该体系中。
总体而言，一个单位(U)是在25℃和pH 7.0下每分钟引起一微摩尔葡萄糖氧化的酶的量。将理解，必须存在足够的氧化还原酶以根据需要催化底物形成过氧化氢。
在本发明该方面的优选的实施例中，氧化还原酶以每100g体系至少100U的活性存在于该体系中。
在本发明该方面的更优选的实施例中，氧化还原酶以每100g体系至少1400U的活性存在于该体系中。
在本发明该方面的又一个更优选的实施例中，氧化还原酶以每100g体系至少5600U的活性存在于该体系中。
在本发明该方面的最优选的实施例中，氧化还原酶以每100g体系至少125000U的活性存在于该体系中。
将理解，每种氧化还原酶均作用于特定的底物。前述每种氧化还原酶的对应底物分别是D-葡萄糖、己糖、胆固醇、D-半乳糖、吡喃糖、胆碱、丙酮酸盐、乙醇酸盐和/或氨基酸。
将理解，可以使用一种或多种氧化还原酶和一种或多种氧化还原酶底物的混合物。
在进一步的实施例中，氧化还原酶底物选自D-葡萄糖、己糖、胆固醇、D-半乳糖、吡喃糖、胆碱、丙酮酸盐、乙醇酸盐和/或氨基酸中的一者或多者。
在优选的实施例中，氧化还原酶底物选自D-葡萄糖、己糖、D-半乳糖和/或吡喃糖中的一者或多者。在更优选的实施例中，氧化还原酶底物是D-葡萄糖。
在进一步的实施例中，D-葡萄糖以高达90％w/w存在。在优选的实施例中，D-葡萄糖以高达85％w/w存在。
根据本发明的优选的实施例，氧化还原酶底物以20％至85％w/w存在。
在本发明的另一实施例中，组合物形成体系，该体系包含次级氧化还原酶和次级氧化还原酶底物。
次级氧化还原酶：氧化还原酶底物的一个优点是，组合物提供了三级过氧化氢源。
另一优点是，由于克服了第一氧化还原酶：氧化还原酶底物的耗尽，次级反应进一步加剧组合物产生过氧化氢，从而进一步延长所述组合物的抗微生物作用。
在进一步的实施例中，次级氧化还原酶选自麦芽糖酶、蔗糖酶、蔗糖酶-异麦芽糖酶、转化酶、β-半乳糖苷酶、乳糖酶、黄嘌呤氧化还原酶和L-氨基酸氧化酶中的一者或多者。
在进一步的实施例中，次级氧化还原酶底物选自麦芽糖、蔗糖、果糖、乳糖、黄嘌呤和L-氨基酸中的一者或多者。
将理解，可以使用一种或多种次级氧化还原酶和一种或多种次级氧化还原酶底物的混合物。
在进一步的实施例中，次级氧化还原酶底物位于组合物的外部。
次级底物位于组合物外部的一个优点是，不会发生次级氧化还原酶：氧化还原酶底物反应直到存在驱动反应的次级氧化还原酶底物为止。
外部位置可以包括但不限于牛奶、果汁、麦芽饮料、啤酒、水果、蔬菜、谷物和面包和糕点等谷物基产品。外部位置也可以包括例如动物的乳腺。
将认识到，葡萄糖不会由该次级氧化还原酶产生：氧化还原酶底物配对，直到例如β-半乳糖苷酶(即，该配对的第一部分，氧化还原酶)与提供乳糖的外部源的牛奶(即，该配对的第二部分，氧化还原酶底物)接触为止。
任选地，该体系可以包含一种或多种糖，该一种或多种糖是除任何作为氧化还原酶底物的糖。
在本发明该方面的一个实施例中，一种或多种糖可以选自蔗糖、果糖和/或麦芽糖中的一者或多者。
在本发明该方面的进一步的实施例中，一种或多种糖以5％至80％w/w存在。
在本发明该方面的优选的实施例中，一种或多种糖以5％至70％w/w存在。在本发明更优选的实施例中，一种或多种糖以10％至70％w/w存在。
在本发明该方面的进一步的实施例中，一种或多种糖与氧化还原酶底物组合存在，糖与底物的比例为大约10:1至0.01:1。
在本发明该方面的优选的实施例中，一种或多种糖与氧化还原酶底物组合存在，糖与底物的比例为大约3.5:1至0.05:1。
优选的3.5:1的上限比例基于20％的最低氧化还原酶底物含量和70％的一种或多种糖的最高含量。优选的0.05:1的较低比例基于85％的最高氧化还原酶底物含量和5％的一种或多种糖的含量。
理想地，氧化还原酶底物，优选葡萄糖或任何其它适合的底物和一种或多种糖以以下范围(按整个体系的重量计)存在于该体系中：
<u>氧化还原酶底物</u> <u>范围(％w/w)</u>
葡萄糖 10至85
<u>另外的糖</u>
果糖 8至50
麦芽糖 4至15
蔗糖 0.5至3
理想地，果糖：氧化还原酶底物：麦芽糖：蔗糖的比例从大约1.5:4:1:0.1至大约4.5:5:2:1.7。在优选的实施例中，该比例为大约4.5:4:1:1.7。在最优选的实施例中，该比例为大约4.5:4.1:1.2:0.2。
在本发明的另一实施例中，在上文中所描述的组分在溶液中。
在本发明的优选的实施例中，溶液是水性的。
在本发明的另一实施例中，组合物包含溶剂。
在本发明的优选的实施例中，按总组合物的重量计，该溶剂以10重量％至20重量％存在。
更优选地，按总组合物的重量计，溶剂可以以大约10重量％至大约15重量％的水平存在。
在本发明最优选的实施例中，溶剂是水。
组合物中存在的溶剂或水的量最初是本发明的关键方面。添加过量溶剂/水会导致组合物不稳定，因为过量溶剂/水能够引起葡萄糖氧化酶的水解，因此溶剂/水仅最初仅存在于所定义的参数范围内很重要。另外，该组合物需要足够的溶剂/水以使H2O2释放、易于应用成为可能以及防止在储存期间糖的沉淀。
限制组合物的初始水含量的一个优点是将组合物保持在使组分失活的条件下直至再水合为止。再水合充当启动水解反应的刺激物。
在本发明的另一实施例中，组合物的pH为大约3至8，优选4至8，更优选5至7，最优选大约5.5。
pH很重要，因为它在本发明的许多治疗方面，例如伤口愈合中起关键作用，并且还确保氧化还原酶具有最佳活性所需的恰当条件。例如，麦卢卡蜂蜜的pH在4左右可变。该pH不适于最佳的氧化还原酶活性，并且在处理伤口时是不期望的。因此，控制pH的能力是高度期望的并且是本发明的显著优点。有利地，本体系的pH可以设定为如特定应用所需的pH。缓冲剂可以用于控制pH。任选地，该体系进一步包含缓冲剂，优选碳酸-碳酸氢盐和/或磷酸/磷酸氢二钠。优选地，缓冲剂预先溶解于体系的部分水中并替代体系的部分水。根据所期望的pH，可以使用不同浓度的缓冲剂。
在本发明的进一步的实施例中，过氧化氢源是A3IS。产生过氧化氢的抗微生物组合物，即A3IS是一种储存稳定的两相释放水性组合物，其包含：活性为每100g的组合物至少10U的葡萄糖氧化酶；以20％至85％w/v存在的D-葡萄糖；以5％至70％w/v组合存在的蔗糖、果糖和麦芽糖中的一者或多者；过氧化氢；和以10％至20％w/v存在的水。A3IS的pH为大约3至8，其特征在于过氧化氢释放曲线，其中过氧化氢可供用于以至少0.1mg/L的水平立即释放，随后在组合物再水合后在24小时内持续释放过氧化氢。
根据本发明的第二方面，提供了包含本发明的前述组合物和适合的递送体系的药剂。
在本发明的进一步的实施例中，递送体系是一种适于如在上文中所描述的组合物的局部给药的局部递送体系。
在本发明的优选的实施例中，局部递送体系选自膏药、敷料、纺织纺丝物料、纤维、织物、水胶体、面膜、凝胶、乳膏、溶液、可微粒化制剂、可雾化制剂及其任何混合物。
在本发明的另一实施例中，递送体系是一种适于如在上文中所描述的组合物的口服给药的肠内递送体系。
在本发明的优选的实施例中，肠内递送体系选自固体剂型和粉末剂型中的一种剂型。
在本发明的进一步的实施例中，递送体系是一种适于如在上文中所描述的组合物的注射给药的肠胃外递送体系。
在本发明的第三方面，前述组合物适于用作药剂。
在本发明的另一实施例中，前述组合物适于用作抗微生物剂。
在本发明的另一实施例中，前述组合物适于治疗或预防真菌性指甲感染。
在本发明的另一实施例中，前述组合物适于治疗或预防弯曲杆菌感染。
在本发明的优选实施例中，弯曲杆菌感染存在于家禽中。
在本发明的另一实施例中，前述组合物适于用于治疗或预防隐孢子虫(Cryptosporidium)感染。
在本发明的优选的实施例中，隐孢子虫感染存在于反刍动物中。
在本发明的最优选的实施例中，隐孢子虫感染存在于牛中。
氯化钠针对作为一种***液和***两者的组分的催化剂起作用，因此本发明的组合物可以用作治疗***病以及制备药用避孕套的药剂。
在本发明的其它实施例中，组合物可以用作治疗伤口、感染性角膜炎、胶原缺乏症、蜂群崩溃失调症/蜜蜂杀虫剂解毒、反刍动物甲烷减少、细菌性***病、生物膜去除、乳腺炎、诱导密闭效应的药剂并且用作食品的防腐剂。
附图说明
通过以下参照附图仅以示例方式给出的本发明的一些实施例的描述，将更清楚地理解本发明，其中：
图1是示出氯化钠对过氧化氢酶抑制的图；
图2是示出金属卤化物对GOX活性的影响的图；
图3是示出当A3IS与氯化钠联合时针对各种微生物物种的性能提升百分比(％)的条形图；和
图4是示出A3IS和A3IS+氯化钠针对WHO鉴定的最耐药病原体的有效性的条形图。
具体实施方式
参考图1，示出了在不同NaCl剂量下的体外孵育(1小时)期间，氯化钠对P.vulgaris(普通菜豆)(·)和M.Sativa(紫花苜蓿)(□)的过氧化氢酶活性的已知影响，即叶片过氧化氢酶活性的变化。值，即四个独立测定的平均值±SE表示为相对于没有NaCl的活性的百分比(普通菜豆，0.36_μkat mL-1；紫花苜蓿，1.35_μkat mL-1)。
现在参考图2，已知金属氯化物在pH 5.6下对GOX活性的影响。氯化钠，+；氯化钾，O；氯化钙，/\；并且示出氯化镁。
试验制剂从500mM至1000mM开始，其中没有GOX活化的证据。卤化物离子对葡萄糖氧化酶活性的影响指示应当预期活性显著降低。
现在参考图3，示出了氯化钠(NaCl)连同A3IS针对各种微生物物种的联合作用。将氯化钠以0.5M或1M添加到该组合中。NaCl的添加显著提升了所有针对单独的A3IS(对照：0MNaCl)试验的微生物种类的性能。
现在参考图4，示出了A3IS单独和与氯化钠组合针对各种耐药病原体的作用。
实例：
实例1：一般物料和方法
Kirby-Bauer抗生素试验
Kirby-Bauer纸片扩散敏感性试验的目的是确定病原好氧及兼性厌氧菌对各种抗微生物化合物的敏感性或耐药性。
Figure BDA0003752856010000071
MR＝抗甲氧西林
制备包含与各种金属卤化物组合的过氧化氢源的制剂，并对其进行各种试验以评估其物理化学特性，并且还确保物料的抗微生物特点在重制活性下不受影响。也评估了物料形成稳定的过氧化氢池的能力。
微生物菌株：
将大肠杆菌(NCIMB 8545)、金黄色葡萄球菌(NCIMB 9518)和铜绿假单胞菌(NCIMB8626)于营养琼脂上或营养肉汤中在37℃下培育24小时。
将白色念珠菌(Candida albicans)(NCIMB 3179)和酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)于沙氏葡萄糖琼脂上或在沙氏葡萄糖肉汤中在37℃下培育24小时。
通过在分光光度计(Anthos 2010)中在620nm的波长下测量培养物光密度(OD)来监测细菌生长。
抗微生物效能提升
通过添加NaCl以在水相中产生以下浓度的NaCl来制备A3IS的三种制剂，然后再将其用于溶解糖和酶。
NaCl(M) 0 0.5 1
A<sup>3</sup>IS(300g) grmms grmms grmms
净化水I 30 30 30
D-(-)-果糖(欧洲药典) 114 110 105
D-(+)-葡萄糖(欧洲药典) 105 101 97
D-(+)-麦芽糖一水合物≥95.0％ 30 30 30
蔗糖(欧洲药典) 4.5 4.5 4.5
净化水II 15 15 15
B-D-葡萄糖：氧1-氧化还原酶 1.5 1.5 1.5
NaCl 0 8.77 17.53
总计 300 301 301
使用孔扩散生物测定评估制剂针对几种微生物(其中几种产生过氧化氢酶；假丝酵母(Candida spp)、假单胞菌(Pseudomonas spp)、大肠杆菌)的抗微生物活性，并且结果通过测量抑制带(n＝3)获得。
孔扩散方法-用于测量微生物抑制
通过将过夜培养物擦拭到板表面上来接种琼脂板。使用前让板在室温下静置15分钟。在琼脂表面钻出直径8.2mm的孔。将180μl样品放置于各孔中。样品扩散到孔周围的琼脂中并测定产生抑制带的能力。将板孵育24、48或72小时，并使用Autodata自动读带器测量抑制带。记录带的直径，包括孔的直径(8.2mm)。
零时过氧化氢浓度
制剂 H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>浓度(mg/l)范围
A<sup>3</sup>IS >0.5<100
A<sup>3</sup>IS+0.5M NaCl >25<150
A<sup>3</sup>IS+1.0M NaCl >25<＝200
这些物料在最终产品中的浓度将在以下范围内：
物料 浓度范围
NaCl 0.1至1.0M
还对NaCl进行抗微生物活性试验，未发现可察觉的活性。
因此可以得出结论，从抗微生物活性的角度来看，A3IS与所添加的成分之间存在协同作用。
新的改进制剂经由持续释放产生较高浓度的过氧化氢。
实例2：NaCl连同A3IS的作用
根据上述方法制备包含金属卤化物(NaCl)、过氧化氢(A3IS)和用于产生过氧化氢(A3IS)的装置的组合物。
根据上述方法将不同的微生物菌株分别铺板。
然后根据上述方法针对每种微生物菌株对该组合物的广泛抗微生物效能进行试验。
该试验的结果在图3和图4中示出并且在上面进行了讨论。与对照制剂的比较示于图4中并且也在上面进行了讨论。对照物是单独的A3IS。
从结果可以得出结论，A3IS和NaCl之间发生协同作用，从而提高抗微生物作用。该抗微生物作用在广泛的微生物中均有表现。
制剂
本发明的体系可以是许多不同的物理形式，包括但不限于液体制备品、固体或半固体制备品。为了制备固体或半固体制剂，应当控制体系的成分以降低水含量并增加其它组分的含量。
本发明的体系可以是液体制备品的形式。液体制备品包括但不限于糖浆、糊剂、喷雾剂、滴剂、软膏、乳膏、洗剂、油剂、搽剂和/或凝胶。典型的凝胶包括醇凝胶如异丙醇、乙醇或丙醇和/或水凝胶。
可替代地，本发明的体系可以是固体或半固体制备品的形式。固体或半固体制备品包括但不限于胶囊、微丸、凝胶囊片、水凝胶、丸剂、小丸和/或小球。可以采用其它用于常规药物递送的方式，例如可以考虑脂质体递送。
根据本发明该方面的优选的实施例，提供了一种包含本发明体系连同至少一种药学上可接受的赋形剂或佐剂的药物组合物。
根据另一实施例，提供了一种包含本发明的体系或药物组合物的敷料。此类敷料包括纱布、绷带、薄膜、凝胶、泡沫-
Figure BDA0003752856010000101
水胶体-
Figure BDA0003752856010000102
藻酸盐-
Figure BDA0003752856010000103
(康维他(Comvita))、水凝胶－Intrasite
Figure BDA0003752856010000104
和多糖糊剂、颗粒和珠粒。
根据特定实施例，该体系可以与伤口敷料基质一起存在。理想地，体系与伤口敷料基质的比例可以为大约1:1，但也可以考虑其它比例。伤口敷料基质可以是胶原或胶原-GAG(糖胺聚糖)基质。
将理解，本发明的体系或药物组合物可以以许多不同的给药形式存在。这些形式包括但不限于适合于局部、肠内或肠胃外给药的形式。
适于局部给药的形式包括局部软膏、乳膏、洗剂、油剂、搽剂、液体和/或凝胶。例如，本发明的体系可以经皮外、鼻内、经由滴眼剂和/或滴耳剂的形式应用。本发明该方面的一个特定实施例提供了适合于***内给药形式的本发明的体系或药物组合物。在这种情况下，本发明的体系或药物组合物可以适合于作为通过***管递送的***密封或***内贮库的一部分递送。进一步的组合物可以适合作为组织、绷带或敷料。这对于治疗如乳腺炎等感染是特别有利的，并且具有医疗和兽医应用。
适于局部给药的另一种形式包括本发明的体系或药物组合物，其中该体系或组合物为适合于通过一个或多个可溶性胶片递送的形式。在这种情况下，本发明的体系在应用时是可溶的。
肠内给药包括但不限于口服给药。其它肠内给药形式包括栓剂和灌肠剂。适于口服给药的形式包括胶囊、微丸、凝胶囊片、丸剂、小丸、小球、锭剂、牙线、牙膏、漱口水、可溶性胶片和/或适合于作为护口器的一部分递送。根据该方面的一个实施例，该体系或药物组合物为适于控释或缓释递送的形式。例如，口服给药形式可以具有肠溶衣以提供控释或缓释递送。该持续释放方面对于治疗家禽弯曲杆菌感染和治疗牛隐孢子虫感染很重要。
肠胃外/肠内给药形式包括但不限于注射。例如，该体系可以适合于***内给药注射。这对于乳腺炎的治疗特别有用。通过这种方式进行的***内注射涉及使用具有适当尺寸(例如大约1.0mm)的喷嘴的管或注射器直接注射到***管中。这种情况下的注射导入体腔或脓肿。
包括8-甲氧补骨脂素的本发明组合物在治疗银屑病指甲方面是有用的。包括这种物料连同将指甲暴露于UV-A光将特别有益。
氯化钠针对作为一种***液和***两者的组分的催化剂起作用，因此本发明的组合物可以用作治疗细菌性***病以及制备药用避孕套的药剂。
术语“包括”和“包含”和其出于语法原因所需的任何变体应被视为可互换的，且被赋予尽可能广泛的解释。
术语“过氧化氢源”将被理解为涵盖过氧化氢本身和/或用于产生过氧化氢的装置。
在本说明书中，将理解，术语“抗微生物剂”或“抗菌剂”在本文中能互换使用，并且涵盖针对各种类型的微生物的生物杀灭或生物抑制活性，这些微生物包括但不限于细菌、真菌、病毒、酵母菌、寄生性或病原性微生物和/或霉菌。
在本说明书中，术语“以重量计”、“重量百分比”或“％w/w”是指最终组合物或体系的重量。这些w/w值能与w/v互换。
将理解，任何附图中示出的部件不一定按比例绘制，并且在几个附图中示出的类似部件用相同的附图标记表示。
将进一步理解，来自任何实施例的特征可以与可替代的描述的实施例组合，即使这样的组合在上文中没有明确详述，但将被本领域技术人员理解为在技术上是可行的。
本发明不限于上文描述的实施例，在所附权利要求的范围内，可以在构造和细节二者上对这些实施例进行改变。

Claims (22)

1.一种组合物，其包含：
过氧化氢源；和
至少一种金属卤化物；
其中所述过氧化氢源包含：
过氧化氢；和
用于产生过氧化氢的装置；
其中所述用于产生过氧化氢的装置包含：
至少一种氧化还原酶；和
至少一种氧化还原酶底物，所述氧化还原酶底物
包含至少一种糖，所述糖位于所述组合物内；并且
其中将所述组合物保持在使组分失活的条件下直至再水合为止。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述金属卤化物选自金属氯化物、金属氟化物、金属碘化物、金属溴化物及其任何混合物。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述金属氯化物选自氯化镁、氯化钙、氯化钾、氯化钠、氯化锂、氯化镍、氯化银、氯化铁/亚铁、氯化钾、氯化氢、氯化铜、氯化铬、氯化锰、氯化钴、氯化锌、氯化钡、氯化铍、氯化镉、氯化铝、氯化金、氯化钛及其任何离子、盐、异构体或任何混合物。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述金属氯化物是氯化钠。
5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其进一步包括8-甲氧补骨脂素。
6.根据权利要求6所述的组合物，其中所述氧化还原酶底物是D-葡萄糖。
7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述过氧化氢源在溶液中。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述溶液是水性的。
9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含溶剂。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中所述溶剂是水。
11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述组合物的pH为大约3至8。
12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述过氧化氢源包含水性/非水性溶液中的葡萄糖氧化酶、D-葡萄糖、选自蔗糖、果糖和/或麦芽糖中的一者或多者的另外的糖和过氧化氢；
其中葡萄糖氧化酶以每100g所述组合物至少10U的活性存在；
按总组合物的重量计，D-葡萄糖以20至85重量％存在；
按所述总组合物的所述重量计，选自蔗糖、果糖和/或麦芽糖中的一者或多者的另外的糖以5至70重量％存在；
按所述总组合物的所述重量计，水或另一种溶剂以10至20重量％存在；
所述组合物的pH为大约3至8；并且其中所述组合物提供两阶段过氧化氢释放，其中
(a)过氧化氢可供用于以至少0.1mg/L的水平从所述组合物中立即释放；并且
(b)在所述组合物再水合后，进一步的过氧化氢持续释放至少24小时。
13.一种药剂，其包含根据权利要求1至12中任一项所述的组合物。
14.根据权利要求13所述的药剂，其中所述药剂包含适于根据权利要求1至12中任一项所述的组合物的局部给药的局部递送体系。
15.根据权利要求13所述的药剂，其中所述药剂包含适于根据权利要求1至12中任一项所述的组合物的口服给药的肠内递送体系。
16.根据权利要求13所述的药剂，其中所述药剂包含适于根据权利要求1至12中任一项所述的组合物的注射给药的肠胃外递送体系。
17.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其用作药剂。
18.根据权利要求17所述的组合物，其用作抗微生物剂。
19.根据权利要求17和权利要求18中任一项所述的组合物，其用于治疗或预防真菌性指甲。
20.根据权利要求17至18中任一项所述的组合物，其用于治疗或预防弯曲杆菌(Campylobacter)感染。
21.根据权利要求17和权利要求18中任一项所述的组合物，其用于治疗或预防隐孢子虫(Cryptosporidium)感染。
22.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其用作治疗伤口、感染性角膜炎、胶原缺乏症、蜂群崩溃失调症/蜜蜂杀虫剂解毒、反刍动物甲烷减少、细菌性***病、生物膜去除、乳腺炎、诱导密闭效应的药剂并且用作食品的防腐剂。
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