CN115005447B - 低聚古罗糖醛酸在制备抗疲劳产品中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种低聚古罗糖醛酸在制备抗疲劳产品中的应用，所述的产品为：(1)增加骨骼肌的运动耐受力的产品；(2)加快机体疲劳恢复的产品；(3)抗疲劳产品；(4)降低运动后血清中乳酸和尿素含量的产品；或(5)增加机体肝糖原和肌糖原储备的产品。
Description
技术领域
本发明属于生物技术领域，具体的，涉及一种低聚古罗糖醛酸在制备抗疲劳产品中的应用。
背景技术
疲劳是机体复杂的生理生化变化过程，是指脑力或体力到达一定阶段时必然出现的一种正常的生理现象。它既标志着机体原有工作能力的暂时下降，又可能是机体发展到疾病状态的先兆。疲劳的出现，可引起运动能力降低、工作效率降低、差错事故增多。疲劳发生后如果得不到及时恢复，逐渐积累，还会导致“过劳”，使机体发生内分泌紊乱、免疫力下降，甚至出现器质性疾病，威胁人类健康。
机体疲劳可以通过休息、睡眠以及物理方法消除，另外还可以通过补充营养物质和药物疗法来实现抗疲劳的作用。一些支链氨基酸(BCAA)包括亮氨酸和异亮氨酸等,在肌肉中分解代谢，易被氧化为机体提供能量，对维持人脑的正常活动以及延缓和消除运动性疲劳有重要作用。另外，还有肌酸、B族维生素、维生素C、维生素E、维生素A、胡萝卜素、微量元素硒、铜、锌和金属硫蛋白等也可以提高机体的代谢作用，延缓疲劳的发生。近年来，疲劳作为亚健康症状也越来越备受人们的关注，抗疲劳即延缓疲劳的产生和/或促进疲劳的消除，目前已成为运动医学上研究的一个热点问题。
低聚古罗糖醛酸是一种由海洋褐藻中提取分离获得的胞间多糖，是由L-古罗糖醛酸(L-Guluronic acid,G)通过α-1，4-糖苷键连接组成的线型化合物。目前，国内外有文献报道低聚古罗糖醛酸具有抗氧化、免疫调节、调节粘膜蛋白功能等多种生物学活性，但关于低聚古罗糖醛酸在抗疲劳方面的研究和应用尚未见报导。
发明内容
本发明首先涉及低聚古罗糖醛酸或其盐在制备如下产品中的应用：
(1)增加骨骼肌的运动耐受力的产品；
(2)加快机体疲劳恢复的产品；
(3)抗疲劳产品；
(4)降低运动后血清中乳酸和尿素含量的产品；
(5)增加机体肝糖原和肌糖原储备的产品；
所述的产品为食品或药品，
所述的低聚古罗糖醛酸或其盐的结构如下式所示，其分子骨架为L-古罗糖醛酸(G)通过α-(1,4)-糖苷键连接形成的线性寡糖化合物，重均分子量范围为0.3kD～15kD；
式中，R＝H或Li，Na，K，Ca，Mg，n≤60。
所述的食品或药品为口服剂型，包括但不限于片剂、冲剂、口服液；
所述的食品或药品中包括，有效量的所述低聚古罗糖醛酸或其盐，以及必要的辅料。
本发明的有益效果在于，
(1)本发明阐明低聚古罗糖醛酸可以较好增加骨骼肌的运动耐受力，加快疲劳机体的恢复，具有很好的抗疲劳的作用。
(2)本发明涉及的低聚古罗糖醛酸化合物具备低分子量酸性寡糖的优点，不仅水溶性强、容易吸收，而且来源丰富、作用机理独特，具有广阔的产业化开发应用前景。
附图说明
图1、低分子量古罗糖醛酸(LG)(盐)的化学结构。
具体实施方式
本发明通过实验首次证明低分子量古罗糖醛酸可有效地延长力竭小鼠的游泳时间，显著降低血乳酸和血清尿素氮的水平,并明显提高力竭小鼠的肝糖原和肌糖原的含量；因此可用于预防或者改善疲劳症状。
本发明中的低分子量古罗糖醛酸可以从海带、巨藻、墨角藻、泡叶藻、昆布或绳藻相关褐藻中提取得到的褐藻胶经过分级和降解而得，也可以经过化学方法合成而得。
所述低分子量古罗糖醛酸(LG)的糖残基之间均由α-1,4-D-甘露糖醛酸组成，其结构式如下：
式中，R＝H或Li，Na，K，Ca，Mg等金属阳离子，n≤80，优选为25～50；
所述低分子量古罗糖醛酸的重均分子量范围为0.3kD～15kD，优选为5kD～10kD。
实施例1：低聚古罗糖醛酸(LG)对力竭小鼠游泳时间的影响
测定小鼠持续运动到力竭的时间可以反映机体的耐力。
采用小鼠游泳力竭模型，实验步骤如下：
(1)小鼠连续灌胃2周，灌胃药物及剂量为：阳性药物选用二十八烷醇(10mg/kg),低聚古罗糖醛酸盐分为低剂量组(25mg/kg)，中剂量组(50mg/kg)，高剂量组(100mg/kg)；灌胃每天1次；LG的盐型为钠盐或镁盐，重均分子量为8kD。
(2)于最后一次处理半小时后，将小鼠尾部负重3％体重的铅丝，置于50cm×50cm×40cm的游泳池中游泳，水温30±1℃，记录小鼠开始游泳至游不动力竭沉入水面下8秒且不能浮出水面为止的时间，即小鼠游泳力竭时间。
结果如表1所示：力竭游泳时间与LG存在线性剂量效应关系，高剂量组相对于空白组力竭游泳时间增加最多，为63.5％，中等剂量组增加39.2％,二十八烷醇组増加了67.5％，表明LG高剂量组和中剂量组能够提高小鼠的运动耐力，具有抗疲劳作用，镁盐相比于钠盐效果更为理想。
表1 LG对小鼠负重游泳时间的影响
**p<0.01(与模型组比较)，*p<0.05(与模型组比较)。
实施例2：低聚古罗糖醛酸(LG)对力竭小鼠血乳酸(BLA)和血清尿素氮(BUN)的影响
通常通过测定引起疲劳的生化指标，能够观察疲劳的出现及发展过程。当小鼠机体长时间不能通过糖、脂肪分解代谢获得足够多的能量时，蛋白质与氨基酸分解代谢便会加强，而且核苷酸的代谢也随之加快，这条代谢途径的最终产物都生成尿素。血尿素产生得越少，说明小鼠机体耐力越强，越能承受运动负荷。
血乳酸是在缺氧条件下糖酵解的产物，随着糖酵解速度的加快，肌肉中乳酸的含量不断累积，引起细胞pH值下降，产生一系列生化变化，进而导致疲劳。肌肉中积累越多的乳酸，疲劳的表现程度就越严重。
采用小鼠游泳力竭模型，实验步骤如下：
(1)小鼠连续灌胃2周后，阳性药物选用二十八烷醇(10mg/kg)，低聚古罗糖醛酸盐分为低剂量组(25mg/kg)，中剂量组(50mg/kg)，高剂量组(100mg/kg)；灌胃每天1次；LG的盐型为镁盐，重均分子量为8kD。
(2)于最后一次处理半小时后，尾部静脉取血，测定游泳前血尿素氮(BUN)、血乳酸(BLA)含量，将小鼠尾部负重3％体重的铅丝，置于50×50×40的游泳池中游泳，水温30±1℃，游泳1小时后取出小鼠，去除负重；
(3)安静15min后眼球取血，测定小鼠血尿素氮(BUN)、血乳酸(BLA)含量。
结果如表2，可见，
(1)游泳前各组血清尿素氮差异不明显，游泳后各组血清尿素氮含量明显增加。游泳后，与模型组相比，LG中剂量和高剂量组以及二十八烷醇组血清尿素氮显著低于模型组，这说LG能减少运动小鼠体内血清尿素氮的积累。
(2)游泳前各组血乳酸含量差异不明显，游泳后各组血乳酸含量明显增加。且模型组血乳酸含量明显高于LG中高剂量组和二十八烷醇组，说明LG能减少小鼠运动后体内血乳酸积累，加快机体的恢复。
表2 LG对小鼠血清尿素氮(BUN)和血乳酸(BLA)的影响
*p<0.05(与模型组比较)。
实施例3：低聚古罗糖醛酸(LG)对力竭小鼠肝糖原和肌糖元的影响
生物机体内糖原的储备与运动耐力呈正相关。运动时间增加时，会大量消耗肌糖原，使生物机体运动能力降低，出现疲劳，同时增加了对于血糖的摄取量，当摄取速度大于肝糖原的分解速度时，血糖水平降低。因为血糖供能给中枢神经***，血糖降低会引起中枢神经***动力不足，从而导致全身性疲劳。
采用小鼠游泳力竭模型，实验步骤如下：
(1)小鼠连续灌胃2周后，阳性药物选用二十八烷醇(10mg/kg),低聚古罗糖醛酸盐分为低剂量组(25mg/kg)，中剂量组(50mg/kg)，高剂量组(100mg/kg)；灌胃每天1次；LG的盐型为镁盐，重均分子量为8kD。
(2)于最后一次处理半小时后，将小鼠尾部负重3％体重的铅丝，置于50×50×40的游泳池中游泳，水温30±1℃，游泳1小时后取出小鼠，去除负重；
(3)眼球取血后，立即处死，取出肝脏和后腿肌肉，分别测定肝糖原和肌糖原含量。
实验结果见表3，结果表明：中、高剂量组和二十八烷醇组的肝糖原和肌糖原明显高于空白组，说明中、高剂量组的LG可以增加肝糖原和肌糖原含量，而糖原可以直接分解成葡萄糖进入血液，通过血液循环供其他组织利用。因此，中、高剂量组的LG可以延缓和抵御疲劳的发生。
表3 LG对小鼠肝糖原和肌糖原的影响
*p<0.05(与模型组比较)，**p<0.01(与模型组比较)；#p<0.05(与阳性药物比较)。
上述实验结果表明，低聚古罗糖醛酸可以较好增加骨骼肌的运动耐受力，加快疲劳机体的恢复抗疲劳的作用。该低聚古罗糖醛酸可以作为一种天然保健品或者药物用于疲劳病症的预防和治疗。该制品来源于海洋海藻，具有资源丰富，易于产业化，且安全高等优点，在抗疲劳方面具有广阔的市场和应用前景。本发明将为海洋海藻的高值化利用提供借鉴意义和启示。
最后需要说明的是，以上实施例仅用于帮助本领域技术人员理解本发明的实质，不用于限定本发明的保护范围。
Claims (5)
1.低聚古罗糖醛酸或其盐的如下应用：
(1)制备增加骨骼肌的运动耐受力的药物；
(2)制备加快机体疲劳恢复的药物；
(3)制备抗疲劳药物；
(4)制备降低运动后血清中乳酸和尿素含量的药物；
(5)制备增加机体肝糖原和肌糖原储备的药物；
所述的低聚古罗糖醛酸或其盐的结构如下式所示，其分子骨架为L-古罗糖醛酸(G)通过α-(1,4)-糖苷键连接形成的线性寡糖化合物，重均分子量范围为5～10kD；
式中，R＝H或Li，Na，K，Ca，Mg；n≤75。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，式中，R为Mg，n为25～50
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的药物为口服剂型。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的药物为片剂或冲剂。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的药物中包括，有效量的所述低聚古罗糖醛酸或其盐，以及必要的辅料。
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