CN114957261A - 一种具有抗头颈癌作用的化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

一种具有抗头颈癌作用的化合物及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种具有抗头颈癌作用的化合物及其制备方法和应用，该化合物名称为2‑(4‑(3‑溴吡唑[1,5‑a]嘧啶‑6‑基)苯基)乙酸。该化合物具有显著抑制头颈癌细胞增殖，促进其细胞凋亡的作用，因此其具有较高的临床应用价值和良好的开发前景，可用于头颈癌的治疗。本发明的制备方法简便且适合大量合成。

Description

一种具有抗头颈癌作用的化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于医药化学技术领域，具体涉及一种具有抗头颈癌作用的化合物及其制备方法和应用。
背景技术
头颈癌是全球第七大常见癌症类型，超过60％的患者初次确诊时已为中晚期，死亡率非常高，是影响人类生命健康的重大疾病之一。目前，临床上治疗头颈癌的方法有手术治疗、化疗药物、靶向治疗、免疫治疗等，然而，这些治疗策略存在以下问题：大范围手术切除后会导致颅底-颌面-脑暴露，严重影响患者生存质量和生存率；化疗药物容易导致肿瘤发生耐药性，患者预后差；靶向治疗存在分子分型及脱靶等缺陷；从而造成临床上缺乏有效治疗头颈癌的治疗手段。因此，开发具有抗头颈癌作用的新型药物具有十分重要的意义。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供一种具有抗头颈癌作用的化合物及其制备方法和应用，以开发一种具有抗头颈癌作用的新型药物。
为了达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：提供一种具有抗头颈癌作用的化合物，化合物名称为2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸，其化学式为
Figure BDA0003647962910000011
本发明还提供了上述具有抗头颈癌作用的化合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)于冰水浴中，将2-溴丙二醛和5-氨基吡唑依次加入乙醇中，并搅拌反应4～6min，其后逐滴加入浓盐酸，再于室温下反应5～7h，其后过滤、洗涤滤饼、干燥，得浅棕色固体；
(2)将步骤(1)所得浅棕色固体、4-硼酸酯-苯乙酸甲酯、四(三苯基膦)钯和碳酸钾混合后，加入二氧六环/水混合液，再于惰性气体保护下、70～90℃反应7～9h，再蒸发除去溶剂，残余物经萃取、洗涤、干燥后，再经纯化，得浅黄色固体；
(3)将步骤(2)所得浅黄色固体溶于二氯甲烷中，再冰水浴8～12min，其后加入N-溴代丁二酰亚胺室温反应0.8～1.2h，再经萃取、洗涤、干燥、纯化后，得浅黄色固体；
(4)将步骤(3)所得浅黄色固体溶于甲醇/水混合液中，再加入LiOH于50～70℃反应4～6h，其后调节混合物pH值至3～4，再过滤、洗涤滤饼、干燥，即得。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，浅棕色固体为
Figure BDA0003647962910000021
步骤(2)中浅黄色固体为
Figure BDA0003647962910000022
步骤(3)中浅黄色固体为
Figure BDA0003647962910000023
进一步，2-溴丙二醛、5-氨基吡唑、乙醇和浓盐酸的用量比为30mol:30mol:36L:4ml，其中浓盐酸的浓度为12摩尔/升；浅棕色固体、4-硼酸酯-苯乙酸甲酯、四(三苯基膦)钯、碳酸钾和二氧六环/水混合液的用量比为4mol:4.2mol:0.4mol:6mol:15ml，其中二氧六环/水混合液中二氧六环与水的体积比为5:1；步骤(3)中浅黄色固体、二氯甲烷和N-溴代丁二酰亚胺的用量比为2.3mol:40L:2.4mol；步骤(4)中浅黄色固体、甲醇/水混合液和LiOH的用量比为1.7mol:16L:6.1mol。
进一步，步骤(1)中，洗涤为用饱和碳酸氢钠溶液、水、乙醇依次洗涤；干燥为于50～70℃真空干燥10～14h。
进一步，步骤(2)中，萃取的萃取剂为甲醇与二氯甲烷按体积比1:9混合的混合液；洗涤为用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤；干燥为用无水硫酸钠干燥；纯化为柱层析，所用溶剂为乙酸乙酯与正己烷按体积比1:4混合的混合液。
进一步，步骤(3)中，萃取的萃取剂为二氯甲烷；洗涤为用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤；干燥为用无水硫酸钠干燥；纯化为柱层析，所用溶剂为二氯甲烷与正己烷按体积比1:3混合的混合液。
进一步，步骤(4)中，洗涤为用水和乙醇洗涤；干燥为于50～70℃真空干燥10～14h。
本发明还提供了上述具有抗头颈癌作用的化合物在制备抗头颈癌的药物中的应用。
本发明的有益效果是：
本发明的化合物2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸具有显著抑制头颈癌细胞增殖，促进其细胞凋亡的作用，因此其具有较高的临床应用价值和良好的开发前景，可用于头颈癌的治疗。本发明还提供了一种简便且适合大量合成化合物2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸的方法。
附图说明
图1为本发明的2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸抑制头颈癌细胞SCC15和Cal33增殖作用；
图2为本发明的2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸抑制头颈癌SCC15和Cal33细胞体外克隆形成；
图3～5为本发明的2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸促进头颈癌SCC15和Cal33细胞凋亡；
图6为本发明的2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸的制备流程图；
图7～10为本发明的2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸的核磁谱图；
图11～13依次为本发明的实施例中步骤(2)、(3)、(4)中的质谱图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的具体实施方式做详细的说明。
实施例1
2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸的制备方法，包括以下步骤：
(1)于冰水浴中，将30mmol 2-溴丙二醛和30mmol 5-氨基吡唑依次加入36ml乙醇中，并搅拌反应5min后，其后逐滴加入4ml 12mmol/ml的浓盐酸，再于室温下反应6h，其后过滤，再用20ml饱和碳酸氢钠溶液、20ml水、6ml乙醇依次洗涤滤饼并重复1次、再于60℃真空干燥12h，得浅棕色固体5.70g(收率：96％)。
(2)将4mmol步骤(1)所得浅棕色固体、4.2mmol 4-硼酸酯-苯乙酸甲酯、0.4mmol四(三苯基膦)钯和6mmol碳酸钾混合后，加入15ml二氧六环/水混合液(其中二氧六环与水的体积比为5:1)，再于氮气保护下、80℃反应8h，再蒸发(40℃，0.5h)除去溶剂，残余物经80ml甲醇/二氯甲烷混合液(其中甲醇与二氯甲烷的体积比为1:9)萃取、80ml饱和碳酸氢钠溶液和80毫升饱和食盐水洗涤、6g无水硫酸钠干燥后，再经柱层析(溶剂为乙酸乙酯与正己烷按体积比1:4混合的混合液1.5L)纯化，得浅黄色固体1 0.95g(收率：89％)；MS(ESI,m/z):268[M+H]+,309[M+CH3CN+H]+。
(3)将2.3mmol步骤(2)所得浅黄色固体溶于40ml二氯甲烷中，再冰水浴10min，其后加入2.4mmol N-溴代丁二酰亚胺室温反应1h，再经40ml二氯甲烷萃取、40ml饱和碳酸氢钠溶液和40ml饱和食盐水洗涤、4g无水硫酸钠干燥后，再经柱层析(溶剂为二氯甲烷与正己烷按体积比1:3混合的混合液1.5L)纯化后，即得浅黄色固体0.60克(收率：75％)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.51(d,J＝2.2Hz,1H),9.02(d,J＝2.2Hz,1H),8.42(s,1H),7.81(d,J＝8.3Hz,2H),7.43(d,J＝8.3Hz,2H),3.77(s,2H),3.63(s,3H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO)δ171.45,150.63,144.92,143.74,134.84,133.12,131.68,130.23,127.00,122.00,99.51,82.93,51.76ppm.MS(ESI,m/z):387[M+CH3CN+H]+。
(4)将1.7mmol步骤(3)所得浅黄色固体溶于16ml甲醇/水混合液(其中甲醇与水的体积比为1:1)中，再加入6.1mmol LiOH·H2O于60℃反应5h，其后调节混合物pH值至3.5，再过滤，其后用2ml水、2ml乙醇依次洗涤滤饼，再于60℃真空干燥12h，得白色固体0.57克(收率：99％)。1H NMR(400MHz,DMSO)δ9.50(d,J＝2.1Hz,1H),9.02(d,J＝2.0Hz,1H),8.41(s,1H),7.78(d,J＝8.1Hz,2H),7.40(d,J＝8.1Hz,2H),3.59(s,2H)ppm.13C NMR(101MHz,DMSO)δ172.53,150.63,144.84,143.70,132.96,131.08,130.20,129.84,126.74,122.17,82.87ppm.MS(ESI,m/z):332[M+H]+,375[M+CH3CN+H]+。
实施例2
2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸的制备方法，包括以下步骤：
(1)于冰水浴中，将30mmol 2-溴丙二醛和30mmol 5-氨基吡唑依次加入36ml乙醇中，并搅拌反应4min后，其后逐滴加入4ml 12mmol/ml的浓盐酸，再于室温下反应5h，其后过滤，再用20ml饱和碳酸氢钠溶液、20ml水、6ml乙醇依次洗涤滤饼并重复1次、再于50℃真空干燥14h，得浅棕色固体；
(2)将4mmol步骤(1)所得浅棕色固体、4.2mmol 4-硼酸酯-苯乙酸甲酯、0.4mmol四(三苯基膦)钯和6mmol碳酸钾混合后，加入15ml二氧六环/水混合液(其中二氧六环与水的体积比为5:1)，再于氮气保护下、70℃反应9h，再蒸发(40℃，0.5h)除去溶剂，残余物经80ml甲醇/二氯甲烷混合液(其中甲醇与二氯甲烷的体积比为1:9)萃取、80ml饱和碳酸氢钠溶液和80毫升饱和食盐水洗涤、6g无水硫酸钠干燥后，再经柱层析(溶剂为乙酸乙酯与正己烷按体积比1:4混合的混合液1.5L)纯化，得浅黄色固体；
(3)将2.3mmol步骤(2)所得浅黄色固体溶于40ml二氯甲烷中，再冰水浴8min，其后加入2.4mmol N-溴代丁二酰亚胺室温反应0.8h，再经40ml二氯甲烷萃取、40ml饱和碳酸氢钠溶液和40ml饱和食盐水洗涤、4g无水硫酸钠干燥后，再经柱层析(溶剂为二氯甲烷与正己烷按体积比1:3混合的混合液1.5L)纯化后，即得浅黄色固体；
(4)将1.7mmol步骤(3)所得浅黄色固体溶于16ml甲醇/水混合液(其中甲醇与水的体积比为1:1)中，再加入6.1mmol LiOH·H2O于50℃反应6h，其后调节混合物pH值至4，再过滤，其后用2ml水、2ml乙醇依次洗涤滤饼，再于50℃真空干燥14h，得白色固体。
实施例3
2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸的制备方法，包括以下步骤：
(1)于冰水浴中，将30mmol 2-溴丙二醛和30mmol 5-氨基吡唑依次加入36ml乙醇中，并搅拌反应6min后，其后逐滴加入4ml 12mmol/ml的浓盐酸，再于室温下反应7h，其后过滤，再用20ml饱和碳酸氢钠溶液、20ml水、6ml乙醇依次洗涤滤饼并重复1次、再于70℃真空干燥10h，得浅棕色固体；
(2)将4mmol步骤(1)所得浅棕色固体、4.2mmol 4-硼酸酯-苯乙酸甲酯、0.4mmol四(三苯基膦)钯和6mmol碳酸钾混合后，加入15ml二氧六环/水混合液(其中二氧六环与水的体积比为5:1)，再于氮气保护下、90℃反应7h，再蒸发(40℃，0.5h)除去溶剂，残余物经80ml甲醇/二氯甲烷混合液(其中甲醇与二氯甲烷的体积比为1:9)萃取、80ml饱和碳酸氢钠溶液和80毫升饱和食盐水洗涤、6g无水硫酸钠干燥后，再经柱层析(溶剂为乙酸乙酯与正己烷按体积比1:4混合的混合液1.5L)纯化，得浅黄色固体；
(3)将2.3mmol步骤(2)所得浅黄色固体溶于40ml二氯甲烷中，再冰水浴8min，其后加入2.4mmol N-溴代丁二酰亚胺室温反应1.2h，再经40ml二氯甲烷萃取、40ml饱和碳酸氢钠溶液和40ml饱和食盐水洗涤、4g无水硫酸钠干燥后，再经柱层析(溶剂为二氯甲烷与正己烷按体积比1:3混合的混合液1.5L)纯化后，即得浅黄色固体；
(4)将1.7mmol步骤(3)所得浅黄色固体溶于16ml甲醇/水混合液(其中甲醇与水的体积比为1:1)中，再加入6.1mmol LiOH·H2O于70℃反应4h，其后调节混合物pH值至4，再过滤，其后用2ml水、2ml乙醇依次洗涤滤饼，再于70℃真空干燥10h，得白色固体。
实验例1
2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸(BPPA)抑制头颈癌SCC15和Cal33细胞增殖作用：
将头颈癌细胞SCC15和Cal33按3000个/孔接种于96孔板中，将细胞置于CO2培养箱中(37℃、5％CO2)培养过夜。实验组加入BPPA使其终浓度为0.1、0.3、0.6、1.25、2.5、5、10μM，对照组加入相应体积的DMSO。继续培养48小时后每孔加入10μL MTT溶液继续孵育4小时，吸弃培养基并加入200μL DMSO试剂，摇床(300rpm振摇10min)；使用酶标仪(BioTekCytation5)读取570nm处OD值，细胞生长抑制率＝(1-OD实验/OD对照)X100％，并利用Graphpad Prism 8计算IC50值。结果如图1所示，BPPA处理48h时对头颈癌细胞SCC15和Cal33的IC50值分别为1.6±0.2μM和1.4±0.1μM。
实验例2
2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸(BPPA)抑制头颈癌细胞SCC15和Cal33克隆形成：
将SCC15和Cal33细胞计数，按1000个细胞每孔接入6孔板中，接种24h后分别加入0、1μM、2.5μM、5μM小分子化合物，置于37℃、5％CO2培养箱中培养约14d；弃掉上清，细胞用4％多聚甲醛固定，结晶紫染色30min，PBS洗涤3次，每次2min。扫描仪扫描实验结果，并进行统计分析。结果如图2所示，BPPA具有抑制结肠癌细胞克隆形成的能力，且具有剂量依赖性(**P＜0.01)。
实验例3
流式细胞术分析2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸(BPPA)促进细胞凋亡：
取对数生长期的SCC15和Cal33细胞，消化、计数，以5×105个/孔接种于6孔板中，CO2培养箱培养24h；加入BPPA化合物使其终浓度分别为1μM、2.5μM、5μM，每个浓度设3个复孔，继续培养24h；收集含药物的培养基，并收集细胞至同一EP管中，1000r/min离心5min，弃上清液，用Binding buffer调整细胞浓度为106个/mL；取100μL 106个/mL浓度的细胞悬液，加入5μL的AnnexinV-FITC和5μL的PI，室温避光放置15min；避光染色30min后上机检测细胞凋亡，每个样本检测50000个细胞。结果如图3～5所示，随着BPPA化合物浓度增加，细胞凋亡数量增加。
虽然结合附图对本发明的具体实施方式进行了详细地描述，但不应理解为对本专利的保护范围的限定。在权利要求书所描述的范围内，本领域技术人员不经创造性劳动即可作出的各种修改和变形仍属本专利的保护范围。

Claims (9)

1.一种具有抗头颈癌作用的化合物，其特征在于：所述化合物名称为2-(4-(3-溴吡唑[1,5-a]嘧啶-6-基)苯基)乙酸，其化学式为
Figure FDA0003647962900000011
2.根据权利要求1所述的具有抗头颈癌作用的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)于冰水浴中，将2-溴丙二醛和5-氨基吡唑依次加入乙醇中，并搅拌反应4～6min，其后逐滴加入浓盐酸，再于室温下反应5～7h，其后过滤、洗涤滤饼、干燥，得浅棕色固体；
(2)将步骤(1)所得浅棕色固体、4-硼酸酯-苯乙酸甲酯、四(三苯基膦)钯和碳酸钾混合后，加入二氧六环/水混合液，再于惰性气体保护下、70～90℃反应7～9h，再蒸发除去溶剂，残余物经萃取、洗涤、干燥后，再经纯化，得浅黄色固体；
(3)将步骤(2)所得浅黄色固体溶于二氯甲烷中，再冰水浴8～12min，其后加入N-溴代丁二酰亚胺室温反应0.8～1.2h，再经萃取、洗涤、干燥、纯化后，得浅黄色固体；
(4)将步骤(3)所得浅黄色固体溶于甲醇/水混合液中，再加入LiOH于50～70℃反应4～6h，其后调节混合物pH值至3～4，再过滤、洗涤滤饼、干燥，即得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述浅棕色固体为
Figure FDA0003647962900000012
步骤(2)所述浅黄色固体为
Figure FDA0003647962900000013
步骤(3)所述浅黄色固体为
Figure FDA0003647962900000021
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述2-溴丙二醛、5-氨基吡唑、乙醇和浓盐酸的用量比为30mol:30mol:36L:4ml，其中浓盐酸的浓度为12摩尔/升；所述浅棕色固体、4-硼酸酯-苯乙酸甲酯、四(三苯基膦)钯、碳酸钾和二氧六环/水混合液的用量比为4mol:4.2mol:0.4mol:6mol:15ml，其中二氧六环/水混合液中二氧六环与水的体积比为5:1；步骤(3)所述浅黄色固体、二氯甲烷和N-溴代丁二酰亚胺的用量比为2.3mol:40L:2.4mol；步骤(4)所述浅黄色固体、甲醇/水混合液和LiOH的用量比为1.7mol:16L:6.1mol。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述洗涤为用饱和碳酸氢钠溶液、水、乙醇依次洗涤；所述干燥为于50～70℃真空干燥10～14h。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述萃取的萃取剂为甲醇与二氯甲烷按体积比1:9混合的混合液；所述洗涤为用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤；所述干燥为用无水硫酸钠干燥；所述纯化为柱层析，所用溶剂为乙酸乙酯与正己烷按体积比1:4混合的混合液。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述萃取的萃取剂为二氯甲烷；所述洗涤为用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤；所述干燥为用无水硫酸钠干燥；所述纯化为柱层析，所用溶剂为二氯甲烷与正己烷按体积比1:3混合的混合液。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述洗涤为用水和乙醇洗涤；所述干燥为于50～70℃真空干燥10～14h。
9.根据权利要求1所述的具有抗头颈癌作用的化合物在制备抗头颈癌的药物中的应用。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007144384A1 (en) * 2006-06-14 2007-12-21 4Sc Ag Pyrazolopyrimidones
CN101321760A (zh) * 2005-10-06 2008-12-10 先灵公司 作为蛋白激酶抑制剂的吡唑并嘧啶
US20140051708A1 (en) * 2011-04-11 2014-02-20 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Pyrazolyl-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
US20180111939A1 (en) * 2015-04-02 2018-04-26 Celon Pharma S.A. 7-(morpholin-4-yl)pyrazole[1,5-a]pyrimidine derivatives which are useful for the treatment of immune or infalmmatory diseases or cancer
CN108727386A (zh) * 2018-07-16 2018-11-02 广州医科大学 一种吡唑并嘧啶类化合物及其制备方法和用途
CN109369654A (zh) * 2018-11-20 2019-02-22 山东大学 1，3-二取代-4-氨基吡唑并嘧啶类化合物及其制备方法和应用

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101321760A (zh) * 2005-10-06 2008-12-10 先灵公司 作为蛋白激酶抑制剂的吡唑并嘧啶
WO2007144384A1 (en) * 2006-06-14 2007-12-21 4Sc Ag Pyrazolopyrimidones
US20140051708A1 (en) * 2011-04-11 2014-02-20 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Pyrazolyl-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors
US20180111939A1 (en) * 2015-04-02 2018-04-26 Celon Pharma S.A. 7-(morpholin-4-yl)pyrazole[1,5-a]pyrimidine derivatives which are useful for the treatment of immune or infalmmatory diseases or cancer
CN108727386A (zh) * 2018-07-16 2018-11-02 广州医科大学 一种吡唑并嘧啶类化合物及其制备方法和用途
CN109369654A (zh) * 2018-11-20 2019-02-22 山东大学 1，3-二取代-4-氨基吡唑并嘧啶类化合物及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JANETA POPOVICI-MULLER ，等: "Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based inhibitors of HCV polymerase", 《BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS》, vol. 19, no. 22, pages 6331 - 6336, XP026703801, DOI: 10.1016/j.bmcl.2009.09.087 *
李娟，等: "吡唑并[1,5-a]嘧啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性", 《中国药物化学杂志》, no. 06, pages 352 - 355 *

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