CN114929136A - 肾去神经能量递送的调节 - Google Patents

Abstract

用于肾去神经的方法、***、装置、组件和设备。治疗组件包括被配置为检测第一温度或第一阻抗的第一传感器。治疗组件包括被配置为将能量递送到血管壁的第一能量递送元件。所述治疗组件包括处理器。所述处理器被配置为基于所述第一温度或所述第一阻抗来确定心率。所述处理器被配置为确定心率小于指示心率减慢的阈值心率。所述处理器被配置为控制第一能量递送元件以调节能量向血管壁的递送。

Description

肾去神经能量递送的调节

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年10月31日提交的题为“肾去神经能量递送的调节(ADJUSTMENT OF RDENAL DENERVATION ENERGY DELIVERY)”的美国临时专利申请第62/928,860号的优先权和权益，其全部内容通过援引并入本文。

背景技术

1.技术领域

本说明书涉及一种用于在进行肾去神经时调节肾去神经能量递送以防止患者心动过缓的***、装置、方法和/或设备。

2.背景技术

成年人休息时的心率为约每分钟60至100次。在肾去神经期间，一小部分患者遭遇短暂的心动过缓心律失常发作。心动过缓是指心脏以低于正常心率的速度跳动。如果患者具有心动过缓，心脏每分钟跳动少于60次。如果心脏不能将足够的富氧血液泵入身体，心动过缓可能是一个严重的问题。

在肾去神经支配期间，护士、医生、技术人员或其他医院工作人员(或“临床医师”)使用刺激或能量，诸如射频、超声波、冷却或其他能量，以在肾动脉内进行消融。这会减少血管周围神经的活动，这已被证明导致血压降低以及其他潜在益处。临床医师可以在肾去神经期间监测患者的心率，以使用单独的标准医疗设备预防和/或检测心动过缓。例如，在一部分患者中，由于迷走神经(或与目标交感神经不同的一些其他自主神经)受到刺激，肾去神经可能导致心动过缓。如果检测到心率减慢，使得减慢可能导致心动过缓，则临床医师可以选择停止消融程序以防止心率继续降低。如果减慢显著，临床医师可能给药药物或药理学，诸如阿托品，以增加心率并防止进一步降低。这些停止程序或施用治疗的动作可能延长程序和/或导致程序中止。然而，这些程序调节不是自动的，并需要临床医师继续监测患者的心率，并作为响应采取步骤，例如与另一位临床医师沟通，以在有效治疗中解决导致延迟的心率变化。由于低心率继发的心脏输出减少，治疗延迟可能导致患者出现额外的血流动力学并发症。此外，降低的心率可能导致通过消融血管的血流减少，这可能导致消融***对血管壁造成热损伤，因为这些***通常依赖于强大的动脉血流来对流地冷却能量递送元件，诸如射频电极。

在检测到心动过缓之后停止对特定电极或多个电极的消融也可能是有效的，因为心动过缓可能仅由同时操作的几个电极中的一个或几个引起。因此，需要一种自动检测患者心率并管理、调节或以其他方式控制能量输出以防止、检测和/或以其他方式管理患者心率变化的***、设备和/或方法。

发明内容

通常，本说明书中描述的主题的一个方面体现在用于肾去神经的治疗组件中。所述治疗组件包括被配置为连续检测血管壁的第一位置处的第一温度或第一阻抗的第一传感器。所述治疗组件包括被配置为将能量递送到血管壁中的神经的第一能量递送元件。治疗组件包括耦联到所述第一传感器和所述第一能量递送元件的处理器。所述处理器被配置为基于所述血管壁的所述第一位置处的所述第一温度或所述第一阻抗来确定心率。所述处理器被配置为确定心率小于指示心率减慢的阈值心率或跟踪指示心率减慢的心率变化率。所述处理器被配置为控制所述第一能量递送元件以调节能量递送到所述血管壁中的神经。

这些和其他实施方式可以可选地包括以下特征中的一个或多个。所述处理器可以被配置为当所述心率小于所述阈值心率时关闭所述第一能量递送元件。所述治疗组件可以包括第二能量递送元件。所述第二能量递送元件可以被配置为将第二量的能量递送到所述血管壁上的第二位置。所述第一能量递送元件可以被配置为将第一量的能量递送到血管壁上的第一位置。

所述处理器可以被配置为关闭所述第一能量递送元件和所述第二能量递送元件。所述处理器可以被配置为使所述第一能量递送元件和所述第二能量递送元件循环以确定心率减慢的原因。所述处理器可以被配置为基于所述心率减慢的原因关闭所述第一能量递送元件或所述第二能量递送元件中的一个。所述处理器可以被配置为基于所述心率减慢的原因开启所述第一能量递送元件或所述第二能量递送元件中的另一个。所述处理器可以被配置为在显示器上向临床医师提供心率低于阈值心率的通知或指示，并获得继续确定心率减慢的原因的确认。

所述治疗组件可以包括第二传感器。所述第二传感器可以被配置为检测血管壁的第二位置处的第二温度。所述处理器可以被配置为进一步基于所述血管壁的所述第二位置处的所述第二温度来确定心率。所述治疗组件可以包括耦联到所述第一传感器和所述第一能量递送元件的导管。所述导管被配置为血管内地***到血管中。所述血管可以是肾动脉并且所述第一传感器可以耦联连到所述第一能量递送元件。所述治疗组件可以包括射频发生器。所述射频发生器可以被配置为向所述第一能量递送元件递送能量。能量可以是射频(RF)信号并且所述第一能量递送元件可以是电极。

在另一个方面，主题体现在用于肾去神经的治疗组件中。所述治疗组件包括多个传感器。所述多个传感器包括被配置为检测血管壁的第一位置处的第一温度的第一传感器。所述治疗组件包括多个电极。所述多个电极被配置为向所述血管壁递送能量。所述治疗组件包括耦联到所述多个传感器和所述多个电极的处理器。所述处理器被配置为基于所述血管壁的所述第一位置处的所述第一温度确定心率。所述处理器被配置为确定心率小于指示心率减慢的阈值心率。所述处理器被配置为关闭多个电极中的一个以防止心动过缓。

在另一方面，主题体现在一种在肾去神经期间管理患者心率的方法。所述方法包括通过传感器测量血管壁的位置处的传感器数据。所述方法包括通过处理器基于所述传感器数据确定患者的心率。所述方法包括通过处理器确定心率小于指示心率减慢的阈值心率。所述方法包括通过处理器并使用一个或多个电极控制递送到所述血管壁的所述位置的能量的量。

附图描述

本发明的其他***、方法、特征和优点对于本领域普通技术人员在检查以下附图和详细描述后将是或将变得显而易见。旨在将所有这些附加***、方法、特征和优点包括在本说明书内，落入本发明的范围内，并受所附权利要求的保护。附图中所示的组成部分不一定按比例绘制，并且可能被夸大以更好地说明本发明的重要特征。在附图中，相同的附图标记在不同的视图中表示相同的部分。

图1示出了根据本发明的方面的治疗组件的实例概念图。

图2A示出了根据本发明的方面以低剖面递送配置的图1的治疗组件的示例性肾去神经装置的实例。

图2B示出了根据本发明的方面的图1的治疗组件的示例性肾去神经装置的实例，该装置是扩展的展开的配置。

图3是根据本发明的方面的图1的治疗组件的实例发生器的框图。

图4是根据本发明的方面用于控制递送到图1的治疗组件的一个或多个能量递送元件的能量的实例过程的流程图。

图5示出了根据本发明的方面的图1的治疗组件的示例性肾去神经装置，该装置是血管内的扩展的展开配置。

图6是根据本发明的方面使用图1的治疗组件确定心率减慢的原因的实例过程的流程图。

图7是根据本发明的方面用于使用图1的治疗组件以不同阈值心率执行不同操作的实例过程的流程图。

图8示出了根据本发明的方面使用图1的治疗组件在治疗部位的测量的温度。

图9示出了根据本发明的方面使用图1的治疗组件在治疗部位的测量的阻抗。

图10是根据本发明的方面的使用图1的治疗组件的测量的温度和测量的阻抗的导数(derivative)。

具体实施方式

本文公开了用于包括肾去神经装置的治疗组件的***、装置、方法和/或设备，所述肾去神经装置控制从每个能量递送元件(诸如电极)递送的能量的量，以防止心率减慢，诸如在肾去神经期间出现心动过缓。肾去神经装置具有一个或多个集成的传感器，所述传感器测量血管壁(诸如肾动脉)的温度和/或阻抗，并使用温度和/或阻抗来确定患者的心率。如果肾去神经装置检测到心率正在减慢使得可能发生心动过缓，则肾去神经装置可以自动调节通过一个或多个能量递送元件中的每一个递送的能量的量以防止心率减慢。肾去神经装置自动控制递送的能量的量，因此，在响应心率减慢以防止心动过缓方面几乎没有延迟或没有延迟。

其他益处和优点包括独立控制每个能量递送元件。肾去神经装置可以具有多个能量递送元件，这些能量递送元件定位在血管壁内或沿着血管壁的不同位置处。肾去神经装置可以独立地控制向每个能量递送元件的能量递送。肾去神经装置可以打开、关闭和/或调节通过每个能量递送元件递送的量，这允许肾脏去神经装置优化对血压的治疗，同时将心率保持在正常心率范围内以防止心动过缓。

此外，肾去神经装置可以具有一个或多个传感器。一个或多个传感器可以集成在肾去神经装置内。肾去神经装置根据传感器数据(例如治疗部位的温度或阻抗)确定患者的心率。因此，临床医师不需要单独的装置来监测患者的心率。由于临床医师不需要监控单独的装置，以及然后进行通信以调节能量的递送，通过能量递送元件递送的能量的调节是自动的，这减少了对心率减慢的反应延迟。通过减少延迟，肾去神经装置可以迅速调节能量的递送，并避免需要给药药物，诸如阿托品，以增加心率和防止心动过缓。

图1示出了治疗组件100。治疗组件100在人患者的肾动脉内进行肾去神经。肾去神经是一种治疗难治性高血压的微创手术。治疗组件100包括肾去神经装置102和/或发生器104。肾去神经装置102可以包括向血管壁内的目标神经(诸如肾动脉的肾神经)递送能量或刺激的任何装置。能量或刺激可以包括例如射频刺激、热刺激、低温刺激、微波刺激、超声刺激或其他形式的能量或刺激中的至少一种。

肾去神经装置102具有导管108、一个或多个能量递送元件110，诸如电极，和/或一个或多个传感器112。肾去神经装置102可以具有带有手柄116的细长轴114。带有手柄116的细长轴114可以用于引导和/或推进导管108的远侧部分穿过患者(例如人患者)的血管到达血管的目标位置并远程操纵导管108的远侧部分。导管108可以以低剖面配置(诸如图1中所示的基本上笔直的配置)血管内递送到患者(例如患者的血管)中。导管108的长度可以超过一米。在递送到血管内和沿血管的目标位置时，导管108可以展开成扩展的展开配置，诸如大体螺旋或螺线配置或其他合适的配置，一个或多个能量递送元件110(诸如一个或多个电极)可以接触血管，例如如图5所示的。在扩展的展开状态下，肾去神经装置102可以在治疗部位递送能量并且向血管壁内的神经提供治疗有效的电和/或热诱导的去神经。图2A-2B示出了肾去神经装置102的展开。特别地，图2A示出了处于低剖面配置的导管108，以及图2B示出了处于扩展的展开配置的导管108。

导管108可以具有远侧尖端202。远侧尖端202指向血管内腔。远侧尖端202可以具有高密度标记带204。高密度标记带204允许临床医师在荧光透视下识别导管108的远侧尖端202。导管108的远侧部分的长度可以是大约4cm-5cm，并且远侧尖端202的长度可以是大约1cm-2cm。

导管108可以在导管108的内腔内具有线材206。当导管108处于低剖面配置时，远侧尖端202允许线材206延伸出并远离远侧尖端202并且被推进穿过血管到达血管的目标位置。当线材206在远侧尖端202内缩回并进入导管108中时，导管108从低剖面配置(诸如基本上笔直的配置，例如如图2A所示的)改变形状，到扩展的展开配置(诸如大体螺旋或螺线配置，例如如图2B所示的)。

肾去神经装置102具有一个或多个能量递送元件110。一个或多个能量递送元件110可以包括电极，诸如射频(RF)电极、射频(RF)探头、热探头、低温探头、微波探头、超声探头、光源或化学注射器。一个或多个能量递送元件110可以定位在导管108的远侧部分上。一个或多个能量递送元件110可以包括多个能量递送元件110，诸如能量递送元件110a-d，例如，如图2A、2B和5所示的，或任何其他N个数量的能量递送元件110。当处于螺线配置时，能量递送元件110a-d可以相对于穿过导管108的中心的纵轴隔开大约90度布置。能量递送元件110可以彼此间隔任何合适的距离，并且间隔可以基于治疗组件100的应用及其预期用途而变化。

当存在多个能量递送元件110时，每个能量递送元件110可以独立地、同时、选择性地和/或顺序地向治疗部位递送功率。多个能量递送元件110可以在一个或多个能量递送元件110的任何期望组合中递送功率。

一个或多个能量递送元件110可以被引入血管(诸如肾动脉)中并沿血管前进，并且可以被定位成在沿血管壁的不同间隔和/或位置处以扩展的展开配置接触血管。例如，第一能量递送元件110a可以在第一位置502a接触血管壁504，第二能量递送元件110b可以在第二位置502b接触血管壁504，第三能量递送元件110c可以在第三位置502c接触血管壁504，以及第四能量递送元件110d可以在第四位置502d接触血管壁504。肾去神经装置102可以通过治疗部位处的一个或多个能量递送元件110递送能量，并提供治疗有效的电和/或热诱导的去神经。

肾去神经装置102可以包括一个或多个传感器112。一个或多个传感器112可以测量治疗部位处或附近的一个或多个参数。一个或多个参数可以包括一个或多个能量递送元件110的温度和/或治疗部位处或附近的温度。例如，一个或多个传感器112可以是测量血管壁的某位置处的温度的温度传感器。一个或多个传感器112中的每一个可以与一个或多个能量递送元件110中对应一个耦联或集成。例如，传感器112a可以与能量递送元件110a集成，传感器112b可以与能量递送元件110b集成，传感器112c可以与能量递送元件110c集成，传感器112d可以与能量递送元件110d集成，例如，如图2B所示的。该温度可以用于篡改(interpolate)患者的心率。

在另一实例中，一个或多个传感器112可以是另一种类型的传感器，其测量不同的参数，诸如阻抗、压力、光学、流量或化学物质的量。可以测量从一个电极到另一个电极的阻抗。治疗组件100可以类似地使用不同的参数，例如阻抗、压力、光学、流量或化学物质的量来确定心率。也可以开发其他传感器或方法以直接通过肾去神经装置102监测心率。

一个或多个传感器112可以靠近或位于能量递送元件110内。例如，能量递送元件110可以是具有两根线材的电极。一根线材可由铜制成，以及另一根可由铜镍合金制成。线材既可以传输来自传感器112的信号，也可以将能量传送到能量递送元件。

该信号可以是指示血管温度的温度信号。这两根线材可以通过热电偶效应测量温度。两根线材可能存在电压间隙，并且随着治疗部位血流变化导致温度变化，电压间隙两端的电压量也会发生变化。例如，当治疗部位的血液流动较多时，会产生冷却效果，从而导致温度降低，而当治疗部位的血液流动较少时，就会产生温热效应，从而导致温度升高。可以测量跨电压间隙的电压量并且可以将其与治疗部位处的温度相关联。

在一些实现方式中，一个或多个传感器112可以测量远离一个或多个能量递送元件110的独立位置处的温度。例如，治疗组件100可以具有独立的加热元件或其他附加装置，仅用于测量与血流变化相关的温度变化。该加热元件可以独立于加热组织的一个或多个能量递送元件110，因此，即使当RF能量没有被递送到组织时，肾去神经装置102也可以确定心率，例如，连续心率测量。该附加装置可以具有分支的附件，或者可以使传感器附接到导管108的外部并且被连接回电源并与电源集成。

在一些实现方式中，一个或多个传感器112可以测量或计算治疗部位处或附近的阻抗。例如，一个或多个传感器112可以测量从第一能量递送元件到第二能量递送元件(诸如从消融电极到分散电极)的阻抗。在另一实例中，一个或多个传感器112可以测量跨两根线材的电压间隙的电压并根据电流和测量的电压计算阻抗。肾去神经装置102可以使用从传感器检测或获得的温度、阻抗和/或其他参数来监测心率。

治疗组件可以包括心率监测装置120。心率监测装置120可以是个人医疗装置、可穿戴装置，诸如智能手表，或测量患者心率的其他装置。心率监测装置120可以感测或检测患者的心跳和/或心率，并通过有线或无线网络(诸如局域网(LAN)、广域网(WAN)、蜂窝网络、数字短程通信(DSRC)、互联网或其组合)将患者的心跳和/或心率传送到肾去神经装置102和/或发生器104。

治疗组件包括发生器104。发生器104可以是射频发生器或其他发生器，其通过一个或多个能量递送元件110将去神经支配刺激或能量递送到治疗位置处的血管壁。去神经支配刺激可以包括非电刺激，例如化学剂、光刺激、热刺激、冷却刺激、微波刺激或其他形式的刺激。发生器104可以具有电缆、电导线和/或线材，其是导电的并且在内腔内穿过导管108并且与一个或多个能量递送元件110电耦联。在一些实现方式中，发生器104可以具有与一个或多个能量递送元件110中的对应能量递送元件110电耦联的单独的导线和/或线材，使得每个能量递送元件110可以独立于其他元件操作。例如，发生器104可以具有多个单独的通道，诸如四个射频(RF)通道，以将RF能量独立地递送到一个或多个能量递送元件110a-d并且独立地控制和监测每个能量递送元件110a-d。发生器104可以产生最终通过电导线传输到一个或多个能量递送元件110的能量。

发生器104可以具有一个或多个处理器302、存储器304、用户接口118和/或电源308，例如如图3所示的。一个或多个处理器302可以电耦联到存储器304、用户接口118和/或电源308。一个或多个处理器302可以包括分别获得指示治疗部位的温度和/或阻抗的温度信号和/或阻抗信号并基于温度信号和/或或阻抗信号确定心率的一个或多个控制器。一旦确定心率，一个或多个处理器302可以控制一个或多个能量递送元件110中的每一个的状态以及由电源308递送到一个或多个能量递送元件110中的每一个的能量的量。一个或多个处理器可以耦联到存储器304并执行存储在存储器304中的指令。

发生器104可以具有存储器304。存储器304可以耦联到一个或多个处理器302并且存储一个或多个处理器302执行的指令。存储器304可以包括随机存取存储器(RAM)、只读存储器(ROM)或其他易失性或非易失性存储器中的一个或多个。存储器304可以是非瞬态存储器或数据存储装置，诸如硬盘驱动器、固态磁盘驱动器、混合磁盘驱动器或其他适当的数据存储，并且可以进一步存储机器可读指令，该指令可以由一个或多个处理器302加载和执行。

发生器104可以具有电源308，诸如RF发生器或其他电源。电源308提供选定形式和大小的能量，用于通过肾去神经装置102递送到治疗部位。生成器104可以具有用户界面118。发生器104可以通过用户界面118接收输入，例如所选形式和大小的能量被递送到一个或多个能量递送元件110中的每一个。

用户接口118可以包括从用户接口元件、按钮、拨号盘、麦克风、键盘或触摸屏接收用户输入的输入/输出设备。用户界面118可以向输出设备提供输出，诸如显示器、扬声器、音频和/或视觉指示器或可刷新盲文显示器。输出设备可以向临床医师显示警报或通知或其他信息和/或确认来自临床医师的状态和/或命令。输出设备可以是音频输出设备，其输出指示要提供给临床医师的通知或信息的音频指示符。

图4是用于控制递送到一个或多个能量递送元件110的能量以防止心动过缓的过程400的流程图。被适当编程和/或使用一个或多个其他组件(诸如一个或多个传感器112和/或一个或多个能量递送元件110)的一个或多个计算机或一个或多个数据处理设备，例如图1的治疗组件100的发生器104的处理器302，可以实施过程400。

治疗组件100可以包括发生器104，其控制向肾去神经装置102的一个或多个能量递送元件110的能量递送。治疗组件100的发生器104接收指示肾去神经装置102的初始化的用户输入(402)。发生器104可以通过用户接口118接收用户输入，该用户输入可以是启动发生器104的指示，该用户接口使发生器104启动或初始化以将能量递送到肾去神经装置102并且通过将一个或多个能量递送元件110递送到血管504内的一个或多个治疗部位。

一旦启动，治疗组件100可以通过一个或多个能量递送元件110递送第一量的能量(404)。发生器104可以在开始阶段期间线性或非线性斜升或增加到第一量的能量，直到能量的量达到第一量的能量。当存在多个能量递送元件110a-b(诸如第一能量递送元件110a、第二能量递送元件110b、第三能量递送元件110c和/或第四能量递送元件110d，例如，如图5所示的)，发生器104可以将第一量的能量递送到多个能量递送元件110a-b。当导管108在血管内处于扩展的展开状态时，多个能量递送元件110a-d可以被布置成接触血管壁，并且相对于贯穿螺旋或螺线配置的中心的纵向轴线成大约90度的角度。

在能量递送期间，治疗组件100可以测量、检测、获得或确定治疗部位处的一个或多个参数(406)。一个或多个参数可以是一个或多个能量递送元件110的温度、治疗部位处或附近的温度和/或治疗部位处或附近的阻抗。治疗组件100可以在治疗部位测量、检测、获得或确定单个参数或多个参数。

治疗组件100可以使用一个或多个传感器112来测量一个或多个能量递送元件110的温度、沿着血管壁的治疗部位处的温度和/或测量治疗部位处的阻抗。例如，治疗组件100可以测量能量递送元件内跨两根线材之间的电压间隙的电压变化以确定温度。在另一实例中，治疗组件100可以测量在两个能量递送元件或传感器之间传输的信号的阻抗，诸如在能量递送元件和传感器之间的信号的阻抗，以确定阻抗或使用跨电压间隙的电压和电流来计算阻抗。

一个或多个传感器112可以包括多个温度传感器或多个阻抗传感器，每个传感器定位在对应的能量递送元件110内。多个温度传感器或多个阻抗传感器中的每一个可以分别独立地测量沿着血管504的壁与温度传感器或阻抗传感器分别接触的对应位置处的温度或阻抗。例如，能量递送元件110a可以在沿着血管504的第一位置502a处与传感器112a耦联，以及能量递送元件110b可以在沿着血管504的第二位置502b处与另一传感器112b耦联。传感器112a可以测量第一位置处的第一温度或第一阻抗，而另一个传感器112b可以测量第二位置502b处的第二温度或第二阻抗。可以使用任意数目的传感器112来计算任意数目的位置处的温度或阻抗。

治疗组件可以计算或确定与一个或多个参数相关的一个或多个参数值(407)。一个或多个参数值与一个或多个参数相关、对应和/或基于一个或多个参数。可以根据一个或多个参数计算一个或多个参数值。例如，一个或多个参数值可以是相应的参数(诸如治疗部位的温度或阻抗)的峰值(或最大拐点)、谷值(或最小拐点)、循环时间(或频率或周期)和/或导数(或变化率)。

治疗组件100可以使用例如如图8所示的肾去神经装置102的一个或多个传感器112获得、检测或确定指示治疗部位的温度的温度信号，和/或可以使用例如如图9所示的肾去神经装置102的一个或多个传感器112获得、检测或确定指示治疗部位的阻抗的阻抗信号。治疗组件100可以使用温度信号和/或阻抗信号来计算与温度信号和/或阻抗信号对应的其他参数值。

温度可以通过多个传感器在沿血管壁的多个位置处确定，或者可以通过单个传感器在沿血管壁的单个位置处确定。治疗组件100可以基于一段时间内的温度802计算或确定温度802何时达到一个或多个峰值温度804a-d。一个或多个峰值温度804a-d可以是最大拐点，在该拐点处温度802达到最大值并且在一段时间内从升高温度变为降低温度。治疗组件100可以计算或确定温度802何时达到一个或多个谷值温度808a-d。一个或多个谷值温度808可以是最小拐点，在该拐点处温度802达到最小值并且在一段时间内从降低温度变为升高温度。

一旦治疗组件100计算或确定温度802何时达到两个或更多个峰值温度804a-d和/或两个或更多个谷值温度808a-d，治疗组件100可以测量两个或更多个连续峰值温度804a-d或两个或更多个连续谷值温度808a-d之间的时间段。计算的或确定的时间段可以与温度变化周期806相关联和相对应。连续峰值温度是紧跟在当前峰值温度之后的后一个峰值温度，以及连续谷值温度是紧跟在当前谷值温度之后的后一个谷值温度。

治疗组件100可以计算指示温度变化率的温度的一阶或二阶导数。例如，治疗组件100可以计算温度802的一阶导数1002，例如，如图10所示的。一阶导数1002可以是在不同时间测量的两个或更多个温度之间的斜率，其可以指示温度802的变化率。

阻抗可以通过传感器112或其他传感器，诸如贴片式传感器(patch sensor)测量，其接收来自能量递送元件110的阻抗信号。治疗组件100可以计算或确定阻抗902何时达到一个或多个峰值阻抗904a-d。一个或多个峰值阻抗904a-d可以是阻抗902增加到最大值并随后下降的最大拐点。治疗组件100可以计算或确定阻抗902何时达到一个或多个谷值阻抗908a-d。一个或多个谷值阻抗908a-d可以是阻抗902减小到最小值并随后增加的最小拐点。

一旦治疗组件100计算或确定阻抗902何时达到两个或更多个峰值阻抗904a-d和/或两个或更多个谷值阻抗908a-d，治疗组件100可以测量两个或更多个连续峰值阻抗904a-d和/或两个或更多个连续谷值阻抗908a-d之间的时间段。计算的或确定的时间段可以与阻抗变化周期906相关联和相对应。连续峰值阻抗是紧跟在当前峰值阻抗之后的后一个峰值阻抗，以及连续谷值阻抗是紧跟在当前谷值阻抗之后的后一个谷值阻抗。温度和/或阻抗的峰值和谷值反映了心肌的收缩和舒张，诸如在收缩期和舒张期之间。通过测量温度和/或阻抗的循环时间，治疗组件100可以计算心率。

治疗组件100可以计算指示阻抗变化率的阻抗的一阶或二阶导数。例如，治疗组件100可以计算阻抗902的一阶导数1004，例如，如图10所示的。一阶导数1004可以是在不同时间测量的两个或更多个阻抗之间的斜率，其可以指示阻抗902的变化率。

治疗组件确定患者的心率(408)。患者的心率可以基于一个或多个参数和/或一个或多个参数值，诸如基于温度、阻抗和/或一个或多个根据温度和/或阻抗计算或确定的参数值来确定。患者的心率可以是根据单个参数(诸如温度或阻抗)、单个参数值(诸如温度变化周期或阻抗变化周期)或一个或多个参数和/或一个或多个参数值(诸如温度变化周期和阻抗变化周期和/或温度和阻抗的一阶导数)的组合确定。

肾动脉内的血流是高度脉动的，因此，肾动脉内的温度和/或阻抗振荡和/或有节奏地变化。因此，当在收缩期间心脏在泵血时，也就是心肌收缩并将血液从心腔泵入动脉的心跳阶段，增强热传递并冷却一个或多个能量递送元件110、治疗部位和/或一个或多个传感器112的血液脉冲通过血管，其定义了循环的最低温度。此外，随着血液脉搏流经血管，血管直径扩张，这可能导致能量递送元件110与血管壁的接触面积较小，而与血液的接触面积较大，其阻抗小于血管壁，并因此，阻抗较小，并定义了循环的最小阻抗。在舒张期，即心脏肌肉放松并允许心腔充满血液时的心跳阶段，血流最少并且冷却效果最低，这定义了循环的最高温度。此外，随着血液被抽取到心肌的腔室中，血管直径可能会收缩，这可能导致能量递送元件110与血管壁的接触面积较大，其阻抗比血液大，并且与血液的接触面积较小，因此阻抗较大，并定义了循环的最大阻抗。因此，温度变化周期和/或阻抗变化周期可以指示心率，因为每个温度变化周期806或每个阻抗变化周期906可以反映心跳并且每单位温度或阻抗的周期的数目或量或时间段可以反映心率。

在一些实现方式中，治疗组件可以使用温度和/或阻抗的一阶或二阶导数或其他统计或数学测量来确定心率。其他统计或数学测量可以包括当温度或阻抗周期超过阈值(诸如平均值)时，或者当温度值或阻抗值的斜率或正切反转时，这可以识别最小温度拐点(或谷值)和/或最大温度拐点(或峰值)。可以以大约5Hz或更快的频率收集温度信号和/或阻抗信号，使得收集足够的数据以确定心率。

例如，如图10所示的，在治疗组件100确定或计算温度802的一阶导数1002和/或阻抗902的一阶导数1004之后，治疗组件100可以获得一个或多个对应阈值1006a-b并将温度802的一阶导数1002和/或阻抗902的一阶导数1004与一个或多个对应阈值1006a-b进行比较。阈值1006a可以是阈值温度速率(例如，摄氏或华氏度/秒)，并且阈值1006b可以是阈值阻抗率(例如，欧姆/秒)。治疗组件100可以确定温度802的一阶导数1002何时增加到超过阈值温度速率和/或阻抗902的一阶导数1004何时增加到超过阈值阻抗速率以识别心跳何时发生。治疗组件100可以将心跳次数除以检测间隔的持续时间以计算心率。在另一实例中，治疗组件100可以类似地使用温度802的二阶导数和/或阻抗902的二阶导数来与一个或多个相应的阈值进行比较以检测心跳，并且随后使用心跳来计算心率。在一些实现方式中，治疗组件100可以使用具有例如大约20或30Hz的截止值的信号的低通滤波来提高信号检测的性能。

在一些实现方式中，治疗组件100可以从心率监测设备120获得患者的心率。例如，心率监测装置120可以向发生器104提供心跳信号，并且发生器104可以基于检测间隔期间的心跳次数来计算心率。在另一实例中，心率监测装置120可以确定心率并且发生器104可以从心率监测装置120接收指示患者心率的心率信号。

治疗组件100可以确定患者心率的任何变化(410)。治疗组件100比较一段时间内的心率以识别该时间段内心率的趋势或方向，诸如大约5秒的时间段。如果心率在一段时间内增加，则治疗组件100可以确定心率正在增加，并且如果心率在一段时间内降低，治疗组件100可以确定心率正在降低。在一些实现方式中，治疗组件计算心率的变化。如果斜率为正，则心率正在增加，如果斜率为负，则心率正在降低。如果斜率平坦或接近0，则心率可能是恒定的。

治疗组件100确定心率是否超过阈值心率和/或心率是否存在变化(412)。治疗组件可以建立正常心率范围，该范围可以是患者正常时或未处于肾去神经下的一段时间内患者心率的平均值。即使当能量没有被递送到组织，治疗组件100可以使用心率监测装置120来获得心率。

治疗组件100可以确定心率低于阈值心率和/或正在减慢。阈值心率可以是预先配置的、用户配置的、从另一装置获得的和/或患者正常心率在一段时间内降低的百分比的近似值或估计，诸如患者正常心率的大约7％-12％。正常心率可能先前已经存储在存储器304中并且稍后由处理器302从存储器304获得。

治疗组件100将心率与阈值心率进行比较。治疗组件100可以识别心率低于阈值心率和/或正在降低，并且可以执行不同的动作，诸如通过用户界面118通知临床医师，关闭或禁用向一个或多个能量递送元件110的能量递送，和/或识别当心率低于阈值心率时导致心率减慢的一个或多个能量递送元件110。在一些实现方式中，治疗组件100可以仅在心率小于阈值心率并且不增加时执行不同动作中的一个或多个，因为如果心率正在增加，当前的行动过程或补救措施可能是有效的并且不一定需要改变。当超过不同的心率阈值时，治疗组件100可以执行不同的动作。

否则，当心率不小于阈值心率和/或正在增加时，治疗组件100可以继续监测治疗部位处的一个或多个参数(406)。图7进一步描述了当超过不同心率阈值时不同动作的实现方式。

在一些实现方式中，当治疗组件100检测到心率大于阈值心率时(该阈值心率大于正常心率)，治疗组件100可以减少向一个或多个能量递送元件110的能量递送以降低一个或多个能量递送元件110的温度。当心率大于阈值心率时，这可能表明患者处于过度疼痛中，应停止能量递送和/或应检查患者的镇静水平。

当心率超过阈值心率和/或心率发生变化时，治疗组件100可以通知临床医师(414)。例如，当心率低于阈值心率和/或正在减慢时，通知可以指示存在心率减慢、心率低于阈值心率和/或心动过缓可能或即将发生。该通知可以指示临床医师实现的行动过程，或者向临床医师指示治疗组件100可以关闭或以其他方式调节或控制通过一个或多个能量递送元件110到治疗部位的能量递送。在一些实现方式中，治疗组件100可以通过来自临床医师的用户输入请求确认，以允许治疗组件100在改变向治疗部位递送能量的设置之前关闭或以其他方式调节或控制通过一个或多个能量递送元件110到治疗部位的能量递送。

治疗组件100可以确定或识别导致心率超过阈值心率的一个或多个能量递送元件110(416)。例如，通过一个或多个能量递送元件110递送的能量可以导致心率降低到阈值心率以下，并因此治疗组件100可以循环通过一个或多个能量递送元件110以识别心率减慢的原因。图6进一步描述了确定心率减慢原因的过程600。通过识别导致心率降低的一个或多个能量递送元件110，治疗组件100可以关闭特定的能量递送元件110以防止心动过缓，同时在治疗部位用一个或多个能量递送元件110中的另一个继续治疗。

治疗组件100控制通过一个或多个能量递送元件110的能量递送(418)。治疗组件100可以响应于确认临床医师想要继续对治疗部位的能量进行调节的用户输入来控制能量的递送，或者可以自动地进行。由于一个或多个能量递送元件110可以独立控制，治疗组件100可以关闭、禁用或以其他方式停止向一个或多个能量递送元件110中的全部或一些递送能量。例如，治疗组件100可以仅关闭、禁用或以其他方式停止向被识别为导致心率减慢的能量递送元件组的能量递送。在另一实例中，治疗组件100可以关闭、禁用或以其他方式停止向一个或多个能量递送元件110的全部递送能量。在一些实现方式中，能量递送的控制可以包括调节递送到一个或多个能量递送元件110中的每一个的能量的量，诸如减少或增加递送的能量的量。例如，治疗组件100可以将由一个或多个能量递送元件110递送的能量从第一量减少到小于第一量的第二量以防止心动过缓。

一旦治疗组件100控制能量的递送，诸如停止能量的递送，治疗组件100可以通知临床医师(420)。该通知可能指示肾去神经已经停止或由于心率减慢而增加或减少。这允许临床医师等待心率恢复或应用阿托品或其他治疗或药理学来人为地增加心率。在治疗组件100已通知临床医师和/或已调节或控制能量递送(406)之后，治疗组件100可以继续监测对应于心率的参数。

图6是用于确定心率减慢的原因的过程600的流程图。被适当地编程的一个或多个计算机或一个或多个数据处理设备，例如图1的治疗组件100的处理器302可以实现过程600。治疗组件100可以响应于心率减慢来确定心率减慢的原因和/或可以主动识别可能导致心率最终减慢的任何动作。

当治疗组件100确定心率小于阈值心率时，心率正在减慢和/或在初始化期间，治疗组件100可以禁用、关闭或停止一个或多个能量递送元件110的全部以确保没有能量被递送到治疗部位并识别可能导致心率减慢的原因或任何潜在动作(602)。发生器104可以停止或阻止电源308向与一个或多个能量递送元件110连接的电导线提供能量，这会停止治疗部位的任何治疗。例如，治疗组件100可以关闭第一能量递送元件110a、第二能量递送元件110b、第三能量递送元件110c和第四能量递送元件110d。

治疗组件100使一个或多个能量递送元件110的组能够将能量递送到血管内的治疗部位(604)。一个或多个能量递送元件110的组可以是单个能量递送元件，诸如能量递送元件110a、110b、110c或110d，或多个能量递送元件的组合，诸如两个能量递送元件的组合110a-b，或三个能量递送元件110a-c的组合。例如，治疗组件100可以开启第一能量递送元件110a并且停止或关闭第二能量递送元件110b和/或其他能量递送元件110c-d。

一旦治疗组件100启用一个或多个能量递送元件110的组，治疗组件100就能确定心率的变化(606)。如上所述的，治疗组件100可以测量温度以确定心率。治疗组件100可以将所确定的心率与正常心率进行比较以确定心率是否已经改变。这允许治疗组件100确定所启用的能量递送元件110对患者心率的影响或变化。与当没有能量递送元件110能够递送能量时患者的正常心率相比，该变化可以是心率的增加、减少或没有变化。也可以根据发生的变化的幅度或量来量化变化。

治疗组件100将心率的变化或效果与所启用的一个或多个能量递送元件110的组相关联(608)。治疗组件100然后可以继续循环电力到和/或启用一个或多个能量递送元件110的不同的组(610)。不同组可以是单个能量递送元件110a、110b、110c或110d或多个能量递送元件110的组合，其不同于先前启用的能量递送元件或能量递送元件的组合。治疗组件100循环通过一个或多个能量递送元件110的不同可能组，测量每个不同可能组的心率变化，并将测量的心率变化与一个或多个能量递送元件110的对应组相关联。

一旦测量了一个或多个能量递送元件110的不同可能组的心率的相应变化，治疗组件可以通过以下确定导致心脏中的变化(诸如减慢)的一个或多个能量递送元件110：识别一个或多个能量递送元件110的哪个组合在激活时导致心率减慢或以其他方式降低心率。因此，可以识别心动过缓的触发因素或原因，诸如刺激不同于目标交感神经的自主神经。

由于每个能量递送元件110位于沿血管壁的特定位置和/或位点，治疗组件100可以能够识别和存储自主神经(诸如迷走神经，即基于对一个或多个能量递送元件110的不同组的启用的分析，与目标交感神经不同)的潜在位置。例如，一个或多个能量递送元件110的组在启用时引起最大变化，诸如心率的最大减慢，其可能是心率变化的原因。因此，所识别的一个或多个能量递送元件110的对应位置可以近似于其中自主神经(诸如迷走神经)可能位于的位置，这导致当施加刺激或能量时心率减慢。至少，治疗组件100可以向医师或其他保健专业人员提供反馈，以允许医师或其他保健专业人员查看荧光镜上的位置并注意不消融的位置。

在一些实现方式中，治疗组件100可以循环通过单个或多个能量递送元件110的所有组合。在其他实现方式中，治疗组件100仅在禁用能量递送元件110不会停止心率的下降或降低时继续循环通过不同组。

治疗组件100可以关闭、关掉或以其他方式禁用被识别为心率减慢(诸如心率减慢)的原因的能量递送元件110(612)。治疗组件100可以开启、发动或以其他方式启用未被识别为导致心率减慢的其他能量递送元件110。这可以防止心动过缓并使心率恢复正常。所禁用的能量递送元件110的位置可以被记录、显示或以其他方式提供给临床医师，因此当导管108在血管内移动时，一个或多个能量递送元件110的合适的组可以被启用/禁用以避免刺激确定为自主神经可能位于的位置。在一些实现方式中，可以在移动导管108时重复不同能量递送元件110的分析和循环。

治疗组件100可以基于在多次连续消融期间被识别为迷走神经可能位于的位置的位置来识别和显示自主神经的潜在通路(614)。可以重复消融程序，并且可以在连续消融期间存储和映射位置以识别迷走神经的潜在通路。潜在通路可以显示在用户界面118或其他显示器上以允许预测患者体内要避开的区域。

图7是在不同阈值心率下执行不同动作的过程700的流程图。被适当地编程的一个或多个计算机或一个或多个数据处理设备，例如图1的治疗组件100的处理器302可以实现过程700。

如上所述的，治疗组件100确定心率(702)。一旦治疗组件100确定心率，治疗组件100可以确定心率是否小于第一阈值心率(704)。第一阈值心率可以比患者的正常心率低大约7％-12％。患者的正常心率可以是没有能量被递送或施加时的患者心率的平均值，并且当患者休息时通常可以在每分钟60和100次心跳之间。

当治疗组件100确定心率小于第一阈值心率时，治疗组件100可以通知临床医师心率低于正常值(706)。该通知可以指示心率并且心率正在减慢。该通知可以指示如果临床医师不采取行动并且心率继续降低，则治疗组件100可以识别减慢的原因并关闭一个、一些或全部能量递送元件110以阻止心率减慢。否则，如果心率大于或等于第一阈值心率，则治疗组件100可以在能量递送期间继续监测心率。

治疗组件100可以确定心率是否小于第二阈值心率(708)。第二阈值心率可以比正常心率低大约17％-22％，并且可以指示与第一阈值心率相比心率减慢的严重性增加。

当治疗组件100确定心率小于第二阈值心率时，治疗组件100可以确定心率减慢的原因(710)。治疗组件100可以通知临床医师治疗组件100打算确定心率减慢的原因和/或自动确定心率减慢的原因，例如，如上文以及在图6中所示的。否则，如果心率大于或等于第二阈值心率，则治疗组件100可以继续监测心率和/或继续执行任何先前的动作。治疗组件100可以停止、关闭或以其他方式禁用被确定为导致心率减慢的能量递送元件110(712)。

治疗组件100可以确定心率是否小于第三阈值心率(714)。第三阈值心率可以比正常心率低大约27％-32％，并且可以指示与第一阈值心率和第二阈值心率相比心率减慢的严重性增加。

当治疗组件100确定心率小于第三阈值心率时，治疗组件100可以禁用或关闭一个或多个能量递送元件110的全部(716)。在一些实现方式中，治疗组件100还可以指示或通知临床医师心动过缓的可能性并建议治疗，诸如给药阿托品，以增加患者的心率(718)。

本发明的示例性实施方式已经以说明性方式公开。因此，应以非限制性方式阅读自始至终采用的术语。尽管本领域的技术人员想到对本文教导的微小修改，但应当理解，旨在限制在本文所保证的专利范围内的是合理地落入本文贡献的技术的改进范围内的所有这样的实施方式，并且该范围不应该受到限制，除非根据所附权利要求及其等同物。

Claims (20)

1.一种用于肾去神经的治疗组件，包括：

第一传感器，所述第一传感器被配置为连续检测血管壁的第一位置处的第一温度或第一阻抗；

第一能量递送元件，所述第一能量递送元件被配置为将能量递送到所述血管壁；以及

处理器，所述处理器耦联到所述传感器和所述第一能量递送元件并被配置为：

基于所述血管壁的所述第一位置处的所述第一温度或所述第一阻抗确定心率，

确定所述心率小于阈值心率，所述阈值心率指示所述心率减慢，并且

控制所述第一能量递送元件以调节所述能量递送到所述血管壁。

2.根据权利要求1所述的治疗组件，其中，为了控制所述第一能量递送元件，所述处理器被配置为当所述心率小于所述阈值心率时禁用所述第一能量递送元件。

3.根据权利要求1所述的治疗组件，进一步包括：

第二能量递送元件，所述第二能量递送元件被配置为将第二量的能量递送到所述血管壁上的第二位置，其中所述第一能量递送元件被配置为将第一量的能量递送到所述血管壁的所述第一位置。

4.根据权利要求3所述的治疗组件，其中，所述处理器被配置为：

关闭所述第一能量递送元件和所述第二能量递送元件；

循环所述第一能量递送元件和第二能量递送元件以确定所述心率减慢的原因；

基于所述心率减慢的原因关闭所述第一能量递送元件或所述第二能量递送元件中的一个；以及

基于所述心率减慢的原因开启所述第一能量递送元件或所述第二能量递送元件中的另一个。

5.根据权利要求1所述的治疗组件，其中，所述处理器被配置为：

在显示器上向临床医师提供所述心率低于所述阈值心率的通知或指示；以及

获得确认以继续确定所述心率减慢的原因。

6.根据权利要求1所述的治疗组件，进一步包括：

第二传感器，所述第二传感器被配置为检测在所述血管壁的第二位置处的第二温度，其中所述处理器被配置为进一步基于在所述血管壁的所述第二位置处的所述第二温度来确定所述心率。

7.根据权利要求1所述的治疗组件，进一步包括：

导管，所述导管耦联到所述第一传感器和所述第一能量递送元件并且被配置为血管内地***到所述血管中，其中所述血管是肾动脉并且其中所述第一传感器耦联到所述第一能量递送元件。

8.根据权利要求7所述的治疗组件，进一步包括：

射频发生器，所述射频发生器被配置为将所述能量递送到所述第一能量递送元件，其中所述能量是射频(RF)信号，其中所述第一能量递送元件是电极。

9.一种用于肾去神经的治疗组件，包括：

多个传感器，所述多个传感器包括被配置为检测血管壁的第一位置处的第一温度的第一传感器；

多个电极，所述多个电极被配置为向所述血管壁递送能量；以及

处理器，所述处理器耦联到所述多个传感器和所述多个电极，并且被配置为：

基于所述血管壁的所述第一位置处的所述第一温度确定心率，

确定所述心率小于阈值心率，所述阈值心率指示所述心率减慢，并且

关闭所述多个电极中的一个以防止心动过缓。

10.根据权利要求9所述的治疗组件，其中，所述处理器独立地控制由所述多个电极中的每一个递送的能量的量。

11.根据权利要求9所述的治疗组件，其中，所述处理器被配置为开启、关闭或调节由所述多个电极中的每一个递送的能量的量。

12.根据权利要求9所述的治疗组件，其中，所述处理器被配置为当所述心率小于所述阈值心率时确定心率减慢的原因。

13.根据权利要求12所述的治疗组件，其中，所述处理器被配置为循环通过所述多个电极以确定所述心率减慢的原因。

14.根据权利要求9所述的治疗组件，其中所述多个电极包括第一电极和第二电极，所述第一电极被配置为将第一量的能量递送到所述血管壁上的第一位置，所述第二电极被配置为将第二量的能量递送到血管壁上的第二位置。

15.根据权利要求9所述的治疗组件，其中，所述多个传感器包括被配置为检测所述血管壁的第二位置处的第二温度的第二传感器，其中所述处理器被配置为进一步基于所述血管壁的所述第二位置处的所述第二温度来确定所述心率。

16.根据权利要求9所述的治疗组件，进一步包括：

导管，所述导管耦联到所述多个传感器和所述多个电极，并且被配置为血管内地***所述血管，其中所述血管是肾动脉，并且其中所述多个传感器耦联到所述多个电极中的对应电极。

17.根据权利要求9所述的治疗组件，进一步包括：

射频发生器，所述射频发生器被配置为将所述能量递送到所述多个电极。

18.一种在肾去神经期间管理患者心率的方法，包括：

通过传感器测量血管壁的某位置处的传感器数据；

通过处理器基于所述传感器数据确定所述患者的心率；

通过所述处理器确定所述心率小于阈值心率，所述阈值心率指示心率减慢；以及

通过所述处理器并使用一个或多个电极控制递送到所述血管壁的所述位置的能量的量。

19.根据权利要求18所述的方法，进一步包括：

从存储器中获得指示所述心率减慢的所述阈值心率。

20.根据权利要求18所述的方法，其中，所述传感器数据包括从消融电极到分散电极测量的阻抗之一，其中控制递送到所述血管壁的所述位置的能量的量包括关闭递送到所述血管壁的所述能量。

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