CN114699474A - 一种治疗卵巢储备功能降低的中药组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了治疗卵巢储备功能降低的中药组合物及其应用，中药组合物由以下原料药制成：熟地黄、炒白术、山药、当归、炒白芍、炒酸枣仁、牡丹皮、柴胡、续断、党参、北沙参、菟丝子、女贞子、陈皮。该中药组合物以中医经典为理论支持，组方合理，配伍得当，可以补肾填精、温阳益气、养血柔肝，从而改善卵巢功能及临床症状，其疗效确切，作用显著，且无明显不良反应，具有很好的安全性。

Description

一种治疗卵巢储备功能降低的中药组合物及其应用

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体而言，涉及一种治疗卵巢储备功能降低的中药组合物及其应用。

背景技术

卵巢储备功能降低(diminished ovarian reserve，DOR)指女性***数量、质量下降，可导致育龄期女性生育潜能降低。美国国家辅助生殖技术学会报告显示，卵巢储备功能降低是患者选择辅助生殖技术助孕的第二大原因，在体外受精-胚胎移植(in vitrofertilization-embryo transfer，IVF-ET)患者中占比32％，但是活产率却为最低，仅有13.1％。在中国，育龄夫妇的***率已从20年前的3％上升到15％，由DOR引起的***占约占10％，由卵巢储备功能降低导致的***人数呈不断上升态势。并且，当下越来越多的年轻女性出现卵巢功能提前衰退，如果没有及时有效的干预，这类女性可能在1-6年内出现卵巢萎缩，进展为卵巢早衰，甚至丧失生育力。卵巢储备功能降低伴随着***质量下降，在妊娠率下降的同时导致流产率、胚胎畸形率升高，因此，如何让卵巢储备功能降低女性“怀的上”、“生的下”已经成为生殖医学所面临的重大难题与挑战。除***外，***长期缺乏可导致神经、心血管、泌尿***、皮肤和骨骼***等多***性疾病的发生，出现围绝经期症状，影响患者生活质量。

为改善此类患者卵巢功能，国内外专家尝试了不同的治疗方式，现有治疗中对于无生育需求的DOR患者，多采用激素替代疗法，此疗法可缓解患者低***症状，但无法根本改善卵巢功能，停药后复发率高，并且该疗法无法用于某些激素依赖性疾病的患者；对于有生育需求的DOR患者常辅助使用辅酶Q10、脱氢表雄酮以及在辅助生殖卵巢刺激过程中加入生长激素等方法，但其治疗的重点局限于增加获卵数，下降的***质量并没有得到改善，因此，研究显示以上疗法可一定程度改善患者卵巢功能，但对活产率却没有影响。

中医治疗***症历史悠久，在卵巢功能改善方面的优势也日益凸显，中医认为DOR的根本发病原因为肾精亏虚，常采用补肾填精的治疗方法。中药可多途径、多靶点发挥功效，改善机体内环境，刺激机体自身功能修复，在提高患者卵巢功能的同时改善临床症状，并且疗效作用持久，副作用较少。如，CN107441313A公开了一种治疗卵巢储备功能下降的中药组合物，它是由覆盆子10-20份、菟丝子10-20份、肉苁蓉10-20份、葛根15-30份、天冬10-15份、当归10-15份、炒白芍10-15份和柏子仁10-15份制备而成，可治疗卵巢储备功能下降患者月经量少、月经稀发、闭经以及围绝经期症状；CN103520487A公开了一种治疗卵巢储备功能下降和/或促进子宫内膜发育的药物组合，由淫羊藿15-35份、女贞子10-20份、玉竹5-15份、黑大豆 5-15份、槐花5-15份、桑椹5-15份、覆盆子5-15份、西洋参1-5份、阿胶2-9 份、蝙蝠蛾拟青霉菌丝体粉1-5份制备而成，可治疗卵巢功能下降，改善患者生殖器官萎缩及围绝经期症状。

虽然上述专利申请记载所用中药方具有一定的疗效，但鉴于治疗卵巢储备功能下降药物的市场需求很大，每个患者的体质不同，现有的中药方存在疗效不确切、效果不显著的问题，因此亟需开发出疗效确切、服用简便、安全无毒副作用的中药制剂，为临床医生和患者提供更多的用药选择。

发明内容

为了解决上述现有技术的不足，本发明的目的之一是提供一种组方合理，效果显著的治疗卵巢储备功能降低的中药组合物。

本发明的上述目的可通过以下技术方案实现：

一种治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，由以下重量份的原料药制成：熟地黄20-35份，炒白术15-35份，山药10-30份，当归10-20份，炒白芍10-20份，炒酸枣仁10-30份，牡丹皮10-20份，柴胡5-20份，续断1 0-20份，党参10-20份，北沙参10-20份，菟丝子10-30份，女贞子10-30 份，陈皮5-20份。

优选地，上述治疗卵巢储备功能降低的中药组合物由以下重量份的原料药制成：熟地黄25-35份，炒白术25-35份，山药10-20份，当归10-15 份，炒白芍10-15份，炒酸枣仁10-20份，牡丹皮10-15份，柴胡5-10份，续断15-20份，党参10-15份，北沙参10-20份，菟丝子15-20份，女贞子 15-20份，陈皮5-10份。

优选地，上述治疗卵巢储备功能降低的中药组合物由以下重量份的原料药制成：熟地黄30份，炒白术30份，山药15份，当归10份，炒白芍1 0份，炒酸枣仁10份，牡丹皮10份，柴胡6份，续断15份，党参12份，北沙参15份，菟丝子15份，女贞子15份，陈皮9份。

优选地，上述治疗卵巢储备功能降低的中药组合物包括医学能够接受的药物载体。

本发明的另一个目的在于公开上述中药组合物在制备治疗卵巢储备功能降低的药物中的应用。

优选地，上述药物的剂型为颗粒剂、口服液、片剂、胶囊、散剂、丸剂或膏方。

本发明的有益效果如下：

本发明的中药组合物以中医经典为理论支持，组方合理，配伍得当，可以补肾填精、温阳益气、养血柔肝，从而改善卵巢功能及临床症状，其疗效确切，作用显著，且无明显不良反应，具有很好的安全性。

本发明的中药组合物可用于制备治疗卵巢储备功能降低的药物，药物可选择多种剂型，在保证疗效的同时，具有了治疗方便，药效长久，药物可随身携带，疗效稳定，药物经济性强等优点。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明一种实施方式为治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，中药组合物由以下原料药制成：熟地黄、炒白术、山药、当归、炒白芍、炒酸枣仁、牡丹皮、柴胡、续断、党参、北沙参、菟丝子、女贞子、陈皮。

卵巢储备功能降低为现代医学病名，在中医中可归入上的“月经先期”、“月经量少”、“经闭”、“血枯”、“***”、“经断前后诸症”等范畴。中医认为肾为先天之本，主生殖及生长发育，肾中天癸是女性生长发育及生殖的关键因素，《素问·上古天真论》有云，“女子七岁，肾气盛，齿更发长。二七，而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子……七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”表明天癸的“至”与“竭”与人体的生、长、壮、老密切相关。明·马莳《黄帝内经素问灵枢注证发微》云：“天癸者，***也，盖肾属水，癸亦属水，由先天之气蓄极而生，故谓***为天癸也。”明·张景岳《类经》：“天癸者，……其在人身，是为元阴”认为天癸即为“元阴”，乃先天之精，藏之于肾。肾阴可濡养脏腑、充养经血，肾精充盈则人体生殖机能旺盛，若肾阴亏虚、耗伤真阴或阴虚化热、扰及冲任则无法受孕。“人始生，先成精”，“精”是卵泡发育的主要物质，***充足与否直接决定了卵泡质量的优劣，若***不足，则卵泡生长发育失常，导致卵子无法成熟或质量低下，进而影响胚胎质量与妊娠结局，卵巢储备功能降低便是由于肾之精气亏虚、天癸难以满至而影响女性生殖功能的表现。因此本病治疗当以补肾填精为主，然补阴之药多滋腻，应辅以温阳益气之品方可补而不留滞。精血同源，相互滋生，补精中佐以补血养血之品可倍其力。因此，上述中药组合物的药理是补肾填精、温阳益气、养血柔肝。中药组合物的方义如下：

君药：熟地黄、炒白术。熟地黄：甘，微温，归肝肾经。滋阴补血，益精填髓。《本草从新》：“滋肾水，封填骨髓，利血脉，补益真阴，聪耳明目，黑发乌须.......一切肝肾阴亏，虚损百病，为壮水之主药。”《药品化义》：“熟地，能益心血，更补肾水。凡内伤不足，苦志劳神，忧患伤血，纵欲耗精，调经胎产，皆宜用此。安五脏，和血脉，润肌肤，养心神，宁魂魄，滋补其阴，封填骨髓，为圣药也。”炒白术：苦、甘，温，归脾胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。《本草通玄》：“补脾胃之药，更无出其右者。土旺则能健运，故不能食者，食停滞者，有痞积者，皆用之也。土旺则能胜湿，故患痰饮者，肿满者，湿痹者，皆赖之也”。《本草汇言》：“白术，乃扶植脾胃，散湿除痹，消食除痞之要药也。”《本草求真》：“白术味苦而甘，既能燥湿实脾，复能缓脾生津。且其性最温，服则能以健食消谷，为脾脏补气第一要药也。”二者合用，具有益精填髓，健脾益气之功。

臣药：菟丝子、女贞子、北沙参、山药、续断、党参、陈皮。菟丝子：甘，温，归肝肾脾经。补肝肾，益精髓，安胎，明目。《本草汇言》：“菟丝子，补肾养肝，温脾助胃之药也。但补而不峻，温而不燥，故入肾经，虚可以补，实可以利，寒可以温，热可以凉，湿可以燥，燥可以润。”《本草正义》：“菟丝为养阴通络上品。其味微辛，则阴中有阳，守而能走，与其他滋阴诸药之偏于腻滞者绝异。”《本经》：“续绝伤，补不足，益气力，肥健人，于滋补之中，皆有宣通百脉，温运阳和之意。”女贞子：甘、苦，凉，归肝肾经。滋补肝肾，明目乌发。《本草正》：“养阴气，平阴火，解烦热骨蒸。”《本草再新》：“养阴益肾，补气舒肝。治腰腿疼，通经和血。”《本草经疏》：“女贞子，气味俱阴，正入肾除热补精之要品，肾得补，则五脏自安，精神自足，百病去而身肥健矣。”北沙参：甘、微苦，微寒，归肺胃经。养阴清肺，益胃生津。《中药志》：“治虚劳发热，阴伤燥咳，口渴咽干。”山药：甘、平，归脾肺肾经。补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。《本草正》：“山药，能健脾补虚，滋精固肾，治诸虚百损，疗五劳七伤。”《本草经读》：“山药，能补肾填精，精足则阴强、目明、耳聪。”续断：苦、辛，微温，归肝肾经。补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。《滇南本草》：“补肝，强筋骨，走经络，止经中(筋骨)酸痛，安胎，治妇人白带，生新血，破瘀血。”《本草汇言》：“有补伤生血之效，补而不滞，行而***，故女科、外科取用恒多也。”党参：甘，平，归脾肺经。补中益气，健脾益肺。《本草正义》：“党参力能补脾养胃，润肺生津，健运中气，本与人参不甚相远。其尤可贵者，则健脾运而不燥，滋胃阴而不湿，润肺而不犯寒凉，养血而不偏滋腻，鼓舞清阳，振动中气而无刚燥之弊。”陈皮：苦、辛，温。归肺脾经。理气健脾，燥湿化痰。《纲目》：“橘皮，苦能泻能燥，辛能散，温能和。其治百病，总是取其理气燥湿之功，同补药则补，同泻药则泻，同升药则升，同降药则降。脾乃元气之母，肺乃摄气之要，故橘皮为二经气分之要，但随所配而补泻升降也。”上药共为臣药，补肝肾、益精髓，益气健脾，温肾助阳。君臣相伍，阴阳双补，精血得充。

佐药：当归、炒白芍、炒酸枣仁、牡丹皮。当归：甘、辛，温，归肝心脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。《本草正》：“当归，其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药也。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。”《神农本草经百种录》：“当归辛香而润，香则走脾，润则补血，故能透入中焦荣气之分，而为补荣之圣药。当归为血家必用之药。”炒白芍：苦、酸，微寒，归肝脾经。养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。《唐本草》：“益女子血。”《日华子本草》：“主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热除烦，益气”《萃金裘本草述录》：“阴虚阳亢者则用白芍，取其收阴和阳以补之。”炒酸枣仁：甘、酸，平，归肝胆心经。补肝宁心，敛汗生津。《本经逢原》：“酸枣仁，熟则收敛***，故疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之证也。”朱震亨有云：“血不归脾而睡卧不宁者，宜用此(酸枣仁)大补心脾，则血归脾而五藏安和，睡卧自宁。”牡丹皮：苦、辛，微寒，归心肝肾经。清热凉血，活血化瘀。牡丹皮善清血，而又活血，因而有凉血散瘀之效，使血流畅而不留瘀，血热清而不妄行，故对血热炽盛、肝肾火旺及瘀血阻滞等症，均为要药。《本草求真》：“丹皮能泻阴中之火，使火退而阴生，所以入足少阴而佐滋补之用。”《本草正》：“能和血、凉血、生血，除烦热，善行血滞。滞去而郁热自解，故亦退热。用此者，用其行血滞而不峻。”四药相佐，共奏养血柔肝助阴、清热宁心安神之效。

使药：柴胡：苦，微寒。归肝、胆经。疏肝解郁，和解表里阴阳。

全方补肾填精，温阳益气，养血柔肝，清热宁心。精血得充，则***生长有源，得以发育成熟，卵巢功能改善；精益则经水自通，妇人月经如期而行，种子有时。

中药组合物中原料药的重量份及药理作用如下：

熟地黄20-35份，炒白术15-35份，山药10-30份，当归10-20份，炒白芍10-20份，炒酸枣仁10-30份，牡丹皮10-20份，柴胡5-20份，续断 10-20份，党参10-20份，北沙参10-20份，菟丝子10-30份，女贞子10-30 份，陈皮5-20份。

熟地黄：甘，微温。归肝、肾经。滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，***，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白等病症。熟地黄典型但非限制性的含量为：20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份、30份、31份、32份、33份、34份、35份。

炒白术：苦、甘，温。归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安等病症。炒白术典型但非限制性的含量为：15份、16份、17份、18份、19份、20 份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份、30 份、31份、32份、33份、34份、35份。

山药：甘、平。归脾、肺、肾经。补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴等病症。山药典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13份、14 份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24 份、25份、26份、27份、28份、29份、30份。

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，***，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡等病症。当归典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份。

炒白芍：苦、酸，微寒。归肝、脾经。养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自汗盗汗，阴虚发热，***，崩漏，带下等病症。炒白芍典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13 份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份。

炒酸枣仁：甘、酸，平。归肝、胆、心经。补肝，宁心，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴等病症。炒酸枣仁典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17 份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27 份、28份、29份、30份。

牡丹皮：苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。清热凉血，活血化瘀。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛等病症。牡丹皮典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13 份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份。

柴胡：苦，微寒。归肝、胆经。和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，***，子官脱垂，脱肛等病症。柴胡典型但非限制性的含量为：5份、6份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、 13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份。

续断：苦、辛，微温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于腰膝酸软，风湿痹痛，崩漏，胎漏，跌扑损伤等病症。续断典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、 17份、18份、19份、20份。

党参：甘，平。归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴等病症。党参典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18 份、19份、20份。

北沙参：甘、微苦，微寒。归肺、胃经。养阴清肺，益胃生津。用于肺热燥咳，劳嗽痰血，热病津伤口渴等病症。北沙参典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、 19份、20份。

菟丝子：甘，温。归肝、肾、脾经。补肝肾，益精髓，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻等病症。菟丝子典型但非限制性的含量为：10 份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、19份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、29份、30 份。

女贞子：甘、苦，凉。归肝、肾经。滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明等病症。女贞子典型但非限制性的含量为：10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、17份、18份、 19份、20份、21份、22份、23份、24份、25份、26份、27份、28份、 29份、30份。

陈皮：苦、辛，温。归肺、脾经。理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多等病症。陈皮典型但非限制性的含量为：5份、6 份、7份、8份、9份、10份、11份、12份、13份、14份、15份、16份、 17份、18份、19份、20份。

本发明的另一种实施方式为治疗卵巢储备功能降低的药物，将上述治疗卵巢储备功能下降的中药组合物和药学上可接受的辅料加工成为药物。药物的剂型为颗粒剂、口服液、片剂、胶囊、散剂、丸剂、膏方中的任意一种。

下面将结合具体实施例对本发明的技术方案进行进一步地说明。

实施例1

一种治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，包括如下重量组分的原料药：熟地黄30份，炒白术30份，山药15份，当归10份，炒白芍10份，炒酸枣仁10份，牡丹皮10份，柴胡6份，续断15份，党参12份，北沙参15份，菟丝子15份，女贞子15份，陈皮9份。

制备及服用方法：药材用清水浸泡半小时，大火煮沸后，再文火煎煮 30分钟，取头煎，再加水煎煮20分钟，取二煎，两煎和匀，分早晚两次服用。

实施例2

一种治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，包括如下重量组分的原料药：熟地黄25份，炒白术25份，山药10份，当归10份，炒白芍10份，炒酸枣仁10份，牡丹皮10份，柴胡5份，续断15份，党参10份，北沙参10份，菟丝子15份，女贞子15份，陈皮5份。

制备方法：将上述药材按用量称取后，加水使浸没药材，浸泡3小时后，加热至沸，煎煮0.5小时，取煎液。药渣依法煎煮2-3次，合并各煎液。过滤后，蒸发浓缩(1:1)，冷却后加入1.5倍量的乙醇，充分混匀，放置过夜，取上清，沉淀物用少量50％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩冷却静置，滤过后，真空低温浓缩至稠膏，稠膏比重为1.33，喷雾干燥后过300目筛，加入适量辅料后制成颗粒即可。

实施例3

一种治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，包括如下重量组分的原料药：熟地黄35份，炒白术35份，山药20份，当归15份，炒白芍15份，炒酸枣仁20份，牡丹皮15份，柴胡10份，续断20份，党参15份，北沙参20份，菟丝子20份，女贞子20份，陈皮10份。

制备方法：将上述药材按用量称取后，取其药量的五分之三粉碎过50 目筛后，加水使浸没药材，浸泡3小时后，加热至沸，煎煮0.5小时，取煎液。药渣依法煎煮2-3次，合并各煎液。过滤后，蒸发浓缩(1:1)，冷却后加入1.5倍量的乙醇，充分混匀，放置过夜，取上清，沉淀物用少量50％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩冷却静置，滤过后，真空低温浓缩至稠膏，稠膏比重为1.33喷雾干燥研细过300目筛，得提取物粉末，填充制成胶囊剂。

实施例4

一种治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，包括如下重量组分的原料药：熟地黄30份，炒白术30份，山药20份，当归10份，炒白芍10份，炒酸枣仁15份，牡丹皮10份，柴胡10份，续断15份，党参15份，北沙参15份，菟丝子20份，女贞子15份，陈皮9份。

制备方法：按照上述重量称取原料药后干燥，超微粉碎至800目以上的微粒，加入适量糊精搅拌均匀后制成片剂。

实施例5

一种治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，包括如下重量组分的原料药：熟地黄30份，炒白术30份，山药15份，当归10份，炒白芍10份，炒酸枣仁10份，牡丹皮10份，柴胡6份，续断15份，党参12份，北沙参15份，菟丝子15份，女贞子15份，陈皮9份。

制备方法：按照上述重量称取原料药，用清水浸泡半小时，大火煮沸后，再文火煎煮30分钟，取头煎，再加水煎煮20分钟，取二煎，两煎和匀，得汤剂，分早晚两次服用。然后将水煎后的药渣拌入适量樟脑，用毛巾包裹，制成热敷剂。热敷小腹30分钟，以热而不烫为宜。毛巾上加敷热水袋，使温度保持在40℃左右。每天一次。

实施例6

一种治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，包括如下重量组分的原料药：熟地黄25份，炒白术25份，山药15份，当归15份，炒白芍10份，炒酸枣仁15份，牡丹皮12份，柴胡10份，续断15份，党参15份，北沙参15份，菟丝子20份，女贞子15份，陈皮10份。

制备方法：将上述药材按用量称取后，加水使浸没药材，浸泡3小时后，加热至沸，煎煮0.5小时，取煎液。药渣依法煎煮2-3次，合并各煎液。过滤后，蒸发浓缩(1:1)，冷却后加入1.5倍量的乙醇，充分混匀，放置过夜，取上清，沉淀物用少量50％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩冷却静置，滤过后，真空低温浓缩至比重为1.20-1.35流浸膏；将第二次药渣干燥后，粉碎成药渣细粉作为填加剂，将药渣细粉与上述比重 1.20-1.35的流浸膏搅拌混合均匀，形成混合物，以水蒸汽气体或氮气为雾化气体，进行喷雾干燥，生成药粉颗粒。

临床试验

1.研究对象

选取就诊于宁波市第一医院生殖中心的卵巢储备功能降低患者60例，按照是否采用滋肾益经法治疗分为治疗组30例，对照组30例。两组患者平均年龄分别为(31.43±3.93)、(31.83±3.90)，差异无统计学意义(P＞ 0.05)。两组患者***年限、BMI均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

2.执行标准及方法

(1)诊断标准

DOR诊断标准如下：(a)年龄：20～40岁女性；(b)抗缪勒管激素 (anti-mullerianhormone，AMH)水平：20-25岁AMH≤3.0ng/ml、26-30岁 AMH≤2.5ng/ml、31-35岁AMH≤1.5ng/ml、36-40岁AMH≤1.0ng/ml；(c) 基础窦卵泡数(basic antral follicle count，bAFC)≤5个(月经第2-5天)。 (a)为必要条件，(b)(c)项为次要条件，符合必要条件和次要条件中的任意一条即可作DOR诊断。

(2)治疗方法：

治疗组：熟地黄30g，炒白术30g，山药15g，当归10g，炒白芍10g，炒酸枣仁10g，牡丹皮10g，柴胡6g，续断15g，党参12g，北沙参15g，菟丝子15g，女贞子15g，陈皮9g。水煎服，日一剂，早晚分服。每个***为1疗程，治疗3个疗程。

对照组：辅酶Q10，一次10mg，一日3次，饭后服用。

(3)观察指标及方法

①卵巢功能指标：抗缪勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)；

②临床症状指标：月经及临床症状改善情况；

③安全性评价指标：通过临床观察、记录或及时报告不良反应、不良事件和副作用，并详细记录不良事件发生的时间、症状、体征、是否用药缓解、缓解的时间、是否由治疗措施引起等信息。

(4)临床疗效评价标准

参照中华人民共和国中医药行业标准——中医妇科病证诊断疗效标准制定。

①治愈：经量、经期、周期恢复正常，临床症状基本消失；

②好转：经量、经期、周期大致恢复正常，临床症状好转；

③无效：症状无明显改善。

(5)统计学方法

统计描述和分析采用SPSS 22.0统计软件进行数据处理。计量资料符合正态分布采用

表示，不符合正态分布采用M(P25，P75)表示，计量资料符合正态分布采用t检验，不符合正态分布采用秩和检验；计数资料采用频数和百分比描述，二分类资料采用χ2检验或确切概率的Fisher检验进行组间比较。P<0.05为差异有统计学意义。

3.研究结果

(1)卵巢功能指标

如表1所示，两组血AMH治疗前后比较，治疗组治疗前血AMH (1.00±0.72)ng/ml，对照组(1.12±0.73)ng/ml两组差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。治疗组治疗后血AMH(1.76±1.29)ng/ml，对照组 (1.46±0.97)ng/ml两组均较治疗前升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)，但治疗后两组相较无统计学差异(P＞0.05)，治疗组治疗后升高幅度较对照组更大。

表1两组治疗前后AMH比较

(2)临床症状

如表2所示，两组治疗后临床症状比较显示，治疗组治疗后临床症状普遍改善，治愈率33.3％，好转率60.0％，6.7％的患者临床症状无明显变化。对照组治愈率3.3％，好转率30.0％，66.7％的患者症状无明显改善，两组相较差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2两组临床症状比较n(％)

(3)安全性评价指标

两组均未见明显不良反应。

研究结果表明：本发明中药复方可改善患者卵巢功能及临床症状，且无明显不良反应，具有较好的安全性。

典型案例

病例1：曹某，女，28岁，已婚。主诉：未避孕未再孕2年。现病史：结婚3年，2019年生化1次，后未避孕未再孕。平素月经提前，周期23天，经期5天，量少，色红，血块(－)，痛经(－)。末次月经：2021年8月 8日。2021年6月血AMH：0.08ng/ml，FSH：10.56IU/L。输卵管造影提示双侧输卵管通畅，子宫双附件未见明显异常。男方***检查未见异常。患者于2021年8月17日于我科就诊，刻下症见：腰膝酸软，咽干口渴，心情烦躁，纳可，入睡困难，舌质红苔根微黄。证属肾精亏虚证，以补肾填精为主要治疗原则。方以：熟地黄30g，炒白术30g，山药15g，当归15g，炒白芍10g，炒酸枣仁10g，牡丹皮10g，柴胡6g，续断15g，党参12g，北沙参15g，菟丝子15g，女贞子15g，陈皮9g，水煎服，日一剂，早晚分服。嘱患者调整生活方式，增强运动，尽快备孕，不适随诊。复诊时根据患者症状变化在上方基础上进行药物加减，治疗3月后复查血AMH：0.36 ng/ml，FSH：9.37IU/L。患者于11月27日自测尿TT(+)，中药治以补肾安胎。2021年12月14日B超提示：宫内单活胎。

病例2：李某，女，32岁，已婚。主诉：未避孕未孕4年。现病史：结婚6年，解除避孕后未避孕未孕4年。平素月经不规则，周期25-40天，经期4天，量少，色黯，血块(－)，痛经(－)，末次月经：2021年1月 25日。2019年11月查血AMH：0.32ng/ml，FSH：15.5IU/L，遂因卵巢储备功能下降行IVF-ET助孕，2020年5月2日及6月29日各取卵2枚，均未配成，拟再次取卵。2020年7月复查AMH：0.19ng/ml，FSH：18.45IU/L。男方***检查正常。患者于2021年3月2日于我科就诊，刻下症见：腰膝酸软，急躁咽干，失眠多梦，手足心热，舌红。证属肾精亏虚证，以补肾填精为主要治疗原则。方以：熟地黄30g，炒白术30g，山药15g，当归15g，炒白芍10g，炒酸枣仁10g，牡丹皮10g，柴胡6g，续断15g，党参12g，北沙参15g，菟丝子15g，女贞子15g，陈皮9g，水煎服，日一剂，早晚分服。嘱患者调整生活方式，尽快备孕，不适随诊。复诊时根据患者症状变化在上方基础上进行药物加减，治疗4月后进周，于8月17日取卵3枚，配成2枚，获囊胚1枚。患者欲再次取卵，遂予继续调理，并指导试孕， 2021年10月复查血AMH：0.23ng/ml，FSH：11.88IU/L。患者于10月30 日自测尿TT(+)，中药治以补肾安胎。2021年11月13日B超提示：宫内单活胎。

虽然本公开披露如上，但本公开的保护范围并非仅限于此。本领域技术人员，在不脱离本公开的精神和范围的前提下，可进行各种变更与修改，这些变更与修改均将落入本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：熟地黄20-35份，炒白术15-35份，山药10-30份，当归10-20份，炒白芍10-20份，炒酸枣仁10-30份，牡丹皮10-20份，柴胡5-20份，续断10-20份，党参10-20份，北沙参10-20份，菟丝子10-30份，女贞子10-30份，陈皮5-20份。

2.根据权利要求1所述的治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：熟地黄25-35份，炒白术25-35份，山药10-20份，当归10-15份，炒白芍10-15份，炒酸枣仁10-20份，牡丹皮10-15份，柴胡5-10份，续断15-20份，党参10-15份，北沙参10-20份，菟丝子15-20份，女贞子15-20份，陈皮5-10份。

3.根据权利要求1所述的治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：熟地黄30份，炒白术30份，山药15份，当归10份，炒白芍10份，炒酸枣仁10份，牡丹皮10份，柴胡6份，续断15份，党参12份，北沙参15份，菟丝子15份，女贞子15份，陈皮9份。

4.根据权利要求1所述的治疗卵巢储备功能降低的中药组合物，其特征在于，包括医学能够接受的药物载体。

5.根据权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗卵巢储备功能降低的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂、口服液、片剂、胶囊、散剂、丸剂或膏方。