CN114569491B - 一种抑制油脂生成的组合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本申请提供一种抑制油脂生成的组合物，所述组合物包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物。本申请还提供一种包括抑制油脂生成的组合物的护肤品，以及包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物的组合物在制备用于抑制油脂的护肤品或药物中的用途。本申请包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物的组合物，可以抑制皮肤油脂生成，减少痤疮的生成，非常适用于制备具有控油或者抗痘，治疗脂溢性皮炎，抑制痤疮，抑制闭口、黑头生成的化妆品和清洁用品、及医疗器械。

Description

一种抑制油脂生成的组合物及其用途
技术领域
本申请属于生物医药领域，具体涉及一种抑制油脂生成的组合物及其用途。
背景技术
随着人类社会的经济水平和生活水平的提高，人们对于美的追求日益提升。痤疮也称为青春痘，这是一种常见的皮肤病。面部痤疮多发于青少年，不仅对面部皮肤健康有一定的损害，同时可能会引发患者的自卑心理，损害患者的身心健康。
痤疮的发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。国内外文献研究表明，皮脂腺细胞分泌油脂过多可能是导致痤疮的重要因素之一。SZ95是永生化的皮脂腺细胞系，通常用于体外的油脂生成的评估。花生四烯酸是常见的炎症因子之一，利用花生四烯酸刺激SZ95细胞生成油脂能很好地模拟痤疮发生的。
发明内容
针对现有技术存在的上述问题，本申请提供一种抑制油脂生成的组合物及其用途。
具体来说，本申请涉及如下方面：
1.一种抑制油脂生成的组合物，其特征在于，所述组合物包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物。
2.根据项1所述的抑制油脂生成的组合物，所述透明质酸锌的分子量为1万Da以上，优选为3万Da-130万Da。
3.根据项1所述的抑制油脂生成的组合物，所述透明质酸锌与依克多因或其衍生物的质量比为1:0.1-3，优选为1:1-3。
4.根据项1所述的抑制油脂生成的组合物，所述组合物由透明质酸锌和依克多因或其衍生物组成。
5.根据项1所述的抑制油脂生成的组合物，其特征在于，所述依克多因或其衍生物选自依克多因、依克多因甲酯、羟基依克多因中的一种或两种以上。
6.一种护肤品，其特征在于，所述护肤品包括项1-4中任一项所述的抑制油脂生成的组合物。
7.根据项6所述的护肤品，所述护肤品中所述的抑制油脂生成的组合物的含量为0.01-1wt％。
8.包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物的组合物在制备用于抑制油脂的护肤品或药物中的用途。
9.根据项1所述的用途，所述透明质酸锌的分子量为1万Da以上，优选为3万Da-130万Da。
10.根据项1所述的用途，所述透明质酸锌及依克多因或其衍生物的质量比为1:0.1-3，优选为1:1-3。
本申请包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物的组合物，可以抑制皮肤油脂生成，减少痤疮的生成，非常适用于制备具有控油或者抗痘，治疗脂溢性皮炎，抑制痤疮，抑制闭口、黑头生成的化妆品和清洁用品、及医疗器械。
附图说明
图1为样品的相对油脂含量(％)。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本申请，应当理解，实施例仅用于进一步说明和阐释本申请，并非用于限制本申请。
除非另外定义，本说明书中有关技术的和科学的术语与本领域内的技术人员所通常理解的意思相同。虽然在实验或实际应用中可以应用与此间所述相似或相同的方法和材料，本文还是在下文中对材料和方法做了描述。在相冲突的情况下，以本说明书包括其中定义为准，另外，材料、方法和例子仅供说明，而不具限制性。以下结合具体实施例对本申请作进一步的说明，但不用来限制本申请的范围。
本申请提供一种抑制油脂生成的组合物，所述组合物包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物。
其中，透明质酸(HYALURONIC ACID，HA)，是由N-乙酰氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸的双糖重复单元构成的粘多糖类物质，商品化透明质酸通常是其钠盐形式，称之为透明质酸钠。透明质酸由于其特殊的分子组成结构和理化性质，对人体发挥着多重生理功能作用。透明质酸具有特殊的保水作用，高分子量的透明质酸在皮肤表面迅速形成一层透气的水化薄膜，水合软化皮肤角质层。低分子量的透明质酸则能直接渗入到真皮层，有效的改善皮肤的生理特性，为真皮胶原蛋白和弹性纤维的合成提供了良好的外部环境，利于营养物质的有效供给，产生营养皮肤功能。透明质酸锌是透明质酸的锌盐，通过锌离子与透明质酸钠羧基上的钠离子进行离子交换制得。在医学上主要应用于皮肤伤口的愈合、消化性溃疡、抗氧化等，其具有安全性好，疗效好等特点。
本申请中，透明质酸锌的分子量不作限定。在一个具体的实施方式中，所述透明质酸锌的分子量为1万Da以上，例如可以为1万Da、3万Da、5万Da、10万Da、20万Da、30万Da、40万Da、50万Da、60万Da、70万Da、80万Da、90万Da、100万Da、110万Da、120万Da、130万Da、140万Da、150万Da、160万Da、170万Da、180万Da、190万Da、200万Da、300万500万Da、优选为3万Da-130万Da。
依克多因(Ectoine)，又称四氢嘧啶(化学名为1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸，英文名为1,4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidinecarboxylic acid)，是一种环状氨基酸衍生物。它是极端环境微生物在渗透压胁迫下合成的一种渗透压补偿溶质，它与细胞内的新陈代谢相容，对处于高温、高盐、冷冻、干燥、辐射等不良环境刺激下的细胞和生物大分子具有很好的保护作用。依克多因衍生物可以是羟基依克多因、依克多因甲酯或其它依克多因衍生物。
在抑制油脂生成的组合物中，所述透明质酸锌与依克多因或其衍生物可以以任意的质量比存在。在一个具体的实施方式中，所述透明质酸锌与依克多因或其衍生物的质量比为1:0.1-3，例如可以为1:0.1、1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.8、1:0.9、1:1、1:1.1、1:1.2、1:1.3、1:1.4、1:1.5、1:1.6、1:1.7、1:1.8、1:1.9、1:2、1:2.1、1:2.2、1:2.3、1:2.4、1:2.5、、1:2.6、1:2.7、1:2.8、1:2.9、1:3，优选为1：1-3。
在一个具体的实施方式中，所述抑制油脂生成的组合物包括透明质酸锌和依克多因，其中透明质酸锌的分子量为90万Da，透明质酸锌和依克多因的质量比为1:1.5。
在一个具体的实施方式中，所述抑制油脂生成的组合物包括透明质酸锌和依克多因，其中透明质酸锌的分子量为90万Da，透明质酸锌和依克多因的质量比为1:1.3。
在一个具体的实施方式中，所述抑制油脂生成的组合物包括透明质酸锌和依克多因，其中透明质酸锌的分子量为130万Da，透明质酸锌和依克多因的质量比为1:2.2。
在一个具体的实施方式中，所述抑制油脂生成的组合物包括透明质酸锌和依克多因，其中透明质酸锌的分子量为90万Da，透明质酸锌和依克多因的质量比为1:2.5。
在一个具体的实施方式中，所述抑制油脂生成的组合物包括透明质酸锌和依克多因，其中透明质酸锌的分子量为4万Da，透明质酸锌和依克多因的质量比为1:2.2。
在一个具体的实施方式中，所述抑制油脂生成的组合物包括透明质酸锌和依克多因，其中透明质酸锌的分子量为130万Da，透明质酸锌和依克多因的质量比为1:2.2。
在一个具体的实施方式中，所述抑制油脂生成的组合物包括透明质酸锌和依克多因甲酯，其中透明质酸锌的分子量为90万Da，透明质酸锌和依克多因的质量比为1:2.2。
在一个具体的实施方式中，所述抑制油脂生成的组合物包括透明质酸锌和依克多因，其中透明质酸锌的分子量为90万Da，透明质酸锌和依克多因的质量比为1:0.5。
在一个具体的实施方式中，所述抑制油脂生成的组合物由透明质酸锌和依克多因组成，其中透明质酸锌的分子量为90万Da，透明质酸锌和依克多因的质量比为1:2.2。
在一个具体的实施方式中，所述抑制油脂生成的组合物由透明质酸锌和依克多因或其衍生物组成。
本申请还提供一种护肤品，其包括权利上述的抑制油脂生成的组合物。护肤品可以根据不同的产品类型或产品性能，添加其他成分。
在一个具体的实施方式中，所述护肤品中所述的抑制油脂生成的组合物的含量为0.01-1wt％，例如可以为0.01wt％、0.05wt％、0.1wt％、0.2wt％、0.3wt％、0.4wt％、0.5wt％、0.6wt％、0.7wt％、0.8wt％、0.9wt％、1wt％。
本申请还提供包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物的组合物在制备用于抑制油脂的护肤品或药物中的用途。
在一个具体的实施方式中，在上述用途中，透明质酸锌的分子量为1万Da以上，优选为3万Da-130万Da。
在一个具体的实施方式中，在上述用途中，所述透明质酸锌及依克多因或其衍生物的质量比为1:0.1-3，优选为1:1-3。
本申请提供的组合物包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物。其中，透明质酸锌提供一定的控制油脂生成的作用，同时依克多因或其衍生物可以保护皮脂腺细胞，防止皮脂腺细胞受炎症因子的刺激，依克多因或其衍生物和透明质酸锌的一起使用可以起到协同增效的作用，增强透明质酸锌抑制油脂生成的作用。
实施例
下述实施例中所使用的实验方法如无特殊要求，均为常规方法。
下述实施例中所使用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到，所使用的透明质酸锌和依克多因或其衍生物均购自华熙生物科技股份有限公司。
实施例1
称取平均分子量为90万Da的透明质酸锌10g，依克多因(商品名：熙安颜TM依克多因)15g，混匀即得。
实施例2
称取平均分子量为90万Da的透明质酸锌10g，依克多因(商品名：熙安颜TM依克多因)13g，混匀即得。
实施例3
称取平均分子量为90万Da的透明质酸锌10g，依克多因(商品名：熙安颜TM依克多因)25g，混匀即得。
实施例4
称取平均分子量为90万Da的透明质酸锌10g，依克多因(商品名：熙安颜TM依克多因)22g，混匀即得。
实施例5
称取平均分子量为90万Da的透明质酸锌10g，依克多因(商品名：熙安颜TM依克多因)50g，混匀即得。
实施例6
称取平均分子量为90万Da的透明质酸锌10g，依克多因(商品名：熙安颜TM依克多因)44g，混匀即得。
实施例7
称取平均分子量为130万Da的透明质酸锌10g，依克多因(商品名：熙安颜TM依克多因)22g，混匀即得。
实施例8
称取平均分子量为4万Da的透明质酸锌10g，依克多因(商品名：熙安颜TM依克多因)22g，混匀即得。
实施例9
称取平均分子量为200万Da的透明质酸锌10g，依克多因(商品名：熙安颜TM依克多因)22g，混匀即得。
实施例10
称取平均分子量为90万Da的透明质酸锌10g，依克多因甲酯15g，混匀即得。
实施例11
称取平均分子量为90万Da的透明质酸锌10g，依克多因(商品名：熙安颜TM依克多因)5g，混匀即得。
对比例1
称取分子量为130万Da的透明质酸锌10g。
对比例2
称取10g依克多因(商品名：熙安颜TM依克多因)。
本申请的抑制油脂生成的组合物包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物，可以抑制皮肤油脂生成，尤其是在所述透明质酸锌与依克多因或其衍生物的质量比为1:1-3时具有明显的协同增效作用。本申请的组合物减少痤疮的生成，可用于制备具有控油或者抗痘，治疗脂溢性皮炎，抑制痤疮，抑制闭口、黑头生成的化妆品和清洁用品、及医疗器械。
试验例
本申请通过花生四烯酸诱导SZ95细胞生成油脂模型验证了含有透明质酸锌和依克多因或其衍生物组合物的功效。
1.样品准备
将实施例和对比例得到的组合物使用DMEM培养基进行稀释，得到不同的样品。各样品所对应的样品信息如表1所示。具体地，将实施例1制备的组合物稀释到质量浓度为0.05％，得到样品1。将实施例2制备的组合物稀释到质量浓度为0.525％，得到样品2。将实施例3制备的组合物稀释到质量浓度为0.042％，得到样品3。将实施例3制备的组合物稀释到质量浓度为0.07％，得到样品4。将实施例4制备的组合物稀释到质量浓度为0.0725％，得到样品5。将实施例5制备的组合物稀释到质量浓度为0.12％，得到样品6。将实施例6制备的组合物稀释到质量浓度为0.1225％，得到样品7。将实施例7制备的组合物稀释到质量浓度为0.0725％，得到样品8-1。将实施例8制备的组合物稀释到质量浓度为0.0725％，得到样品8-2。将实施例9制备的组合物稀释到质量浓度为0.0725％，得到样品8-3。将实施例10制备的组合物稀释到质量浓度为0.0725％，得到样品9。将实施例11制备的组合物稀释到质量浓度为0.03％，得到样品10。将对比例1制备的组合物稀释到质量浓度为0.012％，得到样品11-1。将对比例1制备的组合物稀释到质量浓度为0.02％，得到样品11-2。将对比例1制备的组合物稀释到质量浓度为0.0225％，得到样品11-3。将对比例2制备的组合物稀释到质量浓度为0.03％，得到样品12-1。将对比例2制备的组合物稀释到质量浓度为0.05％，得到样品12-2。将对比例2制备的组合物稀释到质量浓度为0.1％，得到样品12-3。
表1
2.加药处理及检测
将SZ95细胞以6万/孔的密度接种于24孔板中，置于培养箱中培养24h。弃上清，将步骤1中制备的样品加入孔板中，同时每孔加入50μM的花生四烯酸，每孔500μL。对照组为不加入样品，即只包含50μ入花生四烯酸。置于培养箱中孵育48h。孵育完毕弃上清，PBS洗一遍，加入4％的多聚甲醛固定10min。固定完毕用PBS洗两遍，使用油红染色试剂盒对细胞进行染色。染色完毕用PBS洗一遍，加入300μL异丙醇对染色后的油脂进行提取，提取后取100μL于550nm处读取吸光度。
3.统计分析
相对油脂含量由以下公式计算：
相对油脂含量(％)＝实验组油脂吸光度/对照组油脂含量*100％
各组间比较采用t-test统计分析，其中*为p<0.05被认为有统计学差异。**为p<0.01被认为具有显著统计学差异，***为p<0.001被认为有极显著统计学差异，n.s为无统计学差异。
4.结果显示
如图1所示，样品1、4、11-2均有抑制油脂生成的作用，样品6无抑制油脂生成的作用。将样品1、样品4分别与样品11-2进行t-test，得出两个样品均与样品11-2有统计学差异。
样品2、5、11-3均有抑制油脂生成的作用，样品7无抑制油脂生成的作用。将样品2、样品5分别与样品11-3进行t-test，得出两个样品均与样品11-3有统计学差异。
样品3有抑制油脂生成的作用，样品11-1无抑制油脂生成的作用。将样品3和样品11-1进行t-test，得出两个样品间有统计学差异。
样品5、样品8-1、样品8-2、样品8-3、样品9、样品10均有抑制油脂生成的作用。
样品12-1、12-2、12-3均无抑制油脂生成的作用。
以上结果说明在透明质酸锌：依克多因或其盐的比例为1：1.3-1：2.5时与单纯的透明质酸锌相比较具有统计学差异，而透明质酸锌：依克多因的比例在1：4.4和1：5时与透明质酸锌相比较没有统计学差异，甚至与对照组也没有统计学差异，说明透明质酸锌：依克多因的比例在1：4.4和1：5时没有抑制油脂生成的效果。同时，透明质酸锌在分子量为4万和130万时与依克多因复配的控油效果与分子量为90万时无显著性差异。
5.金氏公式检验
5.1计算相对油脂抑制率
相对油脂抑制率由以下公式计算，结果如表2：
相对油脂抑制率＝1-相对油脂含量
表2
相对油脂抑制率
样品1 0.327
样品2 0.345
样品3 0.330
样品4 0.345
样品5 0.380
样品6 0.062
样品7 0.080
样品8-1 0.340
样品8-2 0.390
样品8-3 0.175
样品9 0.342
样品10 0.297
样品11-1 0.205
样品11-2 0.265
样品11-3 0.260
样品12-1 0.012
样品12-2 -0.002
样品12-3 -0.003
5.2检验公式及原则：
q＝Ea+b/(Ea+Eb-Ea*Eb)
其中，当检验样品11-2、样品12-1间的协同增效时，Ea+b、Ea和Eb分别为样品1、样品11-2、样品12-1的相对油脂抑制率。
当检验样品11-3、样品12-1间的协同增效时，Ea+b、Ea和Eb分别为样品2、样品11-3、样品12-1的相对油脂抑制率。
当检验样品11-1、样品12-1间的协同增效时，Ea+b、Ea和Eb分别为样品3、样品11-1、样品12-1的相对油脂抑制率。
当检验样品11-2、样品12-2间的协同增效时，Ea+b、Ea和Eb分别为样品4、样品11-2、样品12-2的相对油脂抑制率。
当检验样品11-3、样品12-2间的协同增效时，Ea+b、Ea和Eb分别为样品5、样品11-3、样品12-2的相对油脂抑制率。
当q值为0.85-1.15时为单纯相加；大于1.15-20时为协同增效。
5.3金氏公式检验结果
将样品1、样品11-2、样品12-1的相对油脂抑制率带入金氏公式，得出q＝1.19，说明在透明质酸锌：依克多因＝1：1.5，混合物终浓度为0.05％时有协同增效的效果。
将样品2、样品11-3、样品12-1的相对油脂抑制率带入金氏公式，得出q＝1.23，说明在透明质酸锌：依克多因＝1：1.3，混合物终浓度为0.0525％时有协同增效的效果。
将样品3、样品11-1、样品12-1的相对油脂抑制率带入金氏公式，得出q＝1.53，说明在透明质酸锌：依克多因＝1：2.5，混合物终浓度为0.042％时有协同增效的效果。
将样品4、样品11-2、样品12-2的相对油脂抑制率带入金氏公式，得出q＝1.31，说明在透明质酸锌：依克多因＝1：2.5，混合物终浓度为0.07％时有协同增效的效果。
将样品5、样品11-3、样品12-2的相对油脂抑制率带入金氏公式，得出q＝1.47，说明在透明质酸锌：依克多因＝1：2.2，混合物终浓度为0.0725％时有协同增效的效果。
以上结果说明在透明质酸锌：依克多因＝1：1.3-1：2.5时具有协同增效的效果。

Claims (12)

1.一种抑制油脂生成的组合物，其特征在于，所述组合物包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物，所述透明质酸锌与依克多因或其衍生物的质量比为1:0.1-3。
2.根据权利要求1所述的抑制油脂生成的组合物，其特征在于，所述透明质酸锌的分子量为1万Da以上。
3.根据权利要求1所述的抑制油脂生成的组合物，其特征在于，所述透明质酸锌的分子量为3万Da-130万Da。
4.根据权利要求1所述的抑制油脂生成的组合物，其特征在于，所述透明质酸锌与依克多因或其衍生物的质量比为1:1-3。
5.根据权利要求1所述的抑制油脂生成的组合物，其特征在于，所述组合物由透明质酸锌和依克多因或其衍生物组成。
6.根据权利要求1所述的抑制油脂生成的组合物，其特征在于，所述依克多因或其衍生物选自依克多因、依克多因甲酯、羟基依克多因中的一种或两种以上。
7.一种护肤品，其特征在于，所述护肤品包括权利要求1-6中任一项所述的抑制油脂生成的组合物。
8.根据权利要求7所述的护肤品，其特征在于，所述护肤品中所述的抑制油脂生成的组合物的含量为0.01-1wt％。
9.包括透明质酸锌和依克多因或其衍生物的组合物在制备用于抑制油脂的护肤品或药物中的用途，所述透明质酸锌与依克多因或其衍生物的质量比为1:0.1-3。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述透明质酸锌的分子量为1万Da以上。
11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，所述透明质酸锌的分子量为3万Da-130万Da。
12.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述透明质酸锌与依克多因或其衍生物的质量比为1:1-3。
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