CN114478459A

CN114478459A - 2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9h-黄嘌呤-9-羧酸酯的合成方法

Info

Publication number: CN114478459A
Application number: CN202210152659.3A
Authority: CN
Inventors: 王阳光; 赵彩云; 任伟; 杜新旺
Original assignee: Zhengzhou Cuizhi Pharmaceutical Technology Co ltd
Current assignee: Zhengzhou Cuizhi Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date: 2022-02-19
Filing date: 2022-02-19
Publication date: 2022-05-13

Abstract

本发明公开了一种2‑（二乙氨基）乙基9‑苄基‑9H‑黄嘌呤‑9‑羧酸酯的合成方法，涉及有机合成技术领域。该方法氧杂蒽‑9‑甲酸为合成起点，逐步反应合成2‑（二乙氨基）乙基9‑苄基‑9H‑黄嘌呤‑9‑羧酸酯，该合成方法，避开了管制化学品N，N‑二乙基氯乙胺的使用，并使反应过程更易控制，减少副反应的发生，同时操作更加简易，反应条件更加宽松，提高收率，从而降低成本。

Description

2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯的合成方法

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体为一种2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯的合成方法。

背景技术

2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯被应用于新材料的制备中，传统的合成路线：

该合成路线不易控制，易发生副反应，条件较为苛刻，收率低。

因此，提出一种2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯的合成方法来解决上述问题很有必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作更加简易、反应条件更为宽松、收率更高的2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯合成方法。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯的合成方法，其合成路线如下所示：

其中包括以下步骤：

S1.制备化合物Ⅱ：将化合物Ⅰ、醇溶于溶剂a中，在均匀搅拌下缓慢滴加二氯亚砜，均匀搅拌至反应结束，反应温度为0～80℃，所述氧杂蒽-9-甲酸、醇、二氯亚砜的摩尔比为1∶（3.0～20）：（2.0～10.0）；

S2.制备化合物Ⅲ：将化合物Ⅱ溶于溶剂b，分批加入催化剂，均匀搅拌下于-10～5℃缓慢滴加氯化苄，均匀搅拌至反应结束，化合物Ⅱ、氢化钠、氯化苄的摩尔比为1：（1.0～3.0）：（1.0～5.0）；

S3.制备化合物Ⅳ：将化合物Ⅲ溶于有机溶剂a，加入碱或酸的水溶液，均匀搅拌至反应结束，反应温度为50～120℃；

S4.制备化合物Ⅴ：将化合物Ⅳ溶于有机溶剂b，依次加入DMAP、酯化缩合剂、二乙胺基乙醇，均匀搅拌至反应结束，反应温度为0～100℃。

优选的，步骤S1中所述的醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、苄醇中的一种。

优选的，步骤S1中所述的溶剂a为与参与反应所用醇相同的醇溶剂或四氢呋喃、甲苯中的一种。

优选的，步骤S2中所述的溶剂b为DMF、DMA、THF、DMSO、二氧六环中的一种或几种。

优选的，步骤S2中所述催化剂为氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠中的一种或几种。

优选的，步骤S3中所述有机溶剂a为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。

优选的，步骤S3中所述的碱为无机强碱，所述的酸为盐酸、硫酸、醋酸、对甲苯磺酸、甲酸、磺酸、三氟乙酸中的一种或几种。

优选的，步骤S4中所述的有机溶剂b为乙酸乙酯、DMA、THF、DMSO、二氧六环中的一种或几种。

优选的，步骤S4中所述的酯化缩合剂为DCC、DIC、EDCI、HOBT、HATU、 PyBOP、CDI中的一种或几种。

有益效果

与现有技术相比，本发明提供了一种2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯的合成方法，具备以下有益效果：

该2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯的合成方法，避开了管制化学品N，N-二乙基氯乙胺的使用，并使反应过程更易控制，减少副反应的发生，使操作更加简易，反应条件更加宽松，提高收率，从而降低成本。

附图说明

图1为本发明所合成的2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯的H-NMR谱图；

图2为本发明合成路线示意图。

具体实施方式

为便于理解，以下将通过具体的实施例对本发明进行详细地描述。需要特别指出的是，具体实例仅是为了说明，显然本领域的普通技术人员可以根据本文说明，在本发明的范围内对本发明做出修正。

本发明提出的2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯合成方法，其合成路线如图2所示。

实施例1化合物Ⅱ的合成

在2L单口烧瓶中加入1L甲醇，加入226g化合物Ⅰ，搅拌下于60℃慢慢滴加共145ml的二氯亚砜，在滴加过程中，反应液逐渐变清后有固体析出，1h后，反应完毕。

处理：减压蒸去甲醇以及二氯亚砜，残留物用乙酸乙酯溶解，用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥后减压蒸干，得 220g白色固体化合物Ⅱ，收率为91.7%。

1H NMR (400 MHz，CDCl3) δ: 7.29-7.30 (d， 4H)， 7.08-7.15 (t， 4H)， 3.64(s， 3H)。

实施例2化合物Ⅲ的合成

在2L单口瓶中加入1L N，N-二甲基甲酰胺，加入120g化合物Ⅱ，降温至-10℃，分批加入共30g的氢化钠，加毕，移至室温，搅拌1h，滴加75ml氯化苄，加毕，室温反应2h。

处理：将反应液倒入冰水中，用200ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，得160g固体化合物Ⅲ，收率为96.9%。

1H NMR (400 MHz，CDCl3) δ: 7.22-7.26 (m， 4H)， 7.09-7.11 (m， 2H)， 7.00-7.05 (m， 1H)，6.80-6.90 (m， 4H)，6.21 (d， 2H)，3.72 (s， 3H)，3.43 (s，2H)。

实施例3化合物Ⅳ的合成

在5L的单口烧瓶中加入1.5L甲醇，160g化合物Ⅲ，搅拌加入1L饱和氢氧化钠溶液，升温至100℃，反应4h。

处理：减压蒸去甲醇，用浓盐酸调节PH值≤2，用200ml乙酸乙酯萃取3次，有机相用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，得130g固体化合物Ⅳ，即 2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯，收率为85%。

1H NMR (400 MHz，CDCl3) δ: 7.35-7.37 (m， 3H)， 7.22-7.26 (m， 3H；含内标)， 7.11-7.14 (m， 2H)，6.99-7.00 (m， 1H)，6.85-6.88 (m，4H)，6.21-6.23 (d，2H)，3.43 (s，2H)。

实施例4化合物Ⅴ的合成

在2L单口烧瓶中加入1L乙酸乙酯，95g化合物Ⅳ，搅拌溶解，降温至0℃，加入30gDMAP，加毕，有大量白色固体析出，分批加入共75g得DCC，搅拌30min，缓慢滴加78ml二乙胺基乙醇，滴毕，移至油浴中，缓慢升温至50℃，反应4h。

处理：过滤，滤去固体，滤液用水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析纯化（淋洗剂石油醚/二氯甲烷=3/2），得90g白色固体化合物Ⅴ，收率为72.6%。

1H NMR (400 MHz，CDCl3) δ: 8.7 (s， 1H)，6.78-7.26 (m， 13H)， 6.04-6.06(d， 2H)， 3.40 (s， 2H)，1.24-1.95 (m，14H)。

Claims

1.一种2-（二乙氨基）乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯的合成方法，其合成路线如下所示：

其中包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S1中所述的醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、苄醇中的一种。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S1中所述的溶剂a为与参与反应所用醇相同的醇溶剂或四氢呋喃、甲苯中的一种。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S2中所述的溶剂b为DMF、DMA、THF、DMSO、二氧六环中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S2中所述催化剂为氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S3中所述有机溶剂a为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S3中所述的碱为无机强碱，所述的酸为盐酸、硫酸、醋酸、对甲苯磺酸、甲酸、磺酸、三氟乙酸中的一种或几种。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S4中所述的有机溶剂b为乙酸乙酯、DMA、THF、DMSO、二氧六环中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤S4中所述的酯化缩合剂为DCC、DIC、EDCI、HOBT、HATU、PyBOP、CDI中的一种或几种。