CN114456095A - 异噁唑化合物及其中间体的制备方法 - Google Patents
异噁唑化合物及其中间体的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114456095A CN114456095A CN202011250315.3A CN202011250315A CN114456095A CN 114456095 A CN114456095 A CN 114456095A CN 202011250315 A CN202011250315 A CN 202011250315A CN 114456095 A CN114456095 A CN 114456095A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- compound
- organic solvent
- structure shown
- sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- -1 isoxazole compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 58
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 52
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 45
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 40
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 claims abstract description 27
- CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N isoxazole Chemical compound C=1C=NOC=1 CTAPFRYPJLPFDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 16
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- ZNBNBTIDJSKEAM-UHFFFAOYSA-N 4-[7-hydroxy-2-[5-[5-[6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-3-methyloxolan-2-yl]-5-methyloxolan-2-yl]-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-2-methyl-3-propanoyloxypentanoic acid Chemical group C1C(O)C(C)C(C(C)C(OC(=O)CC)C(C)C(O)=O)OC11OC(C)(C2OC(C)(CC2)C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CC1 ZNBNBTIDJSKEAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910000378 hydroxylammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 7
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 6
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N sodium;propan-2-olate Chemical compound [Na+].CC(C)[O-] WBQTXTBONIWRGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 10
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 abstract description 4
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 20
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 12
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N methyl formate Chemical compound COC=O TZIHFWKZFHZASV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 10
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- 239000005571 Isoxaflutole Substances 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 229940088649 isoxaflutole Drugs 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYIKARCXOQLFHF-UHFFFAOYSA-N isoxaflutole Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)C1=C(C2CC2)ON=C1 OYIKARCXOQLFHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LJAPBTJZVJLHBR-UHFFFAOYSA-N (5-cyclopropyl-1,2-oxazol-4-yl)-[2-methylsulfanyl-4-(trifluoromethyl)phenyl]methanone Chemical compound CSC1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1C(=O)C1=C(C2CC2)ON=C1 LJAPBTJZVJLHBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002545 isoxazoles Chemical class 0.000 description 2
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical compound CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000001225 nuclear magnetic resonance method Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012113 quantitative test Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
- C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
- C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Description
技术领域
本发明涉及除草剂领域,具体涉及一种异噁唑化合物及其中间体的制备方法。
背景技术
下式异噁唑化合物是异噁唑草酮的重要中间体,经氧化反应即可得到异噁唑草酮。
异噁唑化合物是合成异噁唑草酮的重要中间体,因此,寻找绿色环保,成本低廉,操作简便的制备方法,对上述除草剂的工业化生产具有重要的意义。
目前上式异噁唑化合物通过以下路线制备得到。
但是上述工艺中存在较多缺点,例如该反应使用价格较高的原甲酸三乙酯、醋酸酐或者乙酸,需要在较高的温度进行反应条件剧烈,并且有大量的乙酸和乙酸乙酯副产物需要处理,在反应结束后需要用高温高真空将副产物蒸馏出来,操作繁琐,安全风险高,成本较高,容易产生大量的焦油,影响产物的纯度和收率。
因此,急需一种成本低、反应条件相对温、安全风险低,减少了大量废酸等副产物的生成、操作简便,且产物收率和纯度也高的异噁唑化合物的制备方法。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的上述问题,提供一种成本低、反应条件温和、安全风险低,减少了大量废酸等副产物的生成、操作简便,且产物收率和纯度也高的异噁唑化合物的制备方法。
为了实现上述目的,本发明提供一种异噁唑中间体化合物的制备方法,其中,该方法包括:在碱存在下,在第一有机溶剂存在下,使式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与式(2)所示结构的甲酸酯进行接触反应,得到式(3)所示结构的异噁唑中间体化合物及其异构体,
式中,R1为氯、硝基、甲硫基、甲磺基或甲基亚磺基,R2为C1-C6的烷基。
本发明还提供一种异噁唑化合物的制备方法,其中,该方法包括以下步骤,
1)在碱存在下,在第一有机溶剂存在下,使式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与式(2)所示结构的甲酸酯进行接触反应,得到式(3)所示结构的异噁唑中间体化合物及其异构体;
2)在第二有机溶剂存在下,使式(3)所示结构的异噁唑中间体化合物及其异构体与羟胺进行环化反应,得到式(4)所示结构的异噁唑化合物,
式中,R1为氯、硝基、甲硫基、甲磺基或甲基亚磺基,R2为C1-C6的烷基。
优选地,R1为甲硫基、甲磺基或甲基亚磺基,R2为甲基、乙基或丙基。
优选地,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与所述碱的摩尔比为1:1-4,优选为1:1-2。
优选地,所述碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、叔丁醇钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠和碳酸钾中的一种或几种;更优选地,所述碱为甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、氢氧化钠和叔丁醇钠中的一种或多种;进一步优选地,所述碱为叔丁醇钠。
优选地,所述第一有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷和氯仿中的一种或多种;更优选地,所述第一有机溶剂为二氯甲烷。
优选地,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与第一有机溶剂的重量比为1:1-10。
优选地,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与式(2)所示结构的甲酸酯的摩尔比为1:1-4,优选为1:1-2。
优选地,所述接触反应的条件包括:接触反应的温度为-40~60℃,接触反应的时间为0.5-10小时;更优选地,所述接触反应的条件包括:接触反应的温度为-5~40℃,接触反应的时间为1-5小时。
优选地,所述第二有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和水中的一种或多种;更优选地,所述第二有机溶剂为甲醇。
优选地,式(3)所示结构的化合物及其异构体与第二有机溶剂的重量比为1:1-10。
优选地,式(3)所示结构的化合物及其异构体与羟胺的摩尔比为1:0.5-2,优选为1:0.5-0.8。
优选地,所述羟胺为硫酸羟胺。
优选地,所述环化反应的条件包括:环化反应温度为0-80℃,环化反应时间为1-10小时;更优选地,所述环化反应的条件包括:环化反应温度为60-80℃,环化反应时间为1-5小时。
根据本发明的方法其具有以下优点。
1)其无需使用价格较高的原甲酸三乙酯、醋酸酐或者乙酸,具有成本低的特点。
2)反应条件相对温和、安全风险低。
3)由于避免使用乙酸酐和乙酸的原因,减少了大量废酸等副产物的生成。
4)由于避免高沸点的乙酸酐和乙酸的原因,在反应结束后不需要用高温高真空将副产物和多余的乙酸酐蒸馏出来。
5)得到的产物纯度高且收率高。
6)后处理简单,非常适合工业制备。
附图说明
图1为实施例1制备得到的5-环丙基-4-[2-甲硫基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑的1H-NMR图。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值,这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说,各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间,以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围,这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供一种异噁唑中间体化合物的制备方法,其中,该方法包括:在碱存在下,在第一有机溶剂存在下,使式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与式(2)所示结构的甲酸酯进行接触反应,得到式(3)所示结构的异噁唑中间体化合物及其异构体,
式中,R1为氯、硝基、甲硫基、甲磺基或甲基亚磺基,R2为C1-C6的烷基。
优选地,R1为甲硫基、甲磺基或甲基亚磺基,R2为甲基、乙基或丙基。
作为式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体例如可以举出:1-环丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮及其烯醇式互变异构体、1-环丙基-3-(2-甲磺基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮及其烯醇式互变异构体、以及1-环丙基-3-(2-甲基亚磺基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮及其烯醇式互变异构体等。
根据本发明,所述碱的用量可以根据式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体的用量来选择,优选地,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与所述碱的摩尔比为1:1-4;更优选地,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与所述碱的摩尔比为1:1-2。
根据本发明,所述碱例如可以为碱金属的醇盐、碱金属的氢氧化物、碱金属的碳酸和有机碱等。优选地,所述碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、叔丁醇钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾和四丁基溴化铵中的一种或几种;更优选地,所述碱为甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、氢氧化钠和叔丁醇钠中的一种或多种;进一步优选地,所述碱为甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钠中的一种或多种;特别优选地,所述碱为叔丁醇钠。
在本发明的一个特别优选的实施方式中,式(1)所示结构的化合物为1-环丙基-3-(2-甲基亚磺基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮,所述碱为叔丁醇钠。通过使用使式(1)所示结构的化合物为1-环丙基-3-(2-甲基亚磺基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮,使所述碱为叔丁醇钠,能够在碱用量小的情况下进一步提高目标产物的纯度和收率。
根据本发明,所述第一有机溶剂用于溶解反应原料使接触方法顺利进行。所述第一有机溶剂只要能够满足上述目的即可,优选地,所述第一有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷和氯仿中的一种或多种;更优选地,所述第一有机溶剂为二氯甲烷。通过使所述第一有机溶剂为二氯甲烷,易回收脱水可重复套用,进一步减少了原料和溶剂的成本。
根据本发明,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与第一有机溶剂的用量可以在较大范围内变动,优选地,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与第一有机溶剂的重量比为1:1-10;更优选地,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与第一有机溶剂的重量比为1:1-5。
根据本发明,式(2)所示结构的甲酸酯的用量可以根据式(1)所示结构的化合物用量来选择。优选地,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与式(2)所示结构的甲酸酯的摩尔比为1:1-4;更优选地,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与式(2)所示结构的甲酸酯的摩尔比为1:1-2。
根据本发明,优选地,所述接触反应的条件包括:接触反应的温度为-40~60℃,接触反应的时间为0.5-10小时;更优选地,所述接触反应的条件包括:接触反应的温度为-5~40℃,接触反应的时间为1-5小时。另外,所述接触反应的温度优选为使所述第一有机溶剂回流的温度。
根据本发明,在所述接触反应结束后,仅需要通过萃取即可获得式(3)所示结构的化合物及其异构体,后处理非常简单。作为萃取的方法,例如可以在接触反应结束后,加入水进行萃取,萃取的溶剂例如可以为为二氯甲烷、二氯乙烷和氯仿中的一种或多种,优选为二氯甲烷。
本发明还提供一种异噁唑化合物的制备方法,其中,该方法包括以下步骤,
1)在碱存在下,在第一有机溶剂存在下,使式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与式(2)所示结构的甲酸酯进行接触反应,得到式(3)所示结构的异噁唑中间体化合物及其异构体;
2)在第二有机溶剂存在下,使式(3)所示结构的异噁唑中间体化合物及其异构体与羟胺进行环化反应,得到式(4)所示结构的异噁唑化合物,
式中,R1为氯、硝基、甲硫基、甲磺基或甲基亚磺基,R2为C1-C6的烷基。
对于步骤1),如上所述,在此不再累述。
根据本发明,所述第二有机溶剂用于溶解反应原料使接触方法顺利进行。所述第二有机溶剂只要能够满足上述目的即可,优选地,所述第二有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和水中的一种或多种;更优选地,所述第二有机溶剂为甲醇。
根据本发明,所述第二有机溶剂的用量可以根据式(3)所示结构的化合物及其异构体的用量来选择。优选地,式(3)所示结构的化合物及其异构体与第二有机溶剂的重量比为1:1-10,更优选地,式(3)所示结构的化合物及其异构体与第二有机溶剂的重量比为1:1-5。
根据本发明,优选地,式(3)所示结构的化合物及其异构体与羟胺的摩尔比为1:0.5-2;更优选地,式(3)所示结构的化合物及其异构体与羟胺的摩尔比为1:0.5-0.8。
作为所述羟胺例如可以为硫酸羟胺和/或盐酸羟胺;优选地,所述羟胺为硫酸羟胺。
根据本发明,优选地,所述环化反应的条件包括:环化反应温度为0-80℃,环化反应时间为1-10小时;更优选地,所述环化反应的条件包括:环化反应温度为60-80℃,环化反应时间为1-5小时。另外,所述环化反应的温度优选为使所述第二有机溶剂回流的温度。
实施例
以下将通过实施例对本发明进行详细描述,但本发明并不仅限于下述实施例。
以下实施例中,通过安捷伦1200型号液相色谱仪器(安捷伦科技有限公司产),采用液相色谱定量测试方法,定量分析蒸馏后的异噁唑化合物的含量;氢谱核磁共振方法使用分析仪器为Bruker Avance III 500MHz核磁共振谱仪,以氘代DMSO为溶剂。
异噁唑化合物的收率如下式所定义:
Y=m2×p2×M1×100%/(m1×p1×M2)
其中Y:异噁唑化合物的收率
m1:异噁唑化合物的重量
p1:异噁唑化合物的纯度
M1:异噁唑化合物分子量
m2:式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体的重量
p2:式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体的纯度
M2:式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体的分子量
实施例1
向500ml四口瓶分别加入1-环丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮49.3g(92%,0.15mol)、二氯乙烷150ml,氮气保护下加入9.8g(0.18mol)甲醇钠在100ml二氯乙烷溶液中,室温20-25℃搅拌0.5小时,降温至0-5℃滴加10.9g(0.18mol)甲酸甲酯,滴完10-20℃保温搅拌1小时,取样分析,合格后加入50ml水搅拌15分钟,静置分层,分去水相,水相用100ml二氯乙烷萃取,合并有机相,有机相用50ml水洗涤,常压回收溶剂,溶剂回收完毕,反应瓶内加入乙醇200ml,硫酸羟胺5.3g(0.075mol),升温至60-75℃保温搅拌2小时,取样分析,合格后降温至室温后,控制-0.095Mpa脱溶至终点温度85℃,得5-环丙基-4-[2-甲硫基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑化合物,重量49.6g,含量94重量%,收率95%。
测定所得固体产物的核磁共振氢谱图如图1所示。
实施例2
向500ml四口瓶分别加入1-环丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮49.3g(92%,0.15mol)和二氯甲烷200ml,氮气保护下加入16.5g(0.24mol)乙醇钠在100ml二氯甲烷溶液中,室温20-25℃搅拌0.5小时,降温至10-20℃滴加13.4g(0.22mol)甲酸甲酯,滴完20-30℃保温搅拌2小时,取样分析,合格后加入50ml水搅拌15分钟,静置分层,分去水相,水相用100ml二氯甲烷萃取,合并有机相,有机相用50ml水洗涤,常压回收溶剂,溶剂回收完毕,反应瓶内加入乙醇200ml,硫酸羟胺5.3g(0.075mol),升温至60-75℃保温搅拌2小时,取样分析,合格后降温至室温后,控制-0.095Mpa脱溶至终点温度85℃,得5-环丙基-4-[2-甲硫基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑化合物,重量49.1g,含量92.7重量%,收率92.8%。
实施例3
向500ml四口瓶分别加入1-环丙基-3-(2-甲磺基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮53.5g(93.6%,0.15mol)和二氯甲烷200ml,氮气保护下加入4.05g(0.165mol)氢化钠,室温20-25℃搅拌0.5小时,降温至-5-0℃滴加10.4g(0.17mol)甲酸甲酯,滴完0-5℃保温搅拌0.5小时,取样分析,合格后加入50ml水搅拌15分钟,静置分层,分去水相,水相用100ml二氯甲烷萃取,合并有机相,有机相用50ml水洗涤,常压回收溶剂,溶剂回收完毕,反应瓶内加入乙醇200ml,硫酸羟胺6.3g(0.09mol),升温至60-75℃保温搅拌2小时,取样分析,合格后降温至室温后,控制-0.095Mpa脱溶至终点温度85℃,得5-环丙基-4-[2-甲硫基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑化合物,重量54.9g,含量89.8重量%,收率91.5%。
实施例4
向500ml四口瓶分别加入1-环丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮49.3g(92%,0.15mol)和二氯甲烷200ml,加入0.5g(0.0016mol)四丁基溴化铵,加入16.5g(0.27mol)甲酸甲酯,控制温度20-25℃滴加40g(0.3mol)30%氢氧化钠水溶液,滴完25-35℃保温搅拌2小时,取样分析,合格后静置分层,分去水相,水相用100ml二氯甲烷萃取,合并有机相,有机相用50ml水洗涤,常压回收溶剂,溶剂回收完毕,反应瓶内加入乙醇200ml,硫酸羟胺6.3g(0.09mol),升温至60-75℃保温搅拌2小时,取样分析,合格后降温至室温后,控制-0.095Mpa脱溶至终点温度85℃,得5-环丙基-4-[2-甲硫基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑化合物,重量48.0g,含量87.6重量%,收率85.8%。
实施例5
向500ml四口瓶分别加入1-环丙基-3-(2-甲基亚磺基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮51.4g(92.8%,0.15mol)和二氯甲烷200ml,氮气保护下加入15.5g(0.16mol)叔丁醇钠在100ml溶液中,20-25℃搅拌0.5小时,控制温度0-5℃滴加9.8g(0.16mol)甲酸甲酯,滴完5-10℃保温搅拌1小时,取样分析,合格后加入50ml水搅拌15分钟,静置分层,分去水相,水相用100ml二氯甲烷萃取,合并有机相,有机相用50ml水洗涤,常压回收溶剂,溶剂回收完毕,反应瓶内加入乙醇200ml,硫酸羟胺5.3g(0.075mol),升温至60-75℃保温搅拌2小时,取样分析,合格后降温至室温后,控制-0.095Mpa脱溶至终点温度85℃,得5-环丙基-4-[2-甲基亚磺基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑化合物,重量51.8g,含量95.2重量%,收率95.8%。
对比例1
向500ml四口瓶分别加入1-环丙基-3-(2-甲硫基-4-三氟甲基苯基)丙基-1,3-二酮49.3g(92%,0.15mol),原甲酸三乙酯45g(0.3mol),乙酸酐61.9g(0.6mol),搅拌升温至130℃保温4-5小时,取样分析,合格后降温至30℃左右,负压控制500pa脱溶至终点温度115℃,降温至室温反应瓶内加入乙醇200ml,硫酸羟胺5.5g(0.078mol),升温至60-75℃保温搅拌2小时,取样分析,合格后降温至室温后,控制-0.095Mpa脱溶至终点温度85℃,得5-环丙基-4-[2-甲硫基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异噁唑,重量49.3g,含量92.1%,收率92.5%。
以上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内,可以对本发明的技术方案进行多种简单变型,包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合,这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容,均属于本发明的保护范围。
Claims (10)
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中,R1为甲硫基、甲磺基或甲基亚磺基,R2为甲基、乙基或丙基。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的方法,其中,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与所述碱的摩尔比为1:1-4,优选为1:1-2;
优选地,所述碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇钠、叔丁醇钠、氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾和四丁基溴化铵中的一种或几种;
优选地,所述碱为甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、氢氧化钠和叔丁醇钠中的一种或多种;
优选地,所述碱为叔丁醇钠。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的方法,其中,所述第一有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷和氯仿中的一种或多种;
优选地,所述第一有机溶剂为二氯甲烷;
优选地,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与第一有机溶剂的重量比为1:1-10。
6.根据权利要求1-5中任意一项所述的方法,其中,式(1)所示结构的化合物及其烯醇式互变异构体与式(2)所示结构的甲酸酯的摩尔比为1:1-4,优选为1:1-2。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法,其中,所述接触反应的条件包括:接触反应的温度为-40~60℃,接触反应的时间为0.5-10小时;
优选地,所述接触反应的条件包括:接触反应的温度为-5~40℃,接触反应的时间为1-5小时。
8.根据权利要求1-7中任意一项所述的方法,其中,所述第二有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和水中的一种或多种;
优选地,所述第二有机溶剂为甲醇;
优选地,式(3)所示结构的化合物及其异构体与第二有机溶剂的重量比为1:1-10。
9.根据权利要求1-8中任意一项所述的方法,其中,式(3)所示结构的化合物及其异构体与羟胺的摩尔比为1:0.5-2,优选为1:0.5-0.8;
优选地,所述羟胺为硫酸羟胺。
10.根据权利要求1-9中任意一项所述的方法,其中,所述环化反应的条件包括:环化反应温度为0-80℃,环化反应时间为1-10小时;
优选地,所述环化反应的条件包括:环化反应温度为60-80℃,环化反应时间为1-5小时。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011250315.3A CN114456095B (zh) | 2020-11-10 | 2020-11-10 | 异噁唑化合物及其中间体的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202011250315.3A CN114456095B (zh) | 2020-11-10 | 2020-11-10 | 异噁唑化合物及其中间体的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN114456095A true CN114456095A (zh) | 2022-05-10 |
CN114456095B CN114456095B (zh) | 2024-05-28 |
Family
ID=81404606
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202011250315.3A Active CN114456095B (zh) | 2020-11-10 | 2020-11-10 | 异噁唑化合物及其中间体的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN114456095B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115745905A (zh) * | 2022-11-21 | 2023-03-07 | 安徽宁亿泰科技有限公司 | 一种异噁唑草酮及其中间体的合成方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104788272A (zh) * | 2015-03-10 | 2015-07-22 | 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 | 二羰基芳香化合物及其制备方法和二羰基芳香组合物以及异噁唑化合物的制备方法 |
-
2020
- 2020-11-10 CN CN202011250315.3A patent/CN114456095B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104788272A (zh) * | 2015-03-10 | 2015-07-22 | 北京颖泰嘉和生物科技有限公司 | 二羰基芳香化合物及其制备方法和二羰基芳香组合物以及异噁唑化合物的制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
LAURENT PROVINS等: "oxidation of olefins catalyzed by new binaphthyl-ruthenium(II) complexes", ARKIVOC, pages 107 - 120 * |
MENG SU-QIN等: "Synthesis, Structure and Norbornene Polymerization Activity of a Novel Palladium(Ⅱ) Complex with N,N΄-bis(2-benzoyl-3-oxobutane)-trans-1,2-diaminocyclohexane Ligand", CHINESE J. STRUCT. CHEM, vol. 33, no. 1, pages 115 - 121 * |
NAGATA, TAKUSHI等: "Optically active N,N\'-bis(3-oxobutylidene)diaminatomanganese(III) complexes as novel and efficient catalysts for aerobic enantioselective epoxidation of simple olefins", BULLETIN OF THE CHEMICAL SOCIETY OF JAPAN, vol. 68, no. 5, pages 1455 - 1465 * |
牛纪凤: "异噁唑草酮的合成工艺研究", 中国优秀硕士学位论文全文数据库, pages 42 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115745905A (zh) * | 2022-11-21 | 2023-03-07 | 安徽宁亿泰科技有限公司 | 一种异噁唑草酮及其中间体的合成方法 |
CN115745905B (zh) * | 2022-11-21 | 2023-11-24 | 安徽宁亿泰科技有限公司 | 一种异噁唑草酮及其中间体的合成方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN114456095B (zh) | 2024-05-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2009218414B2 (en) | Process for preparing alkyl 2-alkoxymethylene-4,4-difluoro-3-oxobutyrates | |
WO2012086808A1 (ja) | 芳香族アルコール又は複素環式芳香族アルコールの製造方法 | |
CN112142694A (zh) | 一种多取代四氢呋喃与四氢吡喃双烯体类化合物及其制备方法 | |
CN114456095A (zh) | 异噁唑化合物及其中间体的制备方法 | |
CN108707067B (zh) | 一种1-芳基-4,4,4-三氟-1-丁酮化合物的制备方法 | |
JP5109478B2 (ja) | 2−ヒドロキシ−4−(メチルチオ)酪酸またはそのエステルの製造方法およびその中間体の製造方法 | |
US10570073B2 (en) | Process for the synthesis of 9,9-bis(hydroxymethyl)fluorene | |
CN114380835A (zh) | 一种7-(3,4-二甲氧苯基)-2-吡唑[1,5-a]嘧啶羧酸的制备方法 | |
US5856583A (en) | Synthesis of 2-hydroxyarylaldehydes | |
JP2000026381A (ja) | アミノアルコールの単離方法 | |
JP5593661B2 (ja) | 3,4−アルキレンジオキシチオフェン類の製造方法 | |
He et al. | Preparative conversion of oximes to parent carbonyl compounds by cerium (IV) sulfate in acetonitrile and alcohol | |
CN115246769B (zh) | 一种苯甲醛衍生物的氧化方法 | |
US9029576B2 (en) | 5-sec-butyl-2-(2-4-dimethyl-cyclohex-3-enyl)-5-methyl-[1,3]dioxane and process for making the same | |
CN115057775A (zh) | 一种2,2-二甲基丙二酸二甲酯的制备方法 | |
IL305608A (en) | Process for preparing alkyl-4-oxotetrahydrofuran-2-carboxylate | |
CN115385781A (zh) | 一种制备1,1,4,4-四烷氧基-2-丁烯化合物的方法 | |
KR100466693B1 (ko) | 페녹시아세트아미드 유도체의 제조방법 | |
JP4345671B2 (ja) | テトラヒドロピラン−4−オールの製法並びにその中間体及びその製法 | |
US20100280276A1 (en) | Process for preparing 2-hydroxyacetals and the corresponding 2-hydroxyalkanals | |
JPH0543512A (ja) | ジシクロペンタジエン誘導体 | |
CN111848521A (zh) | 一种2-取代-4-烷氧基咪唑化合物的制备方法 | |
JPH10265433A (ja) | フェニルプロピオン酸誘導体の製造法 | |
WO2023213926A1 (en) | Chemical process | |
CN118184502A (zh) | 一种制备藜芦酮的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |