CN114441475B - 基于wgm光纤探针的心肌损伤标志物传感装置及测量方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种基于WGM光纤探针的心肌损伤标志物传感装置及测量方法,由WGM谐振器、可调谐激光器、第二光耦合器、电光强度调制器、延迟光纤、光电探测器和矢量网络分析仪组成;通过测量微波光子延时***的正向透射响应频谱的自由频谱范围,解调心肌损伤标志物浓度。与现有技术相比,本发明可实现导管检测,摆脱了光谱测量设备对波长的测量限制;在测量范围内大幅提高对心肌损伤标志物cTnI的探测分辨率和解调精度。
Description
技术领域
本发明涉及光纤传感技术领域,特别涉及一种基于WGM光纤探针的心肌损伤标志物传感装置及测量方法。
背景技术
急性心肌梗死(AMI,acute myocardial infarction)是一种死亡率极高的心脑血管疾病,AMI发作造成心肌出现缺血性损伤,血液中的心肌损伤标志物含量随之升高,心肌肌钙蛋白I(cTnI,cardiac troponin I)因其高特异性和高灵敏度被视为AMI诊断的“金标准”。现阶段对cTnI的检测可采用化学荧光和ELISA等方法,但这些方法多需要复杂的标记过程,且检测时间较长。近年来,随着光纤生化传感器及其相关技术高速发展,基于各种光纤微纳结构的光纤生化传感器被广泛研究。相对于其他的光纤光学共振腔,光纤回音壁模式(WGM,whispering gallery mode)微腔具有高灵敏度、高Q值、低模式体积、体积小易于集成等特点,因而被广泛应用于构建生化传感器。
当前的光纤cTnI传感器大都使用传统的光谱测量法进行解调,即通过跟踪光纤传感元件的透射或反射光谱中的特征波长实现cTnI测量。对于光纤cTnI传感器,由于待测样本cTnI浓度引起的波长变化往往很小,其探测分辨率受限于光谱带宽和光谱测量设备的限制。光纤有源谐振腔可以提供高信噪比、窄线宽的高质量激光光谱,将其作为信号光载波构建微波光子滤波延时解调法,并应用于cTnI传感可以提高测量分辨率和探测极限。因此,开发一种基于WGM光纤探针的心肌损伤标志物传感装置及测量方法是本发明亟待解决的技术问题。
发明内容
本发明的目的是克服现有光纤cTnI传感器所存在的不足,而提出了一种基于WGM光纤探针的心肌损伤标志物传感装置及测量方法,将WGM光纤探针、光纤环形谐振腔与微波光子滤波技术结合,实现了cTnI传感器及利用该cTnI传感器实现的cTnI测量方法。
本发明采用以下的技术方案来实现:。
一种基于WGM光纤探针的心肌损伤标志物传感装置,该传感器由WGM谐振器、可调谐激光器、第二光耦合器、电光强度调制器、延迟光纤、光电探测器和矢量网络分析仪组成;
所述WGM谐振器与所述第二光耦合器的第一输入端连接,所述可调谐激光器与所述第二光耦合器的第二输入端连接,所述第二光耦合器的输出端与所述电光强度调制器连接,所述电光强度调制器依次连接所述延迟光纤和所述光电探测器,所述矢量网络分析仪分别与所述电光强度调制器和所述光电探测器连接;
其中:
所述WGM谐振器包括WGM光纤探针6与环形谐振腔11;
所述环形谐振腔由通过单模光纤连接的泵浦光源、波分复用器、掺铒光纤、第一光偏振控制器、光环行器、WGM光纤探针、第一光耦合器、第一光隔离器、第二光偏振控制器、第二光隔离器所构成;所述泵浦光源与所述波分复用器的第一输入端连接,所述掺铒光纤与所述波分复用器的输出端连接,所述掺铒光纤依序连接所述第一偏振控制器、光环行器的第一输入端,所述WGM光纤探针与光环行器的第二输入端连接,光环行器的输出端与第一光耦合器的输入端连接,第一光耦合的第一输出端依次与第一光隔离器、第二光偏振控制器、第二光隔离器、波分复用器的第二输入端连接,从而形成闭合环路,所述闭合环路作为环形谐振腔;所述第一光耦合器的第二输出端与第二光耦合器的第一输入端连接;
所述WGM光纤探针包括单模光纤、薄壁空心光纤、功能化空心玻璃微球;从单模光纤进入的入射光,在单模光纤与薄壁空心光纤熔接坍缩处被耦合进入薄壁空心光纤,在薄壁空心光纤的薄壁区域产生倏逝场,进而耦合到嵌入在薄壁空心光纤内的功能化空心玻璃微球,在功能化空心玻璃微球周向环形表面传播激发出WGM,功能化空心玻璃微球上的部分光能量耦合出功能化空心玻璃微球,通过薄壁空心光纤回到单模光纤。
一种基于WGM光纤探针的心肌损伤标志物传感装置实现的心肌损伤标志物测量方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
泵浦光源发出的泵浦光通过波分复用器进入环形谐振腔内,被掺铒光纤吸收产生放大的自发辐射光,经过第一光偏振控制器和光环行器后被具有空间滤波特性的WGM光纤探针滤波,通过在环形谐振腔内的循环增益,最终在增益带宽内形成稳定的激光振荡,一部分振荡激光被第一光光耦合器耦合出环形谐振腔,和可调谐激光器发出的固定波长参考激光被第二光耦合器耦合进入电光强度调制器,经过电光强度调制器的调制和延迟光纤的延迟后,被光电探测器探测,通过矢量网络分析仪为电光强度调制器提供扫频调制电信号并同步测量光电探测器输出的电信号;
从WGM光纤探针的单模光纤进入的入射光,在单模光纤与薄壁空心光纤熔接坍缩处被耦合进入薄壁空心光纤,在薄壁空心光纤的薄壁区域产生倏逝场,进而耦合到嵌入在薄壁空心光纤内的功能化空心玻璃微球,在功能化空心玻璃微球周向环形表面传播激发出WGM谐振信号,功能化空心玻璃微球上的部分光能量耦合出功能化空心玻璃微球,通过薄壁空心光纤回到单模光纤;
嵌入在薄壁空心光纤内的功能化空心玻璃微球作为敏感元件用于cTnI抗原的捕获绑定,样本中的cTnI浓度增加将改变功能化空心玻璃微球的有效折射率,进而使WGM光纤探针的滤波特性发生改变,即WGM光纤探针的反射滤波特性将随样本cTnI浓度变化而变化;将WGM光纤探针作为谐振波长调谐器引入环形谐振腔内,实现cTnI浓度相关的波长可调谐激光输出,将包含cTnI浓度信息的传感激光与固定波长的参考激光作为载波输入基于电光强度调制器的微波光子延时***中,通过测量微波光子延时***的正向透射响应频谱的自由频谱范围,实现样本cTnI浓度的高分辨传感。
一种WGM光纤探针,该光纤探针的结构包括单模光纤、薄壁空心光纤、功能化空心玻璃微球;从单模光纤进入的入射光,在单模光纤与薄壁空心光纤熔接坍缩处被耦合进入薄壁空心光纤,在薄壁空心光纤的薄壁区域产生倏逝场,进而耦合到嵌入在薄壁空心光纤内的功能化空心玻璃微球,在功能化空心玻璃微球周向环形表面传播激发出WGM,功能化空心玻璃微球上的部分光能量耦合出功能化空心玻璃微球,通过薄壁空心光纤回到单模光纤,因此WGM光纤探针可构成WGM谐振器。
一种WGM光纤探针的制备方法,该方法包括以下步骤:
步骤1、将一段单模光纤与一段空心光纤的涂覆层剥除,使用光纤切割刀切除部分尾纤后,使用光纤熔接机将端面平整的单模与空心光纤熔接,在熔接处轻微拉锥,减小坍缩角度;
步骤2、将熔接完成的单模光纤与空心光纤固定在具有显微功能的光纤切割刀上,调整切割刀头位置至熔接点处,偏移向空心光纤一侧800μm~1500μm,切除多余空心光纤,得到具有800μm~1500μm空心光纤的单模-空心光纤结构;
步骤3、单模-空心光纤结构的空心光纤部分浸入30%~50%浓度的氢氟酸中20~40分钟,待空心光纤被腐蚀为薄壁空心光纤后,使用蒸馏水和无水乙醇清洗;
步骤4、将超声清洗后的空心玻璃微珠浸泡在Tris-多巴胺盐溶液中20~40分钟,使其表面构成聚多巴胺层;
步骤5、将表面有聚多巴胺层的空心玻璃微珠浸入cTnI抗体PBS溶液中20~40分钟,实现cTnI抗体在聚多巴胺层的固定;
步骤6、将固定cTnI抗体的空心玻璃微珠浸入牛血清白蛋白PBS溶液,较小非特异性吸附,最终得到功能化空心玻璃微珠;
步骤7、将步骤6中得到的功能化空心玻璃微珠嵌入到步骤4中得到的薄壁空心光纤内,WGM光纤探针制备完成。
与现有技术相比,本发明的优点和有益效果如下:
1)作为主要cTnI敏感元件的WGM光纤探针具有尺寸小巧(长度仅为800μm~1500μm)、成本低、反射式探针结构可实现导管检测等特点,适合空间有限的特殊狭窄传感区域,也可方便地嵌入狭窄的微流控通道中构建具有在线片上检测功能的微流控芯片;
2)WGM光纤探针使用单模光纤和空心光纤制作,成本低廉,易于标准化和批量生产,具有潜在的应用价值,且通过更换功能化空心微球表面固定的抗体,可方便灵活地进一步扩展探针的检测对象;
3)相较于传统的直接光谱测量解调法,将包含cTnI浓度信息的传感激光作为光载波构建微波光子延时解调法,可摆脱光谱测量设备对光谱波长的测量限制,在测量范围内大幅提高对cTnI的探测分辨率和解调精度。
附图说明
图1是一种基于WGM光纤探针的心肌损伤标志物传感装置的结构示意图;
图2是WGM光纤探针的结构示意图;
图3是由矢量网络分析仪实测到的该心肌损伤标志物传感装置输出的正向透射响应频谱图;
图4是正向透射响应频谱的自由频谱范围变化对不同cTnI-C浓度的实测结果响应关系图。
附图标记:
1、泵浦光源,2、波分复用器,3、掺铒光纤,4、第一光偏振控制器,5、光环行器,6、WGM光纤探针,7、第一光耦合器,8、第一光隔离器,9、第二光偏振控制器,10、第二光隔离器,11、环形谐振腔,12、可调谐激光器,13、第二光耦合器,14、电光强度调制器,15、延迟光纤,16、光电探测器,17、矢量网络分析仪,18、单模光纤,19、薄壁空心光纤,20、熔接坍缩处,21、薄壁区域,22、功能化空心玻璃微球;
a、波分复用器2的第一输入端,b、波分复用器2的输出端,c、波分复用器2的第二输入端,d、光环行器5的第一输入端,e、光环行器5的第二输入端,f、光环行器5的输出端,g、第一光耦合器7的输入端,h、第一光耦合器7的第一输出端,i、第一光耦合器7的第二输出端,j、第二光耦合器13的第一输入端,k、第二光耦合器13的第二输入端,l、第二光耦合器13的输出端。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。
如图1所示,本发明提供一种基于WGM光纤探针的心肌损伤标志物传感装置,该传感器为一种光纤传感装置,由通过单模光纤连接的泵浦光源1、波分复用器2、掺铒光纤3、第一光偏振控制器4、光环行器5、WGM光纤探针6、第一光耦合器7、第一光隔离器8、第二光偏振控制器9、第二光隔离器10及其所构成的环形谐振腔11、以及可调谐激光器12、第二光耦合器13、电光强度调制器14、延迟光纤15、光电探测器16和矢量网络分析仪17组成。
其中,所述泵浦光源1与所述波分复用器2的第一输入端a连接,所述掺铒光纤3与所述波分复用器2的输出端b连接,所述掺铒光纤3依序连接所述第一偏振控制器4、光环行器5的第一输入端d,所述WGM光纤探针6与光环行器5的第二输入端e连接,光环行器5的输出端f与第一光耦合器7的输入端g连接,第一光耦合器7的第一输出端h依次与第一光隔离器8、第二光偏振控制器9、第二光隔离器10、波分复用器2的输入端c连接,从而形成闭合环路,所述闭合环路作为环形谐振腔11;所述第一光耦合器7的第二输出端i与第二光耦合器13的第一输入端j连接,可调谐激光器12与第二光耦合器13的第二输入端k连接,第二光耦合器13的输出端l与电光强度调制器14连接,电光强度调制器14依次连接延迟光纤15和光电探测器16,矢量网络分析仪17分别与电光强度调制器14和光电探测器16连接。
所述一种WGM光纤探针的制备方法,该方法包括以下步骤:
步骤1、将一段单模光纤与一段空心光纤的涂覆层剥除,使用光纤切割刀切除部分尾纤后,使用光纤熔接机将端面平整的单模与空心光纤熔接,并在熔接处轻微拉锥,减小坍缩角度;
步骤2、将熔接完成的单模光纤与空心光纤固定在具有显微功能的光纤切割刀上,并调整切割刀头位置至熔接点处,偏移向空心光纤一侧800μm~1500μm,切除多余空心光纤,得到具有800μm~1500μm空心光纤的单模-空心光纤结构;
步骤3、单模-空心光纤结构的空心光纤部分浸入30%~50%浓度的氢氟酸中20~40分钟,待空心光纤被腐蚀为薄壁空心光纤后,使用蒸馏水和无水乙醇清洗;
步骤4、将超声清洗后的空心玻璃微珠浸泡在Tris-多巴胺盐溶液中20~40分钟,使其表面构成聚多巴胺层;
步骤5、将表面有聚多巴胺层的空心玻璃微珠浸入cTnI抗体PBS溶液中20~40分钟,实现cTnI抗体在聚多巴胺层的固定;
步骤6、将固定cTnI抗体的空心玻璃微珠浸入牛血清白蛋白PBS溶液,较小非特异性吸附,最终得到功能化空心玻璃微珠;
步骤7、将步骤6中得到的功能化空心玻璃微珠嵌入到步骤4中得到的薄壁空心光纤内,WGM光纤探针完成。
所述单模光纤的包层直径为125μm,纤芯直径为5μm~10μm,空心光纤的内径为110μm~150μm,外径为10μm~50μm。
本发明的工作过程如下:
泵浦光源1发出的泵浦光通过波分复用器2进入环形谐振腔9内,被掺铒光纤3吸收产生放大的自发辐射光,经过第一光偏振控制器4和光环行器5后被具有空间滤波特性的WGM光纤探针6滤波,通过在环形谐振腔11内的循环增益,最终在增益带宽内形成稳定的激光振荡,一部分振荡激光被第一光光耦合器7耦合出环形谐振腔11,并和可调谐激光器12发出的固定波长参考激光被第二光耦合器13耦合进入电光强度调制器14,经过电光强度调制器14的调制和延迟光纤15的延迟后,被光电探测器16探测,矢量网络分析仪17为电光强度调制器14提供扫频调制电信号并同步测量光电探测器16输出的电信号;
如图2所示,所述WGM光纤探针6包括单模光纤18、薄壁空心光纤19、功能化空心玻璃微球22;从单模光纤18进入的入射光,在单模光纤18与薄壁空心光纤19熔接坍缩处20被耦合进入薄壁空心光纤19,并在薄壁空心光纤19的薄壁区域21产生倏逝场,进而耦合到嵌入在薄壁空心光纤19内的功能化空心玻璃微球22,并在功能化空心玻璃微球22周向环形表面传播激发出WGM,功能化空心玻璃微球22上的部分光能量耦合出功能化空心玻璃微球22,并通过薄壁空心光纤19回到单模光纤18,因此WGM光纤探针6可构成WGM谐振器。
嵌入在薄壁空心光纤19内的功能化空心玻璃微球22作为敏感元件用于cTnI抗原的捕获绑定,样本中的cTnI浓度增加将改变功能化空心玻璃微球22的有效折射率,进而使WGM光纤探针6的滤波特性发生改变,在WGM光纤探针6的反射光谱中表现为反射光谱的漂移,即WGM光纤探针6的反射滤波特性将随样本cTnI浓度变化而变化;将WGM光纤探针6作为谐振波长调谐器引入光纤环形谐振腔11内,实现cTnI浓度相关的波长可调谐激光输出,并将包含cTnI浓度信息的传感激光与固定波长的参考激光作为载波输入基于电光强度调制器的微波光子延时***中,通过测量微波光子延时***的正向透射响应频谱的自由频谱范围,实现样本cTnI浓度的高分辨传感。
作为应用实例,将本发明用于cTnI-C-PBS溶液的cTnI浓度测量。实施例涉及一种心肌损伤标志物cTnI浓度测量。环境温度保持在26℃,使用PBS缓冲液(0.01M pH7.2~7.4)稀释cTnI-C复合物,得到浓度范围为0ng/mL~2.0ng/mL的cTnI-C-PBS溶液。按照如图1所示的一种基于WGM光纤探针的心肌损伤标志物传感装置搭建光路。WGM光纤探针6依次浸入不同浓度的cTnI-C-PBS溶液中,并通过矢量网络分析仪17测量由光电探测器16输出的正向透射响应频谱。如图3所示,是由矢量网络分析仪实测到的该心肌损伤标志物传感装置输出的正向透射响应频谱图。如图4所示,是正向透射响应频谱的自由频谱范围变化对不同cTnI-C浓度的实测结果响应关系图。从测量得到的正向透射响应频谱可以看出,随着cTnI-C浓度的增加,正向透射响应频谱的自由频谱范围逐渐减小,在0ng/mL~2.0ng/mL的cTnI-C浓度范围内,正向透射响应频谱的自由频谱范围变化与cTnI-C浓度满足兰茂尔吸附等温式。
以上所述,仅为本发明的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种基于WGM光纤探针的心肌损伤标志物传感装置,其特征在于,该传感器由WGM谐振器、可调谐激光器(12)、第二光耦合器(13)、电光强度调制器(14)、延迟光纤(15)、光电探测器(16)和矢量网络分析仪(17)组成;
所述WGM谐振器与所述第二光耦合器(13)的第一输入端(j)连接,所述可调谐激光器(12)与所述第二光耦合器(13)的第二输入端(k)连接,所述第二光耦合器(13)的输出端(l)与所述电光强度调制器(14)连接,所述电光强度调制器(14)依次连接所述延迟光纤(15)和所述光电探测器(16),所述矢量网络分析仪(17)分别与所述电光强度调制器(14)和所述光电探测器(16)连接;
其中:
所述WGM谐振器包括WGM光纤探针(6)与环形谐振腔(11);
所述环形谐振腔(11)由通过单模光纤连接的泵浦光源(1)、波分复用器(2)、掺铒光纤(3)、第一光偏振控制器(4)、光环行器(5)、WGM光纤探针(6)、第一光耦合器(7)、第一光隔离器(8)、第二光偏振控制器(9)、第二光隔离器(10)所构成;所述泵浦光源(1)与所述波分复用器(2)的第一输入端(a)连接,所述掺铒光纤(3)与所述波分复用器(2)的输出端(b)连接,所述掺铒光纤(3)依序连接所述第一偏振控制器(4)、光环行器(5)的第一输入端(d),所述WGM光纤探针(6)与光环行器(5)的第二输入端(e)连接,光环行器(5)的输出端(f)与第一光耦合器(7)的输入端(g)连接,第一光耦合器(7)的第一输出端(h)依次与第一光隔离器(8)、第二光偏振控制器(9)、第二光隔离器(10)、波分复用器(2)的第二输入端(c)连接,从而形成闭合环路,所述闭合环路作为环形谐振腔(11);所述第一光耦合器(7)的第二输出端(i)与第二光耦合器(13)的第一输入端(j)连接;
所述WGM光纤探针(6)包括单模光纤(18)、薄壁空心光纤(19)、功能化空心玻璃微球(22);从单模光纤(18)进入的入射光,在单模光纤(18)与薄壁空心光纤(19)熔接坍缩处(20)被耦合进入薄壁空心光纤(19),在薄壁空心光纤(19)的薄壁区域(21)产生倏逝场,进而耦合到嵌入在薄壁空心光纤(19)内的功能化空心玻璃微球(22),在功能化空心玻璃微球(22)周向环形表面传播激发出WGM,功能化空心玻璃微球(22)上的部分光能量耦合出功能化空心玻璃微球(22),通过薄壁空心光纤(19)回到单模光纤(18)。
2.利用如权利要求1所述的一种基于WGM光纤探针的心肌损伤标志物传感装置实现的心肌损伤标志物测量方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
泵浦光源发出的泵浦光通过波分复用器进入环形谐振腔内,被掺铒光纤吸收产生放大的自发辐射光,经过第一光偏振控制器和光环行器后被具有空间滤波特性的WGM光纤探针滤波,通过在环形谐振腔内的循环增益,最终在增益带宽内形成稳定的激光振荡,一部分振荡激光被第一光光耦合器耦合出环形谐振腔,和可调谐激光器发出的固定波长参考激光被第二光耦合器耦合进入电光强度调制器,经过电光强度调制器的调制和延迟光纤的延迟后,被光电探测器探测,通过矢量网络分析仪为电光强度调制器提供扫频调制电信号并同步测量光电探测器输出的电信号;
从WGM光纤探针的单模光纤进入的入射光,在单模光纤与薄壁空心光纤熔接坍缩处被耦合进入薄壁空心光纤,在薄壁空心光纤的薄壁区域产生倏逝场,进而耦合到嵌入在薄壁空心光纤内的功能化空心玻璃微球,在功能化空心玻璃微球周向环形表面传播激发出WGM谐振信号,功能化空心玻璃微球上的部分光能量耦合出功能化空心玻璃微球,通过薄壁空心光纤回到单模光纤;
嵌入在薄壁空心光纤内的功能化空心玻璃微球作为敏感元件用于cTnI抗原的捕获绑定,样本中的cTnI浓度增加将改变功能化空心玻璃微球的有效折射率,进而使WGM光纤探针的滤波特性发生改变,即WGM光纤探针的反射滤波特性将随样本cTnI浓度变化而变化;将WGM光纤探针作为谐振波长调谐器引入环形谐振腔内,实现cTnI浓度相关的波长可调谐激光输出,将包含cTnI浓度信息的传感激光与固定波长的参考激光作为载波输入基于电光强度调制器的微波光子延时***中,通过测量微波光子延时***的正向透射响应频谱的自由频谱范围,实现样本cTnI浓度的高分辨传感。
3.一种WGM光纤探针,其特征在于,该光纤探针的结构包括单模光纤(18)、薄壁空心光纤(19)、功能化空心玻璃微球(22);从单模光纤(18)进入的入射光,在单模光纤(18)与薄壁空心光纤(19)熔接坍缩处(20)被耦合进入薄壁空心光纤(19),在薄壁空心光纤(19)的薄壁区域(21)产生倏逝场,进而耦合到嵌入在薄壁空心光纤(19)内的功能化空心玻璃微球(22),在功能化空心玻璃微球(22)周向环形表面传播激发出WGM,功能化空心玻璃微球(22)上的部分光能量耦合出功能化空心玻璃微球(22),通过薄壁空心光纤(19)回到单模光纤(18)。
4.如权利要求3所述的一种WGM光纤探针的制备方法,其特征在于,该方法包括以下步骤:
步骤1、将一段单模光纤与一段空心光纤的涂覆层剥除,使用光纤切割刀切除部分尾纤后,使用光纤熔接机将端面平整的单模与空心光纤熔接,在熔接处轻微拉锥,减小坍缩角度;
步骤2、将熔接完成的单模光纤与空心光纤固定在具有显微功能的光纤切割刀上,调整切割刀头位置至熔接点处,偏移向空心光纤一侧800μm~1500μm,切除多余空心光纤,得到具有800μm~1500μm空心光纤的单模-空心光纤结构;
步骤3、单模-空心光纤结构的空心光纤部分浸入30%~50%浓度的氢氟酸中20~40分钟,待空心光纤被腐蚀为薄壁空心光纤后,使用蒸馏水和无水乙醇清洗;
步骤4、将超声清洗后的空心玻璃微珠浸泡在Tris-多巴胺盐溶液中20~40分钟,使其表面构成聚多巴胺层;
步骤5、将表面有聚多巴胺层的空心玻璃微珠浸入cTnI抗体PBS溶液中20~40分钟,实现cTnI抗体在聚多巴胺层的固定;
步骤6、将固定cTnI抗体的空心玻璃微珠浸入牛血清白蛋白PBS溶液,较小非特异性吸附,最终得到功能化空心玻璃微珠;
步骤7、将步骤6中得到的功能化空心玻璃微珠嵌入到步骤4中得到的薄壁空心光纤内,WGM光纤探针制备完成。
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Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004049525A1 (en) * | 2002-11-22 | 2004-06-10 | California Institute Of Technology | Actively mode-locked lasers and other photonic devices using electro-optic whispering gallery mode resonators |
CN109470848A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-03-15 | 广州市红十字会医院(暨南大学医学院附属广州红十字会医院) | 心肌损伤标志物MMPs、TIMPs及cTnI检测试剂盒及检测方法 |
CN110375800A (zh) * | 2019-06-03 | 2019-10-25 | 太原理工大学 | 一种基于超连续谱布里渊光时域分析器的传感装置及方法 |
CN111610166A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-09-01 | 天津大学 | 开放式微腔mzi、开放式微腔mzi折射率传感器及测量方法 |
CN112754683A (zh) * | 2020-12-11 | 2021-05-07 | 北京信息科技大学 | 一种智能吸附软体心脏固定器仪器 |
-
2022
- 2022-01-27 CN CN202210102201.7A patent/CN114441475B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004049525A1 (en) * | 2002-11-22 | 2004-06-10 | California Institute Of Technology | Actively mode-locked lasers and other photonic devices using electro-optic whispering gallery mode resonators |
CN109470848A (zh) * | 2018-12-28 | 2019-03-15 | 广州市红十字会医院(暨南大学医学院附属广州红十字会医院) | 心肌损伤标志物MMPs、TIMPs及cTnI检测试剂盒及检测方法 |
CN110375800A (zh) * | 2019-06-03 | 2019-10-25 | 太原理工大学 | 一种基于超连续谱布里渊光时域分析器的传感装置及方法 |
CN111610166A (zh) * | 2020-06-24 | 2020-09-01 | 天津大学 | 开放式微腔mzi、开放式微腔mzi折射率传感器及测量方法 |
CN112754683A (zh) * | 2020-12-11 | 2021-05-07 | 北京信息科技大学 | 一种智能吸附软体心脏固定器仪器 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
基于空心光纤构建微管生物传感器的实验研究;江俊峰;李海伟;刘铁根;刘琨;张以谟;;中国激光(第06期);全文 * |
江俊峰 ; 李海伟 ; 刘铁根 ; 刘琨 ; 张以谟 ; .基于空心光纤构建微管生物传感器的实验研究.中国激光.2010,(第06期),全文. * |
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