CN114292920B - 一组胃癌前病变及胃癌早期诊断血浆rna标志物组合及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一组胃癌前驱病变及胃癌早期诊断血浆RNA标志物组合及应用。本发明提供了RNA组合在制备如下任一中的应用：诊断或辅助诊断胃癌及其癌前病变的产品；筛查或辅助筛查胃癌及其癌前病变的产品；区分或辅助区分胃癌及其癌前病变和健康者的产品；区分或辅助区分胃癌前病变患者为胃炎还是上皮内瘤变的产品；所述RNA组合由如下中的至少两种组成：CEBPA‑AS1、INHBA‑AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18。本发明为胃癌发生早期以及胃癌前驱病变提供血浆RNA组合标志物及检测分析方法，为临床胃癌疾病早期以及癌前病变阶段的发现及诊断治疗提供支持。

Description

一组胃癌前病变及胃癌早期诊断血浆RNA标志物组合及应用

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一组胃癌前病变及胃癌早期诊断血浆RNA标志物组合及应用。

背景技术

胃癌(gastriccancer，GC)是全球第五大常见的恶性肿瘤，位于全球癌症相关死亡原因的第四位。根据世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2020年全球最新癌症数据统计报告显示，2020年全球GC新发病例109万例、死亡病例77万例。由于世界人口的增长，相较于2018年全球GC的新发病例103万例、死亡病例78.3万例，GC的绝对数量保持稳定，但GC发病率总体表现下降。我国2020年GC新发病例48万例、死亡病例37万例，发病率和死亡率在恶性肿瘤中均高居第二位。近年来在群众卫生意识增强和社会医疗条件提高等多方面因素的共同作用下，GC发病率总体表现下降，但GC死亡率仍然居高不下，其中早期胃癌(earlygastriccancer，EGC)较低的诊断率则是导致GC死亡率居高不下的一个重要因素。由于患者对肿瘤早筛的意识不强，在癌前和癌症初期的病症表现并不明显，以及肿瘤早筛检测的技术手段不够完善等因素，致使大多数患者在首次确诊时已发展到胃癌进展期阶段，进展期胃癌(Advanced gastric cancer，AGC)患者的治疗往往无效并且预后效果不佳。调查显示EGC患者术后五年存活率为90％以上，而AGC患者术后五年存活率只有30％左右。因此，EGC的及时发现与治疗必须得到重视。

目前，由于缺乏合适的筛查手段，大规模的肿瘤早期筛查仍是不可行的。虽然胃镜结合组织活检(tissuebiopsy)是肿瘤检测和诊断的“金标准”，但胃镜检查受制于设备水平和医师手法，其检测结果并不稳定。此外胃镜对受测者伤害较大、且价格昂贵，难以应用到大规模的肿瘤早筛中，同时，出于各方面原因，癌前病变阶段的患者包括萎缩性胃炎、低级别异型增生或高级别异型增生的患者很难接受并应用这些检测方法。同时，由于组织标本无法区分肿瘤的异质性，常常会导致胃镜结果与病理诊断出现不相符的现象。胃癌的非侵入性检测方法有很多，包括癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原19-9(CA19-9)、CA72-4和胃蛋白酶原(PG)等，但这些常规的血清肿瘤生物标志物的特异性和敏感性不足，无法有效地应用于EGC的诊断。因此，迫切需要一种新型、微创、高灵敏度和特异性的生物标志物来提高EGC的诊断效率。通过液体活检(liquidbiopsy)可以对血液及其他体液中的循环肿瘤细胞(circulatingtumorcells,CTCs)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、循环游离RNA(circulatingcell-free RNA,cfRNA)和细胞外囊泡(extracellularvesicles,EVs)进行非侵入性检测。1977年首次报道癌症患者血清中的游离核酸水平升高。20世纪80年代末，癌症患者血清中的循环DNA和RNA被分离出来，并被鉴定为肿瘤来源，具有肿瘤特异性。cfRNA在体液中的丰度较高，因此关于液体活检标志物的研究越来越多的集中到cfRNA上。cfRNA包括miRNA(microRNA)，lncRNA(long non-coding RNA)，circRNA(circularRNA)，tRNA(transferRNA)等几乎所有类型的ncRNA(non-codingRNA)和mRNA(messageRNA)。已有研究发现，血浆中的cfRNA可作为一种新型的肿瘤标志物，对多种癌症起到预测作用，包括胃癌、肺癌、乳腺癌以及结肠癌等。由此可见，血浆中的cfRNA作为癌症诊断和预后的分子标志物已逐渐得到认可，其在早期肿瘤诊断和筛查中是十分具有应用潜力的。

胃癌前病变是指一类容易发生癌变的胃黏膜病理组织学变化，即胃黏膜的异型增生和肠上皮化生，主要伴存于慢性萎缩性胃炎。胃癌是一个多步骤癌变的过程，即慢性浅表性胃炎→萎缩性胃炎→肠上皮化生→上皮内瘤变→胃癌，在这期间出现的病变称之为癌前病变。慢性萎缩性胃炎容易发生癌变，一般认为其癌变率是：5～10年癌变率为3％～5％，10年以上为10％，低级别上皮内瘤变10年癌变率为2.5％～35％，高级别上皮内瘤变10年癌变率为10％～83％。而目前关于在胃癌前驱病变阶段预测肺癌的标志物并不多，因此针对胃癌前病变阶段检测是否发生胃癌及其高风险程度的标志物具有重要价值。

发明内容

本发明的目的是提供一组胃癌前驱病变及胃癌早期诊断血浆RNA标志物组合及应用。

第一方面，本发明要求保护RNA组合作为生物标志物在如下A1-A4任一中的应用；或，用于检测RNA组合的物质在如下A1-A4任一中的应用：

A1、制备用于诊断或辅助诊断胃癌前病变的产品；

A2、制备用于筛查或辅助筛查胃癌前病变的产品；

A3、制备用于区分或辅助区分胃癌前病变和健康者的产品；

A4、制备用于区分或辅助区分胃癌前病变患者为胃炎还是上皮内瘤变的产品。

所述RNA组合由如下中的至少两种组成：CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18。

其中，CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058和UCA1为长链非编码RNA(LncRNA)；PPBP和RGS18为mRNA。

进一步地，所述RNA组合可为如下任一：

(a1)INHBA-AS1、AK001058、UCA1和RGS18；

(a2)CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1和RGS18；

(a3)INHBA-AS1、AK001058和RGS18；

(a4)AK001058和RGS18；

(a5)CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18。

在A1-A3中，所述胃癌前病变优选为上皮内瘤变。

在A4中，所述上皮内瘤变可为低级别上皮内瘤变或高级别上皮内瘤变。

第二方面，本发明要求保护RNA组合作为生物标志物在如下B1-B3任一中的应用；或，用于检测RNA组合的物质在如下B1-B3任一中的应用：

B1、制备用于诊断或辅助诊断胃癌的产品；

B2、制备用于筛查或辅助筛查胃癌的产品；

B3、制备用于区分或辅助区分胃癌和健康者的产品。

所述RNA组合由如下中的至少两种组成：CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18。

进一步地，所述RNA组合可为如下任一：

(b1)CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18；

(b2)CEBPA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18；

(b3)CEBPA-AS1、AK001058、UCA1和RGS18；

(b4)CEBPA-AS1、AK001058和RGS18；

(b5)AK001058和RGS18。

进一步地，所述胃癌可为早期胃癌。

第三方面，本发明要求保护RNA组合作为生物标志物在如下C1-C3任一中的应用；或，用于检测RNA组合的物质在如下C1-C3任一中的应用：

C1、制备用于诊断或辅助诊断消化道癌的产品；

C2、制备用于筛查或辅助筛查消化道癌的产品；

C3、制备用于区分或辅助区分消化道癌和健康者的产品。

所述RNA组合由如下中的至少两种组成：CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18。

其中，所述消化道癌为可食管癌或结直肠癌。

第四方面，RNA作为生物标志物在制备用于区分或辅助区分癌症患者为如下D1还是D2的产品中的应用；或，用于检测RNA的物质在制备用于区分或辅助区分癌症患者为如下D1还是D2的产品中的应用；

D1、胃癌患者；

D2、食管癌患者或结直肠癌患者。

所述RNA由如下中的至少一种组成：CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1和RGS18。

进一步地，CEBPA-AS1、INHBA-AS1和UCA1均可用于区分或辅助区分胃癌患者和食管癌患者，以及区分或辅助区分胃癌患者和结直肠癌患者。AK001058可用于区分或辅助区分胃癌患者和食管癌患者。RGS18可用于区分或辅助区分胃癌患者和结直肠癌患者。其中，所述胃癌患者为早期胃癌患者。

其中，所述癌症患者为胃癌患者(如早期胃癌患者)、食管癌患者或结直肠癌患者。

在本发明中，所述CEBPA-AS1的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。所述INHBA-AS1的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示。所述AK001058的核苷酸序列如SEQ ID No.3所示。所述UCA1的核苷酸序列如SEQ ID No.4所示。所述PPBP的核苷酸序列如SEQ ID No.5所示。所述RGS18的核苷酸序列如SEQ ID No.6所示。

在上述各方面中，所述物质可为能够与所述RNA或其反转录所得DNA特异性结合的物质。

在本发明的具体实施方式中，所述物质为引物对。

进一步地，用于检测CEBPA-AS1的引物对由SEQ ID No.7和SEQ ID No.8所示两条单链DNA组成；用于检测INHBA-AS1的引物对由SEQ ID No.9和SEQ ID No.10所示两条单链DNA组成；用于检测AK001058的引物对由SEQ ID No.11和SEQ ID No.12所示两条单链DNA组成；用于检测UCA1的引物对由SEQ ID No.13和SEQ ID No.14所示两条单链DNA组成；用于检测PPBP的引物对由SEQ ID No.15和SEQ ID No.16所示两条单链DNA组成；用于检测RGS18的引物对由SEQ ID No.17和SEQ ID No.18所示两条单链DNA组成。

更进一步地，所述物质中还含有用于检测内参的引物对；所述内参为18S rRNA。

所述用于检测内参的引物对由SEQ ID No.19和SEQ ID No.20所示两条单链DNA组成。

在上述各应用中，待测样本为血浆。即RNA为血浆中的RNA，生物标记物为血浆中的生物标记物。

本发明为消化道癌特别是胃癌发生早期以及胃癌前驱病变提供血浆RNA组合标志物及检测分析方法，为临床胃癌疾病早期以及癌前病变阶段的发现及诊断治疗提供支持。

附图说明

图1为胃癌前病变患者血浆RNA的相对表达水平。A：CEBPA-AS1；B：INHBA-AS1；C：AK001058；D：UCA1；E：PPBP；F：RGS18。***P<0.001。

图2为胃癌前病变不同阶段患者血浆中6条RNA的表达差异。A：CEBPA-AS1；B：INHBA-AS1；C：AK001058；D：UCA1；E：PPBP；F：RGS18。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001，****P<0.0001。

图3为胃癌前病变患者血浆中6条RNA每一条RNA的ROC曲线分析。

图4为胃癌前病变患者血浆中不同种RNA组合ROC曲线分析。C：CEBPA-AS1；I：INHBA-AS1；A：AK001058；U：UCA1；P：PPBP；R：RGS18。

图5为早期胃癌患者血浆RNA的相对表达水平。A：CEBPA-AS1；B：INHBA-AS1；C：AK001058；D：UCA1；E：PPBP；F：RGS18。Normal：正常组；EGC：早期胃癌；*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

图6为早期胃癌患者血浆中6条RNA每一条RNA的ROC曲线分析。

图7为早期胃癌患者血浆中不同种RNA组合ROC曲线分析。C：CEBPA-AS1；I：INHBA-AS1；A：AK001058；U：UCA1；P：PPBP；R：RGS18。

图8为6条RNA在结直肠癌/食管癌血浆中相对表达水平。A：CEBPA-AS1；B：INHBA-AS1；C：AK001058；D：UCA1；E：PPBP；F：RGS18。*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行进一步的详细描述，给出的实施例仅为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。以下提供的实施例可作为本技术领域普通技术人员进行进一步改进的指南，并不以任何方式构成对本发明的限制。

下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。

下述实施例中将涉及6种血浆RNA，分别如下：

4种长链非编码RNA(LncRNA)：CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058和UCA1：

2种mRNA：PPBP和RGS18。

所述CEBPA-AS1的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。所述INHBA-AS1的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示。所述AK001058的核苷酸序列如SEQ ID No.3所示。所述UCA1的核苷酸序列如SEQ ID No.4所示。所述PPBP的核苷酸序列如SEQ ID No.5所示。所述RGS18的核苷酸序列如SEQ ID No.6所示。

实施例1、血浆RNA组合在筛查胃癌前驱病变中的应用

120例健康者(来自体检中心进行健康体检的表观健康人群，常规实验室检测指标结果在参考区间范围内)对照血浆、119例胃癌前病变(包括胃炎10例，低级别上皮内瘤变53例，高级别上皮内瘤变56例，基本信息见表1)患者血浆样本由解放军总医院第一医学中心提供。健康群体和胃癌前病变患者群体的年龄分布和性别比例相似，无统计学差异。

表1、119例胃癌前病变患者基本信息

注：“结果数据”一栏括号外为例数，括号内为对应信息结果。

血浆RNA提取使用miRNeasy Serum/Plasma Kit进行操作，实验步骤参考说明书。

血浆RNA逆转录按照ImProm-ⅡTM逆转录酶试剂盒说明书进行。

血浆中相关RNA表达水平根据PremixExTaqTM实时定量试剂盒说明书进行操作。

反应体系如下：10μL 2×SYBR Premix Ex Taq，0.4μL ROX，1μL血浆反转录cDNA产物，0.4μL上游引物(20μM)，0.4μL下游引物(20μM)，7.8μL DEPC水。

实时荧光定量PCR的反应条件如表2。引物序列如表3所示。

表2、实时荧光定量PCR反应条件

表3、引物序列

基因名称	引物序列(5′-3′)
		随机引物	NNNNNN
18S rRNA-F	GTAACCCGTTGAACCCCATT(SEQ ID No.19)
		18S rRNA-R	CCATCCAATCGGTAGTAGCG(SEQ ID No.20)
CEBPA-AS1-F	TGCGTCCCTCGCATTCTTTA(SEQ ID No.7)
		CEBPA-AS1-R	GACAGGAGACACTTGAGGGC(SEQ ID No.8)
INHBA-AS1-F	CCTACTACACACAGGGGCTC(SEQ ID No.9)
		INHBA-AS1-R	TTCCAGAAGCTCCTCATGGG(SEQ ID No.10)
AK001058-F	CTGCTTTGCCATTTCCCCTT(SEQ ID No.11)
		AK001058-R	GTTGATGCCACACAGAGGGA(SEQ ID No.12)
UCA1-F	AACCATCAGATCCTTGCCCA(SEQ ID No.13)
		UCA1-R	AATATGTGGAACTGGCCCCA(SEQ ID No.14)
PPBP-F	TGAGACAGAATGAAACAC(SEQ ID No.15)
		PPBP-R	AGGTGATGAATCTGCTG(SEQ ID No.16)
RGS18-F	TGGACTAGAGGCTTTTAC(SEQ ID No.17)
		RGS18-R	ATTTGTTGAGGTCCCTTG(SEQ ID No.18)

注：N表示A或T或C或G。

检测结果以目的RNA表达的Ct值和18S rRNA表达的Ct值的差值(ΔCt)表示。由于RT-PCR结果分析中，Ct值增加意味着相应基因表达量下降，因此与对照相比ΔCt降低意味着相应基因表达上调，与对照相比ΔCt升高意味着相应基因表达下调。受试工作曲线(ROC)以正常人血浆和病人血浆RNA表达值(ΔCt)应用GraphPadPrism软件作图分析计算。

结果见图1至图4。

CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058和UCA1相较于健康对照者，在癌前病变患者血浆中表达显著上调；而PPBP和RGS18在前驱病变患者血浆中表达显著下调(图1)。

这六条RNA在胃癌前驱病变不同阶段(胃炎，低级别上皮内瘤变，高级别上皮内瘤变)的表达结果显示，其表达与胃炎中表达差异不大，但与低级别异型增生和高级别异型增生阶段的表达有显著关联(图2)。

对CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18这6条RNA分子在前驱病变患者和健康者血浆样本表达水平的受试工作曲线(Receiver operating characteristic，ROC)分析表明其AUC值依次分别为0.651、0.639、0.741、0.692、0.721和0.773(图3)。

联合不同种RNA分子的表达水平进行ROC分析。当联合C&I&A&U&P&R全部6条RNA分子时，其AUC值为0.805。当随机去除任何一条RNA分子，联合余下的5条RNA分子进行ROC曲线分析，其中C&I&A&U&R组合的AUC值为0.819，是所有的5条RNA组合中AUC值最大的组合。当随机去除2条RNA分子，联合余下的4条RNA分子进行ROC曲线分析，I&A&U&R组合的AUC值在4条RNA组合中最大，为0.820。当随机去除3条RNA分子，联合余下的3条RNA分子进行ROC曲线分析，I&A&R组合的AUC值在3条RNA组合中最大，为0.815。当随机去除4条RNA分子，联合余下的2条RNA分子进行ROC曲线分析，其中A&R组合的AUC值在2条RNA组合中最大，为0.809。最终发现一个I&A&U&R的4条RNA分子的组合，包括INHBA-AS1、AK001058、UCA1和RGS18可以作为诊断前驱病变的候选分子标志物(图4)。其中，C、I、A、U、P、R分别表示CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18(首字母)。

实施例2、血浆RNA组合在筛查胃癌中的应用

120例健康者(来自体检中心进行健康体检的表观健康人群，常规实验室检测指标结果在参考区间范围内)对照血浆和143例早期胃癌患者(基本信息见表4)血浆样本由解放军总医院第一医学中心提供。健康群体和早期胃癌患者群体的年龄分布和性别比例相似，无统计学差异。

表4、143例早期胃癌患者的基本信息

注：“结果数据”一栏括号外为例数，括号内为对应信息结果。

血浆RNA提取、RNA逆转录和RT-PCR分析操作(包括RT-PCR、ROC曲线绘制等)见实施例1。

结果见图5至图7。

CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058和UCA1相较于健康对照者，在早期胃癌患者血浆中表示显著上调，PPBP和RGS18在早期胃癌患者血浆中表达显著下调(图5)。

对4条lncRNA CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1和2条mRNA PPBP、RGS18在早期胃癌患者和健康者血浆样本中的表达水平进行ROC曲线分析结果显示其AUC值依次分别为0.587、0.606、0.681、0.683、0.739和0.801(图6)。

当联合全部6条RNA分子时，C&I&A&U&P&R的AUC值为0.845。当随机去除任何一条RNA分子，联合余下的5条RNA分子进行ROC曲线分析时，C&A&U&P&R组合，其AUC值为0.843，是所有的5条RNA组合中AUC值最大的组合。当随机去除2条RNA分子，联合余下的4条RNA分子进行ROC曲线分析，C&A&U&R组合，其AUC值在4条RNA组合中最大，为0.840。当随机去除3条RNA分子，联合余下的3条RNA分子进行ROC曲线分析，C&A&R组合，其AUC值在3条RNA组合中最大，为0.835。当随机去除4条RNA分子，联合余下的2条RNA分子作联合ROC曲线分析，A&R组合，其AUC值在2条RNA组合中最大，为0.823。最终发现一个6-RNA组合C&I&A&U&P&R，包括CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18可以作为诊断早期胃癌的候选分子标志物(图7)。其中，C、I、A、U、P、R分别表示CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18(首字母)。

实施例3、血浆RNA在筛查消化道癌以及区分不同消化道癌中的应用

120例健康者(来自体检中心进行健康体检的表观健康人群，常规实验室检测指标结果在参考区间范围内)对照血浆、42例其他类型的消化道癌(11例结直肠癌、31例食管癌，基本信息见表5)患者血浆样本和143例早期胃癌患者(基本信息见表4)血浆样本由解放军总医院第一医学中心提供。各组人群的年龄分布和性别比例相似，无统计学差异。

表5、42例其他类型的消化道癌的基本信息

注：“结果数据”一栏括号外为例数，括号内为对应信息结果。

血浆RNA提取、RNA逆转录和RT-PCR分析操作见实施例1。

结果见图8。

CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18的表达水平在健康者(正常)和食管癌/结直肠癌中具有显著性差异；CEBPA-AS1、INHBA-AS1和UCA1的表达水平在早期胃癌和食管癌/结直肠癌中具有显著性差异；AK001058的表达水平在早期胃癌和食管癌中具有显著性差异；RGS18的表达水平在早期胃癌和结直肠癌中具有显著性差异；PPBP的表达水平在早期胃癌和食管癌/结直肠癌均未显示出差异性。上述结果说明该6条RNA分子并非是胃癌特异性差异表达的。但是，由于检测样本量小，上述结果仅起到了提示作用，尚需要进行大样本的比较分析。本结果提示这些血浆RNA的表达可能成为通用的消化道癌预警检测生物标志物。

以上对本发明进行了详述。对于本领域技术人员来说，在不脱离本发明的宗旨和范围，以及无需进行不必要的实验情况下，可在等同参数、浓度和条件下，在较宽范围内实施本发明。虽然本发明给出了特殊的实施例，应该理解为，可以对本发明作进一步的改进。总之，按本发明的原理，本申请欲包括任何变更、用途或对本发明的改进，包括脱离了本申请中已公开范围，而用本领域已知的常规技术进行的改变。按以下附带的权利要求的范围，可以进行一些基本特征的应用。

<110> 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

<120> 一组胃癌前驱病变及胃癌早期诊断血浆RNA标志物组合及应用

<130> GNCLN220664

<160> 20

<170> PatentIn version 3.5

<210> 1

<211> 2252

<212> RNA

<213> Artificial sequence

<400> 1

cccuccuccu gccugcccua ggcgcccgua uccagccacg gccgggagcc caggaguauc 60

ccgaggcugc acgggguagg gguggggggc ggagggcgag ucuuggucuu gagcugcugg 120

ggcgcggauu cucuuucaaa gccagaacca ggccuguccc ggacccgcgu cccggggagg 180

cugcagcgca gagcagcggg gcuggggccg guggggggcc guuugggacg cgcggagagg 240

uccugagcgc gguggcucug cgucuccuag cucugaucuc caggcuaccc cugugauucc 300

gcgcagaggu accucucgga ggacgccggg gucccauggg cggcgccgcg cagggcgcua 360

ggaccccgcg gggagcggag gcggccucgg cccgggagcc uggaggaccu ggccggucga 420

uccgcccggg cuggaaaacu uucuuuauaa uuacuucucc aggucggagc gcgcggcuug 480

cuaggcgcgc ggggccggcg cuguuacccg gcguggaguc gccgauuuuu uuuccugcgg 540

gaccgcgggg ccccccagac uagcggagcu ggacgccggg gcgagcacgg ggaggggcgc 600

accgagggag gagacaaacu uaacucuggg gccgggauuc cgaggcgggg gccgcagccc 660

ucgaggcccg aagccaccgc uuccuccccc gccuccccau ucaggugggc gccaacggcg 720

ggagcgaggg uguccaggcc gccgggcugc cagguccgag cacgcacagg gagaacucug 780

cccagugguu cgccgggcgc uguagucccc gggauccuag ggaccgaggc ggccaggccc 840

uggggccccu ugagugcggc agcuaaugcu cucaccgcgg cgggggaagg agcuugccac 900

cgagaccccc agccacgugc gucccucgca uucuuuaccg gggccggggu ggcggcuacg 960

gaccgucagc ugggcccaga uggagucuug ggagcccuca agugucuccu guccuugccc 1020

gcgccgcccc ucgccacugg cgcugaggcc ugacgccgcc ugcgucccgg cuagaggcgc 1080

gcuugccuac aggugaggga agacccccuu caccgacagu ggccuuaggc cuggcaaggc 1140

gccacgaccc gcccaggagc cccggagggg gcacagcuaa aaacaccgcu ggagagcccc 1200

gagcuuccac gacgaucgca guaaagaagc aguuucaucu gggcaacgca cacugcgcuu 1260

uaaucaaguu ccuauucaac auagucccag ugauuaauag cccaacugcu ucguuuucgg 1320

uccagagcuc auaaacaaga uauuuuuagc uugacgcuuu uggacgggag ggaguaaaaa 1380

ccagauacgu uaaauaaaua ucccgaugug agccggagag cugcuugcug agccaaaugc 1440

aggacccauu cauauagcau ucaccugugg agggagaccu ggacggaaau caaaaagcac 1500

caagagcgau uugcguuuuu uucugcggug cuaaaacuaa uggcuuuucc uaccuaggaa 1560

caaagaaacg ccacuguaca ugcacgguuc ccggccugug gaguuguggg aggaaggcga 1620

ugucuggccu uuuuugcaca gcugcuguug ccugcccaga gaucgggaac ucugccccgu 1680

aggacuggaa gaaaccucag uaaugggaau aagacuuugu ccaauagggg gcugaugaau 1740

gugugggggc gacaauggca aggaguggga cucccggccc gggguucgcc aaccccaggg 1800

gccacagguc cuccuacaau ugaaccagaa uucacccacc cgggccugcc cugugcaggg 1860

ugccgagagc ccagggaugc augagagggu ggcuccugcc ucugggaacu gggacagugg 1920

gagagacgga uaaguuguca cacagaggcu gcugggagga aggaggagac agaaggagua 1980

ggggauggga cuucauucau ucaucaaaug cacacgaggc acaaauggga aucaagggug 2040

gaugugcugu gaugaagaga aguccugccc ugaacaaggu ggcgcugugg aggaggcaga 2100

gaucagauuu gucugcggag guguuaugga cugaacugug ucccugcccc aaauuccuau 2160

guugaaggcc uaacccccau gugacuguau uuggagauaa ggcuuuuagg aagucauuaa 2220

agugagauga ugucauaaaa aaaaaaaaaa aa 2252

<210> 2

<211> 1887

<212> RNA

<213> Artificial sequence

<400> 2

uccuucuccu gguguccauu ucuggaacug cuauuuguau auugcaugau auuuuaucag 60

gaaaaaauau aaaacagauc uaauuucaug aaaaugcugu ugccauaaug cucaggagaa 120

cagggggaag agagagauuc aagucuuccu aaugucuacc uuauaugcag agccuuggaa 180

agaugggcaa augcucugug acaagccacc aggguagacu gguacugaaa agacccuacu 240

acacacaggg gcucuguccc uggcuggaaa guuacaaguc agccuaccuc ucugugaucu 300

gguuuccaca ccuacuacuc uuuaucccau gaggagcuuc uggaaacuaa aauagcagcu 360

gcccagguag aagaguguug accaaaggac acaucaccag cacagacugu uaaucaugug 420

acuagagaaa acucucaugg uggcauucaa auuuccauau ccuucuucua uggaaauuuc 480

ugagagaccc agaaaagaag cguaacgacg agggaaagug auuccugcag accugaacau 540

uccagacuua ccaggugauc cagcugucug ucagcgggaa gaggcugagg cgcccccuuc 600

uggugcaucu gaauaguaag aaacccugug uagaaagaaa cccuguagca auugggcacc 660

uucuccguga ucugucugcu uccaauacca aaaauuguug cuuuuuaaau gacauccauc 720

cuaagcuuaa aaaagacgca uauuauuugu auaaaauguu gaagacgcag aacaaaaaau 780

guaaaucaca uguaaucauc ccuuccagaa auaaucguua uuaaaauuuc uguguaugug 840

uaaaaaaaaa aauugcaauc cuacuguaau auaauccugu auacugauau uuuucaccua 900

ucacuguaug uugagcauuu ucaauaguca aauuauuucu ugaaaauauu aaugacuggg 960

gaguaaccuu ucaaauaggu gugucuuuau uuuuaaacca guccacaauu auuguauauu 1020

gaagucauuu cccaaauuuu guaaguauaa guauugcauc cauccuuaua uguauuuaaa 1080

ugcaucucuu auuauuuccu ugagauaagu uccuagaagu ggaaucacug gauuuaaaaa 1140

uguggacaua uuuaugccag acgcgguggg ucaugccugu aaucccagca cuuugggaga 1200

cugaagcagg uggaucacuu gaggucagga guucaagacc agccuggcca acauagugaa 1260

accccaucuc uacuaaaauu acaaaaauua gccgggugug guagugcacg ccuguaaucc 1320

cagcuacuca ggaggcugag gcauaagaau cacuugaacu caggaggcgg agguugcagu 1380

gagccaagau ggcaccacug cgcuccaguc ugggcgacag aguaagacuu caucucaaaa 1440

auaaauaaau aaaauuaaaa uuaaauaaga uaaauaaaaa auaaaaaugu ggacauauuu 1500

aaaucuucau auauauuacc aaaugcccuc cugaaaguuu uuaccuguua cauuccaacc 1560

aauaguguaa gggcaugacu cuuucccugu guuuugggau ggauguuauc aaaguucucu 1620

cccacccagg ccaaguaugg uauaugcuuu gauuuaauuu gaauuuuuaa auuauuauuu 1680

aaaauggaca uuuuguuguc cauuugaaca acuuucuuuu gagucacugu ucauguucuu 1740

ugcccauugu uucucuuuua uuaguaagaa cccuauuguc auuuuuauau uuuaaauaaa 1800

auuucauugu auauacauuu auauuaucua uaguaaagua uauuuuauua uuaaugagaa 1860

cuuuuuauau uaaagauccu aaccuac 1887

<210> 3

<211> 1631

<212> RNA

<213> Artificial sequence

<400> 3

auuuacuaau gaggcaguuu gcaaagacug ucccugaagu guaguguagu cuuucagggg 60

gauucauuua guaagcuaga uugauuuaac cugguacugu acuagcauag ggucaaauac 120

gugucaucag agaccugggu augaccaggc uuacaaaacu caggaacaaa cucagauucc 180

uacugaccuc aaccaacuaa acuaggccaa auuucuccgu guacaaaaug gaccacguua 240

uuuacaaucc acguggugga gaagauggua gacaugugga gagaguuugg ccaggugcuc 300

cauucuaggu cuuuuuccag uuucucaaag gcagaacauu ggcuccuaau uauuugccau 360

ggauauuugc uuccuguucu ggagcuaugu uguaagacag cugugugaug uccaucauuc 420

uugacuccag aaugaagaca gggcuugcug uuuucugucc uguugguauc aucuguugcc 480

uuggcgauca cucagugaug agucgucagu auuuugacau gucccagugc uugcuguaca 540

agaggggacu cagaucaaca ggaagacucu gaagacagga accugcaugg uaucuuacau 600

cuuugauacu ugggugcuga uaugaagcag aguuguugau uuacuuuauc uaggcccuuc 660

uuucaucuca ccuggaucaa gcaacugaga aguguaucag gagacacugg auacauaucu 720

cuaugaaaua gagagggcca ucgcagggcc ugguacuuaa cuacauuaac guucuaaaac 780

ccaguuuggu uuacguuguc uuucacagua guauauuuag cucuucucug gaaaguugug 840

gguuaauaua auucuuaaac augaaaaugu aauuaaacac accacgagag aacaauauuc 900

caggagacuu aauagugauu acuuucuuca aucaggaaau cguuucagug ccuccuuugu 960

aggaaugcuu uguuuuguga uggguuuucu uaaagaagag cacaccuccg uccaaucucc 1020

ugagacagcc acgucuccgc ugacauccca cugugaugcu uucagauagu cagugaaugu 1080

uucugauaac cuucauccag uaucugaaac acaaugugag agauuauauu guuuuagaua 1140

auaacauccc auuuaguuga cuaaaaucuu ccaaacucug aaagcugcac acugcuacuc 1200

cagagagugc aggucuuagc ucuucuccuu ucugacuuca agaugaaucu uugggacgau 1260

guuucuggug cuugguccac agugauucac uuuugaagga gaggccacau gacaugaacu 1320

gccugguguu acaaccuagc uaacauauuu gaugcuacuc cuguugucug uacugcuuau 1380

ucaaguagua uucuaaguua uguuacuaaa aaacauggug gguaaagcac aauccuaccc 1440

aucauugucc uccaaaauaa uuguaugaca uacacggccc agcccauugc ccucccugca 1500

ucucugugcu gcuuugccau uuccccuucu acccagccuc cucaaggggu accuuggugg 1560

auauuucagu acuuaaaacc agacuguaau cauaaccucc cucugugugg caucaauaaa 1620

uagccaaacu c 1631

<210> 4

<211> 2314

<212> RNA

<213> Artificial sequence

<400> 4

ugacauucuu cuggacaaug agucccauca ucucuccacc augcaccuug ugacucccuc 60

cucugcugac aacagauaac caccuuuaac uguaacuuuc cacagccuac cccagcccua 120

uaaagcugcc ccucuccuau cucccuucgc ugacucucuu uucagacuca gcccacuugc 180

acccaaguga auuaacagcc uuguugcuca cacaaagccu guuuaggugg ucuucuauac 240

ggacaugcuu gacacuuggu gccaaaaucu gggccagggg gacuccuucg ugagaccggc 300

ccccuguccu ggcccucauu ccgugaagag auccaccugc gaccucgggu ccucagacca 360

gcccaaggaa caucucacca auuucaaauc ggaucuccuc ggcuuagugg cugaagacug 420

augcugcccg aucgccucag aagccccuug gaccaucaca gaugccgagc uucggguaac 480

ucuuacggug gaggauuccc agccauauga agacacccua gcuggacgau caguccuugu 540

caaaagucug accccucaaa cucuacagcc ucaauggacc agacccuacc cggucauuua 600

uagcacacca acugccgucc aucugcagga cccucuccau uggguucacc auuccagaau 660

aaagccaugc ccaucagaca gccagcuuga ucucuccucu uccuccugga agccacaaga 720

uuaggccgag agccgaucag acaaacaacc uacaacccuu aagcuccugg cagcgcccag 780

ccaaggccau gcuuccaugc aacacuccuu ccaaauggcc aucccagcau gcuuccaagc 840

aggcuucauc cguuccucug gacccucauc ucuuaagacc ugccgccuau aaaaaggauu 900

auaucuugag acccuauccu cuaaaauuuu uuccacaccc aaaacaaaaa aucucugggu 960

caaaagucua aaacgcuuag gcuggcaacc aucagauccu ugcccauggu guccucaagc 1020

cuacucucau gaaauggaca acaguacacg cauauggggc caguuccaca uauuuggcaa 1080

ccagaccagc auccaggaca acacaaagua uguuguuugu uguuagaggg cuugggacau 1140

uucacucuuu gccagccuca gcuuaaucca ggagacaaag auuauuuucc uuauuaucuc 1200

uucugcauag gaucugcaau cagaacuauu gaacuucucc auucagaccg ccacucacac 1260

cuaugggaaa aggguaaugu aucaucggcu uagcaacagg gaauacuauu cguaugaugg 1320

aaaaugggga caaaaggcuu ugguacauaa aacauuauuc cuuccuuggc cuaaaaacuc 1380

aucgccaccu acauuaaagc uaauaugccu gauuacuguu uuuagagaac uuauuuuauu 1440

agggcaguuc caagcucaaa aauacgcuaa cuggcaccuu guuagcuaca uaaaaaugca 1500

cccuagaccc gaaacuuacu agacucauua uaaaauuuuc uuuaaggugu ccacgcaguc 1560

ccuggucaca cuugaagcag uccggagaaa uaucagcccu accccaguaa uccccagaag 1620

gaacuuacac uuuuuuuuaa ucuuuuccua caacuucaua uuuuauaaau aaaaagacaa 1680

aaaugucagg ccugugagcu gaagcuuagc cauuguaacc ccugugaccu gcacauaucc 1740

guccaggugg ccugcaggag ccaagaaguc uggagcagcc gaaaaaccac aaagaaguga 1800

aacagccagu uccugccuua acuaauuaac ccaccuuacg acauuccacc auuaugacuu 1860

guccaccauu augacuuguu ccugcccugc cccaacugau caaucaaccc ugugacauuc 1920

uucuccugga caaugagucc caucaucucu ccaccaugca ccuugugacc cccuccucug 1980

cugaggauaa ccaccuuuaa cuguaacuuu ccacgccuac ccaagcccua uaaagcugcc 2040

ccucuccuau cucccuucac ugacucucuu uucggacuca gcccacuugc acccaaguga 2100

auuaacagcc uuguugcuca cacaaagccu gauugggugu cuucuauacg gacacgcgug 2160

acaggaaccu caacccaaag gcagucugau gaggugucua agauaaaagu agcggcacaa 2220

aggcuuuugu aaacagaggc guuucaugug guuuuccuuu ccuuuccuua uaugugaaaa 2280

ggugacagaa aagaaaucuu ccuaaaagag ucag 2314

<210> 5

<211> 1307

<212> RNA

<213> Artificial sequence

<400> 5

acuuaucugc agacuuguag gcagcaacuc acccucacuc agaggucuuc ugguucugga 60

aacaacucua gcucagccuu cuccaccaug agccucagac uugauaccac cccuuccugu 120

aacagugcga gaccacuuca ugccuugcag gugcugcugc uucugucauu gcugcugacu 180

gcucuggcuu ccuccaccaa aggacaaacu aagagaaacu uggcgaaagg caaagaggaa 240

agucuagaca gugacuugua ugcugaacuc cgcugcaugu guauaaagac aaccucugga 300

auucauccca aaaacaucca aaguuuggaa gugaucggga aaggaaccca uugcaaccaa 360

gucgaaguga uagccacacu gaaggauggg aggaaaaucu gccuggaccc agaugcuccc 420

agaaucaaga aaauuguaca gaaaaaauug gcaggugaug aaucugcuga uuaauuuguu 480

cuguuucugc caaacuucuu uaacucccag gaaggguaga auuuugaaac cuugauuuuc 540

uagaguucuc auuuauucag gauaccuauu cuuacuguau uaaaauuugg auauguguuu 600

cauucugucu caaaaaucac auuuuauucu gagaagguug guuaaaagau ggcagaaaga 660

agaugaaaau aaauaagccu gguuucaacc cucuaauucu ugccuaaaca uuggacugua 720

cuuugcauuu uuuucuuuaa aaauuucuau ucuaacacaa cuugguugau uuuuccuggu 780

cuacuuuaug guuauuagac auacucaugg guauuauuag auuucauaau ggucaaugau 840

aauaggaauu acauggagcc caacagagaa uauuugcuca auacauuuuu guuaauauau 900

uuaggaacuu aauggagucu cucagugucu uaguccuagg augucuuauu uaaaauacuc 960

ccugaaaguu uauucugaug uuuauuuuag ccaucaaaca cuaaaauaau aaauugguga 1020

auaugaaucu uauaaacugu gguuagcugg uuuaaaguga auauauuugc cacuaguaga 1080

acaaaaauag augaugaaaa ugaauuaaca uaucuacaua guuauaauuc uaucauuaga 1140

augagccuua uaaauaagua caauauagga cuucaaccuu acuagacucc uaauucuaaa 1200

uucuacuuuu uucaucaaca gaacuuucau ucauuuuuua aacccuaaaa cuuauaccca 1260

cacuauucuu acaaaaauau ucacaugaaa uaaaaauuug cuauuga 1307

<210> 6

<211> 2145

<212> RNA

<213> Artificial sequence

<400> 6

aguucugcau uucugcagag acagaaagaa acgcagcucu ugacuucuuu uuuguaaaca 60

uuacuguaag aguugugaua acuuuuuauu cuacuaugua uauguaugga auaguauuaa 120

uaaaugaacu agggaaggau guaauaaauu agacaucucu ucauuuuaga gagaagaugg 180

aaacaacauu gcuuuucuuu ucucaaauaa auauguguga aucaaaagaa aaaacuuuuu 240

ucaaguuaau acaugguuca ggaaaagaag aaacaagcaa agaagccaaa aucagagcua 300

aggaaaaaag aaauagacua agucuucuug ugcagaaacc ugaguuucau gaagacaccc 360

gcuccaguag aucugggcac uuggccaaag aaacaagagu cuccccugaa gaggcaguga 420

aaugggguga aucauuugac aaacugcuuu cccauagaga uggacuagag gcuuuuacca 480

gauuucuuaa aacugaauuc agugaagaaa auauugaauu uuggauagcc ugugaagauu 540

ucaagaaaag caagggaccu caacaaauuc accuuaaagc aaaagcaaua uaugagaaau 600

uuauacagac ugaugcccca aaagagguua accuugauuu ucacacaaaa gaagucauua 660

caaacagcau cacucaaccu acccuccaca guuuugaugc ugcacaaagc agaguguauc 720

agcucaugga acaagacagu uauacacguu uucugaaauc ugacaucuau uuagacuuga 780

uggaaggaag accucagaga ccaacaaauc uuaggagacg aucacgcuca uuuaccugca 840

augaauucca agauguacaa ucagauguug ccauuugguu auaaagaaaa uugauuuugc 900

ucauuuuuau gacaaacuua uacaucugcu ucuaacauau cgcauguuua uguuaagauu 960

uggucccauc cuuuaaacug aaauauguca ugugaaauua uuuuaaaaau guaaaaacaa 1020

aacuuucugc uaacaaaaua cauacaguau cugccaguau auucuguaaa accuucuauu 1080

ugaugucauu ccauuuauaa ucagaaaaaa aacuuauuuc uuaaucaaaa ggcaguacaa 1140

aaaaaguaau aauguuuuau aagauuguag aguuaaguaa aaguuaagcu uuugcaaagu 1200

ugucaaaagu ucaaacaaaa gucuaguugg gauuuuuuac caaagcagca uaauaugugu 1260

uauauaaaca uaauaauacu cagauaucca aauguucaga uagcauuuuu cauaaugaau 1320

guucucuuuu uuuugguaau aguguagaag ugaucugguu cuuacaaugg gagaugaaga 1380

acauuuauua uuggguuacu acuaacccug ucccaagaau aguaauauca ccucuaguua 1440

uaagccagca acaggaacuu uugugaagac acauucaucu cuacagaacu ucagauuaaa 1500

uauaaucuag auuaaugacu gagaauaaga uccacauuug aacucauucc uaagugaaca 1560

uggacguacc caguuauaca aaguacuucu guuggucaca gaaacaugac cagauuuugc 1620

auaucuccag guagggaacu aaguagacua ccuuaucacc ggcuaagaaa acuugcuacu 1680

aaacuauuag gccaucaaug gcuugaauaa aaaccagaga agguuuuucc caggacgucu 1740

cauguuuggc ccuuuagaau ugggguagaa aucagaaaug agaugagggg aagaagcaag 1800

gagucuaagg cccuagcgau uugggcaucu gccacauugg uucauauuca gaaaguguua 1860

ucucauugau uauauucuug uuaagcaaau cuccuuaagu aauuauuauu caaauaagau 1920

uauacucaua caucuauaug ucacuguuuu aaagagauau uuaauuuuua auguguguua 1980

cauggucugu aaauauuugu auuuaaaaau gccaugcauu aggcuuugga aauuuaaugu 2040

uaguugaaau guaaaaugug aaaacuuuag aucauuugua guaauaaaua uuuuuaacuu 2100

cauucauaca guuaaguuua ucugacaaua aaagcucuga cugaa 2145

<210> 7

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 7

tgcgtccctc gcattcttta 20

<210> 8

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 8

gacaggagac acttgagggc 20

<210> 9

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 9

cctactacac acaggggctc 20

<210> 10

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 10

ttccagaagc tcctcatggg 20

<210> 11

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 11

ctgctttgcc atttcccctt 20

<210> 12

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 12

gttgatgcca cacagaggga 20

<210> 13

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 13

aaccatcaga tccttgccca 20

<210> 14

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 14

aatatgtgga actggcccca 20

<210> 15

<211> 18

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 15

tgagacagaa tgaaacac 18

<210> 16

<211> 17

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 16

aggtgatgaa tctgctg 17

<210> 17

<211> 18

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 17

tggactagag gcttttac 18

<210> 18

<211> 18

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 18

atttgttgag gtcccttg 18

<210> 19

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 19

gtaacccgtt gaaccccatt 20

<210> 20

<211> 20

<212> DNA

<213> Artificial sequence

<400> 20

ccatccaatc ggtagtagcg 20

Claims (13)

1.RNA组合作为生物标志物在如下A1-A3任一中的应用：

A1、制备用于诊断或辅助诊断胃癌前病变的产品；

A2、制备用于筛查或辅助筛查胃癌前病变的产品；

A3、制备用于区分或辅助区分胃癌前病变和健康者的产品；

所述RNA组合为如下任一：

(a1)INHBA-AS1、AK001058、UCA1和RGS18；

(a2)CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1和RGS18；

(a3)INHBA-AS1、AK001058和RGS18；

(a4)AK001058和RGS18；

(a5)CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18。

2.用于检测RNA组合的物质在如下A1-A3任一中的应用：

A1、制备用于诊断或辅助诊断胃癌前病变的产品；

A2、制备用于筛查或辅助筛查胃癌前病变的产品；

A3、制备用于区分或辅助区分胃癌前病变和健康者的产品；

所述RNA组合为如下任一：

(a1)INHBA-AS1、AK001058、UCA1和RGS18；

(a2)CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1和RGS18；

(a3)INHBA-AS1、AK001058和RGS18；

(a4)AK001058和RGS18；

(a5)CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述物质为引物对。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：用于检测CEBPA-AS1的引物对由SEQ IDNo.7和SEQ ID No.8所示两条单链DNA组成；用于检测INHBA-AS1的引物对由SEQ ID No.9和SEQ ID No.10所示两条单链DNA组成；用于检测AK001058的引物对由SEQ ID No.11和SEQID No.12所示两条单链DNA组成；用于检测UCA1的引物对由SEQ ID No.13和SEQ ID No.14所示两条单链DNA组成；用于检测PPBP的引物对由SEQ ID No.15和SEQ ID No.16所示两条单链DNA组成；用于检测RGS18的引物对由SEQ ID No.17和SEQ ID No.18所示两条单链DNA组成。

5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于：所述物质中还含有用于检测内参的引物对；所述内参为18S rRNA。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述用于检测内参的引物对由SEQ IDNo.19和SEQ ID No.20所示两条单链DNA组成。

7.RNA组合作为生物标志物在如下B1-B3任一中的应用

B1、制备用于诊断或辅助诊断胃癌的产品；

B2、制备用于筛查或辅助筛查胃癌的产品；

B3、制备用于区分或辅助区分胃癌和健康者的产品；

所述RNA组合为如下任一：

(b1)CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18；

(b2)CEBPA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18；

(b3)CEBPA-AS1、AK001058、UCA1和RGS18；

(b4)CEBPA-AS1、AK001058和RGS18；

(b5)AK001058和RGS18。

8.用于检测RNA组合的物质在如下B1-B3任一中的应用：

B1、制备用于诊断或辅助诊断胃癌的产品；

B2、制备用于筛查或辅助筛查胃癌的产品；

B3、制备用于区分或辅助区分胃癌和健康者的产品；

所述RNA组合为如下任一：

(b1)CEBPA-AS1、INHBA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18；

(b2)CEBPA-AS1、AK001058、UCA1、PPBP和RGS18；

(b3)CEBPA-AS1、AK001058、UCA1和RGS18；

(b4)CEBPA-AS1、AK001058和RGS18；

(b5)AK001058和RGS18。

9.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于：所述胃癌为早期胃癌。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述物质为引物对。

11.根据权利要求10所述的应用，其特征在于：用于检测CEBPA-AS1的引物对由SEQ IDNo.7和SEQ ID No.8所示两条单链DNA组成；用于检测INHBA-AS1的引物对由SEQ ID No.9和SEQ ID No.10所示两条单链DNA组成；用于检测AK001058的引物对由SEQ ID No.11和SEQID No.12所示两条单链DNA组成；用于检测UCA1的引物对由SEQ ID No.13和SEQ ID No.14所示两条单链DNA组成；用于检测PPBP的引物对由SEQ ID No.15和SEQ ID No.16所示两条单链DNA组成；用于检测RGS18的引物对由SEQ ID No.17和SEQ ID No.18所示两条单链DNA组成。

12.根据权利要求10或11所述的应用，其特征在于：所述物质中还含有用于检测内参的引物对；所述内参为18S rRNA。

13.根据权利要求12所述的应用，其特征在于：所述用于检测内参的引物对由SEQ IDNo.19和SEQ ID No.20所示两条单链DNA组成。