CN114288205A - 具有改善稳定性作用的透明质酸多重乳液、制法及其应用 - Google Patents
具有改善稳定性作用的透明质酸多重乳液、制法及其应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种含有透明质酸的多重乳液、制法及其应用,所述多重乳液包含油相、W/O型乳化剂、O/W型乳化剂和透明质酸组合物。本发明将透明质酸组合物加入到多重乳液中,作为W/O/W型乳液的外水相,透明质酸组合物的加入可提高多重乳液的稳定性,促进多重乳液中活性成分的吸收;有刺激性的活性成分可包裹于多重乳液的内相中,透明质酸组合物的加入,能有效解决化妆品刺激性问题。
Description
技术领域
本发明涉及透明质酸技术领域,尤其涉及一种具有改善稳定性作用的透明质酸多重乳液、制法及其应用。
背景技术
传统的乳液只有O/W型与W/O型两种。W/O型乳液具有亮泽的外观、良好的保湿、润肤作用,但涂抹时易发粘,肤感较差,且不易清洗;而O/W型乳液虽有良好的涂抹性与清爽的肤感,但保湿效果与润肤作用均不如W/O型乳液。
多重乳液,是将一种乳液分散在另外的连续相中形成的多层乳液,一般都是高度分散、粒径不一的多相体系,有多种类型,以W/O/W和O/W/O两种类型最为常见。在结构上,多重乳液具有独特的“两膜三相”的多隔室结构,如W/O/W型多重乳液,包含外水相、油相和内水相,油相包裹内水相后又被悬浮在外水相中,形成乳液,这种特殊结构,可以将一些性质不同的物质分别溶解在不同的相中,达到隔离、抗氧化、控制释放等效果,因此在化妆品领域得到了众多配方师的青睐。
但正是由于多重乳液这种特殊的“两膜三相”结构,使得多重乳液的多相界面上具有很高的界面能,从而造成乳液容易发生破裂及聚并,存放几周之后会出现分层现象,因此其应用也受到一定程度的限制。同时,护肤品中的活性成分能否发挥其作用,取决于该物质能否到达特定的皮肤部位。因此,如何在保持多重乳液稳定性的同时促进皮肤对活性物质的吸收就显得十分重要。
发明内容
鉴于上述问题,本发明提供了一种含有透明质酸的多重乳液,所述多重乳液为W/O/W型,在多重乳液中加入透明质酸组合物作为外水相,可以提高多重乳液的稳定性,并能促进多重乳液的透皮吸收率。
本发明具体技术方案如下:
1.一种含有透明质酸的多重乳液,所述多重乳液包含油相、W/O型乳化剂、O/W型乳化剂和透明质酸组合物。
2.根据项1所述的多重乳液,其中,所述透明质酸组合物包含透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐。
3.根据项2所述的多重乳液,其中,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,所述透明质酸或其盐为20-60%,优选为25-40%;
所述乙酰化透明质酸或其盐为10-50%,优选为20-35%;
所述水解透明质酸或其盐为30-70%,优选为40-55%。
4.根据项1-3中任一项所述的透明质酸组合物,其中,
所述透明质酸或其盐的分子量为100k-500kDa,优选为150k-300kDa,进一步优选为210k-300kDa;
所述乙酰化透明质酸或其盐的分子量为10k-100kDa,优选为10k-50kDa,进一步优选为20k-30kDa;以及
所述水解透明质酸或其盐的分子量为0.8k-20kDa,优选为3k-15kDa,进一步优选为3k-10kDa。
5.根据项1-4中任一项所述的多重乳液,其中,以在多重乳液中所占的质量百分比计,所述透明质酸组合物为0.01-10%,优选为0.05-2%;
所述油相为20-50%,优选20-35%。
6.根据项1-5中任一项所述的多重乳液,其中,所述油相选自角鲨烷、米糠油、GTCC、椰子油和ISIS(异壬酸异壬酯)中的一种或两种以上。
7.根据项1-6中任一项所述的多重乳液,其中,所述O/W型乳化剂选自烷基糖苷、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯和氢化卵磷脂中的一种或两种以上。
8.根据项1-7中任一项所述的多重乳液,其中,所述W/O型乳化剂选自聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-3二异硬脂酸酯、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、山梨坦倍半油酸酯和PEG-20甘油三硬脂酸酯中的一种或两种以上。
9.根据项1-8中任一项所述的多重乳液,其中,所述多重乳液还包含活性成分,优选的,所述活性成分的分子量<1000Da,进一步优选的,以在多重乳液中所占的质量百分比计,所述活性成分为0.1-0.5%。
10.根据项9所述的多重乳液,其中,所述活性成分选自光甘草定、白藜芦醇、辅酶Q10、虾青素、神经酰胺和视黄醇中的一种或两种以上。
11.一种制备项1-10中任一项所述的多重乳液的方法,其包括下述步骤:
以去离子水作为A相;
将油相、W/O乳化剂及任选的活性成分混合得到B相,然后将A相加到B相中得到W/O初乳;
将透明质酸组合物、O/W乳化剂加入水中混合得到C相,然后将W/O初乳加入到C相中得到多重乳液。
12.根据项11所述的方法,其中,所述多重乳液为W/O/W型多重乳液。
13.透明质酸组合物在化妆品领域中的用途,优选在多重乳液中的用途,进一步优选在需要提高稳定性的多重乳液中的用途,所述透明质酸组合物包含透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐。
14.根据项13所述的用途,其中,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,所述透明质酸或其盐为20-60%,优选为25-40%;
所述乙酰化透明质酸或其盐为10-50%,优选为20-35%;
所述水解透明质酸或其盐为30-70%,优选为40-55%。
15.根据项13或14所述的用途,其中,所述透明质酸或其盐的分子量为100k-500kDa,优选为150k-300kDa,进一步优选为210k-300kDa;
所述乙酰化透明质酸或其盐的分子量为10k-100kDa,优选为10k-50kDa,进一步优选为20k-30kDa;以及
所述水解透明质酸或其盐的分子量为0.8k-20kDa,优选为3k-15kDa,进一步优选为3k-10kDa。
发明的效果
本发明通过将透明质酸组合物加入到多重乳液中,作为W/O/W型乳液的外水相,透明质酸组合物的加入可提高多重乳液的稳定性,促进多重乳液中活性成分的吸收;有刺激性的活性成分可包裹于多重乳液的内相中,透明质酸组合物的加入,能有效解决化妆品刺激性问题。
附图说明
图1是为实施例1得到的多重乳液显微镜照片
图2是实验例3中使用实施例1所述的多重乳液和对比例1所述的多重乳液进行促渗透测试时皮肤储留量示意图。
具体实施方式
下面结合附图所描述的实施方式对本发明做以详细说明,其中所有附图中相同的数字表示相同的特征。虽然附图中显示了本发明的具体实施例,然而应当理解,可以以各种形式实现本发明而不应被这里阐述的实施例所限制。相反,提供这些实施例是为了能够更透彻地理解本发明,并且能够将本发明的范围完整的传达给本领域的技术人员。
需要说明的是,在说明书及权利要求当中使用了某些词汇来指称特定组件。本领域技术人员应可以理解,技术人员可能会用不同名词来称呼同一个组件。本说明书及权利要求并不以名词的差异作为区分组件的方式,而是以组件在功能上的差异作为区分的准则。如在通篇说明书及权利要求当中所提及的“包含”或“包括”为开放式用语,故应解释成“包含但不限定于”。说明书后续描述为实施本发明的较佳实施方式,然而所述描述乃以说明书的一般原则为目的,并非用以限定本发明的范围。本发明的保护范围当视所附权利要求所界定者为准。
本发明提供了一种含有透明质酸的多重乳液,所述多重乳液包含油相、W/O型乳化剂、O/W型乳化剂和透明质酸组合物。
所述W/O型乳化剂是油包水型乳化剂,所述O/W型乳化剂是水包油型乳化剂。
在一个实施方案中,所述透明质酸组合物包含透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐。
所述乙酰化透明质酸或其盐是由透明质酸或其盐经乙酰化反应得到,乙酰基的引入使得乙酰化透明质酸或其盐具有亲脂性。
所述水解透明质酸或其盐是使用酶降解技术生产的寡聚透明质酸或其盐,分子量较小,更易透皮吸收至表皮和真皮。
在一个实施方案中,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,所述透明质酸或其盐为20-60%,优选为25-40%;
所述乙酰化透明质酸或其盐为10-50%,优选为20-35%;
所述水解透明质酸或其盐为30-70%,优选为40-55%。
例如,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,所述透明质酸或其盐可以为20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%或其之间的任意范围;
所述述乙酰化透明质酸或其盐可以为10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%或其之间的任意范围;
所述水解透明质酸或其盐可以为30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%或其之间的任意范围。
在一个实施方案中,所述透明质酸或其盐的分子量为100k-500kDa,优选为150k-300kDa,进一步优选为210k-300kDa;所述乙酰化透明质酸或其盐的分子量为10k-100kDa,优选为10k-50kDa,进一步优选为20k-30kDa;以及所述水解透明质酸或其盐的分子量为0.8k-20kDa,优选为3k-15kDa,进一步优选为3k-10kDa。
例如,所述透明质酸或其盐的分子量可以为100kDa、110kDa、120kDa、130kDa、140kDa、150kDa、160kDa、170kDa、180kDa、190kDa、200kDa、210kDa、220kDa、230kDa、240kDa、250kDa、260kDa、270kDa、280kDa、290kDa、300kDa、350kDa、400kDa、450kDa、500kDa或其之间的任意范围;
所述乙酰化透明质酸或其盐的分子量可以为10kDa、20kDa、30kDa、40kDa、50kDa、60kDa、70kDa、80kDa、90kDa、100kDa或其之间的任意范围;
所述水解透明质酸或其盐的分子量可以为0.8kDa、0.9kDa、1kDa、2kDa、3kDa、4kDa、5kDa、6kDa、7kDa、8kDa、9kDa、10kDa、11kDa、12kDa、13kDa、14kDa、15kDa、16kDa、17kDa、18kDa、19kDa、20kDa或其之间的任意范围。
所述透明质酸盐或者乙酰化透明质酸盐或者水解透明质酸盐指的是金属离子盐,例如为钠盐、钾盐、钙盐、锌盐等,常用为钠盐。
在一个实施方案中,以在多重乳液中所占的质量百分比计,所述透明质酸组合物为0.01-10%,优选为0.05-2%;
所述油相为20-50%,优选20-35%。
例如,以在多重乳液中所占的质量百分比计,所述透明质酸组合物可以为0.01%、0.05%、0.1%、0.2%、0.3%、0.4%、0.5%、0.6%、0.7%、0.8%、0.9%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%或其之间的任意范围;
所述油相可以为20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%或其之间的任意范围。
对于O/W型乳化剂和W/O型乳化剂的含量,本发明不作任何限制,其可以根据需要进行选择,只要能够实现本发明的功能即可。
在一个实施方案中,所述油相选自角鲨烷、米糠油、GTCC、椰子油、和ISIS中的一种或两种以上,例如可以选自其中的两种、三种或四种以上。
GTCC是辛酸/癸酸甘油三酯,其是一种优秀的滋润油脂,具有良好的铺展性,使皮肤具有滑而不腻的感觉,容易被皮肤吸收。对化妆品的均匀细腻起到很好的作用,使皮肤润滑有光泽。
在一个实施方案中,所述O/W型乳化剂选自烷基糖苷(APG1214)、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯和氢化卵磷脂中的一种或两种以上,例如可以选自其中的两种、三种或四种以上。
烷基糖苷是指用葡萄糖和脂肪醇合成的烷基糖苷(Alkyl Polyglucoside.简称APG),是指复杂糖苷化合物中糖单元大于等于2的糖苷,统称为烷基多糖苷(或烷基多苷)。一般情况下,烷基多苷的聚合度n在1.1~3的范围,R为C8~C16的烷基。APG常温下呈白色固体粉末或淡黄色油状液体,在水中溶解度大,较难溶于常用的有机溶剂。
在一个实施方案中,所述W/O型乳化剂选自聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-3二异硬脂酸酯、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、山梨坦倍半油酸酯和PEG-20甘油三硬脂酸酯中的一种或两种以上,例如,可以选自其中的两种、三种或四种以上。
在一个实施方案中,所述多重乳液还包含活性成分,优选的,活性成分的分子量<1000Da。
活性成分可以为本领域技术人员已知的可以用于护肤品或者凝胶类医疗器械中的任何活性成分,例如可以选自光甘草定、白藜芦醇、辅酶Q10、虾青素、神经酰胺、视黄醇、依克多因、麦角硫因、氨基丁酸、传明酸和谷胱甘肽中的一种或两种以上,例如可以选自其中的两种、三种或四种以上。
在一个实施方案中,所述多重乳液包含油相、W/O型乳化剂、O/W型乳化剂和透明质酸组合物,所述透明质酸组合物包含透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐。
在一个实施方案中,所述多重乳液包含油相、W/O型乳化剂、O/W型乳化剂和透明质酸组合物,所述透明质酸组合物包含透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,所述透明质酸或其盐为20-60%,优选为25-40%;
所述乙酰化透明质酸或其盐为10-50%,优选为20-35%;
所述水解透明质酸或其盐为30-70%,优选为40-55%。
在一个实施方案中,所述多重乳液包含油相、W/O型乳化剂、O/W型乳化剂和透明质酸组合物,所述透明质酸组合物包含透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,所述透明质酸或其盐为20-60%,优选为25-40%;
所述乙酰化透明质酸或其盐为10-50%,优选为20-35%;
所述水解透明质酸或其盐为30-70%,优选为40-55%,所述透明质酸或其盐的分子量为100k-500kDa,优选为150k-300kDa,进一步优选为210k-300kDa;
所述乙酰化透明质酸或其盐的分子量为10k-100kDa,优选为10k-50kDa,进一步优选为20k-30kDa;以及
所述水解透明质酸或其盐的分子量为0.8k-20kDa,优选为3k-15kDa,进一步优选为3k-10kDa。
在一个实施方案中,所述多重乳液包含油相、W/O型乳化剂、O/W型乳化剂和透明质酸组合物,所述透明质酸组合物包含透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,所述透明质酸或其盐为20-60%,优选为25-40%;
所述乙酰化透明质酸或其盐为10-50%,优选为20-35%;
所述水解透明质酸或其盐为30-70%,优选为40-55%,所述透明质酸或其盐的分子量为100k-500kDa,优选为150k-300kDa,进一步优选为210k-300kDa;
所述乙酰化透明质酸或其盐的分子量为10k-100kDa,优选为10k-50kDa,进一步优选为20k-30kDa;以及
所述水解透明质酸或其盐的分子量为0.8k-20kDa,优选为3k-15kDa,进一步优选为3k-10kDa;
以在多重乳液中所占的质量百分比计,所述透明质酸组合物为0.01-10%,优选为0.05-2%;
所述油相为20-50%,优选20-35%;
优选的,所述油相选自角鲨烷、米糠油、GTCC、椰子油和ISIS(异壬酸异壬酯)中的一种或两种以上;
优选的,所述O/W型乳化剂选自烷基糖苷、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯和氢化卵磷脂中的一种或两种以上;
优选的,所述W/O型乳化剂选自聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-3二异硬脂酸酯、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、山梨坦倍半油酸酯和PEG-20甘油三硬脂酸酯中的一种或两种以上;
优选的,所述多重乳液还包含活性成分,优选的,所述活性成分的分子量<1000Da,进一步优选的,以在多重乳液中所占的质量百分比计,所述活性成分为0.1-0.5%;
优选的,所述活性成分选自光甘草定、白藜芦醇、辅酶Q10、虾青素、神经酰胺和视黄醇中的一种或两种以上;
本发明所述的多重乳液,采用透明质酸组合物作为多重乳液的外水相,能够提供多重乳液的稳定性,并能够促进多重乳液的透皮吸收。
本发明提供了一种制备上述所述多重乳液的方法,其包括下述步骤:
取水作为A相;
将油相、W/O乳化剂及任选的活性成分混合得到B相,然后将A相加到B相中得到W/O初乳;
将透明质酸组合物、O/W乳化剂加入水中混合得到C相,然后将W/O初乳加入到C相中得到多重乳液。
在一个实施方案中,所述多重乳液为W/O/W型多重乳液。
本发明提供了透明质酸组合物在化妆品领域中的用途,优选在多重乳液中的用途,进一步优选在需要提高稳定性的多重乳液中的用途,所述透明质酸组合物包含透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐。
在一个实施方案中,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,所述透明质酸或其盐为20-60%,优选为25-40%;
所述乙酰化透明质酸或其盐为10-50%,优选为20-35%;
所述水解透明质酸或其盐为30-70%,优选为40-55%。
在一个实施方案中,所述透明质酸或其盐的分子量为100k-500kDa,优选为150k-300kDa,进一步优选为210k-300kDa;
所述乙酰化透明质酸或其盐的分子量为10k-100kDa,优选为10k-50kDa,进一步优选为20k-30kDa;以及
所述水解透明质酸或其盐的分子量为0.8k-20kDa,优选为3k-15kDa,进一步优选为3k-10kDa。
发明人在实验过程中创造性地发明了一种提高多重乳液的稳定性的方法,通过将透明质酸组合物添加在多重乳液中,能够提高多重乳液的稳定性,并且还能够促进多重乳液的透皮吸收。
实施例
本发明对试验中所用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述,在下面的实施例中,如果无其他特别的说明,%表示wt%,即重量百分数。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市购获得的常规试剂产品,其中,透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐均购自华熙生物华熙生物科技股份有限公司。
实施例1
(1)启动恒温水浴锅,维持温度40~50℃,取适量去离子水于烧杯A,并在恒温水浴锅中预热得到A相。
(2)称取角鲨烷、聚甘油-2油酸酯及视黄醇于烧杯B中,然后搅拌均匀,置于恒温水浴锅中预热得到B相。
(3)将A相添加至B相中,制得W/O初乳。
(4)称取去离子水、透明质酸组合物和聚甘油-10硬脂酸酯于烧杯C中混合得到C相,然后将W/O初乳加入C相中,搅拌均匀制得W/O/W多重乳液,其中,各个组分的含量如表1所示,以在透明质酸中所占的质量百分计,分子量为150kDa的透明质酸钠占25%,分子量为10kDa的乙酰化透明质酸钠占40%,分子量为15kDa的水解透明质酸钠为35%,所得到的多重乳液的显微镜示意图如图1所示。
实施例2-13
实施例2-实施例13按照实施例1的方法进行制备多重乳液,其中,各个组分的含量如表1所示,以在透明质酸中所占的质量百分计,分子量为150kDa的透明质酸钠占25%,分子量为10kDa的乙酰化透明质酸钠占40%,分子量为15kDa的水解透明质酸钠为35%。
实施例14
实施例14按照实施例1的方法进行制备多重乳液,各个组分与实施例1相同,其区别在于透明质酸组合物中的各种透明质酸钠的含量不同,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,分子量为150kDa的透明质酸钠占25%,分子量为10kDa的乙酰化透明质酸钠占20%,分子量为15kDa的水解透明质酸钠为55%。
实施例15
实施例15按照实施例1的方法进行制备多重乳液,各个组分与实施例1相同,其区别在于透明质酸组合物中的各种透明质酸钠的含量不同,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,分子量为150kDa的透明质酸钠占25%,分子量为10kDa的乙酰化透明质酸钠占20%,分子量为15kDa的水解透明质酸钠为55%。
实施例16
实施例16按照实施例1的方法进行制备多重乳液,各个组分与实施例1相同,其区别在于透明质酸组合物中的各种透明质酸钠的含量不同,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,分子量为150kDa的透明质酸钠占25%,分子量为10kDa的乙酰化透明质酸钠占25%,分子量为15kDa的水解透明质酸钠为50%。
实施例17
实施例17按照实施例1的方法进行制备多重乳液,各个组分与实施例1相同,其区别在于透明质酸组合物中的各种透明质酸钠的含量不同,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,分子量为210kDa的透明质酸钠占25%,分子量为20kDa的乙酰化透明质酸钠占40%,分子量为10kDa的水解透明质酸钠为35%。
实施例18
实施例18按照实施例1的方法进行制备多重乳液,各个组分与实施例1相同,其区别在于透明质酸组合物中的各种透明质酸钠的含量不同,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,分子量为300kDa的透明质酸钠占25%,分子量为30kDa的乙酰化透明质酸钠占40%,分子量为3kDa的水解透明质酸钠为35%。
实施例19
实施例19按照实施例1的方法进行制备多重乳液,各个组分与实施例1相同,其区别在于透明质酸组合物中的各种透明质酸钠的含量不同,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,分子量为300kDa的透明质酸钠占25%,分子量为50kDa的乙酰化透明质酸钠占40%,分子量为15kDa的水解透明质酸钠为35%。
实施例20
实施例20按照实施例1的方法进行制备多重乳液,各个组分与实施例1相同,其区别在于透明质酸组合物中的各种透明质酸钠的含量不同,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,分子量为100kDa的透明质酸钠占25%,分子量为10kDa的乙酰化透明质酸钠占40%,分子量为20kDa的水解透明质酸钠为35%。
实施例21
实施例21按照实施例1的方法进行制备多重乳液,各个组分与实施例1相同,其区别在于透明质酸组合物中的各种透明质酸钠的含量不同,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,分子量为500kDa的透明质酸钠占25%,分子量为100kDa的乙酰化透明质酸钠占40%,分子量为0.8kDa的水解透明质酸钠为35%。
对比例1-3
对比例1至对比例3按照实施例1所述的方法进行制备所得到的多重乳液,其中各个组分的含量如表1所示。
其中,对比例3和实施例1的区别在于,对比例3仅使用乙酰化透明质酸,而实施例1是使用透明质酸组合物所得到的多重乳液。
表1实施例和对比例中各组分含量表
实验例1稳定性测试
高温试验:将待测样品置于适宜的洁净容器中,55℃温度下放置10天,于第5天和第10天取样,观察样品分层情况。
低温试验:将待测样品置于适宜的洁净容器中,-20℃温度下放置5天,于第5天取样,观察样品分层情况。
离心稳定性:于离心管中注入待测样品约2/3高度,用塞子塞好。然后放入预先调节到38℃的电热恒温培养箱中,保持1h后,立即移入离心机中,并将离心机调整到2000r/min的离心速度,旋转30min取出观察。
测试结果如下表2所示,由表2数据可知,透明质酸组合物的加入对该多重乳液的稳定性有着重要影响。未加入透明质酸组合物的多重乳液在室温下放置,耐热耐寒及离心稳定性不好,加入透明质酸组合物后,多重乳液的稳定性明显提高。
表2耐热耐寒和离心稳定性测试结果
实验例2斑贴试验
撕开斑试器的包装,量取配置好的样品0.025mL或0.025g加入小室内。将斑试器贴敷于受试者的前臂曲侧,用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上,持续24h。
去除斑试器后30min、24h和48h按表4观察记录反应结果。结果如表5所示。
表3皮肤封闭型斑贴试验皮肤反应分级标准
表4斑贴实验结果
从表4的结果可以看出,本发明所得到的多重乳液的刺激性较小,基本上或极少出现刺激反应。
实验例3促渗透测试
对实施例1(受试物)和对比例1(对照品)进行Franz扩散池渗透实验,探究透明质酸组合物对活性物质(视黄醇)的促渗作用。将离体猪皮固定于Phoenix DB-6透皮测试***的供给池与接收池之间,并根据取样管的液体高度,在取样管中加入16ml左右的接受液,排尽空气,使皮肤真皮层面与接受液紧密接触。而后将49μl的15%(m/v)的待测样品添加至皮肤表面,用不锈钢搅拌棒将样品自皮肤中心部位辐射状向边缘均匀涂开。每种样品3个重复平行样,保持(32±1)℃恒温水浴,300rpm/min速度均匀搅拌。扩散20h后,收集猪皮皮肤表面,皮肤内部和接受液中的样品,并用高效液相色谱进行检测,以考察不同样品的体外透皮效果,其结果如图2和表5。
计算方法
皮中滞留比率=受试物的皮中部分检测量/对照品的皮中部分检测量
表5皮中滞留比率测试结果
从表5以及图2中可以看出,20h节点下,相较于未添加透明质酸组合物组,添加透明质酸组合物后活性物质在皮肤中的滞留量提高了28%。这说明透明质酸组合物可以促进活性物质储留,从而进一步促进皮肤对活性物质的透皮吸收。
综上所述,本发明将透明质酸组合物加入到多重乳液中,可以提高多重乳液的稳定性,其在低温、高温下均比较稳定,未出现明显的分层,并且能够促进多重乳液中活性成分的吸收。
以上所述,仅是本发明的较佳实施例而已,并非是对本发明作其它形式的限制,任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明、技术方案内容,依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型,仍属于本发明技术方案的保护范围。
Claims (10)
1.一种含有透明质酸的多重乳液,所述多重乳液包含油相、W/O型乳化剂、O/W型乳化剂和透明质酸组合物。
2.根据权利要求1所述的多重乳液,其中,所述透明质酸组合物包含透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐。
3.根据权利要求2所述的多重乳液,其中,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,所述透明质酸或其盐为20-60%,优选为25-40%;
所述乙酰化透明质酸或其盐为10-50%,优选为20-35%;
所述水解透明质酸或其盐为30-70%,优选为40-55%;
优选的,所述透明质酸或其盐的分子量为100k-500kDa,优选为150k-300kDa,进一步优选为210k-300kDa;
所述乙酰化透明质酸或其盐的分子量为10k-100kDa,优选为10k-50kDa,进一步优选为20k-30kDa;以及
所述水解透明质酸或其盐的分子量为0.8k-20kDa,优选为3k-15kDa,进一步优选为3k-10kDa。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的多重乳液,其中,以在多重乳液中所占的质量百分比计,所述透明质酸组合物为0.01-10%,优选为0.05-2%;
所述油相为20-50%,优选20-35%。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的多重乳液,其中,所述油相选自角鲨烷、米糠油、GTCC、椰子油和ISIS(异壬酸异壬酯)中的一种或两种以上;
优选的,所述O/W型乳化剂选自烷基糖苷、聚甘油-10硬脂酸酯、聚甘油-10油酸酯和氢化卵磷脂中的一种或两种以上;
优选的,所述W/O型乳化剂选自聚甘油-2二聚羟基硬脂酸酯、聚甘油-2油酸酯、聚甘油-3二异硬脂酸酯、鲸蜡基PEG/PPG-10/1聚二甲基硅氧烷、山梨坦倍半油酸酯和PEG-20甘油三硬脂酸酯中的一种或两种以上。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的多重乳液,其中,所述多重乳液还包含活性成分,优选的,所述活性成分的分子量<1000Da,进一步优选的,以在多重乳液中所占的质量百分比计,所述活性成分为0.1-0.5%;
优选的,所述活性成分选自光甘草定、白藜芦醇、辅酶Q10、虾青素、神经酰胺和视黄醇中的一种或两种以上。
7.一种制备权利要求1-6中任一项所述的多重乳液的方法,其包括下述步骤:
以去离子水作为A相;
将油相、W/O乳化剂及任选的活性成分混合得到B相,然后将A相加到B相中得到W/O初乳;
将透明质酸组合物、O/W乳化剂加入水中混合得到C相,然后将W/O初乳加入到C相中得到多重乳液。
8.根据权利要求7所述的方法,其中,所述多重乳液为W/O/W型多重乳液。
9.透明质酸组合物在化妆品领域中的用途,优选在多重乳液中的用途,进一步优选在需要提高稳定性的多重乳液中的用途,所述透明质酸组合物包含透明质酸或其盐、乙酰化透明质酸或其盐和水解透明质酸或其盐。
10.根据权利要求9所述的用途,其中,以在透明质酸组合物中所占的质量百分比计,所述透明质酸或其盐为20-60%,优选为25-40%;
所述乙酰化透明质酸或其盐为10-50%,优选为20-35%;
所述水解透明质酸或其盐为30-70%,优选为40-55%;
优选的,所述透明质酸或其盐的分子量为100k-500kDa,优选为150k-300kDa,进一步优选为210k-300kDa;
所述乙酰化透明质酸或其盐的分子量为10k-100kDa,优选为10k-50kDa,进一步优选为20k-30kDa;以及
所述水解透明质酸或其盐的分子量为0.8k-20kDa,优选为3k-15kDa,进一步优选为3k-10kDa。
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