CN114099458A - 一种包衣型氟苯尼考颗粒、制备方法及其用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种包衣型氟苯尼考颗粒、制备方法及其用途，该产品属于动物养殖用药领域。本发明包含素丸和包衣颗粒，每100份素丸由以下配比的成分组成：氟苯尼考5‑30份，崩解剂20‑30份，粘合剂1‑5份，填充剂40‑80份，余量为水；每100份包衣型氟苯尼考颗粒由以下配比的成分组成：素丸50‑80份，诱食剂0.5‑10份，余量为包衣材料。每100份包衣型氟苯尼考颗粒添加0.2‑1份防粘连剂。本发明包衣型氟苯尼考颗粒在水产养殖上独特的结构使产品能漂浮在水面上并诱使水产动物摄食，降低氟苯尼考对水环境的破坏，提高氟苯尼考的生物利用度；在家畜养殖中包衣型氟苯尼考颗粒引入丁香油，能驱除家畜的寄生虫，并有很强的抗菌活性能有效降低寄生虫对养殖动物的损伤，促进伤口愈合。

Description

一种包衣型氟苯尼考颗粒、制备方法及其用途

技术领域

本发明属于动物养殖用药领域，具体地说，涉及一种包衣型氟苯尼考颗粒、制备方法及其用途。

背景技术

氟苯尼考是一种酰胺醇类抗生素，是动物养殖常用抗生素，能够有效治疗养殖动物的巴氏杆菌、大肠杆菌等感染所致的疾病。目前市场上专门用于水产养殖动物的抗生素种类不多，使用方式大多为拌料泼洒，被水产养殖动物摄食比例较低，效果不显著，大部分都浪费在水环境中，对环境破坏很大；家畜养殖中氟苯尼考一般拌料使用，容易产生粉尘，影响呼吸道健康，药物损失大，单用对寄生虫以及细菌混合感染效果差。

市场上已有氟苯尼考的肠溶包衣颗粒，主要包衣材质为聚丙烯酸树脂，成本很高，在水中有部分会沉底，适口性差，不利于水产动物摄食，与本品有相当大的区别；相比于家畜市场的普通肠溶颗粒本品具有适口性好，能够驱除寄生虫等特点。

发明内容

本发明目的在于提供一种在动物养殖过程中综合效益突出的包衣型氟苯尼考颗粒。

本发明的另一目的在于提供一种包衣型氟苯尼考颗粒的制备方法。

本发明的另一目的在于提供一种包衣型氟苯尼考颗粒在动物养殖过程中治疗水产养殖动物的巴氏杆菌、弧菌、金黄色葡萄球菌、嗜水气单胞菌等引起的细菌性败血症、肠炎、赤皮病等；在家畜养殖中驱除体内体外的寄生虫，有效降低寄生虫对养殖动物的损伤，促进伤口愈合。为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

一种制备所述包衣型氟苯尼考颗粒的方法，其特征在于包括如下步骤：

1）核心素丸的制备

A）加水混匀制软材，制粒机制粒

B）球形抛丸机抛圆

C）烘干

2）包衣颗粒的制备

A）溶解包衣材料混匀诱食剂制备包衣液

B）核心素丸加入流化床底喷包衣

3）加入防粘连剂

包衣颗粒加入防粘连剂，混匀。

优选的，本发明的进一步技术方案是：

步骤1）的A）中制粒机筛网目数为24目，步骤1）的C）中烘干温度为60℃。步骤2）的A）中包衣材料加热至100℃，步骤2）的B）中压缩空气进气温度为120℃。

更为优选的，本发明的进一步技术方案是：

（1）核心素丸的制备：

A）称量，将氟苯尼考，微晶纤维素，糊精，玉米淀粉在混合机中预混

B）将A）中的混合粉加入湿法高速混合机中加水混匀制得软材

C）摇摆制粒机制粒，筛网目数为24目

D）加入球形抛丸机中抛圆

E）烘干机中60℃烘干2小时

F）过筛，24目筛下物，40目筛上物

（2）包衣颗粒的制备：

A）称量

B）将氢化棕榈油加热100℃熔解加入丁香油，混匀制得包衣液

C）加热压缩空气至120℃

D）核心素丸加入流化床中底喷包衣

（3）加防粘连剂：

A）称量

B）向包衣颗粒中加入滑石粉，混匀。

本发明的有益效果是：

1）提供了一种可以几乎不在水环境释放的包衣型氟苯尼考颗粒，避免氟苯尼考对水环境污染；

2）提高了养殖动物对药物的摄食比例，减少药物的投喂量并提高了药物的摄入量，降低养殖成本；

3）使用氢化棕榈油包衣可以使药物漂浮于水面上，容易被水产养殖动物摄食；

4）使用混合了丁香油的包衣材质可以对水产养殖动物起到诱食作用；

5）制粒过程中使用24目筛，做出的粒径大小合适，保证养殖动物的适口性较好；

6）最终使用滑石粉等作为防粘连剂保证产品上市后性状稳定；

7）混合了丁香油的包衣型氟苯尼考颗粒能够驱除家畜的寄生虫，降低寄生虫对家畜的损伤，促进伤口愈合。

具体实施方式

下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整的描述，显然，所描述的实施例是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

1）核心素丸的制备

称取氟苯尼考0.6kg，微晶纤维素2.5kg，糊精 0.1kg,玉米淀粉6.8kg混合均匀后加水混匀制软材，摇摆制粒机使用24目筛网制粒。湿粒加入球形抛丸机中抛圆。圆球放入烘干机中60℃烘干2小时。过振荡筛，取24目筛下物40目筛上物得核心素丸；

2）包衣颗粒的制备

称取核心素丸10kg，加热1.95kg氢化棕榈油至100℃，加入0.05kg丁香油混匀制备包衣液。加热压缩空气至120℃。核心素丸加入底喷流化床包衣，蠕动泵80rpm进包衣液进行包衣，得包衣颗粒；

3）加入防粘连剂

称包衣颗粒10kg加入0.02kg滑石粉，混匀。

实施例2

1）核心素丸的制备

称取氟苯尼考0.75kg，微晶纤维素3kg，糊精 0.1kg,玉米淀粉6.15kg混合均匀后加水混匀制软材，摇摆制粒机使用24目筛网制粒。湿粒加入球形抛丸机中抛圆。圆球放入烘干机中60℃烘干2小时。过振荡筛，取24目筛下物40目筛上物得核心素丸；

2）包衣颗粒的制备

称取核心素丸10kg，加热4.5kg氢化棕榈油至100℃，加入0.5kg丁香油混匀制备包衣液。加热压缩空气至120℃。核心素丸加入底喷流化床包衣，蠕动泵40rpm进包衣液进行包衣，得包衣颗粒；

3）加入防粘连剂

称包衣颗粒10kg加入0.02kg微粉硅胶，混匀。

实施例3

1）核心素丸的制备

称取氟苯尼考1kg，微晶纤维素2.5kg，糊精 0.1kg,玉米淀粉6.4kg混合均匀后加水混匀制软材，摇摆制粒机使用24目筛网制粒。湿粒加入球形抛丸机中抛圆。圆球放入烘干机中60℃烘干2小时。过振荡筛，取24目筛下物40目筛上物得核心素丸；

2）包衣颗粒的制备

称取核心素丸10kg，加热9.9kg氢化棕榈油至100℃，加入0.1kg丁香油混匀制备包衣液。加热压缩空气至120℃。核心素丸加入底喷流化床包衣，蠕动泵80rpm进包衣液进行包衣，得包衣颗粒；

3）加入防粘连剂

称包衣颗粒10kg加入0.05kg滑石粉，混匀。

实施例4

1）核心素丸的制备

称取氟苯尼考1.2kg，微晶纤维素2.5kg，玉米淀粉6.3kg混合均匀后加水混匀制软材，摇摆制粒机使用24目筛网制粒。湿粒加入球形抛丸机中抛圆。圆球放入烘干机中60℃烘干2小时。过振荡筛，取24目筛下物40目筛上物得核心素丸；

2）包衣颗粒的制备

称取核心素丸10kg，加热1.95kg氢化棕榈油至100℃，加入0.05kg丁香油混匀制备包衣液。加热压缩空气至120℃。核心素丸加入底喷流化床包衣，蠕动泵80rpm进包衣液进行包衣，得包衣颗粒；

3）加入防粘连剂

称包衣颗粒10kg加入0.1kg微粉硅胶，混匀。

实施例5

1）核心素丸的制备

称取氟苯尼考1.5kg，微晶纤维素3kg，羟丙基甲基纤维素0.1kg，玉米淀粉5.4kg混合均匀后加水混匀制软材，摇摆制粒机使用24目筛网制粒。湿粒加入球形抛丸机中抛圆。圆球放入烘干机中60℃烘干2小时。过振荡筛，取24目筛下物40目筛上物得核心素丸；

2）包衣颗粒的制备

称取核心素丸10kg，加热4.9kg氢化棕榈油至100℃，加入0.1kg丁香油混匀制备包衣液。加热压缩空气至120℃。核心素丸加入底喷流化床包衣，蠕动泵80rpm进包衣液进行包衣，得包衣颗粒；

3）加入防粘连剂

称包衣颗粒10kg加入0.1kg滑石粉，混匀。

实施例6

1）核心素丸的制备

称取氟苯尼考3kg，交联聚维酮2.8kg，羟丙基甲基纤维素0.1kg，玉米淀粉4.1kg混合均匀后加水混匀制软材，摇摆制粒机使用24目筛网制粒。湿粒加入球形抛丸机中抛圆。圆球放入烘干机中60℃烘干2小时。过振荡筛，取24目筛下物40目筛上物得核心素丸；

2）包衣颗粒的制备

称取核心素丸10kg，加热4.9kg氢化棕榈油至100℃，加入0.1kg丁香油混匀制备包衣液。加热压缩空气至120℃。核心素丸加入底喷流化床包衣，蠕动泵80rpm进包衣液进行包衣，得包衣颗粒；

3）加入防粘连剂

称包衣颗粒10kg加入0.02kg滑石粉，混匀。

实施例1的稳定性试验方法：按实施例1制备3批样品（19032101、19032501、19032701），按市售包装，在温度40℃±1℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，在第0、1、2、3、6个月末分别取样1次，按稳定性重点考察项目考察性状、含量测定。稳定性试验结果见表1；

表1包衣型氟苯尼考颗粒稳定性试验结果

实施例2的稳定性试验方法：按实施例2制备3批样品（19050601、19051301、19051501），按市售包装，在温度40℃±1℃、相对湿度75%±5%的条件下放置6个月，在第0、1、2、3、6个月末分别取样1次，按稳定性重点考察项目考察性状、含量测定。稳定性试验结果见表2；

表2包衣型氟苯尼考颗粒稳定性试验结果

本发明实施例1制备的包衣型氟苯尼考颗粒的临床试验情况

试验药物：本发明实施例1制备的包衣型氟苯尼考颗粒；对照药物为同规格的未包衣的氟苯尼考粉；

试验方法：天津津南某草鱼养殖厂出现草鱼肠炎，败血症，赤皮病的症状，采食量下降，捞出60条出现相同症状的草鱼随机分为三组，每组20条。由于氟苯尼考的效果跟草鱼摄入并吸收进组织的药物含量成正相关关系，故评价标准采用测定血药浓度-时间曲线的办法计算相对生物利用度。A组按每公斤体重投喂0.3g的包衣型氟苯尼考颗粒和50g的普通饲料。B组投喂按每公斤体重0.3g的氟苯尼考粉和50g的普通饲料进行拌料后投喂。C组为空白组（不给药，只给同等量的饲料）按每公斤体重投喂50g的普通饲料。每日一次，连用5天，三组试验对象饲养条件相同；

临床效果判定标准：治愈标准是用药5天后赤皮症状消失，食欲恢复正常，将鱼解剖后观察无肠炎、败血症症状。测定水体中氟苯尼考浓度、相对生物利用度；

表3包衣型氟苯尼考颗粒临床试验效果1

组别	动物数量（尾）	用药前总体重(kg)	5天后肉眼可见饲料是否剩余	治愈数量（尾）	死亡数量（尾）	水体中氟苯尼考含量（g/ml）	相对生物利用度（%）
								A	20	10.65	无	19	1	8.3225*10<sup>-8</sup>	161.7
B	20	10.91	无	10	5	1.0548*10<sup>-3</sup>	100
								C	20	10.22	有	1	16	0	/

试验结论：从试验结果可以看出，A组的摄食量与B组摄食量均有明显增加，C组仍有剩料；治愈数量来看，对比A组和B组，A组治愈率更高，说明包衣型氟苯尼考颗粒的实际使用效果优于氟苯尼考粉，C组出现一例自愈型的案例，考虑应是鱼体本身自愈能力起作用；对比A、B、C三组死亡数量可以观察到，包衣型氟苯尼考颗粒能够明显降低死亡率；对比A、B两组养殖水体中的氟苯尼考残留量可以看出，A组在水体中损失更少,药物残留在水体中的更少，对环境破坏更小，对养殖环境更友好；相对生物利用度在24小时内测定血药浓度-时间曲线,以B组的氟苯尼考粉为对照，包衣型氟苯尼考颗粒的相对生物利用度更高，药效更明显。综上本发明的包衣型氟苯尼考颗粒既能保护环境又提升了药物利用度，综合效益明显。

本发明实施例2制备的包衣型氟苯尼考颗粒的临床试验情况

试验药物：本发明实施例2制备的包衣型氟苯尼考颗粒；对照药物为同规格的氟苯尼考肠溶颗粒，另一对照药物为养殖常用驱虫药；

试验方法：石家庄某猪场养殖的育肥猪出现蛔虫寄生，采食量下降，猪只消瘦。随机选出24头出现蛔虫寄生猪只，分成3组，每组8头，A组按每公斤体重600mg包衣型氟苯尼考颗粒投喂；B组每公斤体重600mg氟苯尼考肠溶颗粒投喂；C组投喂按每千克体重添加盐酸左旋咪唑10mg，每日两次，三组按体重的3%投喂相同比例的饲料。以投喂5天后观察粪便是否还有蛔虫作为指标，观察粪便是否有出血，并计算初始日和第5天的采食量；

表4包衣型氟苯尼考颗粒临床试验效果2

试验结论：从试验结果可以看出，A、B、C三组中，A、C两组具有较好的驱虫效果，B组没有驱虫效果，相比于C组，A组驱虫的同时对蛔虫引起的肠道出血有较好的治疗效果，驱除寄生虫后A、C两组的猪只的采食量都能提升，料槽的料几乎无剩余，B组剩料较多，说明蛔虫寄生是引起猪只采食低的主要因素。从猪只增重上看由于猪只处于发病期整体增重较低，但从数据上看包衣型氟苯尼考颗粒要好于氟苯尼考肠溶颗粒。通过以上对比可看出本发明的包衣型氟苯尼考颗粒在寄生虫的治疗上效果相当于盐酸左旋咪唑，对猪只因寄生虫引起的出血有较好的效果，对猪只采食量的恢复有一定效果。

Claims (10)

1.一种包衣型氟苯尼考颗粒，其特征在于，作为核心的素丸（1），以重量份计，每100份素丸由以下配比的成分组成：氟苯尼考5-30份，崩解剂20-30份，粘合剂1-5份，填充剂40-80份，余量为水，和作为包衣的包衣层（2），按重量计，每100份包衣型氟苯尼考颗粒由以下配比的成分组成：素丸50-90份，诱食剂0.5-10份，余量为包衣材料，以及防粘连剂（3），每100份包衣型氟苯尼考颗粒添加防粘连剂0.2-1份。

2.如权利要求1中所述的包衣型氟苯尼考颗粒，其特征在于，所述崩解剂为微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅、十二烷基硫酸钠中的一种或几种，优选微晶纤维素。

3.如权利要求1中所述的包衣型氟苯尼考颗粒，其特征在于，所述粘合剂为糊精、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、氟苯尼考水溶液中的一种或几种，优选糊精。

4.如权利要求1中所述的包衣型氟苯尼考颗粒，其特征在于，所述填充剂为玉米淀粉、麸皮粉、水溶淀粉、蔗糖中的一种或几种，优选玉米淀粉。

5.如权利要求1中所述的包衣型氟苯尼考颗粒，其特征在于，所述诱食剂为丁香油、大蒜油、洋葱油、桉叶油中的一种或几种，优选丁香油。

6.如权利要求1中所述的包衣型氟苯尼考颗粒，其特征在于，所述包衣材料为氢化棕榈油、聚丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、虫胶中的一种或几种，优选氢化棕榈油。

7.如权利要求1中所述的包衣型氟苯尼考颗粒，其特征在于，所述防粘连剂为滑石粉、微粉硅胶、硅酸钙、亮氨酸中的一种或几种，优选滑石粉。

8.如权利要求1-7任意一项包衣型氟苯尼考颗粒的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

（1）核心素丸的制备：

A）称量，将氟苯尼考，崩解剂，粘合剂，填充剂在混合机中进行预混

B）将A）中的混合粉加水混匀

C）制粒机制粒，筛网目数为24目

D）抛圆

E）烘干机中烘干

（2）包衣颗粒的制备：

A）称量

B）将包衣材料溶解加入诱食剂，混匀制得包衣液

C）加热压缩空气

D）核心素丸加入流化床中包衣

（3）加防粘连剂：

A）称量

B）向包衣颗粒中加入防粘连剂，混匀。

9.如权利要求1-8所述的包衣型氟苯尼考颗粒在水产养殖方面的用途：用于治疗水产养殖动物的巴氏杆菌、弧菌、金黄色葡萄球菌、嗜水气单胞菌等引起的细菌性败血症、肠炎、赤皮病等。

10.如权利要求1-8所述的包衣型氟苯尼考颗粒在家畜养殖方面的用途：用于驱除家畜螨虫，蜱虫，蛔虫等的寄生虫并促进寄生虫所造成伤口的愈合。