CN114057710B - 一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法 - Google Patents

一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN114057710B
CN114057710B CN202111522812.9A CN202111522812A CN114057710B CN 114057710 B CN114057710 B CN 114057710B CN 202111522812 A CN202111522812 A CN 202111522812A CN 114057710 B CN114057710 B CN 114057710B
Authority
CN
China
Prior art keywords
silybin
chloride
pentaacetate
ester
chemical modifier
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111522812.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN114057710A (zh
Inventor
孟艳秋
刘家越
李学城
霍荣迪
赵风菊
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shenyang University of Chemical Technology
Original Assignee
Shenyang University of Chemical Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shenyang University of Chemical Technology filed Critical Shenyang University of Chemical Technology
Priority to CN202111522812.9A priority Critical patent/CN114057710B/zh
Publication of CN114057710A publication Critical patent/CN114057710A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN114057710B publication Critical patent/CN114057710B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法，涉及一种对天然产物的结构改造制备抗肿瘤活性修饰物，本发明通过对天然产物水飞蓟宾的化学结构改造及修饰，得到一系列的具有抗肿瘤活性的结构类似物。本发明在水飞蓟宾的结构基础上，首先将羟基乙酰化，生成3,5,7,20,23‑五乙酸水飞蓟宾酯，随后C‑4位羰基与盐酸羟胺成为肟，再还原为氨基，最后在C‑4位氨基分别引入不同的酰基改造成为相应的酰胺，得到一系列化学修饰物物I1~I11。经研究表明，此类化合物对人体乳腺癌细胞（MCF‑7）和肝癌细胞（HepG‑2）具有很好的抑制活性。其中水飞蓟宾衍生物的结构如下所示：

Description

一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种对天然产物改造制备抗肿瘤活性修饰物，特别是涉及一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法。
背景技术
水飞蓟宾（Silybin）是从植物水飞蓟种子中提取的一种黄酮木脂素，由两种非对映异构体水飞蓟宾A和水飞蓟宾B构成等比例混合组成。
分子式：C25H22O10，分子量：482.436。熔点：164-174℃，密度：1.527g/cm3。水飞蓟宾纯品为类白色结晶粉末，无臭、味微苦涩，有引湿性。易溶于丙酮、乙酸乙酯、甲醇、乙醇，略溶于氯仿，几乎不溶于水。水飞蓟宾有良好的护肝作用，临床上用于治疗急慢性肝炎、肝硬化和肝中毒等病。近年来研究表明，水飞蓟宾具有抗氧化，抗炎，抗肿瘤等多种生物活性。水飞蓟宾对***癌细胞、乳腺癌细胞、***细胞、结肠癌细胞，以及肝癌细胞等多种肿瘤细胞具有抑制作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法，本发明以水飞蓟宾为先导化合物，设计出一系列水飞蓟宾的化学修饰物，该类化合物对人体乳腺癌细胞（MCF-7）和人肝癌细胞（HepG-2）具有良好的抑制活性。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物，所述修饰物为对C-4位羰基的结构改造，得到一系列水飞蓟宾类似物I1~I11，所述水飞蓟宾化学修饰物如下:
C-4位氨基引入基团R如下表所示：
一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物制备方法，所述方法包括以下制备步骤：
（1）水飞蓟宾与乙酸酐反应得到3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯；
（2）3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯与盐酸羟胺反应得到4-羟肟-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯；
（3）将4-羟肟-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯与硼氢化钠和乙酸铵反应，得到4-氨基-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯；
（4）将4-氨基-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯与不同的酰氯反应生成相应的酰胺，得到衍生物I1~I11。
本发明的优点与积极效果是：
本发明通过对天然产物水飞蓟宾的化学结构改造及修饰，得到一系列的具有抗肿瘤活性的结构类似物。本发明在水飞蓟宾的结构基础上，首先将羟基乙酰化，生成3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯，随后C-4位羰基与盐酸羟胺成为肟，再还原为氨基，最后在C-4位氨基分别引入不同的酰基改造成为相应的酰胺，得到一系列化学修饰物物I1~I11。经研究表明，此类化合物对人体乳腺癌细胞（MCF-7）和肝癌细胞（HepG-2）具有很好的抑制活性。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行详细说明。
1.水飞蓟种粕以正己烷预脱脂后，以无水乙醇作为提取溶剂，加热溶解，活性炭脱色，滤液放置析出白色结晶，乙酸乙酯-甲醇重结晶得水飞蓟宾。
2.以水飞蓟宾为原料，吡啶作溶剂，在冰浴条件下滴加乙酸酐，用DMAP催化，反应数小时后，加入乙酸乙酯，用5%HCl溶液萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过夜抽滤，减压旋干溶剂得粗品，粗品经硅胶柱色谱纯化，得到3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯。
3.水飞蓟宾全乙酰化后，将3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯溶于吡啶中，加入盐酸羟胺，加热回流数小时，TLC检测反应终点，反应结束后，加入乙酸乙酯，用5%HCl溶液萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压旋干溶剂得粗品，粗品经硅胶柱色谱纯化，得到4-羟肟-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯。
4.将得到的4-羟肟-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯溶于甲醇，冰浴条件下加入硼氢化钠与乙酸铵，反应数小时，TLC检测反应终点，反应结束，用5%NaOH溶液调节到pH，加入乙酸乙酯，用饱和食盐水萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压旋干溶剂。粗品用硅胶柱色谱纯化得到4-氨基-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯。
5.将4-氨基-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯溶于二氯甲烷，用三乙胺调节pH至碱性，加入相应的酰氯，室温搅拌反应数小时，用5%HCl溶液和饱和食盐水洗涤。收集有机相，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压回收溶剂，粗品用硅胶柱色谱纯化，得到目标化合物I1~I11。
其中R为邻甲基苯甲酰基、对氟苯甲酰基酰基、对氯苯甲酰基、间氯苯甲酰基、对甲氧基苯甲酰基、对硝基苯甲酰基、2,4-二氯苯甲酰基、环丙基甲酰基、环己基甲酰基、正丁酰基、正己酰基。
以Abemaciclib为阳性对照物，采取MTT法，对水飞蓟宾及其所合成的化合物进行初步的体外抗肿瘤活性检测。研究表明所合成的化合物对人体宫乳腺癌细胞（MCF-7）和人肝癌细胞（HepG-2）具有一定的抑制作用，化合物结构以及体外实验结果如下表:
注：a.化合物浓度在10 μM时测得的抑制率。b. IC50表示半数有效抑制浓度。
以MCF-7乳腺癌细胞、HepG2人肝癌细胞为靶细胞，采用MTT法对合成的水飞蓟宾衍生物进行生物活性测试，结果表明，水飞蓟宾衍生物对MCF-7乳腺癌细胞、HepG2人肝癌细胞表现出一定的抑制活性，且抑制活性显著高于母体水飞蓟宾。对乳腺癌MCF-7细胞的抑制活性高于肝癌细胞。其中I2、I3对MCF-7乳腺癌细胞生长抑制活性最好，且化合物I2对MCF-7乳腺癌细胞抑制活性与阳性对照药Abemaciclib相接近，说明酰胺基团的引入有利于显著提升抗癌活性。
下面结合实例对本发明进一步说明
实施例1
3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯的合成：
将水飞蓟宾(0.4820 g, 1 mmol)溶于吡啶中，吡啶除水处理，在冰浴条件下搅拌滴加乙酸酐(4.72 ml, 50 mmol)，之后加入DMAP(0.0700 g, 0.57 mmol)。0℃条件下搅拌反应0.5 h后转室温搅拌反应3 h。反应结束后，加入乙酸乙酯，用5% HCl溶液萃取，有机相用无水硫酸钠、无水硫酸镁干燥，过夜抽滤，减压旋干溶剂得粗品，粗品经硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为二氯甲烷-丙酮-冰醋酸(80: 1: 0.1)，得到0.4298 g黄色粉末状固体3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯，产率89.17%, m.p.222.3~223.6℃。
实施例2
4-羟肟-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯的合成：
将3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯（0.7700 g，1 mmol）溶于吡啶中，加入盐酸羟胺（0.3128g，4.5mmol），50℃下回流4h，TLC检测反应终点。反应结束后，加入乙酸乙酯，用5%HCl溶液萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压旋干溶剂得粗品，粗品经硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为二氯甲烷-丙酮-冰醋酸（60：1：0.1），得到0.6650 g黄色粉末状固体4-羟肟-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯，产率86.36%，m.p.221.3~222.4℃。
实施例3
4-氨基-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯的合成：
将4-羟肟-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯（0.7850 g，1 mmol）与乙酸铵（0.8855g，11.5 mmol）溶于甲醇中，在冰浴条件下加入硼氢化钠（0.1135 g，3 mmol），反应4 h，转室温反应6 h，TLC检测反应终点。反应结束，用5%NaOH溶液调节到PH=10，加入乙酸乙酯，用饱和食盐水萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压旋干溶剂。粗品用硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为二氯甲烷-丙酮-冰醋酸（20：1：0.1），得到4-氨基-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯。1HNMR (300HMz,DMSO) δ 8.74 (s, 2H, 4-NH), 7.26 (d, 1H, J = 8.3 Hz, H-21), 7.06(d, 1H, J = 2.6 Hz, H-13), 7.04(d, 1H, J = 2.0 Hz, H-18), 7.01 (dd, 1H, J =8.9 Hz, J = 2.6 Hz, H-15), 6.99 (dd, 1H, J = 8.3 Hz, J = 2.0 Hz, H-22), 6.89(d, 1H, J = 8.9 Hz, H-16), 6.79 (d, 1H, J = 2.6 Hz, H-8), 6.65 (d, 1H, J =2.6 Hz, H-6), 5.90 (dd, 1H, J = 11.7 Hz, J = 4.3 Hz, H-3), 5.49 (d, 1H, J =11.7 Hz, H-2), 5.41 (d, 1H, J = 7.7 Hz, H-11), 5.21 (m, 1H, H-10), 4.65 (dd,1H, J = 4.4 Hz, J = 1.9 Hz, H-23), 4.44 (d, 1H, J = 4.4 Hz, H-4), 4.33 (d,1H, J = 1.9 Hz, H-23), 3.82 (s, 3H, CH3), 2.30 (s, 3H, CH3), 2.27 (s, 3H,CH3), 2.05 (s, 3H, CH3), 2.01 (s, H, CH3).
实施例4
化合物I2：4-对氟苯甲酰胺-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯的合成：
将4-氨基-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯 (0.3465 g, 0.5 mmol)溶于15 ml二氯甲烷中，用三乙胺调节至pH=9，加入对氟苯甲酰氯100 μl，室温搅拌反应18 h。反应结束，用5% HCl溶液洗一遍，饱和食盐水洗两遍。收集有机相，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压旋干溶剂，粗品用硅胶柱色谱纯化，洗脱剂为二氯甲烷-丙酮(60: 1)，反应经一系列后处理，得到0.1966 g黄色粉末化合物I2：4-对氟酰胺-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯，产率56.73%， m.p.213.3~214.9℃。1H NMR (DMSO) δ 8.89 (s, 1H, 4-NH), 8.13 (m, 2H, H-2'/6'), 7.32 (m, 2H, H-3'/5'), 7.15 (d, 1H, J = 8.2 Hz, H-21), 7.07 (d, 1H, J= 1.8 Hz, H-18), 7.03 (td, 1H, J = 8.6 Hz, J = 2.2 Hz, H-15), 7.00 (dd, 1H, J= 8.2 Hz, J = 1.9 Hz, H-22), 6.90 (d, 1H, J = 8.6 Hz, H-16), 6.73 (d, 1H, J =2.2 Hz, H-13), 6.72 (d, 1H, J = 2.0 Hz, H-8), 6.67 (d, 1H, J = 2.0 Hz, H-6),6.59 (dd, 1H, J = 12.0 Hz, J = 4.7 Hz, H-3), 5.46 (d, 1H, J = 12.0 Hz, H-2),5.41 (d, 1H, J = 7.8 Hz, H-11), 5.38 (d, 1H, J = 4.7 Hz, H-4), 5.09 (dd, 1H,J = 7.8 Hz, J = 2.6 Hz, H-10), 4.60 (dd, 1H, J = 4.8 Hz, J = 2.6 Hz, H-23),4.30 (d, 1H, J = 4.8 Hz, H-23), 3.82 (s, 3H, 19-OCH3), 2.46 (s, 3H, CH3), 2.34(s, 3H, CH3), 2.29 (s, 3H, CH3), 2.15 (s, 3H, CH3), 2.13 (s, 3H, CH3).
实施例5
化合物I3：4-对氯苯甲酰胺-3, 5, 7, 20, 23-五乙酸水飞蓟宾酯的合成：
将4-氨基-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯 (0.3465 g, 0.5 mmol)溶于15 ml二氯甲烷中，用三乙胺调节至pH=9，加入对氯苯甲酰氯100 μl，室温搅拌反应20 h，待反应结束，用5% HCl溶液洗一遍，饱和食盐水洗两遍。收集有机相，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，减压旋干溶剂，粗品用硅胶柱色谱纯化，反应经一系列后处理，得到0.1843 g淡黄色粉末化合物I3：4-对氯苯甲酰胺-3, 5, 7, 20, 23-五乙酸水飞蓟宾酯，产率 53.2%，m.p.221.3~223.0℃。1H NMR (DMSO) δ 8.89 (s, 1H, 4-NH), 7.85 (m, 2H, H-2'/6'), 7.57 (m,2H, H-3'/5'), 7.15 (d, 1H, J = 7.9 Hz, H-21), 7.07 (d, 1H, J = 2.2 Hz, H-22),7.04 (d, 1H, J = 2.2 Hz, H-18), 7.00 (d, 1H, J = 2.6 Hz, H-13), 6.97 (dd, J =8.8 Hz, J = 2.6 Hz, H-15), 6.91 (d, 1H, J = 8.8 Hz, H-16), 6.84 (d, 1H, J =2.5 Hz, H-8), 6.67 (d, 1H, J = 2.5 Hz, H-6), 6.50 (dd, 1H, J = 12.7 Hz, J =4.9 Hz, H-3), 5.50 (d, 1H, J = 12.7 Hz, H-2), 5.41 (d, 1H, J = 7.7 Hz, H-4),5.38 (d, 1H, J = 4.9 Hz, H-4), 5.09 (dd, 1H, J = 7.7 Hz, J = 2.3 Hz, H-10),4.65 (dd, 1H, J = 4.8 Hz, J = 2.3 Hz, H-23), 4.38 (d, 1H, J = 4.8 Hz, H-23),3.91 (s, 3H, 19-OCH3), 2.46 (s, 3H, CH3), 2.36 (s, 3H, CH3), 2.32 (s, 3H,CH3), 2.01 (s, 3H, CH3), 1.99 (s, 3H, CH3)。

Claims (2)

1.一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物，其特征在于，所述水飞蓟宾化学修饰物如下:
R如下所示：
。
2.一种如权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下制备步骤：
(1)水飞蓟宾与乙酸酐反应得到3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯；
(2)3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯与盐酸羟胺反应得到4-羟肟-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯；
(3)将4-羟肟-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯与硼氢化钠和乙酸铵反应，得到4-氨基-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯；
(4)将4-氨基-3,5,7,20,23-五乙酸水飞蓟宾酯与不同的酰氯反应得到水飞蓟宾化学修饰物I1～I11；
所述不同的酰氯为对氟苯甲酰氯、对氯苯甲酰氯、邻甲基苯甲酰氯、间氯苯甲酰氯、对甲氧基苯甲酰氯、对硝基苯甲酰氯、2，4-二氯苯甲酰氯、环丙基甲酰氯、环己基甲酰氯、正丁酰氯或正己酰氯。
CN202111522812.9A 2021-12-14 2021-12-14 一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法 Active CN114057710B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111522812.9A CN114057710B (zh) 2021-12-14 2021-12-14 一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111522812.9A CN114057710B (zh) 2021-12-14 2021-12-14 一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN114057710A CN114057710A (zh) 2022-02-18
CN114057710B true CN114057710B (zh) 2023-08-01

Family

ID=80229364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111522812.9A Active CN114057710B (zh) 2021-12-14 2021-12-14 一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN114057710B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114747699A (zh) * 2022-04-22 2022-07-15 广州立达尔生物科技股份有限公司 一种水飞蓟宾衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103450165B (zh) * 2012-06-04 2017-11-03 中南大学 一种2,3‑脱氢水飞蓟宾衍生物及其制备方法和用途
CN104098554B (zh) * 2013-04-12 2016-06-29 佳木斯大学 水飞蓟宾氨基酸席夫碱的合成制备方法及其用途
CN106317033B (zh) * 2016-08-18 2019-12-20 杭州市西溪医院 一种水飞蓟宾23-取代衍生物及其注射剂的制备方法和用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN114057710A (zh) 2022-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4981067B2 (ja) 新規のｅｎｔ−カウレン型ジテルペン化合物及びその誘導体、その調製方法及び用途
CN105418721B (zh) 一种具有抗肿瘤活性的齐墩果酸化学修饰物及其制备方法
EP2426124B1 (en) Process for producing pyripyropene derivative
CN114057710B (zh) 一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法
CN116375668B (zh) 一种新型紫杉烷类化合物的制备方法、应用
EP2542555B1 (en) Process for producing pyripyropene derivatives
CN101787069A (zh) 薯蓣皂苷元哌嗪类衍生物及其制备方法
EP2840088B1 (en) Method for preparing 5,6,4'-trihydroxyflavone-7-0-d-glucuronic acid
WO1991018003A1 (en) Antitumor be-13793c derivative
CN107722101A (zh) 甾体吡啶类衍生物及其制备方法和应用
CN114380884B (zh) 一种具有抗肿瘤活性的齐墩果酸衍生物及其制备方法
CN114315813B (zh) 一种抗糖尿病活性的水飞蓟宾化学修饰物及其制备方法
JP2524803B2 (ja) 新規なカンプトテシン誘導体およびその製造法
CN101613354B (zh) 一种制备吡喃并香豆素衍生物的方法
CN109251196B (zh) 氨基苯并[d]氮杂*基喹唑啉类化合物及其制备方法和应用
AU2020103289A4 (en) Preparation and Application of Alkaloid Derivatives for Reversing Human Tumor Drug Resistance and Anti-canine Breast Cancer
CN110143927B (zh) 一种苯并咪唑查尔酮类衍生物及其制备方法和应用
CN110759961B (zh) 一类熊果酸吲哚醌酰胺衍生物及其制备方法和应用
CN111454274A (zh) 倍半萜内酯—saha衍生物的制备方法及其在制备抗癌药物中的用途
CN115109033B (zh) 一种1,8-萘二甲酰亚胺衍生物的合成及生物活性研究
CN114409723B (zh) 一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸衍生物制备方法
EP2049558B8 (en) Naphthalene 2-carboxylate derivative useful for synthesizing gemcitabine and a method for preparing the same
CN110669031B (zh) 天然产物异猴头菌酮j的全合成方法
CN110194740B (zh) 4-叔丁氧羰基哌嗪-1,8-萘酰亚胺衍生物及其合成方法和应用
CN116444505A (zh) 一种具有抗肿瘤活性的水飞蓟宾磺胺衍生物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant