CN114031668B - 具有抗皱功效的乙酰基四肽-5类似物及含有其的保湿肽 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种具有抗皱功效的乙酰基四肽‑5类似物及含有其的保湿肽，属于多肽类化妆品领域，具体以乙酰基四肽‑5类似物为主要活性物质制得具有抗皱功效的保湿肽，并添加有重量含量为1.2～4%的氨基甲酸苄酯改性海藻酸和0.8～1.5%的阿魏酸异辛脂，通过各组分的协同作用，稳定性高，皮肤吸收效果好，具有补水保湿、抗皱祛眼袋的作用，能够祛除眼睛周围皱纹、眼袋，预防眼睛周围皱纹、眼袋的产生，促进皮肤的新陈代谢，激发皮肤新细胞的产生，使皮肤娇嫩有光泽，副作用小，安全性高，可长期使用。

Description

具有抗皱功效的乙酰基四肽-5类似物及含有其的保湿肽
技术领域
本发明属于多肽类化妆品领域，具体涉及一种具有抗皱功效的乙酰基四肽-5类似物及含有其的保湿肽。
背景技术
衰老是人类必经的过程，而眼睛是脸上最容易衰老、最早透露年龄的部位。随着年龄增大，人的皮肤会逐渐丧失弹性，细胞老化、水分流失，眼睛周围形成皱纹、眼袋。随着人们生活水平的提高，各种防皱祛眼袋的化妆品相继开发。
乙酰基四肽-5又名眼丝氨肽，是应用最早最广泛的美容胜肽之一。乙酰基四肽-5能够通过抑制血管紧张素转换酶，改善眼部肌肤的微循环，通过增加SOD的活性，抑制其糖基化，阻止蛋白交联，改善皮肤的弹性，抵抗皱纹，还可降低血管的通透性，减少水分渗出，减轻眼部水肿。
目前已经公开了关于乙酰基四肽-5的抗皱类化妆品，如专利CN112494354A公开了一种含乙酰基四肽-5的组合物及含其的眼霜，使用该眼霜一个月能明显改善眼袋浮肿，减小眼袋体积，使眼睛周围皮肤更紧致，长期使用能达到祛除眼袋的效果，还能预防眼袋的生成。随着乙酰基四肽-5类化妆品的研发，乙酰基四肽-5的需求量逐年增加，且目前含有乙酰基四肽-5的化妆品仍具有一定的缺陷，如皮肤渗透性、稳定性等方面仍有欠缺，因此乙酰基四肽-5已经无法满足目前化妆品的需求。由此，有必要开发一种与乙酰基四肽-5结构类似的化合物。
发明内容
本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一，为此，本发明提供了一种乙酰基四肽-5类似物，不仅具有抗皱祛眼袋的作用，且稳定性相对于乙酰基四肽-5得到提高；本发明还提供了基于乙酰基四肽-5类似物的保湿肽，皮肤渗透吸收效果好，稳定性高，抗皱祛眼袋的效果优异。
为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下。
课题一，一种乙酰基四肽-5类似物，其结构式如式 (I) 所示：
Figure 100002_DEST_PATH_IMAGE002
(I)。
本发明的乙酰基四肽-5类似物优选用下列方法制备：
组氨酸与甲醇发生酯化反应得到化合物1，接着与酪氨酸发生酰基化反应得到化合物2；然后将组氨酸与酞磺胺噻唑发生酰基化反应得到化合物3，再然后化合物3与化合物2发生酰基化反应得到化合物4，最后在碱性条件下发生皂化反应得到目标产物。
所述乙酰基四肽-5类似物的化学反应式如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
Figure 858879DEST_PATH_IMAGE004
Figure DEST_PATH_IMAGE006
Figure DEST_PATH_IMAGE008
Figure DEST_PATH_IMAGE010
。
进一步地，上述化学反应式中，各步骤的反应条件为：（i）甲醇，氯化亚砜，二甲基甲酰胺，温度70～80℃；（ii）酪氨酸，1-羟基苯并***，二环己基碳二亚胺，丙酮/四氢呋喃混合溶液，室温；（iii）酞磺胺噻唑，二环己基碳二亚胺，N-羟基琥珀酰亚胺，丙酮/四氢呋喃混合溶液，室温；（iv）二环己基碳二亚胺，1-羟基苯并***，四氢呋喃，室温；（v）氢氧化钠，乙醇，温度70～90℃。
进一步地，所述乙酰基四肽-5类似物的制备方法具体包括下述步骤：
步骤一、将组氨酸与甲醇混合，0～4℃下加入氯化亚砜和二甲基甲酰胺，搅拌10～30 min后，升温至70～80℃并搅拌反应5～8 h，减压蒸馏除去甲醇，用乙醇结晶，得到化合物1；
步骤二、将酪氨酸溶于丙酮/四氢呋喃混合溶液中，0～4℃下加入1-羟基苯并***、二环己基碳二亚胺，搅拌20～30 min后，升至室温，加入化合物1继续搅拌反应6～10 h，减压蒸馏除去丙酮和四氢呋喃，过滤，滤液用碳酸氢钠溶液、乙酸乙酯萃取数次，萃取液洗涤、干燥，得到化合物2；
步骤三、将组氨酸溶于丙酮/四氢呋喃混合溶液中，0～4℃下加入二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌10～20 min后，加入酞磺胺噻唑，升至室温搅拌反应至少8 h，调节pH至5～6，用乙酸乙酯萃取，降至0～4℃冷藏过夜，结晶析出沉淀，过滤、干燥，得到化合物3；
步骤四、将化合物2溶于到四氢呋喃中，0～4℃下加入二环己基碳二亚胺和1-羟基苯并***，升至室温，加入化合物3，搅拌反应8～12 h，反应完后，减压蒸馏除去溶剂，加入碳酸氢钠溶液和乙酸乙酯萃取数次，萃取液洗涤、干燥，二氯甲烷重结晶，得到化合物4；
步骤五、将化合物4溶于无水乙醇中，滴加氢氧化钠溶液，滴加完后，升至70～90℃，搅拌反应0.5～4 h，蒸干溶剂，重新用乙醇溶解打浆，过滤，减压蒸馏，得到目标化合物。
本发明首先利用组氨酸、酪氨酸、酞磺胺噻唑为反应物进行酰基化反应，得到乙酰基四肽-5类似物，与乙酰基四肽-5相比，乙酰基四肽-5类似物利用酪氨酸、酞磺胺噻唑对乙酰基四肽-5结构中的丝氨酸和N-乙酰-β-丙氨酸进行替换，得到的乙酰基四肽-5类似物不仅增强了抗皱祛眼袋的作用，其稳定性也得到提升，这可能是因为乙酰基四肽-5类似物结构中引入磺酰胺基团，能够减少乙酰基四肽-5类似物中酰胺基团的降解，增加了耐低温、高温性能，使其能在-10～-15℃、40～45℃下保存，稳定性提高。
课题二，提供了前述乙酰基四肽-5类似物在制备具有抗皱功效的保湿肽中的应用。
所述应用包括提高具有抗皱功效的保湿肽的抗皱祛眼袋效果。
所述应用还包括提高具有抗皱功效的保湿肽的稳定性。
课题三，一种具有抗皱功效的保湿肽，以前述所述乙酰基四肽-5类似物为主要成分，添加量占保湿肽重量的3～8%。
所述具有抗皱功效的保湿肽中还添加有重量含量为1.2～4%的氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠和0.8～1.5%的阿魏酸异辛脂。
所述氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠和阿魏酸异辛脂的重量比为2～3∶1。
所述氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠的制备方法包括下述步骤：
将海藻酸钠溶于去离子水中配置成溶液，调节pH至3～4，边搅拌边加入4-硝基苯基碳酸酯，静置8～15 min，加入氨基甲酸苄酯，置于50～70℃下反应1.5～5 h，反应结束后，冷却至室温，再加入碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，然后加入乙二胺反应1～4h，透析，冷冻干燥，得氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠。
所述海藻酸钠、氨基甲酸苄酯的质量比为1∶2.4～3.2。
海藻酸钠是从海洋褐藻中提取的一种天然海洋生物多糖，是化妆品中的一种常用添加剂，具有一定的抗菌消炎、抗皱抗衰老效果，本发明利用氨基甲酸苄酯对海藻酸钠进行改性，改性后的海藻酸钠分子量提高，水溶性变好，将改性海藻酸钠与阿魏酸异辛脂添加到具有抗皱功效的保湿肽中，可明显增加保湿肽的补水保湿效果，促进皮肤吸收，这可能是因为改性海藻酸钠与阿魏酸异辛脂的添加有一定的协同作用，能够促进乙酰基四肽-5类似物穿透单层细胞层，提高对皮肤的渗透吸收性能，增加保湿肽的效果；此外，还能进一步提升保湿肽的稳定性，增加储存稳定性。
所述具有抗皱功效的保湿肽，按重量百分数计，具体包括下述组分：乙酰基四肽-5类似物3～8%、氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠1.2～4%、阿魏酸异辛脂0.8～1.5%、甘油10～20%、乙醇10～25%、助剂0.1～5%、去离子水余量。
所述助剂为乳化剂、助乳化剂、增稠剂、pH调节剂中的任一种。
本发明提供上述具有抗皱功效的保湿肽，通过各组分的协同作用，稳定性高，皮肤吸收效果好，具有补水保湿、抗皱祛眼袋的作用，能够祛除眼睛周围皱纹、眼袋，预防眼睛周围皱纹、眼袋的产生，促进皮肤的新陈代谢，激发皮肤新细胞的产生，使皮肤娇嫩有光泽，副作用小，安全性高，可长期使用。
上述所述具有抗皱功效的保湿肽的制备方法，包括：
1) 将助剂混合，制得A相；
2) 将乙酰基四肽-5类似物、氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、阿魏酸异辛脂加入到去离子水中，加热溶解，降至室温后，加入甘油和乙醇，搅拌均匀得B相；
3) 将A相、B相混合，真空均质，搅拌，得到具有抗皱功效的保湿肽。
进一步地，步骤2) 中加热混合的温度为60～80℃。
课题四、上述所述具有抗皱功效的保湿肽在制备眼霜、面霜中的应用。
与现有技术相比，本发明的技术优势在于：
1) 本发明制备的具有抗皱功效的保湿肽稳定性高，皮肤吸收效果好，能够补水保湿、抗皱祛眼袋，安全性高，可长期使用；
2) 保湿肽中添加乙酰基四肽-5类似物作为主要活性成分，不仅抗皱祛眼袋的作用增强，且稳定性相比乙酰基四肽-5得到提高；
3) 保湿肽中添加一定比例的氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠和阿魏酸异辛脂，增加了保湿肽的补水保湿效果，对皮肤的渗透吸收效果提高，并能增强保湿肽的稳定性。
附图说明
图1是实施例1中乙酰基四肽-5类似物的13C-NMR图；
图2是实施例1中乙酰基四肽-5类似物的FTIR图；
图3是具有抗皱功效的保湿肽的皮肤渗透效果测试结果示意图；
图4是具有抗皱功效的保湿肽的祛眼袋效果测试结果示意图；
图5是具有抗皱功效的保湿肽的抗皱效果测试结果示意图。
具体实施方式
为了让本领域技术人员更加清楚明白本发明所述技术方案，现列举以下实施例进行说明。需要指出的是，以下实施例对本发明要求的保护范围不构成限制作用。
以下实施例中所用的原料、试剂或装置如无特殊说明，均可从常规商业途径得到，或者可以通过现有已知方法得到。
实施例1：具有抗皱功效的保湿肽
具有抗皱功效的保湿肽，按重量百分数计，包括下述组分：6%乙酰基四肽-5类似物、2.8%氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、1%阿魏酸异辛脂、14%甘油、18%乙醇、1%甘油硬脂酸酯、1%柠檬酸，去离子水余量。
所述乙酰基四肽-5类似物经由下述方法制备得到：
步骤一、将15.5 g组氨酸与60 g的甲醇混合，0℃下加入0.3 g氯化亚砜和0.1 g二甲基甲酰胺，搅拌20 min后，升温至75℃并搅拌反应6 h，减压蒸馏除去甲醇，用乙醇结晶，得到16.9 g化合物1；
步骤二、将2.5 g酪氨酸溶于400 g的质量比为2∶1的丙酮/四氢呋喃混合溶液中，0℃下加入0.3 g 1-羟基苯并***、0.2 g二环己基碳二亚胺，搅拌25 min后，升至室温，加入化合物1继续搅拌反应8 h，减压蒸馏除去丙酮和四氢呋喃，过滤，滤液用碳酸氢钠溶液、乙酸乙酯萃取数次，萃取液洗涤、干燥，得到32.9 g化合物2；
步骤三、将15.5 g组氨酸溶于230 g的质量比为2∶1的丙酮/四氢呋喃混合溶液中，0℃下加入0.5 g二环己基碳二亚胺和0.2 g N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌15 min后，加入52.4g酞磺胺噻唑，升至室温搅拌反应12 h，调节pH至5.4，用乙酸乙酯萃取，降至0℃冷藏过夜，结晶析出沉淀，过滤、干燥，得到50.3 g化合物3；
步骤四、将32.9 g化合物2加入到500 g的四氢呋喃中，0℃下加入0.5 g二环己基碳二亚胺和0.3 g 1-羟基苯并***，升至室温，加入50.3 g化合物3，搅拌反应10 h，反应完后，减压蒸馏除去溶剂，加入碳酸氢钠溶液和乙酸乙酯萃取数次，萃取液洗涤、干燥，二氯甲烷重结晶，得到79.5 g化合物4；
步骤五、将79.5 g化合物4溶于800 g的无水乙醇中，滴加质量分数为10%的氢氧化钠溶液，滴加完后，升至80℃，搅拌反应3 h，蒸干溶剂，重新用乙醇溶解打浆，过滤，减压蒸馏，得到74.8 g乙酰基四肽-5类似物，经GPC测得分子量为840.2。
所述氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠经由下述方法制备得到：
将8 g海藻酸钠溶于1 L去离子水中配置成溶液，用盐酸调节pH至3.5，边搅拌边加入0.5 g 4-硝基苯基碳酸酯，静置10 min，加入24 g氨基甲酸苄酯，置于60℃恒温水浴锅中，反应4 h，反应结束后，冷却至30℃，再加入0.8 g碳二亚胺盐酸盐和0.4 g N-羟基琥珀酰亚胺，然后加入乙二胺反应4 h，透析，冷冻干燥，得氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠。
所述具有抗皱功效的保湿肽经由下述方法制备得到：
1) 将甘油硬脂酸酯、柠檬酸混合，制得A相；
2) 将乙酰基四肽-5类似物、氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、阿魏酸异辛脂加入到去离子水中，加热溶解，降至室温后，加入甘油和乙醇，搅拌均匀得B相；
3) 将A相、B相混合，真空均质，搅拌，得到具有抗皱功效的保湿肽。
实施例2：具有抗皱功效的保湿肽
具有抗皱功效的保湿肽，按重量百分数计，包括下述组分：6%乙酰基四肽-5、2.8%氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、1%阿魏酸异辛脂、14%甘油、18%乙醇、1%柠檬酸，去离子水余量。
所述氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠同实施例1、保湿肽的制备方法与实施例1相同。
实施例3：具有抗皱功效的保湿肽
具有抗皱功效的保湿肽，按重量百分数计，包括下述组分：6%乙酰基四肽-5类似物、2.8%海藻酸钠、1%阿魏酸异辛脂、14%甘油、18%乙醇、1%柠檬酸，去离子水余量。
所述乙酰基四肽-5类似物同实施例1、保湿肽的制备方法与实施例1相同。
实施例4：具有抗皱功效的保湿肽
具有抗皱功效的保湿肽，按重量百分数计，包括下述组分：6%乙酰基四肽-5类似物、1.9%氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、1.9%阿魏酸异辛脂、14%甘油、18%乙醇、1%柠檬酸，去离子水余量。
所述乙酰基四肽-5类似物同实施例1、氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠同实施例1、保湿肽的制备方法与实施例1相同。
实施例5：具有抗皱功效的保湿肽
具有抗皱功效的保湿肽，按重量百分数计，包括下述组分：6%乙酰基四肽-5类似物、2.6%氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、1.3%阿魏酸异辛脂、14%甘油、18%乙醇、1%柠檬酸，去离子水余量。
所述乙酰基四肽-5类似物同实施例1、氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠同实施例1、保湿肽的制备方法与实施例1相同。
实施例6：具有抗皱功效的保湿肽
具有抗皱功效的保湿肽，按重量百分数计，包括下述组分：6%乙酰基四肽-5类似物、2.85%氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、0.95%阿魏酸异辛脂、14%甘油、18%乙醇、1%柠檬酸，去离子水余量。
所述乙酰基四肽-5类似物同实施例1、氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠同实施例1、保湿肽的制备方法与实施例1相同。
实施例7：具有抗皱功效的保湿肽
具有抗皱功效的保湿肽，按重量百分数计，包括下述组分：6%乙酰基四肽-5类似物、3.2%氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、0.8%阿魏酸异辛脂、14%甘油、18%乙醇、1%柠檬酸，去离子水余量。
所述乙酰基四肽-5类似物同实施例1、氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠同实施例1、保湿肽的制备方法与实施例1相同。
实施例8：具有抗皱功效的保湿肽
具有抗皱功效的保湿肽，按重量百分数计，包括下述组分：6%乙酰基四肽-5类似物、2.8%氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、14%甘油、18%乙醇、1%柠檬酸，去离子水余量。
所述乙酰基四肽-5类似物同实施例1、氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠同实施例1、保湿肽的制备方法与实施例1相同。
实施例9：具有抗皱功效的保湿肽
具有抗皱功效的保湿肽，按重量百分数计，包括下述组分：6%乙酰基四肽-5类似物、1%阿魏酸异辛脂、14%甘油、18%乙醇、1%柠檬酸，去离子水余量。
所述乙酰基四肽-5类似物同实施例1、氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠同实施例1、保湿肽的制备方法与实施例1相同。
实施例10：具有抗皱功效的保湿肽
具有抗皱功效的保湿肽，按重量百分数计，包括下述组分：6%乙酰基四肽-5类似物、2.8%氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、1%阿魏酸异辛脂、14%甘油、18%乙醇、1%甘油硬脂酸酯、1%柠檬酸，去离子水余量。
所述乙酰基四肽-5类似物经由下述方法制备得到：
步骤一、将15.5 g组氨酸与60 g的甲醇混合，0℃下加入0.3 g氯化亚砜和0.1 g二甲基甲酰胺，搅拌20 min后，升温至75℃并搅拌反应6 h，减压蒸馏除去甲醇，用乙醇结晶，得到16.9 g化合物1；
步骤二、将2.5 g酪氨酸溶于400 g的质量比为2∶1的丙酮/四氢呋喃混合溶液中，0℃下加入0.3 g 1-羟基苯并***、0.2 g二环己基碳二亚胺，搅拌25 min后，升至室温，加入化合物1继续搅拌反应8 h，减压蒸馏除去丙酮和四氢呋喃，过滤，滤液用碳酸氢钠溶液、乙酸乙酯萃取数次，萃取液洗涤、干燥，得到32.9 g化合物2；
步骤三、将15.5 g组氨酸溶于230 g的质量比为2∶1的丙酮/四氢呋喃混合溶液中，0℃下加入0.5 g二环己基碳二亚胺和0.2 g N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌15 min后，加入52.4g酞磺胺噻唑，升至室温搅拌反应12 h，调节pH至5.4，用乙酸乙酯萃取，降至0℃冷藏过夜，结晶析出沉淀，过滤、干燥，得到50.3 g化合物3；
步骤四、将32.9 g化合物2加入到500 g的四氢呋喃中，0℃下加入0.5 g二环己基碳二亚胺和0.3 g 1-羟基苯并***，升至室温，加入50.3 g化合物3，搅拌反应10 h，反应完后，减压蒸馏除去溶剂，加入碳酸氢钠溶液和乙酸乙酯萃取数次，萃取液洗涤、干燥，二氯甲烷重结晶，得到79.5 g化合物4；
步骤五、将79.5 g化合物4溶于800 g的无水乙醇中，滴加质量分数为10%的氢氧化钠溶液，滴加完后，升至80℃，搅拌反应3 h，蒸干溶剂，重新用乙醇溶解打浆，过滤，减压蒸馏，得到74.8 g乙酰基四肽-5类似物，经GPC测得分子量为840.2。
所述氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠经由下述方法制备得到：
将8 g海藻酸钠溶于1 L去离子水中配置成溶液，用盐酸调节pH至3.5，边搅拌边加入0.5 g 4-硝基苯基碳酸酯，静置10 min，加入24 g氨基甲酸苄酯，置于60℃恒温水浴锅中，反应4 h，反应结束后，冷却至30℃，再加入0.8 g碳二亚胺盐酸盐和0.4 g N-羟基琥珀酰亚胺，然后加入乙二胺反应4 h，透析，冷冻干燥，得氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠。
所述具有抗皱功效的保湿肽经由下述方法制备得到：
1) 将甘油硬脂酸酯、柠檬酸混合，制得A相；
2) 将乙酰基四肽-5类似物、氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、阿魏酸异辛脂加入到去离子水中，加热溶解，降至室温后，加入甘油和乙醇，搅拌均匀得B相；
3) 将A相、B相混合，真空均质，搅拌，得到具有抗皱功效的保湿肽。
实验例1：乙酰基四肽-5类似物的结构表征
（1）核磁表征（13C-NMR）
采用核磁共振波谱仪（NMR），以CDCl3为溶剂，对乙酰基四肽-5类似物进行13C-NMR表征。结果见图1。
从图1观察得出，在167.45、171.28、173.02附近的峰归属于酰胺基团中C=O碳的化学位移，174.45附近归属于组氨酸的羧基中C=O碳的化学位移，112.01、136.85、171.65附近归属于酞磺胺噻唑中噻唑环上碳的化学位移。
（2）红外光谱表征（FTIR）
用红外光谱仪对乙酰基四肽-5类似物进行红外表征。结果见图2。
从图2观察得出，3407 cm-1、3343 cm-1附近为酰胺N-H的伸缩振动吸收峰，3090 cm-1附近为苯环C-H伸缩振动吸收峰，1720 cm-1附近为羧基C=O的伸缩振动吸收峰，1645 cm-1附近为酰胺C=O的伸缩振动吸收峰，1528 cm-1附近为噻唑环C=N与胺基H的平面摇摆振动峰，1460 cm-1附近为苯环的C=C骨架的伸缩振动吸收峰，1300 cm-1附近为磺胺基团中S=O的特征峰。
实验例2：具有抗皱功效的保湿肽的效果测试
（1）皮肤渗透效果测试：
利用垂直扩散的实验方法，对实施例1～9制备得到的具有抗皱功效的保湿肽进行测试，具体方法如下：将新鲜的猪皮切成直径为2 cm，厚度为1 mm的薄片，利用pH=7.4的PBS缓冲溶液（0.27 g KH2PO4、1.42 g Na2HPO4、8 g NaCl、0.2 g KCl加入到800 mL去离子水中充分搅拌溶解，然后加入浓盐酸调pH至7.4，最后定容到1 L即得）浸泡12 h后，置于垂直扩散池中进行皮肤渗透实验，实验的温度恒定为36℃，测试时长为0.5 h、3 h；利用紫外分光光度计测试扩散池中乙酰基四肽-5类似物或乙酰基四肽-5的浓度，从而确定累积扩散量，参照Fick扩散定律，单位累积扩散量M (μg/cm2) 的计算公式如下公式所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE012
；
其中，Cn-n时间点测得的药品浓度；V-取样体积；V0-扩散池总体积；S-测试皮肤总面积。测试结果见图3。
观察图3可知，实施例1和2制备得到的保湿肽在0.5 h、3 h时的单位累积扩散量均较高，且实施例1、实施例2的单位累积扩散量相差较小，实施例3～9制备得到的保湿肽的单位累积扩散量具有明显的差异，且实施例3和实施例8、9制备得到的保湿肽的单位累积扩散量相对最低，这表明氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠与阿魏酸乙酰酯之间具有一定的协同作用，能够促进活性成分透过皮肤，提高皮肤渗透性能。
（2）祛眼袋效果测试：
以实施例1～9制备得到的具有抗皱功效的保湿肽为样品，组织45名年龄在25～35岁之间的受试者进行祛眼袋效果测试，受试者随机分为9组，每组5人，测试条件为：25℃恒温，湿度50%；受试者使用温水清洁面部后，在恒温恒湿房间内休息0.5～1 h后，开始测试，选择测试者的下眼睑以及外眼角，取适量样品顺着眼部肌肤纹理的方向，从内侧往外稍加按摩，每天坚持使用一次，在使用30 d后对眼袋体积进行测试，眼袋体积减少率＝(使用前眼袋体积-使用后眼袋体积)/使用前眼袋体积×100%，取各组平均值，测试结果见图4。
观察图4可知，使用实施例1制得的保湿肽30 d后，眼袋体积减少41.23%，眼袋明显减轻，眼睛周围皮肤变得紧致，相比实施例1，使用实施例2制得的保湿肽30 d后，眼袋体积减少率低，眼睛周围皮肤松弛状态得到改善，这表明相比乙酰基四肽-5，乙酰基四肽-5类似物的祛眼袋效果更好；从实施例3～9的数据可以看出，当保湿肽中仅添加氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠或阿魏酸异辛酯时（实施例8、9），或是添加未改性的海藻酸钠（实施例3），眼袋体积减少率低于实施例1，这表明保湿肽中添加一定比例的氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、阿魏酸异辛酯，能够促进活性成分的渗透吸收，从而提升祛眼袋效果。
（3）抗皱效果测试
选取45名受试者，平均分为9组，采用实施例1～9制备得到的具有抗皱功效的保湿肽为样品，测试部位为两侧脸颊和眼角，每天早晚各使用1次，洁面后使用；在使用30 d后，使用MicroSkin II多功能皮肤镜图像分析***测定皱纹平均深度数值，计算皱纹平均深度减少率，皱纹平均深度减少率=(使用前皱纹平均深度-使用后皱纹平均深度)/使用前皱纹平均深度×100%，取平均值。结果见图5。
观察图5可知，使用实施例1制得的保湿肽30 d后，皱纹平均深度减少约14.8%，皱纹明显改善，而使用实施例2制得的保湿肽30 d后，皱纹平均深度减少率明显低于实施例1，这表明相比乙酰基四肽-5，乙酰基四肽-5类似物的抗皱效果明显提升；从实施例3～9所得数据可以得出，保湿肽中氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、阿魏酸异辛酯的添加对抗皱效果具有一定的影响，当保湿肽中加入一定质量比的氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、阿魏酸异辛酯，皮肤渗透吸收性能好，其抗皱效果得到明显提升。
实验例3：具有抗皱功效的保湿肽的稳定性测试
以实施例1～9制备得到的具有抗皱功效的保湿肽为样品，将其分别放置在40℃的恒温箱或-15℃的冰箱中24 h，然后恢复至室温，观察是否出现油水分离现象。
经测试，实施例1、4～7制备得到的保湿肽在40℃或-15℃下放置24 h后，恢复至室温均未出现油水分离现象，耐热耐寒稳定性高；实施例2制得的保湿肽在40℃或-15℃下放置24 h后，恢复至室温出现了明显的油水分离现象，这表明相比乙酰基四肽-5，乙酰基四肽-5类似物中利用酞磺胺噻唑对N-乙酰-β-丙胺酸进行替换，有助于提升保湿肽的耐热耐寒稳定性；实施例3、8和9制得的保湿肽在40℃或-15℃下放置24 h后，恢复至室温同样出现了明显的油水分离现象，且在-15℃下放置后出现的油水分离现象更明显，这表明，保湿肽中同时添加一定比例的氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、阿魏酸异辛酯能够进一步提高保湿肽的稳定性。
最后所应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

Claims (10)

1.一种乙酰基四肽-5类似物，其特征在于，其结构式如下式所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
。
2.权利要求1所述乙酰基四肽-5类似物的制备方法，其特征在于，包括：
组氨酸与甲醇发生酯化反应得到化合物1，接着与酪氨酸发生酰基化反应得到化合物2；然后将组氨酸与酞磺胺噻唑发生酰基化反应得到化合物3，再然后化合物3与化合物2发生酰基化反应得到化合物4，最后在碱性条件下发生皂化反应得到目标产物；
所述化学反应式如下：
Figure 911099DEST_PATH_IMAGE003
Figure 297081DEST_PATH_IMAGE005
Figure DEST_PATH_IMAGE007
Figure DEST_PATH_IMAGE009
Figure DEST_PATH_IMAGE011
。
3.权利要求1所述乙酰基四肽-5类似物在制备具有抗皱功效的保湿肽中的应用。
4.一种具有抗皱功效的保湿肽，其特征在于，以权利要求1或2所述的乙酰基四肽-5类似物为主要效用成分，添加量占保湿肽重量的3～8%。
5.根据权利要求4所述的具有抗皱功效的保湿肽，其特征在于，还包括重量含量为1.2～4%的氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠和0.8～1.5%的阿魏酸异辛脂。
6.根据权利要求5所述的具有抗皱功效的保湿肽，其特征在于，氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠和阿魏酸异辛脂重量比为2～3∶1。
7.根据权利要求5所述的具有抗皱功效的保湿肽，其特征在于，氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠的制备方法包括下述步骤：
将海藻酸钠溶于去离子水中配置成溶液，调节pH至3～4，边搅拌边加入4-硝基苯基碳酸酯，静置8～15 min，加入氨基甲酸苄酯，置于50～70℃下反应1.5～5 h，反应结束后，冷却至室温，再加入碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，然后加入乙二胺反应1～4 h，透析，冷冻干燥，得氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠。
8.根据权利要求5所述的具有抗皱功效的保湿肽，其特征在于，还包括甘油、乙醇、助剂、去离子水；所述助剂为乳化剂、助乳化剂、增稠剂、pH调节剂中的任一种。
9.权利要求4～8任一项所述的具有抗皱功效的保湿肽的制备方法，其特征在于，包括：
1) 将助剂混合，制得A相；
2) 将乙酰基四肽-5类似物、氨基甲酸苄酯改性海藻酸钠、阿魏酸异辛脂加入到去离子水中，加热溶解，降至室温后，加入甘油和乙醇，搅拌均匀得B相；
3) 将A相、B相混合，真空均质，搅拌，得到具有抗皱功效的保湿肽。
10.权利要求4～8任一项所述的具有抗皱功效的保湿肽在制备眼霜、面霜中的应用。
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