CN114031635B - 一种二氟硼姜黄素衍生物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于光敏剂技术领域，公开了一种二氟硼姜黄素衍生物及其制备方法和应用。本发明将二氟硼片段引入到姜黄素衍生物分子结构中，形成供体‑受体‑供体的二氟硼姜黄素衍生物分子骨架，该材料最大吸收波长为487～508nm，最大发射波长为568～612nm，荧光量子产率大，可见光区消光系数高。本发明的二氟硼姜黄素衍生物结构明确，制备方法简便，能够高效产生单线态氧，对金黄色葡萄球菌可以实现选择性细菌成像和杀灭，可以作为一种新型光敏剂应用于光动力学治疗领域。

Description

一种二氟硼姜黄素衍生物及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及光敏剂技术领域，尤其涉及一种二氟硼姜黄素衍生物及其制备方法和应用。
背景技术
细菌对传统抗生素的耐药性是当今世界面临的最为严重的医疗健康难题之一。在过去的几十年里，世界范围内数以百万计的人群经受由细菌引起的感染疾病威胁，且随着耐药细菌的出现，这个健康威胁更加严峻，给临床医疗带来了巨大的挑战。2019年世界经济论坛报告指出：抗生素耐药性对全球健康构成了严重威胁，如果不能有效减缓其发展速度，到21世纪中叶可能导致人类健康的更大危害。因此，迫切需要开发新的策略解决抗生素耐药性问题。
光动力学治疗是一种利用特定波长的光激发光敏剂产生活性氧物种以实现治疗的非抗生素新方法。由于其非侵入性和高时空选择性的特点，光动力学疗法已经在肿瘤和细菌感染等疾病治疗方面展现出巨大的优势和应用前景，也因此吸引了科学家的广泛关注。但是，大多数传统光敏剂由于较短的激发波长和可见光区较低的摩尔消光系数严重限制了其在光动力学领域的体内研究和临床应用。
因此，如何提供一种新型光敏剂对于解决限制传统光敏剂在光动力学领域的体内研究和临床应用的关键技术问题具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种二氟硼姜黄素衍生物及其制备方法和应用，解决现有技术提供的光敏剂激发波长短、可见光区摩尔消光系数低的问题。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种二氟硼姜黄素衍生物，具有如下结构：
其中，n为0或1；
Ar为如下结构中的一种：
R1为Me、Et、Pr、Bu或Ph；
R2为H、OMe或N(Me)2。
本发明还提供了一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，再加入有机碱和硼酸三正丁酯，进行反应；反应结束后将产物萃取、干燥、过滤、柱层析纯化，得到二氟硼姜黄素衍生物；
其中，所述化合物Ⅰ为
Ar为如下结构中的一种：
R1为Me、Et、Pr、Bu或Ph；
R2为H、OMe或N(Me)2；
所述化合物Ⅱ为：
优选的，在上述一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法中，所述化合物Ⅰ和化合物Ⅱ的摩尔比为2～3：1。
优选的，在上述一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法中，所述化合物Ⅱ、有机碱和有机溶剂的摩尔体积比为1mmol：0.1～0.5mmol：5～15mL。
优选的，在上述一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法中，所述化合物Ⅱ和硼酸三正丁酯的摩尔比为1：3～5。
优选的，在上述一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法中，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、四氢呋喃、三氯甲烷、二氯甲烷、1,4-二氧六环、甲醇和乙醇中的一种或几种。
优选的，在上述一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法中，所述有机碱为三乙胺、吡啶、二乙胺、三甲胺、二异丙基乙基胺、正丁胺、正丙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠中的一种或几种。
优选的，在上述一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法中，所述反应的温度为60～75℃，反应的时间为15～17h。
优选的，在上述一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法中，所述柱层析纯化的填充剂为硅胶，洗脱剂为体积比20：1～2：1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂。
本发明还提供了一种二氟硼姜黄素衍生物在光敏剂中的应用。
经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
(1)本发明将二氟硼片段引入到姜黄素衍生物分子结构中，形成供体-受体-供体的二氟硼姜黄素衍生物分子骨架，供体-受体结构的形成有助于产生分子内电荷转移吸收带，使吸收或发射波长红移。该材料最大吸收波长为487～508nm，最大发射波长为568～612nm，荧光量子产率大，可见光区消光系数高。
(2)本发明的二氟硼姜黄素衍生物结构明确，制备方法简便，能够高效产生单线态氧，对金黄色葡萄球菌可以实现选择性细菌成像和杀灭，可以作为一种新型光敏剂应用于光动力学治疗领域。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
图1为实施例1的二氟硼姜黄素衍生物的紫外-可见吸收光谱；
图2为实施例1的二氟硼姜黄素衍生物的荧光发射光谱；
图3为实施例1的二氟硼姜黄素衍生物的单线态氧产生效率图；
其中，(A)为BCzSFB存在下ABDA的吸收光谱随光照时间的变化图；(B)为RB存在下ABDA的吸收光谱随光照时间的变化图；(C)为单线态氧产生效率图；
图4为实施例1的二氟硼姜黄素衍生物的细菌选择性成像图；
其中，(A)为BCzSFB对大肠杆菌的荧光图；(B)为BCzSFB对金黄色葡萄球菌的荧光图；(C)为大肠杆菌明场和暗场的合并图；(D)为金黄色葡萄球菌明场和暗场的合并图；
图5为实施例1的二氟硼姜黄素衍生物的光动力学杀菌图。
具体实施方式
本发明提供一种二氟硼姜黄素衍生物，具有如下结构：
其中，n为0或1；
Ar为如下结构中的一种：
R1为Me、Et、Pr、Bu或Ph；
R2为H、OMe或N(Me)2。
本发明还提供一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法，包括以下步骤：
将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，再加入有机碱和硼酸三正丁酯，进行反应；反应结束后将产物萃取、干燥、过滤、柱层析纯化，得到二氟硼姜黄素衍生物；
其中，化合物Ⅰ为
Ar为如下结构中的一种：
R1为Me、Et、Pr、Bu或Ph；
R2为H、OMe或N(Me)2；
化合物Ⅱ为：
在本发明中，化合物Ⅰ和化合物Ⅱ的摩尔比优选为2～3：1，进一步优选为2.1～2.9：1，更优选为2.3：1。
在本发明中，化合物Ⅱ、有机碱和有机溶剂的摩尔体积比优选为1mmol：0.1～0.5mmol：5～15mL，进一步优选为1mmol：0.2～0.5mmol：7～14mL，更优选为1mmol：0.3mmol：10mL。
在本发明中，化合物Ⅱ和硼酸三正丁酯的摩尔比优选为1：3～5，进一步优选为1：3.4～4.8，更优选为1：4.2。
在本发明中，有机溶剂优选为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、四氢呋喃、三氯甲烷、二氯甲烷、1,4-二氧六环、甲醇和乙醇中的一种或几种，进一步优选为N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环、甲醇和乙醇中的一种或几种，更优选为四氢呋喃。
在本发明中，有机碱优选为三乙胺、吡啶、二乙胺、三甲胺、二异丙基乙基胺、正丁胺、正丙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠中的一种或几种，进一步优选为二乙胺、三甲胺、正丙胺、叔丁醇钠、甲醇钠和乙醇钠中的一种或几种，更优选为三甲胺。
在本发明中，反应的温度优选为60～75℃，进一步优选为62～74℃，更优选为66℃；反应的时间优选为15～17h，进一步优选为15.3～16.8h，更优选为16.1h。
在本发明中，柱层析纯化的填充剂优选为硅胶，洗脱剂优选为体积比20：1～2：1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂，进一步优选为体积比18：1～4：1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂，更优选为体积比12：1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂。
在本发明中，化合物Ⅰ为时，该化合物的制备方法包括以下步骤：
将溴代乙醛缩乙二醇三苯基膦盐溶于有机溶剂中，再加入有机碱，进行反应；反应结束后将产物萃取、干燥、过滤、柱层析纯化，得到/>
在本发明中，溴代乙醛缩乙二醇三苯基膦盐、有机碱和有机溶剂的摩尔体积比优选为1mmol：1～2mmol：1～4mmol：8～15mL，进一步优选为1mmol：1.3～1.9mmol：1.2～3.7mmol：9～14mL，更优选为1mmol：1.6mmol：1～4mmol：12mL。
在本发明中，有机溶剂优选为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、四氢呋喃、三氯甲烷、二氯甲烷、1,4-二氧六环、甲醇和乙醇中的一种或几种，进一步优选为乙腈、丙酮、四氢呋喃和乙醇中的一种或几种，更优选为乙醇。
在本发明中，有机碱优选为三乙胺、吡啶、二乙胺、三甲胺、二异丙基乙基胺、正丁胺、正丙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠中的一种或几种，进一步优选为三乙胺、二异丙基乙基胺、正丁胺、正丙胺、甲醇钠和乙醇钠中的一种或几种，更优选为三乙胺。
在本发明中，反应的温度优选为60～80℃，进一步优选为63～79℃，更优选为71℃；反应的时间优选为15～18h，进一步优选为16～17.2h，更优选为16.5h。
在本发明中，柱层析纯化的填充剂优选为硅胶，洗脱剂优选为体积比20：1～1：1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂，进一步优选为体积比19：1～5：1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂，更优选为体积比16：1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂。
本发明还提供上述二氟硼姜黄素衍生物在光敏剂中的应用。
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例提供二氟硼姜黄素衍生物，其制备方法包括以下步骤：
在50mL两颈烧瓶中，将4-(9H-咔唑-9-基)苯甲醛(271mg,2.0mmol)和2,4-戊二酮的二氟化硼络合物(100mg,1.0mmol)溶解在甲苯(5mL)中，然后依次加入硼酸三正丁酯(0.81mL,3.0mmol)和正丁胺(50μL,0.5mmol)，在氮气保护下，于65℃反应16h，冷却至室温后，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压除去溶剂，然后用柱层析(填充剂为200～300目硅胶，洗脱剂为体积比2:1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂)分离纯化，得到橙色目标化合物，产率为75％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.21(d,J＝15.6Hz,2H),8.16(d,J＝7.6Hz,4H),7.89(d,J＝8.4Hz,4H),7.72(d,J＝8.4Hz,4H),7.52(d,J＝8.1Hz,4H),7.45(t,J＝7.6Hz,4H),7.33(t,J＝7.4Hz,4H),6.85(d,J＝15.6Hz,2H),6.21(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ180.19,146.58,141.33,140.38,132.75,130.91,129.43,127.36,126.43,124.11,121.09,120.91,120.70,110.03.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M]+Calcd for C43H29BF2N2O2654.2290；Found 654.2315.
实施例2
本实施例提供二氟硼姜黄素衍生物，其制备方法包括以下步骤：
(1)4-咔唑基苯丙烯醛的合成
在50mL两颈烧瓶中，将溴代乙醛缩乙二醇三苯基膦盐(0.86g,2.0mmol)、4-(9H-咔唑-9-基)苯甲醛(542mg,2.0mmol)和甲醇钠的甲醇溶液(0.74mL,含甲醇钠4.0mmol)溶解在四氢呋喃(10mL)中，在氮气保护下，于65℃反应16h，冷至室温后，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用旋转蒸发仪旋干，然后加入四氢呋喃(15mL)和HCl(15mL，10％)，在室温下搅拌2h，用Na2CO3中和，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压除去溶剂，然后用柱层析(填充剂为200～300目硅胶，洗脱剂为体积比1:1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂)分离纯化，得到浅黄色产物，产率为71％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ9.80(d,J＝7.6Hz,1H),8.18(d,J＝7.7Hz,2H),7.83(d,J＝8.3Hz,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,2H),7.59(d,J＝16.0Hz,1H),7.52-7.44(m,4H),7.35(t,J＝7.3Hz,2H),6.83(dd,J＝15.9,7.6Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ193.53,151.38,140.48,140.41,132.82,130.08,129.08,127.26,126.29,123.89,120.66,120.58,109.86.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd forC21H16NO 298.1232；Found 298.1219.
(2)目标产物的合成
在50mL两颈烧瓶中，将4-咔唑基苯丙烯醛(594mg,2.0mmol)和2,4-戊二酮的二氟化硼络合物(100mg,1.0mmol)溶解在甲苯(5mL)中，然后依次加入硼酸三正丁酯(0.81mL,3.0mmol)和正丁胺(50μL,0.5mmol)，在氮气保护下，于63℃反应16.5h，冷却至室温后，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压除去溶剂，然后用柱层析(填充剂为200～300目硅胶，洗脱剂为体积比2:1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂)分离纯化，得到棕色目标化合物，产率为62％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝7.8Hz,4H),7.94(dd,J＝14.8,11.1Hz,2H),7.79(d,J＝8.3Hz,4H),7.66(d,J＝8.3Hz,4H),7.51-7.44(m,8H),7.34(t,J＝7.2Hz,4H),7.24(d,J＝15.6Hz,2H),7.11(dd,J＝15.1,11.2Hz,2H),6.37(d,J＝14.9Hz,2H),6.02(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ179.61,147.45,143.88,140.59,139.46,134.65,129.44,127.34,127.22,126.29,124.63,123.88,120.58,109.95,107.99,102.43.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M]+Calcd for C47H33BF2N2O2706.2603；Found706.2617；[M-F]+Calcd for C47H33BFN2O2687.2619；Found 687.2629.
实施例3
本实施例提供二氟硼姜黄素衍生物，其制备方法包括以下步骤：
在50mL两颈烧瓶中，将9-苯基-9H-咔唑-3-甲醛(271mg,2.0mmol)和2,4-戊二酮的二氟化硼络合物(100mg,1.0mmol)溶解在甲苯(5mL)中，然后依次加入硼酸三正丁酯(0.81mL,3.0mmol)和正丁胺(50μL,0.5mmol)，在氮气保护下，于70℃反应17h，冷却至室温后，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压除去溶剂，然后用柱层析(填充剂为200～300目硅胶，洗脱剂为体积比2:1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂)分离纯化，得到橙色目标化合物，产率为65％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.39(br,2H),8.27(d,J＝15.4Hz,2H),8.17(d,J＝7.6Hz,2H),7.68-7.61(m,6H),7.54-7.50(m,6H),7.48-7.44(m,2H),7.40-7.34(m,6H),6.78(d,J＝15.4Hz,2H),6.11(s,1H)。13C NMR(100MHz,CDCl3)δ181.07,162.56,157.75,148.31,146.90,143.23,141.42,135.80,135.65,131.23,130.99,128.16,127.25,123.39,122.74,121.25,120.56,117.97,110.76,109.88.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M]+Calcd for C43H29BF2N2O2654.2290；Found 654.2304.
实施例4
本实施例提供二氟硼姜黄素衍生物，其制备方法包括以下步骤：
(1)9-苯基-9H-咔唑基丙烯醛的合成
在50mL两颈烧瓶中，将溴代乙醛缩乙二醇三苯基膦盐(0.86g,2.0mmol)、9-苯基-9H-咔唑-3-甲醛(542mg,2.0mmol)和甲醇钠的甲醇溶液(0.74mL,含甲醇钠4.0mmol)溶解在四氢呋喃(10mL)中，在氮气保护下，于75℃条件下反应18h，冷至室温后，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用旋转蒸发仪旋干，然后加入四氢呋喃(15mL)和HCl(15mL，10％)，在室温下搅拌2h，用Na2CO3中和，用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压除去溶剂，然后用柱层析(填充剂为200～300目硅胶，洗脱剂为体积比1:1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂)分离纯化，得到浅黄色产物，产率为66％。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ9.75(d,J＝7.8Hz,1H),8.36(s,1H),8.19(d,J＝7.8Hz,1H),7.72-7.64(m,4H),7.58-7.54(m,3H),7.48(dd,J＝7.0,1.1Hz,1H),7.44-7.36(m,3H),6.83(dd,J＝15.8,7.8Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3)δ193.76,154.23,142.73,141.71,137.03,130.16,128.18,127.14,126.92,126.42,126.27,124.04,123.12,121.81,120.98,120.60,110.51,110.40.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M+H]+Calcd for C21H16NO 298.1232；Found 298.1208.
(2)目标产物的合成
在50mL两颈烧瓶中，将9-苯基-9H-咔唑基丙烯醛(594mg,2.0mmol)和2,4-戊二酮的二氟化硼络合物(100mg,1.0mmol)溶解在甲苯(5mL)中，然后依次加入硼酸三正丁酯(0.81mL,3.0mmol)和正丁胺(50μL,0.5mmol)，在氮气保护下，于60℃反应16.5h，冷却至室温后，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，过滤，将滤液减压除去溶剂，然后用柱层析(填充剂为200～300目硅胶，洗脱剂为体积比8:1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂)分离纯化，得到棕色目标化合物，产率为56％。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.24(br,2H),8.16(d,J＝7.6Hz,2H),7.88(dd,J＝14.5,11.5Hz,2H),7.66-7.61(m,4H),7.56-7.51(m,8H),7.47-7.32(m,8H),7.29(s,2H),7.02(dd,J＝15.0,11.5Hz,2H),6.24(d,J＝14.7Hz,2H),5.90(s,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ178.77,148.03,146.34,142.15,141.69,137.21,130.16,128.24,128.08,127.16,126.78,126.10,124.60,124.15,123.31,122.79,121.01,120.91,120.68,110.49,110.37,102.12.HRMS(ESI-TOF)m/z:[M]+Calcd forC47H33BF2N2O2706.2603；Found 706.2624；[M+Na]+Calcd for C47H33BF2NaN2O2729.2501；Found 729.2543.
紫外-可见吸收光谱
将实施例1的二氟硼姜黄素衍生物(BCzSFB)分别溶于四氢呋喃、丙酮、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中，BCzSFB的浓度为20M，其在不同溶剂体系中的紫外-可见吸收光谱如图1所示。由图1可得，该BCzSFB在不同极性溶剂中的最大吸收波长在487～508nm范围内。
荧光发射光谱
将实施例1的BCzSFB分别溶于甲苯、四氢呋喃、丙酮、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜中，BCzSFB的浓度为20M，其在不同溶剂体系中的荧光发射光谱如图2所示。由图2可得，该BCzSFB在不同极性溶剂中的最大发射波长在568～612nm范围内。荧光寿命在0.65～3.09ns范围内；荧光量子产率在3％～59％范围内。
单线态氧产生效率
以9,10-蒽基-双(亚甲基)二丙二酸(ABDA)作为单线态氧指示剂，商品化的孟加拉玫瑰红(RB)作为参比试剂，测定聚集态的光敏剂在白光(60mW cm-2)照射下的单线态氧产生效率。具体操作如下：
将ABDA和BCzSFB分别配制成浓度为50M的二甲基亚砜溶液和5M的PBS溶液(避光保存)，随后将二者各取5mL等体积混合，通过紫外-可见吸收光谱的变化监测在不同的光照时间下378nm处吸光度的变化，待吸光度值不变时停止光照；相同的方法测试商品化的光敏剂孟加拉玫瑰红(RB)的光敏化能力，单线态氧产生效率如图3所示。图3A和3B分别为在BCzSFB和RB的存在下ABDA的吸收光谱随光照时间的变化图，根据计算得到图3C中BCzSFB显示了比RB更高效的单线态氧产生效率，BCzSFB的单线态氧产生效率可达62％。
细菌成像实验
选择金黄色葡萄球菌和大肠杆菌为研究对象，分别将500L金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的菌液(OD600＝1.0)放在1.5mL离心管中离心2min(5000rpm)，移去上清液，然后加入实施例1的50L 2M的BCzSFB的磷酸缓冲溶液，使涡旋分散均匀后室温孵化30min；然后将大约2L BCzSFB染色的菌液转移至载玻片上，盖上盖玻片，利用荧光显微镜进行细菌成像实验，结果如图4所示。从图4中可以看出，BCzSFB对大肠杆菌表面没有染色，而对金黄色葡萄球菌显示了红色荧光。结果表明，光敏剂分子BCzSFB对金黄色葡萄球菌的成像具有选择性。
光动力学杀菌性能测试
利用传统的涂布平板法，以金黄色葡萄球菌和大肠杆菌为研究对象，将两种菌液分别用无菌水进行稀释10倍，取8只摇菌管，编号1-8。以1-4号大肠杆菌为例进行说明，1号和2号中只加大肠杆菌稀释液，1号用锡箔纸避光保存，2号光照10min；3号和4号中加入1:1混合的菌液与实施例1的BCzSFB(2×10-6M)，3号不光照(暗毒性)；4号光照10min。5-8号加金黄色葡萄球菌按同样的方法分组、光照。然后，在无菌条件下，从上述1-8号管中取0.2mL菌液分别移入平板中(两组平行)，再快速倒入45℃的营养琼脂，轻轻摇晃均匀，待营养琼脂培养基凝固后，放入37℃培养箱培养24h，最后通过平板计数法对比各组平板的菌落数，进而确定光敏剂BCzSFB的体外光动力学杀菌性能，结果如图5所示。由图5可知，在白光照射下，光敏剂BCzSFB对大肠杆菌有不太明显的抗菌作用，对金黄色葡萄球菌几乎可以达到100％杀灭，说明BCzSFB对金黄色葡萄球菌的杀菌效果明显优于大肠杆菌，具有选择性。因此，该类二氟硼姜黄素衍生物可以作为光敏剂用于光动力学抗菌领域。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种二氟硼姜黄素衍生物，其特征在于，具有如下结构：
其中，n为0；
Ar为如下结构中的一种：
R1为Ph。
2.权利要求1所述的一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，再加入有机碱和硼酸三正丁酯，进行反应；反应结束后将产物萃取、干燥、过滤、柱层析纯化，得到二氟硼姜黄素衍生物；
其中，所述化合物Ⅰ为Ar-CHO；
Ar为如下结构中的一种：
R1为Ph；
所述化合物Ⅱ为：
3.根据权利要求2所述的一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅰ和化合物Ⅱ的摩尔比为2～3：1。
4.根据权利要求2或3所述的一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ、有机碱和有机溶剂的摩尔体积比为1mmol：0.1～0.5mmol：5～15mL。
5.根据权利要求4所述的一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物Ⅱ和硼酸三正丁酯的摩尔比为1：3～5。
6.根据权利要求2、3或5所述的一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、四氢呋喃、三氯甲烷、二氯甲烷、1,4-二氧六环、甲醇和乙醇中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于，所述有机碱为三乙胺、吡啶、二乙胺、三甲胺、二异丙基乙基胺、正丁胺、正丙胺、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠中的一种或几种。
8.根据权利要求5或7所述的一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为60～75℃，反应的时间为15～17h。
9.根据权利要求2、5或7所述的一种二氟硼姜黄素衍生物的制备方法，其特征在于，所述柱层析纯化的填充剂为硅胶，洗脱剂为体积比20：1～2：1的正己烷和二氯甲烷的混合溶剂。
10.权利要求1所述的二氟硼姜黄素衍生物在制备用于光动力抗菌的光敏剂中的应用。
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