CN114025747A - 抗微生物擦拭物 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种预加载擦拭物,该预加载擦拭物包含旦尼尔值小于约1.0的多根纤维,并且具有遍布于所述多根纤维的阳离子抗微生物组合物。该阳离子抗微生物组合物包含阳离子抗菌化合物,该阳离子抗菌化合物选自双吡啶、双胍、二双胍、聚合双胍、它们的盐以及它们的混合物和组合物。当在处理部位上擦拭时,该预加载擦拭物具有释放该阳离子抗菌化合物的良好特性。

Description

抗微生物擦拭物
背景技术
使用抗菌剂对皮肤、粘膜、伤口或手术部位进行常规术前清洁对于为患者准备进行外科手术十分重要。术前皮肤消毒的目的是减少皮肤上微生物的生物负荷,从而降低驻留在皮肤上的潜在感染生物接种手术部位的风险。
在制造切口之前、手术期间和闭合切口之后,应保持尽可能低的细菌生物负荷,以降低手术部位感染率。一些常见的术前皮肤制剂包括低级一元醇诸如例如异丙醇(IPA)与抗菌化合物诸如氯己定和碘/碘伏的组合。这些术前皮肤制剂速效抗菌(由于醇)并且具有持久活性(由于氯己定或碘伏)。这些抗菌化合物能有效抵抗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌、真菌和大多数病毒,并且能通过破坏细胞膜来杀死微生物。抗菌化合物还与皮肤表面结合,并且可随时间推移而释放,这可提供持续的抗微生物活性。
抗菌剂通常与擦拭物或毛巾一起施用。然而,在一些情况下,擦拭物材料由具有高表面积的纤维制成,这可导致抗菌剂被纤维吸收并且减少释放到皮肤上。另外,纤维可吸附污垢、粉尘或体液,因此可能会阻碍抗菌剂的释放。需要可更有效地递送抗菌剂的载有抗菌剂的擦拭物。
发明内容
本发明所公开的擦拭物加载有抗菌剂并且能有效地将抗菌剂递送至接触表面。在接触表面为多孔如皮肤、毛发、粘膜、伤口和手术部位的情况下,本发明所公开的加载有抗菌剂的擦拭物能有效地将抗菌剂递送到多孔表面内并将污染物从该表面移除。
在一个方面,本公开涉及一种具有旦尼尔值小于约1.0的多根纤维的擦拭物。该擦拭物预加载有遍布于该多根纤维的阳离子抗微生物组合物。该阳离子抗微生物组合物包含阳离子抗菌化合物,该阳离子抗菌化合物选自双吡啶、双胍、二双胍、聚合双胍、它们的盐以及它们的混合物和组合物。在一些实施方案中,阳离子抗菌化合物选自二盐酸奥替尼啶、聚六甲亚基双胍(PHMB)、葡糖酸氯己定(CHG)、它们的盐以及它们的组合物。
在一些实施方案中,预加载擦拭物中的阳离子抗微生物组合物包含表面活性剂体系,该表面活性剂体系选自亲水-亲油平衡(“HLB”)值小于约10的第一表面活性剂、不同于该第一表面活性剂并且HLB值在约10至约14范围内的第二表面活性剂、不同于该第一表面活性剂和该第二表面活性剂两者并且HLB值在约14至约18范围内的第三表面活性剂以及它们的组合物。
在一些实施方案中,预加载擦拭物中的阳离子抗微生物组合物包含表面活性剂,该表面活性剂选自HLB值小于约10的脂肪酸单酯或聚乙二醇(“PEG”)脂肪酸酯。
在一些实施方案中,预加载擦拭物中的阳离子抗微生物组合物包含表面活性剂,该表面活性剂包括HLB值大于约8并小于约14的PEG化合物。
在一些实施方案中,预加载擦拭物中的阳离子抗微生物组合物包含表面活性剂,该表面活性剂选自HLB值在8和14之间的表面活性剂。
在另一方面,本公开涉及一种对处理部位进行消毒的体系。该处理部位选自皮肤、毛发、粘膜、伤口和体腔。该体系包含遍布于擦拭物的阳离子抗微生物组合物。该擦拭物具有旦尼尔值小于约1.0的多根纤维。该阳离子抗微生物组合物以能有效杀死选自细菌、真菌、病毒以及它们的混合物和组合物的微生物的量从该擦拭物分布到该处理部位。
在该体系的一些实施方案中,该阳离子抗微生物组合物包含表面活性剂体系,该表面活性剂体系选自HLB值小于约10的第一表面活性剂、不同于该第一表面活性剂并且HLB值在约10至约14范围内的第二表面活性剂、不同于该第一表面活性剂和该第二表面活性剂两者并且HLB值在约14至约18范围内的第三表面活性剂以及它们的组合物。
在另一方面,本公开涉及一种对选自皮肤、毛发、粘膜、伤口和体腔的处理部位进行消毒的方法。该方法包括将阳离子抗微生物组合物从预加载擦拭物分布到该处理部位,该预加载擦拭物包含遍布于旦尼尔值小于约1.0的多根纤维的阳离子抗微生物组合物。该阳离子抗菌化合物以能有效杀死选自细菌、真菌、病毒以及它们的混合物和组合物的微生物的量从该预加载擦拭物分布到该处理部位。
在该方法的一些实施方案中,该阳离子抗微生物组合物包含表面活性剂体系,该表面活性剂体系选自HLB值小于约10的第一表面活性剂、不同于该第一表面活性剂并且HLB值在约10至约14范围内的第二表面活性剂、不同于该第一表面活性剂和该第二表面活性剂两者并且HLB值在约14至约18范围内的第三表面活性剂以及它们的组合物。
本发明的一个或多个实施方案的细节在以下附图和说明书中示出。本发明的其它特征、目的和优点从具体实施方式和权利要求书中将显而易见。
附图说明
图1是可用于将本公开的抗微生物组合物施用到处理部位的本公开的预加载擦拭物的示意图。
图2是可用于将本公开的抗微生物组合物施用到处理部位的本公开的手套形预加载擦拭物的示意图。
具体实施方式
在一个方面,本公开涉及包含纤维和阳离子抗微生物组合物的预加载擦拭物,该预加载擦拭物可用于对多种处理部位(例如,皮肤、毛发、粘膜、伤口和手术部位)进行消毒。该擦拭物具有旦尼尔值小于约1.0的多根纤维。该擦拭物预加载有遍布于该多根纤维的阳离子抗微生物组合物。该阳离子抗微生物组合物可以能有效杀死选自细菌、真菌、病毒以及它们的混合物和组合物的微生物的量从预加载的擦拭物分布到处理部位和表面。
该阳离子抗微生物组合物包含至少一种阳离子抗菌化合物。合适的阳离子抗菌化合物包括双吡啶、双胍、二双胍、聚合双胍、它们的盐以及它们的混合物和组合物。
在一些实施方案中,阳离子抗菌化合物选自聚六甲亚基双胍(PHMB)、氯己定、奥替尼啶、它们的盐以及它们的混合物和组合物。在一些实施方案中,氯己定是可溶性盐,并且已发现二乙酸盐和二葡糖酸盐尤其可用于阳离子抗微生物组合物中。在各种实施方案中,奥替尼啶可以是二盐酸盐或其他合适的盐(诸如葡糖酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐等)的形式。在一些实施方案中,阳离子抗菌化合物包含葡糖酸氯己定(CHG)(也称为二萄糖酸氯己定)或由CHG组成。CHG是对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效的阳离子抗菌化合物。CHG对哺乳动物皮肤上任何细菌具有杀菌作用(杀死)和抑菌作用(阻止再生)。
在并非旨在进行限制的一些实施方案中,阳离子抗菌化合物以基于阳离子抗微生物组合物的总重量计约0.05重量%至约10重量%、或约0.1重量%至约5重量%、或约0.1重量%至约0.4重量%、或约1重量%至约3重量%、或约1.5重量%至约2.5重量%(±1%)的量存在于该组合物中。
在并非旨在进行限制的一些实施方案中,阳离子抗菌化合物以基于抗微生物溶液中阳离子抗菌化合物的总重量计至少50重量%、或至少60重量%、或至少70重量%、或至少80重量%、或至少90重量%的量从预加载擦拭物释放到处理部位。
在一些实施方案中,可能有利的是还包含表面活性剂体系与预加载到擦拭物中的阳离子抗菌化合物。表面活性剂体系可进一步使得阳离子抗菌化合物能够从具有旦尼尔小于1的纤维(诸如微纤维或纳米纤维)的预加载擦拭物中释放。阳离子抗菌化合物与表面活性剂的组合可改善对在处理部位表面无法触及的细菌的触及。据认为,阳离子抗菌化合物与表面活性剂的组合减小了预加载擦拭物与处理部位之间的界面处的剪切力,从而改善微生物的移位并在界面处产生更好的机械力。
本公开中的表面活性剂被描述为具有亲水-亲油平衡(“HLB”)值。HLB值在本申请中用作组合物中表面活性剂的亲水基团和疏水基团关系的经验表达式。在大多数情况下,HLB值越高,表面活性剂的水溶性越大。HLB值的选择范围可根据阳离子抗微生物组合物中的其他添加剂而变化。
在本公开中,HLB值使用Griffin的方法(Griffin W C,《化妆品化学学会杂志(J.Soc.of Cosmetic Chemists)》,第249-256页,1954年)计算。因此,如本文所用,“HLB方法”涉及基于以下的计算:HLB=(E+P)/5,其中E是氧乙烯含量的重量百分比,并且P是醇含量(甘油、山梨醇等)的重量百分比。对于本文中的化合物,具有两个羟基基团的甘油链段、具有一个羟基基团的甘油链段和任何其它多羟基分子的含羟基链段都包括在P的定义中。
还有可用的计算HLB值的其他方法并且在确定缺少如上所定义的E和P基团二者的化合物的HLB值时可能需要。虽然HLB的计算值可能随所用方法而异,但趋势和材料的相对疏水性预计是相似的。
在一个示例性实施方案中,阳离子抗微生物组合物包含HLB值小于约10的第一表面活性剂、HLB值在约10至14范围内的第二表面活性剂和任选的HLB值大于约14的第三表面活性剂。该第一表面活性剂可独立地选自:烷基酯、烷基醚和烷基酰胺以及它们的混合物和组合物,其中该烷基酯、烷基醚和烷基酰胺中的任一者中的烷基基团可独立地选择为具有8至22个碳原子。在一些实施方案中,烷基酯、烷基醚和烷基酰胺中的任一者上的烷基基团可包括1,2-二羟基。
在一些实施方案中,第一表面活性剂包括具有含8至22个碳原子的烷基基团的烷基酯,该烷基酯可以是单酯、二酯、三酯或它们的混合物或组合物。在一些实施方案中,烷基酯选自单酯和二酯以及它们的混合物和组合物。在一些实施方案中,烷基酯是单酯。
在一些实施方案中,本公开的阳离子抗微生物组合物中的表面活性剂包括一种或多种聚乙二醇(PEG)化合物。合适的PEG化合物的一些示例描述于2019年6月20日提交的名称为“抗微生物溶液(ANTIMICROBIAL SOLUTION)”的共同未决的美国临时申请62/864,187中,该申请以引用方式并入本文。
PEG化合物(在本文中也称为PEG)连同它们的衍生物不具有明确的化学实体,而是具有不同链长的化合物混合物。PEG包含可用于产生单酯、二酯和聚酯、胺、醚和缩醛的两个末端伯羟基基团。PEG还可通过其醚桥中的反应产生另外的化合物和复合物。在本申请中,术语“PEG化合物”是指PEG衍生物,例如PEG烷基醚(例如,月桂基聚氧乙烯醚、十六烷基聚氧乙烯醚、鲸蜡硬脂基聚氧乙烯醚、油基聚氧乙烯醚和椰酸甘油酯的PEG醚)、PEG烷基酯(例如,PEG月桂酸酯、二月桂酸酯、硬脂酸酯和二硬脂酸酯)、PEG蓖麻油、PEG烷基酰胺(例如,PEG椰油酰胺)、PEG丙二醇、PEG 1,2-二醇和其他衍生物(例如,PEG大豆甾醇和PEG蜂蜡)。由于许多PEG类型是亲水性的,因此它们是用于皮肤病制剂的有效渗透增强剂。PEG化合物可单独使用或组合使用,或可与任选的化合物诸如烷基酯、烷基醚和烷基酰胺以及它们的混合物和组合物中的任一者一起使用。烷基酯、烷基醚和烷基酰胺中的任一者可具有独立地选择为具有8至22个碳原子的烷基基团。在一些实施方案中,烷基基团可包括1,2-二羟基基团。
阳离子抗微生物组合物可包含适于药物用途的在施用到皮肤和/或粘膜后生理上耐受性良好的任何赋形剂。
在一些实施方案中,PEG化合物是具有含8至22个碳原子的烷基基团的PEG烷基酯。PEG烷基酯(其在本领域中也可称为PEG脂肪酸酯)是PEG化合物(下文中称为PEG)与脂肪酸的反应产物。PEG烷基酯中的PEG形成分子的亲水性部分,并且PEG烷基酯的C8-C22烷基酯组分形成分子的亲脂性部分。通过改变PEG烷基酯的PEG和烷基酯组分的分子量,可产生覆盖宽泛HLB值范围的表面活性剂体系。在各种实施方案中,阳离子抗微生物组合物中的PEG烷基酯化合物的HLB值大于约8并小于约18、或大于8并小于约14、或大于约10并小于约14。在各种实施方案中,PEG烷基酯是单酯、二酯或三酯或它们的混合物或组合物。在一些实施方案中,PEG烷基酯基本上不含三酯,并且在一些实施方案中,PEG烷基酯基本上不含三酯和二酯两者,因此基本上由单酯组成。
在一些实施方案中,第一表面活性剂包括PEG化合物,该PEG化合物选自PEG烷基酯、PEG烷基醚、PEG烷基酰胺以及它们的混合物和组合物,其中该PEG化合物具有独立地选择为具有8至22个碳原子的烷基基团。
在一些实施方案中,HLB值在约10至约14范围内的第二表面活性剂可包含在阳离子抗微生物组合物中。在一些情况下,第二表面活性剂可改善第一低HLB表面活性剂在阳离子抗微生物组合物中的载体中的溶解度。HLB在约10至约14范围内的第二表面活性剂的合适示例包括但不限于PEG烷基酯、PEG烷基醚、PEG烷基酰胺以及它们的混合物和组合物,其中该PEG化合物不同于第一表面活性剂中的PEG化合物(如果有的话),并且具有独立选择的具有8至22个碳原子的烷基。
在一些实施方案中,任选的HLB值大于约14并至多约18的第三表面活性剂可包含在阳离子抗微生物组合物中。在一些情况下,高HLB第三表面活性剂可改善第一低HLB表面活性剂在阳离子抗微生物组合物中的载体中的溶解度。高HLB的第三表面活性剂的合适示例包括但不限于上文所列的烷基酯、烷基醚和烷基酰胺以及它们的混合物和组合物中的任一者。在一个实施方案中,第三表面活性剂可包括PEG氢化蓖麻油(诸如可以商品名KOLLIPHOR从新泽西州弗洛勒姆的帕克巴斯夫公司(BASF,Florham Park,NJ)购得的PEG氢化蓖麻油(HLB=14-16)等)、非离子或两性离子表面活性剂(如吐温)和甜菜碱。
在一些非限制性实施方案中,可任选地用作阳离子抗微生物组合物中的第一表面活性剂和第三表面活性剂的烷基酯可包括脂肪酸与醇的任何反应产物。
合适的醇包括但不限于甘油、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、二酰基半乳糖基甘油、二酰基二半乳糖基甘油、赤藓糖醇、木糖醇、核糖醇、阿糖醇、甘露糖醇、山梨醇、聚甘油以及它们的混合物和组合物。
烷基酯的合适示例包括但不限于甘油与脂肪酸的酯、丙二醇与脂肪酸的酯以及它们的混合物和组合物。
在并非旨在进行限制的各种实施方案中,烷基酯具有含8至22个碳原子的烷基基团并且衍生自脂肪酸,该脂肪酸选自油酸、亚油酸、亚麻酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸以及它们的混合物和组合物。在一些实施方案中,烷基酯衍生自辛酸、癸酸以及它们的混合物和组合物。在一些实施方案中,烷基酯包括辛酸的单甘油酯、二甘油酯和三甘油酯,癸酸的单甘油酯、二甘油酯和三甘油酯,以及它们的混合物和组合物。在一些实施方案中,脂肪酸选自单辛酸、二辛酸和三辛酸甘油酯,单辛酸和二辛酸甘油酯,以及单辛酸甘油酯。
在上述实施方案中的任一实施方案中,烷基酯可包括单酯、二酯和三酯的混合物。在一些实施方案中,烷基酯包括单酯和二酯的混合物,并且基本上不含三酯或不含三酯。在一些实施方案中,烷基酯包括单酯,并且基本上不含二酯和三酯或不含二酯和三酯。
合适的烷基酯包括但不限于可以商品名CAPMUL从俄亥俄州哥伦布的Abitec公司(Abitec,Columbus,OH)购得的烷基酯(HLB=6)。
在各种实施方案中,烷基酯、烷基醚和烷基酰胺以基于阳离子抗微生物组合物的总重量计约1重量%至约10重量%的量存在于该组合物中。
在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物包含防腐剂,例如苄醇、苯氧基乙醇以及它们的组合物。在一个非限制性示例中,醇以基于组合物的总重量计约1重量%至约5重量%的量存在于该组合物中。
该阳离子抗微生物组合物可任选地包含基于该组合物的总重量计小于约10重量%、或小于约5重量%、或小于约1重量%或约0重量%(±1%)的低级一元醇。在本申请中,术语“低级一元醇”是指具有单个羟基基团和式CnH2n+1OH(其中n=2至5)的醇,例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等。例如,在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物包含至多约5重量%、或至多约4重量%、或至多约3重量%的低级一元醇,例如异丙醇,其可为组合物提供诸如增强的抗霉菌性的性质。
当用于医学或外科环境时,尤其是当进行电烧灼规程时,减少量的C2-C5一元醇还为阳离子抗微生物组合物提供良好的易燃性性质。在一些实施方案中,例如,阳离子抗微生物组合物在70℉至200℉的温度下不具有闭杯闪点,如根据ASTM D-3278-96e-1所测量的。
在各种实施方案中,含水载体以基于阳离子抗微生物组合物的总重量计约5重量%至约98重量%、或约10重量%至约90重量%(±5%)的量存在于该组合物中。在各种实施方案中,含水亲水性组分包含基于该含水亲水性组分的总重量计至少约80重量%或至少约90%(±5%)的水。在一些实施方案中,含水载体由水组成,这在本申请中意指含水载体是基于该含水载体的总重量计基本上100%或100%(±1%)的水。在一些实施方案中,含水载体可任选地包含水溶液诸如缓冲液。
在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物中的含水载体还任选地包含选自苄醇、苯氧基乙醇、异丙醇、乙醇以及它们的混合物和组合物的醇。在并非旨在进行限制的各种实施方案中,醇以基于阳离子抗微生物组合物的总重量计约1重量%至约10重量%的量存在于该组合物中。
在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物中的含水载体还包含湿润剂。如本文所用,术语“湿润剂”是指用于保持或吸收水分的极性化合物或化合物的混合物。合适的湿润剂包括但不限于多元醇,诸如甘油、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、甘油乙氧基化物、甲基葡萄糖乙氧基化物、聚乙二醇、聚乙二醇/聚丙二醇和山梨醇。在一些实施方案中,湿润剂包括液体极性溶剂,诸如例如单烷基二醇、甘油烷基醚、单酰基甘油以及它们的混合物和混合物和组合物。液体极性溶剂的合适示例包括但不限于甘油、丙二醇、聚乙二醇、戊二醇以及它们的混合物和组合物。
二醇诸如丙二醇和戊二醇具有良好的皮肤耐受性,并且对皮肤和毛发具有高亲和力。在一些实施方案中,二醇具有较小的相对亲脂的分子区域,由于该分子区域,它们还可被认为是一定程度两亲性的,从而增强了难溶于水的成分的溶解性。在一些实施方案中,二醇可具有实质的抗微生物特性,使得它们能够配制不含任何另外防腐剂或具有降低防腐剂水平的含水阳离子抗微生物组合物。
在一些实施方案中,含水载体可以是水和液体二醇(例如丙二醇、戊二醇以及它们的混合物)的混合物。就此类混合物而言,水与一种或多种二醇的比率可为约1:10至约10:1、或约1:8至约8:1、或约1:5至约5:1。可用的含水载体的示例包括水和戊二醇(2:1)、水和丙二醇(1:2)。在各种实施方案中,液体二醇以基于阳离子抗微生物组合物的总重量计约0重量%至约50重量%、或约1重量%至约30重量%、或约5重量%至约20重量%(±1%)中的任何量存在于该阳离子抗微生物组合物中。
丙二醇除了是湿润剂之外,还可有助于增加低HLB表面活性剂的溶解度。包含高水平的HLB的某些制剂可具有极端起泡性,并且对于沐浴产品而言是不可接受的。在一些制剂中,丙二醇可显著减少起泡。
在一些实施方案中,任选地在含水载体中加入低水平的稳定成分也是有利的。可使用盐诸如硫酸镁,但在某些情况下,加入硫酸镁可使任何生物活性剂(例如存在于阳离子抗微生物组合物中的抗微生物剂,诸如阳离子抗微生物组合物中的葡糖酸氯己定(CHG)失活)。加入水溶性树胶诸如瓜耳胶衍生物、黄原胶和增稠剂诸如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素和羧基乙烯基聚合物可有助于稳定阳离子抗微生物组合物。合适的油相乳液稳定剂包括但不限于乙烯/丙烯酸共聚物,诸如购自新泽西州莫里森的联合信号公司(Allied Signal,Morrison,N.J.)的商品名为AC540的那些,以及N-乙烯基吡咯烷酮/烯烃共聚物,诸如购自新泽西州韦恩的ISP国际特种产品公司(ISP International Specialty Products,Wayne,N.J.)的商品名为GANEX V-216的那些。
在并非旨在进行限制的另一个示例性实施方案中,阳离子抗微生物组合物包含基于该组合物的总重量计约5重量%至约95重量%的含水载体;基于该组合物的总重量计约1重量%至约10重量%的第一表面活性剂,该第一表面活性剂包括HLB值大于约10并小于约14的第一PEG化合物,例如PEG烷基酯;和基于该组合物的总重量计约1重量%至约10重量%的不同于该第一表面活性剂的第二表面活性剂,其中该第二表面活性剂的HLB值小于约10。该第二表面活性剂选自不同于该第一PEG化合物的第二PEG化合物、烷基酯、烷基醚、烷基酰胺以及它们的混合物和组合物,其中该烷基酯、烷基醚和烷基酰胺具有独立地选择为具有8至22个碳原子的烷基基团。在一些实施方案中,烷基酯、烷基醚和烷基酰胺中的任一者中的烷基基团可包括1,2-二羟基。
在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物可任选地包含润肤油,例如有机硅液、饱和脂肪族酯和二酯(诸如己二酸二异丙酯、己二酸二辛酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、二辛基醚、三辛酸甘油酯/癸酸甘油酯、二甘醇二辛酸酯/癸酸酯、丙二醇二壬酸酯)、聚烷氧基醇(诸如硬脂醇的15摩尔丙氧基化物)、石蜡油和蜡、动物油和植物油(包括貂油、椰子油及其衍生物、棕榈油、玉米油、可可脂、凡士林、椰子油、芝麻油等)、羊毛脂衍生物、脂肪族醇(诸如异硬脂醇、异鲸蜡醇、鲸蜡醇/硬脂醇以及得自C6-C18和某些毒物学安全的石油馏出物的直链醇,诸如C8-C22异链烷烃烃溶剂,例如异辛烷和异十二烷)、长链脂肪酸的单甘油酯、二甘油酯和三甘油酯的混合物以及脂肪酸的丙二醇单酯、二酯和三酯的混合物。在一些实施方案中,相同的赋形剂可用作组合物的表面活性剂组分,这取决于它们的配制方式(即剩余的赋形剂)。
在一些实施方案中,将硅油诸如聚二甲基硅氧烷加入亲脂性组分中以制备微乳液,还可有利于改善阳离子抗微生物组合物在用作保湿组合物(例如皮肤保湿处理)时对尿液、粪便或其他固有和外源物质的阻隔能力。在一些实施方案中,聚二甲基硅氧烷可以基于组合物的总重量计约1重量%至约5重量%(±1%)的量存在。在一些实施方案中,芦荟可用于帮助改善聚二甲基硅氧烷在组合物中的溶解度以提供进一步保湿。
在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物可任选地包含常规用于化妆品制剂中的辅助乳化剂,以确保本发明组合物中的任何组合物的稳定性并延长其货架期。合适的辅助乳化剂包括但不限于C12至C18烷基羧酸,诸如硬脂酸、聚丙二醇(PPG)(15)硬脂基醚(可以商品名ARLAMOL E从特拉华州威明顿的有利凯玛公司(Uniqema,Wilmington,Del.)商购获得)以及鲸蜡醇/硬脂醇、聚醚聚酯聚合物的20摩尔乙氧基化物,诸如MW为约5000的聚乙二醇(PEG)(30)多羟基硬脂酸酯(可以商品名ARLACEL P135从特拉华州威明顿的ICI公司(ICI,Wilmington,Del.)商购获得)。在各种实施方案中,辅助乳化剂优选地以基于阳离子抗微生物组合物的总重量计约1重量%至约20重量%、或约5重量%至约10重量%的量存在。
在各种实施方案中,阳离子抗微生物组合物可根据需要包含另外的成分。例如,阳离子抗微生物组合物可任选地包含另外的活性成分,例如皮质类固醇、抗生素、抗真菌剂和/或抗病毒剂。
阳离子抗微生物组合物还可包含基于该组合物的总重量计至多约5重量%、或至多约4重量%、或至多约3重量%的其他任选成分,包括例如用于调节pH的药剂(例如酸、缓冲盐、碱)、抗氧化剂(例如抗坏血酸、维生素E及其衍生物、BHT、BHA、乙二胺四乙酸二钠等)、防腐剂(例如苄醇、山梨酸等)、渗透增强剂(DMSO、可以商品名TRANSCUTOL从新泽西州帕拉默斯的嘉法狮公司(Gattefossé,Paramus,NJ)购得的二乙二醇单***(DEGEE)、薄荷醇、油酸、正链烷醇、异山梨醇二甲基醚、1-烷基-2-吡咯烷酮、N,N-二甲基烷酰胺和1,2-链烷二醇等)等。
阳离子抗微生物组合物在室温下稳定至少约6个月的时间段(±1个月)。在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物在室温下稳定约6个月至约2年的时间段(±1个月)。在本申请中,稳定意指阳离子抗微生物组合物在老化后能够在时间杀灭测试中杀灭细菌。在一些情况下,即使在测试前混合时存在相分离,相分离的产物在时间杀灭测试中也具有杀灭细菌的能力。
在各种实施方案中,阳离子抗微生物组合物足以有效抵抗哺乳动物皮肤、粘膜、毛发、伤口、手术腔体等上的微生物,并且在接触10分钟后,提供至少0.5-log微生物减少、至少1.5-log微生物减少、至少2-log减少或至少3log减少,如根据ASTM E1874-09所测量的。
在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物在哺乳动物皮肤、粘膜、骨骼、毛发、伤口、手术腔体等上也是高度持久的。在本申请中,持久性是指在设定时间没有返回到基线的微生物计数,例如24小时持久性是在24小时内微生物计数没有返回到预处理水平。24小时的功效是指具有低细菌生物负荷达到24小时时间段。在24小时内具有高功效的制剂意指其在24小时时间段之后留在皮肤上的细菌非常少。
在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物在至少24小时、至少48小时或至少72小时内防止微生物计数返回到基线。在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物在至少24小时、至少48小时或至少72小时的时间段内具有优异功效。在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物在至少24小时、至少48小时或至少72小时的时间段内同时具有持久性和高功效。
在阳离子抗菌化合物存在于阳离子抗微生物组合物中的各种实施方案中,阳离子阴离子抗微生物体系在10秒内将活细菌计数降低了至少5个对数数量级,而溶媒(不含阳离子抗菌化合物的抗菌组合物)在10秒内将活细菌计数降低了小于0.5个对数数量级。
阳离子抗微生物组合物可容易地制造并达到工业生产的规模。即使在不存在高剪切条件或压力均质化的情况下,也可随着成分组合并混合在一起而形成阳离子抗微生物组合物。因此,可使用适于以适当规模制备液体药物制剂的任何标准混合设备来制备阳离子抗微生物组合物。任选地,可使用组合成分的超声处理来加速形成。
本公开的预加载擦拭物(例如,图1中的100)包括多根纤维。纤维擦拭物为人们所熟知,并且可包括例如植绒材料、非织造材料、针织材料和织造材料。在许多情况下,擦拭物中的纤维也掺入了各种纹理化表面以有利于清洁能力。纤维通常选择为具有良好的特性平衡,包括水分吸收和/或洗擦能力。
纤维具有许多物理特性,包括例如线性质量密度,表示为“旦尼尔”(缩写为“D”)。旦尼尔是纤维的线性质量密度的度量单位并且被定义为每9000米纤维的质量(单位为克)。旦尼尔是指织物中纤维的细度,在纺织领域中被广泛使用。微纤维是旦尼尔值(“D”)小于1.0的纤维。纳米纤维是旦尼尔值低得多(低至0.01或甚至更小)的纤维。
对于具有类似材料、横截面轮廓和表面特性的纤维,微纤维(即旦尼尔值小于1.0的纤维)具有比旦尼尔值大于1.0的类似纤维更高的表面积。较高的表面积可增强纤维的吸收特性,这有助于例如将抗微生物溶液加载到具有旦尼尔小于1.0的纤维的擦拭物中。另一方面,这种相同的较高表面积有时可导致来自擦拭物的抗微生物组合物或抗微生物溶液中的至少某些组分的分布减少。抗微生物组合物中的一些抗菌化合物可以比具有较大旦尼尔纤维的类似擦拭物更高的水平保留在擦拭物中。随时间推移,预加载有抗微生物溶液的微纤维擦拭物可表现出抗微生物组合物或该组合物中的至少一些组分的保留不断增加。
包含预加载有阳离子抗菌化合物的小于1旦尼尔的纤维的擦拭物在减少污染部位中的生物负荷方面是高度有效的。不受理论的约束,据认为,对于包含小于1旦尼尔的纤维的擦拭物,这些非常小的纤维可进入处理部位(例如,皮肤)的深层,从而提供抗微生物组合物在这些皮肤处理部位的深层中的有效分布,以及在这些层处对病原体的有效杀灭。由于接触面积大,微纤维被认为在擦拭物和处理部位的界面处具有增加的机械力,以有助于递送抗微生物组合物。
本公开的擦拭物中的纤维材料一般选自聚酯、聚酰胺、聚丙烯、聚苯硫醚以及这些材料的各种混合物和组合物。在一些优选的实施方案中,纤维材料是聚酯,例如聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)。擦拭物材料选择为能够用抗微生物组合物浸渍。
本公开的旦尼尔小于1的纤维可选择为具有各种形态。垂直于微纤维的长度截取的微纤维的横截面轮廓可以是实心的(包括具有例如组分的“海岛型”分布的单一或多组分实心纤维),或包括贯穿纤维长度的腔体,或具有各种***纤维几何形状(参见例如WO2007/0782030),这些均为本领域所熟知的。纤维的外表面可具有圆形或非圆形横截面几何形状,并且如果存在内部腔体(或多个内部腔体),则内部表面可同样具有圆形或非圆形横截面几何形状。将显而易见的是,纤维特性的选择范围很广。
具有旦尼尔小于1的纤维的可用擦拭物的一些非限制性示例包括3M SCOTCH-BRITE KITCHEN
Figure BDA0003420363040000171
(来自明尼苏达州圣保罗市的3M公司(3M Co.,St.Paul,MN)和缝编PURECLEAN清洁布(来自佐治亚州维拉里卡市的INTEX DIY公司(INTEX DIY,Inc.,VillaRica,GA)。
本公开的擦拭物优选地具有在约1.5mm至约3.0mm范围内的厚度,其中约2.3mm的厚度是更优选的。擦拭物的基重可在约15g/m2至约250g/m2的范围内。擦拭物是适当柔软的,以允许擦拭皮肤而不破坏处理部位处的皮肤。
在一些实施方案中,擦拭物是手套形状(例如,图2中的200)并且尺寸被设计为接收使用者的手。这可为使用者提供方便的手段来擦拭整个处理部位。在一些实施方案中,手套形擦拭物包括在预加载擦拭物中的抗微生物组合物和使用者的手之间的阻隔层(例如,柔性聚合物层)。然而,通常将抗微生物组合物配制成对皮肤没有刺激性。
擦拭物可使用任何常规方法(例如,将阳离子抗微生物组合物倾倒在擦拭物上或将擦拭物浸入阳离子抗微生物组合物浴中)来预加载阳离子抗微生物组合物。然后可将所得的预加载擦拭物包装在密封环境中(单独包装或多个预加载擦拭物一起包装),以便于处理和防止抗微生物组合物中的组分蒸发。
本公开包括用于对选自皮肤、毛发、粘膜、伤口和体腔的处理部位进行消毒的体系,该体系包含遍布于擦拭物的阳离子抗微生物组合物。该擦拭物包括旦尼尔值小于约1.0的多根纤维,并且该阳离子抗微生物组合物以能有效杀死选自细菌、真菌、病毒以及它们的混合物和组合物的微生物的量从该擦拭物分布到该处理部位。在一些实施方案中,阳离子抗微生物组合物包含阳离子抗菌化合物,该阳离子抗菌化合物选自双吡啶、双胍、二双胍、聚合双胍、它们的盐以及它们的混合物和组合物。在一些实施方案中,阳离子抗菌化合物选自二盐酸奥替尼啶、聚六甲亚基双胍(PHMB)和葡糖酸氯己定(CHG)以及它们的组合物。在该体系的一些实施方案中,该抗菌化合物包括CHG。在该体系的一些实施方案中,该阳离子抗菌化合物是CHG。
在该体系的一些实施方案中,该阳离子抗微生物组合物还包含表面活性剂体系,该表面活性剂体系选自HLB值小于约10的第一表面活性剂、不同于该第一表面活性剂并且HLB值在约10至约14范围内的第二表面活性剂、不同于该第一表面活性剂和该第二表面活性剂两者并且HLB值在约14至约18范围内的第三表面活性剂以及它们的组合物。
本公开包括对选自皮肤、毛发、粘膜、伤口和体腔的处理部位进行消毒的方法。该方法包括将阳离子抗微生物组合物从预加载擦拭物分布到处理部位。该预加载擦拭物包含遍布于旦尼尔值小于约1.0的多根纤维的阳离子抗微生物组合物。在该方法中,该阳离子抗菌化合物以能有效杀死选自细菌、真菌、病毒以及它们的混合物和组合物的微生物的量从该预加载擦拭物分布到该处理部位。
在该方法的一些实施方案中,该阳离子抗微生物组合物包含阳离子抗菌化合物,该阳离子抗菌化合物选自双吡啶、双胍、二双胍、聚合双胍、它们的盐以及它们的混合物和组合物。在一些实施方案中,阳离子抗菌化合物选自二盐酸奥替尼啶、聚六甲亚基双胍(PHMB)和葡糖酸氯己定(CHG)以及它们的组合物。在该方法的一些实施方案中,该抗菌化合物包括CHG。在该方法的一些实施方案中,该阳离子抗菌化合物是CHG。
在该方法的一些实施方案中,该阳离子抗微生物组合物还包含表面活性剂体系,该表面活性剂体系选自HLB值小于约10的第一表面活性剂、不同于该第一表面活性剂并且HLB值在约10至约14范围内的第二表面活性剂、不同于该第一表面活性剂和该第二表面活性剂两者并且HLB值在约14至约18范围内的第三表面活性剂以及它们的组合物。
在一些实施方案中,该方法还包括在该处理部位上擦拭该预加载擦拭物。擦拭通常要足够轻柔地进行,以免通过例如使处理部位处的皮肤破损而损伤处理部位。
在该方法的一些实施方案中,该处理部位是多孔的,并且该方法还包括将阳离子抗微生物组合物渗透到该多孔处理部位中。
在一些实施方案中,该方法还包括将阳离子抗菌化合物以基于抗微生物溶液中的阳离子抗菌化合物的总重量计至少50重量%、或至少60重量%、或至少70重量%、或至少80重量%、或至少90重量%的量从预加载擦拭物释放到处理部位。
现在将参考以下非限制性实施例举例说明本发明的实施方案。
实施例
表1:材料
Figure BDA0003420363040000191
Figure BDA0003420363040000201
抗微生物功效的测试方法
擦拭物材料的样品以其最大液体容量的60重量%-70重量%润湿(预加载)。将猪皮的5英寸×5英寸(大约13cm×13cm)区域以前后运动的方式擦拭1.5分钟,然后移动或折叠擦拭物材料以形成新表面,并将猪皮区域再擦拭1.5分钟。处理后10分钟,使用杯洗擦法(ASTM E1874)检测微生物菌落形成单位数(CFU),在处理区域之外的每块皮肤上检测3次(基线),并在每个处理区域中检测一次。通过从未处理区域的平均基线减去处理区域中的CFU/cm2的对数来确定对数减少。
实施例1:葡糖酸氯己定(CHG)从擦拭物材料的释放
参考表2,用2重量%CHG的水溶液使列出的擦拭物材料饱和至100%容量,并轻轻挤压以除去过量的液体。将每个擦拭物样品在塑料拉链袋中储存指定的时间,然后通过拧干擦拭物材料来收集液体。将所收集液体的10微升样品在1mL去离子水中稀释,混合,然后再稀释10倍。测量250nm波长处的UV吸光度并与标准曲线进行比较以确定样品中CHG的浓度,结果汇总于表2中。
表2:指定时间段后从擦拭物材料释放的CHG百分比
Figure BDA0003420363040000211
基于表2中的CHG%释放值,将以下实施例的擦拭物材料中的加载体积归一化为从擦拭物材料释放大约等量的抗微生物制剂。通过使擦拭物饱和然后表示出称重量来调节加载体积,以达到目标加载体积。
实施例2:具有CHG制剂的擦拭物的抗微生物功效
参考表3,制备CHG与其他组分的制剂的水溶液。将擦拭物材料用CHG制剂或盐水润湿,并根据抗微生物功效的测试方法在猪皮上测试,其中对数减少结果汇总于表4中。
表3:CHG制剂的水溶液
制剂组分 水溶液中的重量百分比(重量%)
葡糖酸氯己定(CHG) 2
CAPMUL 808G 5
2-苯氧基乙醇 1
丙二醇 10
葡糖酸内酯 0.2
异丙醇(IPA) 4
表4
擦拭物 CHG制剂,对数减少(n>10) 盐水,对数减少(n>11)
MF-1 3.0 1.4
NW-1(1.5D) 1.9 1.1
实施例3:擦拭物材料和CHG制剂的组合的减菌功效
参考表5,制备含CHG和其他组分的制剂A和B的水溶液,以及2重量%CHG的水溶液。将表6中列出的擦拭物材料用CHG制剂润湿,并且根据抗微生物功效的测试方法在猪皮上测试,其中对数减少结果汇总于表6中。
表5
制剂组分 制剂A,重量%的水溶液 制剂B,重量%的水溶液
CHG 2 2
LABRASOL 0.5 0
LABRAFIL 1947 0.5 0
KOLLIPHIR RH 40 1.5 0
CAPMUL 808G 0 1
PEG-12甘油月桂酸酯 0 2
2-苯氧基乙醇 1 1
丙二醇 10 10
IPA 4 4
表6
Figure BDA0003420363040000231
在表6中,“ND”=未确定
实施例4:微纤维擦拭物与较大旦尼尔非织造擦拭物的功效比较
参考表7,观察到具有微纤维的擦拭物具有比具有较大旦尼尔非织造物的类似擦拭物更好的功效。
表7
Figure BDA0003420363040000232
实施例5:护肤赋形剂对功效的影响
参考表8,CHG与其他组分的制剂D和E的水溶液。将擦拭物材料用制剂D或制剂E润湿,并根据抗微生物功效的测试方法在猪皮上测试,其中对数减少结果汇总于表9中。
表8
制剂组分 制剂D,重量%的水溶液 制剂E,重量%的水溶液
CHG 2 2
LABRASOL 0 2
CAPMUL 808G 1 0
PEG-12甘油月桂酸酯 2 0
2-苯氧基乙醇 1 0
丙二醇 10 10
IPA 4 4
表9
Figure BDA0003420363040000241
在表11中,“ND”=未确定

Claims (18)

1.一种预加载擦拭物,所述预加载擦拭物包含:
旦尼尔值小于约1.0的多根纤维;和
遍布于所述多根纤维的阳离子抗微生物组合物;
其中所述阳离子抗微生物组合物包含阳离子抗菌化合物,所述阳离子抗菌化合物选自双吡啶、双胍、二双胍、聚合双胍、它们的盐以及它们的混合物和组合物。
2.根据权利要求1所述的预加载擦拭物,其中所述阳离子抗菌化合物选自二盐酸奥替尼啶、聚六甲亚基双胍(PHMB)和葡糖酸氯己定(CHG)以及它们的组合物。
3.根据权利要求1至2所述的预加载擦拭物,其中所述阳离子抗微生物组合物还包含HLB值小于约10的第一表面活性剂,其中所述第一表面活性剂选自第一聚乙二醇(PEG)烷基酯、烷基酯、烷基醚、烷基酰胺以及它们的混合物和组合物,其中所述第一PEG烷基酯、烷基酯、烷基醚、烷基酰胺具有独立地选择为具有8至22个碳原子的烷基基团。
4.根据权利要求3所述的预加载擦拭物,其中所述阳离子抗微生物组合物还包含第二表面活性剂,所述第二表面活性剂包含不同于所述第一PEG烷基酯的第二PEG烷基酯并且HLB值在约10至约14范围内;并且其中所述第二PEG烷基酯是PEG与C8至C22脂肪酸的反应产物。
5.根据权利要求4所述的预加载擦拭物,其中所述阳离子抗微生物组合物还包含不同于所述第一表面活性剂和所述第二表面活性剂的第三表面活性剂,所述第三表面活性剂的HLB值在约14至约18范围内,其中所述第三表面活性剂是PEG化合物,所述PEG化合物选自PEG烷基酯、PEG烷基醚、PEG烷基酰胺以及它们的混合物和组合物。
6.根据权利要求1至2所述的预加载擦拭物,其中所述阳离子抗微生物组合物包含表面活性剂体系,所述表面活性剂体系包含HLB值在约8至约14范围内的PEG烷基酯;并且其中所述PEG烷基酯是PEG与C8至C22脂肪酸的反应产物。
7.根据权利要求1至6所述的预加载擦拭物,其中在选自皮肤、毛发、粘膜、伤口和体腔的处理部位上擦拭所述预加载擦拭物时,至少50重量%的所述阳离子抗菌化合物从所述多根纤维释放。
8.一种用于对选自皮肤、毛发、粘膜、伤口和体腔的处理部位进行消毒的体系,所述体系包含:
遍布于擦拭物的阳离子抗微生物组合物,
其中所述擦拭物包含旦尼尔值小于约1.0的多根纤维;并且其中所述阳离子抗微生物组合物以能有效杀死选自细菌、真菌、病毒以及它们的混合物和组合物的微生物的量从所述擦拭物分布到所述处理部位。
9.根据权利要求8所述的体系,其中所述阳离子抗微生物组合物包含阳离子抗菌化合物,所述阳离子抗菌化合物选自双吡啶、双胍、二双胍、聚合双胍、它们的盐以及它们的混合物和组合物。
10.根据权利要求9所述的体系,其中所述阳离子抗菌化合物选自二盐酸奥替尼啶、聚六甲亚基双胍(PHMB)和葡糖酸氯己定(CHG)以及它们的组合物。
11.根据权利要求8至10所述的体系,其中所述阳离子抗微生物组合物还包含表面活性剂体系,所述表面活性剂体系选自HLB值小于约10的第一表面活性剂、不同于所述第一表面活性剂并且HLB值在约10至约14范围内的第二表面活性剂、不同于所述第一表面活性剂和所述第二表面活性剂两者并且HLB值在约14至约18范围内的第三表面活性剂以及它们的组合物。
12.一种对选自皮肤、毛发、粘膜、伤口和体腔的处理部位进行消毒的方法,所述方法包括:
将阳离子抗微生物组合物从预加载擦拭物分布到所述处理部位,所述预加载擦拭物包含遍布于旦尼尔值小于约1.0的多根纤维的所述阳离子抗微生物组合物,其中所述阳离子抗菌化合物以能有效杀死选自细菌、真菌、病毒以及它们的混合物和组合物的微生物的量从所述预加载擦拭物分布到所述处理部位。
13.根据权利要求12所述的方法,其中所述阳离子抗菌化合物选自双吡啶、双胍、二双胍、聚合双胍、它们的盐以及它们的混合物和组合物。
14.根据权利要求13所述的方法,其中所述阳离子抗菌化合物选自二盐酸奥替尼啶、聚六甲亚基双胍(PHMB)和葡糖酸氯己定(CHG)以及它们的组合物。
15.根据权利要求12至14所述的方法,其中所述阳离子抗微生物组合物还包含表面活性剂体系,所述表面活性剂体系选自HLB值小于约10的第一表面活性剂、不同于所述第一表面活性剂并且HLB值在约10至约14范围内的第二表面活性剂、不同于所述第一表面活性剂和所述第二表面活性剂两者并且HLB值在约14至约18范围内的第三表面活性剂以及它们的组合物。
16.根据权利要求12至15所述的方法,所述方法还包括:
在所述处理部位上擦拭所述预加载擦拭物。
17.根据权利要求12至16所述的方法,其中所述处理部位是多孔的,并且其中所述方法还包括:
将所述阳离子抗微生物组合物渗透到所述多孔处理部位中。
18.根据权利要求12至17所述的方法,将至少50重量%的所述阳离子抗菌化合物从所述预加载擦拭物释放至所述处理部位。
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