CN114025740A - 龙牙草提取物作为抗污染剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及龙牙草提取物作为抗污染剂的用途以及涉及含有所述提取物的美容组合物。

Description

龙牙草提取物作为抗污染剂

技术领域

本发明涉及一种龙牙草提取物和含有该提取物的组合物应用于美容和皮肤病学领域以对抗污染对皮肤的有害作用。

背景技术

污染的官方定义是“将非天然存在于环境中的物质引入空气、水或土壤从而对环境造成的损害”。随着主要由于人活动引起的大气污染的持续增加，已采取措施以支持着重在减少或控制污染气体排放的研究。这种大气污染的后果不仅在全球范围内产生影响(例如温室效应和臭氧层破坏)，而且在局部水平上也对生物的健康、幸福、皮肤和皮肤附属物产生影响。

主要污染物既有天然来源又有人为来源。可能会提到的对皮肤有影响的主要污染物：太阳辐射、多环芳烃(HAP)、挥发性有机化合物(COV)、臭氧O3、氮和硫氧化物NOx和SOx、颗粒物(也称为悬浮颗粒)和烟草烟雾。在大多数情况下，当与其它污染物和/或太阳辐射结合时，这些污染因素对皮肤的作用会放大。

在污染与皮肤相互作用的研究中，太阳辐射是不可欠缺的部分，因为其中其完全是协同作用，并且在大多数科学研究中是太阳辐射和污染的串联问题。UV射线与污染物结合会使自由基和脂质过氧化增加。

由太阳和某些照明是荧光或LED的设备(计算机、平板电脑、电视、智能手机)发出的蓝光会影响光老化。蓝光的光谱在380nm至500nm之间变化，因此蓝光光线在具有最高能量的可见辐射之中。认为蓝光会增加内部自由基和黑色素生产的速率，从而促进色素斑的形成。

HAP尤其源自木材和有机物燃烧，以及源自废气。HAP可以沉积和/或吸附在颗粒物的表面。HAP可以经由毛囊或通过表皮进入皮肤。HAP被转化为奎宁，一种产生活性氧物质的环状化合物。HAP还可以促进痤疮生长。一种HAP是2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英(一种卤代芳烃)，其是能够活化芳烃受体的亲脂性化合物，这将活化氧化级联反应(Drakaki等人，2014)。

挥发性有机化合物来自在油漆(peintures)、清漆、涂料(lacquer)、燃料、烟草烟雾、工业和汽车排放物中的有机溶剂。研究表明这些化合物诱导细胞因子增加，从而促进炎症和过敏反应(例如，特应性皮炎和银屑病)的发展。挥发性有机化合物、烃类、氮氧化物和阳光的共同作用会导致臭氧形成(Drakaki等人，2014)。

臭氧可以具有天然来源，因为臭氧可由土壤和植物少量释放。然而臭氧主要是人为来源的。臭氧是一种能够改变皮肤完整性的强氧化剂。在皮肤中，臭氧诱导氧化应激和脂质过氧化，分别降低抗氧化剂维生素C和E的浓度以及增加丙二醛(MDA)的浓度。其优先作用于构成表皮角质层的脂质基质的脂质和脂肪酸，在其中形成活性氧物质。这些过程会扰乱表皮平衡，并通过刺激MMP的表达导致多种皮肤病，所述皮肤病反过来又会降解真皮的胶原蛋白和弹性蛋白纤维，加速皮肤老化、组织下垂并最终加深皱纹(Drakaki等人，2014年)。

与皮肤改变有关的氧化物主要是二氧化氮、二氧化硫和一氧化碳。二氧化氮是人为来源的，因为其是在燃烧过程中排放的。二氧化硫与二氧化氮可具有相同的来源，但二氧化硫还具有与森林火灾和火山喷发相关的天然来源。一氧化碳来自不完全燃烧。根据在欧洲进行的研究，在这些氧化物以高浓度存在的地区，在儿童中观察到特应性皮炎增加(Drakaki等人，2014)。

悬浮颗粒是由空气或水输送的细小固体颗粒。不是颗粒自身而是吸附在这些颗粒上的分子(苯并(a)芘、重金属、农药等)造成毒害作用。它们可以对皮肤产生氧化应激，因此至少部分是导致皮肤老化的原因。它们疑似诱导皱纹的形成和色素斑出现。

对于所有这些污染物而言，风险和后果根据污染物的浓度、暴露的持续时间、它们的组合而变化，但最重要的是受试者的易感性。总之，它们显示协同作用。

污染对皮肤的作用是多种多样的，观察到包括皮肤pH值的酸化，水合作用减少伴随经皮水分流失的增加，脱屑增加，角膜柔韧性降低，组织松弛，通过自由基的作用改变表面脂质，减少细胞能量代谢。这些作用的重复会引发炎性过程，以及易感染长期不耐受性的反应。

此外，污染通过改变水脂膜从而在降低皮肤的保护性屏障功能中产生作用。其会导致细胞更新的改变，然后细胞更新会较慢，之后皮肤将会显得更加暗沉更少紧致。众所周知，污染会增加自由基的产生，而自由基会破坏细胞并导致胶原蛋白和弹性蛋白纤维的破坏，从而使皮肤过早老化。

面对这种日益增长的现象，已观察到具有抗污染主张的卫生、护理和护发产品的销售出现明显增长。

例如，专利申请WO06111666公开一种含有山茶(Camellia sinensis)的提取物和欧洲稻槎菜(Lapsana communis)的提取物的组合物以对抗污染对皮肤的后果。类似地，专利FR 2838342涉及含有海藻类马尾藻(Sargassum muticum)的提取物的美容组合物，所述组合物可用于对抗由活性氧物质诱导的氧化应激、紫外辐射的后果，以及免于污染的作用。

Kostryco等人(World Scientific News 89(2017)90至97)描述龙牙草提取物具有抗炎优点。虽然这篇文章明确地提及龙牙草提取物的抗炎特性，但是这种效果是引证在许多其它优点中。例如，Kostryco等人盘点龙牙草提取物的植物治疗特性(第93页第5点)，并引证与抗炎活性相关的抗HBV活性、抗流感活性、抗菌活性、伤口愈合活性、抗氧化活性以及特别是在胃肠黏膜水平上的止泻活性和抗癌活性。该文献列举身体虚弱、上腹部痛、肠炎、肝病、消化的、肠道和胃部疾病以及胆囊炎、肠胃气胀、静脉曲张、皮肤损害、漱口剂(lesbains de bouche)、咽炎、呼吸道炎症、哮喘、绝经期疾病、预防心血管疾病、妇科疾病、与糖尿病和泌尿***疾病相关的问题。因此，该文献侧重于消化道炎症，而未提及任何皮肤病学作用或美容学作用。

在目前，皮肤细胞、皮肤细胞的脂质和蛋白质以及皮肤细胞的DNA都是污染物的靶标，导致产生氧化和炎症。尤其是，暗沉、干燥、反应性的和/或敏感性的皮肤、痤疮、过早的和加速的衰老是确定的污染后果。这种污染会导致皮肤中自由基的过度产生，从而破坏皮肤的平衡并加速衰老。因此，正如UV射线或吸烟一样，污染也是另外的风险因素。

皮肤(特别是表皮的上层)构成抵御外部侵害(例如，化学、机械或感染性侵害)和抵御环境因素(气候、紫外线、污染物和/或外源性物质)的屏障。这种称为屏障功能的特性主要由表皮的最外表层，即角质层提供。

角质层的功能之一是从表皮吸收和保持水分，并且角质层结构和/或功能的任何改变可导致皮肤水合作用的改变，特别是增加的水分流失。过度干燥的皮肤可形成恶性循环，导致皮肤的屏障功能发生改变从而增加因环境应激造成的损害。

皮肤屏障障碍通常可以被定义为皮肤、或更特别是表皮以及特别是角质层不表现出正常屏障功能的病状。皮肤的这种恶化可能只是轻微的美容学改变和/或皮肤不适或干燥的感觉。

因此，尽管目前可用的选择很少，但消费者需要用于对抗污染对皮肤、肤色、皮肤质地和紧致度以及对头发产生有害作用的新化合物或组合物。

发明内容

出人意料地，发明人发现龙牙草的提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物保护皮肤和皮肤附属物以及角质材料免受污染的有害作用(实施例2)。

因此，本发明涉及龙牙草提取物作为抗污染美容剂的新用途，以及涉及含有所述提取物的抗污染美容组合物的用途。

特别地，本发明涉及龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物作为用于防止或处理大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用的试剂的非治疗性的美容用途，所述提取物是包含在还含有美容学可接受的赋形剂的美容组合物中。

因此，本发明涉及有效量的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物在用于防止或处理大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用中的非治疗性的美容用途。

大气污染物对皮肤的作用可选自皮肤松弛、肤色暗沉、毛孔堵塞、失去光泽等。

大气污染物对皮肤附属物的作用可选自头发无光泽、头发干燥、头发脆弱和头发油腻。

本发明还涉及在美容组合物中的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物在防止或处理大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用中的用途。

根据另一方面，本发明涉及根据本发明的组合物或提取物，其用于防止或处理大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用。

此外，根据本发明的一个方面，本发明涉及用于防止或处理大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用的方法，其包括局部应用根据本发明的组合物。

此外，根据本发明的一个方面，本发明涉及用于防止或处理大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用的方法，包括口服施用根据本发明的组合物。

最后，本发明还涉及根据本发明的提取物在制备用于治疗或预防大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用的美容学或皮肤病学组合物中的用途。根据特定情况，所述美容学或皮肤病学组合物是适合局部应用的组合物。根据另一方面，所述美容学或皮肤病学组合物是适合口服施用的组合物。

特别地，所述皮肤和/或皮肤附属物是暴露于城市环境的皮肤或皮肤附属物。事实上，城市环境特别充满污染物，因此暴露的皮肤或皮肤附属物需要诸如本发明的处理。

因此，本发明还涉及一种用于防止或处理大气污染物对人的皮肤和/或皮肤附属物(特别是面部皮肤)的作用的美容方法，所述方法包括局部应用包含龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物的美容组合物。

特别地，施用美容组合物的人是其皮肤和/或皮肤附属物，特别是面部皮肤暴露于城市环境的人。

本发明的另一主题是提供根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物用以抵抗对人皮肤屏障的损害的用途。特别是由于环境侵害，特别是污染的作用而可发生的损害。

特别地，本发明的发明人已经发现，尤其是根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物对人皮肤细胞，特别是屏障层抵御几种常见的大气污染物具有显著的保护效果。

在本发明的上下文中，根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物可用于应用至健康皮肤，所述健康皮肤受到或可能受到环境应激(例如，气候失衡或污染物)的影响从而可导致皮肤不适或干燥。

在其它特定情况下，根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物可以应用至已经显示出皮肤屏障缺陷的临床症状的皮肤。

本发明的一方面涉及根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物在对抗由环境侵害对人皮肤屏障造成的损害中的非治疗性的或美容用途。

根据另一方面，本发明涉及根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物，其用于治疗和/或预防人皮肤屏障障碍和相关病征中的用途。

根据另一方面，本发明涉及根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物，其用于制备组合物的用途，所述组合物旨在对抗由环境侵害对人皮肤屏障造成的损害和/或旨在预防和/或治疗皮肤屏障障碍和相关病征。

根据另一方面，本发明涉及一种用于抵抗由环境侵害对人皮肤屏障造成的损害的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物。

根据另一方面，本发明涉及一种用于治疗和/或预防人皮肤屏障障碍和相关病征的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物。

本发明的另一方面涉及一种旨在对抗由环境侵害对人皮肤屏障造成的损害的美容或皮肤美容组合物，所述组合物包含在美容学和皮肤美容学可接受的介质中的有效量的根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物。

有利地，根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物提供对抗环境侵害的保护，特别是与UV(无论是来自太阳还是来自人工来源(包括UVA和UVB射线))无关的环境侵害，所述环境侵害可影响人皮肤屏障功能以及导致皮肤干燥。

这些因素包括暴露于大气污染，特别是化学大气污染物(例如，烟雾(例如，烟草烟雾)、重金属(例如，砷、镉、铬)、多环芳烃(HAP)、挥发性有机化合物(COV)、氧化物、颗粒物(PM)和臭氧(O3))，以及除UV辐射之外的气候条件，例如渗透冲击(chocs osmotiques)、低湿度、环境热应力等。

根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物或其根据本发明的组合物通常可以用于改善人皮肤的一般状况，并且特别是抵抗环境侵害以及预防和/或治疗人皮肤屏障障碍和相关病征。

在一个特别的实施方案中，根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物或其组合物旨在预防、治疗和/或减少受到环境侵害(例如污染)，特别是非UV相关的环境侵害的人皮肤的不适、不悦现象或皮肤干燥。

在另一个特别的实施方案中，根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物或其组合物旨在预防、治疗和/或改善人皮肤屏障障碍和相关病征，所述皮肤屏障障碍选自皮肤干燥。

人皮肤屏障障碍和相关病征包括由于环境侵害的作用，特别是与UV无关的环境侵害，以及由于皮肤(尤其是表皮)脱水造成的皮肤外观的所有变化(例如，粗糙和鳞状外观以及柔韧性降低)以及还包括引起的皮肤敏感或不适，例如瘙痒和/或紧绷。

根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物，更特别是花梢的提取物或其根据本发明的组合物可特别用于预防、治疗和/或改善皮肤干燥和/或与皮肤干燥状态，特别是表皮干燥，更特别是角质层缺乏水合作用相关的皮肤障碍。

具体实施方式

根据多位作者，龙牙草属包括12至15个种，其中欧洲龙牙草属(Agrimoniaeupatoria L.)是一种在欧洲常见的蔷薇科的嗜氮、根茎型的多年生草本植物。

龙牙草是一种长的、茎长0.30至0.60米的植物，具有细长的穗状花序，上有黄色小花。龙牙草的厚实的分支根系发出简单或稀疏分枝的、多毛的、微红色的直立茎，带有不均等分区的大叶片。互生叶由大的、椭圆形、带齿的叶片与小得多的叶片交替组成。叶子下面是毛灰色，没有气味腺。小而多的黄色花朵簇生在长长的终端簇(grappes terminales)中，6月至8月开花；每个小花包括花萼和花冠，所述花萼的萼筒标有10道沟纹以及在萼筒顶部带有几排小而柔软的钩状刺，所述花冠有5片椭圆形展开的花瓣。果实在全长上都有深深的沟痕，并且果实的钩状刺不卷曲。果实由1或2个瘦果组成，这些瘦果被包围在萼喉完全闭合的有刚毛和宿存的花萼中。龙牙草是一种多年生植物，常见于凉爽的地方、树林或荒地。

该物种没有在高海拔山区中发现，通常该物种在整个法国很常见，除斯堪纳维亚半岛的北部和北极地区外，在整个欧洲都发现该物种，在亚洲的北部和西部地区、北非、加那利群岛也有发现。该植物在整个夏季收获，收集成束并在架子或绳索上在阴凉处干燥。

目前，龙牙草用作温和的内服和外用收敛剂，用于咽炎、肠胃炎和肠道失调。在传统医学中，龙牙草用于胆囊疾病。花梢传统上用于轻度腹泻的对症治疗(口服途径)，静脉功能不全的主观临床表现(沉重的腿)的对症治疗和用于痔疮症状学(口服和局部途径)，对于口腔卫生则用作漱口剂。

龙牙草含有酚类化合物、挥发性化合物和三萜类化合物。在叶子中有浓缩的单宁，伴随在茎中的少量的鞣花单宁和痕量的没食子单宁，二氧化硅，黄酮类(木犀草素、芹菜素和山奈酚杂苷)。该植物含有二聚体(B-1、B-3、B-6、B-7)、三聚体(C-1、C-2等)原花青素。

用乙酸乙酯对水提取物进行分馏，鉴定出几种酚类化合物：

-龙牙草素、

-对香豆酸、鞣花酸、3,3'-二-O-甲基鞣花酸、奎宁酸、

-儿茶素

-咖啡酰己糖苷

-芹菜素8-C-葡萄糖苷(牡荆素)

-芹菜素

-芹菜素6-C-葡萄糖苷(异牡荆素)

-芹菜素7-O-葡萄糖苷(芹菜素葡糖苷)

-芹菜素7-O-葡糖苷酸

-木犀草素

-木犀草素7-O-葡萄糖苷(木犀草苷)

-木犀草素7-O-葡糖苷酸

-木犀草素乙酰己糖苷

-槲皮素O-没食子酰己糖苷

-槲皮素3-O-葡萄糖苷(异槲皮素)

-槲皮素O-丙二酸己糖苷

-槲皮素3-O-鼠李糖苷

-槲皮素7-O-鼠李糖苷

-槲皮素乙酰葡萄糖苷

-山奈酚

-山奈酚3-O-葡萄糖苷(黄芪苷)

-山奈酚O-丙二酸己糖苷

-山奈酚O-鼠李糖苷

-山奈酚O-对-香豆酰葡萄糖苷(银椴苷(tiliroside))

-山奈酚O-乙酰己糖基-O-鼠李糖苷

-山奈酚-7-O-α-L-鼠李糖苷

-芸香苷

通过从根和叶中的水蒸气夹带，已在该物种中鉴定出几种挥发性化合物。在一项研究(Feng等人，2013，JAMC，ID246986，第9页)中，分离和鉴定了87种挥发性化合物，它们总计占检测到的总成分的87％。从定量的角度上看，代表性化合物如下：

-雪松醇

-α-蒎烯

-芳樟醇

-1-(2-呋喃基)-1-己酮

-α-萜品醇

-醋酸冰片酯

-桉树脑

-莰烯

-α-雪松烯

-广藿香醇

最后，已鉴定出三萜化合物：熊果酸、19α-羟基熊果酸、齐墩果酸、苦瓜酸。

根据本发明的提取物

“龙牙草提取物”应理解为是指欧洲龙牙草植物的全部或部分，优选龙牙草花梢的提取产物。

“提取产物”应理解为使用称为提取溶剂的溶剂(即提取溶剂中的液体溶液)提取欧洲龙牙草植物的地上部分，特别是提取欧洲龙牙草的花梢后获得的产物，可能在提取溶剂部分或全部蒸发后呈浓缩形式或干燥形式。因此，提取产物可以是干提取物。

在本发明的意义上，“干提取物”理解为是指不含提取溶剂或仅含有痕量提取溶剂的提取物。因此，这种干提取物仅包含来自欧洲龙牙草的材料，特别是来自欧洲龙牙草花梢的材料。干提取物还可含有微量的提取溶剂。干提取物可与干燥介质，例如麦芽糖糊精、淀粉、二氧化硅等相混合。

在本发明的上下文中，欧洲龙牙草提取物有利地从植物的花梢获得。

龙牙草植物的部分，特别是其花梢可以是新鲜的、冷冻的或干燥的、完整的；经切割或研磨然后进行提取步骤。

制备根据本发明的提取物的方法包括用提取溶剂提取欧洲龙牙草，特别是其花梢的步骤。提取可以在室温(例如，在15至30℃之间，特别是在20至25℃之间)或加热(在40至250℃之间)和/或在大气压或高压下进行。

提取溶剂可以是选自以下的溶剂：

-水

-C1至C5醇，例如乙醇、甲醇、异丙醇

-C3至C5二醇，例如丙二醇、丁二醇、戊二醇

-酮类，包括丙酮和甲基乙基丙酮

-己烷，庚烷

-乙酸乙酯

-CO2、

-其混合物。

有利地，提取溶剂是水醇溶剂，即C1至C5醇/水混合物，例如乙醇/水混合物。

更特别地，当溶剂是水醇时，溶剂可以是C1至C5醇/水混合物，其醇/水体积比在10/90至90/10之间，优选在20/80至40/60之间。优选地，提取溶剂是体积比为10/90至90/10数量级，更特别地在20/80至40/60之间的乙醇/水混合物。甚至更特别地，提取溶剂是体积比为30/70的乙醇/水混合物。

提取可以通过不同的技术进行，特别是所谓的“绿色”技术，例如在大气压下(可能使用提取辅助手段，例如超声波、微波、浸出、浸渍、煎煮等)或在高压下，使用处于超临界或亚临界状态的提取溶剂(例如CO2)，在有或没有共溶剂(例如乙醇或水)和/或在20℃至250℃之间的温度。

对于提取而言，溶剂与龙牙草部分的比例可以按质量(g)/体积(ml)在1/5至1/20之间，特别是在1/8至1/12之间。

龙牙草提取物，特别是龙牙草的花梢的提取物将有利地由酚类级分组成。

“酚类级分”理解为指含有具有一个或多个酚基团的化合物(例如，黄酮类和单宁)的提取物的级分。

根据第一方面，本发明涉及龙牙草的地上部分的提取物作为抗污染美容剂的用途。

“抗污染美容剂”应理解为是指具有防止或处理大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用的美容组合物的成分。

根据第二方面，本发明涉及包含至少一种龙牙草地上部分的提取物和至少一种皮肤病学或美容学可接受的赋形剂的皮肤病学或美容组合物，其用于预防或治疗大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用的用途。

“皮肤附属物”理解为指头部或身体的毛发、指甲或任何其它角质材料。优选地，所述皮肤附属物是头发。

有利地，包含在皮肤病学或美容组合物中的提取物如上所述。

根据本发明的一个特别的实施方案，包含至少一种如上所述的龙牙草地上部分的提取物和至少一种皮肤病学或美容学可接受的赋形剂的皮肤病学或美容组合物，其包含基于组合物的总重量，以干提取物的重量计，以重量计0.01至10％，优选以重量计0.05至5％，优选以重量计0.1至3％，更优选以重量计0.5至2％的龙牙草地上部分的提取物。

本发明优选涉及根据本发明的皮肤病学或美容组合物，其为适合于局部应用，特别是应用至皮肤、头皮和/或头发的形式。

因此，根据本发明的美容或皮肤病学组合物可以是通常公知的用于局部施用的形式，即，特别是洗剂、洗发剂、香膏剂、泡沫剂、凝胶剂、分散剂、乳剂、喷雾剂、精华、膜剂或霜剂，其含有特别可渗透以改善有效成分的特性和可及性的赋形剂。

有利地，其将是乳剂、霜剂或香膏剂。

因此，本发明涉及根据本发明的一个实施方案的皮肤病学或美容组合物，其特征在于所述组合物是适合于局部应用的形式。

除了根据本发明的龙牙草提取物，特别是龙牙草地上部分的提取物之外，这些组合物一般包含生理上可接受的介质，特别是一种或多种美容学或皮肤病学可接受的赋形剂，通常基于水或溶剂(例如醇类、醚类或二醇类)。因此，所述组合物还可包含，例如，表面活性剂、络合剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、增稠剂、胶凝剂、湿润剂、软化剂、微量元素、精油、香料、染料、哑光剂、化学或矿物过滤剂、保湿剂或地热水、抗UV剂或防晒剂。

根据本发明的美容或皮肤病学组合物还可包含至少一种选自防晒剂、多糖和珠光剂的其它抗污染化合物。

根据一个可选择的实施方案，本发明还涉及一种适合口服施用的形式的包含所述龙牙草地上部分提取物的组合物。

因此，本发明涉及根据本发明的抗污染美容组合物的用途，其特征在于所述组合物用于口服施用。

特别地，本发明涉及抗污染美容组合物用于预防或治疗大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用的用途，所述抗污染美容组合物包含至少一种龙牙草地上部分的提取物和至少一种药学上可接受的赋形剂，其特征在于所述组合物用于口服施用。

特别地，所述组合物可以是硬胶囊、软胶囊、片剂或可饮用粉剂，其包含本文所述的龙牙草地上部分的提取物并组合通常药学上可接受的赋形剂，例如，传统用于口服药物形式的盖仑制剂的填充剂、稳定剂和染料。此类口服形式可包含基于所述组合物的总重量，以干提取物的重量计，以重量计0.01至10％，优选以重量计0.05至5％，优选以重量计0.1至3％，更优选以重量计0.5至2％的龙牙草地上部分的提取物。

根据本发明的适合局部应用或口服施用的形式的美容学或皮肤病学组合物还可包含至少一种其它植物提取物。

以下实施例用于说明本发明而非限制本发明的范围。

实施例1：提取物的制备

-向反应器中加入100g的磨碎的地上部分以及1升30％(v/v)的乙醇，

-在室温震荡提取2小时(进行两次提取)，

-在室温过滤，

-收集滤液，

-浓缩，

-如有必要，在120℃灭菌20分钟，

-晾干，

-获得的溶液构成龙牙草地上部分的水醇提取物。

产率为12克/100克花梢。

实施例2：抗污染活性

本研究的目的是评估在模拟污染对皮肤的作用的重建人上皮(RHE)暴露至臭氧之后，龙牙草提取物的抗氧化、解毒和臭氧保护性活性。

在表皮屏障功能中发挥作用的脂质，如游离脂肪酸、胆固醇、甘油三酯和神经酰胺，在应激条件下会受到影响从而具有增加的氧化脂质损害。可以通过气相色谱技术结合质谱法测量丙二醛(MDA)来直接测量脂质过氧化。这种化合物天然存在于组织中，在组织中这种化合物是氧化应激的一种表现形式。这种化合物特别源自活性氧衍生物对多不饱和脂肪酸的作用。

在本研究实现几个条件：

-阴性对照：无应激的RHE；

-阳性对照：臭氧应激的RHE；

-使用龙牙草提取物进行测试：臭氧应激的RHE与提取物(n＝3)接触，该测试使用3种不同浓度(1、3和10μg/ml)进行；

-使用参照化合物进行测试：臭氧应激的RHE与参照化合物(Trolox)接触。

3,4-二氢-6-羟基-2,5,7,8-四甲基-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸或Trolox是维生素E的亲水类似物。它是一种用于限制氧化应激造成的损害的抗氧化剂。

龙牙草提取物溶于水/DMSO(80/20，v/v)。

该方法基于来自臭氧分解的脂质氧化。臭氧由在培养基中的O2和O3(99/1％(v/v))的混合物以0.2L/分钟产生。由该方法产生的1％臭氧的产量相当于4ppm的臭氧暴露。根据Criegee重排，臭氧分解反应会产生称为初级或次级产物的各种产物。

RHE是由正常人原代角质形成细胞构建，所述角质形成细胞从接受过腹部皮肤脂肪切除术的受试者中获得。暴露于空气8天后，更换培养基并加入所需浓度的测试化合物。在第9天，将RHE放入装有新培养基的室中。将反应培养基冷却至5℃并在鼓泡空气下保持1分钟。在约99％O2和1％O3(v/v)情况下，所述空气产量为0.2L/分钟。然后，将RHE引入培养板并加入新培养基(不含活性剂)。在第10天，回收RHE和培养基。

根据应激和对照条件计算保护指数。

IP(％)＝(应激条件-(应激+活性剂条件))/(应激条件-对照条件)*100。

统计评估基于单向ANOVA，然后是Bonferroni多重比较检验。

结果

MDA产量(ng/mg蛋白质)显示为每个测试条件下对于3个供体的平均值，显示在下表2中。

[表1]

该测试特别稳健和可靠。对照组中MDA浓度的值相对均衡，平均值为18.3±0.7ng/mg蛋白质。对于应激条件而言，暴露于臭氧时MDA产量大幅增加，与对照组(无臭氧)相比该增加是统计学显著的(p<0.001)。反应的差异性也很低，平均值达到53.6±3.2ng/mg蛋白质。

以1mg/ml测试的Trolox显著(p＝0.0062)降低MDA产量，该预期的结果验证了该测试。

龙牙草提取物以浓度依赖的方式显著降低MDA产量。在3μg/ml时，这种降低已经是显著的(p＝0.0022)，在10μg/ml时，保护指数达到50％以上(p＝0.0001)，因此大大超过在参照产品上的发现(trolox:38％)。

本发明人表明，龙牙草提取物诱导保护作用防御由臭氧引起的脂质过氧化，证明具有抗污染作用。

Claims (10)

1.龙牙草欧洲龙牙草(Agrimonia eupatoria)地上部分的提取物的美容用途，所述提取物作为抗污染活性剂用于防止或处理大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用。

2.根据权利要求1所述的龙牙草地上部分的提取物的美容用途，其特征在于所述提取物获自所述植物的花梢。

3.根据权利要求1或2中一项所述的龙牙草地上部分的提取物的美容用途，其特征在于所述提取物是亲水的，优选是水醇的。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的龙牙草地上部分的提取物的美容用途，其特征在于所述用途是通过局部应用。

5.抗污染美容组合物在防止或处理大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用中的用途，所述抗污染美容组合物包含至少一种龙牙草欧洲龙牙草地上部分的提取物和至少一种美容学可接受的赋形剂，其特征在于所述提取物是从所述植物的花梢获得。

6.根据权利要求5所述的抗污染美容组合物的用途，其特征在于所述组合物包含基于组合物的总重量，以干提取物的重量计，以重量计0.05至5％的龙牙草提取物。

7.根据权利要求5或6中任一项所述的抗污染美容组合物的用途，其特征在于所述组合物旨在局部应用。

8.抗污染美容组合物在预防或治疗大气污染物对皮肤和/或皮肤附属物的作用中的用途，所述抗污染美容组合物包含至少一种龙牙草欧洲龙牙草地上部分的提取物和至少一种药学可接受的赋形剂，其特征在于所述组合物旨在口服施用。

9.一种治疗和/或预防人皮肤屏障障碍和相关病征的方法，所述方法包括向需要其的受试者施用有效量的根据权利要求1至3中任一项所定义的龙牙草提取物。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述人皮肤屏障障碍和相关病征包括由于环境侵害的作用和皮肤脱水引起的皮肤外观的所有变化，例如粗糙和鳞状外观，柔软度降低，皮肤敏感或不适如瘙痒和/或紧绷。